COMPUESTOS FOSFORADOS Y AZUFRADOS

Los compuestos orgánicos fosforados y azufrados se encuentran ampliamente difundidos en

la naturaleza. Muchas de estas sustancias resultan esenciales para el funcionamiento normal
de todos los organismos vivos.

Los ésteres fosfóricos y pirofosfóricos son intermediarios bioquímicos, tanto en célula

animal como vegetal, en la transformación de los alimentos en energía combustible (en
forma de ATP). Los fosfatos orgánicos también son componentes estructurales importantes
de los fosfolípidos, ácidos nucleicos, coenzimas e insecticidas.

Los átomos de azufre se encuentran en una diversidad de compuestos como aminoácidos,

coenzimas, detergentes, colorantes, gas mostaza, penicilina, sacarina y sulfas, entre otros.

Fosfinas

La fosfina es el análogo fosforado del amoníaco, PH3. Puede aceptar un protón para formar
un ión fosfonio, PH4+. A diferencia del amoníaco, es prácticamente insoluble en agua y
mucho menos básica. La fosfina es un gas venenoso que arde espontáneamente en el aire
debido a la presencia de impurezas

Las alquilfosfinas, estructuralmente, se asemejan a las aminas. Son menos básicas y más
susceptibles a la oxidación. Algunos ejemplos son la trimetilfosfina, (CH3)3P; la
trifenilfosfina, (C6H5)3P; y el yoduro de tetrametilfosfonio, (CH3)4P+. I-

Esteres del ácido fosfórico

Los ésteres de los ácidos fosfórico y pirofosfórico son los compuestos organofosforados
que se encuentran con más frecuencia. El ácido pirofosfórico se forma por eliminación de
 Compuestos Fosforados y Azufrados

una molécula de agua a partir de dos moléculas de ácido fosfórico. Al adicionar otro grupo
fosfato al ácido pirofosfórico se forma el ácido trifosfórico

O O O O O O

HO P OH HO P O P OH HO P O P O P OH

OH OH OH OH OH OH

Acido Fosfórico Acido Pirofosfórico Acido Trifosfórico

Las sales sódicas de los ácidos trifosfóricos se emplearon en grado considerable en

detergentes para ayudar a la suspensión de las partículas de mugre. La sustitución de uno o
más átomos de hidrógeno de los ácidos fosfórico y pirofosfórico por grupos orgánicos da
lugar a ésteres fosfatos como el fosfato de tri-n-butilo (plastificante) y el fosfato de
tricresilo (componente de combustible de alto octanaje).

En la naturaleza se encuentran una amplia variedad de ésteres fosfatos y son compuestos de

gran importancia metabólica. Adviértase que en el pH fisiológico, los grupos fosfatos se
hallan ionizados

El ácido fosfórico puede condensarse con derivados de los ácidos carboxílicos para formar
anhídridos mixtos, como por ejemplo, el fosfato de acetilo que funciona como agente
acilante y el fosfato de carbamilo que es un producto intermediario en el ciclo de la urea

O O O
O
CH3 - C O P OH NH2 - C O P OH

OH OH

Fosfato de acetilo Fosfato de carbamilo

Algunos compuestos, como los carbohidratos, se activan al fosforilarse como ocurre en

cadena de reacciones denominada glucólisis donde, por ejemplo, la glucosa se convierte en

83
 Compuestos Fosforados y Azufrados

glucosa – 6 – Fosfato, la fructosa se convierte en fructosa – 6 – Fosfato y en fructosa – 1,6

– Difosfato.

Los fosfolípidos, por ejemplo, reciben su nombre por la inclusión de grupos fosfato en su
estructura. Algunas coenzimas que contienen en su estructura grupos fosfóricos, participan
en reacciones de transferencia de grupos fosfatos como el fosfato de piridoxal, el
pirofosfato de tiamina y los nucleótidos como el ATP, GTP, ADP, etc.

El pirofosfato de tiamina o TPP, es un éster de tiamina de la vitamina B1. El papel esencial

de la TPP es servir de coenzima en la descarboxilación de los α-cetoácidos y cetoazúcares.
Su fòrmula estructural es la siguiente:

NH2
S O O
N CH2 N
CH2 - CH2 - P - O - P - OH
N CH3
CH3 OH OH

Las principales fuentes dietarias de la tiamina son las carnes, judías, guisantes y granos.
Los signos de deficiencia de tiamina se producen en forma endémica en determinadas áreas
de Ásia, en donde la gente se sustenta principalmente a base de arroz moldurado y pulido
(cuya elaboración elimina la tiamina) y en los alcohólicos crónicos que ingieren pocos
alimentos (las bebidas alcohólicas proporcionan calorías, pero no aportan tiamina)

