Farmacocinética y Farmacodinamia PDF

Farmacocintica
FARMACOCINTICA Y y
FARMACODINAMIA
Farmacodinamia
Vanesa Ferrandis Tbar
Especialista en Farmacia Hospitalaria
18-19 mayo
Curso de Farmacologa para Fisioteraputas
Mdulo II.
Farmacocintica y Farmacodinamia
1. Definiciones
2. Farmacocintica
a. Aspectos cinticos de los procesos LADME
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
3. Farmacodinamia
a. Unin frmaco-receptor
b. Eficacia farmacolgica
Definiciones
La farmacocintica estudia el curso
temporal de las concentraciones de los
frmacos en el organismo y construye
modelos para interpretar estos datos y
por tanto para valorar o predecir la
accin teraputica o txica de un
frmaco.
La farmacodinamia estudia los
mecanismos de accin de los frmacos
y los efectos bioqumicos/fisiolgicos
que estos producen en el organismo.
DosisConcentracin
ConcentracinEfecto
Definiciones
La biofarmacia es la rama de la
farmacologa que se encarga del
estudio de la influencia de la forma
farmacutica sobre los
acontecimientos farmacocinticos y
farmacodinmicos a consecuencia de
su administracin
Forma
farmacuticaBiodisponibilidad
y Efecto
Farmacocintica
Los fcos para poder actuar deben alcanzar su
concentracin ptima en el tejido diana.
La admn puede ser local (accin del fco en el lugar de
admon) o sistmica (paso al torrente sanguneo).
La concentracin del frmaco depende de cinco procesos:
Disposicin
( Distribucin +
eliminacin)
Eliminacin
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
LADME
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Forma
Farmacutica
Ej: cpsula
LIBERACIN
Eliminacin
Metabolito
Lugar de absorcin
Efecto
de primer paso
Ciclo enteroptico
ABSORCIN
Depsitos
sanguneos
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
Plasma
Agua Instersticial
METABOLISMO
DISTRIBUCIN
EXCRECIN
Bilis
Metabolito
Agua Intracelular
DISTRIBUCIN
Heces
Orina
Depsitos no
acuosos
Farmacocintica Clnica
Aplicacin
Eleccin de:
Va de administracin
Forma farmacutica
Dosis
Intervalo de dosificacin
Tratamientos
individualizados en
funcin de las
caractersticas
antropomtricas y
fisiopatolgicas del
paciente
Aspectos cinticos de los

procesos LADME
Existen tres tipos de cintica en el LADME:
Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso.
Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la
concentracin.
Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesos activos.

Orden cero
dC/dt= -K0
Orden uno
dC/dt= -K . C
Orden mixto
dC/dt= - Vmax . C/KM + C
Cintica de orden
cero
La velocidad del proceso es independiente de la concentracin(C0).
Esta cintica se utiliza para controlar la liberacin del frmaco:

Perfusin intravenosa. Ej: Perfusin de Vancomicina.
Cesin sostenida del frmaco (sistemas matriciales, osmticos): Ej.
Adalat oros (nifedipino) para tratamiento de angina estable y crnica.
Cintica de orden
cero
La velocidad del proceso es independiente de la
concentracin(C0).
Esta cintica se utiliza cuando queremos controlar la liberacin
del frmaco:
Perfusin intravenosa. Ej: Perfusin de Vancomicina.
Cesin sostenida del frmaco (sistemas matriciales, osmticos): Ej.
Adalat oros (nifedipino) para tratamiento de angina estable y
crnica.
Anestsicos generales por va inhalatoria (mantenimiento de la
anestesia). Ej: Halotano.
Parches transdrmicos. Ej: fentanilo (opioide).
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Cintica de orden
uno
La velocidad del proceso es proporcional a la
concentracin (C0)en ese instante. La vida media no
depende de la C0.
Siguen esta cintica los procesos pasivos:
Liberacin pasiva.
Absorcin pasiva.
Distribucin sectores acuosos.
Filtracin glomerular.
Reabsorcin tubular pasiva.
Difusin pasiva en bilis.
Orden uno
dC/dt= -K . C
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Cintica de orden
mixto
Teniendo en cuenta la ecuacin de este proceso
dC/dt= - Vmax . C/KM + C
Si la C es muy inferior a KM , el sistema enzimtico estar muy lejos
de la saturacin: seguir una cintica de primer orden.
Si C es muy superior a KM , el sistema enzimtico trabaja a

saturacin: seguir una cintica de orden cero.
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Cintica de orden
mixto
Siguen este tipo de cintica los procesos activos:
Absorcin activa: el frmaco utiliza un transportador para
su absorcin. Ej: metotrexato y baclofeno.
Secrecin tubular activa. El frmaco utiliza un
transportador para ser secretado a la luz tubular renal.
Ej: penicilinas.
Metabolismo: en la prctica las enzimas encargadas de la
metabolizacin del frmaco no se saturan, puede
considerarse un proceso pasivo (orden 1). Excepcin:
fenitona.
Secrecin biliar. Ej: griseofulvina
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Cintica usual de los

