Cascada del cido Araquidnico

Eicosanoides
(fosfolpidos de membrana)

 Eicosanoides
Los eicosanoides, son derivados de cidos grasos que

desarrollan una variedad de acciones en los tejidos de

los vertebrados.

A diferencia de las hormonas, no son transportados

por el torrente sanguneo y actan en el tejido en

donde son producidos.

 Dentro de los eicosanoides se clasican a las

prostaglandinas (PGs) y todos los compuestos

relacionados como las prostaciclinas, tromboxanos
y leucotrienos.

T o d a s e s t a s m o l c u l a s , t i e n e n c a d e n a s

hidrocarbonadas de C20 (del griego eikosi: 20).

Origen

Las prostaglandinas (PGs) identicadas por

primera vez en semen humano por Ulf Von Euler

(en la poca de los 30s), producen estimulacin
de contracciones uterinas y baja de presin
sangunea, pens que se sintetizaban en la
prstata (de ah el nombre), pero en realidad se
secretan en las vesculas seminales.

Origen de prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos.
Fosfolipasa A2

Agresin(membrana
celular)

cido araquidnico

No regresa
Si se metaboliza

cido araquidnico
Lipoxigenasa

COX1
COX2
COX3

Leucotrienos

Prostaglandinas

Pairet M, Churcill L, Engelhardt G.

Differential inhibition of cyclooxygenase 1
and 2 by NSAIDs. En: Bazan N, et al,. Eds.
New targets in infflammation. Inhibitors of
COX-2 or adhesion molecules.

Las ciclooxigenasas
participan en la sntesis de
prostaglandinas
Goodman& Gilmans. The Pharmacological basis of therapeutics. 9th edition McGrawHill
617-657. 1966

cido araquidnico
Ciclooxigenasas

Prostaglandinas

COX-1
Constitutiva

COX2 y COX3
Inducible y especifica
en el SNC

Las funciones de las prostaglandinas,

tromboxanos y leucotrienos

Al igual que las hormonas tienen efectos a muy bajas

concentraciones en procesos como:
1.- Respuesta inflamatoria: artritis reumatoide, psoriasis (piel) y
en ojos (mucosas).
2.- En la produccin del dolor y la fiebre.
3.- Regulacin de la presin sangunea.
4.- Induccin de la coagulacin.
5,. Funciones reproductivas: trabajo de parto y menstruacin.
6.- Regulacin del ciclo de sueo.
7.- Secrecin cida gstrica

COX-1
Constitutiva
Estomago:
PG2 y PGI2
Rin: PG2 Y PGI2
Plaquetas: TXA2

COX-2
Inducible
Tejidos
Inflamados
(por estmulos de
citocinas,
mitgenos,
radicales
libres de O2)

Endotelio:PGI2
McKenna. COX-2; Separating myth from reality.
Scand J Rheumatol, 1999; 28 Suppl 109:19-29.

COX 3
COX-3 . Isoforma de la COX1, se ha observado

en humanos una abundante expresin del RNA

mensajero de la misma en el cortex cerebral y el corazn.
La inhibicin de esta isoforma podra estar relacionada con el
efecto antipirtico de muchos AINEs.

Leucotrienos
Son producidos por leucocitos y su principal funcin es

la de participar como mediadores de la inamacin.

Estn involucrados en alergias y asma, entre otras
enfermedades inamatorias.

 Aqu est la explicacin del broncoespasmo en

pacientes hipersusceptibles al AAS y

eventualmente a otros AINES.

Resumiendo