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Cáncer mamario canino

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Cáncer mamario canino, marcadores tumorales y antígenos asociados Canine breast cancer, tumors markers and associated antigens

Resumen: Los tumores mamarios caninos por su alta incidencia y potencial maligno son de gran relevancia clínica y diagnóstica. Diversos factores de riesgo han sido reconocidos en la tumorigénesis mamaria, factores endogénos como hormonas y factores de crecimiento, predisposición genética; exógenos como nutrición y múltiples carcinógenos ambientales parecen estar involucrados. La inmunohistoquímica es para la histopatología una herramienta con un alto valor pronóstico, mejorando la especificidad y sensibilidad que el análisis logrado con tinciones histoquímicas convencionales; permite una estrecha correlación con la estratificación tumoral. Múltiples marcadores tumorales están ahora disponibles y por su facilidad de aplicación en secciones fijadas en parafina, son alternativas de bajo costo y gran precisión. Estudios dedicados a su implementación y validación se revisten de gran importancia para desarrollo de la histopatología veterinaria en nuestro contexto. Palabras Claves: Tumores mamarios caninos, inmunohistoquímica,

marcadores tumorales, factores de riesgo Summary Canine mammary tumors by high incidence and malignant potential are of great clinical and diagnostic relevance. Several risk factors have been recognized in mammary tumorigenesis, endogenous factors such as hormones and growth factors, genetic predisposition, carcinogens exogenous appear to and be nutrition and many environmental involved.

Immunohistochemistry for histopathology is a tool with a high prognostic value, improving the specificity and sensitivity analysis achieved conventional histochemical stains, allow a close correlation with tumor stratification. Multiple tumor markers are now available and its ease of use in paraffin-fixed sections are alternative low cost and high accuracy. Studies devoted to its implementation and validation in our context are lined with great importance in

el desarrollo de la histopatología veterinaria depende en gran parte de la implementación de estas nuevas herramientas. . inmunochemistry. Los tumores mamarios son la segunda afección neoplásica más frecuente en el perro. El perro como modelo preclínico y predictivo es una herramienta fundamental en la investigación de cáncer de mama en humanos. estos datos estadísticos reflejan la situación mundial de este padecimiento (1). el comportamiento biológico y la respuesta a algunos de los tratamientos convencionales (2). Keywords: Canine mammary tumors. La inmunohistoquímica como herramienta diagnóstica ha logrado importantes avances en la caracterización neoplásica de la glándula mamaria. se dice que del 25 al 30 % de todas las neoplasias del perro son tumores mamarios. así pueden traspolarse las formas clínicas de presentación.the development of veterinary pathology. y tal vez el manejo terapéutico. siendo superadas solo por las neoplasias de piel. Los avances tecnológicos han permitido la disponibilidad de diversos anticuerpos monoclonales y el desarrollo de diferentes marcadores tumorales que por su valor predictivo del comportamiento tumoral abren un nuevo horizonte en el manejo del cáncer. debido en parte a los avances en clínica y terapéutica que han dado lugar a una mayor longevidad en los caninos y a que las herramientas diagnósticas han facilitado un acercamiento a la incidencia real de las enfermedades. risk factors Introducción La prevalencia del cáncer en perros ha aumentado en los últimos años. sin embargo las neoplasias siguen siendo un gran reto para la medicina moderna. la genética. de ahí que estudios que validen su utilidad como modelo son de vital importancia en nuestro contexto. permitiendo un acercamiento a la biología tumoral y permite en muchos casos el logro de un diagnostico más preciso y precoz que el logrado con tinciones histoquímicas convencionales facilitando el análisis y predicción de los tumores mamarios caninos. se ha observado que en el perro los tumores espontáneos recapitulan muchas características de los presentados en el humano. tumors markers. la histología. los marcadores moleculares.

