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La convergencia, mi trabajo y por qu ser Bilogo Molecular?

* Por Mariano All
Hemos recorrido un largo camino estudiando los procesos fundamentales de la Biologa Molecular moderna y hemos prestado particular inters a la expresin de los genes, el splicing (fundamentalmente el splicing alternativo), la epigentica y el novedoso mundo de los ARN pequeos. Existe un punto donde estas reas convergen, all se ha originado mi trabajo y me gustara poder compartirlo para mostrar alguna de las cosas que estudiamos quienes hacemos Biologa Molecular y cmo todas estas cosas se gestan y se unen. Mi grupo de trabajo, que como ya te cont dirige el Dr. Alberto Kornblihtt, estudia la regulacin del splicing alternativo develando cmo diferentes procesos, protenas, drogas, etc. lo afectan. Alberto ha sido uno de los grandes precursores de algo que llamamos acoplamiento cintico de la transcripcin y el splicing. Varios miembros de nuestro grupo han mostrado, en diversos trabajos, cmo la velocidad a la cual la Polimerasa II transcribe los genes, afecta la deteccin de los exones alternativos. Podemos decir que los exones alternativos, generalmente, se caracterizan por no tener bien demarcado sus lmites como vimos en el captulo anterior. De manera tal que, si la PolII va muy rpido, el empalmosoma no tiene suficiente tiempo para identificar al exn (en realidad a las secuencias que marcan sus lmites) y se produce la exclusin del mismo (no formar parte del ARN mensajero maduro). En cambio, cuando la Pol II viaja ms despacio, la maquinaria encargada de reconocer los exones tiene ms tiempo para ubicar aquellos que no estn bien definidos (INICIOCONTE , por ejemplo) y aumentar, as, la probabilidad de que sea detectado formando parte del ARN mensajero maduro. Dijimos que se conocen algunos procesos que afectan la velocidad a la cual la Polimerasa transcribe los genes. Sin embargo, se conocen muy pocos ejemplos puntuales. Por otro lado nosotros sabamos, a partir de trabajos publicados por otros grupos, que, al introducir en la clula ARN pequeos de doble cadena con secuencias idnticas a la regin promotora (donde inicia la transcripcin) de un gen X, estos ARN pequeos eran capaces de disparar un cambio en la estructura cromatnico de ese gen compactndolo. Recordemos las pelotitas y el enrollamiento del ADN. De esta forma, se podra aumentar la cantidad de pelotitas y el empaquetamiento de esta estructura en cercanas al gen X, impidiendo que la transcripcin comience. Por otro lado, tambin sabamos que una estructura compacta de la cromatina afecta la velocidad de transcripcin de la Pol II que, a su vez, afecta el splicing alternativo. Fue all, en el mismsimo punto, donde estas reas diferentes (epigentica, interferencia por ARN y splicing alternativo) convergen y nos preguntamos

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qu pasara si dirigiramos ARN pequeos de doble cadena contra las secuencias de un intrn cercano a un evento de splicing alternativo?, pero cul era nuestra hiptesis? qu esperbamos encontrar? La idea era un poco descabellada para el conocimiento que tenamos, en aquel momento, acerca de estos procesos. Sin embargo, suponamos que, al introducir esos ARN pequeos de doble cadena, podran disparar un empaquetamiento o mayor enrollamiento de la regin del gen que tena la misma secuencia, de manera similar a como lo hacan en los promotores de los genes, previamente estudiados. En nuestro caso, como esa regin (elegida a propsito) estaba cerca de un exn alternativo, pensamos que podra frenar a la polimerasa dndole ms tiempo al empalmosoma para que reconociera el exn alternativo aumentando la probabilidad de que sea reconocido y en consecuencia se incluya. Y, efectivamente, eso fue lo que encontramos. Estos ARN pequeos parecen ser capaces de modificar la estructura interna del gen, afectar la velocidad de la polimerasa y, en ltima instancia, la inclusin de un exn alternativo. ste ha sido nuestro aporte, conectar algunos procesos que se estudiaban por
separado, mostrando as que podran estar relacionados, actuando en forma conjunta.