Una deficiencia moderada de tiamina estropea el metabolismo de los carbohidratos de las

neuronas, dando lugar a una neuropatía periférica (beriberi seco). Una deficiencia grave de
tiamina altera el metabolismo de los carbohidratos en el corazón y los vasos sanguíneos,
provocando un fallo cardíaco congestivo por gasto elevado (beriberi húmedo)

La deficiencia de tiamina es capaz de provocar una demencia repentina, con ataxia (falta o
irregularidad de coordinación, especialmente de los movimientos musculares, sin debilidad

84
 Compuestos Fosforados y Azufrados

o espasmo de estos) y oftalmoplejía (encefalopatía de Wernicke), que puede convertirse en

irreversible, excepto en el caso de que la situación se trate rápidamente con tiamina

Compuestos Fosfatos de alta energía

En bioquímica, enlace de alta energía es aquel que libera una gran cantidad de energía libre
(∆G) cuando se hidroliza. Ciertos compuestos fosfatados se denominan de alta energía
porque al hidrolizar los enlaces fosfoanhídridos resultan ser de alta energía. El ATP, un
nucleótido que consta de una molécula de adenina unida una molécula de ribosa, a su vez,
enlazada a una unidad de trifosfato, es una molécula rica en energía porque su unidad
trifosfato contiene dos enlaces fosfoanhídridos que al hidrolizarse hasta ADP y Pi
(ortofosfato) o AMP y PPi (pirofosfato) liberan una gran cantidad de energía libre,
aproximadamente, de -7.3 Kcal / mol. La fórmula estructural del ATP es:

N N

N O O O
N
CH2 O - P O P O P OH
O
HC CH OH OH OH

HC CH
OH OH

Adenosin trifosfato o ATP

La energía libre liberada en la hidrólisis de un enlace anhídrido del ATP se utiliza para
impulsar reacciones que necesitan el aporte de energía libre, como en la contracción
muscular y otros movimientos celulares, el transporte activo de iones y moléculas, y la
síntesis de macromoléculas y otras biomoléculas a partir de precursores simples. A su vez,
se forma ATP a partir de ADP y Pi, cuando se oxidan las moléculas combustibles en los

85
 Compuestos Fosforados y Azufrados

quimiotrofos o cuando la luz es atrapada por los fototrofos. Este ciclo del ATP – ADP es la
forma fundamental de intercambio energético en los sistemas biológicos

Existe una variedad de otros compuestos en los sistemas biológicos que poseen un alto
potencial de transferencia de grupos fosfatos. Algunos de ellos tienen un potencial de
transferencia de grupos mayor que el del ATP, tales como el fosfoenolpiruvato (-14.8 Kcal
por mol), el acetilfosfato (-10.3 Kcal por mol) y el carbamil fosfato (-12.3 Kcal por mol).
Esto significa que el fosfoenolpiruvato puede transferir su grupo fosforilo al ADP para
formar ATP. De hecho, este es uno de los caminos mediante los que se genera ATP durante
la destrucción de los azúcares. Es significativo que el ATP tenga un potencial de
transferencia de grupos que es intermedio entre el de las moléculas fosforiladas
biológicamente importantes. Esta posición intermedia capacita al ATP para funcionar
eficientemente como transportador de grupos fosforilos.

Gases neurotóxicos e insecticidas fosforados

Ciertos ésteres fosfato, en riguroso contraste con los intermediarios metabólicos

mencionados anteriormente, ejercen efectos retardantes muy fuertes sobre la transmisión
del impulso nervioso. Estos compuestos organofosforados se denominan gases
neurotóxicos, siendo el diisopropilfluorofosfato o DFP el primero en ser elaboradoen
Alemania al final de la década de 1930. Los gases neurotóxicos destruyen la actividad de la
enzima acetilcolinesterasa, que cataliza la hidrólisis de la acetilcolina. La acetilcolina es
una sal de amonio cuaternario presente en forma inactiva enlazada a una proteína en las
células nerviosas. La llegada de un impulso nervioso causa el desprendimiento de la sal
dentro del receptáculo sináptico, luego las moléculas de acetilcolina se difunden a través de
la sinapsis donde se combinan con moléculas receptoras específicas de la célula nerviosa
adyacente, haciendo que la señal pase de una a otra. Este proceso continua a lo largo de la
fibra nerviosa conforme se propaga el impulso. Una vez que éste ha sido transmitido, la
colina debe desactivarse de inmediato a fin de que la célula quede libre para transmitir el
siguiente impulso. Junto con la desactivación, se realiza la hidrólisis de la acetilcolina a
colina y ácido acético, a través de la enzima acetilcolinesterasa.