(3) Factores de riesgo Hormonas y factores de crecimiento: La influencia hormonal en el desarrollo del cáncer mamario humano y animal ha sido ampliamente estudiada y aunque los mecanismos por los cuales el estímulo hormonal resulta en un proceso tumoral no se han dilucidado claramente. enzimas. las células malignas. es irrefutable el efecto de diferentes hormonas en la transformación maligna del tejido mamario. bajo la influencia de hormonas. así se reconocen dos tipos de factores: internos y externos para el desarrollo de un proceso tumoral. todos cambios biológicos y de comportamiento celular se producen. cambios en la composición de las enzimas celulares y cambios en las membranas célulares. Los factores internos en el crecimiento de células cancerosas incluyen la proliferación descontrolada de las células malignas. los factores externos. posteriormente. a . antígenos y otros factores. vascularización y la extensión finalmente con el desarrollo de metástasis a distancia. La carcinogénesis mamaria depende de la alteración de los diversos mecanismos de regulación de crecimiento y muerte celular a traves de estimulos o restricciones en los mecanismos de control. resultando en la producción de células malignas que según su localización y funcionalidad generan diversos efectos en un hospedero. desarrollan la capacidad de metástasis e invasión a su hospedero. se relacionan con la respuesta del huésped a las células cancerígenas incluyendo la alteración de la respuesta inmunológica. cambios de la superficie celular. De esta manera se ha demostrado que una temprana ovariectomia en la perra ejerce un efecto protector disminuyendo el riesgo de tumores mamarios.Patogénesis de los tumores mamarios caninos Como la mayoria de las neoplasias la génesis de los tumores mamarios es multifactorial y son el resultado de la interacción entre factores genéticos del individuo y el medioambiente.

10). (6) Se considera que el Estrógeno y la progesterona endógena tienen un papel central en la etiología de tumores mamarios. cuya producción es tambien local.demás la presencia de receptores hormonales esteroides en tejidos tumorales indica que factores hormonales pueden estar envueltos en el desarrollo de tumores mamarios caninos. la atención principal se ha centrado en los estrógenos. 58). participa en el desarrollo cíclico de la glándula mamaria. algunos estudios han evaluado del factor de crecimiento epidérmico (EGF). el Factor transformador del crecimiento (TGF) y factor del crecimiento vascular endotelial (56. Algunos factores de crecimiento pueden desempeñar un papel en el desarrollo de tejidos mamarios normales. los tumores que no tienen receptores hormonales tienen un comportamiento más agresivo y son menos diferenciados que los que expresan estos receptores. en la glándula mamaria. Estos factores de crecimiento se asocian con la presencia de receptores de estrógeno y progesterona en los . En la investigación sobre estimulación endocrina. pero tambien en algunas condiciones neoplásicas. Estos receptores se encuentran en el 50% de los tumores malignos y el 70% de los benignos. pero puede promover la carcinogénesis mamaria mediante la estimulación de células epiteliales mamarias susceptibles y a veces transformadas (11). 57.8). así como en el tejido normal de la glándula mamaria (7.(9) Esto es consistente con el concepto de que la desviación de los mecanismos normales de control se desarrollan progresivamente en tumores mamarios malignos (1. (4) La investigación de los mecanismos implicados en la regulación del crecimiento del cáncer de mama han cambiado desde el concepto de estimulación sistémica endocrina de la proliferación hacia procesos autocrinos y paracrinos en la regulación del crecimiento de las células de cáncer de mama (5). La Progestina. Se ha demostrado que en el cáncer de mama humano hay una regulación autónoma de la concentración de estradiol en el tejido. que no depende de los niveles plasmáticos.

