Metabolismo

de
aminocidos

El nitrgeno, presente en la
biosfera como nitrato (NO3-) o
dinitrgeno (N2), debe ser reducido
a amonio (NH4+) para su
incorporacin a protenas.
El hombre adquiere el nitrgeno
mayoritariamente de las protenas
de la dieta.

La digestin de las protenas comienza en el estmago,

donde el pepsingeno se convierte en pepsina.
La llegada del bolo alimenticio al intestino dispara la
liberacin de las hormonas colecistoquinina y secretina,
las cuales promueven la secrecin de las proenzimas
pancreticas.
La enteropeptidasa activa el tripsingeno y la tripsina
activa el resto de las proteasas.
Los pptidos y los aminocidos son transportados a
travs de los enterecitos a la circulacin portal, por
transporte activo, difusin o difusin facilitada.

El nitrgeno no tiene fuentes de almacenamiento

especiales en el organismo.
En los adultos sanos la degradacin y la sntesis de
protenas son equivalentes y se mantiene el balance
nitrogenado, donde el nitrgeno que ingresa y el que se
excreta son similares.
Nios en crecimiento, adultos en recuperacin de
enfermedades o embarazadas tienen balance de
nitrgeno positivo porque hay sntesis neta de protena.
Cuando se excreta ms nitrgeno del que se incorpora,
estamos en balance de nitrgeno negativo. Esto ocurre
cuando hay defecto de algn aminocido esencial o en el
ayuno.

Las enzimas glutamato

deshidrogenasa, glutamina sintetasa y
las aminotransferasas tienen un rol
muy importante en el metabolismo de
aminocidos.

Los grupos amino se transfieren de un

aminocido a un alfa-cetocido con las enzimas
transaminasas o aminotransferasas.
Generalmente participa el par glutamato-cetoglutarato.

Las transaminasas
existen para todos los
aminocidos excepto
treonina y lisina.
Tienen piridoxal
fosfato como grupo
prosttico.
El pirodoxal fosfato
deriva de la vitamina B6.

El aumento en el suero de determinadas

aminotransferasas es utilizado como marcador
clnico de dao tisular.
SGOT: glutamato-oxaloacetato
aminoatransferasa o aspartato aminotransferasa
SGPT: glutamato-piruvato aminotransferasa o
alanina transaminasa
Por ejemplo, luego de un ataque cardaco
aumenta en primer lugar la creatina quinasa,
luego aumenta SGOT, y ms tarde SGPT.

Como el -cetoglutarato participa en muchas

transaminaciones, el glutamato es un
intermediario prominente en la eliminacin de
amonio as como en vas anablicas.
El glutamato est en un nudo entre el amonio
libre y los grupos amino de los aminocidos.
El glutamato formado puede ser desaminado en
el hgado por la glutamato deshidrogenasa o
convertido a glutamina por la glutamina sintasa.

Glutamato deshidrogenasa

utiliza NADPH, incorpora amonio al glutamato

para sintetizar este aminocido y otros por
transaminacin, activada por ATP y GTP
utiliza NAD+, reaccin anaplertica, provee de
un intermediario oxidable y NADH, activada por
ADP y GDP

Glutamina sintasa
glutamato + NH4+ + ATP glutamina + ADP + Pi + H+
 Produce glutamina, uno de los 20 aminocidos de las
protenas.
 La glutamina sirve como dador de nitrgeno en varias
vas biosintticas (purinas, citosina).
 La glutamina es muy abundante en la circulacin, pues
sirve como una forma de transporte inocua del
amonaco, que es txico, hacia el hgado y el rin.
 El hgado y el rn tienen glutaminasa, enzima
mitocondrial que libera el amonio.
glutamina + H2O glutamato + NH3

En el hgado hay glutamina sintetasa y tambin

glutaminasa, pero en sectores celulares diferentes.
As, el hgado no es productor ni consumidor neto de
glutamina.
La regin periportal, en contacto con la sangre que
viene del msculo esqueltico, tiene las enzimas del
ciclo de la urea y la glutaminasa.
La regin perivenosa tiene glutamina sintetasa y
tiene sangre que va al rin.
As, esta distribucin diferencial de las enzimas
permite al hgado puede controlar la incorporacin
del amonaco a la urea o a la glutamina.

Cuando ocurre acidosis y baja el pH del medio

interno, el organismo va a derivar ms glutamina
del hgado al rin. Esto evita que el hgado
sintetice urea, lo cual conserva bicarbonato.
En el rin, la glutaminasa libera una molcula de
amonaco, y a continuacin la glutamato
deshidrogenasa libera otra.
El amonaco se protona generando amonio, el
cual se excreta.
Esto sirve para excretar protones y regular el pH.

La glutamina sintetasa en una enzima

regulada.
En E. coli es regulada mediante
los siguientes mecanismos:
 Alosterismo
 Modificacin covalente
 Regulacin de la expresin
gnica y la sntesis proteica
(control de la cantidad de
enzima)

Regulacin alostrica de la glutamina sintetasa

Nueve inhibidores feedback: Gly, Ala, Ser, His,

Trp, CTP, AMP, carbamoil-P y glucosamina-6-P

Gly, Ala, Ser son indicadores del metabolismo de
aminocidos en las clulas
Los otros seis son producto final de vas metablicas.