86
 Compuestos Fosforados y Azufrados

Si la enzima se inhibe y no ocurre la desactivación, la acetilcolina se acumula en la célula

causando una sobre-estimulación de los nervios, las glándulas y los músculos que controlan
los nervios. Los movimientos de todo el cuerpo se vuelven discordantes, sobrevienen
temblores, espasmos musculares, convulsiones, parálisis y muerte rápida. Por esta razón,
los insecticidas orgánicos fosfatados pertenecen al grupo de productos químicos mas
venenosos que se conocen como anticolinesterasas. Otros compuestos sumamente
neurotóxicos organofosforados son el Sarín (metilfosfonofluoridato isopropílico),
Parathión (tiofosfato de dietilo y p-nitrofenilo), Malation (dimetiltiofosfato éster de
mercaptosuccinato de dietilo)

O O

(CH3)2 CH O P O - CH(CH3)2 (CH3)2 CH O P O - CH3

F F

DFP Sarín

S S

CH3 - CH2 O P-O- NO2 CH3 O P - S - CH-COO-CH2CH3

O O CH2-COO-CH2CH3

CH2 - CH3 CH3

Parathion Malathion

El sarín es un gas sumamente tóxico; el parathión y el malatión son insecticidas agrícolas

de mucho uso. El maltión es más seguro que el parathión porque pronto lo metabolizan los
organismos superiores

87
 Compuestos Fosforados y Azufrados

Compuestos de azufre

Por pertenecer al mismo grupo del oxígeno en la tabla periódica, deben esperarse
semejanzas entre los compuestos del oxígeno y los de azufre. Dado su mayor número de
estados de oxidación, existen varias clases de compuestos orgánicos presentando al azufre
con un número de oxidación positivo elevado (+4 o +6). En la nomenclatura de los
compuestos sulfurados el término “tio” indica la sustitución de un átomo de oxígeno por
uno de azufre. Son de considerable importancia, en bioquímica, los tioalcoholes, tioéteres y
sus productos de oxidación

Tioalcoholes y Tioéteres

Los tioalcoholes o tioles o mercaptanos son derivados monoalquilados del sulfuro de

hidrógeno o H2S, y su fórmula general es R-SH. Dos ejemplos de tioalcoholes son el
etanotiol o CH3-CH2-SH y el propanotiol o CH3-CH2-CH2-SH.

Una propiedad de los tioalcoholes es su capacidad para formar sales de mercurio insolubles
de la forma R – S – Hg – S – R. Muchas enzimas contienen grupos sulfhidrilos (-SH), y los
efectos venenosos de las sales mercúricas se deben a su capacidad para inactivar a estas
enzimas por precipitación.

Los tioéteres o sulfuros son derivados dialquilados del sulfuro de hidrógeno. Por lo tanto,
su fórmula es R – S – R. Algunos ejemplos son el sulfuro de metilo o tioéter dimetílico,
CH3-S-CH3; el sulfuro de alilo o tioéter dialílico, CH2=CH-CH2-S-CH2-CH=CH2; y el
sulfuro de β-cloroetilo o tioéter di-β-cloroetílico, Cl-CH2-CH2-S-CH2-CH2-Cl.

PROPIEDADES FISICAS DE TIOALCOHOLES Y TIOETERES

Los tioles se distinguen por su olor nauseabundo. El propanotiol se libera de las cebollas
recien cortadas. Al gas natural, se le añaden pequeñas cantidades de tioles con el propósito
de detectar fugas. Los tioles son prácticamente insolubles en agua. Los tioéteres no poseen
olor desagradable. El sulfuro de alilo es el principal componente del aceite de ajos y el

88
 Compuestos Fosforados y Azufrados

sulfuro de di-b-cloroetilo es un gas mostaza, empleado en operaciones militares en la

primera guerra mundial

PROPIEDADES QUIMICAS DE TIOALCOHOLES Y TIOETERES

Acidez de los tioalcoholes

Los tioles son más ácidos que los alcoholes correspondientes y, por esta razón, las sales
sódicas y potásicas de los tioles pueden prepararse a partir de soluciones acuosas de
hidróxido de sodio o potasio. Por ejemplo, el metilmercapturo de sodio puede prepararse
mediante la reacción entre metilmercaptano e hidróxido de sodio

