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Granulacio PDF
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GRANULACIN
Partculas primarias de polvo
Formacin de estructuras agregadas
Grnulos
Polvo polidisperso
Polvo segregado
Adaptado de ISBN84-8174-728-9
Granulacin:
Partculas irregulares
y cohesivas
Mal deslizamiento
Anistropas frente a la
transmisin de fuerza
Grnulos regulares
poco cohesivos
Buen deslizamiento
Istropos frente a la
transmisin de fuerzas
Mtodos de granulacin
Los mtodos de granulacin se pueden dividir en dos
tipos: los mtodos por va hmeda, que usan un
lquido en el proceso, y por va seca, en los que no se
usan lquidos.
Para conseguir una formulacin adecuada se necesitan
varios excipientes diferentes, adems del frmaco.
Se utilizan aglutinantes, que son los responsables de
la formacin del grnulo, diluyentes, que producen un
peso de dosis unitaria del tamao adecuado, y
disgregantes, que se aaden para facilitar la
fragmentacin del grnulo cuando alcanza el medio
lquido, por ejemplo, cuando el paciente lo ingiere.
Mtodos de granulacin
Granulacin por compactacin
Agregacin de partculas por compresin
In-Dipolo
Dipolo-dipolo
In-Dipolo inducido
Dipolo-Dipolo Inducido
Dispersin de London
Fuerte
Moderadamente fuerte
Dbil
Muy dbil
Muy dbil
1/r2
1/r3
1/r4
1/r6
1/r6
Fusin parcial
Endurecimiento de aglutinantes
Cristalizacin de sustancias disueltas
Fusin parcial.
Aunque no se considera un mecanismo
predominante dentro de los materiales
farmacuticos, es posible que las presiones
usadas en los mtodos de granulacin por
va seca puedan provocar la fusin de los
materiales que tengan un punto de fusin
bajo en los que se desarrolla el contacto
entre las partculas y altas presiones.
Cuando se disminuye la presin, se produce
la cristalizacin y unin de las partculas.
Fuerzas electrostticas
In-Dipolo
Fuerte
1/r2
Dipolo-dipolo
Moderadamente fuerte
1/r3
In-Dipolo inducido
Dbil
1/r4
Dipolo-Dipolo Inducido
Muy dbil
1/r6
Dispersin de London
Muy dbil
1/r6
Mecanismos de granulacin
Granulacin por compactacin
Formacin de un compacto
por la presin aplicada
Formacin de los
grnulos por etapas
Laminacin
Transferencia
Mecanismos de granulacin
En los mtodos de granulacin por via seca tiene
lugar la adhesin de partculas por efecto de la
presin aplicada.
Se genera un producto compacto o laminado que
tiene un tamao mayor que el tamao requerido del
grnulo y, por tanto, el tamao necesario puede
alcanzarse mediante triturado y tamizado.
En los mtodos de granulacin por va hmeda, el
lquido que se aade a los polvos secos debe
distribuirse por todo el polvo mediante la agitacin
mecnica que crea el granulador.
Las partculas se adhieren unas a otras por las
pelculas de lquido y una nueva agitacin o adicin
de lquido hace que se adhieran ms partculas.
Nucleacin
La granulacin comienza con el contacto y adhesin
entre partculas debido a los puentes de lquido.
Varias partculas se unirn para formar un estado
pendular.
Al continuar la agitacin, aumenta la densidad de
los cuerpos pendulares hasta formar el estado
capilar y estos cuerpos actan como ncleos para el
crecimiento posterior de los grnulos.
Transicin
Puente pendular
Adaptado de ISBN 978-0-8247-2647-8
Product characteristics
Dust free
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Good solubility
Highly suitable for making into tablets
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Wide grain size distribution
Wet granulate
Aglomeracin/Granulacin
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_03_02_01.htm
Product characteristics
Dust free
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Excellent solubility
Highly suitable for making into tablets
Low bulk density
Controllable grain size distribution
Built-up agglomerate
Product characteristics
Dust free
Round pellets
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Good solubility
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Dense surface
Narrow grain size distribution
Low abrasion
Spray granulate from build-up
granulation
Pelletitazin directa
Round pellets
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Compact structure
High bulk density
Dense surface
Wide grain diameter spectrum
Low
Perfect pellet
Product characteristics
Dust free
Round pellets
Good flow behaviour
Easy to dose
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Dense, uniform surface
Narrow grain size distribution
Low abrasion
High active ingredient
content possible
Optimum starting shape fo
subsequent coating
Layered pellet
TCNOLOGA DE
GRANULACIN
1. Operacin: Mezclado
Mezcladora orbital
Tomado de ISBN 84-458-0294-1
2 Operacin: Amasado
Malaxadora en sigma
3 Operacin: Granulacin
La mezcla amasada debe granularse pasndola por tamices.
El utensilio que suele utilizarse es la denominada
granuladora rotativa (tambin denominada granuladora de
hmedos), provista de tamices intercambiables, si bien
suele utilizarse el tamiz de 4 mm de luz con el fin de que
no se obture (la masa que debe tamizar es bastante
consistente).
Esta granuladora rotativa dispone de unas palas o aspas que
giran empujando la masa contra el tamiz, hacindola pasar
a travs de l por presin, con lo que se obtienen unas tiras largas de masa o magdaleones de dimetro uniforme.