procesos LADME
La cintica usual de los frmacos en los procesos
LADME es de orden uno.
Excepciones:
Absorcin: baclofeno, metotrexato (fcos pirata).
Metabolismo: fenitona.
Si el primer paso es ms lento que el segundo, el
orden de la reaccin queda supeditado al primero.
Ej: Si un frmaco se libera ms lentamente que se absorbe,
aparecer una cintica de absorcin igual al proceso de
liberacin.
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LINEALIDAD CINTICA
Un modelo farmacocintico lineal es aquel cuyos
procesos cinticos corresponden a una cintica de 1er
orden.
En un modelo farmacocintico lineal el rea
comprendida bajo la curva (AUC) de concentracin
plasmtica frente al tiempo es proporcional a la dosis
administrada.
Por tanto podremos determinar la dosis necesaria para
alcanzar la concentracin plasmtica deseada.
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LINEALIDAD CINTICA
Un modelo farmacocintico lineal es aquel cuyos procesos
cinticos corresponden a una cintica de 1er orden. En este caso:
El rea comprendida bajo la curva (AUC) de concentracin
plasmtica frente al tiempo es proporcional a la dosis administrada.
Rango
teraputico
AUC
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LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 1:
Se calcula la concentracin plasmtica de cido valproico
en un paciente con status epilptico. Cp= 30 g/mL
Rango teraputico: 50-100 g/mL.
Dado que est por debajo de
la concentracin mnima
eficaz tendramos que
duplicar la dosis para
duplicar la concentracin
plasmtica y que se
encuentre dentro del rango
teraputico.
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LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 2:
Se calcula la concentracin plasmtica de fenitona en un
paciente con status epilptico.
Cp= 7 g/mL
Rango teraputico: 10-20 g/mL.
Al aumentar la dosis se
produce una saturacin
del sistema enzimtico
que metaboliza la
FENITONA, por tanto si
duplicamos la dosis la
concentracin plasmtica
se incrementar ms del
doble.
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LIBERACIN
Fases:
Disgregacin: paso de
formas slidas a partculas
ms pequeas.
Disolucin: paso de las

formas slidas a solucin.
Es el paso con mayor
transcendencia en su
posterior absorcin.
Difusin: paso del fco

disuelto a travs del fluido.
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LIBERACIN
Factores que afectan a la velocidad de disolucin:
Solubilidad del frmaco. La solubilidad es mayor si:
Amorfo>Cristalino
Anhidro>Hidratado
Metaestable>Estable
Tamao de partcula:
tamao de partcula
velocidad
de disolucin
Viscosidad: viscosidad velocidad de disolucin

Temperatura: Temperatura velocidad de disolucin
Agitacin: la agitacin aumenta la velocidad de disolucin
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LIBERACIN
MODULACIN DE LA DISOLUCIN
1. Formacin de sales:
a.
b.
Aumentan la velocidad de disolucin: sales sdicas, potsicas, clorhidratos

o sulfatos.
Disminuyen la velocidad de disolucin: pamoatos.
2. Formacin de steres (va parenteral):

a.
b.
Aumento de la lipofilia: formas retard.

Aumento hidrosolubilidad: introduccin del grupo fosfato en corticoides
(Ej. Metilprednisolona-P Urbason ).
3. Formacin de complejos:
a.
b.
Disminucin solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina.

Aumento solubilidad. Ej: teofilina-etilendiamina (aminofilina).
4. Adicin de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de

disolucin de medicamentos lipfilos.
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Mecanismos de
transporte de frmacos
Una vez que el fco se encuentra disuelto, los procesos de
absorcin, distribucin y eliminacin requieren el paso del
frmaco a travs de membranas biolgicas.
Existen 6 mecanismos de transporte:
1. Difusin pasiva
2. Difusin convectiva
3. Transporte activo
4. Transporte facilitado
5. Par de iones
6. Pinocitosis
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Mecanismos de
transporte de frmacos
Mecanismo
Caractersticas
Ejemplos
Difusin
pasiva
A favor de gradiente, sin portador.

Depende: pKa fco y pH del medio
cidos/bases dbiles (la mayora de

los frmacos)
Difusin
convectiva
Paso a travs de poros de la membrana

(endotelios capilares). Depende: n y
tamao del poro , viscosidad medio.
Importante en administracin
intramuscular y subcutnea.
Ej: electrolitos, molculas pequeas.
Transporte
activo
Contra gradiente de concentracin,

requiere portador. Es especfico y
saturable.
Ca, Fe, monoglcidos, aminocidos,

vitaminas, hormonas y frmacos
pirata.
Trasnsporte
facilitado
A favor de gradiente , requiere

portador. Especfico y saturable.
Vitamina B12, B1 y B2.
Par de iones
Unin con un in del signo contrario

con formacin de un complejo neutro.
Propanolol (+c. Oleico)

Quinina (+hexilsalicilato)
Pinocitosis
Vesculas englobantes
Molculas grandes: vacuna polio,

