6−10−2004 El objetivo de la farmacia es prevenir y curar las enfermedades y mantener la salud.

Los farmacéuticos actúan mediante la elaboración y dispensación de medicamentos. La farmacia es la ciencia del medicamento y el farmacéutico, el especialista del mismo. El cometido de la tecnología farmacéutica es dar vida al medicamento y dotarlo de las mejores condiciones de estabilidad y conservación para que llegue al usuario en plenas características, sin que haya mermado la eficacia terapéutica. Estudia los procesos tecnológicos para la elaboración del medicamento y conocimiento de todos los productos que se necesitan para su elaboración. Los medicamentos han de ser estables física y químicamente; seguros, no se deben generar mas efectos de los deseados con la dosificación correcta; y eficaces. La tecnología farmacéutica se engloba dentro de la farmacia galenica, que es una disciplina relacionada con las formas de dosificación, diseño, elaboración, acondicionamiento, control analítico y evaluación biofarmaceutica del medicamento. El diseño y control es una galenica preparativa y la evaluación biofarmaceutica es una galénica biológica. Las materias primas son los principios activos, excipientes y material de acondicionamiento. Hay que someterlas a operaciones de transformación, generales o especiales, que son las de dotación de forma farmacéutica. El medicamento sin envasar es el medicamento a granel, una vez sometido a envasado y acondicionamiento logramos el medicamento terminado. La especialidad farmacéutica es repetitiva, todas las dosis son iguales. Producto sanitario es el instrumento, dispositivo, material u otros artículos incluidos todos los accesorios necesarios para el funcionamiento, destinados por el fabricante a ser utilizados en humanos con los siguientes fines: diagnostico, control, prevención, tratamiento y alivio de una enfermedad o lesión, o con el fin de investigación, sustitución o modificación de la anatomía o fisiología. 8−10−2004 Medicamento es todo aquel preparado o ente material dotado de forma farmacéutica que administrado al paciente sano o enfermo y en virtud de una serie de reacciones biofísicas y bioquímicas previene, cura, palia o diagnostica una enfermedad o proceso patológico y mejor la salud. Es una sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a su utilización en hombre o animales y que puede afectar a funciones corporales y/o mentales. También se consideran medicamentos las sustancias medicinales o sus combinaciones que pueden ser administradas a personas y animales con cualquiera de estos fines aunque se ofrezcan sin referencia expresa a ellos. La forma farmacéutica ayuda a la dispensación, dosificación y administración. Si el fármaco no reacciona con el organismo no puede tener efecto farmacológico. Composición del medicamento.− Materia prima es toda sustancia activa o inactiva que se utiliza para la elaboración de una medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso. 1

Sustancia medicinal es el componente del medicamento que tiene propiedades farmacológicas y actividad terapéutica, es la responsable de la función de ese medicamento. Legalmente es toda materia cualquiera que sea su origen a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. Principio activo es todo componente de un medicamento destinado a proporcionar actividad farmacológica u otro efecto en la diagnosis, tratamiento o prevención de enfermedades, o actuar sobre la estructura o función de un organismo humano o animal por medios farmacológicos. Un medicamento puede tener más de un principio activo. Principio activo es lo mismo que sustancia farmacéutica, ingrediente activo o sustancia medicinal. Los principios activos son de declaración obligatoria cuali y cuantitativamente. Pueden ser de origen animal, vegetal, mineral, de síntesis, semisíntesis, obtenidos por biotecnología y tener mayor o menor complejidad. La tendencia actual es hacer medicamentos con un solo principio activo para facilitar la tecnología, la valoración de efectos secundarios, farmacovigilancia, etc. El principio activo es el componente más importante del medicamento y justifica la tecnología y materiales que se usen ya que es el responsable del efecto. Hay que hacer estudios de preformulación para conocer la sustancia medicamentosa: características farmacológicas como el uso terapéutico, dosis, vía de administración; características biofarmaceuticas como la biodisponibilidad y lugar de absorción; características químicas como la estabilidad frente a excipientes y manipulación; características físicas como su estado (sólido, liquido o gaseoso), estado cristalino, forma; y características galénicas como la fluidización y propiedades reologicas. EXCIPIENTES Excipiente es todo aquello que no sea el principio activo. No tienen acción farmacológica y por tanto no tienen acción terapéutica. Son diluyentes, aglutinantes, disgregantes, lubrificantes 13−10−2004 Desde el punto de vista galenico son compuestos del medicamento distintos del principio activo y que están presentes en el medicamento o se usan en su elaboración. Tienen varias finalidades: facilitar la elaboración, administración, conservación, aceptación y aspecto del medicamento y mejorar la biodisponibilidad y características organolépticas del medicamento. Pueden ser también el soporte del medicamento. Según la Ley del Medicamento, excipiente es aquella materia que incluida en las formas galenicas se añade a los principios activos o sustancias medicinales o a sus asociaciones para servirles de vehículo, facilitar su preparación y estabilidad, modificar propiedades organolépticas o determinar propiedades fisicoquímicas del medicamento y su biodisponibilidad. Los excipientes han de ser inertes química y biológicamente. El termino vehículo se emplea como sinónimo de excipiente, es el que lleva el fármaco hasta su lugar de absorción. Se habla de vehículo sobre todo para las formas liquidas. El termino base se emplea para los excipientes de formas farmacéuticas semisólidas como las pomadas, y para formas sólidas como los supositorios. Los coadyuvantes son excipientes que se incorporan a la formulación para ayudar a la acción del principio 2

activo. Las sustancias auxiliares son excipientes que se incorporan a la formulación para ayudar a su elaboración. Son emulgentes, solubilizantes A veces es difícil distinguir el principio activo y el excipiente, por ejemplo las pomadas es que la base es hidratante; o el suero fisiológico, en que el ClNa sirve para mantener la isotonia y el agua para mantener la volemia. Hay sustancias que actúan como excipiente o principio activo según la concentración a la que estén. Por ejemplo el − tocoferol a baja concentración es antioxidante y actúa como excipiente, pero a alta concentración puede actuar como laxante. Igual le pasa a la glicerina. 15−10−2004 Requisitos que deben cumplir los excipientes.− Han de ser estables, inertes, inocuos y atóxicos. Estables frente a las condiciones de fabricación como el calentamiento y esterilización y conservación; inertes químicamente para que no reaccionen con el entorno; inertes biológicamente frente al organismo al que se van a administrar La inercia química es muy importante ya que si el producto se degrada disminuye la dosis real de fármaco y el efecto disminuye, bajando la eficacia del medicamento. Además podrían producirse productos tóxicos. Tampoco debe reaccionar con otros excipientes ni con el acondicionamiento primario. La peligrosidad va en función de la vía de administración, a mas cerca este de la sangre, mas peligroso será, ya que la biodisponibilidad del toxico será mayor. La inercia biológica. El producto debe ser atoxico e inocuo, aunque la inocuidad es relativa, ya que el excipiente se puede usar en distinta cantidad y en distintas vías. También depende de la idiosincrasia del individuo, que el paciente tenga o no enfermedades como la diabetes o que sea alérgico. El farmacéutico es el responsable de la cantidad y tipo de excipiente utilizado. 18−10−2004 Criterios para la elección de excipientes.− La vía de administración condiciona tanto la tecnología como los excipientes; la forma farmacéutica también condiciona muchas veces el tipo de excipiente que podemos usar; inocuidad; inercia química; estabilidad propia y en relación a otros componentes del medicamento y las operaciones de elaboración; influencia en la biodisponibilidad, ya que las formas farmacéuticas y los excipientes son responsables de la velocidad de absorción, tiempo de liberación Otros criterios menos relevantes son: • Características organolépticas: el excipiente ideal ha de ser insípido, inodoro, incoloro o blanco y de características en general aceptables. Esto tiene más o menos relevancia en función de la vía de administración, ya que por ejemplo el sabor no es importante en la vía parenteral. • Precio razonable: hay que buscar excipientes con buena relación calidad precio. En caso de que se utilice un excipiente muy caro hemos de justificar su necesidad para la formulación. Hemos de hacer estudios para conocer el excipiente óptimo para el medicamento que queremos. 3

Excipientes de declaración obligatoria: boratos, lidocaina, gluten, lactosa, sacarosa, almidón de trigo, sulfitos, tartracita, glucosa, aspartamo FORMAS FARMACEUTICAS Las operaciones especiales hacen transformaciones físicas y morfológicas de la materia para convertirla en el medicamento. Se dota a la materia prima de una forma definida para que pueda ser administrada. Según la Ley del Medicamento la forma farmacéutica es la disposición individualizada a la que se adaptan las sustancias medicinales y excipientes para constituir un medicamento. La forma farmacéutica tiene como objetivo lograr un medicamento estable, seguro y eficaz, y además facilitar la administración del mismo, permitiendo una dosificación exacta. Procura y mantiene la estabilidad del medicamento y garantiza la eficacia terapéutica. Criterios para la elección de la forma farmacéutica.− Farmacológico−Terapéutico: hay que conocer la actividad farmacológica y lugar de acción (sistémica o local). Aun si el efecto es general hemos de elegir la vía de administración. Hay fármacos en los que la vía es privilegiada porque podemos elegir entre varias. Biofarmaceutico: el criterio más importante es la biodisponibilidad. La vía parenteral es la de mayor biodisponibilidad, seguida de la oral y la rectal. Dentro de la parenteral: intravenosa > intramuscular > subcutánea. Las formas farmacéuticas liquidas suelen tener mayor biodisponibilidad que las sólidas. Dentro de las sólidas: polvo > cápsulas > comprimidos > grageas. Galénico o tecnológico: hay que considerar la dosis en volumen y/o peso. Si la dosis es muy grande se suele dispensar en polvo o granulados. El polvo a granel es menos exacto que utilizar un sobre. Ha de ser industrializable, para hacer que sea así rentable, cómodo y de mayor calidad. Estético: favorece el cumplimiento terapéutico. Si el fármaco es muy activo y tiene margen terapéutico estrecho no conviene que la forma farmacéutica sea demasiado atractiva. Comodidad: es mejor utilizar vías no cruentas que vías cruentas. Además hay que tener en cuenta las poblaciones especiales como los bebes. 20−10−2004 Clasificación.− Por la vía de administración las formas farmacéuticas pueden ser: orales, parenterales y rectales. El lugar donde se deposita el medicamento a veces coincide con el lugar de absorción. Los medicamentos orales pueden ser: • Líquidos: soluciones (jarabes, gotas, elixires), suspensiones y emulsiones. • Sólidos: obtenidos por envoltura (papelillos, cápsulas), por aglutinación (píldoras y granulados), por compresión (comprimidos) o por cobertura (grageas y formas cubiertas). ENVASADO Y ACONDICIONAMIENTO

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Acondicionamiento primario es el que esta en contacto directo con el medicamento, es el mas importante. El secundario es el que contiene al primario. El acondicionamiento primario esta compuesto por cualquier componente en contacto directo con el medicamento, sirve para aislarlo y conservarlo, protegiéndolo del exterior. Ha de ser hermético. Esta etiquetado con el nombre del producto y la dosis. El acondicionamiento secundario es el estuche y el prospecto. El estuche es un embalaje de cartulina que contiene al acondicionamiento primario, lo protege e identifica al producto y algunas de sus características como composición, caducidad El prospecto es una hoja introducida en el estuche que informa al paciente y al personal sanitario. Según la Ley del Medicamento los embalajes, envases y etiquetados de las especialidades farmacéuticas garantizan su pronta e inequívoca identificación, su perfecta conservación y previenen razonablemente de posibles accidentes. Función del embalaje.− Protección, identificación, información, presentación, dosificación, manipulación, almacenamiento, dispensación y utilización. Protege al medicamento de su deterioro por causas físicas como golpes, gases como el oxigeno y dióxido de carbono, luz, humedad y microorganismos. Según la RFE un envase contiene un producto que esta o puede estar en contacto directo con el mismo. El cierre también forma parte del envase y ha de permitir la extracción del contenido de forma apropiada al uso al que esta destinado. Protege al contenido del medio ambiente y limita la perdida de componentes. Envase unidosis es el que contiene una cantidad de preparación destinada a ser utilizada una sola vez; envase multidosis es el que contiene al menos dos dosis del medicamento; Envase bien cerrado es el que protege al contenido de la condensación y perdida de contenido; envase hermético es aquel que es impermeable a sólidos, líquidos y gases y que recupera su hermeticidad cada vez que se vuelve a cerrar; envase sellado es aquel que se cierra por fusión (ampollas); envase de cierre inviolable es el que tiene un dispositivo que indica inequívocamente que he sido abierto; envase con cierre a prueba de niños es aquel que previene de su apertura por niños. 22−10−2004 Identificación. El envase ha de estar denominado con su nombre comercial y el de la sustancia medicamentosa. El nombre ha de estar en el embalaje, envase, etiqueta y prospecto. Información. Esta regulada por la Ley del Medicamento y por la RFE. Es un conjunto de elementos necesarios para el conocimiento de la especialidad desde el punto de vista galenico, industrial y sanitario. La información estará en el envase primario y secundario y esta dirigida al paciente y al personal sanitario. Los símbolos de cartonaje indican las especialidades que necesitan receta (circulo blanco), las especialidades de tipo psicotropo (circulo blanco partido y circulo partido blanco y negro), los estupefacientes (circulo negro), los medicamentos radiactivos y los que necesitan frió. También se añaden siglas: DH (diagnostico hospitalario), ECM (especialidad de control medico), EFG (especialidad farmacéutica genérica), EFP (especialidad farmacéutica publicitaria), H (medicamento de uso hospitalario) y TLD (tratamiento de larga duración). 5

Forma de preparación y conservación (de reposición y extemporáneos).− Fueron los primeros medicamentos. medicamentos prefabricados y especialidades.Ha de indicarse la forma farmacéutica. Han de ir acompañadas del nombre del farmacéutico que la prepara y de la información suficiente que garantice identificación y conservación y su segura utilización. 6 . 25−10−2004 CLASIFICACION DE MEDICAMENTOS Los medicamentos pueden ser homeopáticos o alopáticos. rectal. El titular de la especialidad proporcionara información por escrito suficiente para su identificación. vía. reacciones adversas.4. indicaciones y precauciones a observar en su empleo. forma de administración (uso interno o externo). efectos secundarios. oftálmica. Según la Ley del Medicamento hay cuatro clases de medicamento: preparados oficinales. interacciones con otros medicamentos. Formulas magistrales. según las normas y técnicas científicas del arte farmacéutico y con la debida información por escrito al usuario en los términos descritos en el articulo 35. El Formulario Nacional contiene las formulas oficinales y las formulas magistrales tipificadas. Preparado o formula oficinal. envase. nasal).− Medicamento elaborado y garantizado por un farmacéutico o bajo su dirección y que responde a formulación y preparación que se encuentran en el Formulario Nacional. acción farmacológica. La receta ha de indicar el contenido cuali y cuantitativo del medicamento. bajo normas de correcta fabricación y control de calidad. que son formulas magistrales que por su uso frecuente y su utilidad se han introducido en el formulario. formulas magistrales. oral. prospecto y ficha técnica. e ir acompañados del nombre del farmacéutico y la información para su identificación. composición (simples o compuestos). síntesis. Ha de ser elaborado y dispensado en oficinas de farmacia o servicios de farmacia de hospital. en farmacias legalmente establecidas y que dispongan de los medios necesarios. El articulo 35. Dicha información escrita constara en el embalaje. elaborados y dispensados por el farmacéutico para una persona en concreto mediante indicación médica. modo de conservación. Se clasifican en base a su origen (natural. estar elaborados y garantizados por farmacéuticos. sintomáticos y etiológicos) y causalidad (preparados oficinales. usos terapéuticos. acción (sistémica o local). La legislación dice que una formula magistral es un medicamento destinado a un paciente individualizado. dosis. vía de administración (parenteral. conservación y utilización. que prepara el farmacéutico siguiendo la prescripción detallada de sustancias medicinales que incluye. semisintesis). composición. fase de la enfermedad (preventivos. presentarse y dispensarse bajo denominación genérica.4 dice que una formula magistral se prepara con sustancias autorizadas en España. interacciones con pruebas diagnosticas y posología. Han de estar descritos en el Formulario Nacional y han de cumplir las normas de la RFE. magistrales y especialidades farmacéuticas).

al que la Administración del estado otorga autorización sanitaria e inscribe en el registro de especialidades farmacéuticas. forma farmacéutica y dosificación determinadas.− Sin receta médica (EFP). Los genéricos han de tener menor precio que el medicamento de referencia. El precio no lo fija Sanidad. Con receta medica. información. Cualquier cambio en cualquier propiedad de la especialidad ha de ser comunicado a sanidad y autorizado por esta. El Ministerio ha establecido una lista de sustancias medicamentosas seguras y sin efectos secundarios que pueden ser EFP. Son medicamentos de prescripción o medicamentos éticos ya que precisan receta medica para su dispensación. Son de uso hospitalario. el radionuclido es un trazador. misma dosis. farmacodinámicas y farmacotecnicas. con denominación. Medicamentos especiales. Ha de ser autorizada por el ministerio e inscrita en el registro de medicamentos. El medicamento de referencia suele ser un medicamento de alta prescripción. Medicamentos de uso en animales. misma forma farmacéutica y mismas características farmacocinéticas. ya que aunque el medicamento sea seguro hay probabilidades de reacciones adversas. preparado para su uso medicinal inmediato. embalaje y etiquetado uniformes. Los estupefacientes son psicofármacos que necesitan para su dispensación de receta oficial de estupefacientes. muy consumido.− Medicamentos fabricados en la industria de forma repetitiva y que han de ser iguales en todo.− Medicamentos biológicos. Los medicamentos con marca tienen nombre comercial y están protegidos por patente. Dispuesto y acondicionado para su dispensación al público. Los medicamentos de uso hospitalario son aquellos que prescribe el medico en el hospital y son allí administrados al paciente sin cargo alguno para este. Plantas medicinales. en ingles OTC (over the counter drugs). Radiofarmacos.Especialidades farmacéuticas. Medicamentos de prescripción hospitalaria son aquellos prescritos por un medico de hospital y visados por un inspector y que se dispensan en oficinas de farmacia. la mayoría son de uso diagnostico. Medicamentos de especial control medico son aquellos que por poder inducir reacciones adversas graves han de ser especialmente controlados. Siempre que exista un medicamento genérico es porque existe un medicamento de referencia cuyo principio activo tiene mas de diez años en el mercado y la patente se ha agotado. Medicamentos homeopáticos. Medicamentos de origen humano. En casos muy concretos y con patologías muy determinadas se puede solicitar al Servicio Nacional de Salud 7 . Llamados medicamentos de mostrador. Es un medicamento de composición. Ha de ser bioequivalente con el medicamento de referencia. Un medicamento genérico es aquel que es igual a un medicamento de referencia en el producto activo. Tienen un envase y una manipulación especial. los genéricos no tienen nombre comercial ni patente. Tipos de especialidades.

estabilizantes. bajadas de impuestos o mejoras en las patentes. Los cierres de estos envases han de ser elásticos para que el cierre sea hermético y no se pierdan las condiciones de esterilidad y además permitir que en los envases multidosis al retirar la aguja el material vuelva a cerrarse y recupere la hermeticidad.que se traiga un determinado medicamento del extranjero. eliminar ectoparásitos o eliminar riesgos sanitarios derivados de la utilización de prótesis terapéuticas. Desde el punto de vista tecnológico se ha de conseguir y mantener siempre la esterilidad. Los preparados que han de ser estériles son todos aquellos que se administren por vía parenteral y oftálmica. En la composición aparte del principio activo se incorporan excipientes llamados coadyuvantes. Tanto el material como la metodología del trabajo han de asegurar la esterilidad del producto. Los productos para la higiene personal son aquellos que aplicados sobre piel o mucosas sanas tiene como finalidad combatir a los microorganismos. que son normas y protocolos que aseguran la esterilidad. Las implantaciones son la administración de formas sólidas por vía subcutánea. Medicamento de uso compasivo es aquel que esta en fase de investigación clínica o que no tiene como indicación terapéutica la patología que se quiere tratar. Son de vidrio y plástico. Las preparaciones parenterales de pequeño volumen tienen menos de 100 mL y las de gran volumen tienen más de 100 mL. Preparaciones parenterales. Los medicamentos huérfanos son especialidades que solventan patologías poco frecuentes y que no son rentables para los laboratorios y por tanto hay que solicitar a Sanidad que encargue a un laboratorio su fabricación compensándole con retribuciones económicas. implantación o perfusión. implantación o perfusion. pero siempre buscando la mayor calidad. Vía parenteral es la administración de un medicamento atravesando la piel para que se deposite en sangre o tejidos en función de la profundidad de administración. La administración suele ser por inyección. isotonizantes Los envases han de ser transparentes para poder ver si se han producido cambios en el inyectable. Son las más recientes formas farmacéuticas debido a que la esterilización y los sistemas de administración no se desarrollaron hasta mediados del siglo XVIII. Según la RFE son preparaciones estériles destinadas a su administración por inyección. Se pueden administrar tanto formas liquidas como sólidas. Los productos estériles están en la categoría A de la RFE. conservantes. 8 .− El clorhidrato de morfina fue el primer inyectable reconocido oficialmente. 27−10−2004 FORMAS FARMACEUTICAS ESTERILES La esterilidad es el requisito fundamental de todos estos productos. La preparación de estas formas farmacéuticas requiere el seguimiento de las buenas prácticas de fabricación (GMP). solubilizantes.

