P. 1
Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias

|Views: 638|Likes:
Publicado porpaitron

More info:

Published by: paitron on May 05, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/20/2013

pdf

text

original

INMUNODEFICIENCIAS Primarias y secundarias

ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA” INMUNOLOGÍA” Prof Alberto Orfao & Prof Julia Almeida Dep. Medicina. Univ. Salamanca Dep. Univ.

INMUNODEFICIENCIAS: generalidades
Definición:

Anomalías por defecto de uno o varios elementos del sistema inmune
Características generales: Mayor susceptibilidad a padecer infecciones Mayor susceptibilidad a desarrollar neoplasias Clasificación: Inmunodeficiencias congénitas o primarias (raras) Inmunodeficiencias secundarias (más frecuentes)

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
> 80 tipos de enfermedades o síndromes de ID 1arias La gran mayoría debidas a defectos genéticos hereditarios Muy raras: 1/10.000 nacidos vivos (excluidos ↓ IgA e isotipos IgG)

Características generales
 Mayor susceptibilidad a padecer INFECCIONES recurrentes y persistentes (gérmenes oportunistas): - Bacterias piógenas: defecto Ac, C, o fagocitos - Inf. víricas recurrentes: alt. linfocitos T  Inicio en EDADES TEMPRANAS de la vida (1er año)  Existencia de ANTECEDENTES FAMILIARES

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Clasificación de la OMS/UISI (1999)
1. Defectos congénitos del número o función de los fagocitos y otras células de la respuesta inmune inmediata 2. Déficit congénitos del sistema del complemento 3. Inmunodeficiencias combinadas 4. Déficit predominantemente de anticuerpos 5. Otros síndromes de inmunodeficiencia combinada bien definidos 6. Déficit predominantemente de células T 7. Inmunodeficiencias asociadas a otras enfermedades congénitas/hereditarias
International Union of Immunological Societies. Primary Immunodeficiency Diseases: report of an IUIS Scientific Committee. Clin Exp Immunol 1999, 118 (Suppl. 1): 1-28

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
1.- Defectos congénitos del número o función de los fagocitos y otras células de la respuesta inmune inmediata:
Gen/proteína afectados Herencia Test dco

Neutropenias congénitas: Neutropenia congénita grave Neutropenia cíclica Defectos de movilidad Defecto de adhesión leucocitaria 1 Defecto de adhesión leucocitaria 2 Déficit de gránulos específicos Síndrome de Shwachman Defectos de la actividad microbicida: Enfermedad granulomatosa crónica Déficit de G6PD Déficit de MPO Def. leucocitarios micobactericidas:
Déficit del receptor de IFN-gamma Déficit de IL12 o su receptor

Mutación ELA2 Mutación ELA2

AR AR AR AR AR AR LX o AR LX AR
AR o AD AR o AD

A.gen. A.gen. A.gen. A.gen. CMF, A.gen. A.gen. N.D. N.D. A.gen. A.gen. A.gen. A.gen. A.gen. A.gen. A.gen. A.gen. A.gen. A.gen.
A.gen A.gen

Integrin β2 (CD18) N.D. N.D. C/EBP SBDS
NADPH oxidasa
(phoxgp91, p22/47/67)

G6PD MPO
IFNγRI (CD119) IL12, IL12R

NADPH: nicotinamida-adenina-dinucleótido-fosfato-oxidasaG6PD: glucos-6-fosfato-deshidrogenasa; MPO: mieloperoxidasa. N.D: no determinado. AR: autosómico recesivo; LX: herencia ligada al cromosoma X; AD: autosómico dominante; CMF: citometría de flujo; A.gen: análisis genético.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
2.- Déficit congénitos del sistema del complemento:
Inmunodeficiencia Déficit de C1q Déficit de C1r Déficit de C4 Déficit de C2 Déficit de C3 Déficit de C5 Déficit de C6 Déficit de C7 Déficit de C8α Déficit de C8β Déficit de C9 Déficit de factor B Déficit de factor D Déficit de properdina Déficit de inhibidor de C1 Déficit de factor I Crom. 1 12 6 6 19 9 5 5 1 1 5 6 19 X 11 4 Herencia AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR LX AD AR Clínica LES-like, infecc. piógenas LES,-like infecc. piógenas LES-like, infecc. piógenas LES-like, vasculitis, polimiositis Infecc. piógenas de repetición Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos Infecciones por Neisseria Infecciones por Neisseria Infecciones por Neisseria Angioedema hereditario Infecc. piógenas de repetición