Parece que la obesidad a temprana edad (cuando los acontecimientos se producen a principios de carcinogénesis en las glándulas mamarias de caninos) se relaciona con una mayor incidencia de la CMT. sin embargo indirectamente pueden modificar por ejemplo la concentración y disponibilidad de hormona sexuales. y neoplásico del perro. la dieta habitual en perros hembra adulta influye en la aparición de CMT. Además. y la ingesta de los componentes de los alimentos. esta hipótesis es sin duda válida de consideración. la expresión de GH se produce en el tejido mamario normal. la proporción de macronutrientes (grasas. aún no se ha dilucidado (12). En caninos la obesidad a temprana edad y un año antes del diagnóstico. el papel de retinol. Genética . proteínas y carbohidratos drates) no parece ser importante. La hormona del crecimiento (GH) se ha vinculado también al proceso neoplásico maligno. Su producción es estimulada por la progesterona que ejerce un estimulo mitogénico sobre epitelio mamario (5). Sin embargo. Además. los mecanismos directos de carcinogénesis no son aún claros.tumores mamarios caninos. Factores asociados con la presencia de CMT son un alto consumo de carne de cerdo y una baja ingesta de pollo. sin embargo. hiperplásico. y la ingesta de alimentos hechos en casa (en comparación con el de los alimentos comerciales). se han relacionado con una mayor incidencia de tumores y displasias. Nutrición Los Factores nutricionales pueden ser de importancia etiológica en el cancer mamario canino. pero si se trata de un efecto directo o no aún está por establecerse. los factores nutricionales son de especial interés en el desarrollo de cáncer de mama humano y ya que el perro comparte frecuentemente hábitos alimenticios con el humano estaría sometido a los mismos estímulos carcinogénicos. El papel de la prolactina sigue siendo incierto aunque sus receptores se han encontrado en tumores mamarios (9). como carne de res y cerdo. la concentración sérica de retinol ha sido menor en los perros afectados que en los controles.

A pesar de que las influencias hormonales son claramente importantes en la génesis de los tumores mamarios. 17. El primer mecanismo resulta en la activación de genes que estimulan la proliferación celular o ejercen un efecto protector contra la senescencia y muerte celular. estos mecanismos involucran mutaciones en los genes implicados en el control homeostático de la proliferación y la muerte celular. Es ampliamente aceptado que. se calcula que cinco a diez por ciento de todos los cánceres de mama se puede atribuir a la herencia de mutaciones altamente penetrantes en genes de susceptibilidad autosómica dominante (13. sin embargo se requiere sin duda de una susceptibilidad genética del individuo que al interactuar con uno u otro factor carcinogénico ambiental resulta en una neoplasia. ErbB2. (14) De esta manera. y los genes BRCA1 y su relación con la carcinogénesis y el pronóstico de los tumores mamarios caninos (16.El cáncer es genético en el sentido que el desarrollo tumoral requiere la alteración de secuencias de DNA. y seguramente multifactorial. además de las mutaciones de la línea germinal. 18). receptores hormonales. Existen dos mecanismos por medio de los cuales una célula normal se transforma en una maligna. la transformación maligna requiere la acumulación de alteraciones genéticas somáticas. El segundo mecanismo implica la inactivación de los genes que regulan e inhiben la proliferación celular. por una o ambas vías se da el desarrollo tumoral. los genes supresores de tumores. 20) sugiere un componente genético significativo para la enfermedad que es hereditario. El papel de las alteraciones adquiridas en oncogenes y . (13) La patogénesis molecular exacta del desarrollo y metástasis de los tumores mamarios es compleja. o lesiones. estos son los llamados oncogenes. 15). Varios estudios han descrito en la expresión de mRNA y niveles de proteínas de genes como el p53. En humanos. la incidencia de la enfermedad especialmente elevada en ciertas razas (19.