estériles. herméticos y bajo cierres de seguridad. podemos controlar y regular muchos parámetros farmacológicos. se pueden administrar sustancias que son irritantes del tracto gastrointestinal. permiten dosificación exacta. son costosos. Inyectables. Los coadyuvantes se seleccionan en función de la vía de administración y del tipo de sistema disperso. se eliminan perdidas presistemicas. Soluciones inyectables. o un líquido no acuoso apropiado o una mezcla de ambos. Suspensiones inyectables: pueden presentar un sedimento que se dispersa fácilmente por agitación y es suficientemente estable para proceder a su extracción tras la agitación. El producto hay que filtrarlo antes de la administración.− Ventajas: se puede conseguir efecto local o sistémico. Clasificación. aumenta la biodisponibilidad. Ventajas e inconvenientes. hay posibilidad de infecciones y extravasación. intratecal). el vehículo y los coadyuvantes. se consiguen niveles constantes y adecuados de fármaco. intradérmica. El etiquetado ha de indicar si existen conservantes. 29−10−2004 Inconvenientes. • Volumen del envase: pequeño o gran volumen. se puede administrar sin necesidad de que el paciente este consciente. • Naturaleza del vehículo: hidrófilo o lipofilo. suspensiones o emulsiones.− Son soluciones. • Forma de presentación: de reposición o extemporáneos. En su composición han de incluir los principios activos. • Concentrados para inyectables o para perfusion. es decir. • Polvos para inyectables o para perfusion. Han de conservarse en ambientes estériles. La administración es cruenta. suspensiones o emulsiones.− Las preparaciones parenterales se pueden clasificar en base a varios criterios: • Vía de administración: intravasal (intravenosa. intraarterial. 9 . Examinadas en condiciones apropiadas de visibilidad son limpias y exentas de partículas. • Implantes. límpidas. epidural.El agua que se utilice ha de ser bidestilada. El tamaño de partícula tiene que ser lo mas homogéneo posible y estar comprendido entre 1 y 5 micrómetros. Según la RFE las formas farmacéuticas parenterales se clasifican de la siguiente manera: • Preparaciones para inyectables. no se las puede administrar el propio paciente. intracardiaca) o extravascular (intramuscular. • Preparaciones para perfusion. El vehículo es el agua para inyectables. • Sistema fisicoquimica: soluciones. estéril y apirógena.

3−11−2004 Preparaciones para perfusión. Ensayo de uniformidad de contenido: solo se realiza para las suspensiones monodosis parenterales donde la cantidad de principio activo es menor de 2 mg o representa menos del 2% de la masa total. se repite el ensayo con veinte unidades mas y se hace la media de los treinta.− Emulsión.− Solución. intramuscular e intraarticular. Clasificación de inyectables. Los coadyuvantes pueden ser como los de las suspensiones. Los multidosis tienen más de una dosis nominal. en todas aquellas vías que tengan acceso al liquido cefalorraquideo. Las soluciones deben ser límpidas y las emulsiones. que ha de ser menor de un micrómetro. A estos inyectables se le han de hacer ensayos como el de uniformidad de contenido. es decir. Se emplean muy poco. Se elaboran cuando el principio activo es insoluble y no podemos diseñar un sistema de liberación modificada.− Preparaciones para inyectables: las hay de tres tipos: 1. por encima de 100ml. Los unidosis han de tener suficiente contenido para poder extraer y administrar una dosis nominal. antimicrobianos. A veces estos preparados pueden ser hipertónicos.Emulsiones inyectables: no pueden presentar indicios de separación de fases. El ensayo se cumple cuando ninguno de ellos supera el limite entre 85 y 115% del contenido medio. Es muy importante el diámetro medio de la fase interna. Tienen la ventaja de que se pueden administrar en cualquier vía parenteral. además podemos usar agentes viscosizantes. han de ser estériles. Es muy importante el diámetro del sólido. Solo se pueden administrar por vía subcutánea. subaracnoidea o intracisternal (en la nuca). Es importante el proceso de filtrado final ya que la solución ha de ser límpida. han de ser muy estables para que no haya separación de fases. Se administran siempre grandes volúmenes. Los conservantes antimicrobianos también hay que adicionarlos cuando el inyectable se elabora de forma aséptica (la preparación del inyectable se hace en medio estéril). estabilizantes. Si hay mas de uno fuera del intervalo 85−115% el ensayo no se cumple. El vehículo puede ser hidrófilo o lipófilo. El ensayo determina si la cantidad de principio activo en cada unidad del lote es uniforme. ni emulsiones A/O. No se incorpora conservante si el inyectable tiene menos de 15 mL ya que entonces podría producir toxicidad. reguladores de pH Los estabilizantes y antimicrobianos han de adicionarse siempre 3. ha de contener conservantes antimicrobianos para mantener la esterilidad. Son disoluciones o emulsiones acuosas y estériles y generalmente isotónicas con la sangre. apirógenas.− Suspensión. En caso de que haya una unidad fuera del intervalo 85−115% pero dentro del 75−125%. etc. Si el principio activo es soluble no hay ningún problema. excepto si la propia preparación tiene ya características de conservante. no pueden aparecer partículas en el inyectable. Pueden presentarse como unidosis o multidosis. No se cumple el ensayo cuando mas de una unidad este fuera de esos valores o cuando una sola unidad este fuera del intervalo 75−125%. Nunca se pueden administrar soluciones ni suspensiones oleosas. Son siempre preparados de pequeño volumen. la dosis y su forma de conservación. Si no lo es hay que añadir codisolventes. Se seleccionan diez unidades de un lote y se determina el contenido de principio activo mediante una técnica analítica y se determina el contenido medio de los diez. Tampoco para inyectables por vía epidural. que ha de ser lo mas pequeño y homogéneo posible. Ni tampoco en las oculares ni retrooculares. 2. estables. se usan con dispositivos especiales para administrarlos de forma lenta y continua de forma que se alcancen niveles 10 . Hay que indicar la forma de administración.

luego se pesan los envases vacíos y por diferencia se sabe el peso del polvo. con que vehículo y en que cantidad y las condiciones de conservación una vez realizada la disolución. local 11 .plasmáticos constantes. Son por ejemplo soluciones hidroalcohólicas que han de ser diluidas para bajar su graduación alcohólica. administración de medicamentos Concentrados para preparación de inyectables o para perfusión. Suelen ser soluciones hipertónicas. Los polvos se pueden obtener por liofilización o pulverización. Son sólidos estériles de tamaño y forma apropiados. Polvos para preparación de inyectables o para perfusión.− Requisitos generales: exactitud en la dosificación. Se administran para mantener. Implantes. Hay unos protocolos normalizados de trabajo que son muy minuciosos y recogen las condiciones que han de cumplir trabajadores. Requisitos específicos para preparaciones parenterales: • Limpidez: ausencia de partículas en suspensión. Han de ser preparados isoosmóticos con los fluidos o tejidos donde se van a administrar. se esterilizan por radiación o disolviéndolo y luego filtrarlo y evaporar el disolvente o introducir el polvo en un disolvente en que no sea miscible y luego separar el polvo por precipitación. Se elaboran para garantizar la estabilidad del producto. rehidratantes. Son preparaciones extemporáneas. Incluyen los polvos liofilizados. El ensayo se cumple cuando de esas 20 muestras como máximo dos están por encima del 10% de la masa media. de la volemia. nutrición parenteral. electrolitos. Después de su dilución con el volumen prescrito del vehículo especificado producen rápidamente disoluciones límpidas o soluciones uniformes de fácil redispersión. Suelen ser preparados monodosis. calorías. es especialmente importante su control en preparados de gran volumen. Suelen ser sistemas matriciales donde el principio activo esta disperso en el seno de una matriz y el excipiente es biodegradable. seguridad y eficacia. estabilidad. Seleccionamos 20 unidades al azar y las pesamos. materiales. Se administran por vía subcutánea. de manera que han de ser preparados de forma aséptica. • Esterilidad Estos requisitos son mas o menos importantes en función del volumen que se administre y de la vía de administración. Son sistemas de liberación prolongada 5−11−2004 Requisitos que se exigen a las preparaciones parenterales. Nunca se incorporan agentes conservantes ya que para que fueran efectivos habría que adicionarlos en gran cantidad. La elaboración de preparados parenterales ha de ser bajo unas normas de seguridad establecidas: las normas de correcta fabricación (GMPs). Son sustancias sólidas y estériles distribuidas en sus envases definitivos. Ensayo de uniformidad de contenido: Se hace para polvos cuyo contenido en principio activo este por debajo de 2 mg o por debajo del 2% de la masa total o cuando la masa de las preparaciones sea inferior a 40 mg. • Neutralidad: han de tener un pH próximo al fisiológico • Isotonía: referida a la presión osmótica. • Ausencia de pirógenos: los pirógenos son partículas con capacidad de producir fiebre. En el etiquetado del producto se ha de expresar como hay que diluirlo. reguladores del equilibrio hídrico y ácido−base. Se elaboran por insolubilidad o inestabilidad del principio activo. Son disoluciones estériles destinadas a su inyección o perfusión después de su dilución. Suelen ser cilíndricos.

Es muy importante controlar el pH de los preparados parenterales ya que condiciona la tolerancia del organismo al preparado. La importancia de este requisito depende de la vía de administración. Para aumentar la limpidez los preparados se someten a filtración clarificante tras su elaboración. Es frecuente encontrar partículas de vidrio del envase. Partículas de polvo y partículas procedentes de tapones y de los sistemas de llenado. los cambios de color también pueden indicar alteraciones en el preparado. pero si en un intravenoso. Si el pH de máxima estabilidad no es fisiológico y es de margen estrecho si se incorpora una solución reguladora pero de bajo poder tamponante y a baja concentración y si esto no fuera 12 . Hay que intentar que el pH fisiológico. No tiene mucha importancia la existencia de partículas en un preparado intramuscular. El pH fisiológico esta entre 7´35 y 7´40. Es imposible ya que en las soluciones siempre quedara alguna partícula. Las partículas en los inyectables pueden producir trombos. Debido a la interacción entre componentes de la formula pueden aparecer precipitados. Siempre quedaran partículas porque por debajo de un tamaño no las podemos detectar. mientras que el pH galénico es el de máxima estabilidad. envases. Los efectos mas importantes se dan sobre todo en las vías intramuscular y cutánea. Se define como la ausencia de partículas en suspensión. ya que permite identificar las partículas y conocer así su procedencia. Puede haber residuos de carbonización que aparecen al cerrar las ampollas. Si se administra un preparado no tamponado la sangre tiene sistemas tampón que toleran pH entre 4 y 10. ya que al administrarlo la sangre intentara modificar el pH del preparado pero le será difícil ya que este tiene añadido un tampón y se tardara mas tiempo en llevar el pH a valores fisiológicos. aunque a veces son estas membranas filtrantes las que desprenden partículas al inyectable. La limpidez se evalúa mediante control óptico o visual del aspecto externo del preparado. Hay varios ensayos para detectar la presencia de partículas. para esto se usa un contador Coulter counter. granulomas (en el pulmón) y lesiones en la pared de vasos si la partícula tiene aristas. Los niveles extremos de pH no son bien tolerados por el organismo y pueden producir reacciones adversas. pueden provenir de las materias primas. Para cada preparado hay que evaluar la presencia de partículas por control visual. El organismo tolera menos los ácidos que las bases ya que los ácidos pueden hacer precipitar las proteínas. Es un requisito que solo se exige para los inyectables de tipo solución. lo que producirá mas dolor. de las etapas de llenado o de la conservación y manipulación antes de ser administrados. En las formulaciones se añaden sustancias tampón para mejorar la tolerancia. Si el inyectable contiene un tampón y su pH no es fisiológico será peor tolerado por el organismo.Limpidez. y por microscopia. dolor. aunque es muy raro ya que hemos de asegurar la esterilidad. Si la estabilidad del preparado requiere pH no fisiológico se prefiere no incorporar soluciones tampón sino ajustar con ácidos o bases. También pueden aparecer microorganismos. galénico y farmacológico sean similares. Para detectar las partículas subvisibles hay dos métodos: uno basado en el bloqueo de la luz. El pH fisiológico es el de mayor tolerancia. Se tiende a que el ph del preparado sea similar al fisiológico para que sea mejor tolerado. si el pH es mas extremo el inyectable será doloroso. y ambos valores no siempre coinciden. Las partículas pueden tener diversa naturaleza u origen. que detecta el tamaño y numero de partículas. pero el pH fisiológico y el galénico suelen ser distintos por lo que hemos de valorar si necesitamos la máxima estabilidad o la máxima tolerancia. 8−11−2004 Neutralidad. numero de partículas y volumen de inyectable. inflamaciones e incluso necrosis de tejidos. la estabilidad y a veces la actividad del preparado. filtramos las soluciones y se observa el filtro. este análisis es mas cualitativo que cuantitativo. ya que tienen mas dificultad para tamponar.

Hay que diferenciar entre los conceptos de isotónico e isoosmótico.: • Isoosmótico: es un concepto fisicoquímico. Los efectos por vía intramuscular o subcutánea no suelen ser muy graves. Los valores de pH han de controlarse durante todos los procesos. se centrifuga y se observa la coloración del sobrenadante para ver el grado de hemólisis. para ello utilizamos isotonizantes.posible habría que preparar de forma separada el principio activo y el vehículo. la solución es hipertónica. Hay que trabajar en condiciones adecuadas para que el producto sea estéril. Si el pH de máxima estabilidad es estrecho pero próximo al valor fisiológico se recomienda añadir una solución reguladora. que es la cantidad de ácido o base que hay que incorporar para que vire un indicador. Este requisito es muy importante para los preparados de gran volumen. pero surgen problemas si el preparado es de gran volumen. El que una preparación sea isotónica no implica que sea isoosmótica • Isotónico: es un concepto fisiológico. 10−11−2004 Todas las disoluciones isotónicas son isoosmóticas. es una esterilización terminal. La medida de presión osmótica se hace determinando el punto de congelación del preparado. pero no tiene porque ocurrir lo contrario. indica que la presión osmótica es igual en dos fluidos. si aumentan de tamaño y se hinchan. El descenso crioscópico de la sangre en relación con el agua es de 0'52ºC. Por vía intravenosa tampoco es grave si se administra lentamente. Hay que intentar que la preparación presente la misma tonicidad que la sangre y fluidos titulares. si han aumentado de tamaño la solución es hipotónica y si han disminuido es hipertónica. así determinamos si la disolución es hipotónica. para ello se pone en contacto el preparado con la sangre. En la RFE hay una clasificación en la que se exige que los preparados parenterales sean estériles. Isotonía. La sangre tiene una osmolaridad de 0'280 osmoles/Kg. Si los glóbulos rojos no se modifican la preparación es isotónica. sobre todo en aquellas etapas de la fabricación donde se pueda modificar el pH. Una solución isotónica es la de ClNa 0´9% m/v La tonicidad tiene mas o menos trascendencia en función de la vía. Para preparados de gran volumen no se recomienda añadir tampones. También hay que realizar controles para evaluar la tonicidad. Esterilidad. se determina cuando se ponen en contacto el preparado y la sangre y se observa lo que le ocurre a los glóbulos rojos. que es el mismo que se produce para una disolución de ClNa 0'9%. Hay dos métodos: • Método hemolítico: se ponen en contacto la sangre y el preparado. Normalmente la esterilización se hace cuando el preparado ya esta acondicionado en su envase definitivo. A veces se ajustan a la vez pH y tonicidad. 13 . Se hacen estudios de estabilidad en función del pH y en presencia o no de ácidos o bases o sustancias reguladoras. si disminuyen de tamaño y se arrugan (plasmolisis). la solución es hipotónica y puede provocar hemólisis. Otro control de pH es la determinación del poder tamponante. • Método del hematocrito: tras el contacto con el preparado se mira el tamaño de los glóbulos rojos. Hay que ajustar la isotonía al valor de la sangre.

Para esterilizar los preparados parenterales utilizamos calor seco o húmedo. Validar cada proceso de esterilización que se realice. Para realizar el ensayo hay dos técnicas: por el método de inoculación hacemos una filtración a través de membranas e inoculación directa en medios de cultivo. hongos y levaduras. Los pirógenos endógenos suelen ser del tipo de las citoquinas. El ensayo de esterilidad se describe en la RFE dentro del capitulo de ensayos biológicos. colchicina. Todos estos son pirógenos no microbianos. Se constata que hay un tiempo de latencia entre la administración del inyectable y la aparición de fiebre. La RFE indica los tipos de diluyentes que podemos usar. para bacterias aerobias y anaerobias. Los pirógenos exógenos son de distinta procedencia. Hay pirógenos endógenos y exógenos. Se utilizan dos medios de cultivo. gases (oxido de etileno) y filtración esterilizante. filtramos con membranas de diámetro de poro 0'45 micrómetros y trasladamos el filtro a medios de cultivo.Pero hay preparados en que no se puede hacer esterilización terminal y por tanto hemos de elaborar el preparado de forma aséptica. En la filtración hemos de mantener un flujo regular e impedir que se colapse la membrana Para las formas sólidas es mejor trabajar directamente en ambiente estéril. Una vez filtrado. y estableció un método para su detección in vivo. aunque también podemos esterilizar por liofilización o disolviendo el polvo para esterilizarlo y después eliminar el disolvente. por el método de filtración. péptidos termolábiles que cuando se liberan en sangre actúan sobre el centro de termorregulación en el hipotálamo haciendo aumentar el punto de regulación de la temperatura por liberación de mediadores químicos. pero si el preparado es termolábil se requiere el trabajar en ambiente estéril o realizar filtración con filtros en profundidad como prefiltro y posteriormente un filtro de 0'22 micrómetros de diámetro de poro. biológica. En 1923 Sieber determino el origen de estas sustancias debido a la presencia de bacterias y productos de su metabolismo. que son sustancias similares a la interleuquina I. el producto ya es estéril y lo podemos envasar. Hay que comprobar si hay crecimiento microbiano y para ello incubamos los preparados en los medios de cultivo. 12−11−2004 Ausencia de pirógenos. aunque también de levaduras. pero también pueden actuar como pirógenos endógenos sustancias como la adrenalina y hormonas tiroideas. En la practica se esterilizan por calor húmedo. Entre los microbianos los mas importantes provienen de determinados tipos de bacterias. En ambos métodos hemos de cultivar durante catorce días a temperatura optima y ver el crecimiento microbiano. Al mismo tiempo desencadenan procesos a nivel periférico que hacen que aumente la temperatura como por ejemplo. esterilizando de forma aislada cada componente del preparado y trabajando en ambiente estéril. trabajando en campanas de flujo laminar de clase A y bien ubicadas. Disminuir al mínimo posible la carga microbiana inicial de todos los materiales y dispositivos. radiaciones ionizantes. vancomicina. 14 . que cuando acceden a sangre provocan que sean fagocitados haciendo que entonces se produzcan pirógenos endógenos. La producción de fiebre de forma directa se debe a los pirógenos endógenos. Los péptidos termolábiles aparecen tras el estimulo que viene de los pirógenos exógenos. vasoconstricción cutánea. Si hay crecimiento el ensayo es negativo. no hay esterilidad. química o mineral. Hay que controlar las condiciones de trabajo durante todo el proceso de fabricación e impedir el crecimiento de microorganismos. excipientes como el EDTA. Pirógeno es toda sustancia que puede producir fiebre. Dice que ha de hacerse en condiciones asépticas. entre ellos algunos principios activos como la anfotericina B.

