Los anticuerpos monoclonales

utilizados como agentes

profilcticos, teraputicos y de
diagnstico

Biotecnologa
Ixchel Garca Carlos Moran
Ingrid Gmez Merary Mndez
Abigail Martnez Surisadai Ragazzo
 Introduccin
Moab:
Una mezcla homognea de
anticuerpos que pertenecen a
la misma clase/subclase y es
selectivamente activo contra
el determinante antignico al
que se producen.
Moab quimricos
Moab humanizados
Preparacin moab:
-Tcnica de hibridoma
-Recombinacin de genes
-Biblioteca de presentacin del fago
-Transfeccin de genes
Usos
Enfermedades autoinmunes.
Cncer.
Control y prevencin de episodios de
rechazo agudo de trasplantes.
Reactivos serolgicos
Radioimagen
 Hibridomas de ratn Por Keenan y Elgert, Kohler y Milstein

propiedades

http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Hibridomas&lang=2
 Ratones transgnicos
Formas de alteraciones:
La transformacin de clulas
madre embrionarias (ES)
Microinyeccin del proncleo
masculino.
Moad quimricos (25% ratn, 75%
humano).
Moad humanizados (5% ratn, 95%
humano). http://www.udec.cl/panoramaweb2/wp-
content/uploads/2012/07/ratones-principal.jpg
Moad humanos (100% humano).
BIBLIOTECA DE FAGOS

Otra manera de preparar anticuerpos

monoclonales es usando la tcnica de
phage display library (genoteca, librera o
biblioteca de pptidos, protenas o
anticuerpos)
 PRODUCCION DE REGIONES
VARIABLES
Implica la clonacin de los segmentos de
genes que codifican para una serie de
dominios variables de las inmunoglobulinas.

Y fusin de genes
que codifican para
1. Regin Fab las protenas de la
2. Regin Fc
3. Cadena pesada con un dominio variable (VH) cubierta del
seguido por un dominio constante (CH1), una bacterifago.
regin bisagra, y dos ms constantes, los
dominios (CH2 y CH3).
4. Cadena ligera con un dominio variable (VL) y
uno constante (CL)
5. Lugar de unin al antgeno (paratopo)
6. Regiones bisagra.
CONSTRUCCION DE UNA BIBLIOTECA DE FAGOS
PARA LA GENERACION DE Acs MONOCLONALES

SE GENERAN BIBLIOTECAS DE LOS GENES DE LAS

REGIONES VARIABLES DE LAS CADENAS PESADAS
Y LIGERAS

SE CORTAN ESTAS SECUENCIAS Y SE UNEN POR

MEDIO DE PCR, DANDO COMO RESULTADO UN
REPERTORIO DE SECUENCIA DE GENES QUE
CODIFICAN FRACCIONES VARIABLES DE CADENA
SIMPLE (ScFv)

ESTOS ScFv SE PEGAN A LA SECUENCIA GENETICA DE

UN BACTERIOFAGO PARA SER EXPRESADOR JUNTO
CON UNA PROTEINA DE SUPERFICIE, PARA LUEGO
SELECCIONAR LOS QUE TENGAN MAYOR AFINIDAD
POR EL Ag DE ESTUDIO Y, LUEGO TRANSFECTARLOS A
BACTERIAS PARA AMPLIFICARLOS Y PRODUCIR LAS
ScFv
 Nomenclatura
- sufijo "-momab" para un anticuerpo de origen murino, y estructura
primaria de IgG murina.
Ejemplo: munomomab, anticuerpo inmunosupresor, anti-CD3.

- sufijo "-ximab" para un anticuerpo monoclonal que promueve

dimerizacin de su receptor y retiene componentes de estructura
primaria murina.
Ejemplo: rituximab, anticuerpo anti-CD20, utilizado como inmunomodulador
(en artritis reumatoidea) o como antitumoral (en linfoma no-Hodgkin, folicular).
Tambin, cetuximab, anticuerpo anti-HER-1 (anti-EGFR) e infliximab,
anticuerpo anti-TNFalfa.