Seguramente, todo esto puede sonar sencillo, sin embargo, estudiar estas hiptesis y ponerlas a prueba, experimentalmente, requiere un trabajo importante durante algunos aos. Nada es soplar y hacer botellas. Pero cmo llega una persona a ser un Bilogo Molecular? Y ms an por qu ser Bilogo Molecular? Sin duda son dos preguntas muy complejas y existirn tantas respuestas como Bilogos Moleculares en el mundo. Por mi parte, intentar brindarte mi visin respecto a estas dos cuestiones y para ello, primero, voy a contar un poco ms de mi historia asociada a la ciencia y la Biologa Molecular. Cmo imagins que sera un Bilogo Molecular a tu edad? A ver cmo lo imaginaba yo? En principio pensaba que deba ser una persona sumamente estudiosa, con excelentes notas, prolijo y, quizs, algo alejado del mundo social. Debo confesar que mi perfil no coincida en absoluto con esta descripcin. Si bien, es cierto que no me llevaba materias ni a diciembre ni a marzo, la realidad es que nunca sobresala por estudiar, ni por dedicarle tiempo, ni por tener excelentes notas. Era un alumno regular, y mi desafo era aprobar la mayor cantidad de exmenes posibles, estudiando lo menos posible. No me siento orgulloso en absoluto de esta conducta inmadura e infantil. Hoy me gustara haber podido aprovechar mucho mejor aquel tiempo. Conocer nuestro mundo desde cualquier perspectiva nos hace una persona culta que va adquiriendo muchsimas herramientas para desenvolverse en este mundo cada vez ms difcil, y cambiante. Aprender literatura, geografa, historia, POR DIOS CUNTO ME ABURRA! Matemtica,
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fsica, qumica y biologa, a veces, lograban divertirme un poco. As transcurri mi secundario, entre mi necedad por estudiar y la falta de herramientas pedaggicas que lograran acercarnos un poco al mundo del conocimiento. A medida que se acercaba mi ltimo ao de secundario, no tena en absoluto claro cul sera mi destino. Saba que quera estudiar algo y, tras aquella experiencia con El parque Jursico, deduca que quera ser un cientfico y, ms especficamente, un genetista o bilogo molecular. Pero viva en un pequeo pueblito de menos de 10.000 habitantes. Cmo se hace para llegar a ser un cientfico? El primer paso era elegir una carrera La asignatura ms difcil de mi vida. Como cuando llegs a un restaurant sin mucha hambre y te traen la carta, la mirs y no tens idea de qu pedir, as me encontraba examinando las guas del estudiante, hacindome tests vocacionales, buscando algo que me ayudara a elegir. Cules eran las opciones? Repito, crea (en aquel momento) que quera ser genetista o bilogo molecular, para poder llegar a eso tena las siguientes posibilidades: opcin A) Estudiar la licenciatura en Gentica. Dnde? En Misiones. No, no, no, la economa de mis padres y mi falta de madurez conspiraron contra esta posibilidad. La ms directa de todas. opcin B) Estudiar Biologa o Bioqumica, para luego hacer un doctorado en gentica o Biologa Molecular. Cmo? S, estudiar cinco aos de una carrera para luego recin poder empezar con la especializacin. Biologa? Los ecosistemas, las plantitas, la zoologa, los insectos No se me ocurra algo ms aburrido que eso (espero no me mal interpreten los eclogos, botnicos, zologos y entomlogos, eso lo pensaba con 18 aos y repito era muy inmaduro!). Lo que haba visto durante el secundario de estas disciplinas no haca ms que enterrar este camino. Aunque la verdad es que no tena la ms mnima idea respecto a qu se dedicaba un bilogo. Me los imaginaba mirando animalitos durante las veinticuatro horas del da, tomando notas, para poder aprender algo de ellos. Y qu pasaba con la Bioqumica? No, esa gente saca sangre, se la pasa haciendo anlisis... Desconocimiento, esa fue la principal causa de que terminara mi colegio secundario sin la ms remota idea de qu hacer. Pero...y qu hice durante mi secundario entonces? Bueno, ya lo he dicho. Todo menos leer y estudiar. Salir con amigos, jugar al ftbol todos los das, deambular por ah. Divertido? S, muy divertido. Pero,en algn momento todo esto se puede volver en tu contra y tienes que empezar a vivir tu vida, sin que te mantengan tus padres. En algn momento vas a querer ser alguien, hacer algo con tu vida. Y all aparecen los problemas. Termin mi colegio secundario en 1992. Si hubiese comenzado una carrera universitaria en 1993 podra haberme recibido en 1997. Y qu haca yo en 1997? Daba vueltas de ac para all como bola sin manija, sin encontrar el rumbo de mi vida. Divertido? No! En absoluto. Ya no disfrutaba de la tranquilidad de hacer lo que quisiera cuando quisiera, porque ni siquiera saba qu quera hacer. Eso me mortificaba da a da. Cada vez me senta ms intil, cada vez tena menor autoestima.
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Lleg 1998. Ese ao me encontr viviendo en Trelew. Haban pasado cinco largos aos desde la finalizacin del secundario. A veces me preguntaba si estaba a tiempo todava de hacer un ltimo intento por estudiar. An no lo saba. A mediados de ese ao ingres a trabajar (como ya he contado) en el museo Paleontolgico de Trelew. Extraordinariamente, all iba a encontrar la respuesta a esa pregunta. Da a da conversaba con cientficos. Bilogos y gelogos me contaban una historia completamente diferente sobre sus disciplinas. Yo no saba que esto era ser bilogo o gelogo, pensaba. Y dnde quedaron los ecosistemas y las cadenas alimenticias? All comprend que tanto un bilogo como un gelogo, como cualquier otro cientfico, viven hacindose preguntas sobre el mundo, viven analizando sus curiosidades, resolviendo (o al menos intentndolo) misterios y enigmas del mundo. As fue que eleg. Quiero ser bilogo. Para poder ser luego un Bilogo Molecular. Comenc la carrera en 1999, ya tena 24 aos, a esa edad muchos de mis compaeros ya se haban recibido y estaban comenzando a realizar sus doctorados. Pero nada empaaba la alegra interna que senta por saber que estaba haciendo lo que realmente quera hacer, que me estaba convirtiendo (muy lentamente) en lo que quera ser. Una carrera universitaria es un desafo muy grande. En muchos sentidos. Y debemos ser muy pacientes porque lleva mucho tiempo. Cuando comenc a cursar las primeras materias, tema la hora en que llegaran zoologa, botnica, ecologa. Sin embargo, y para mi gran sorpresa, cuando tuve que cursarlas logr disfrutarlas. Disfrut (en mayor o menor medida) todas las materias de la carrera. Haca mucho tiempo que haba decidido ser un investigador, y para ello, una vez recibido deba presentarme a becas que me permitieran hacer un doctorado en Biologa Molecular. Tambin saba que, para poder tener chances de acceder a una beca recibindome con cinco aos de edad ms que la media, iba a necesitar un muy buen promedio de cursada. Por otro lado, la Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco (donde estudi), es una universidad ms bien pequea con muchsimas dificultades de recursos. Por suerte tuve algunos muy buenos profesores que me mostraron el camino. Adems, por si fuera poco, el doctorado (en Biologa Molecular) no lo poda hacer en dicha universidad. Iba a tener que competir por becas con estudiantes, ms jvenes y formados, probablemente, en universidades ms prestigiosas. El desafo era inmenso, al menos, desde mi punto de vista. Por suerte, ya tena encendido en m el motor que me iba a permitir seguir adelante con todas las dificultades que fueran apareciendo por el camino. Me haba subido al ltimo vagn del ltimo tren,y ahora estaba arriba, por nada del mundo me pensaba bajar. A mediados del 2003, viaj a Buenos Aires para poder cursar algunas materias de mi ciclo superior (ltimos dos aos de la carrera) relacionadas con Biologa Molecular en la UBA, ya que en Trelew la oferta era en el mejor de los casos, escasa. All conoc, personalmente, a Alberto (mi actual director). Haba escuchado hablar muchas veces de l (como uno de los cientficos ms destacados de nuestro pas) y, de hecho, lo haba visto un par de veces por televisin. Fui insistente y logr tener un lugar dentro de su grupo para poder hacer mi tesis de Licenciatura. A principios de 2004 regres a Trelew para cursar mi ltimo cuatrimestre de la carrera. En agosto de 2004 me recib. Y, finalmente, a principios de 2005 estaba comenzando mi doctorado en Biologa Molecular en el
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Laboratorio de Fisiologa y Biologa Molecular de la UBA bajo la direccin de Alberto Kornblihtt. Un sueo hecho realidad. Algunos mensajes nunca llegan a destino, otros ni siquiera llegan a expresarse. Desde mi lugar en el mundo quisiera poder darte un mensaje y ojal que llegue a destino. Nunca y digo NUNCA, es tarde. Los desafos alimentan tu interior y dan energa para seguir adelante siempre. No importa la edad, no importan los problemas, slo importa que sepas que es lo que quers ser. Que pongas la mira en ello y camines hacia adelante. Bajo esa enorme conviccin alcanzars tu meta. Creme, lo hars. Y por qu ser Bilogo Molecular? Comenzara por dar algunas caractersticas, a mi entender, fundamentales que compartimos todos los cientficos. En primer lugar y antes que nada, debe existir una capacidad innata de asombro ante la naturaleza. S, as es, si nada nos llama la atencin, si no estamos llenos de inquietudes y cuestionamientos hacia el mundo en el cual hemos nacido, entonces quizs lo mejor sea dedicarse a otra cosa. La curiosidad por el mundo es, entonces, la piedra fundamental en el alma del cientfico. Pero, adems, para los bilogos moleculares debe haber un inters muy particular por los detalles, por ir de las explicaciones generales a las particulares, por querer entender hasta el detalle ms pequeo de cada cosa que nos preguntamos. Creo que, todos los que alguna vez iniciamos este camino, soamos con poder aportar conocimiento para curar enfermedades como el cncer o el SIDA . Es que, de alguna manera, para nosotros, lo que ocurre en el interior de la clula se transforma en un gran misterio, donde existen infinitos enigmas por resolver, por comprender y queremos estar ah para aceptar el reto y tratar de ganar el juego. Una frase que siempre me gust y que representa, de alguna manera, lo que siento como bilogo, pertenece a Smolin Lee, un reconocido fsico canadiense y dice, En el fondo, los cientficos somos gente con suerte: podemos jugar a lo que queramos durante toda la vida.

Smolin Lee. Fsico terico norteamericano.

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