Métodos para la despirogenización. son el ensayo de pirógenos y el de endotoxina bacteriana. El lipopolisacarido es una molécula de elevado tamaño y alto peso molecular. son dos unidades de glucosamina con restos fosfato y con ácidos grasos de cadena larga esterificados. Mediante uso de filtros en profundidad. El agua es el vehículo universalmente utilizado. Descritos en la RFE. con agua exenta de pirógenos. Ensayos de pirógenos. No resisten la acción de oxidantes fuertes como hipocloritos y agua oxigenada. constituida por una parte lipídica y otra polisacárida. de las materias primas y de los materiales de elaboración y acondicionamiento. A pH=2 se ionizan y es fácil eliminarlos con filtros ionizados. Son sensibles a radiaciones gamma. sobre todo si son de origen biológico. • Eliminación. No son volátiles por lo que los podemos eliminar por destilación. Se hidrolizan con ácidos y bases fuertes. También podemos utilizar radiaciones ionizantes. El núcleo es un polisacárido con una zona interna que se une al lípido A y un núcleo externo al que se unen las cadenas de oligosacáridos. o hidrólisis ácidas o alcalinas. 15 . Los pirógenos son hidrosolubles. por lo que es fácil que atraviesen membranas filtrantes. Hemos de garantizarla para su uso. Hay métodos que inactivan al pirógeno y otros que lo eliminan. Para asegurar la ausencia de pirógenos hay que partir de sustancias muy puras. este método necesita de condiciones especiales por lo que casi no se usa. Para usar este método el material ha de ser termoestable. Suelen ser termorresistentes y se necesitan condiciones muy drásticas de temperatura para eliminarlos. También se pueden calentar a mas de 200ºC durante un tiempo prolongado. Mediante separación cromatografica. caolin y bentonitas. que se suele acoplar a procesos de filtración. y pocos materiales las soportarían. 15−11−2004 Vehículo. Dentro de las bacterias las que mas actúan son las Gram. Inactivacion por reacciones químicas: oxidación con agua oxigenada o lejías. Las cadenas de oligosacáridos tienen de cinco a ocho hexosas que son responsables de la especificidad antigénica de la molécula. El lípido A es la zona mas importante desde el punto de vista pirogénico. También hay que tratar todo el sistema de administración con antisépticos y eliminar los puntos muertos donde el agua se almacena para evitar que puedan ser focos de contaminación. Se adsorben sobre partículas sólidas finamente divididas debido a la alta superficie especifica de estas partículas. Empleo de calor húmedo. Mediante adsorcion. para que este exenta de pirógenos se realizan procesos de osmosis inversa o destilación. si incorporamos agentes tensioactivos se rompen las micelas y entonces esas partículas no se podrían esterilizar por filtración porque serian muy pequeñas. si incorporamos un quelante como el EDTA se rompen las vesículas y aparecen micelas esféricas o cilíndricas. Estos envases se lavan en soluciones ácidas o alcalinas y se aclaran con aguas apirogenas. Por destilación. como por ejemplo el carbón activo. Materias primas. Los pirógenos pueden provenir de los vehículos empleados. Material. Por osmosis inversa Por ultrafiltracion. • Inactivacion. Empleo de calor seco. Por lavado. negativo ya que el lipopolisacarido de su membrana celular es un importante pirógeno que esta siempre presente en ellas y actúa aunque la bacteria este muerta.hongos y virus. a mas de 250ºC. Una vez despirogenados hay que usarlos en las siguientes 24 horas. Se usan materiales de vidrio para administración y conservación. alquilación con anhídrido acético. En medios acuosos el lipopolisacarido se dispone en forma de bicapas.

manejando un error de 0'1ºC. El vehículo mas universal es el agua. El resultado es la diferencia entre ambas temperaturas. • Ensayo de endotoxinas bacterianas. atoxicidad. sirve para llevar el principio activo hasta su lugar de administración. suele ser el componente mayoritario y se le exigen requisitos específicos y generales. así en función de la cantidad de endotoxina se vera mas o menos color. Llamado método LAL o método de coagulación de un lisado de amebocitos. Para el ensayo definitivo calentamos el preparado a la temperatura interna del conejo y lo administramos. que puede ser de muchos materiales. Pero también hay vehículos para sustancias apolares o que permitan liberación modificada. siempre midiendo la temperatura noventa minutos antes y tres horas después.−Contenido: El vehículo es el soporte de la sustancia medicamentosa. Se ha de determinar la temperatura noventa minutos antes de la administración del preparado y tres horas después. si da positivo se esperan tres semanas y se le mete el termómetro 5 cm por el recto. buen disolvente de sustancias polares. alias Cacerola. El ensayo se hace a tres conejos. El reactivo reacciona con la endotoxina rompiéndose y liberando color. vehículo y coadyuvantes o sustancias auxiliares. treinta minutos antes y a tiempo cero. El continente es el envase. con peso superior a un kilo y medio y han de estar en condiciones rigurosas durante el ensayo. Los conejos han de ser adultos. La temperatura inicial es la media entre las dos temperaturas previas a la administración. Se hace un ensayo preliminar administrando una solución apirógena de ClNa 0'9% m/v. pH fisiológico (neutralidad). Agua para preparaciones inyectables. Esto se puede hacer hasta con doce conejos. Para cuantificar la cantidad de pirógeno también podemos usar el preparado Pyrogent ® que es un kit con los reactivos ya preparados. sin antibióticos y en ambiente adecuado. La temperatura se determina por vía rectal. manteniendo una dieta uniforme. solubilidad y miscibilidad. posibilidad de esterilización. Partimos de un lisado de amebocitos de un cangrejo de rio Limulis polyphemus. inocuidad. La temperatura máxima es la máxima alcanzada a las tres horas de la inyección del preparado. no han de producir quistes ni abcesos. Los vehículos se clasifican en: • Agua para preparaciones inyectables. no muy viscosos ya que han de mantenerse constantes a distintas temperaturas. Si la temperatura esta entre medias se repite el ensayo con otros tres conejos. pero si supera los 2'65ºC si existen pirógenos. Si el ensayo da negativo se esperan tres días para repetirlo. Se emplea cuando no podemos hacer el ensayo de pirógenos como en radiofarmacos o preparados biológicos o preparaciones de gran volumen. justo antes de la administración. compatibilidad con el principio activo. Los requisitos generales son: inercia química. Es perfectamente compatible con nuestro organismos por lo que se 16 . gran pureza química. Se detecta cualquier partícula pirogénica en un ensayo in vivo con conejos. La dosis limite es la cantidad de endotoxina bacteriana que puede haber en un preparado y que no produce fiebre 17−11−2004 El inyectable. fluidez.• Ensayos de pirógenos. • Mezclas (vehículos hidrófilos y lipofilos). noventa minutos antes del ensayo. Si esta variación no excede los 1'15ºC la prueba es positiva y el preparado no tiene pirógenos.− Tiene continente y contenido. Se desechan los conejos que tengan un aumento de temperatura superior a 0'6ºC. • Vehículos no acuosos. 1. El contenido son los principios activos.

Hay que hacerle el ensayo de esterilidad y comprobar que la carga de pirógenos este dentro de los márgenes. electrodialisis. Agua potable. El agua para preparaciones inyectables a granel se usa en el momento y si no hay que conservarla en condiciones adecuadas. Agua para preparados inyectables. El agua purificada tiene un limite de bacterias aerobias viables totales de 100 unidades/mL Agua altamente purificada. lo que hace que su difusión sea rápido y no produzca dolor. se utiliza para diluir concentrados de preparaciones parenterales). Tambien se utiliza para preparaciones parenterales de gran volumen. Si la vamos a usar para preparaciones extemporáneas de inyectables. lo que es un inconveniente. Es una solucion de dextrosa al 5% (m/v). osmosis inversaobtenemos agua purificada que usamos para lavar y aclarar los dispositivos que se utilizan en la preparación de los inyectables y para elaborar medicamentos que no necesitan esterilidad. 19−11−2004 Vehículos hidrófilos. El agua altamente purificada tiene mayor calidad microbiológica se permite un máximo de bacterias aerobias viables 10 unidades/100 mL Agua bidestilada. Hay que cambiar parte del agua por un vehículo de estas características si el principio activo no es soluble en agua o se hidroliza en agua. Se utiliza para preparados de gran volumen. Para obtenerla sometemos el agua a dos destilaciones. Se reabsorbe rápidamente porque es un componente de los tejidos. además es un liquido abundante y el coste de su obtención no es muy elevado. solución azucarada y vehículos hidrosolubles no acuosos. a altas temperaturas y durante un máximo de 24 horas. Al disolver tan bien también disuelve impurezas. que pueden provocar oxidación y acidificación pudiendo disminuir la estabilidad o intensidad de acción del preparado. cuando los electrolitos no son compatibles con el principio activo. Disuelve perfectamente un gran numero de sustancias polares. hemos de tener por un lado el agua en una ampolla y mezclarla con los excipientes en el momento en que se vayan a usar. solución acuosa de electrolitos. Posee pH neutro y sus requerimientos microbiológicos son como los del agua altamente purificada. Agua para preparaciones inyectables a granel. una vez esterilizada se obtiene agua para preparaciones inyectables. solución bacteriostática al 0'9%.puede usar como vehículo para la administración de grandes volúmenes. Contiene una disolución de ClNa al 0'9% (m/v). para obtener agua purificada partimos de agua potable y mediante técnicas como destilación. ya que disuelve fácilmente oxigeno y dióxido de carbono. sal de Ringer para inyección y sales varias como ClK o ClCa. La sustitución del agua puede ser total o parcial. Hay varios tipos de agua para inyectables. Solución acuosa de electrolitos. Agua para preparaciones inyectables (esterilizada previamente. por ello hay que desgasificar el agua mediante calentamiento o uso de gases inertes que desplacen a los gases presentes. Solucion azucarada. Vehículos hidrosolubles no acuosos. obtenida a partir del agua potable mediante las técnicas antes dichas. El agua esterilizada para preparaciones inyectables ha de ser neutra y límpida. Los principios activos poco polares son los que tienen 17 . El agua es medio de cultivo para pirógenos por lo que habrá que garantizar la despirogenización. Son fluidos totalmente miscibles con el agua. la hay a granel y envasada. Esta agua se puede usar para preparar inyectables.

Se usan cuando los principios activos son casi insolubles en vehículos hidrosolubles. • Deben ser estables durante el periodo de validez del medicamento. propilenglicol y glicerol. Se utiliza el etanol y el alcohol bencilico que pueden estar a lo máximo en una concentración del 25%. Aceites. • Se usan para segurar la eficacia del producto: vasoconstrictores (evitan que el farmaco difunda y asi se logra efecto mas localizado). Suelen ser sustancias higroscopicas por lo que han de conservarse en recipientes cerrados. Aceites. ni en su accion ni en su valoracion.). Deben ser perfectamente tolerados por el organismo. La glicerina se usa bastante como codisolvente. viscosizantes (aumenta la estabilidad de suspensiones y sirven para elaborar formas de libarecion prolongada. Son vehículos viscosos. • Han de estar lo mas libres posibles de bacterias y otros pirogenos. Para evitar esto se adiciona un antioxidante como el palmitato ascorbico. esteres de ácidos grasos. aunque puede contener esporas.problemas para disolverse en agua. estable y eficaz. No se pueden esterilizar por calor porque se evaporan. Sirven para inyectables oleosos tipo solución o suspensión. Para ello se debe partir de materias primas de alta calidad. produciendo un efecto mas prolongado. antihidroliticos y soluciones reguladoras de pH. Los triglicéridos se pueden hidrolizar y liberar ácidos grasos que acidifican el medio. Han de ser límpidos y solubles en disolventes orgánicos. Por tanto cualquier coadyuvante que se incorpore tiene un finalidad muy clara y justificada.− Su incorporacion responde a la necesidad de obtener una forma farmaceutica mas segura. También son frecuentes los polioles como etilenglicol. lo que modifica sus propiedades organolepticas. Estos envases suelen ser de mayor tamaño que el volumen que contienen ya que los aceites modifican su volumen con la temperatura. se envasan en recipientes opacos y en atmósfera de nitrógeno. acidos y bases. aunque tiene efecto irritativo en el momento de la inyección. • Se usan para mejorar la compatibilidad fisiologica y la aceptabilidad por el paciente: isotonizantes y soluciones reguladoras de pH. preparacion galenica y mantenimiento del sistema fisico−quimico: solubilizantes. • Se usan para garantizar la conservacion antimicrobiana: conservantes antimicrobianos. ya que pueden producir dolores leves y picores aunque el alcohol bencilico actúa como anestésico local. Hay cinco grupos de coadyuvantes segun la funcionalidad enla formulacion: • Se usan para la correcta formulacion. acidos y bases. Las suspensiones oleosas don del tipo de liberación controlada. • Atoxicidad. ATA (como solubilizantes y para formar emulsiones) y crioprotectores (mantienen estables los polvos liofilizados). • Se usan para mantener la solubilidad quimica: antioxidantes. triglicéridos semisinteticos. agentes de difusion (actuan al contrario que los vasoconstrictores) y 18 . que pueden estar hasta en un 60% sobre el volumen total. No son un buen caldo de cultivo para las bacterias. así que se esterilizan por filtración. lo que es un problema. además son fácilmente oxidables. 22−11−2004 Coadyuvantes para inyectables. además difunden poco y su administración es muy lenta y dolorosa. Vehículos lipofilos. • No deben interferir con los principios activos. Para su esterilización se suele usar calor durante mucho tiempo. Los coadyuvantes deben cumplir una serie de requsitos: • Gran pureza fisica y quimica.

se puede trabajar con luz inactinica. disminuyendo el tamaño de particula. para ello usamos ácidos 19 . los antioxidantes pueden ser primarios. la solución es hacer una preparación extemporánea. si aportan electrones. formando complejos hidrosolubles. • Solubilizantes: en los inyectables puede producirse precipitación por lo que necesitamos agentes que la impidan. • Crioprotectores: mejoran las propiedades fisicas de los polvos liofilizados y protegen a los tevjidos del crecimiento cristalino cuando se administran estos polvos ademas de impedir que se produzca un choque osmotico. que aportan electrones a la formulacion. Debe evitarse la oxidacion. Los mas usados son: fosfolipidos como la lecitina.. para ello se puede trabajar en ambiente de nitrogeno. 24−11−2004 • Antihidroliticos: la hidrólisis se suele dar en amidas y esteres. para inyecables oleosos se usan tocoferoles.viscosizantes. Los que se usan para mantenimiento de la estabilidad quimica: los procesos quimicos son principalmente oxidacion. preparacion galanica y mantenimiento del sistema fisico−quimico: • Solubilizantes: pretenden aumentar la solubilidad del principio activo. Si no se puede hacer nada. cisteina y derivados azufrados. gelatina hidrolizada. En algunas condiciones de esterilización por calor pueden producirse los precipitados. se puede utilizar envases de color topacio o protegidos con papel opaco. aceites de ricino polioxietilenados. • Soluciones reguladoras de pH: se busca la neutralidad del producto. aminoacidos y proteinas. Esto se puede conseguir de varias maneras: buscando derivados mas hidrosolubles del farmaco. aunque esto no siempre es posible. Los que se usan para la correcta formulacion. podemos eliminar parcialmente el agua sustituyéndola por ejemplo por glicerina. Los productos oxidados pueden ser inactivos. usando dispersiones solidas o añadiendo codisolventes como glicerina. Los procesos oxidativos son reacciones en cadena con aparicion de radicales libres. Se usan azucares como glucosa y fructosa. • antioxidantes: los componentes del inyectable pueden oxidarse por autooxidacion. también influye la calidad del material de acondicionamiento ya que puede ceder partículas al preparado. toxicos o atoxicos. desde el punto de vista tecnológico. polivinilpirrolidona (PVP) y monoestearato de aluminio. electrolitos como el ClNa y disolventes no acuosos como la glicerina. estrilizar por tecnicas que no usen calor. puede deberse a que haya elevada cantidad de principio activo o que su coeficiente de solubilidad sea bajo. desde el punto de vista biofarmaceutico puede modificar la biodisponibilidad y por tanto la eficacia. La precipitación. La precipitación se basa en la solubilidad. Como ultimo recurso tendremos que hacer una preparación extemporánea. galatos y palmitatos. que es espontanea pero se cataliza por la luz y temperatura. Al oxidarse se produce perdida del efecto farmacologico por error en la dosificacion. hace que aparezcan partículas y desaparezca la limpidez. Para inyectables acuosos se utilizan el acido ascorbico. monooleatos de sorbitan como el Span.. Deben ser no ionicos y se deben usar en pequeñisimas cantidades. Se usan derivados de la celulosa. que no cataliza procesos oxidativos. emplear antioxidantes. o secundarios si si reducen la velocidad de la oxidacion porque eliminen los metales pesados o porque eliminen el oxigeno. • Viscosizantes: aumentan la estabilidad de la suspension o facilitan la preparacion de formulas de liberacion controlada. evitar la presencia de metales pesados. • Agentes tensioactivos: se usan muy pocos por via parenteral por motivos de toxicidad. polisorbatos como el Tween. mediante el uso de quelantes. eteres de polioxietileno. puede deberse al pH. hidrolisis y precipitacion. Podemos regular el pH. para evitar estas reacciones se puede eliminar el agua de la formula. como la filtracion.

A veces esta contraindicada la administración de vasoconstrictores. • Conservantes antimicrobianos: hay que garantizar la esterilidad durante todo el plazo de validez del medicamento.(clorhídrico. El efecto de los antimicrobianos depende del pH ya que la fracción activa es la no ionizada ya que es asi como puede penetrar en el microorganismo. hongos y levaduras. Ha de tener efecto rápido. • Viscosizantes: ralentizan la difusión para obtener un efecto mas prolongado. por ejemplo interacciona con los parabenes (esteres del ácido parahidroxibenzoico). isotonia. pero si es un preparado de gran volumen se pueden producir plasmolisis y hemólisis. cítrico. Los hay que aseguran la eficacia del producto: • Vasoconstrictores: los añadimos si nos interesa un efecto local y para evitar en lo posible la difusión del preparado a otras zonas. Se utiliza el alcohol bencilico y la lidocaina. por lo que no habrá muchos problemas de tonicidad. Los hay que ayudan a la compatibilidad fisiológica y aceptabilidad por parte del paciente: • Isotonizantes: el organismo tolera la tonicidad en función de la vía y del volumen. aunque es fácilmente oxidable. A veces la esterilización del producto es critica. cumplir las normas de correcta fabricación (GMP o NCF). • Agentes de difusión: sirven para facilitar la difusión del preparado a través de la sangre. que suele actuar como bacteriostático. Se suele incorporar hialuronidasa. Los parabenes son antimicrobianos muy utilizados. compatibilidad química con el principio activo y excipientes.. eficacia durante todo el plazo de validez del producto y a un amplio intervalo de pH. No se adicionan antimicrobianos si el volumen del preparado es mayor de quince mililitros para evitar toxicidad.− La RFE define el envase para uso farmacéutico como un articulo que contiene o esta destinado a contener un 20 . Normalmente se añaden concentraciones bajas de antimicrobiano. para ello hay otras soluciones además de los antimicrobianos como por ejemplo partir de materias primas de alta calidad microbiológica. no modificar propiedades físicas u organolepticas del producto. fosforico/fosfato sodico. El dolor depende de las condiciones del preparado. El ester de metilo es mas eficaz frente a bacterias mientras que el de propilo lo es frente a bacterias. y la fenilefrina. de pH. • 26−11−2004 • Anestésicos locales: hay vías que pueden ser dolorosas y para paliar este efecto se usan los anestésicos. Se emplean mucho para las vías subcutánea e intramuscular. La presencia de agentes tensioactivos puede que inactive los antimicrobianos. Como isotonizantes se utilizan electrolitos. por ejemplo si el principio activo es termolábil condiciona una esterilización sin calor. facilitando la llegada del fármaco a todos los niveles.). carbónico/bicarbonato. azucares y glicerina... si es pequeño no hay problemas.. Por via intravenosa el volumen es variable. tampoco cuando el preparado va destinado a vias en que el contenido entre en contacto con el liquido cefalorraquideo (via epidural). Se suele usar la adrenalina. seguro. Material de acondicionamiento para preparaciones parenterales. que es un enzima que rompe uniones mucopolisacáridas del ácido hialurónico que es un cementante de las uniones entre tejidos. puede ser un paso decisivo en el preparado.. Para las vías intramuscular y subcutánea se administra poco volumen y lentamente. por ejemplo si hay tratamiento con antiinflamatorios. suelen esterificarse con metilo y propilo. También sirve para aumentar el efecto. El conservante ha de cumplir varios requisitos como amplio espectro de acción antimicrobiano. El coeficiente de reparto ha de lograr que se alcance la suficiente concentración en la fase acuosa.).. no toxico ni irritante y con adecuado coeficiente de reparto. limitando así el efecto del preparado. sulfúrico. se suele usar mezcla de ambos esteres en forma de sus sales sodicas y potasicas para así mejorar su solubilidad. bases (sosa) y tampones (cítrico/citrato sodico.