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vitaminas liposolubles.
ABSORCIN
Es el paso del frmaco desde
su lugar de administracin al
torrente sanguneo
La absorcin sistmica de un
frmaco depende de :
1. Propiedades fsicoqumicas del frmaco.
2. Anatoma y fisiologa del
lugar de absorcin.
3. Forma farmacutica.
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PROPIEDADES
FSICO-QUMICAS DEL FCO
La mayora de los fcos son
cidos o bases dbiles y
cuando se hallan en
disolucin se encuentran
parcialmente ionizados,
existiendo un equilibrio
entre la fraccin ionizada y
no ionizada.
Las formas ionizadas: son

hidrosoluble y difunden mal.
Las formas no ionizadas: es
liposoluble y se absorben con
facilidad mediante difusin simple.
El pH del entorno del fco

influencia su absorcin,
debido a su capacidad para
ionizar sus molcluas.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA ORAL
Los frmacos se absorben principalmente en intestino delgado.
Gran superficie de absorcin
Elevado flujo sanguneo
Presencia de bilis (tensioactivo)
Mecanismos de transporte
activo
Medicamentos de carcter cido: Intestino delgado>estmago>colon

Medicamentos de carcter bsico: Intestino delgado>colon>estmago
ANATOMA Y FISIOLOGA
VACIADO GSTRICO: Condiciona el periodo de latencia previo a la
absorcin de los frmacos. Influye en la biodisponibilidad en velocidad.
Factores que modifican el vaciado gstrico:
1. Volumen de alimento:
volumen velocidad de vaciado.
2. Consistencia del contenido gstrico:
lquidos>semislidos>slidos.
3. T del alimento: fro>caliente.
4. pH: valores de pH extremos inhiben
el vaciado gstrico.
5. Composicin de la dieta: vaciado
Lpidos>protenas>glcidos
6. Medicamentos
a) Activan el vaciado:
colinrgicos; procinticos,
guanetidina y anticidos (ricos
en Mg).
b) Inhiben el vaciado:
anticolinrgicos, opiceos,
isoniazida, cloroquina, alcohol
y anticidos (ricos en Al).
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ANATOMA Y FISIOLOGA
MOTILIDAD INTESTINAL: influye sobre la biodisponibilidad
(BD) en magnitud.
Un vaciado intestinal rpido disminuye la biodisponibilidad
en magnitud.
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BIODISPONIBILIDAD
Porcentaje de dosis de fco que llega inalterada a la circulacin
general y la velocidad a la que dicho acceso se produce.
1. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis
aprovechada (f) .
2. Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorcin de

dicha fraccin.
Biodisponibilidad nos indica la cantidad de fco que est

disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto
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ANATOMA Y FISIOLOGA
Medicamentos con biodisponibilidad reducida por efecto de los alimentos
Medicamento
Mecanismo
En general para todos los

frmacos
BD en velocidad reducida por retraso en el vaciado

gstrico.
Tetraciclinas
Formacin de quelatos insolubles con cationes

metlicos di y trivalentes (Ca, Mg, Fe, Al).
-lactmicos,
eritromicina, levodopa
Aumento de la degradacin en medio gstrico por

retraso del vaciado.
-lactmicos, levodopa,
-metildopa, baclofeno.
Competencia a nivel de absorcin de componentes

(aminocidos) de la dieta
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ANATOMA Y FISIOLOGA
Medicamentos con biodisponibilidad aumentada por efecto de los alimentos
Medicamento
Mecanismo
Propranolol, metoprolol,
alprenolol, espironolactona,
hidralazina
Disminucin del metabolismo heptico

presistmico por aumento del flujo sanguneo
esplcnico.
Vitaminas hidrosolubles,
Formacin de quelatos insolubles con cationes
clorotiazida e hidroclorotiazida metlicos di y trivalentes (Ca, Mg, Fe, Al).
Carbamazepina,
nitrofurantona
Aumento de la disolucin al aumentar las secreciones

grastrointestinales.
Los antiinflamatorios ,al tratarse de frmacos irritantes de la mucosa

gstrica, deben administrarse siempre en presencia de alimentos a pesar
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de que su BD en velocidad pueda verse disminuda
ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA SUBLINGUAL
La mucosa sublingual est muy
vascularizada: rpida velocidad de
absorcin.
Ausencia de efecto de primer paso.
Medicamentos:
Nitratos anginosos: tto crisis angina de
pecho.
Antagonista Ca: tto crisis hipertensivas.
Opiceos: dolor intenso.
Benzodiacepinas: ataque de ansiedad.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA INTRAVASCULAR
No hay fase de absorcin. 100% de biodisponibilidad y
mnima variabilidad interindividual.
til en frmacos que se degradan rpidamente. La va
intravenosa slo permite soluciones acuosas. Excepciones:
Emulsiones lipdicas para nutricin parenteral.