Modificacin covalente de la glutamina sintetasa

Cada

subunidad es adenililada en la tirosina 397

La adenililacin inactiva la enzima

La adenilil transferasa cataliza la adenililacin y la
desadenililacin
Una protena reguladora (PII) controla ambas actividades
La actividad de PII se controla por uridililacin.
La uridililacin se inhibe por glutamina y se estimula por
-cetoglutarato y ATP.
En suma, la actividad se estimula cuando la glutamina
desciende y cuando predominan -cetoglutarato y ATP
(sustratos).

Regulacin covalente de la glutamina sintetasa

Adenililacin de la tirosina

Ciclo de la urea
 80% del nitrgeno que se excreta, lo hace
en forma de urea
 Parte de las enzimas estn en la matriz
mitocondrial y parte en el citosol
 La arginina, con la arginasa, genera urea
y ornitina en el citosol. Luego, las siguientes
enzimas regeneran la arginina

Ciclo
de la
urea

Destino de los esqueletos carbonados

Todos los tejidos tienen cierta capacidad para sntesis y
remodelacin de aminocidos.
El hgado es el sitio principal de metabolismo de los aminocidos.
En tiempos de buena suplementacin dietaria, el nitrgeno es
eliminado va transaminacin, desaminacin y sntesis de urea.
Los esqueletos carbonados pueden conservarse como
carbohidratos o como cidos grasos.
Los aminocidos pueden ser glucognicos, cetognicos o ambos.
Los glucognicos son los que generan piruvato o intermediarios
del ciclo de Krebs como -cetoglutarato o oxaloacetato.
Los cetognicos (Lys y Leu) generan slo acetil-CoA o
acetoacetil-CoA.
En perodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan
como fuente de energa, rindiendo CO2 y H2O

Biosntesis
de los
aminocidos no esenciales

El glutamato se sintetiza a partir de su

precursor alfa-cetocido con la enzima
glutamato deshidrogenasa.

El aspartato se sintetiza por transaminacin del

oxalaceto.
oxalacetato + glutamato

aspartato + alfa-cetoglutarato

Tambin se sintetiza de la asparagina por accin

de la asparaginasa

La asparagina sintetasa y la glutamina

sintetasa catalizan la produccin de
asparagina y glutamina a partir de los
respectivos aminocidos

La alanina se sintetiza por transaminacin con

la enzima alanina transaminasa
glutamato + piruvato
-cetoglutarato + alanina

La concentracin de alanina en la circulacin es

alta, ms baja solo que la de glutamina.

CICLO DE LA GLUCOSA ALANINA

La alanina transaminasa participa en el transporte de
esqueletos carbonados y nitrgeno del msculo al
hgado.
alanina + cetoglutarato

piruvato + glutamato

Msculo esqueltico: el piruvato de la gluclisis se

transforma en alanina a expensas de glutamato.
Hgado: se regenera el piruvato para la gluconeognesis
y el amonio del glutamato puede ir al ciclo de la urea.

La prolina se sintetiza a partir de glutamato por la

reversa de las reacciones de su catabolismo

La prolina tambin se sintetiza a partir de arginina de la dieta.

Primero, la arginina se transforma en ornitina va arginasa.

La enzima puede operar en direccin opuesta para sintetizar

ornitina y arginina a partir de sta.

La serina se
sintetiza a partir de
3-fosfoglicerato.

se oxida la funcin
alcohlica para
formar un alfacetocido que se
transamina y
desfosforila

La glicina se sintetiza a partir de serina. La

enzima utiliza tetrahidrofolato y piridoxal fosfato.

En el hgado de vertebrados, la glicina tambin puede

sintetizarse a partir de dixido de carbono y amonio con la
glicina sintasa

cido flico

Los derivados del folato sirven como donadores

de unidades monocarbonadas en diferentes
estados de oxidacin intermedios (metil, metilen,
metenil, formil o formimino)

Sntesis de cistena
El azufre para la cistena proviene de la metionina
En primer lugar, ocurre la sntesis de S-adenosil
metionina, un importante agente metilante

 La cistena condensa con la serina para formar

cistationina, la cual es clivada por la cistationasa para
dar cistena y alfa-cetobutirato
 Esto es conocido como la va de transulfuracin
 La cistationina beta-sintasa y la cistationina gama-liasa
ambas utilizan PLP
La cistena se utiliza para la sntesis de protenas y de
glutatin
 Las deficiencias genticas en la cistationina betasintasa causan enfermedades
 Los aumentos en la homocistena del plasma se
asocian a ateroesclerosis

La tirosina se sintetiza a partir de fenilalanina

Las deficiencias genticas en la fenilalanina

hidroxilasa llevan a la fenilcetonuria
 Retardo mental
 La acumulacin de fenilalanina depleta de -cetoglutarato por
transaminacin
 La deplecin de -cetoglutarato compromete el ciclo de Krebs
y el metabolismo aerbico del cerebro
 Se encuentra fenilpiruvato, fenilacetato y fenillactato en la orina
 Se debe suplementar la dieta con tirosina y restringir la
fenilalanina