aluminio. Sobre esta se incorporan el oxido de boro. El secundario es el que contiene al primario. quimicos o biologicos.. plastico. si es de alta calidad no cedera particuals al contenido. es el cartonaje.. liquidos y gases. han de ser impermeables a solidos. Hay elementos formadores del reticulo (silicio y boro). Todas las teorias coinciden en que la estructura es reticular vitrea. envase con cierre inviolable (tiene un dispositivo que informa inequívocamente de que ha sido abierto). sustancias con elasticidad especial (elastomeros). 29−11−2004 21 . El primario es el que esta en contacto directo con el medicamento. Su estructura es diferente a la de la mayoria de las sustancias que conocemos ya que tiene muchas propiedades como las de los liquidos aunque es un solildo. manganeso. Mosey lo define como una sustancia inorganica de estado analogo al liquido que sufre modificaciones en su viscosidad durante el enfriamiento. Se pueden clasificar por su forma. tipo de material. Las normas ASTM dicen que el vidrio es una sustancia inorganica de fusion que es enfriado a una condicion rigida sin cristalizacion. ha de mantener su integridad fisaica y quimica y no ser atacables por agentes fisicos.. hanm de asegurar la estabilidad del producto que contienen y evitar procesos de adsorcion entre la formula y el acondicionamiento. han de aislar al producto de los agentes externos como luz y humedad. almacenamiento y transporte). han de ser practicos y funcionales. envase bien cerrado (protege el contenido de la contaminación y evita la perdida de contenido en condiciones normales de manejo. viales.. Pueden ser de vidrio. son impermeables a sólidos. El producto es el medicamento en si. Hay acondicionamiento primario y secundario. haciendose rigido. metal. material muy duradero y casi inatacable por agentes fisicos.producto que esta o puede estar en contacto con el producto. es el caso de las ampollas).. Tiene como ventajas su impermeabilidad a solidos. Estructura del vidrio. multidosis (tienen dos o mas dosis). Sus inconvenientes son su fragilidad. Es uno de los materiales mas usados para contener a las preparaciones parenterales. conservación. papel y carton. líquidos y gases en condiciones normales). deformadores (modifican las propiedades del reticulo. Vidrio. envase a prueba de niños (con un dispositivo que impide que lo puedan abrir los niños). El vidiro sodico−calcico es el vidrio comun. envase sellado (envase en el que el material se funde para cerrarlo. frascos. Han de tener una adecuada resistencia fisica y mecanica para resistir los pequeños golpes. son los alcalinos y alcalinoterreos) y elementos que pueden tener ambas acciones (hierro. puede ser ampollas. constituyen la silice vitrosa. plomo). Los silicatos (SiO4) son los elementos vitrificantes. es resistente a la temperatura y la humedad. envase hermético (obligatorio para preparaciones parenterales. Hay envases unidosis (con preparación destinada a su administración en un solo uso). liquidos y gases. ha de presentar una composicion quimica sencilla y constante. quimicos o biologicos. no suelen producir ni absorcion ni adsorcion. peso y coste economico. han de tener buen aspecto externo y facilitar la conservacion y almacenamiento. prospecto. La principal función suele ser la de proteger al producto de la contaminación y de perdidas de contenido. tamaño.. puede ser coloreado o totalmente transparente. es sobre el que se actua para obtener vidrios de mayor calidad como el borosilicatado. han de tener elevada inercia quimica para no ceder componentes a la formulacion. Permiten la extracción correcta del contenido. que desplaza a alcalinos y alaclinoterreos haciendo la estructura mas resistente. Además cumplen la función de identificación e información del producto.

cuando se incorporan elementos deformadores se unen por enlaces ionicos al oxigeno haciendo que el vidrio sea mas fragil. lo que pasa es que los tetraedros de SiO4 se disponen de forma irregular. Los envases para sangre humana y hemoderivados solo pueden ser de tipo I. 22 . II. Su resistencia se debe a la composicion de la masa. bajo coeficiente de dilatacion para resistir cambios de temperatura y presion y permitir la esterilizacion del envase en el autoclave y hornos. Vidrio tipo I. III y IV. Tiene bajo coeficiente de dilatacion. alta resistencia mecanica para soportar los pequeños golpes. Se incorpora sobre la sílice vitrosa soluciones alcalinas y alcalinotérreas.Los elementos formadores son esenciales. La temperatura de fusion es 1750ºC. con unas adecuadas temperaturas de fusion para evitar roturas por tensiones internas. La union del boro al oxigeno adopta estructura tetraedrica cuando se añaden iones alcalinos o alcalinoterreos y el vidrio se hace mas resistente a los cambios de temperatura. Tiene una buena resistencia mecanica. en la que se han elminado gran parte de los iones alcalinos y alcalinoterreos. Ademas son vidrios con bajo coeficiente de dilatacion (o expansion termica). Vidrio sódico−cálcico tratado en superficie. La union entre silicio y oxigeno es indispensable en todos los tipos de vidrio ya que es el agente vitrificante. por tanto sus aplicaciones en farmacia son para preparados de uso parenteral y no parenteral. Interesa que la superficie que este en contacto con el preparada tenga el menor numero de iones alcalinos y alcalinoterreos. lo que oxida el SO2 a SO3 y forma con el sodio el NaSO4 que se queda en superficie interna del envase y así logramos arrancar el sodio de la red ya que el sulfato de sodio es un polvo blanco que podemos eliminar con agua. son duros pero fragiles y con alta resistencia hidrolitica. El espesor de la capa tratado es de 0'1 a 0'2 micrómetros. Hay cuatro tupos de vidrio: I. luego resiste altas temperaturas y cambios bruscos de temperatura. los deformadores se incorporan a la formulacion como agentes fundentes. Se llama vidrio neutro porque para obtenerlo hay que tratarlo con B2O3 para que el boro sustituya a los iones alcalinos y alcalinoterreos. Como no son estructuras ordenadas. Su obtencion es muy costosa. El de tipo I es el de mayor resistencia hidrolitica y el de tipo IV el de menor resistencia hidrolitica. lo que les hace resistentes a los cambios bruscos de temperatura. nunca básicas ya que romperían la capa formada. sangre humana y hemoderivados. para permitir la fusion del vidrio. En el vidrio la composicion puede ser mas o menos homogenea. En base a la resistencia hidrolitica hay una clasificaion de los tipos de vidrio: resistencia hidrolitica es la resistencia ofrecida por el vidrio a la cesion de sustancias solubles en agua en condiciones determinadas de contacto entre la superficie interna del vidrio y el contenido. ha de ser impermeable a los constituyentes del medicamento y aislarlo del medio externo. Es un vidrio de buena resistencia mecánica y alta resistencia hidrolítica. El tratamiento se hace con SO2 en presencia de oxigeno y calentando. La silice vitrosa es la base del vidrio. Se eliminan en lo posible todos los iones alcalinos y alcalinotérreos de la superficie del envase. Es el vidrio borosilicatado. tambien llamado vidrio neutro. baje su temperatura de fusion y su resistencia hidrolitica. Se emplea preferentemente para obtener envases para preparaciones acuosas de uso parenteral tanto ácidas como neutras. ha de tener una elevada resistencia hidrolitica. Vidrio tipo II. Sustancias como el oxido de plomo hacen que el vidrio sea mas brillante. Se trata el vidrio en la cara interna del envase de forma que el vidrio en esa cara se comporta como si fuera de tipo I. Cuando se incorpora boro a la silice vitrosa aumenta la resistencia hidrolitica. Así conseguimos que la superficie interna del vidrio tenga propiedades similares a las del vidrio tipo I.

Hay que hacer prueba en blanco y calcular los mililitros de acido gastado en mL de HCl/100 mL de agua. Ensayo de transmisión de la luz (para envases coloreados) y ensayos para envases que contenga sangre y hemoderivados (ensayo de resistencia térmica y de resistencia a la centrifugación). Es un vidrio tratado con sosa. es sódico−cálcico.. Vidrio tipo IV. Lavamos los envases cinco veces con agua y valoramos Envases de vidrio para administración de preparados parenterales: son envases destinados a estar en contacto directo con las preparaciones farmacéuticas. Se compara con una prueba en blanco donde se valora solo el agua 3−12−2004 Ensayo de resistencia en superficie: se somete el vidrio a presion y temperatura para ver la cesión de álcalis. Los ensayos de resistencia a hidrólisis valoran la alcalinidad que se cede al medio. Se cierran los envases y los ponemos en el autoclave. Buena resistencia mecánica pero resistencia media a la hidrólisis. jeringas y 23 . Los incoloros son perfectamente transparentes en todo el espectro visible. Se destina a envases para preparaciones orales. cede muchos iones en contacto con el agua. Su uso es adecuado para preparaciones no acuosas de uso parenteral como polvos de uso parenteral y para preparados de uso no parenteral. cutáneas. Esta mezcla en los vidrios tipo II regenera la superficie inicial del vidrio que pierde resistencia hidrolítica. sódico−cálcico. tomamos un volumen para hacer el ensayo y valoramos con HCl 0'01 N y un indicador. El indicador es rojo e metilo y se valora con HCl 0'01N. Tambien hay que hacer determinación de arsénico en el caso de inyectables acuosos. verde. con los ensayos hidrolíticos diferenciamos los vidrios tipo I y II frente al de tipo III. Partimos de envases nuevos que se lavan tres veces con agua purificada y se llenan luego con dicha agua. frascos. que detecta iones de sodio. topacio.. pero sin ningún tratamiento. En función del volumen del envase tomaremos un numero de recipientes y un determinado volumen de llenado. muy necesarios para preparar envases para preparaciones parenterales. Ensayos que se hacen al vidrio: el mas importante es el de resistencia hidrolítica. que se puede hacer de tres maneras: ensayo de resistencia hidrolítica en superficie. Denominado vidrio NP (no parenteral). Así diferenciamos los tipos I y II frente al III. La RFE hace una clasificación en función del color del vidrio en vidrios incoloros y vidrios coloreados.Vidrio tipo III. Hacemos lavados con agua purificada por lo menos tres veces y llenamos el envase con agua reactiva. logramos color ámbar. Vidrio alcalino. Aunque también se emplea la fotometría de llama. Los envases se tapa con un vidrio de reloj y se llevan a un autoclave donde se someten a tratamiento térmico y de presion durante un tiempo. Una vez hecho esto se enfrían y el volumen de agua se transfiere a un erlenmeyer para su valoración volumétrica. Para diferenciar entre tipo I y II hacemos el ensayo de resistencia hidrolítica en superficie de envases tratados. Partimos de envases nuevos. en la hora siguiente tras sacarlos del autoclave enfriamos el envase y recogemos en un matraz todo el agua tratada. ensayo a partir de polvo de vidrio y ensayo en superficie de envases tratados. mientras que en los envases tipo I la mezcla casi no hace nada.. por tanto se realizan valoraciones volumétricas. Es el de peor calidad. Hay tres grupos: ampollas. sirve para proteger a la preparación del efecto de la luz. Para diferenciar entre los tipos I y II se hace el ensayo en superficie de envases tratados. muy similar al anterior solo que aparte de los lavados con agua añadimos una mezcla de dos ácidos (FH y ClH) y dejamos en reposo diez minutos. en general para preparaciones sólidas y semisólidas de uso no parenteral. los coloreados se colorean por adición de óxidos metálicos. Baja resistencia hidrolítica.. Los ensayos en superficie son suficientes para determinar la calidad del vidrio. viales.

Si el material no tiene suficiente plasticidad se le añaden sustancias plastificantes. fácil de transformar. Frascos: son como los viales pero de gran volumen. plastico o elastómeros. Envases para sangre humana y hemoderivados: son de vidrio tipo I. ligero. permite obtener envases desde muy flexibles hasta rígidos. 24 . no es tan transparente como el vidrio y no resiste bien las altas temperaturas. Tiene varias partes: fondo de la ampolla (plano o esférico). retención de partículas. los hay opacos. hombro (con forma semiesférica. rama (extremo superior) y al final de la rama puede haber un embudo que facilita el llenado. Las ampollas pueden ser OPC (tienen el lugar de apertura con un punto) o Score ring (tienen una banda coloreada). puede existir incompatibilidad con alguno de los componentes por lo que hay que hacer estudios de compatibilidad. residuos. bulbo (une el estrangulamiento con la rama). Propiedades mecánicas de los plásticos: • Plasticidad: propiedad por la que sufren una deformación permanente o irreversible. Sus ventajas son: material poco frágil. jeringas y cápsulas tienen las paredes mas o menos gruesas y un cierre de vidrio . Tienen gran variedad de cierres. que es donde se acopla la capsula. Hay que conocer bien la composición para determinar si hay posibilidad de absorción. resiste bien los golpes. comunica el cuerpo con la rama a través de un estrangulamiento y un bulbo). puede presentar fenómenos de absorción y adsorción debido a su compleja composición. Si son de vidrio han de ser tipo I. desarrolladas por Limousin y Friendländer. Jeringas precargadas: son de un solo uso y tienen pequeño volumen. Cápsulas: son cartuchos. Constituido por una o mas sustancias de elevado peso molecular. Frascos.cápsulas. puede alterarse durante su periodo de almacenamiento. Las ampollas son envases de paredes finas en los que el cerrado se hace por fusion del vidrio y el contenido se extrae de una sola vez. paredes mas o menos gruesas. estrangulamiento (lugar donde se abre la ampolla). normalmente baratos. en todos ellos la obturación del envase se hace con elastómeros y se sella con una capsula de aluminio. Viales: son pequeños frascos destinados a contener preparaciones inyectables. Sus inconvenientes son: la mayoría son permeables a gases o vapores de la preparación y la permeabilidad aumenta con la temperatura. y envases para sangre humana y hemoderivados. Las ampollas datan del siglo XIX.. adsorción. 10−12−2004 Plastico. pueden ser atacados por agentes físicos. Es un producto sólido pero fácilmente moldeable. Su contenido se puede extraer de una vez o en varias veces. Tambien tienen una capsula de aluminio. suelen ser tambien polímeros. por lo que los plásticos se moldean fácilmente en caliente. puede haber cesión de sustancias al contenido. aditivos y catalizadores. Contienen un máximo de 5 mL. sobre todo los destinados a perfusión.. transparentes e incoloros y de capacidad variable. Composición del plástico: polímero base. Están graduados y tienen un sistema plastico para poderlos colgar. de uso frecuente en odontología. Son envases de vidrio de cuerpo cilíndrico y base plana. Tienen fondo plano. cuerpo cilíndrico y codo semiesférico que une el cuerpo con la boca mediante el cuello del vial. químicos y biológicos. viales. cuerpo (donde esta el contenido de la ampolla). Consiste en la rotura de uniones entre las cadenas de los polímeros que hace que se deslicen unas sobre otras. aumenta con la temperatura. coloreados y transparentes.

de alta densidad (lineal. reforzadores mecánicos (sirven para aumentar la resistencia mecánica.. ensayos de inocuidad. Clasificación: pueden ser termoplásticos o termoendurecidos: • Termoplásticos: son materiales que se ablandan (se vuelven plásticos) al aumentar la temperatura y se endurecen al disminuir. 25 . Son los mas comunes tanto para envases como para cierres. rígido) y de baja densidad (mas flexible.• Elasticidad: propiedad por la que la masa sufre una deformación reversible. se suele usar para elaborar las jeringas pues resiste bien la acción de aceites y sustancias grasas. muy versátiles ya que podemos obtenerlos mas o menos rígidos. suele llevar aditivos. Se suele usar mezcla de ambos tipos para obtener mayor variedad de envase. Como el de baja densidad no lleva aditivos no hay problemas de cesión de particulas. a excepción de los elastómeros que si son elásticos y se usan para el cierre de tapones. antideslizantes. Hay polímeros acrílicos como el acrilonitrilo. polipropileno. principalmente se añaden a las poliolefinas). estabilizantes (protegen a la masa polimérica de la luz. Estas dos propiedades determinan el uso de uno u otro plástico. Lo malo es que incorporan un aditivo como estabilizante que puede crear riesgo de cesión de particulas) y policarbonatos (son los plásticos mas transparentes y rígidos que hay).. la temperatura y es poco permeable a gases o vapores. que es muy resistente a la mayoría de sustancias químicas y forman películas casi transparentes de alta resistencia mecánica. temperatura.). colorantes. barato.. no resiste la temperatura y no incorpora aditivos). volverse a moldear si se aumenta la temperatura. policloruro de vinilo (PVC) y poliacetato de vinilo (PVA). se suelen añadir en grandes cantidades). Los mas importantes polipropilenos son el poliestireno (polímero rígido. El cierre siempre va a formar parte del envase. poliamidas como el nylon. Los mas usados son: lubrificantes (contribuyen a que se procese bien la masa). antiestáticos (evitan la aparición de fenómenos electroestáticos. La mayoría de los plásticos son poco elásticos. ineficacia. opalescentes. El mas usado es el PVC [policloruro de vinilo]. plastificantes (aumentan la plasticidad del polímero. fenómenos oxidativos. polímeros vinílicos (muy usados para preparación de envases vía parenteral. Se ceden normalmente al contenido y pueden provocar problemas de inestabilidad. Al calentarlos y prensarlos se vuelven sólidos y posteriormente no se pueden reprocesar. Aditivos. No deben contener sustancias que se puedan ceder al preparado. ensayos de transparencia. Para confirmar la compatibilidad entre envase y contenido hay que hacer ensayos como: verificar que no se modifiquen características del plástico. Obtención: se parte de monómeros que se polimerizan por reacciones de condensación y polimerización. Se suelen usar derivados formaldehidos. 13−12−2004 Envases y cierres de plástico para uso farmacéutico. toxicidad. Se debe conocer su composición exacta para saber si existe posibilidad de cesión. Hay dos tipos de polietileno. según la RFE. verificar la permeabilidad del envase. poliolefinas como el polietileno y polipropileno que se usan para envases para preparaciones parenterales. Constan de uno o mas polímeros y eventualmente también de aditivos. tambien se puede usar para envases de sangre y hemoderivados y bolsas de perfusión. Son artículos de materia plástica que contienen o están destinados a contener un producto farmacéutico y que están o pueden estar en contacto con los mismos. Se suelen usar para cierres. Los mas usados son el polietileno. Estos materiales pueden ser reprocesados. Resisten altas temperaturas. solo se usan para envases de plástico destinados a la vía oral o tópica pues son tóxicos). Es muy importante conocerlos porque pueden provocar interacciones. • Termoendurecidos. ensayos de resistencia química. El polipropileno puede ser homopolímero o copolímero (formado por distintos monómeros). ramificado. ensayos de estabilidad. que tiene buenas propiedades ópticas. ensayos biológicos.. verificar si se modifican por la luz. frágil y con baja resistencia al calor).