Vitamina K (solucin oleosa)
Anfotericina B (liposomas).
Ciclosporina (solucin oleosa, emulsin lipdica)
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ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA INTRAVASCULAR
Mtodos de administracin:
Bolus: para alcanzar la concentracin plasmtica deseada
rpidamente.
Perfusin: para mantener los niveles plasmticos en el rango
teraputico.
Contnua (24h). Ej: Vancomicina
Corta (30-60 minutos). Ej: analgsicos.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMN POR VA INTRAMUSCULAR Y SUBCUTNEA
INTRAMUSCULAR
SUBCUTNEA
Absorcin rpida con

soluciones acuosas.
Preparados depot o
liberacin sostenida.
Parecida a la va i.m. slo

que absorcin ms lenta y
menor volumen de
inyectable.
Ej: Penicilina.
Ej: Insulina.
Dependen del flujo sanguneo

y del tamao de la partcula depositada35
ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA RECTAL
La absorcin es ms lenta que la gastrointestinal (normalmente)
Factores que influyen en la absorcin
1. Superficie disponible de absorcin:
pequea, de ah su bajo rendimiento
(los enemas se absorben ms
rpidamente).
2. Lipofilia del principio activo: los fcos
lipfilos se absorben ms rpidamente.
3. Vehculo: utilizar bases de
supositorios de polaridad contraria a la
del fco.
Medicamentos
AINE
Benzodiazepinas
Cuando existe
riesgo de vmito:
Nios
Metoclopramida
Tietilperazina
Ergotamina
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ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA NASAL
Es una va de administracin alternativa a la

parenteral en aquellos fcos cuya admon oral no es
posible (pptidos). Ej:
Calcitonina, desmopresina, oxitocina, agonistas de
la GnRH.
Accin local: vasoconstrictores (descongestin nasal,
antialrgicos, antiinfecciosos.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA PULMONAR
Gran superficie, alta permeabilidad al agua, gases y sustancias lipfilas.
Las clulas alveolares poseen actividad metablica (metabolismo
presistmico).
Factores que influyen en la absorcin
Medicamentos
1. Carga elctrica: partculas cargadas en
nariz y fosas nasales.
2. Tamao:
2-10 m: regin traqueobronquial
0,5-2 m: zona respiratoria
< 0,5 m: eliminados con el aire
espirado.
Tamao ptimo para un aerosol: 3-6 m.
Inhibidores de la
degranulacin: cromoglicato
Corticosteroides: budesonida
Agonistas -adrenrgicos:
salbutamol.
Anticolinrgicos: ipratropio.
Mucolticos.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA OCULAR
Para principios activos que deben actuar a nivel local.
La crnea constituye una barrera biolgica para la absorcin de
los frmacos.
El frmaco debe presentar cierta lipofilia pero con un mnimo de
hidrosolubilidad para que pueda difundir por el estroma.
Frmacos: antiinflamatorios, antiinfecciosos, tratamientos
glaucoma.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
ADMINISTRACIN POR VA TRANSDRMICA
Permite el uso de fcos con un estrecho rango teraputico,
evitan la degradacin a pH gstrico y su administracin
puede interrumpirse de manera inmediata.
Frmacos que puede administrarse por esta va:
Bajo peso molecular

Lipofilia intermedia
Elevada potencia
Semivida de eliminacin corta
1. Opiceos: dolor crnico

2. Estrgenos: Terapia hormonal
sustitutiva.
3. Nicotina
4. Nitratos: profilaxis angina de pecho
5. Clonidina: tto hipertensin.
6. Escopolamina: tto cinetosis.
7. Anticonceptivos hormonales
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Efectos que conducen a una

prdida de biodisponibilidad
1. Prdida de absorbabilidad:
a. Prdida del medicamento inalterado: formulacin
incorrecta, formacin de complejos...
b. Descomposicin no metablica en el tracto gastrointestinal
(efecto del pH).
c. Metabolismo intestinal local: enzimas y microflora
intestinal (ciclos enteropticos)
2. Efecto de primer paso (eliminacin presistmica):

a. Metabolismo heptico
b. Secrecin activa en la mucosa intestinal.
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EFECTO DE PRIMER PASO

Prdida de frmaco por metabolismo del mismo antes de
llegar a la circulacin sistmica.
El efecto de primer paso ms importante es el heptico
aunque tambin existe intestinal, pulmonar o cutneo.
Fcos con efecto de 1er paso heptico:
Antidepresivos tricclicos
-bloqueantes
Nitratos anginosos
Sumatriptn
Administrar dosis oral ms alta

con respecto a la va parenteral.
Ej: Sumatriptan oral 50 mg
Sumatriptan subcutneo 6 mg
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CINTICA DE LA
ABSORCIN
Cuantifica la entrada de frmaco en la circulacin (engloba
los procesos de liberacin, absorcin y eliminacin presistmica).
La cantidad absorbida se considera igual a la administrada

cuando se administra por va intravascular , suele expresarse
como el rea bajo la curva (AUC) de concentraciones
plasmticas.
Cantidad absorbida= D. f
f= fraccin de absorcin
disponible
AUC
f= AUCev/AUC iv
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BIODISPONIBILIDAD
Porcentaje de dosis de fco que llega inalterada a la circulacin
general y la velocidad a la que dicho acceso se produce.
1. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis
aprovechada (f) .
2. Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorcin de