Oxidación de tioalcoholes

En la oxidación de los tioles, el átomo de azufre es el que se oxida, mientras que el átomo
de carbono permanece sin cambios. Los agentes oxidantes suaves como el aire, cloruro
férrico, peróxido de hidrógeno o yodo producen disulfuros. Los disulfuros pueden
considerarse como los análogos de los peróxidos. La reacción de oxidación con yodo de un
tiol es la siguiente

2 R - SH + I2 R-S-S-R + 2 HI

Disulfuro de R

Los disulfuros son fáciles de reducir para regenerar los correspondientes tioles, mediante
agentes reductores como el hidrógeno. Los enlaces o puentes disulfuros son importantes en
la estabilización de la estructura tridimensional de las proteínas

La interconversión entre tioles y disulfuros, mediante reacciones de oxidación – reducción,

se emplea en grado considerable en el metabolismo celular. Por ejemplo, el aminoácido
cisterna que contiene un grupo tiol, experimenta dicha oxidación en muchas reacciones
bioquímicas convirtiéndose en el aminoácido cistina, de acuerdo a la siguiente reacción:

89
 Compuestos Fosforados y Azufrados

NH2 NH2 NH2

[O]
HS-CH2-CH-COOH HOOC-CH-CH2-S - S-CH2-CH-COOH
[H]

Cisteina Cistina

Tioesterificación

Los tioles reaccionan con los ácidos carboxílicos para producir análogos de azufre de los
ésteres llamados tioésteres. La reacción general es:

O O

R - C - OH + R' - SH R - C - S - R' + H2 O

Acido Tiol Tioéster

Un ejemplo de tioéster es el derivado acetilado de la Coenzima A, llamado Acetil-CoA. A

pesar de que la formación bioquímica de la Acetil-CoA involucra una serie de reacciones,
el proceso puede considerarse conceptualmente como una simple esterificación entre el
ácido acético y la Coenzima A, de la siguiente manera:

O O

CH3 - C - OH + HS - CoA CH3 - C - S - CoA + H2 O

Acido Acético Coenzima A Acetil-Coenzima A

El enlace tioéster entre el grupo acetilo y la Coenzima A es un enlace de alto contenido

energético. La Acetil-Coenzima A actúa como un agente acetilante, es decir, como un
donador de grupos acetilos

90
 Compuestos Fosforados y Azufrados

Oxidación de los tioéteres

A diferencia de los éteres los tioéteres se oxidan con facilidad. La oxidación de los tioéteres
con peróxido de hidrógeno puede producir un sulfóxido o una sulfona, de acuerdo a la
siguiente reacción:

O O
+ +
H H
R-S-R R-S-R R-S-R
H2O2 H 2O 2
O
Sulfuro de dialquilo Dialquilsulfóxido Dialquilsulfona

Compuestos azufrados importantes

Las sulfonas son derivados de la 4,4’-diaminodifenilsulfona o dapsona, con propiedades

farmacológicas comunes como medicamentos contra la lepra. Una disulfona de importancia
comercial es la droga sulfonal, que tiene propiedades sedantes y soporífero (induce el
sueño)

O O CH3 O

H2 N S NH2 CH3 - S - C - S - CH3

CH3
O O O

Dapsona Sulfonal

Los ácidos sulfónicos pueden considerarse como derivados del ácido sulfúrico, en el cual
un grupo hidroxilo ha sido sustituido por un grupo alquilo o arilo. Por lo tanto, su fórmula
general es de la forma
O

R - S - OH

91
 Compuestos Fosforados y Azufrados

Al igual que el ácido sulfúrico, los ácidos sulfónicos se hallan disociados completamente y
poseen una fuerza ácida semejante. Los ácidos sulfónicos son los productos finales de los
tioles catalizada con ácidos, de acuerdo a la siguiente secuencia:

O O
[O] [O] [O]
R - SH R - S - OH R - S - OH R - S - OH
[H] [H] [H]
O
Tiol Acido sulfénico Acido sulfínico Acido sulfónico

El grupo –HSO3 de los ácidos sulfónicos es comparable al grupo –COOH de los ácidos
carboxílicos. Por lo tanto, se neutralizan con bases y se convierten en cloruros de ácido y
ésteres correspondientes.

Las amidas del ácido sulfanílico son las denominadas sulfonamidas o sulfas y han
adquirido considerable importancia en medicina como agentes antimicrobianos. La fórmula
general de una sulfonamida es la siguiente:

O
R
H2 N S N
R'
O
Sulfonamida

Las sulfonamidas se diferencian en los radicales hidrocarbonados, por ejemplo, el

sulfatiazol contiene un hidrógeno y un radical tiazol, mientras que la sulfanilamida
contiene dos hidrógenos

92