26 . inertes a los componentes de la formulación. se incorporan para facilitar la mezcla de los polímeros con las sustancias de carga. que son saturados. plastificantes. hemos de evitar que el material se oxide ya que perdería la estabilidad. bastante resistentes a cambios de temperatura y a sustancias hidrofóbicas. Ensayo de perforación (fuerza que necesitamos para perforar el material).Elastómeros. Hay que garantizar que los cierres de los elastómeros son herméticos. Los cierres de goma están constituidos por materiales obtenidos por vulcanización (o reticulación) en presencia de aditivos adecuados. Se utilizan como aceleradores aminas y tiazoles. Dentro de los cauchos de síntesis el mas empleado es el caucho butilo. la incorporación del azufre establece uniones entre las cadenas de polímeros impidiendo que se deslicen entre ellas. A veces se mezcla con un 5% de isopreno. Pueden contener sólidos o líquidos con vehículos acuosos y no acuosos. sobre todo al caucho natural. por lo que hay que incorporar muchos aditivos. los sintéticos tienden a obtener elastómeros mas estables. Otros elastómeros muy usados son los cauchos de silicona. Ensayos: Prueba de identificación para determinar la elasticidad (se parte de una banda de material de 1 a 5milimetros cuadrados y se estira al menos al doble de su longitud inicial durante un minuto y después en menos de 30 segundos ha de recuperar al menos 1'2 veces la longitud inicial). menos permeables a gases y vapores. Los elastómeros también se utilizan para elaborar sondas. El caucho natural se obtiene del látex de vegetales. Su envejecimiento es mas lento. de sustancias macromoleculares o elastómeros. Los elastómeros han de ser fácilmente perforables pero sin que se fragmenten. En función de su origen se clasifican en naturales y sintéticos. que no cedan parte al contenido. Su estructura química es un polímero del isopropeno. tetinas y preservativos. esterilizables. ensayo de autoclavación. La elasticidad es la propiedad esencial de estos compuestos. mejoran la estabilidad. Los aditivos que añadimos. Actualmente tambien se usan elastómeros de silicona. Hay elastómeros saturados (de clorobutilo y butilo) e insaturados (naturales y de nitrilo). mas resistentes al envejecimiento y a los disolventes. Se clasifican tambien desde el punto de vista químico. han de ser elásticos. El caucho nitrilo es de tipo insaturado. en función del numero de insaturaciones. para envases estériles. pero tienen muchas insaturaciones que provocan inestabilidad. un polímero de butadieno y diversos nitrilos de tipo acrílico. por lo que mejoran sus propiedades. se extraen del látex de vegetales. estables durante todo el periodo de validez del medicamento. Se emplean sobre todo para elaborar tapones o cierres de envases. ya que en las etapas iniciales de la vulcanización se necesitan dobles enlaces El caucho clorobutilo utiliza otro tipo de derivados (cloroisobutileno) y es bastante resistente a los disolventes químicos. Su composición química es mas constante que la de los naturales. perforables por agujas (pero sin que se fragmenten). antioxidantes. son: aceleradores del proceso de vulcanización (se somete al caucho a altas presiones y temperaturas en contacto con azufre). Contiene impurezas difícilmente eliminables ya que si se eliminan arrastran sustancias que nos interesan. que son sustancias sólidas muy pulverizadas que se incorporan para modificar propiedades mecánicas del polímero y que reducen los costes del proceso. ensayo de fragmentación (ver si tras las punciones aparecen partículas en el preparado). ya que tras la punción han de recuperar la hermeticidad del envase. por lo que deben ser materiales esterilizables. muy empleados. En la RFE hay una monografía para elastómeros. Los aceleradores reducen la dosis de vulcanizantes o el tiempo del proceso. que es un polímero del isobutileno que va perdiendo los dobles enlaces al polimerizar. Su problema es que son algo mas permeables a vapores. Los naturales son los cauchos naturales.

preparación de la mezcla medicamentosa. se dosifica la mezcla en los envases. Por otro lado todo el instrumental se lava y esteriliza. Partimos de 12 frascos que llevamos a su volumen (4 mL). Para evitar la aparición de partículas las agujas han de tener el menor diámetro posible y se borde ha de ser biselado y con Angulo inferior a 45º. Las partículas aparecen mas cuando los preparados se conservan en el frigorífico. Los fragmentos de diámetro 50 micrómetros son visibles al ojo humano. tapamos y perforamos cada uno en diez sitios diferentes para comprobar si se cierran. Ensayo de autoobturación: determina la capacidad del cierre de volver a cerrarse tras una punción. Tratamiento de envases y accesorios: todos los envases han de lavarse. Etapas de elaboración: tratamiento de envases y accesorios. Ensayo de fragmentación: determina si tras la perforación pasan restos de goma al contenido. por lo que el resto de envases se esterilizan aparte. Partimos de diez frascos que llenamos de agua. Esto se hace en un area limpia (no necesariamente una sala totalmente estéril). El principal problema de los elastómeros es la aparición de partículas cuando se hace la punción. esto se hace cuatro veces. al personal y al transito de los productos por toda la cadena de producción. A partir de aquí pasamos a un área limpia (no estéril) donde se produce el acondicionamiento secundario. dosificacion. El aclarado se hace con agua purificada a presion y se secan con una 27 . en las que la calidad del aire es especial. Se toman 10 frascos con agua purificada y se perforan todos con una aguja hipodérmica para determinar la fuerza necesaria para perforar el plastico. luego hay variaciones. se cierran y esterilizan. Para los doce frascos no puede haber mas de cinco fragmentos.15−12−2004 Ensayo de perforación: se determina la fuerza necesaria para atravesar un tapón de goma. secarse y esterilizarse. Se introducen los envases en azul de metileno y se comprueba si en el interior de los envases entra colorante. revisión óptica de particulas. Fabricación de inyectables. esterilización. A nivel semiindustrial o magistral se puede trabajar en cabinas de flujo laminar. Los tapones se perforan y se extrae 1 mL de agua y se añade 1 mL de aire. que eliminan microorganismos y particulas sólidas del ambiente.− Vamos a referirnos a los de pequeño volumen. Si se esterilizan por filtración la etapa de dosificación es posterior. Se filtra el agua con membranas de 0'5 micrómetros y se cuentan los fragmentos de goma visibles a simple vista. acondicionamiento final (etiquetado y estuchado) y ensayos al producto final. Luego lo introducimos todo en un área aséptica. No debe ser superior a 10± 0'25 Newton. Ningún frasco debe contener colorante. Se realiza principalmente a nivel industrial ya que la tecnología es compleja y las preparaciones han de ser totalmente estériles. La clase 100 son las salas estériles. Hay normas que determinan el numero y tamaño de partículas máximas que se pueden aceptar. para ello hay protocolos normalizados de trabajo que afectan a las materias primas de las que partimos. al lugar de trabajo. Este es el proceso general. Antes del filtro HEPA se suele situar otro filtro de menor calidad que sirve para eliminar las particulas mas gruesas. Hay que determinar el numero de particulas que aparecen y su diámetro. La elaboración de formas estriles implica el estricto cumplimiento de las normas de correcta fabricación (NCF). El lavado se hace con agua a presion. aclararse. por lo que se aconseja que antes de su administración se mantengan un tiempo a temperatura ambiente. Partimos de principios activos y excipientes y los filtramos para que haya limpidez. por ejemplo si el producto es termolábil solo podemos esterilizar por filtración. En cabinas de flujo laminar se utilizan filtros HEPA de 0'22 micrómetros. A nivel industrial se elaboran en las salas blancas.

Después se vuelve a introducir el gas inerte para expulsar el oxigeno que pudiera quedar dentro. viales y cartuchos precargados). Esterilización: se suele utilizar el autoclave (12ºC 30 minutos). Controles al producto terminado: están recogidos en los protocolos normalizados de trabajo del laboratorio para garantizar la calidad.. Si los envases van a contener polvos liofilizados hay que hacer un tratamiento especial incorporando al envase aceite de silicona para evitar que las partículas sólidas se adhieran a las particulas del envase Preparación de la mezcla medicamentosa. si son ampollas se sella por fusión con la ayuda de una llama y unas pinzas. se hace siguiendo las condiciones de luminosidad que se prevén en la RFE Acondicionamiento final: Se lava. Por ultimo se cierra el envase. los de vidrio por calor seco y los de plastico en el autoclave o con oxido de etileno (si son termolábiles). Sie l preparado es unidosis se usan varios envases según el volumen.corriente de aire limpio. lo que significaría que están mal cerradas o colocamos las ampollas en un baño con colorante y vemos si se introduce colorante en las ampollas. El etiquetado se hace con papel o serigrafía directa sobre el envase. A veces se puede esterilizar los componentes termolábiles por separado y después incorporarlo a la mezcla ya esterilizada por el autoclave. En las emulsiones también se intenta que el diámetro de la fase interna sea lo mas pequeño y homogéneo posible. 28 . Las soluciones y suspensiones deben agitarse antes de administrarse y de hacer el ensayo. volumen final o volumen extraíble (para todos los preparados inyectables hay que comprobar si el volumen del interior se corresponde con lo que dice la etiqueta. Con la precaución de evitar contaminaciones. Si preparamos una solución disolvemos los sólidos en líquidos sin mayor problema. El acondicionamiento secundario es importante ya que aporta información como la vía de administración.. Normalmente se incorpora mas volumen del correspondiente para compensar lo que se pierde al abrir la ampolla. el calor seco (150−180ºC 60−90 minutos) y la filtración esterilizante. Cuando esterilizamos ampollas en el autoclave antes les damos la vuelta para ver si pierden contenido. Posteriormente se le incorpora el acondicionamiento secundario. limpidez (para las soluciones). que no debe ser menor que el nominal. se les extrae el contenido a todas las unidades y se determina el volumen total. método de reconstitución. Hay que hacer los ensayos de esterilidad. si son viales se dosifica cada envase y se acopla el tapón para luego sellarlo con una cápsula de aluminio. Se filtran con filtros de membrana que tienen filtro y prefiltro posterior. Ensayo de uniformidad de contenido. Para los multidosis se hace igual pero se utiliza igual numero de jeringas que de dosis especificadas. 17−12−2004 En las suspensiones cada componente se esteriliza por separado y posteriormente se produce la dispersión y dosificación en los envases. para ello hay homogeneizadores a nivel industrial y se trabaja en ambiente aséptico. En la dosificación introducimos el envase en un gas inerte para evitar la oxidación de los productos y después se dosifica la mezcla con ayuda de unas jeringas que se acoplan al cuello de la ampolla. que se emplea para el llenado de ampollas de doble punta (se dosifican en un baño por presión) y dosificación unitaria (para ampollas de cuello ancho. el volumen tampoco debe ser menor que el de la dosis nominal especificada). Los polvos liofilizados se preparan disolviéndolos en su vehículo y filtrándolos para su esterilización. sellado del envase. Dosificación: hay dos técnicas de dosificación: dosificación colectiva. Los envases se esterilizan. las preparaciones oleosas pueden aumentar de volumen con el calor. Prueba de claridad o control de limpidez: es exclusiva de las soluciones inyectables. se dosifican en sus envases y entonces se produce la liofilización. aclara y seca el exterior del envase. pirógenos. se hace para el 100% de las unidades que se fabriquen.

termoestables. El pH influye en la tolerancia del organismo. vectores de fármacos (nanoparticulas y liposomas). Hay que intentar que el medicamento este el mayor tiempo posible en contacto con la cornea. bases y soluciones tampón. Se clasifican en colirios (gotas oftálmicas). que ajusta el pH entre 6'8 y 9'1 y el tampón de fosfatos (fosfato sódico/fosfato potásico). Casi todos son acuosos. Se definen como disoluciones o suspensiones estériles. A veces los principios activos no son muy hidrosolubles y hay que buscar otras alternativas como aceites de oliva. bien tolerados por el organismo. Hay que cumplir la isotonía. Coadyuvantes o sustancias auxiliares. afecta a la estabilidad y a la biodisponibilidad. regular el pH (cercano a la neutralidad). Reguladores de pH como ácidos. polvos para preparar colirios o baños oculares. La tolerancia fisiológica es un requisito fundamental. si se ajusta a pH no fisiológico lo ideal es usar ácidos o bases. o a su inserción en el saco conjuntival. vehículo y sustancias auxiliares. formas bioadhesivas (se adhieren a la mucosa). Suelen utilizarse isotonizantes. Sus requisitos son: asegurar la isotonía del preparado (ha de ser similar a la de las lagrimas). 20−12−2004 Preparaciones oftálmicas. baños oculares. de uno o mas principios activos destinadas a su instilación en el ojo. el pH esta entre 7'3 y 7'7. Una solución tampón muy usada en colirios es el tampón de boratos. preparaciones oftálmicas semisólidas (pomadas y geles oftálmicos) y sólidos (insertos oftálmicos). El ojo se protege por la cornea y las lagrimas. se suele usar el ClNa y el ácido bórico. Las formas tradicionales son los colirios y pomadas oftálmicas. Vehículos. acuosas u oleosas. no influir o modificar la acción medicamentosa del fármaco. sistemas de inyección o implantación ocular y otros sistemas de perfusión. si son soluciones han de ser límpidas. insertos. de eficacia de conservación antimicrobiana. de redispersion de suspensiones. Sus requisitos son similares a los exigidos para las preparaciones parenterales. de viscosidad.− La RFE las define como preparaciones estériles liquidas. Colirios. Los colirios se componen de principio activo. resinas de intercambio iónico. aunque el ojo tolera bien las soluciones hipo e hiperosmóticas. de control de pH. También se pueden clasificar en base a su estado: líquidos (colirios y baños oculares). la osmolaridad de las lagrimas es 280−293 miliosmoles/g. hemos de garantizar su esterilidad. semisólidas o sólidas. Otras nuevas formas son hidrogeles. de isotonicidad. Han de ser perfectamente compatibles con el principio activo y los componentes de la formulación. destinadas a su administración en el globo ocular o conjuntiva. Agentes antioxidantes para evitar posibles 29 . Su volumen no puede ser mayor de 10 mL. La esterilidad es requisito indispensable porque los colirios se aplican sobre mucosas. El problema es que al administrar un colirio tenemos un reflejo en los parpados que hace que se elimine gran cantidad de liquido y por tanto elimina fármaco de la cornea. El continente suele ser plástico o vidrio y suele tener también elastómeros. semisólidos (pomadas y geles) y sólidos (polvos para preparación de colirios y baños y los insertos).− Hay colirios de tipo solución y de tipo suspensión. Además el colirio ha de ser estable. comprimidos osmóticos. de tamaño de partículas de fase sólida (para suspensiones) y diámetro de partícula de la fase interna (para emulsiones). soja y cacahuete. si queremos ajustar a pH fisiológico usamos tampones. esterilidad y estabilidad durante todo el plazo de validez del medicamento.ensayo de control del etiquetado. que pueden formar una plicula lacrimal o precorneal. preferentemente agua purificada y estéril.

Muchos son similares a los de inyectables: esterilidad. Los mas usados son el cloruro de benzalconio. Fases de elaboración de colirios. que se añaden a los multidosis. Un colirio desde que se abre no debe ser usado mas de un mes Ensayos. Viscosizantes. Cuando los envases están cerrados se acondicionan en cajas. Son uni o multidosis (hasta 200 mL) Polvos para colirios o baños oculares. Los envases se lavan y esterilizan. no mas de 20 por encima de 50 micrómetros y ninguna por encima de 90 micrómetros.− Son polvos con los que tras la adición de un vehículo obtenemos una solución o una suspensión. Hay que garantizar la actividad del conservante durante el plazo de validez del preparado. salvo para raras excepciones justificadas y autorizadas. luego se prepara la mezcla. De volumen máximo 10 mL. Se esteriliza en el envase definitivo mediante calor o por filtración si los productos son termolábiles. El vidrio será de tipo I. El plástico suele ser polietileno de baja densidad (no es termoestable). han de ser de tipo no iónico (tween. Los mas empleados son los derivados celulósicos como la metil celulosa. Hemos de filtrar (o clarificar) utilizando filtros de membrana de 0'8 micrómetros de diámetro de poro. Otros coadyuvantes son los conservantes antimicrobianos. Si el colirio es tipo suspensión. Han de filtrarse fácilmente. Son acuosas y estériles. Este acondicionamiento es el definitivo y tiene función protectora e informativa. En colirios de tipo suspensión la viscosidad disminuye la sedimentación de partículas. Si el colirio es tipo solución se disuelve cada componente en el vehículo y el pH se ajusta al final. Si se utiliza vidrio el cuentagotas esta separado y suele tener una tetina de silicona porque no produce mucho intercambio con el resto de sustancias del contenido. Los viscosizantes son polímeros que han de ser fácilmente esterilizables y transparentes y hay que intentar que tengan el mismo índice de refracción que las lagrimas. ensayo de tamaño de partícula (para evitar daños en la cornea. El envase. Para la dosificación trabajamos en ambiente estéril. pH. polisorbatos. Suelen incorporar tensioactivos que favorecen la dispersión de partículas.). Una vez preparados los componentes se esterilizan por separado y se dosifican en condiciones asépticas. no mas de veinte partículas pueden tener diámetro máximo de 25 micrómetros.. destinadas a lavar el ojo o impregnar vendajes que se apliquen sobre el ojo..− Son soluciones similares a los colirios. clorhexidina y parabenes. uniformidad de contenido de tipo B. pero no a los unidosis.oxidaciones del principio activo. 30 . Se suele incorporar un viscosizante para reducir la sedimentación de las partículas e impedir la formación de cristales durante el almacenamiento. cuando se haya mezclado todo. Usan los excipientes típicos de las preparaciones oftálmicas. La RFE habla de envases multi y unidosis para administrar el medicamento gota a gota. entonces la filtración es previa a la dosificación. Hemos de partir de un principio activo con un tamaño de partícula lo mas reducido posible. ya que al aumentar la viscosidad del colirio hacemos que aumente el tiempo de contacto con la mucosa y además logramos que se mejore la humectación de la superficie ocular. limpidez en las soluciones. isotonía. Hay que añadir un dispositivo que permita la administración por goteo. Según la RFE pueden presentar un sedimento si se redispersa fácilmente. y el alcohol polivinilico. se utiliza mucho el metabisulfito sódico.) Baños oculares. ha de formar parte del envase y ser flexible.

En pomadas no se esteriliza sobre el envase definitivo. antimicrobianos. Preparados estriles sólidos. Para ello se utilizan los polímeros del carbopol. Se utilizan para controlar mejor la liberación de principio activo. y las lagrimas artificiales. extensibilidad. El cierre es inviolable. La mayoría de componentes no se pueden esterilizar al autoclave. Se envasan en tubos que suelen recuperar su estado inicial. La esterilización. Los hay preformados y que se forman por activación. El vehículo se selecciona en base al principio activo y para proporcionar características organolépticas adecuadas para el uso de la preparación. Pueden contener antioxidantes. Según la RFE son pomadas. También se puede partir de líquidos concentrados que hay que diluir. tolerancia ocular. Las pomadas tipo suspensión han de tener un tamaño de partícula pequeño para ser aceptadas por el paciente. Contienen uno o mas principios activos dispersos o disueltos en una base adecuada. A diferencia entre las pomadas oftálmicas y las normales es la esterilidad y el tamaño de partícula. También pueden estar constituidas por principios activos líquidos que se utilizan como tales y se llaman líquidos orales. Los excipientes suelen ser hidrófobos como vaselina o parafina liquida mezclada con vaselina. Envases. dispersantes. enemas o geles estériles. Formas sólidas. Los que se forman por activación se administran como líquidos pero en contacto con la mucosa pasa a estado de gel. La RFE las define como disoluciones. Los insolubles no se degradan y los solubles si. reología. matricial y lentes de contacto. Los solubles pueden ser naturales (colágeno) o de síntesis. El volumen máximo es de 5 g de producto.. por lo que cada componente se esteriliza por separado y luego se mezclan en ambiente aséptico.− Las pomadas se usan en sustitución de colirios para aumentar el tiempo de contacto con la mucosa. Geles oftálmicos. jarabes o gotas. El diámetro de partícula ha de estar por debajo de 25 micrómetros.Pomadas oftálmicas. que es el soporte. suspensiones o emulsiones que contienen uno o mas principios activos en un vehículo adecuado. Tamaño de partícula. de tamaño y forma adecuado para su inserción en el saco conjuntivar. PVC. Por ejemplo hay lentillas que contienen principios activos.− Son insertos oftálmicos. Ensayos. especialmente los jarabes para uso pediátrico. Pueden ser de plástico. Los hay insolubles y solubles. Dentro de los solubles los hay de tipo reservorio. Pueden ser preparaciones extemporáneas o de reposición. Presentan un aspecto homogéneo.. Son tubos de aluminio revestidos en su interior por una resina. 31 . polietileno de baja densidad.− Son hidrogeles. Las pomadas son sistemas monofásicos. 10−1−2005 PREPARACIONES LIQUIDAS ORALES Su importancia radica en lo frecuente de su uso. Se preparan a partir de polvos o granulados que se destinan a preparar soluciones o suspensiones.