La masa granulada debe seguir pesando P2. ya que no se ha
aadido ni quitado nada (aunque siempre hay prdidas
debidas a la propia tecnologa de elaboracin ).
Magdaleones
4 Operacin: Desecacin
http://www.okawara.co.jp/eng/p_innerm.html
http://www.okawara.co.jp/eng/p_slurrym.html
Granuladora oscilante
Tomado de ISBN 84-7989-010-X
http://ww.glatt.com/e/04_maschinen/04_04_02.htm
http://www.okawara.co.jp/eng/p_sprude-m.html
http://www.okawara.co.jp/eng/p_sprude.html
http://www.okawara.co.jp/eng/p_sprude.html
http://www.okawara.co.jp/eng/p_sprude.html
http://www.okawara.co.jp/eng/p_sprude.html
http://www.okawara.co.jp/eng/p_sprude.html
http://www.okawara.co.jp/eng/p_sprude.html
Principle:
Batch fluid bed granulation, Top Spray
Principle:
Batch fluid bed granulation, Top Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
Batch fluid bed granulation, Bottom Spray
Principle:
Batch fluid bed granulation, Bottom Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed (GF)
Top Spray
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed (GF)
Top Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed (GF)
Bottom Spray
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed
(GF)
Bottom Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
continuous spray granulation
in the Glatt fluid bed (AGT)
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_04.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
EXTRUSIN
ESFERONIZACIN
Extrusin / Esferonizacin
Amasado
5 segundos
Extrusin
15 segundos
Esferonizacin
120 segundos
Extrusin y Esferonizacin
Los principales pasos del proceso son:
.Mezclado en seco de los ingredientes para conseguir una
dispersin homognea de polvo.
.Amasado
hmedo
para
producir
una
masa
hmeda
suficientemente plstica.
.Extrusin para formar magdaleones de un dimetro uniforme.
.Esferonizacin para redondear esas partculas y formar
partculas esfricas.
.Secado para conseguir el contenido final de humedad deseado.
.Tamizado (opcional) para conseguir la distribucin del tamao
que se desea.
ESFERONIZACIN
Dust free
Round, uniform shape
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Good solubility
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Dense surface
Narrow grain size distribution
Low abrasion
Visual attractiveness
Optimum starting shape for
subsequent coating
Top: spheronized extruded product
Bottom: spheronized wet granulate
Spheronizing
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_07.htm
Esferonizacin
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_06.htm
Granulacin en rotor
Este proceso permite la fabricacin directa de esferas a partir de
polvo seco.
En el granulador se introduce la mezcla de polvos en un recipiente y
se humedece con el lquido de granulacin desde un vaporizador
La placa gira con una velocidad elevada y la fuerza centrfuga
mantiene la masa hmeda en los bordes del rotor.
Aqu, la diferencia de velocidad entre el rotor y las paredes
estticas, combinada con el flujo ascendente del aire que rodea la
placa del rotor, hace que la masa se desplace en un movimiento
trico, dando lugar a la formacin de microesferas esfricas
separadas.
Estas esferas, que son grnulos hmedos, se secan por el aire que
entra caliente procedente de la cmara de aire, que tambin acta
como un sello de presin positiva durante la granulacin.
Secado
Descarga
Compactadores de rodillo
Comparacin entre
diferentes tcnicas
de granulacin
Harald Stal
Pharmaceutical Technologie
Europe (November 2004)
TIPUS DE
GRANULATS
GRANULADOS (Granulata)
DEFINICIN
Los granulados son preparaciones constituidas por
agregados slidos y secos de partculas de polvo,
suficientemente resistentes para permitir su
manipulacin.
Los granulados estn destinados a la administracin
por va oral. Algunos granulados se ingieren como
tales, otros se mastican y otros se disuelven o
dispersan en agua o en otros lquidos apropiados
antes de ser administrados.
Los granulados contienen uno o ms principios
activos, a los que se ha aadido o no excipientes y,
si es necesario, colorantes autorizados por la
autoridad competente y aromatizantes.
Granulados efervescentes
DEFINICIN
Los granulados efervescentes son granulados no
recubiertos que contienen generalmente sustancias
cidas y carbonatos o hidrogeno-carbonatos, los
cuales reaccionan rpidamente en presencia de
agua con liberacin de dixido de carbono.
Estn destinados a disolverse o dispersarse en
agua antes de su administracin.
Granulados recubiertos
DEFINICIN
Los granulados recubiertos son, generalmente,
preparaciones multidosis constituidas por grnulos
recubiertos de una o ms capas de mezclas de
diversos excipientes.
PRODUCCIN
Las sustancias utilizadas para el recubrimiento se
aplican, generalmente, en forma de disolucin o
suspensin y en condiciones que favorezcan la
evaporacin del vehculo.
Granulados gastrorresistentes
DEFINICIN
Los granulados gastrorresistentes son granulados
de liberacin retardada que estn destinados a
resistir la accin del jugo gstrico y a liberar su
principio o principios activos en el lquido intestinal.
Para obtener estos resultados los grnulos se
recubren
con
un
material
gastrorresistente
(granulados entricos) o por otro medio adecuado.
PRODUCCIN
Se lleva a cabo un ensayo adecuado para
demostrar la liberacin apropiada del principio o
principios activos.