y el análisis multivariado indicó que esta mutación confiere un mayor riesgo de recurrencia y muerte por tumor mamario (24). 26) Marcadores tumorales y antigenos asociados a tumor Las herramientas para el diagnóstico y tratamiento del cáncer están en constante desarrollo y muchos cambios se han logrado en poco tiempo. La demostración de los parámetros clínicos y patológicos con significado pronóstico y / o terapéuticos en estos tumores es un campo importante de estudio en medicina veterinaria.genes supresores de tumores es ampliamente reconocido en la formación de tumores. En la determinación del pronóstico y la predicción del comportamiento tumoral. En otro estudio. Variables clínicas como el status de linfonódulos. tasa de crecimiento y variables histopatológicas como tipo de tumor. la presencia de metástasis a distancia. DNA ploidia. Los marcadores tumorales son sustancias bioquímicas elaboradas por las células tumorales ya sea por la causa o el efecto de proceso maligno. los tumores malignos primarios contenidos mutaciones de p53. (21) Estudios recientes en CMT encontró que 3 de 10 (22) y 6 de 40 (23). Con el advenimiento de la tecnologia de los anticuerpos monoclonales y el desarrollo de múltiples marcadores tumorales y de antígenos asociados a tumores se ha logrado importantes avances y un extenso campo de estudio se ha abierto paso. Estos . talla del tumor. han sido consideradas múltiples variables teniendo en cuenta que igual al tumor inicial las recidivas y metastásis son resultado de eventos multifactoriales y la evaluacion de un solo factor puede no ser predictivo independientemente. la edad al momento de la cirugia. grado nuclear de malignidad y grado histologico de malignidad. con un perro portador de una mutación de la línea germinal (22. el 17% de 69 carcinomas mamarios caninos analizadas mostró una mutación en el gen p53.23). (25. Pronóstico de Tumores Mamarios Los tumores mamarios caninos (CMT) son heterogéneos desde sus aspectos patológicos a su comportamiento clínico.

siendo alternativas de bajo costo y gran precisión. Algunos de los marcadores tumorales se han revestido de particular importancia debido a su capacidad de predicción del comportamiento tumoral y su facilidad de aplicación en secciones fijadas en parafina. (31. tales como el desarrollo de una recidiva tras la extirpación quirúrgica o el control de la respuesta al tratamiento. En tumores mamarios humanos. en la siguiente revisión se enuncian los mas representativos: Receptores de Estrógeno El receptor de Estrógeno ∞ (RE . varios estudios usando diferentes métodos bioquímicos han revelado la presencia de RE-α en tumores mamarios caninos. han sido reemplazados por inmunohistoquímica.α ) ha sido reconocido como una herramienta útil en el pronóstico y predicción de la respuesta a la terapia hormonal en el cáncer de mama humano. indica la presencia de un cáncer. el rol de RE. Los marcadores tumorales tienen varios usos posibles para el cancer mamario canino. sensible y específico en fases clínicas e incluso preclínicas y permiten en muchos casos la vigilancia terapeútica. Pacientes con tumores mamarios con expresión de RE-α tienen altas tasas de supervivencia y mejor respuesta a tratamiento hormonal que pacientes sin RE-α . En la última década.α como factor pronóstico y terapeútico es bien conocido. 32). Cuando un marcador tumoral producido por el tumor está presente en cantidades significativas. Ellos pueden estar presentes como sustancias intracelulares en los tejidos o pueden ser liberados a la circulación y aparecen en el suero (27. (30). Estos resultados indican un rol para hormonas esteroides en la promoción del crecimiento de tumores mamarios .marcadores pueden ser productos endógenos normales que se generan a un ritmo mayor en las células cancerosas o productos nuevos generados por la activación de genes que se mantienen en reposo en las células normales. (29) los métodos bioquímicos iniciales para su estudio como el carbón cubierto con dextran (DCC). permitiendo el diagnóstico precoz. 28). El espectro de los marcadores bioquímicos del tumor reportado hasta la fecha es muy amplio.

y se mantiene elevada durante las fases G2 y M debido a su larga vida media. los picos de la fase S. el índice Ki-67 puede ser útil en el pronostico de metástasis y sobrevida de estos pacientes. (30) La expresión de PCNA parece estar restringida al núcleo en células no mitóticas. Un nuevo anticuerpo (MIB1) desarrollado para la identificación del antígeno Ki.67 ha extendido su uso y aplicación a tejidos incluidos en parafina permitiendo su medición y uso como parámetro pronóstico en tumores mamarios caninos. Se expresa también en células acíclicas en asociación con reparación del DNA. S. (35. (38). se expresa en las células en división durante la fase G1. (37) PCNA PCNA es una proteína auxiliar del ADN polimerasa δ . Es un parámetro pronóstico objetivo en la predicción del comportamiento postquirúrgico de carcinomas mamarios caninos. las células mitóticas tienen una expresión de PCNA muy bajo. la expresión de Ki67 desaparece rápidamente después de la mitosis (33). Evaluación Inmunohistoquimica de PCNA con el anticuerpo PC10 ha sido reportada en tejidos mamarios tumorales caninos y felinos fijados en formalina y embebidos en parafina y parecen estar correlacionados con tipo histológico (benigno/maligno) y el índice mitótico pero no con el grado nuclear.36). Ki67 El ki67 es una proteína nuclear no histona relacionada con células en proliferación y asociada con las fases G1.(34) Reportes indican que los tumores con más del 5% de sus células positivas a Ki-67 tienen un curso clínico desfavorable. (39) . PCNA aumenta a finales de G1. G2 y M del ciclo celular.caninos y determinan su aplicación y utilidad como factor pronóstico de cancer mamario canino. pero en células mitóticas la expresión de PCNA fue citoplasmática. este patrón puede estar relacionado a su asociación con elementos del citoesqueleto. Tiene larga vida media y persiste al final de la mitosis. viéndose influido por factores desconocidos y perdiendo su uso a plenitud para la cuantificación de la actividad proliferativa generando falsos positivos y disminuyendo su especificad.

Los tejidos cancerígenos sobreexpresan la proteína P53 mutante. Identificando epítopos diferentes del P53. Hay a la fecha más de 500 mutaciones clasificadas para el p53 (2. en lugar de destruirse por Apoptosis se dividen sin control. 42. principalmente los de seno. 40). 43). Numerosos estudios han sido enfocados en la investigación del papel del gen supresor de tumores P53 en la tumorgénesis del cáncer mamario canino y humano. es decir. P53 Es un gen que codifica una proteína de 53k que hace parte de las denominadas proteínas supresoras tumorales. colon y esófago (2. Esto parece ser debido a una desregulación de la síntesis de PCNA en ciertas células neoplásicas adyacentes a la célula estroma no neoplásica (35). sin embargo. pulmón. La mutación del gen P53 es la alteración genética más común en varios tipos de cáncer.Tanto el Ki67 como el PCNA son correlacionados ampliamente en el pronóstico de tumores mamarios caninos. 42). Existen aproximadamente unas 200 copias de este gen en el cromosoma 17 del genoma humano y su alteración es uno de los defectos de ocurrencia más frecuente en los canceres del hombre. . que esta proteína es capaz de inducir apoptosis celular en aquellas situaciones que le sean biológicamente favorables. Al mutar el gen deja de ejercer su efecto protector por lo que esas células cuyo ADN suele estar dañado. dos anticuerpos monoclonales han sido ampliamente utilizados para su reconocimiento el PAB240 y el PAB421. 36. presentándose en más del 50% de los mismos. Se ha confirmado reacción cruzada entre anticuerpos humanos y animales y aplicables a tejidos fijados en parafina. entre ellos el cáncer de mama (41). mutan rápidamente sus genes y al final se malignizan. la expresión de PCNA varía de la de Ki-67 en ciertos tipos de tumores estudiados hasta ahora de glándula mamaria y en algunos carcinomas gástricos (35. 45).(44) Estudios sugieren que las mutaciones del gen p53 y sobreexpresión de la proteína usando el anticuerpo anti-p53 PAb240 fueron útiles en la predicción del posible aumento del potencial maligno y un peor pronóstico en los tumores mamarios caninos (44.

la sobreexpresión de Her2 ha demostrado promover el crecimiento la invasión de las celulas neoplásicas. multipliquen y crezcan a mayor velocidad que las células normales contribuyendo a la aparición del cáncer (47) Las células cancerígenas presentan en su superficie un numero entre 10 y 100 veces más receptores Her2. la diferenciación morfológica y la motilidad celular. Tener una prueba para Her2 positiva en las células de un tumor mamario. Esto puede hacerse mediante dos técnicas. 46. 49. así como el tejido glandular (36. 50). Estos resultados sugieren que el c-erbB-2 la expresión se asocia con el crecimiento celular y / o la división celular. En condiciones normales la proteína Her2 desempeña un papel importante en el crecimiento y el desarrollo de una amplia variedad de células epiteliales estas células componen el revestimiento tisular externo e interno del organismo. representa un nuevo indicador pronóstico. Los pacientes Her2 positivos tienen un porcentaje menor de respuesta al tratamiento estándar (quimioterapia y terapia hormonal) que los pacientes que son negativos (36.C-erb2 o Her 2 (Human epidermal growth factor receptor type 2) La proteína Her2 es el producto de un protooncogen específico. 47. 47). el resultado es considerado positivo cuando al menos el 10% de las células del tumor presentan una tinción completa e intensa de sus membranas. induce a las células a que se dividan. ya que permite al medico programar un tratamiento adecuado. Es una proteína que influye en la proliferación celular. . pacientes con sobreexpresión de her2 tuvieron más bajo tiempo de supervivencia (48) Si el gen Her2 esta amplificado dándose lugar a la generación de múltiples copias del mismo y la consecuente producción de una cantidad excesiva de proteína Her2.47). un gen que tiene el potencial de producir cáncer. Un estatus Her2 positivo se determina al analizar la magnitud de receptores Her2 en una muestra de tejido tumoral. Determinando el valor de la c-erbB-2 como un factor predictivo de cáncer de mama. por lo que su crecimiento y multiplicación es 10 a 100 veces más rápida que el de las células normales (47). una se conoce con el nombre de método FISH (Fluorescense in situ hybridisation) la cual detecta la amplificación del gen Her2. tanto en los carcinomas mamarios caninos y en el carcinoma de mama humano (36.

cada vez hay mas pruebas que el efecto cancerígeno de la cox2 es en relación con HER2 y con el factor de crecimiento vascular endotelial de ahí su aparente asociación con la angiogénesis (34). Cox2 promueve la expresión de una proteína antiapoptóticas bcl-2 inhibiendo la senescencia celular (53). la COX1 y COX2 que Juegan un importante papel en la formación de prostaglandinas. La cox2 parece afectar la proliferación celular. los estudios epidemiológicos han llevado al uso de AINES selectivos en pacientes de alto riesgo (33). COX1 es una enzima constitutiva.COX2 El sistema de ciclooxigenasas esta compuesto de 2 isoenzimas distintas. la apoptosis. A nivel celular el aumento de la actividad de cox2 ayuda a promover la invasión de tumor que es mediado a través de una alta actividad de metaloproteínas 2 y 9. expresada por la mayoría de los tejidos y esta envuelta en actividades fisiológicas (protección de la mucosa gástrica. la vigilancia epidemiológica y la angiogénesis. Las dos isoenzimas son sustancialmente diferentes en patrones de expresión y biología. la mitosis. Estudios en humanos en pacientes con largas terapias de AINE mostraron una baja incidencia de neoplasias. Cox2 es entonces una variable pronóstica respecto al tiempo libre de enfermedad y tiempo de supervivencia. agregación plaquetaria) (51) y COX2 se induce rápidamente en respuesta a factores de crecimiento. . promotores tumorales. la adhesión celular. angiogénesis y metástasis y la inhibición de la apoptosis (33). hormonas. La asociación entre los niveles de expresión cox2 y el subtipo histológico tumoral evidenció que tumores pobremente diferenciados expresan cox2 con mayor intensidad y frecuencia que esos tumores más diferenciados tales como adenocarcinomas (54). La expresión de cox2 induce a la progresión del cáncer mediante la promoción de la invasión. citoquinas y stress (52). endotoxinas bacterianas. regulación del flujo sanguíneo renal. dando lugar a numerosos estudios con inhibidores Cox selectivos y no selectivos como quimioterapeúticos y quimiopreventivos.

notándose un especial interés en el perro como un modelo clínico y predictivo para el humano. y las herramientas para el diagnóstico están cambiando rápidamente en la búsqueda de elucidar la patogénesis concreta de su presentación y acceder a un diagnóstico precoz y tratamiento oportuno. La inmunohistoquímica es una herramienta que progresivamente ha mostrado su pertinencia en el logro de estos objetivos y su implementación es significativa en el desarrollo de la histopatología y detección de la enfermedad maligna. . diferentes marcadores tumorales están ahora disponibles y su uso debe validarse en nuestro contexto. la correlación entre Ki67 y PCNA. Se implica aparentemente en la tumorigénesis y la invasión neoplásica. (55) Conclusión De las múltiples neoplasias que afectan al perro el estudio de los tumores mamarios caninos se reviste de particular importancia debido a su alta incidencia y a su estrecha semejanza en múltiples aspectos con los tumores mamarios humanos. hormonales y medioambientales requieren la evaluación simultánea de varios marcadores tumorales. marcadores representativos del ciclo celular pueden cumplir con este objetivo. un análisis de un solo marcador parece no ser suficiente en el conocimiento concreto de la naturaleza y comportamiento tumoral. el E-cad actúa como un supresor de la invasión previniendo que células tumorales migren de su lugar primario. El estudio de parámetros que reflejan las fases del ciclo celular de las células neoplásicas ha mostrado ser útil y muy aproximado al comportamiento biológico de los tumores. La evidencia sugiere que juega un papel importante en la señalización del crecimiento y diferenciación celular. La carcinogénesis mamaria canina es un área en la que se enfocan innumerables estudios.E-cad Molécula de adhesión celular epitelial calcio dependiente. Los tumores mamarios caninos como evento multifactorial y dependiente de la interacción de múltiples factores de riesgo genéticos. la baja E-cad repercute en la cohesión celular normal favoreciendo la invasión y metástasis.

Los receptores estrogénicos parecen ser representativos del grado de diferenciación tumoral. Van Den Brom WE. La cox2 promueve la progresión del cáncer a través de la alteración de diferentes mecanismos biológicos y en humanos es una variable pronostica de gran utilidad y aunque su uso en histopatología veterinaria no es muy extendida su implementación como técnica sería de vital importancia no sólo por sus efectos en la carcinogénesis mamaria sino también por la posibilidad de uso de inhibidores cox selectivos como terapéuticos y quimiopreventivos. el horizonte esta abierto y los avances en genómica han permitido que el estudio de genes como el BRCA1. BRCA2. sin embargo. A demás el perro puede ser un modelo útil para estudios hormonales y para el desarrollo de modelos de terapia endocrina para cáncer de mama humano. y en un futuro cercano hagan parte del diagnóstico rutinario en histopatología veterinaria. Muchos otros marcadores tumorales se encuentran en estudio. su uso se dificulta ya que no son aplicables a tejidos fijados en parafina y requieren de técnicas de mayor complejidad y costo. Agradecimientos Referencias: 1.Las mutaciones de P53 son conocidas como la alteración genética más común en tumores mamarios humanos y un comportamiento similar parece darse en tumores mamarios caninos. puede ser un indicador interesante de la progresión tumoral. MAP351 entre otros aparentemente relacionados con el desarrollo tumoral este disponible. y son una variable pronostica importante considerando que tumores poco diferenciados y de peor pronóstico evidencian pocos receptores de estrógenos. como producto de un protooncogen está muy relacionado con el desarrollo tumoral y su sobreexpresión ha demostrado estar correlacionada con el crecimiento e invasión de las células neoplásicas. como molécula importante en la adhesión celular su evaluación es un indicador de metástasis en tumores mamarios caninos. La importancia de la e-cad radica en su estrecha relación con el potencial maligno y capacidad de invasión de las células neoplásicas. LSPI. Rutteman GR. Blankenstein NMA. El Her2. Oestrogen and . Misdorp W.

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