. para mejorar la aceptación fisiológica (tampones). En emulsiones aunque se separen las fases han de poder interponerse fácilmente por agitación. pueden estar destinadas a su ingestión (Soluciones para ingerir. etanol. que se elaboran cuando el principio activo es lipofílico. y elixires. • Polvos y granulados para preparar suspensiones y soluciones orales. Hay un gran incumplimiento terapéutico. que solo se elaboran cuando el principio activo es insoluble en el vehículo.− Principio activo. Se manifiestan mas características desagradables desde el punto de vista organoléptico. glicerina. químicas (como hidrólisis) y microbiológicas. jarabes.. Fácil ingestión. es mas fácil que se produzcan alteraciones galénicas (como precipitaciones). Todos estos preparados han de tener unas propiedades para poder ser administrados por vía oral: características organolépticas agradables. • Suspensiones orales. Inconvenientes de estos preparados. como por ejemplo las vitaminas liposolubles. vehículo (normalmente agua purificada. Posibilidad de corregir las propiedades organolépticas.− La estabilidad es menor en medios líquidos que en sólidos. cuando el principio activo tiene características organolépticas desagradables y para enmascararlo se crea un derivado insoluble. • Gotas orales. pero no son rentables. 32 . edulcorantes.− Su dosificación es fácil. propilenglicol. para mejorar la aceptación del producto (correctores de propiedades organolépticas). • Polvos y granulados para preparar jarabes. Gran biodisponibilidad. calidad microbiológica aceptable (menos de 1000 bacterias aerobias/mL de producto y menos de 100 hongos/mL de producto) y que no hay presencia de E.. suspensores. si son suspensiones han de poder redispersarse también por agitación. o a su aplicación tópica en la cavidad oral (colutorios. gargarismos y enjuagues). Menos efecto irritante sobre el tracto digestivo. • Jarabes. emulsionantes.) y excipientes o coadyuvantes: para mejorar la preparación (solubilizantes. cómoda y exacta. emulsiones y suspensiones orales. fluidez adecuada..).. para mejorar la estabilidad química (antioxidantes). aromatizantes. o cuando se intenta una liberación prolongada. de vehículo azucarado. • Emulsiones orales. de vehículo hidroalcohólico). El etiquetado es muy importante y ha de indicar claramente que han de ser agitados antes de su uso. Composición general. Ventajas de estos preparados. que se podría solucionar utilizando monodosis. para mejorar la calidad microbiológica (conservantes). coli. • Polvos para preparar gotas orales.solubilizantes. Pero nosotros vamos a seguir una clasificación en base al sistema fisicoquímico: • Soluciones orales. Posibilidad de usar gran variedad de vehículos. La RFE establece una clasificación de estos preparados: • Disoluciones.. de vehículo acuoso.

conservante (ya que a altas concentraciones hace que no sea un buen medio para los microorganismos debido a efectos osmóticos. • Otros jarabes: jarabes aromáticos (son correctores de características organolépticas: aromatizantes. jarabe de fructosa (85% de fructosa. Tienen elevada viscosidad debido a la gran concentración de azúcar El sabor dulce facilita su uso. 12−1−2005 Jarabes. Los envases han de ser de cierre hermético. Son de plástico o vidrio. Entre los no medicamentosos: • Jarabe de sacarosa: son el jarabe simple o jarabes con menos sacarosa que el jarabe simple. El papel del azúcar en el jarabe es como edulcorante. de reposición y de preparación 33 . por lo que a veces es necesario incorporar un codisolvente a la formulación. El sabor dulce se puede también obtener usando polioles o edulcorantes de síntesis. preferentemente en pediatría y geriatría. Pueden contener sacarosa en concentración mínima del 45% (m/m). a veces se incorpora algo de etanol que sirve para ayudar a la disolución de algunos principios activos y excipientes. jarabes para diabéticos y para dietas hipocalóricas (están elaborados con sustancias que no sean glucogénicas y que en su ingesta no aporten calorías). tipo suspensión. entre 15 y 20ºC para el jarabe simple es de 1'32 g/mL. Los jarabes medicamentosos pueden ser: tipo solución. La viscosidad.suelen ser jarabes de zumos. También es viscosizante. En su composición incluyen aromatizantes. café. que ayuda a que el preparado sea mas agradable ya que el dulzor es mas prolongado. Pueden ser unidosis o multidosis. ya que es menos soluble en agua.). • Jarabes con polialcóholes: jarabe de sorbitol al 70%... Solo tiene agua como vehículo. es un azúcar mas dulce que glucosa y sacarosa) y azúcar invertido (es un hidrolizado de sacarosa: glucosa y fructosa).− Según la RFE son preparaciones acuosas caracterizadas por su sabor dulce y consistencia viscosa.. El azúcar se incorpora a concentración cercana a saturación junto con un conservante. Si son soluciones han de ser límpidas. En soluciones con mucho azúcar puede disminuir la solubilidad de algunos componentes de la formula. La dosificación es en volúmenes de 5 mL y múltiplos de 5 mL o con cuentagotas (para agua y vehículos acuosos 20 gotas son 1 mL).Los envases. saborizantes. los envases de suspensiones y emulsiones se deben llenar un 70−80% para dejar espacio para la agitación. El azúcar además hace que disminuya la constante dieléctrica del agua y por tanto los fármacos apolares no se disuelven bien. ya que atrae el agua del interior de las células). saporíferos (saborizantes). soluciones o suspensiones. Normalmente el vidrio e de tipo III y el plástico ha de ser de calidad suficiente para no ceder demasiadas partículas al preparado.. • Jarabe de otros azucares: jarabe de glucosa (50% de glucosa. Son preparaciones acuosas. Los envases de disoluciones se deben llenar completamente para evitar dejar una cámara de aire que facilite procesos de degradación.. Aunque si disminuye la temperatura puede precipitar parte del azúcar y quedar agua libre donde si puede aparecer contaminación por microbios. Los jarabes se clasifican en medicamentosos y no medicamentosos. Es un preparado útil para la incorporación de principios activos hidrosolubles. caco.. El azúcar suele ser sacarosa en concentración cercana a saturación (64−65% m/m). El jarabe de sacarosa también se llama jarabe simple (2p de sacarosa y 1p de agua purificada). La glucosa tiene carácter reductor por lo que es bueno para fármacos oxidables).

extemporánea. El jarabe de glucosa se utiliza para incorporar fármacos fácilmente oxidables. El método en frió es mas lento. en el cual sobre una membrana filtrante ponemos sacarosa y añadimos el agua. A nivel de laboratorio se hace con un percolador. inversión de la sacarosa y contaminación microbiana. Hay inconvenientes para la formulación ya que el azúcar invertido es mas insoluble y mas oscuro. Composición de los jarabes: vehículo (agua purificada. que son un sistema similar al percolador pero para obtener gran volumen y de forma continua. emplean agitadores que se calientan con vapor de agua. también se les puede incorporar principios activos. ya que la sacarosa es dextrógira y la mezcla es levógira. La filtración es importante en la elaboración de jarabes. Además se suelen incorporar correctores de características organolépticas ya que algunos coadyuvantes y principios activos son amargos. Para evitar la cristalización hemos de mantener una temperatura adecuada y evitar perdidas de agua. Los jarabes no medicamentosos se pueden emplear como espesantes. También podemos añadir codisolventes o sustituir parte del azúcar por glicerina.. sorbitol u otros edulcorantes. 14−1−2005 Si empleamos edulcorantes de síntesis debemos añadir viscosizantes a la preparación. pero el producto final es mas estable.. Los jarabes aromáticos se emplean como correctores de características organolépticas. Puede haber cristalización del azúcar. Se pueden obtener por adición de un principio activo a un jarabe no medicamentoso. viscosizantes. temperatura. exenta de CO2.. La cristalización: si el jarabe es de sacarosa esta a concentración saturada. coadyuvantes (conservantes antimicrobianos. pero si se evapora parte del disolvente se modifica la concentración y el azúcar precipita. El fármaco lo podemos incorporar sobre el jarabe simple o podemos incorporar azúcar sobre un liquido que tenga ya el principio activo. Elaboración de jarabes: hay dos métodos para hacer jarabes: en caliente y en frió. Todos los jarabes se pueden alterar por factores intrínsecos y extrínsecos.. aglutinantes. Lo mismo pasa con el azúcar invertido. benzoato sódico y los parabenes. y luego se pasa el jarabe por papel de filtro para jarabes o filtros prensa. alúmina. pero con el tiempo deja un sabor amargo por lo que se utiliza mas el ciclamato sódico.. estos correctores no suelen ser solubles en agua por lo que hemos de añadir un poco de etanol. Sacarina y ciclamato sódico son los edulcorantes de síntesis mas utilizados. El método en caliente es mas rápido pero favorece la hidrólisis de la sacarosa y no se obtiene entonces jarabe totalmente límpido. medios ácidos o enzimas invertasas.. Los métodos en caliente también se utilizan. que se incorporan en función de si el propio preparado tiene o no propiedades antimicrobianas y si el azúcar no esta a saturación. El sacarolizador incorpora un densímetro para controlar la densidad del jarabe que se esta formando e indica el momento de sacar el jarabe del dispositivo. se emplea sobre todo el ácido benzoico. pasta de papel. Esto también ocurre a baja temperatura. la sacarina es el mas dulce. En la industria se utilizan sacarolizadores. porque se modifica el coeficiente de solubilidad. azucares (edulcorantes que aportan el sabor dulce y la viscosidad al preparado).). Las técnicas en frió se pueden hacer por disolución de sacarosa en agua. Si el jarabe se obtiene en caliente hay que esperar un tiempo si el principio activo a incorporar es termolábil. cobertores de forma sólidas. El azúcar pasa a glucosa y fructosa que tienen propiedades diferentes a la sacarosa. esta etapa se llama clarificación y se hace con talco. Formación del azúcar invertido: se forma por acción de la luz. además tiene menos poder conservante 34 . empezando por las propiedades ópticas. Hay que intentar que el conservante no esté en forma iónica ya que entonces no penetraría en las células. ya que hidroliza la sacarosa). Los cristales que se forman son muy difíciles de volver a disolver.

también con los saborizantes). lo que sirve para añadir sustancias fácilmente oxidables. se determina por técnicas analíticas entre 15 y 20ºC. Se emplean cuando el principio activo no es soluble en vehículos acuosos. Son formas farmacéuticas liquidas. la sacarosa se determina por la reacción de Fehling. Hay que hacer un ensayo para determinar la densidad. Hay ensayos específicos para jarabes de suspensión: ensayos de sedimentación. correctores de características organolépticas como edulcorantes. Elixires. pero estos suelen ser para diluir antes de su administración. Si se incorpora sacarosa es hasta un máximo de un 20%. ya que nos orienta sobre la calidad del producto. Pero si la concentración de azúcar se reduce el resto de agua que queda si que puede ser contaminado por microorganismos. y ha de ser aproximadamente 1'32g/mL. El jarabe no tanto por su elevada concentración de azucares. Los ensayos al elixir: el mas importante es la determinación del grado alcohólico. Como máximo se incorpora un 20% de alcohol. Aunque tiene varias ventajas. ya que además es conservante. Lo ideal es que los envases y sus tapones estén secos y esterilizados. En la formulación la cantidad de etanol que se añade es superior a la necesaria para disolver el principio activo. luego se hidroliza el jarabe con HCl y se determina el azúcar invertido que se valora por polarimetría (es levógiro). tiempo de sedimentación. o puede que los envases de los que partiéramos no estuvieran secos. incluso tensioactivos para mejorar la estabilidad. límpidas y edulcoradas. Su composición es: vehículo hidroalcohólico. que pueden ser azucares. suelen ser gotas orales. El agua libre también puede aparecer por la técnica de elaboración.. y cuando se les incorpora un principio activo pasan a ser elixires medicamentosos. ya que los jarabes elaborados con otros azucares tienen distinta viscosidad. ya que por ejemplo puede quedar algo de agua retenida en el tapón. Contaminación microbiana: todos los preparados líquidos son un buen caldo de cultivo para microorganismos. a las que también se incorporan colorantes y aromatizantes. cociente de sedimentación (volumen de sedimento/volumen total) y ensayo para ver la redispersión del sedimento.− Son siempre para ingerir. Se han de realizar el ensayo de uniformidad de contenido y uniformidad de masa para polvos granulados para preparación de jarabes. Son iguales que para inyectables. principios activos y coadyuvantes. lo que explica que a los elixires no sea necesaria añadirles conservantes. el porcentaje en volumen de 35 . Los no medicamentosos se llaman elixires aromatizados. pero no es muy soluble en alcohol por lo que se prefieren edulcorantes sintéticos. Hay que determinar el punto de ebullición y la viscosidad. Los jarabes de sacarosa siempre tienen una pequeña proporción de azúcar invertido. ya que es mas dulce que la sacarosa y tiene poder reductor. antioxidantes.que la sacarosa y es mas fácil que se contamine y se produzcan fermentaciones. aromatizantes y colorantes (siempre coordinados. que pueden producir fermentaciones. aunque puede llegar en algunos casos al 50%. Hay que determinar la sacarosa y el azúcar invertido. Ensayos. Hay dos tipos de elixires: medicamentosos y no medicamentosos. esto nos indica la concentración de sacarosa. determinación del tamaño de partícula y del grado de dispersión. Entre los excipientes: codisolventes (glicerina y propilenglicol). volumen de sedimentación.. El vehículo hidroalcohólico contraindica el elixir para niños y para adultos que tengan problemas con el alcohol. jarabes y edulcorantes sintéticos. para el jarabe simple la viscosidad debe ser 190cP (centipoises) a 20ºC. soluciones hidroalcohólicas.

Se puede presentar como producto sólido a disolver antes de la aplicación. Luego se añaden otras dosis repitiendo el proceso hasta diez veces. Los enjuagues se pueden preparar por dilución de colutorios. no viscosas. suspensiones o emulsiones administradas en pequeños volúmenes por medio de un dispositivo apropiado. Soluciones para gargarismos. Colutorios. que ha de ser lo mas neutro posible ya que si es ácido puede dañar el esmalte dental. Para aumentar su viscosidad hemos de añadir viscosizantes o gelificantes. Son: colutorios.. 36 . Son preparaciones acuosas. destinadas a bañar la cavidad bucal y zona esofaringea para el tratamiento de laringitis. No están descritos en la RFE. Son soluciones con vehículo acuoso. También hay que controlar el pH y las características organolépticas. Destinadas a refrescar y desodorizar o a producir antisepsia de la cavidad bucal. se preparan disolviendo por separado cada componente en su disolvente y añadiendo la fase acuosa sobre la alcohólica. que consiste en que sobre una probeta graduada se añaden el numero de gotas correspondientes a una dosis y se calcula la masa de ese volumen. que es un cuentagotas con pipeta y tetina de silicona. Las gotas orales han de indicar claramente la equivalencia entre el numero de gotas y el volumen o gramos de preparado. Se preparan de 10 a 15 mL y se administran con un pincel o espátula flexible que incorpora el frasco. Se utilizan para tratar infecciones de la cavidad bucal. por lo que suelen incorporar antisépticos y antibióticos. para enjuagues bucales (buches) y soluciones gingivales. y si es básico puede atacar tejidos gingivales (encías). Soluciones para enjuagues y gingivales. amigdalitis. 17−1−2005 Son disoluciones límpidas. El vehículo es agua purificada al que podemos añadir codisolventes como la glicerina. Es muy importante el control de pH. Se administran con la cabeza hacia atrás dejando el preparado entre la lengua y la garganta. Son de volumen mas grande . La viscosidad hace que el preparado se mantenga mas tiempo en la cavidad bucal. no viscosas. que no son viscosas. Son soluciones acuosas de cierta viscosidad.− Son preparados que no han de ser ingeridos. Gotas orales.etanol absoluto en 100mL de elixir. Soluciones destinada a su aplicacion en la cavidad bucal. a diferencia de las otras preparaciones. Para que el ensayo sea valido ninguna de las masas individuales ha de superar el 10% de la masa media. faringitis. que se realiza con picnometría o aerometría. Las podemos encontrar a veces como suspensiones de preparación extemporánea. También se incorporan edulcorantes no cariogénicos. soluciones para gargarismos. se suelen administrar tal cual después de diluirlas. Después se filtra con filtros prensa o papel de filtro con poros de gran diámetro o con ayuda de sustancias adsorbentes. y la suma total de las diez dosis no puede superar el 15% de la masa nominal correspondiente a diez dosis.− Son disoluciones. Hay que hacerles un ensayo de uniformidad de dosis de las gotas orales. La formulación es como la de los colutorios pero sin viscosizantes. También se emplean para procesos dolorosos e inflamatorios por lo que pueden incorporar anestésicos. analgésicos y antiinflamatorios..

− Suspensiones orales. Se elaboran para administrar principios activos oleaginosos o liposolubles. Los parabenes pueden actuar en las dos fases. El problema principal de las suspensiones es su estabilidad física. en la oleosa esta el fármaco y el vehículo oleoso. Es muy importante el diámetro de la fase interna. Emulsiones orales. tamaño de partícula.Suspensiones y emulsiones orales. como por ejemplo el palmitato de cloranfenicol. Van a ser preparaciones acuosas. conservantes antimicrobianos (parabenes o benzoato sódico) y correctores de características organolépticas. Ensayos. con cierta viscosidad y con la incorporación de correctores de características organolépticas. En este ultimo caso se pueden utilizar derivados del fármaco que tengan menos sabor. Es muy importante el diámetro de partícula.− 37 . para liberación prolongada. Hay que hacer por separado cada fase. estabilizantes (ácido cítrico y citrato sódico). que hemos de garantizar. También se elaborar en caso de fármacos con sabor amargo y desagradable. También sirve para prolongar la acción del fármaco.− Correctores de características organolépticas.. La otra presentación son sobres unidosis para dispersar en un vehículo justo antes de la administración. Se suele incorporar un agente tensioactivo para formar la emulsión ya antioxidantes para evitar que se enrancie el aceite. Se consigue disminuir al máximo el mal sabor de los fármacos como por ejemplo las vitaminas liposolubles. que ha de ser lo mas homogéneo y reducido posible.). Se elaboran cuando el principio activo no es soluble en el vehículo acuoso o es inestable. La fase oleosa no puede superar el 50% del producto. en la acuosa tenemos el fármaco y sustancias auxiliares como los viscosizantes. que es insoluble en agua. química y tecnológica. Hay preparados que son suspensión−emulsión. han de incluir el fármaco y sustancias auxiliares y un frasco aforado y de boca ancha que sirve para incorporar la cantidad exacta de agua. También se elaboran cuando se busca una acción lenta del principio activo. pero insípido. Cuando el preparado es para reposición además de estos excipientes hemos de incorporar sustancias que aumenten la estabilidad como agentes tensioactivos y coloides hidrofílicos. Excipientes. conservantes y correctores de características organolépticas. Se suelen presentar como preparaciones extemporáneas aunque también las hay de reposición. En la formulación ha de haber viscosizantes (derivados de celulosa y gomas). Hay que agitarlos y su plazo de validez una vez preparados no es muy grande. La formulación. se recomienda que este entre 10 y 15 micrómetros y a concentración entre 125 y 1000 mg por cada 5 o 10 mL de suspensión. Y la estabilidad microbiológica y aceptación por el paciente. Hay que hacer el ensayo de uniformidad de contenido (cuando son unidosis) con criterio de aceptación tipo B y también todos los ensayos para jarabes de tipo suspensión (sedimentación.. Son de fase externa acuosa. Las de preparación extemporánea pueden ser de dos formas: granulado o en polvo.

