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Mª Jose La Orden FARMACOLOGÍA ESPECIAL 19/10/2007
Efectos indeseables
Su aparición e intensidad depende de:
1) Dosis fisiológicas, sustitutivas o suprafisiológicas.
2) Duración del tratamiento: corto o prolongado.
3) Administración solo estrógenos o con progesterona.
4) Sexo de la persona que recibe la medicación.
Terapia sustitutiva: náuseas, vómitos. Hiperplasia endometrial (progestágeno) =
adenocarcinoma de endometrio. Riesgo de litiasis biliar, tromboembolismo, tensión
mamaria. Administrado durante el embarazo puede provocar anomalias en los fetos que
aparecen años después: adenocarcinoma de vagina, testiculos hipoplásicos.
Terapia anticonceptiva: los efectos adversos pueden ser mas intensos.
Aplicaciones terapéuticas
• Insuficiencia ovárica primaria
• Insuficiencia ovárica secundaria (menopausia), si tiene útero estrógenos +
progestágenos
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Mª Jose La Orden FARMACOLOGÍA ESPECIAL 19/10/2007
Benzotiofenos: raloxifeno
arzoxifeno
lasofoxifeno
Mecanismo de acción
Actúan como agonistas de los receptores estrogénicos en algunos tejidos pero se
comportan como antagonistas en otros tejidos. Los complejos ligando receptor afectarán
de forma diferente la transcripción génica en los diferentes tejidos en unos aumentara la
síntesis de proteínas y en otros la inhibirá.
Farmacocinética
• Clomifeno. Absorción oral buena. Se metaboliza en hígado y se excreta por la
bilis a heces.
• Tamoxifeno. Absorción oral buena. Se metaboliza en hígado, sus metabolitos
son activos. Se excreta por la bilis a heces.
• Raloxifeno. Se absorbe bien por vía oral pero sufre fenómenos de primer paso
hepático. Se metaboliza en hígado y se excreta por la bilis a heces. Menor
biodisponibilidad que los anteriores.
Acciones farmacológicas
Clomifeno. Es antagonista de los receptores de estrógenos de la adenohipofisis y por lo
tanto evita el feed – back, incrementando la liberación de LH y FSH y por lo tanto
favorece la ovulación y aumenta la secreción de estrógenos.
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Mª Jose La Orden FARMACOLOGÍA ESPECIAL 19/10/2007
Reacciones adversas
Clomifeno. Hiperestimulación ovárica con agrandamiento de los folículos. Sofocos
(antiestrogeno), erupciones cutáneas, pérdida del cabello, sangrado uterino, fatiga y
mareo. Administrado en el embarazo puede ser teratogénico.
Tamoxifeno. Sofocos, nauseas, vómitos, hiperplasia endometrial (cáncer de endometrio,
no darlo mas de 5 años). Incrementa el riesgo de cataratas (bloquea canal de Cl
necesario para mantener la hidratación y transparecencia del cristalino), fenómenos
tromboenbólicos
Raloxifeno. Puede aumentar los sofocos. Tromboembolismo, calambres en las piernas.
Aplicaciones terapéuticas
Clomifeno. Tratamiento de la infertilidad. Se producen embarazos múltiples
Tamoxifeno. Tratamiento del cáncer de mama estrogeno dependiente.
Raloxifeno. Tratamiento y prevención de la osteoporosis posmenopáusica. Disminuye
el riesgo de cáncer de mama pero es especialmente útil en el cáncer de mama avanzado.
3) Inhibidores de la aromatasa:
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Mª Jose La Orden FARMACOLOGÍA ESPECIAL 19/10/2007
GESTÁGENOS
Naturales: Progesterona
Sintéticos: Medroxiprogesterona, Ciproterona, Clormadinona, Dienogest, Drospirenona,
Gestodeno, Levonorgestrel, Linestrenol, Nomegestrol, Noretisterona, Norgestrel,
Tibolona.
Se sintetizan de forma natural en los folículos, cuerpo lúteo, corteza suprarrenal y
placenta.
Mecanismo de acción. Gestágenos
Se unen a receptores intracelulares del núcleo modificando la expresión de diversos
genes. También se unen a receptores de membrana.
Farmacocinética. gestágenos
Absorción oral: la progesterona se metaboliza rápidamente por esta vía, por tanto no es
eficaz, se utiliza la vía transdermica, vaginal, parenteral. Excreción urinaria
Sintéticos. Activos por vía oral. Metabolismo en hígado dependiendo del preparado
puede ser mas o menos lento. Excreción urinaria
Acciones de los gestágenos
Progesterona, previamente influido por los estrógenos, estimula el desarrollo y la
actividad del endometrio secretor, si no estuviera previamente estrogenizado provocaría
atrofia glandular. Al descender los niveles de progesterona la mucosa se desprende y
menstruación. En el útero gestante deprime la excitabilidad, reduciendo la
contractilidad. La secreción de las glándulas endocervicales es viscosa. En la trompa
facilita la actividad de las células ciliares. En el tejido mamario la progesterona junto
con los estrógenos facilita el desarrollo de los acinos glandulares.
Inhibe el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.
En el SNC modifica la termoregulación, provocando un aumento de temperatura de
0.5ºC
Gestágenos sintéticos
Reacciones adversas:
• Acción adrogénica: acné, hirsutismo y aumento de peso
• Retrasos en la menstruación, menor flujo menstrual
• Disminución de la libido, atrofia de la mucosa vaginal,
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Mª Jose La Orden FARMACOLOGÍA ESPECIAL 19/10/2007
Aplicaciones terapéuticas
• Tratamiento postmenopáusico estrogenos con gestágenos (se ha utilizado la
tibolona).
• Hemorragia funcional uterina
• Dismenorrea: junto con estrogenos
• Endometriosis
• Cáncer de endometrio
• Anticonceptivos junto con estrogenos
Antagonistas de la progesterona
Mefepristona. Antagonista competitivo del RP (Receptor de Progesterona). Su acción es
principalmente abortiva. Se puede utilizar como anticoncepción postcoito (insegura) y
para la interrupción del embarazo. Porque impide la formación del cuerpo lúteo y
además aumenta la contracción uterina.
Se absorbe bien por vía oral y se fija en alta proporción a proteínas plasmáticas. Se
metaboliza en hígado y se excreta por la orina.
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Mª Jose La Orden FARMACOLOGÍA ESPECIAL 19/10/2007
Pedro De La Rosa
Jiménez