dicha fraccin.
Biodisponibilidad nos indica la cantidad de fco que est

disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto
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BIODISPONIBILIDAD
EN MAGNITUD
Se representa por f, es adimensional y se expresa en % o
tanto por uno.
La BD en magnitud de un fco administrado por va
intravascular es del 100%. Esta va se utiliza para calcular
la BD absoluta de una forma farmacutica problema.
La BD absoluta se calcula mediante el AUC.
Cuando la va iv no es posible, se utiliza la misma va para
administrar el patrn: biodisponibilidad relativa.
f= AUCev/AUC iv
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BIODISPONIBILIDAD
EN VELOCIDAD
Se valora por la concentracin mxima (Cmax) alcanzada
y el tiempo en el que se alcanza (tmax)
La BD en velocidad ser
mejor cuanto:
Mayor sea su Cmax
Menor su tmax
46
Ejemplo BD
Se administra un frmaco a un mismo paciente con dos
formas farmacuticas diferentes : admon oral y
admn intravenosa
Tienen la misma biodisponibilidad?

La forma oral se absorbe completamente.
47
BIODISPONIBILIDAD
Cuando la admon es extravasal, el AUC es representativo de la
cantidad de fco que se ha incorporado inalterado al organismo.
El AUC es igual para todas las formas farmacuticas (siempre que la
absorcin sea completa).
La curva es ms chata cuanto ms lenta sea la absorcin, sin

embargo la eliminacin es igual para todas (depende del frmaco
no de la va de admon).
Funcin Bateman
Eliminacin
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Ejemplo BD
Se administra un frmaco a un mismo paciente con dos
formas farmacuticas diferentes : admon oral y
admn intravenosa
No tendra la misma BD en velocidad y probablemente
tampoco en magnitud.
La forma oral se absorbe completamente.
No tendra la misma BD en velocidad pero s en
magnitud.
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Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Forma
Farmacutica
Ej: cpsula
LIBERACIN
Eliminacin
Metabolito
Lugar de absorcin
Efecto
de primer paso
Ciclo enteroptico
ABSORCIN
Depsitos
sanguneos
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
Plasma
Agua Instersticial
METABOLISMO
DISTRIBUCIN
EXCRECIN
Bilis
Metabolito
Agua Intracelular
DISTRIBUCIN
Heces
Orina
Depsitos no
acuosos 50
DISTRIBUCIN
Permite el acceso de los fcos a los rganos donde debe
actuar y a los rganos que los van a eliminar.
PRINCIPALES
COMPARTIMENTOS DEL
ORGANISMO
Agua intersticial
(16% peso corporal)
Agua intracelular
(35% peso corporal)
Agua plasmtica
(5% peso corporal)
Grasa
(20% peso corporal)
51
FACTORES QUE
MODIFICAN EL Vd
Cambios en la composicin corporal:
Recin nacido: mayor % de agua corporal mayor Vd para
frmacos hidrfilos y menor para lipfilos.
En ancianos y pacientes obesos: al contrario que en recin
nacidos.
Concentracin protenas plasmsticas:

Si disminuye la concentracin de protenas plasmticas,
aumenta el frmaco libre y por tanto el volumen de distribucin.
52
VOLUMEN
DE DISTRIBUCIN
Volumen terico de agua corporal en el que se disuelve el fco.
Expresa las caractersticas de distribucin de un fco.
Es una constante del fco para cada especie y grupo de
poblacin.
Vd= D/C0
D: dosis
Cp: concentracin inicial
Relaciona la cantidad de frmaco que hay en el organismo en un