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
3.- Inmunodeficiencias combinadas: Déficit de HLA-I (déficit de TAP2, AR) Déficit de HLA-II (déficit de RFX5, RFX5AP, CIITA, AR) Déficit de CD3 (CD3γ o CD3ε, AR) Déficit de ZAP-70 (déficit de ZAP-70, AR) Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) - Déficit de las cadenas del receptor de la IL2 (LX): T - Déficit de Jak-3 (AR): T y B - Déficit de RAG1 y RAG2 (AR): T y B - Síndrome de Omenn (desconocido; AR): T y B - Disgenesia reticular (desconocido; AR): T y B - Déficit de ADA (AR): T y B Síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (déficit de CD154/CD40L, LX) Déficit de purina-nucleósido fosforilasa (AR) Déficit de CD95 o inmunodeficiencia asociada a sd. linfoproliferativo (AD)

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
4.- Déficit predominantemente de anticuerpos (las más frecuentes): Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (déficit de btk; LX) Síndrome de hiper-IgM autosómico recesivo (desconocido, AR) Déficit selectivo de IgA (desconocido; herencia variable) Déficit de subclases de IgG (desconocido; herencia desconocida) Déficit selectivo de Ac con niveles normales de Ig (desc; desc) Deleción del gen de la cadena pesada de las Ig (AR) Déficit de cadena ligera kappa (AR) Inmunodeficiencia variable común (desconocido; herencia variable) Hipergammaglobulinemia transitoria de la infancia (-; desconocido)

OMS y UISI, 1999

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
5.- Otros síndromes de inmunodeficiencia combinada bien definidos: Síndrome de Wiskott-Aldrich Ataxia telangiectasia Síndrome de Nijmegen Síndrome de Di George (aplasia tímica congénita) Síndrome de Chediak-Higashi Albinismo parcial con inmunodeficiencia Síndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X 6.- Déficit predominantemente de células T: Déficit primario de linfocitos T CD4 (VIH neg) Déficit de linfocitos T CD7 Déficit de IL2 Defectos múltiples de producción de citocinas (asociado a SCID) Defectos en la transducción de señal (asociado a SCID) Defectos en el flujo de calcio
OMS y UISI, 1999

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
7.- Inmunodeficiencias asociadas a otras enfermedades congénitas/hereditarias Inestabilidad cromosómica o alteraciones en la reparación del DNA: Síndrome de Bloom Xerodermia pigmentaria Anemia de Fanconi Síndrome ICF Síndrome de Seckel Alteraciones cromosómicas estables: Síndrome de Down Síndrome de Turner Deleciones o anillos del cr.8 Anomalías esqueléticas: Displasia esquelética short-limbed Condrodisplasia metafisaria Hipercatabolismos de las Igs: Hipercatabolismos familiar Linfangiectasia intestinal Trastornos hereditarios del metabolismo: Acrodermatitis enteropática Déficit de transcobalamina 2 Aciduria orótica hereditaria tipo I Síndrome de Stankler Acidosis metilmalónica Manosidosis Glucogenosis tipo Ib

Déficit de carboxilasa dependiente de biotina

Sd. con retraso generalizado del crecimiento: Displasia inmunoósea de Schimke Síndrome de Dubowitz Displasia quizomélica con SCID Enanismo de Mulibrey Retraso del crecimiento con anomalías faciales e inmunodeficiencia Progeria
OMS y UISI, 1999

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Filiación diagnóstica I
Historia clínica: anamnesis y exploración física
Tipo y localización de las infecciones Edad de comienzo de los síntomas Antecedentes familiares Respuesta al tratamiento Fenotipo del paciente Grado de desarrollo de los órg. linfoides