En jarabes para pediatría no se pueden incorporar edulcorantes cariogénicos. Edulcorantes. En ambos casos aparte del edulcorante se adiciona un viscosizante que ayuda a mantener el producto as tiempo en las papilas gustativas para que el sabor dulce permanezca mas tiempo. Son los mas usados. intermedio o elevado poder edulcorante. Se suelen utilizar los edulcorantes. La percepción del sabor depende de cada persona. todas aquellas sustancias que tengan carácter ácido. y son aquellos que tienen menos del 2% del valor calórico de la sacarosa. ciclamato y aspartamo. Se clasifican en base a su poder edulcorante. Son sustancias naturales o de síntesis que van a presentar sabor similar al de la sacarosa. de medio y al to son la sacarina. los adultos el salado y el ácido. Por ejemplo el sabor desagradable para un medicamento es el amargo y para corregirlo usamos edulcorantes y correctores que aportan un sabor persistente como el chocolate. que son los gramos de sacarosa que hay que disolver en agua para obtener el liquido con sabor similar que el que se obtiene al disolver un gramo del producto que ensayamos en el mismo volumen. el ácido. Lo mas frecuente es el uso de varios saborizantes combinados que tengan acción sinérgica. El dulce lo suelen producir sustancias orgánicas con un grupo que cede electrones y otro que los acepta. Los nutritivos tienen valor calórico por encima del 2% del valor calórico de la sacarosa. Correctores de sabor. Si es una forma sólida oral: se incorporan azucares como el sorbitol. también hay que tener 38 . salado y ácido.Son muy importantes ya que pueden determinar la aceptación del producto por parte del paciente. y los ancianos los sabores mas suaves. La adición de los correctores se hace cuando se han añadido todos los componentes de la formulación. Si es una forma liquida oral: se edulcora con una solución saturada de sacarosa al principio de la preparación y si no es posible se añade un mucílago al que se le incorpora un edulcorante artificial. Hay edulcorantes nutritivos y no nutritivos. también correctores como la sal y el ácido cítrico reducen el sabor amargo. se emplean en formas sólidas como diluyentes. Es frecuente también el uso de mezclas de esencias. El sabor lo ajustamos cuando el producto ya esta terminado. el salado lo producen las sales ionizadas. de su estado físico y patológico. que han de estar coordinados con aromatizantes y colorantes. Los sabores salados se palian con edulcorantes y aromatizantes como la canela y el regaliz. Así hay edulcorantes de bajo. Por tanto los productos destinados a grupos de población deben orientar su sabor para mejorar su aceptación. xilitol y el manitol (que además de endulzar es refrescante). Edulcoración de una forma farmacéutica. Los correctores de sabor son los saborizantes. También se clasifican en base a su aporte calórico. glicerina y xilitol. Los sabores ácidos se enmascaran con ácido cítrico y aromatizantes con sabor a frutas. Los aceites esenciales de naranja suavizan el amargor. el amargo lo producen también sustancias orgánicas. amargo. Los no nutritivos también se llaman no calóricos. También se pueden emplear sustancias anestésicas locales como mentol y anís. Los de bajo son por ejemplo sorbitol. normalmente los niños prefieren el dulce y la fruta. Enmascaran bien el amargo y el salado. Depende de la edad del paciente.− El ser humano distingue cuatro sabores: dulce. 19−1−2005 Saborizantes.

en forma de polvo. que son aromatizantes naturales. Son mezclas de productos de origen natural o de síntesis. Aromatizantes. 39 . que preservan. como soluciones aromatizantes. Para ello se utilizan los colorantes. Todos los colorantes han de estar autorizados por las agencias reguladores de cada pais. Clasificación: • Naturales: Aromatos. son mezclas en las que se añaden otros excipientes como conservantes. Para aumentar su estabilidad se realiza la microencapsulación o la asociación a maltodextrinas. aromatizantes naturales. tópicas. por ejemplo para pacientes hipertensos no se colorean los medicamentos con colores demasiado intensos como el rojo. También sirven para aumentar la eficacia del producto. Además muchos aromatizantes son volátiles por lo que el frasco ha de ser perfectamente hermético. Para obtenerlos en forma de polvo podemos hacer que el liquido aromático se adsorba sobre un soporte inerte como la glucosa o la maltodextrina. o sólida. que son extractos vegetales tal cual (zumos de frutas y esencias). • Mezclas (o productos reforzados): composiciones aromatizantes.precaución en los edulcorantes para diabéticos y para personas que siguen dietas hipocalóricas. Además al paciente que tiene politratamiento le sirven para la identificación. que se obtienen por procedimientos físicos a partir de los aromatos (aceites esenciales y concentrados de zumos). potencian.− La mayoría además de olor presentan sabor a la preparación. y aromatizantes reforzados. colorantes y potenciadores del sabor (por ejemplo aromas compuestos de frambuesa). especialmente aromatos a los que se añade un aromatizante natural o de síntesis para reforzar el sabor (zumo de frambuesa concentrado y reforzado). y aromatizantes naturales definidos químicamente. Son productos simples o compuestos que se incorporan a la formulación para enmascarar o mejorar características organolépticas de sabor y olor. aportan o mantienen el color de un producto. liofilización o microencapsulación (que además asegura su estabilidad). El problema de los aromatizantes es su alta inestabilidad y la facilidad con que se producen fenómenos de adsorción del aroma en las paredes del envase. y para los tranquilizantes se suele usar el color azul que tiene un efecto calmante. Colorantes. A veces protegen de la degradación al fármaco o al excipiente porque pueden ser opacos y por tanto impedir la acción de la luz sobre los componentes de la formulación. y aromatizantes artificiales. El color ha de estar perfectamente combinado con el sabor y el olor. rectales y vaginales. • Sintéticos: aromatizantes idénticos a los naturales (mentol sintético). Se presentan de dos formas: liquida. o también se obtienen por atomización.− Se colorean las formas farmacéuticas orales. También sirven como distintivos de los laboratorios farmacéuticos. se obtienen a partir de los anteriores extrayendo las sustancias con composición química definida (por ejemplo manitol natural). En farmacia y cosmética se emplean colorantes para mejorar el color y la aceptación del paciente.

y excipientes. Hay colorantes naturales. La forma farmacéutica condicionara que tipo de colorante debemos usar. un liquido o un sólido finamente pulverizado. Son por ejemplo la tartracina. menos las lacas. Hay colorantes orgánicos. por eso es muy importante el tamaño de partícula de la fase interna y la distribución de tamaño de partícula. una suspensión o una emulsión del principio activo. También podemos clasificarlos por su origen. que aporta un color intenso y permanente y muy estable. No son tan estables a la luz como los colorantes inorgánicos.. Los tintes son hidrosolubles y los pigmentos no. Son muy estables a la luz. Están bastante aceptados por las Administraciones reguladoras. Las lacas son insolubles y por tanto están destinadas a colorear la superficie de formas sólidas. Los que son solubles son los mas utilizados para colorear las formas liquidas. eritrosina y amarillo de quinoleina. Aerosoles desde el ámbito de la tecnología farmacéutica. Se puede incorporar alcohol para ayudar a la disolución. que son colorantes de síntesis pero obtenidos a similitud de las sustancias naturales. A fase externa siempre es un gas. sistemas bifásicos cuya fase externa es un gas y la interna. envasadas bajo presión. Estas formas farmacéuticas contienen un liquido a presión llamado concentrado. Son formas farmacéuticas presurizadas. aunque también se utilizan por vía tópica sobre piel y mucosas. Al hablar de aerosoles hay que entender envase generador de aerosoles o envase aerosol. Si el sistema es liquido/gas se llama niebla. que suelen ser solubles en agua. En cualquiera de los casos (niebla o humo) los aerosoles son bastante inestables ya que sus fases tienden a separarse. Por ejemplo la tartracina no se puede emplear para tratamientos crónicos. que va a tener una válvula para su evacuación gracias a la fuerza propulsora de un gas a presión (propelente) que puede ser un gas licuado o un gas comprimido. que tendrá como acción el ser propelente.. También hay que tener cuidado con las alergias 21−1−2005 AEROSOLES FARMACEUTICOS Aerosol desde un punto de vista fisicoquímico son sistemas dispersos heterogéneos. generalmente por inhalación. Los mas utilizados son los oxidos de hierro. o preparaciones farmacéuticas en envase a presión (que es el nombre de su monografía en la RFE pag 592). La fase interna debe tener un pequeño diámetro de partícula. El liquido va a estar envasado en un recipiente apropiado. si es sólido/gas se llama humo. Lo malo es que su gama de tonalidades es muy escasa. El concentrado tiene un liquido que puede ser una solución. que son insolubles en agua y por tanto colorean formas farmacéuticas de aplicación tópica. Son una forma farmacéutica de administración por vía respiratoria.Se clasifican en función de su solubilidad: hay tintes y pigmentos. composición química. Hay colorantes inorgánicos o pigmentos. Los colorantes han de ser extremadamente puros porque hay muchos que son tóxicos y carcinogénicos y por eso su utilización esta muy controlada. Los aerosoles también pueden emitir otro tipo de sistemas fisicoquímicos como son los geles y la espuma. 40 . y por via ótica.

. lubricantes) y en alimentación (natas. También se usa sobre piel y mucosas. vía nasal. incrementa la superficie del producto por unidad de volumen emitido (aumenta la superficie especifica). o discontinuas (obtenemos una dosis por cada pulso que demos a la válvula). esto disminuye las posibilidades de contaminación. • Aerosoles de aplicación por inhalación: las dosis son mas exactas y menores. Se minimizan las perdidas. Además la evaporación del propelente puede tener efecto refrescante. Ventajas de los aerosoles presurizados. productos industriales (pinturas. En general son un tipo de envase muy aceptado.. y un tubo por el que asciende el contenido cuando se oprime el pulsador.. faringe. antibiótico. Así las distintas válvulas determinan el tipo y cantidad de descarga. • Conservación optima dentro del envase ya que esta herméticamente cerrado y por tanto protegido frente a oxigeno y dióxido de carbono. productos domésticos (insecticidas. protectores solares. para tratamientos dérmicos. • El sistema de descarga (gotículas). relativas a las vías de administración: • Aerosoles de aplicación cutáneas: la administración del producto se puede hacer directamente sobre la zona afectada pero sin necesidad de tocarla. no son extemporáneos y su uso es inmediato. Se va a administrar a una vía interna como el aparato respiratorio gracias a la inhalación del paciente. • Se pueden utilizar válvulas dosificadoras que permiten una dosificación exacta y en lugares muy localizados. disolventes. antibióticos e incluso fármacos que son mal absorbidos o degradados por la vía oral.. aunque su coste sea alto.. vía vaginal y rectal. Se logra máxima eficacia con mínimas dosis.− Ventajas de carácter general: • Fácil administración.− En farmacia tienen multitud de usos: para el aparato respiratorio. Se pueden hacer descargas continuas (pulsando continuamente obtenemos un chorro continuo). vía ótica. vía ótica. La aplicación es mas uniforme y se puede hacer en capa fina. ambientadores). El recipiente ha de ser muy especifico ya que al estar sometido a presion sebe ser muy resistente y perfectamente hermético. en las encías. o bien una acción generalizada como analgésicos. Ventajas con respecto a la administración oral: 41 . Aplicaciones de los envases presurizados. administración sublingual. y también frente a microorganismos. salsas). Ventajas especificas. desodorantes).. sobre las mucosas.Es una forma farmacéutica muy versátil en cuanto a las vías de administración. Tienen una válvula que cierra perfectamente el envase. antiinflamatorio. Una vez que se inhala puede tener acción local como broncodilatador. Permite aplicación en capa fina y por tanto la acción del preparado. Pero también son ampliamente utilizados en otros ámbitos: cosmética (productos capilares.

al disminuir la presión se vaporiza y se obtienen nieblas. que al salir del envase y disminuir la temperatura se evapora y se forma una espuma. 2. la respuesta es muy rápida ya que el producto se puede colocar directamente sobre la zona afectada. La fase liquida contiene propulsor licuado. B/ El propelente es gas comprimido: un gas comprimido nunca se mezcla con el liquido. niebla.. como gotitas de liquido: atomizadas.) 1. el fármaco disuelto en este propulsor y otros componentes de la formulación. La presión del interior del envase ha de ser muy alta. pulverizadas o spray. La emulsión puede ser A/O o O/A.− Sistemas trifásicos: A/ El propelente es gas licuado: • Una fase gaseosa y dos fases liquidas miscibles: la fase gaseosa es el gas propulsor en equilibrio con propulsor en estado liquido. Se suelen emplear para envases inhalatorios humidificadores de ambiente y para insecticidas de insectos que vuelan.− Descarga en dispersión. rocío fino o seco. El tipo de descarga atiende a varios factores: la formulación (concentrado y propelentes) y el envase (tipo de válvula. estas quedan suspendidas ene l aire. La fase liquida esta constituida por una suspensión de partículas de fármaco sólidas en el propulsor en estado liquido. Después va la primera fase liquida. 14−2−2005 Tipos de aerosoles. La mayoría del contenido del envase es propelente (80−90%). en función del tamaño de la gota: • Descarga espacial. • El propelente es gas comprimido: la fase gaseosa es el propelente como gas comprimido. otra liquida y otra sólida: la fase gaseosa es el propulsor en fase gaseosa de un gas licuado. vía de administración y actividad terapéutica del fármaco. La fase liquida es el fármaco disuelto en un disolvente adecuado y otros componentes de la formulación. • Si queremos acción generalizada tenemos la ventaja de que la superficie respiratoria es grande y esta muy bien irrigada por lo que puede ser una alternativa a las vías parenterales.• La respuesta es mas rápida y se evitan efectos de primer paso digestivo y hepático.− Sistemas bifásicos: • El propelente es gas licuado: la fase gaseosa. gas propulsor. Es muy frecuente que sea O/A. • Una fase gaseosa. • Una fase gaseosa y dos fases liquidas emulsionadas: la fase gaseosa es propulsor en fase gaseosa de un gas licuado. • Es una alternativa a la vía oral para fármacos con absorción oral nula o errática. que es el propulsor licuado y por ultimo la segunda fase liquida que es la disolución acuosa del fármaco. gotitas finas (1−50 micrómetros): el propelente.− Por el numero de fases que constituyen los elementos componentes de la formulación: 1. Por el tipo de descarga: la elección del sistema de descarga se hace en base al fármaco. La fase liquida es una emulsión del propelente licuado y el concentrado. esta en equilibrio con el propulsor en estado liquido.. • Efecto terapéutico precoz. Si el gas es licuado no hace falta sistema atomizador porque el propio gas al salir del envase se atomiza. ya que al ser el tamaño de partícula muy pequeño. 42 . de pulsador. en este caso la fase oleosa es el propulsor licuado. Si el gas es comprimido en el pulsador ha de haber un sistema pulverizador.

La descarga continua es aquella en que hay un flujo permanente del producto en tanto tengamos accionado el pulsador. 4. A la salida del envase se obtiene un humo.• Descarga superficial. Hay espumas de rotura rápida (inestables) o rotura fácil: el liquido es la fase interna y el gas propelente es la fase externa. Son para aplicación sobre superficies: lacas.− Descarga en polvo: hay que formularlo de forma que el principio activo esté en fase sólida. También han de ser atóxicos para el medio ambiente. Si el gas es licuado. 3. Además intervienen en el tipo de descarga. Hay que tener en cuenta que si el paciente es esporádico quizá la toxicidad del propelente no sea relevante. Han de ser químicamente inertes. el sistema suele ser trifásico (gas mas dos líquidos emulsionados). al pesar mas se tendencia es a depositarse sobre la superficie donde se ha hecho la descarga. Se aplican a quemaduras y heridas porque rápidamente forman una película. Los propelentes que son gases licuados se eligen en base a una presión de vapor adecuada para una optima 43 . usan válvulas normales (o no dosificadoras). que tendríamos que advertir siempre al paciente. exacta y repetible.− Descarga liquida o en chorro: descarga no dispersada. Se llaman espumas estables. pero si el paciente es crónico la toxicidad puede ser mas grave ya que se va acumulando. mejorar la presión interna del envase. El propelente al determinar la presión también determina la velocidad de salida del contenido. Cuando se abre la válvula la descarga es un liquido. Han de ser económicamente asequibles. La descarga discontinua es aquella en que cada vez que se acciona el pulsador emite una descarga en una cantidad concreta. Se utiliza para soluciones viscosas como los geles. un sólido interpuesto en un gas. Han de ser miscibles. rocío. Normalmente llevan entre un 25 a 80% de propelente y tienen menos presión interna. que no se mezcla con el concentrado.. Necesitan de mas agitación antes de su uso. Su función fundamental es determinar la presión interna del envase. La presión interna ha de ser muy alta ya que el producto suele ser viscoso. formuladas con sustitutivos del agua. Las válvulas suelen tener una prolongación y una abertura mayor. 2. mejorar la descarga. poco reactivos. Es recomendable que sea incoloro e inodoro. Hay espumas no acuosas.− Descarga en espuma: el propelente suele ser un gas licuado.− Funciones: Un propulsor es un gas sometido a presión. La descarga puede ser continua o discontinua. ya que han de ser compatibles con el envase y el resto de la formulación. lo que nos permite hacer mezclas de propelentes para ayudar a la solubilidad del fármaco. glicoles como el polietilenglicol y emulgentes como el monoestearato de etilenglicol. cubriéndola con una película. perfumes e insecticidas para insectos no voladores. Requisitos: como todo componente de medicamentos ha de tener baja o nula toxicidad. tal cual es el concentrado. rocío grueso o húmedo: el tamaño de partícula aumenta (50−200 micrómetros). 16−2−2005 y 18−2−2005 Propulsores o propelentes. la válvula es dosificadora. forma parte del concentrado pudiendo ser el único vehículo de la formulación.. el propulsor normalmente es un gas comprimido.

. por lo que no importa el numero de descargas que hagamos. emulsiones. Propiedades físicas de los CFCs: • Si son de presión de vapor alta darán dispersión fina. Los gases licuados se pueden mezclar con el concentrado siendo por tanto responsables del tipo de descarga.. Generalmente son derivados de etano o metano.. la segunda. la presión siempre se mantendrá estable en la expulsión del concentrado y las descargas serán por tanto uniformes. pero es independiente de la cantidad del remanente de la fracción licuada que hay en el recipiente. A veces la numeración principal viene precedida de una c minúscula que indica que el compuesto es cíclico. Es un grupo heterogéneo químicamente hablando. en que parte de los hidrógenos se sustituyen por cloro o fluor. si la presión de vapor es baja darán una dispersión mas grosera.− 1. pero cuando se incrementa la presión se licuan y cuando se baja la temperatura por debajo del punto de fusión también. Hay también un subíndice para isómeros. hay uniformidad de funcionamiento por lo que no quedan remanentes en el envase. Hidrocarburos halogenados.− Gases licuados. aunque el 44 . c. Esta presión depende de la temperatura. siendo a el mas simétrico.expulsión y descarga del producto. Propiedades químicas de los CFCs: • Son apolares.) seguidos se una numeración de dos o tres cifras. • Son bastante inertes. por lo que son compatibles con otros componentes. Si quedan valencias libres en la formula las llenamos con cloro.. la tercera. b. Son los primeros propelentes que se usaron por que tienen interesantes características: baja toxicidad y no son inflamables. que es característica de cada propelente. Clasificación de propelentes. por lo que son buenos solventes de fármacos apolares y miscibles con la mayoría de disolventes orgánicos. Se pueden nombrar por el nombre químico o por su nombre genérico comercial (freon... • Permiten hacer mezclas para solubilizar o insolubilizar el fármaco. Toxicidad: en principio son poco tóxicos para el enfermo. Se introducen en el recipiente como liquido sobreenfriado y se llena y cierra el envase. el numero de hidrógenos mas uno. aunque esto hay que estudiarlo individualmente.− Clorofluorocarbonados (CFCs): contienen cloro y fluor o solo uno de ellos. a la larga son levemente irritantes. suspensiones. pueden dar sistemas di y trifásicos. Son gases a temperatura ambiente y presión atmosférica. Al Salir del envase baja la presión y se vaporizan produciendo la dispersión en descargas espaciales o superficiales. estableciéndose una presión que se llama presión de vapor. genetron. La primera cifra indica el numero de carbonos menos uno. poniéndose en sentido decreciente de simetría las letras a. • La densidad permite que se posicione en distintas zonas del envase. Entonces el propelente liquido se vaporiza y se establece un equilibrio entre el propelente liquido y el gaseoso. Como el gas licuado al salir del envase se vaporiza no hace falta que en el pulsador del envase tengamos que añadir un sistema de atomización. el numero de átomos de fluor [(C−1) (H+1) F]. • Son bastante miscibles. La presión que hay en el recipiente es siempre uniforme.

Hidrocarburos no halogenados. Es muy compatible con el agua. lo que nos permite tener preparaciones bifásicas en medio acuoso. se ha de regular muy bien la presión del envase y donde se hacen las descargas. pues su presión de vapor es menor que la de este ultimo. cosméticos e industriales. Éteres. nunca para inhalación. Conforme el aerosol se vaya utilizando disminuye la cantidad de concentrado y el volumen de la cámara ocupado por el gas es mayor y por tanto la presión interna va disminuyendo conforme hagamos descargas. El gas tendrá una presión interna inicial que depende de la cantidad de gas que hemos introducido. • HFA−227ea: heptafluoropropano. Hidroclorofluorocarbonos (HCFC): en un principio se pensaron como una alternativa a los CFCs ya que el hidrogeno los hace menos estables por lo que no afectarían al ciclo del ozono. Se usan en aerosoles para inhalación. Ventajas: no tienen problemas medioambientales porque se oxidan a CO2 y agua y son baratos. Características físicas: a temperatura ambiente y presión atmosférica son gases y siguen siéndolo cuando se incrementa la presión en el interior del envase. No son una alternativa porque su presión de vapor es muy alta y hay que mezclarlos con otros para disminuir esta presión de vapor. Es estable en términos térmicos e hidrolíticos e inerte al contacto con disolventes e ingredientes activos. solo se usan en aerosoles tópicos. 2. por lo que no se consiguen descargas uniformes. Los CFCs son muy estables y no se degradan en años. La presencia de hidrogeno y ausencia de hidrogeno hacen que no dañe el ozono. propano y butano. Inconvenientes: son inflamables. Hidrofluorocarbonos (HFC) o Hidrofluoroalcanos (HFA): Sustituimos el cloro de los anteriores por fluor. de forma que disminuyen la capa de ozono. Se alteran por la temperatura y pueden ser explosivos. Su uso esta muy difundido y su coste económico es aceptable. en forma de gas. ya que no degradan ozono. En función de la cantidad de gas que se introduzca estará mas o menos comprimido. La presión es variables a lo largo de su uso por lo que es posible que quede un remanente en el envase ya que se pierde fuerza de expulsión.− Isobutano. No son una alternativa total. Se introducen en el envase a presión. Los CFCs están prohibidos salvo para uso medicamentoso.problema es la toxicidad medioambiental. Son inocuos para el medio ambiente. permite disminuir la cantidad de disolventes apolares por lo que disminuye la contaminación medioambiental. el dimetil eter es muy soluble y compatible con la mayoría de disolventes orgánicos. Además si la temperatura es muy baja puede dar descargas no uniformes. Los mas usados son: • HFA−134ea: es una molécula de tetrafluoroetano. de manera que cuando llegan a la estratosfera impiden el ciclo de reciclaje del ozono porque captan oxigeno. Se usa para disminuir la presión de vapor de formulaciones a base de HFA−134.− Gases comprimidos: en principio son gases de tipo inorgánico. Además son mas inflamables que los CFCs por lo que no se pueden usar para aerosoles para inflamación. 45 .