momento dado, con la concentracin plasmtica en ese mismo
instante, lo que permite calcular la dosis a administrar para alcanzar la
concentracin plasmtica deseada.
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VELOCIDAD DE
DISTRIBUCIN
La velocidad, el grado de distribucin en los distintos
tejidos y compartimentos del organismo dependen de:
Unin a protena plasmticas, eritrocitos o compartimentos
intracelulares.
Propiedades fsico-qumicas del frmaco
Interacciones
Flujo sanguneo del tejido.
Existencia de barreras especiales (barrera hematoenceflica,
placentaria).
Afinidad del fco por molculas transportadoras.
54
DISTRIBUCIN
Unin a protenas plasmticas
Unin reversible
Factores que influyen en la unin a protenas plasmticas (pp):
Tipo de compuesto: se unen en mayor proporcin los ms lipfilos.
Tipo de protena:
Albmina: Fcos neutros y cidos. Existen 4 puntos de unin:
1. Tipo I: Warfarina (poco especfico, se unen otros frmacos y la
bilirrubuna)
2. Tipo II: diazepam (+ especfico. Unin de cidos carboxlicos).
3. Tipo III: tamoxifeno.
4. Tipo IV: digoxina.
1-glicoprotena: fcos bsicos (Ej: opiceos, eritromicina, -bloqueantes).
Lipoprotenas: fcos muy liposolubles (Ej: ciclosporina).
Globulinas: transporte de sustancias endgenas (Ej: esteroides)
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INTERACCIONES POR
UNIN A PP
La disminucin de la concentracin de pp provoca un
incremento de la fraccin libre del fco
Mayor efecto y mayor n de reacciones adversas en
aquellos frmacos que se unen en gran proporcin a pp
(Ej: fenitona, diazepam, anticoagulantes orales).
Si los medicamentos tienen un bajo ndice teraputico y se
unen en gran proporcin a protenas plasmticas, su
desplazamiento presentar gran riesgo de toxicidad. Ej:
Anticoagulantes orales: crisis hemorrgicas.
Sulfonilureas (antidiabticos orales): crisis hipoglucmicas.
Bilirrubina: kernicterus neonatal.
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DISTRIBUCIN
Modificacin de la unin a pp
Factores que influyen en la unin a protenas plasmticas:
1. Edad:
Recin nacidos: menor unin a pp, mayor fraccin libre del frmaco.
Ancianos: menor concentracin de albmina y mayor de 1glicoprotena
2. Gestacin: menor unin a pp (albmina), mayor fraccin libre del
frmaco.
3. Factores patolgicos:
Reduccin del albmina: Insuficiencia renal, heptica, quemados,
malnutricin.
Aumento de albmina: Hipotiroidismo.
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DISTRIBUCIN
a travs de la BHE
La barrera hematoenceflica (BHE) est formada por un conjunto
de estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrfilas
desde los capilares al SNC.
Mecanismo: difusin pasiva. Por tanto la liposolubilidad del
frmaco es esencial. No atraviesa el fco unido a p. plasmticas.
Medicamentos hidrfilos: no
atraviesan BHE.
Medicamentos muy lipfilos:
acceden al cerebro con rapidez
ejerciendo un efecto intenso
pero corto (ej. Tiopental).
Medicamentos lipfilos:
acceden al cerebro de manera
escalonada ejerciendo un efecto
ms duradero.
58
DISTRIBUCIN
a travs de la barrera placentaria
La barrera placentaria (BP) separa y une a la madre con su feto.
Mecanismo: difusin (ppalmente). La liposolubilidad del fco as
como su grado de ionizacin es esencial para atravesar la BP.
Es especialmente acentuada durante el 1er trimestre,
disminuyendo su espesor a lo largo de la gestacin.
El pH fetal es menor que el de la madre (la madre es bsica).
Ej. Tratamiento con diazepam (fco cido) durante el primer
trimestre de embarazo.
El diazepam atraviesa la BP y al entrar en contacto con el feto
(pH menor que el de la madre) se protona, quedando la forma
ionizada atrapada en el feto. Puede causar el Sndrome del
lactante blando.
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METABOLISMO
Modificacin de la estructura qumica de un medicamento
por la accin de los sistemas enzimticos del organismo
dando lugar al metabolito.
Metabolito: ms polar e hidrosoluble que el fco precursor.
El principal rgano metabolizador es el hgado.
Reaccin
fase I
Frmaco
Reaccin
fase II
Metabolito
Puede mantener
actividad
farmacolgica
Metabolito
conjugado
Excrecin
(renal o
biliar)
Carece de actividad
farmacolgica
60
METABOLISMO
1. Reacciones en fase I:
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
1.
2.
3.
4.
Desactivacin
Cambio de accin.
Metabolito activo.
Toxicidad.
2. Reacciones en fase II:
Glucuronidacin
Acilacin
Conjugacin con glutation
o sulfato.
Metilacin
Conjugacin con
ribsidos.
Carece de actividad
farmacolgica
Excepcin: Morfina-6glucurnido.
61
METABOLISMO
SISTEMA OXIDATIVO MICROSOMAL HEPTICO
Funcin: oxidacin de los frmacos para aumentar su
hidrosolubilidad y favorecer su excrecin.
Es el sistema ms utilizado en el metabolismo de los fcos.
Enzimas: oxigenasas que forman el llamado citocromo
P450 (CYP450) y se encuentran adosadas al retculo
endoplasmtico de las clulas hepticas.
Se han identificado ms de un centenar de isoenzimas
diferentes de cit P450: gran variabilidad interindividual en
el metabolismo de frmacos.
62
METABOLISMO
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
1. Edad: ancianos y nios tienen disminuda la actividad
metablica.
Ej. Kernicterus en recin nacidos por insuficiente
glucuronidacin de la bilirrubina.
2. Patologa heptica: est disminuido el metabolismo.

3. Factores genticos: mutaciones en las enzimas
metabolizadoras.
Ej. N-acetiltransferasa: acetiladores rpidos y lentos.
Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida en
acetiladores lentos.
Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en
acetiladores rpidos.
63
METABOLISMO
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
4. Dieta: Ej.Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo de algunos
frmacos (Teofilina).
5. Hbito de fumar: induce el metabolismo de los frmacos.
6. Frmacos:
inductores e
inhibidores
enzimticos
Fuente: Dawson JS, Taylor et al. Lo esencial en

farmacologa.Edicin 2. Elservier. 2003.
EXCRECIN
Eliminacin del frmaco y sus metabolitos del organismo.

