Rechazo de Trasplantes

•intervienen reacciones de hipersensibilidad

Mecanismos
•rechazo depende de reconocimiento que huésped hace de tejido injertado como extraño
•Ags responsables de rechazo son los HLA
•intervienen tanto inmunidad celular como anticuerpos circulantes

Reacciones Mediadas por Células T

•Vía directa
–células T del receptor reconocen moléculas MHC alogeneicas sobre superficie de CPA del donante
–se activan LTC e hipersensibilidad retardada
•Vía indirecta
–linfocitos T del receptor reconocen Ags de injerto cuando le son presentados por CPA propias (ya
procesados)

Reacciones Mediadas por Acs

•Acs producidos frente a aloantígenos
Rechazo hiperagudo
•en circulación de receptor existen Acs previamente formados frente a donante
•se produce inmediatamente
–Acs circulantes reaccionan y se depositan en endotelio vascular de órgano injertado
–fijación de complemento y reacción de Arthus

Rechazo agudo
•no hay sensibilización previa a Ags de donante
•HLA clase I y II pueden desencadenar producción de Acs
•primer blanco es vascularización (vasculitis)
–citotoxicidad mediada por complemento, ADCC, depósito de IC

Rechazo Hiperagudo
•minutos a horas después de trasplante
•riñón cianótico, moteado y fláccido
–excreta gotas de orina sanguinolenta
•reacción de Arthus
–reacción Ag-Ac en endotelio vascular
–arteriolas, glomérulos y capilares llenos de neutrófilos
–Igs y complemento se depositan en pared vascular
–glomérulos sufren oclusión trombótica
–necrosis fibrinoide de paredes vasculares
–infarto renal con riñón no funcionante
Rechazo Agudo
•días después en receptor no tratado
•meses o años más tarde, al interrumpir inmunosupresión
•proceso combinado, celular y humoral
–infiltración de intersticio por mononucleares
–vasculitis
Rechazo Agudo Celular
•el más frecuente en primeros meses
–elevación de creatinina sérica, insuficiencia renal
•infiltrado intersticial extenso por mononucleares
–edema, hemorragia intersticial
•mononucleares en capilares glomerulares y peritubulares
–invaden túbulos: necrosis tubular focal
•endotelitis: células endoteliales tumefactas, linfocitos entre endotelio y pared
•importante reconocerlo: en ausencia de arteritis, responde a tratamiento inmunosupresor

Vasculitis del Rechazo Agudo

•se debe a anticuerpos antidonante
•lesión de vasos sanguíneos
–vasculitis necrotizante
•necrosis de células endoteliales, infiltración por neutrófilos, depósitos de Igs, complemento y
fibrina, trombosis
•extensa necrosis renal
–vasculitis proliferativa
•engrosamiento de íntima debido a proliferación de fibroblastos, miocitos y macrófagos espumosos
•estenosis provoca infarto o atrofia renal

Rechazo Crónico
•elevación progresiva de creatinina sérica a lo largo de 4-6 meses
•predominan lesiones vasculares
–densa fibrosis de íntima (arterias corticales)
•estadío final de arteritis proliferativa
–isquemia renal
•fibrosis intersticial, pérdida de glomérulos, atrofia tubular
•pérdida de parénquima renal, con retracción
•infiltrados mononucleares intersticiales, con gran número de plasmocitos y eosinófilos

Trasplante de Células Hematopoyéticas

•se usa para tratar neoplasias hematológicas, algunos cánceres, anemias aplásicas, ciertas inmunodeficiencias
•receptor recibe radiación en dosis letales
–destruir células malignas
–crear lecho para el injerto
•tropieza con 2 problemas:
–rechazo (intervienen células NK y T)
–enfermedad injerto contra huésped (EICH)
•se trasplantan células inmunológicamente competentes a receptor inmunodeprimido
•células T de M/O donante reconocen Ags HLA del receptor como extraños, y reaccionan contra
ellos
EICH Aguda
•días a semanas después de trasplante
–lesiones importantes, infiltración linfocitaria escasa
•sistema inmune
–infecciones oportunistas (CMV)
•neumonitis por CMV
•piel
–erupción generalizada
•cuando es grave es descamativa
•hígado
–destrucción de conductos biliares pequeños
•ictericia
•intestino
–ulceración de mucosa
•diarrea sanguinolenta

EICH Crónica
•sucede a síndrome agudo o se desarrolla de manera insidiosa
•extensas lesiones cutáneas
–destrucción de anexos, fibrosis dérmica
•hepatopatía crónica
–ictericia colestática
•mucosa gastrointestinal
–estenosis esofágica
•sistema inmune
–involución de timo
–depleción de linfocitos en GL’s
–infecciones a repetición

•destrucción de linfocitos T de M/O donante mejora EICH

–aumenta fracasos de injertos y recidivas de leucemias