Se ha considerado el tamaño de partícula. que esta condicionado por el tamaño del sitio de salida y por el uso terapéutico. El diámetro oscila entre 2 y 5 micrómetros.En principio se usan menos que los gases licuados. cetonas. Al penetrar en el sistema respiratorio la luz es cada vez mas pequeña hasta llegar a los alveolos. polialcoholes (PEG). Su uso es para cualquier via. son inertes y poco tóxicos. hay otro liquido en la formulación. incluida la inhalatoria. velocidad de sedimentación. si existe concentrado. éteres glicolicos. No se mezclan con el concentrado por lo que la descarga es en chorro y necesitamos añadir un sistema atomizador en la válvula. Tienen bajo precio.− Es el liquido. Hay que controlar la solubilidad del principio activo en los propelentes y vehículo. aunque no se usan mucho por los problemas tecnológicos. de manera que entonces no habría concentrado propiamente dicho. 46 . Si el aerosol es de tipo solución puede ser: propelente licuado que solubiliza al fármaco y coadyuvantes. El propelente puede ser: • Gas comprimido: como no se mezclan las partes todo el liquido del envase es el concentrado.. acetato de etilo. Así la descarga será de tipo dispersión Para tener la solución se puede usar como vehículo y solubilizante alcohol etílico. La humedad puede producir aglomerados por lo que en estos propelentes se usan productos anhidros. o el concentrad es el vehículo mas el propelente licuado mas el fármaco. por lo que puede que las dosis no sean homogéneas. crecimiento cristalino. por ello se recomienda aguantar el aire al inspirar el aerosol. pues tamaños mayores se quedaran en zonas superiores y tamaños menores saldrán con el mismo aire que se espira. Hay que considerar que al aumentar el diámetro aumenta la velocidad de sedimentación. y los coadyuvantes de la formulación. La descarga es de tipo humo o aerosol en polvo. Concentrado. Problemas tecnológicos: • Derivados del sistema tipo suspensión: tamaño de partícula. • Derivados del envase: se puede obstruir la válvula al acumularse el producto. Entre que se agita la preparación y se hace la descarga podría sedimentar (caking) y hacer que las dosis no sean homogéneas. • Gas licuado: se puede usar directamente como vehículo. caking. Si no existe concentrado el fármaco esta vehiculizado por el gas licuado. El fármaco es insoluble en el propelente licuado o en la mezcla de propelente licuado y vehículo. que es el vehículo. O puede haber otros líquidos donde van los disolventes. el fármaco. Crecimiento cristalino. El mucus de las células ciliares elimina las partículas depositadas por lo que el aerosol debe llegar hasta los alveolos. para que se solubilice en el sistema respiratorio y no produzca irritación ni tos. Tienen como ventaja también que la presión interna no se afecta mucho con la temperatura. Si el aerosol es de tipo dispersión. que se constituye como vehículo.. Es todo el contenido del aerosol menos el propelente. así el fármaco debe ser insoluble en propelentes y vehículo y soluble con los líquidos orgánicos.

y emulgentes. El material puede ser metal. Si la emulsión es de fase externa acuosa se producen espumas (ya vistas).Velocidad de sedimentación. Además su coste debe ser asequible. El propelente es el dispersante y la fase interna es acuosa. Se eligen los ATA no iónicos. Hay una fase acuosa. En farmacia suelen ser de metal. Los recipientes suelen ser cilíndricos. lo que evita posibles fugas y contaminaciones. Se pueden usar válvulas con salida de vapor. Se usan productos lipófilos como los aceites. Se suelen usar los no iónicos porque son mas compatibles y hay mayor tolerancia. si es de fase externa oleosa la parte oleosa es el propelente licuado y la acuosa es agua o líquidos solubles en agua. son por tanto agentes dispersantes. También se pueden usar agentes tensioactivos. porque tienen mayor compatibilidad con otros componentes y con el organismo. por tanto se les suele añadir una película de barniz con productos orgánicos (óleo resinas. Se utiliza para aerosoles que no sean de inhalación. en laminas que se recubren con una película de estaño para serigrafiar la información del medicamento.− Recipientes. Estas laminas se doblan y pasan a ser el cuerpo del envase. 21−2−2005 Envases. tanto A/O (Span). Por tanto los envases de hojalata son de tres partes. resinas vinílicas) para aumentar la resistencia química. luego se les añade una base cóncava y una tapa con la boca para la válvula. Los envases de estaño son poco usados en farmacia porque necesitan varias soldaduras que pueden producir contaminantes. como O/A (Tween). Producto que facilita el deslizamiento de las partículas para evitar que formen aglomerados que obturen la válvula. Se varia la densidad de liquido y partículas para hacer que sean semejantes y así disminuya la velocidad de sedimentación. mezclando líquidos de distinta densidad. pero químicamente aun hay compuestos con los que reaccionan. que son valvulas que en el núcleo tienen un pequeño orificio que facilita la salida del propelente gas que limpia y arrastra las posibles partículas que hayan podido quedar retenidas en la válvula. pero no tanto químicamente. en los que no hay juntas. has tamaños de cosmética o limpieza. que forman y estabilizan la emulsión. La densidad de las fases oleosa y acuosa deben ser similares para así disminuir la inestabilidad. La descarga del sistema A/O es una lluvia. gotas mas o menos finas. 47 . que actúan como dispersantes del sólido en el liquido. desde 15−20 mL. El producto con que se fabriquen ha de ser lo mas inerte posible para que no se den incompatibilidades con el producto que contenga y así pueda usarse para formulas distintas. vidrio o sus combinaciones. resinas epoxi. plástico. Se usan los de HLB menor de 10 como el Span 80. En reposo ambas fases deben estar separadas y al agitar se forma la emulsión. Lubrificantes. En cosmética se exige una buena estética y que sea liviano. La hojalata es resistente mecánicamente. una fase oleosa (gas licuado). Si el aerosol es de tipo emulsión. Están sometidos a una presión interna. La densidad de la fase acuosa se manipula añadiendo viscosizantes. de tamaño variable. una lamina de aluminio que sirve para hacer frascos monobloque. la de la fase oleosa. por lo que han de tener una resistencia mecánica bastante buena y han de ser herméticos. Dentro de este metal hay varios tipos: acero estañado (hojalata). Es resistente mecánicamente. Mas utilizados son los envases de aluminio.

Podemos usar vidrios mas o menos gruesos.por lo que también se barnizan con resinas. Para explicarlo nos fijamos en el esquema adjunto. También se le llama montura. y de tipo dosificador. estándar. Tiene una buena resistencia química y mecánica. pero no a los impactos. La baja puede ser maciza y la superior es siempre un tubo que además tiene un hueco. • Resorte o muelle: de material resistente. solo varia que se añade una nueva junta que produce una obturación de la zona baja del cuerpo para impedir la entrada del concentrado al cuerpo. además pueden determinar el tipo de descarga y mantienen el envase cerrado. alcohol. el vástago se introduce en el tubo de pesca y lo obtura antes de que en el cuerpo entre el orificio que permite la salida Las cámaras en que se almacena la dosis que va a salir pueden ser de distintos tamaños. El vidrio. Funcionamiento del aerosol. ya que el vidrio es un material relativamente frágil. son muy agresivos para el aluminio. y la superior. Sirve para que el núcleo retorne a su posición original cuando el pulsador deja de apretarse. por donde sale el concentrado. Puede ser que el vástago (o núcleo) tenga una prolongación en cono de forma que en reposo el cuerpo este lleno. Los enveses que tienen este agujero en el núcleo han de utilizar mas propelente para compensar la salida extra de gas. • Cuerpo: es un recinto que alberga al núcleo y al resorte. pero siempre están 48 . normalmente se introduce en la parte inferior del núcleo. la baja o interna. de hojalata. ya que a traves de ellas contacta el interior y el exterior del recipiente. La válvula dosificadora es similar. Este si se puede utilizar para la elaboración de envases para inhalación. Para evitar la rotura por caída se suelen recubrir con una funda de plástico. En el núcleo puede haber un hueco mas. Válvulas. o mas grueso (para geles). lo que obliga a revestir el interior o añadir agua para disminuir el poder corrosivo. que es su uso prioritario ya que es muy caro y su uso para la elaboración de envases resulta mas complicado. que sirve para disminuir la rotura. Agentes como el etilenglicol. Por ejemplo el freon−11 y el etanol suelen producir degradación. para evitar que se adhieran partículas al cuerpo y núcleo del aerosol. Es una parte muy importante. La superior tiene una parte que sale al exterior y otra que queda en el interior. que expulsan entre 25 y 150 microlitros. permite la salida al propelente gaseoso que hace que la dispersión sea mas fina. • Núcleo: elemento cilíndrico con un resalte que lo divide en dos porciones. Suele ser metálica. que hay sirve para la salida de rocío. Hay válvulas continuas. La parte de arriba es la que sale al exterior y se acopla al pulsador. También se llaman válvulas para fuga de vapor. acaba en la parte baja en un tubo hueco en donde se engancha el tubo de pesca o tubo de alimentación. Los disolventes orgánicos son menos agresivos que los acuosos para el aluminio. El tubo puede ser capilar. aunque también se pueden recubrir con resinas si resultara necesario. normal. Ensambla todas las piezas de la válvula. de descarga continua. Además esta funda también puede proteger al contenido del envase en caso de que este fuera sensible a la luz. por lo que podemos lograr una buena resistencia a la presión interna. Es un conjunto de piezas acopladas: • Cápsula metálica: abraza la boca del frasco y asegura el cierra hermético. glicerina. En farmacia el mas usado es el acero inoxidable. que se suelen utilizar para preparaciones con poco propelente y que no necesitan una gran presión interna. acero o aluminio. Se utiliza también para aerosoles de tipo suspensión. ya que si se rompe el frasco los vidrios podrían salir proyectados por la presión interna. pero al pulsar. El tubo suele acabar en pico (o punta de flauta) para evitar que se tape con la base del envase. Son envases estéticos. independiente o adherida al vidrio.

Los espaciadores sirven para evitar que el propelente legue en demasiada cantidad al usuario. Vaciar el aire de los pulmones. Existen difusores direccionales: permiten dirigir hacia un sitio puntual la descarga. Son cánulas para administración en lugares alejados o difíciles. Se coloca la válvula y se cierra herméticamente. El pulsador puede tener cánulas de longitud variable. superficie regular o irregular. Se hace un control de fugas para controlar la hermeticidad. Disminuyen la velocidad. Las boquillas son de distinto tamaño. pueden llevar tapones para evitar la suciedad. y en la parte final puede tener dispersores. sobre todo para productos de inhalación y productos en suspensión. En los invertidos no hay tubo de pesca. ya que el concentrado no choca contra la cavidad bucal. En aerosoles para inhalación a veces no es suficiente con una boquilla y hay que interponer un espaciador entre el aerosol y la boca del paciente. sino que se puede aspirar en la respiración normal Manejo del aerosol.. Para comprobar que el cierre es adecuado introducimos los envases totalmente en un baño con agua caliente. Hay varios procedimientos para la fabricación. Y a presión atmosférica. Luego se coloca la válvula y se ensambla. que hace que el propulsor pase a estado gaseoso y aumente la presión interna. forma de pera. Nos referiremos a dos: • Preparación en frió. a la misma temperatura que el propulsor.− Se elabora el concentrado utilizando las técnicas oportunas. y se compruebe el funcionamiento (tipo de descarga y dosis).− Quitar la tapa. Los de inhalación son un tubo grande en codo. sirven para aerosoles erguidos e invertidos. Hacer una espiración lenta que evite la eliminación del fármaco. Además permite que las partículas mas gruesas no lleguen al paciente. o prolongaciones de distintas formas para aplicaciones mas concretas.calibradas. Se les pueden adaptar separadores para facilitar la administración a niños y ancianos que no coordinan la pulsación con la aspiración. Sirven para adaptar el pulsador a la vía de administración. Dosificamos el concentrado por pesada. de 49 . Los espaciadores son dispositivos bastante grandes en forma cilíndrica. Se dosifica el propulsor. paliando así los posibles efectos de toxicidad o alergia sobre el paciente. Fabricación. Mantener el aire todo el tiempo que podamos en los pulmones para evitar que el fármaco se elimine.. que es una boquilla que sirve para ayudar al aerosol. Apretar el pulsador y aspirar al mismo tiempo rápida y profundamente para llevar el fármaco al respiratorio. pero muchas veces se utilizan invertidos. 23−2−2005 Pulsadores. Aplicadores. lo que hace que se pierda menos dosis. Colocar el aerosol y abarcarlo con los labios. troncocónica. para gases licuados Hay que utilizar temperatura por debajo del punto de ebullición del propelente. para que esté en estado liquido. A veces el elemento de dosificación esta al margen del cuerpo Los aerosoles normalmente se utilizan erguidos.

excipientes y vehículos (no pueden afectar a las mucosas ni a los cilios del respiratorio). El pH ha de estar entre 3 y 8'5. Se cierra la válvula y el envase de forma hermética y entonces dosificamos el propulsor. Pueden ser uni o multidosis. En forma de aerosol. que son inhaladores de polvo seco. Tiene como inconvenientes que tiene mas pasos. los refrigerantes son bastante caros.− En los pulmones podemos administrar sólidos y líquidos mediante inhalación: • Vapores o vahos. 25−2−2005 Formas farmacéuticas para inhalación. ya que no necesitamos una temperatura muy baja. además el agua atmosférica puede escarcharse y entrar en el frasco modificando la formulación. si el concentrado tiene productos que se congelan pueden cristalizar o cambiar su densidad. que son envases a presión con válvula dosificadora y nebulizadores. Tienen principios activos. Como inconvenientes: son debidos a la baja temperatura. Se administran como vapores o vahos (cuando son preparaciones en las que hervimos el principio activo y respiramos sus vapores). y polvos para inhalación.− Son preparados líquidos destinados a convertirse en aerosol gracias a un nebulizador. Otro método de vaporización es que el liquido empape un material poroso y este soporte impregnado se introduzca en un soporte (un ejemplo es el Vicks Vaporub ®) y luego al inspirar disminuye la presión y se acelera la vaporización del producto.− Son formulaciones sólidas o liquidas para administración pulmonar. es mas lento. tampoco es bueno para propelentes de tipo hidrocarburo porque son inflamables. son productos que no están envasados en un aerosol pero que cuando llegan al respiratorio están en forma de aerosol. nebulización e inhaladores de polvo seco. Trabajamos a temperatura ambiente pero a alta presión. Generalmente se administra con el aire de respiración. • Aerosoles (liquido/gas o sólido/gas). • Llenado a presión: para gases licuados y comprimidos. Dividimos en preparaciones liquidas para inhalación. con acción local o sistémica. Puede ser que partamos de formas concentradas que diluimos a conveniencia. por lo que este procedimiento no sirve para válvulas dosificadoras. Es un sistema menos costoso. Tiene como ventajas una alta velocidad de producción. lo que además evita la contaminación por hielo y permite que usemos cualquier tipo de concentrado. Hay varios dispositivos generadores. La llegada a los pulmones puede ser en forma de vapor o de aerosol. Por ultimo se coloca el pulsador y se hacen las pruebas de descarga. y la eliminación del aire del envase no es tan fácil. El concentrado una vez preparado se dosifica en peso y se introduce en el envase. Como vapor utilizamos un sólido o un liquido con alta capacidad de vaporización. Los preparados líquidos han de convertirse en aerosol. y que sirve para aerosoles de válvula normal y dosificadora. Nebulizadores. Si necesitáramos conservantes estos han de ser en dosis muy controladas previa justificación de su eficacia y necesidad. Una vez dosificado el propulsor se comprueba la hermeticidad del cierra. Para ello usamos distintas técnicas: inhaladores en envase a presión con válvula dosificadora (aerosoles). 50 .manera que si hay algún poro aparecerán burbujas. funcionamiento y descarga. luego se elimina el aire del envase usando unas gotas del propelente. Tienen ventajas como por ejemplo ser una posibilidad factible al envase a presión o al inhalador de polvo. lo que obliga a utilizar instalaciones especiales. Administración nasal: preparados para inhalación.

Así. Vienen a solucionar el problema de incoordinación del paciente. Son una mezcla del fármaco con un excipiente (diluyente) en forma de polvo de pequeño tamaño (5 micrómetros máximo) con una humedad mínima para que no interfieran en la fluencia del polvo.− Nebulizadores de chorro. La dosis de polvo va a ser muy pequeña y se va a administrar mediante el establecimiento de una corriente de aire generada por la respiración. • Formulación mas simple. otra de diámetro mas grande por la que pasa el aire a presión.− 51 . basados en el principio de Besson y Bernouilli. • El polvo debe estar protegido el medio ambiente para evitar cambios en sus características físicas y químicas. lo que obliga al paciente a estar sujeto a un aparato. lo que hace que personas con problemas de coordinación tengan una administración mas fácil. Ventajas: • Minimiza los problemas de incoordinación.− Nebulizadores ultrasónicos. • Carece de propelentes. Aerosoles para inhalación de polvo seco. produciendo una bajada de presión que hace que le liquido suba por el tubo de menor diámetro y atomiza el liquido. el nebulizador tiene una cámara por la que pasa el aire a presión y un tubo perpendicular que contacta con la solución del principio activo. Inconvenientes: • La capacidad inhalatoria del paciente interviene en la aerosolización e individualización del polvo. El fármaco por la vibración va haciéndose gotas que son arrastradas por la corriente de aire. • Necesita mas dosis (casi el doble) que el aerosol presurizado. Por el tubo mas grueso pasa el aire a presión que atomiza el liquido que proviene del tubo perpendicular. además podemos tener puesta la mascarilla e inhalar el tiempo deseado. lo que elimina problemas para el paciente y para el medioambiente.− Se presentan como polvo uni o multidosis. que constituya un aerosol−humo. lo que permite mantener una concentración de fármaco constante y prolongada en el tiempo. por lo que se suele utilizar en hospitales y no en casa. Dispositivos para inhalación de polvo seco. • La dosificación no esta limitada por válvula dosificadora.normalmente con ayuda de una mascarilla. Tiene un inconveniente relativamente importante ya que hay que generar una corriente de aire y para ello necesitamos una bombona o un sistema que genere esa corriente de aire. Los nebulizadores para gran volumen de aire utilizan dos dispositivos: 1. Puede administrarse fármaco en mayor cantidad que con otros dispositivos. tienen como base la misma que los de chorro. que hace que l polvo se aerosolice. • No hay problemas de obturación de válvulas. Hay nebulizadores de pequeño tamaño. 2. pero son nasales y no para uso pulmonar. hay una corriente de aire y las gotas se producen por un transductor piezoeléctrico que transforma la energía eléctrica en ondas de sonido ultrasónicas que mueven el agua y hacen vibrar la membrana sobre la que esta el fármaco. El dispositivo consta de un recinto en el que sumergimos una tubuladura de pequeño diámetro y anexa.

Luego las partículas de fármaco han de penetrar hasta los alveolos mientras que la lactosa quedara retenida en la parte alta del respiratorio. Rotahaler y Turbohaler 52 . Por fuerzas electrostáticas de cohesión o adhesión estas partículas tienden a aglomerarse. Handihaler. Son dispositivos con un reservorio que tienen toda la dosis y un elemento de dosificación. 2. aquí hay dos variantes. Hay dos tipos de sistema: 1. que es inocua. soluble y permite que las partículas de fármaco se unan a las partículas de lactosa impidiendo que se formen aglomerados. La vía inhalatoria condiciona que las partículas sean de 5 micrómetros de diámetro. Se suele utilizar lactosa. lo que exige usar polvo micronizado.− Dosis individualizada: contenida en cápsulas de gelatina dura. Pueden tener un pequeño recinto dosificador o varios. o contenida en alveolos. la que tiene alveolos en forma de discos (Diskhaler) y la de cintas precargadas en espiral (Acuhaler).− Reservorio. no al principio activo. por lo que la humedad afectara mas cuanto mas pequeña sea la partícula.Suelen tener nombre comercial relativo al dispositivo. De este tipo son: Spinhaler.

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