- sufijo "zumab" para un anticuerpo de estructura primaria

"humanizada", es decir, con mayora de componentes tpicos de la
estructura de la IgG humana.
Ejemplo: trastuzumab, anticuerpo anti-HER-2.
 - sufijo "mumab" para un anticuerpo de estructura primaria similar a la
humana.
Ejemplo: figitumumab, anticuerpo monoclonal experimental, de secuencia
humana, dirigido contra IGF-R.
A estos sufijos puede anteponerse la slaba "ci" cuando los efectos son
considerados primariamente vasculares o cardiovasculares.
Por ejemplo: bevacizumab, anticuerpo anti-VEGF, antiangiognico, de estructura primaria
"humanizada.

La slaba "li" se antepone al sufijo correspondiente, cuando el anticuerpo

monoclonal acta sobre linfocitos u otras clulas inmunocompetentes.
Ejemplos: adalimumab, natalizumab, utilizados como inmunomoduladores, y daclizumab,
como inmunosupresor en trasplante de rgano slido.

- sufijo "-rcept" define a un "receptor soluble", una especie de seuelo o

"trampa" utilizada para secuestrar un ligando circulante o libre.
Ejemplo: etanercept, protena de fusin que combina un receptor soluble al
TNFalfa, y una IgG1 de origen murino.
 moab Desnudos
Los moab se utilizan desnudos, sin ningn agente
citotxico unido a ellos.
Aplicaciones:
Profilcticos y/o Teraputicos en Cncer,
Enfermedades Autoinmunes, algunas
enfermedades Infecciosas.
Aplicaciones de moab
naked
Aplicaciones de moab
naked
Aplicaciones de moab
naked
Aplicaciones de moab
naked
 Trasplante
En el trasplante de mdula sea ocurre mas frecuentemente el rechazo al injerto
Injerto contra husped Husped contra Injerto
Los linfocitos T que pertenecen al Las clulas receptoras montan una
propio injerto montan una
respuesta contra las clulas del
respuesta inmune contra las clulas
receptoras. donante.
Administra Administra
r r

MoAb anti-CD52 anti-interleucina-2 receptor

(Campath-1H, IgG1 humana) de MoAb (Daclizumab).
y Campath-1G (IgG2b de rata)
De los 28 pacientes que
recibieron el MoAb, cinco
desarrollaron rechazo agudo
en comparacin con 17 de los
27 controles.

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_presentation
s/100086_3.htm
Modelo animal

MoAb anti-CD45RB Ciclofosfamida,

prolonga la supervivencia prolonga la supervivencia
del injerto del corazn de xenoinjertos renales en
murino. un modelo de ratn.

Seres Humanos

MoAb anti-CD3 (OKT3).

Se une a CD3 y bloquea la funcin de las
clulas T. Est fuertemente asociado con el
aumento de la supervivencia del injerto en la
isquemia, la funcin retardada del injerto, y los
desajustes de HLA-DR.
 CANCER
Bevacizumab
Estudio de Buerle al
evaluar el efecto
antiangiognico del factor
de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) en ratas
que tienen cncer de mama
con metstasis sea fueron
monitoreadas para
ostelisis, crecimiento del
tumor de tejido blando, y la
angiognesis.El tratamiento
de las ratas con este Moab
result en una disminucin
significativa en los tres
procesos, en comparacin
con las ratas de control.
Alemtuzumab Rituximab
Anticuerpo monoclonal
desnudo quimrico anti-
CD20. Orientacin de CD20,
que se sobreexpresa en
Anticuerpo monoclonal
tumores malignos de
humanizado desnudo anti-
clulas B, en ltima
CD52 utilizado para el
instancia, induce la
tratamiento de la leucemia
activacin de la caspasa 3
linfoctica crnica
llevando a la apoptosis de
las clulas.
* Primer Moab en ser
aprobado por la FDA.
Tratamiento de linfomas de grado bajo,
como el linfoma no Hodgkin, que son
resistentes a la quimioterapia convencional
 Tumores slidos
Edrecolomab
Aprobado en Europa para
su uso en terapias para el
cncer de colon y de recto.
Est dirigido contra el
antgeno de glicoprotena
17-1A, especfico para estos
dos tipos de cncer.
Trastuzumab
Se usa ms comnmente en
los Estados Unidos para el
tratamiento de cncer de
mama. Que se dirige contra
el antigeno HER-2 / neu,
que se encuentra en el 25-
35% de los cnceres de
mama.
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Se da ya sea como monoterapia o en
combinacin con quimioterapia