El rion es el principal rgano excretor.
Los pulmones, aparato digestivo y lquidos biolgicos son
vas alternativas de excrecin.
Tipos de excrecin:
1. Renal: frmacos hidrosolubles.
2. No renal:
a. Biliar
b. Glndulas mamarias.
c. Salivar
65
EXCRECIN RENAL
La cantidad de frmaco excretada en orina es resultado:
1. Filtracin glomerular
2. Reabsorcin tubular pasiva.
3. Secrecin tubular activa.
Este tipo de eliminacin es especialmente

importante para los fcos que no se metabolizan.
66
EXCRECIN RENAL
1. Filtracin glomerular: fraccin libre. Proceso pasivo y no saturable.
2. Reabsorcin tubular pasiva: depende del pH orina (proporcin
forma ionizada y no ionizada). Modificacin del pH urinario en ttos de
intoxicacin medicamentosa.
Acidificacin: cloruro de amonio
Alcalinizacin: bicarbonato
Ej: Alcalinizacin de la orina en intoxicacin por cido saliclico.
3. Secrecin tubular activa: fraccin libre y unida a protenas

plasmticas. Existen sistemas de transporte para aniones y cationes e
inhibidores de estos transportes:
Ej. Probenecid: inhibidor de fcos aninicos compite con penicilinas (entre otros
fcos aninicos) para el transporte.
67
FACTORES QUE MODIFICAN

LA EXCRECIN RENAL
Insuficiencia renal
Disminucin de la perfusin renal
Ej: Insuficiencia cardaca.
Edad: en ancianos disminuye el aclaramiento renal.

Competencia con el transportador.
Modificacin pH de la orina.
68
EXCRECIN BILIAR
Frmacos de elevado peso molecular y principalmente
lipfilos.
Transporte activo.
Posibilidad de circulacin enteroptica
Bloqueo del ciclo

por resinas
intercambio inico
Circulacin enteroheptica
Metabolito
en hgado
Metabolito
en bilis
Transporte activo
Metabolito
en instestino
Excrecin en
heces
Evacuacin desde
vescula biliar
69
EXCRECIN GLNDULAS
MAMARIAS
Concentracin fco en leche es
normalmente baja.
Difusin pasiva.
Mayor difusin si:
Mayor liposolubilidad
Fcos bsicos
Medicamentos eliminados que tienen

efectos significativos sobre el lactante:
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Fenitona
Sulfamidas
70
EXCRECIN SALIVAL
Difusin pasiva.
Depende pKa, solubilidad y fraccin libre del fco.
Importancia:
Teraputica: tto infeccin
orofarngea.
Ej: Rhodogil
(Espiramicina+metronidazol).
Toxicidad: hiperplasia gingival.

Ej: fenitona, ciclosporina,
antagonistas del calcio.
71
ACLARAMIENTO DE UN
FRMACO
Es el volumen de plasma que es depurado de frmaco por
unidad de tiempo (ml/min) tras su paso por los rganos
eliminadores (rin, hgado)
Cl renal: Medida de la excrecin por el rion125 ml/min. El Cl
renal de frmacos oscila 0-130 ml/min.
Cl plasmtico: Cl renal+ Cl heptico.
Para una Vel de administracin dada, el CL es el nico

parmetro que determina la Concentracin en el Estado
de Equilibrio Estacionario del Frmaco (Cee)
El aclaramiento nos va a medir la cantidad de fco

eliminado
72
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Es una cte que relaciona:
La cantidad de Fco en el organismo
La concentracin plasmtica de dicho Fco
Fisiolgicamente le va a afectar
La unin a Proteinas Plasmticas
La unin a los componentes tisulares
Se utilizar para calcular Dosis de Choque
73
SEMIVIDA DE UN FRMACO
Es el tiempo necesario para que la concentracin
plasmtica de un Fco se reduzca a la mitad.
Cuantifica velocidad de cambio, no magnitud de la
concentracin plasmtica.
Determina el tiempo que tarda una Fco en alcanzar el
estado de equilibrio estacionario (3-5 semividas)
Orden cero: la semivida depende de la
concentracin inicial.
t1/2 = C0/2K0
Orden uno: la semivida es
independiente de la concentracin
inicial.
t1/2 = Ln 2/K
En farmacologa
predomina la cintica
de orden 1
74
POSOLOGA
Establecimiento de la dosis y de los intervalos de dosificacin.
Objetivo: alcanzar una concentracin plasmtica en estado de
equilibrio dentro del rango teraputico.
Rango
teraputico
75
POSOLOGA
Para establecer el rgimen de dosificacin (dosis mltiples)
debemos conocer:
Concentracin mnima eficaz
Parmetros farmacocinticos del medicamento: aclaramiento,
volumen de distribucin.
Dosis inicial: depende del Vd
Dosis de mantenimiento: depende del Clp
En la prctica
clnica se
establecen de
manera emprica
76
DOSIS MLTIPLES
La administracin del frmaco en un rgimen posolgico de
dosis mltiples determina un incremento progresivo de las
concentraciones hasta alcanzar el estado de equilibrio.
Cantidad de frmaco eliminado en cada intervalo
posolgico= a la dosis administrada (si cintica lineal).
ESTADO DE EQUILIBRIO
C= f.D/.Cl
= intervalo de
dosificacin
D/= velocidad de
dosificacin
5-7 t1/2
t1/2
77
DOSIS MLTIPLES
El intervalo de dosificacin () depender de ndice
teraputico del frmaco y de su vida media.
Ej: ndice teraputico alto (fco seguro), con una vida
media corta (20 a 3h), el intervalo posolgico ( ) es
4 t1/2.
Amoxicilina: t1/2= 2h. Al tratarse de un fco seguro, el
intervalo posolgico ser:
=4 t1/2x2h= 8horas
78
FARMACODINAMIA
Estudia las acciones y los efectos de los frmacos.
Objetivo: conocer la interaccin del frmaco a nivel

molecular y las consecuencias de dichas
interacciones.
Variabilidad
farmacodinmica
Variabilidad
farmacocintica
Dosis
Concentracin
plasmtica
Efecto
farmacolgico
79
FARMACODINAMIA
INTRODUCCIN
Receptor: macromolcula celular a la que se une el
frmaco para ejercer su accin. Unin por enlaces
qumicos, normalmente uniones reversibles.
El efecto farmacolgico se produce tras la interaccin o
unin selectiva del frmaco con su receptor, situado en la
membrana o interior de las clulas.
La unin frmaco-receptor es especfica. Pequeos
cambios en la estructura del fco puede dar lugar a
cambios en el efecto.
80
LUGARES DE UNIN
FRMACO-RECEPTOR
81
INTERACCIN
FRMACO-RECEPTOR
Tras la unin del fco-receptor se pueden observar distintas respuestas:
Modificacin del flujo de iones.
Ej: Anestsicos locales.
Cambios en la actividad de enzimas, cuando el receptor se encuentra

conectado a estructuras membranosas.
Ej: Tto con insulina.
Modificacin en la produccin o estructura de protenas. Receptores

intracelulares.
Ej: Tto con estrgenos
CARACTERSTICAS
UNIN FRMACO-RECEPTOR
1. Afinidad: capacidad para unirse a un receptor especfico y
formar el complejo fco-receptor.
1. Especificidad: capacidad para discriminar una molcula de
otra.
2. Actividad intrnseca o eficacia: capacidad que tiene un

frmaco unido a un receptor de producir efecto. El valor
oscila entre 0-1. Siendo 1 la eficacia mxima. Vara en
funcin del ligando que se una al receptor.
83
LIGANDOS
Antagonistas
Agonistas
Competititvo
No Competitivo
Reversible
Irreversible
Parcial
Puro
Inverso
Afinidad
Especificidad Actividad intrnseca Efecto
Agonista puro
Respuesta mxima
Agonista
parcial
0-1
Respuesta inferior al
agonista puro
Agonista
inverso
0-1
Respuesta contraria
al agonista.
Antagonista
No desencadena
respuesta alguna.
84
CURVA
DOSIS-EFECTO
Representacin grfica de la relacin entre la dosis
administrada de un frmaco y la respuesta farmacolgica.
Dosis mxima: Es la mayor cantidad que puede ser tolerada
sin provocar efectos txicos
Dosis mnima: Dosis a la que empieza a aparecer el efecto
teraputico.
Dosis teraputica: Es la comprendida entre dosis mxima y
mnima
Dosis Efectiva 50 (DE50). Es la dosis que produce efecto

teraputico en el 50% de la poblacin que recibe el
frmaco.
85
CURVA
DOSIS-EFECTO
DE50
DE50
86
% individuos
CURVA
DOSIS-EFECTO
100
75
50
25
DE 50
DT 50
Log Dosis
ndice teraputico
87
CURVA
DOSIS-EFECTO
Los receptores se saturan, un incremento de dosis no
aumenta prcticamente la respuesta
80
Aumento de la dosis provoca un incremento lineal en
la respuesta
20
Es necesario que se estimulen un nmero de
receptores mnimos para que comience la respuesta
88
CURVA
DOSIS-EFECTO
Ej. Cuatro frmacos con la
misma actividad
intrnseca (agonistas
puros) pero distinta
potencia. La
concentracin necesaria
para alcanzar la DE50 es
inferior en el Fco A que
en el D.
89
CURVA
DOSIS-EFECTO
Descripcin grfica de
los conceptos de
agonista puro, parcial y
antagonista
A: Agonista puro
B y C: Agonistas parciales
D: Antagonista
90
GRACIAS POR VUESTRA

ATENCIN
Curso: Farmacologa para Fisioterapeutas
91

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Aumentan la velocidad de disolucin: sales sdicas, potsicas, clorhidratos

2. Formacin de steres (va parenteral):

Aumento de la lipofilia: formas retard.

Disminucin solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina.

4. Adicin de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de

A favor de gradiente, sin portador.

cidos/bases dbiles (la mayora de

Paso a travs de poros de la membrana

Contra gradiente de concentracin,

Ca, Fe, monoglcidos, aminocidos,

A favor de gradiente , requiere

Vitamina B12, B1 y B2.

Unin con un in del signo contrario

Propanolol (+c. Oleico)

Molculas grandes: vacuna polio,

Las formas ionizadas: son

El pH del entorno del fco

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