La Universidad del Zulia Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ctedra de Metodologa de la Investigacin Maracaibo Estado Zulia

PREDICCIN DE RIESGO Y TRATAMIENTO DEL CNCER DE MAMA A TRAVS DE LA MEDICINA GENMICA

Elaborado por: Yoselin Chacn. C.I 20.661.560 Maracaibo, Agosto del 2012

INTRODUCCIN El Proyecto del Genoma Humano estudia la secuenciacin, organizacin y estructura de nuestro material gentico por lo tanto abri nuevos horizontes al desarrollo cientfico y tecnolgico, ya que esta cerca de conocer la versin completa del Genoma Humano, gracias a este estudio nace una nueva rea que aplica los conocimientos de dicho proyecto para el mejoramiento de la salud y la prevencin de la enfermedad que es la Medicina Genmica. La Medicina genmica representa la forma ms avanzadas de afrontar los retos mdicos y sanitarios del futuro mediante la incorporacin del conocimiento del Genoma Humano y en la actualidad gracias a ese conocimiento se conocen ms de 1000 genes responsables de patologas comunes una de ellas es el Cncer de mama, que es una enfermedad que surge debido a la acumulacin de alteraciones en el genoma de las clulas que componen la glndula mamaria por lo tanto esta enfermedad constituye un grave problema de salud mundial , por lo que dicha enfermedad es el principal objeto de estudio de la Medicina Genmica. El anlisis genmico del cncer de mama ha permitido el desarrollo de nuevas herramientas de prediccin de riesgo y respuesta al tratamiento, a partir de perfiles moleculares se ha conseguido una mejor clasificacin de los tumores y el desarrollo de los frmaco, que gracias a los avances que le ha generado esta disciplina ha observado que un mismo tratamiento produce gran variabilidad de respuesta entre pacientes ya que no todos responden adecuadamente a la terapia con frmacos por lo que nace una nueva rea que es la farmacogenetica que se trata de un tratamiento individualizado que se adapta a la singularidad gentica de cada persona, esto se da gracias a la disponibilidad de unos test gentico que permite la identificacin de la base de la medicina personalizada evitando la exposicin a un frmaco que posiblemente no vaya a ser eficaz.

ANTECENDENTES

Klang et al. 2010 El objetivo del estudio, realizado en Israel, es determinar la alteracin en la decisin de tratamiento y las implicaciones econmicas del uso de Oncotype DX en mujeres con receptores de estrgenos positivos y nodos linfticos negativos (REs+ LN) en mujeres con cncer de mama en estadio temprano. Se compararon las decisiones adoptadas en las primeras 368 mujeres sometidas a las pruebas, comparndolas frente a la indicacin que realizaron los profesionales antes de conocer el resultado de la prueba. El resultado es que se produjo un cambio en el tratamiento en el 40% de los pacientes. Esto implic un incremento de 0,17 aos de vida ajustados por calidad para los pacientes que utilizaron Oncotype DX, debido fundamentalmente a la ganancia de utilidad por no haber sido sometidas a quimioterapia.

Lyman et al. 2007. El objetivo del estudio es idntico al de los estudios anteriores. Se trata del mismo trabajo de Hornberger 2005, actualizado con los datos del estudio149 de impacto de quimioterapia y tamoxifeno en la supervivencia libre de enfermedad. Para desarrollar el estudio han utilizado los datos de 688 mujeres que tenan la determinacin de ARN mediante transcripcin inversa de la reaccin de la cadena de polimerasa.

Chen et al. 2010 comparan las estrategias de realizar la prueba de 70 genes para guiar el tratamiento en pacientes menores de 60 aos, con tumores de mama T1 o T2, y nodos linfticos negativos, frente a que el tratamiento de estos pacientes sea guiado mediante el software Adjuvant! Online. El objetivo es determinar los beneficios, costes y coste efectividad incremental, al tiempo que identificar factores que influyan en la eficiencia y grupos de pacientes en los que sea ms adecuado el uso del test de 70 genes.

OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION

Objetivo General: Evaluar la prediccin de riesgo a travs de los test gentico para mejorar la efectividad del tratamiento del Cncer de mama Objetivo Especifico Describir la metodologa de los test Genticos Estudiar los test genticos para la prediccin de riesgo del cncer de mama Analizar la efectividad de los teste genticos sobre el tratamiento del cncer de mama

MTODO Y MATERIALES

Test Gentico Oncotype Dx Es una prueba diagnstica in vitro que permite medir el perfil de expresin de un grupo de 21 genes especficos del cncer de mama primario. La medida de los cambios de expresin de estos genes puede ayudar a establecer el pronstico de los pacientes, la posibilidad de recada o metstasis a distancia y la respuesta al tratamiento. La muestra se obtiene de la tumoracin extrada durante la intervencin quirrgica y con el tejido fijado en formalina e incluido en parafina se realiza la medida de la expresin gnica mediante transcripcin inversa de la cadena de polimerasa en tiempo real RT-PCR. La RT-PCR es una tcnica de biologa molecular que permite la molcula determinada de cido dexosirribonuclico cuantificacin de una (ARN). Realiza la

transcripcin inversa de un RNA especfico en su DNA complementario y lo amplifica y cuantifica. Es una tcnica automtica y por lo tanto reproducible. La informacin que aporta la aplicacin del Oncotype DX es un valor numrico al que se denomina ndice de recurrencia (IR) con un rango entre 0 y 100. Los valores bajos se correlacionan con un pronstico favorable y los elevados con un pronstico desfavorable. El Oncotype DX ha sido utilizado en el diagnstico de un subgrupo determinado de mujeres con cncer me mama: estadios I y II con receptores de estrgeno positivos y sin afectacin ganglionar La aplicacin (IR) permite agrupar a las pacientes con estas caractersticas en tres grupos que se correlacionan con el riesgo de recidiva de la enfermedad. ndice de recurrencia < 18: grupo de pacientes de bajo riesgo y buen ndices

pronstico.

ndice de recurrencia 18-30: grupo de pacientes de riesgo intermedio. ndice de recurrencia >31: grupo de pacientes de alto riesgo y

pronstico desfavorable.

Mamma Print Desarrollado y validado por el Netherlands Cancer Institute (Amsterdam). Es una prueba de expresin gentica que analiza la expresin del ARN de 70 genes. Estos genes estn implicados en la regulacin de la proliferacin, la invasin, la metastatizacin, la integridad del estroma y la angiognesis del cncer de mama en estadios I y II con recetores estrognicos positivos y sin afectacin ganglionar. Requiere de una muestra fresca de tejido que contengan al menos un 30% de clulas tumorales. La cuantificacin de los niveles de expresin de cada gen permite clasificar a los pacientes en dos grupos de riesgo de desarrollar metstasis en un plazo de 10 aos (riesgo alto probabilidad de 50% o riesgo bajo probabilidad entre 10% y 15%), en funcin de los niveles de expresin del ARN. No muestra esta correlacin con otras subpoblaciones de pacientes. La principal limitacin radica en el mtodo de almacenamiento de la muestra, debe ser congelada de forma inmediata tras su obtencin para evitar la degradacin del ARN y ser enviado al laboratorio de Agendia BV en Holanda, que aporta los resultados en un plazo de una semana.

RESULTADOS ESPERADOS

Test Gentico Oncotype Dx, permite pronosticar la agresividad del tumor cuantificando la probabilidad de recurrencia hasta por un lapso de 10 aos y predice cules pacientes van a responder a la quimioterapia. Esta informacin logra que cada paciente tenga un tratamiento personalizado. Test Gentico MammaPrint, ayuda a identificar pacientes con alto riesgo de metstasis a corto plazo. Durante la planeacin de tratamiento, un estudio de MammaPrint, le brinda al mdico ms herramientas para evaluar el beneficio de incluir quimioterapia adicional en su esquema de tratamiento adems de otros tratamientos mdicos.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS