Apuntes de Inmunologa. Curso 2009-2010.

Tema 5

TEMA 5. Antgenos e inmungenos. Definicin de: Antgeno, Inmungeno, Hapteno, Tolergeno, Alergeno, Vacuna, Toxoide. Epitopos o determinantes antignicos. Factores que afectan a la inmunogenicidad. Antgenos timo-dependientes (T-dependientes) y timo-independientes (T-independientes).

OBJETIVOS Conocer y comparar distintos trminos relacionados con los conceptos de antgeno e inmungeno, y sus caractersticas. Describir los factores que influyen en la inmunogenicidad de un antgeno. Comparar la estructura y modo de interaccin con el sistema inmune de los antgenos T-dependientes y T-independientes. Comparar las propiedades de los antgenos reconocidos por linfocitos B y T. CONCEPTOS Anfgeno (Ag): Sustancia extraa reconocida por el sistema inmune de un organismo, en concreto, por los receptores de los linfocitos a los que se unen. Antigenicidad: es la capacidad del antgeno de reaccionar especficamente con los productos finales de la respuesta inmune: anticuerpos y/o TCR. Inmunogenicidad: es la capacidad de un antgeno para inducir la respuesta inmune especfica humoral y/o celular. Imungeno: es el antgeno que por s slo es capaz de inducir una respuesta inmune especfica.

Antgeno completo (inmungeno)= inmunogenicidad+ antigenicidad Alergeno: un antgeno capaz de inducir una respuesta alrgica (Tema 20). Tolergeno: antgeno que induce tolerancia inmunolgica (Tema19). Hapteno: Sustancia de bajo peso molecular que no es capaz de inducir una respuesta inmune por s misma, pero que es capaz de reaccionar con los productos de una respuesta inmune especfica (anticuerpos). Los haptenos pueden comportarse como inmungenos cuando se unen a una molcula portadora (Portador o Carrier). Vacuna: Preparado antignico que, al ser administrado a un organismo, es capaz de inducir una respuesta inmune especfica (humoral y/o celular), de tal forma que en un segundo contacto con el antgeno el organismo posea memoria inmunolgica frente a l (Tema 29) Toxoide: Exotoxina tratada de forma que pierde su carcter txico, pero conserva su carcter antignico e inmunognico.

Apuntes de Inmunologa. Curso 2009-2010.Tema 5

EPITOPOS O DETERMINANTES ANTIGENICOS El Epitopo o determinante antignico es la unidad ms pequea de un antgeno que puede unirse a un BCR o TCR especfico, o a los anticuerpos secretados. Es decir, los epitopos son las regiones inmunolgicamente activas de un antgeno. Pueden ser lineales (continuos) o conformacionales (discontinuos).

ANTGENO

Epitopo Anticuerpo Lineal Conformacional Epitopo

Diferencias en el reconocimiento de los epitopos por los LB y LT Los LB reconocen antgenos solubles libres por unin a su BCR. Los epitopos tienen que estar muy accesibles en la superficie de los antgenos. Muy importante la conformacin tridimensional. Antgenos para LB: protenas, polisacridos, lpidos y cidos nucleicos. Los LT reconocen slo pptidos procesados y combinados con molculas del CMH. Normalmente son epitopos internos a la estructura del antgeno. Antgenos para LT: slo protenas.

FACTORES QUE AFECTAN A LA INMUNOGENICIDAD DE UN ANTGENO - FACTORES DEL ANTGENO 1. Carcter de extrao: Xenoantgenos (heterlogo): de especies diferentes (Ej. animal y bacteria). Aloantgenos (homlogo): misma especie, pero de individuos distintos (Ej. transfusiones de sangre). Singnico (islogo): individuos genticamente iguales. Autoantgenos (autlogo): del mismo individuo, excepcionalmente pueden dar lugar a una respuesta inmunitaria (autoinmunidad) (Tema 22) 2

Apuntes de Inmunologa. Curso 2009-2010.Tema 5

2. Tamao (peso molecular): En general, a mayor tamao, mayor inmunogenicidad. Los mejores inmungenos presentan un peso molecular de unos 100.000Da. 3. Composicin qumica, conformacin y complejidad: A mayor heterogeneidad de composicin qumica mejor inmunogenicidad. En general, las protenas son buenos inmungenos. Los polisacridos son potencialmente inmunognicos. Los lpidos y los cidos nucleicos son dbiles o malos inmungenos. 4. Degradabilidad: Es la capacidad de ser procesado y presentado junto con el CMH. En general, las molculas no degradables no son buenos inmungenos. 5. Accesibilidad: Las protenas de los flagelos, cpsulas o la superficie celular resultan ms inmungenas. - FACTORES DEL ORGANISMO RECEPTOR 1. Genotipo: La principal variacin reside en los genes que codifican para el CMH. 2. Edad. - DOSIS DE ANTGENO Y MTODO DE ADMINISTRACIN 1. Dosis: hay una dosis ptima para cada antgeno y el protocolo de administracin tambin influye. 2. Va de administracin: Determina a qu rgano linfoide ir a parar el antgeno, y tambin influye en la naturaleza de la respuesta inmune. 3. ADYUVANTES: Son ciertas sustancias que cuando se mezclan y se inoculan con un antgeno mejoran e intensifican la respuesta inmune frente a l. Hay cuatro categoras: Adyuvantes oleosos: Adyuvante de Freund (completo e incompleto). Sales minerales. Polmeros sintticos. Adyuvantes naturales: producidos por hongos, parsitos y bacterias. El mecanismo de accin de los adyuvantes se puede deber a varios efectos: Aumentan la persistencia del antgeno completo. Incrementan la dispersin del antgeno desde el lugar de inoculacin hacia los rganos linfoides. Estimulan formacin de granulomas. Algunos adyuvantes estimulan la proliferacin inespecfica de linfocitos.

Apuntes de Inmunologa. Curso 2009-2010.Tema 5

ANTGENOS TIMO-DEPENDIENTES Y TIMO-INDEPENDIENTES Son los tipos de antgeno en funcin de la necesidad de la intervencin de los linfocitos Th para la produccin de anticuerpos por los linfocitos B. Antgenos T-dependientes La estimulacin de los linfocitos B depende de la activacin de los linfocitos Th y su coestimulacin. De naturaleza proteca. Presentan en su molcula pocas copias de muchos epitopos diferentes. La coestimulacin por LTh induce cambio de isotipo en las Ig y memoria inmunolgica. Inducen respuestas inmunes secundarias.

Antgenos T-independientes Estimulan directamente a los LB. Son polmeros que presentan los mismos epitopos repetitivos: lipopolisacridos, polisacridos, acidos nuclecos. Generalmente son ms resistentes a la degradacin. Estimulan muy dbilmente a los linfocitos T. La respuesta primaria ms dbil que la producida por los antgenos Tdependientes, y alcanza antes su nivel mximo. No producen cambio de isotipo de Ig No inducen memoria inmunolgica ni respuesta inmune secundaria Los T-independientes de clase 1 (TI-1) inducen a altas concentraciones una activacin policlonal de LB maduros e inmaduros (mitgenos policlonales de LB), independientemente de su especificidad. Los T-independientes de clase 2 (TI-2) inducen una respuesta especfica por entrecruzamiento de BCR por su unin con epitopos repetidos y activan LB maduros. Respuesta monoclonal. Epitopos repetitivos

TI-2

Apuntes de Inmunologa. Curso 2009-2010.Tema 5

SUPERANTGENOS Los mitgenos son activadores policlonales de linfocitos, es decir, sustancias capaces de inducir en los linfocitos B y T una proliferacin celular de tipo policlonal, en oposicin a la expansin clonal de LB y LT tras el encuentro y reconocimiento especfico con un Ag. Un superantgeno es un Ag, fundamentalmente de origen microbiano, que acta como mitgeno especfico de LT, estimulando la proliferacin desmesurada de estas clulas junto con la sntesis de grandes cantidades de citoquinas. Interacciona con las partes exteriores del TCR y del CMH II (Tema 6). RC de clulas B RC de clulas T

Unin con el Ag

Binaria: Ag-Ac (5-8 residuos)

Ternaria: TCR-Ag-CMH (11-17 residuos)

Se une a Ag soluble?

SI

NO

Requiere CMH?

NO

SI

Estructura del Ag Naturaleza qumica del epitopo

Tridimensional Protena Polisacrido Lpido, cido Nucleico

Bidimensional Protena

Propiedades del epitopo

Parte externa, accesible Hidrfilo Secuencial o conformacional

Parte interna, desnaturalizada Anfiptico Pptido lineal, unido al CMH

PREGUNTAS 1. Un antgeno siempre tiene carcter inmunognico? Cul sera el caso de un hapteno? 2. Qu tipo de compuestos son los ms inmungenos generalmente? 3. Todos los componentes de una macromolcula son antignicos? 4. Qu tipo de compuestos no actan como eptopos de clulas T? 5. Cul es la diferencia fundamental entre los antgenos T-dependientes y los T-independientes?