Estudios iniciales de laboratorio:
Niveles séricos de IgG, IgM, IgA Hemograma completo Poblaciones linfocitarias en SP Linfocitos T (CD3, CD4, CD8, TCRαβ, TCRγδ) Linfocitos B (CD19, CD20, sIg) Células NK (CD3-/CD16+/CD56+) Marcadores de activación (T: HLADR, CD25;
B: CD80, CD86) CD154 (CD40L) (linfocitos T)

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Filiación diagnóstica II
Estudios funcionales:
Análisis de la función de las células T:
• • • • Test cutáneos de hipersensibilidad retardada (TTD, Cándida, toxoide tetánico) Respuesta proliferativa a mitógenos (anti-CD3, fitohemaglutinina, Concanavalina A) Respuesta proliferativa a células alogénicas u otros estímulos Ag-específicos Producción de citocinas

Análisis de la función de las células B:
• Presencia de Ac naturales • Respuesta a proteínas inmunogénicas y Ag glicídicos • Determinación de subclases de IgG

Análisis de la función de los fagocitos:
• Test de reducción de nitroazul de tetrazolio • Ensayos de quimiotaxis • Determinación de la capacidad de endocitosis y actividad bactericida

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Filiación diagnóstica III
Análisis molecular del defecto genético subyacente:
Siempre que se conozca y se disponga de un test sensible y específico

CATEGORÍAS DIAGNÓSTICAS DE LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS:
PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiencies) y ESID (European Society for immunodeficiencies) (Pan-American Immunodeficiencies) (European immunodeficiencies)

DIAGNÓSTICO DEFINITIVO
Probabilidad >98% de tener el mismo diagnóstico a los 20 años: DCO MOLECULAR

DIAGNÓSTICO PROBABLE
Probabilidad del 85-98% de tener el mismo diagnóstico a los 20 años: COMPATIBILIDAD TOTAL CLÍNICO-BIOLÓGICA

DIAGNÓSTICO POSIBLE
Probabilidad <85% de tener el mismo diagnóstico a los 20 años: COMPATIBILIDAD PARCIAL CLÍNICO-BIOLÓGICA

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Criterios moleculares mayores para el diagnóstico definitivo de ID 1arias
Enfermedad
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

Defecto genético
Mutación en uno de los siguientes genes: cadena γ de receptores de citocinas, JAK3, RAG1, RAG2, IL7Rα, ambos citocinas, JAK3, RAG1, RAG2, IL7Rα alelos de adenosíndeaminasa (ADA) (ADA) Deleción del cromosoma 22 (22q11.2) (22q11.2) Mutación en uno de los siguientes genes: CIITA, RFX-B, RFXCIITA, RFX-B, 5, RFX-AP Mutación en el gen de la integrina β2 / RNAm de integrina β2 ausente en leucocitos Mutación en gp91, phox p22, p47 o p67 / RNAm de alguno de gp91, p22, los genes anteriores ausente en leucocitos Mutación en la cadena γ común de los receptores de citocinas / RNAm de γc ausente en linfocitos Mutación en Btk / RNAm de Btk ausente en neutrófilos o monocitos / proteína Btk ausente en monocitos o plaquetas Mutación en el gen de CD154 (CD40L) Mutaciones en ambos alelos de ATM Mutación en WASP / RNAm de WASP ausente en linfocitos / proteína WASP ausente en linfocitos Mutación SH2D1 A/SAP/DSHP

Síndrome de DiGeorge Deficiencia de moléculas HLA de clase II Defecto de adhesión leucocitaria Enfermedad granulomatosa crónica SCID ligado al cromosoma X Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X Sd. De hiper-IgM ligado al cromosoma X Sd. hiperAtaxia telangiectasia Sd de Wiskott-Aldrich WiskottSd. Linfoproliferativos ligado al cr. X Sd. cr.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Algoritmo diagnóstico de la SCID
HISTORIA CLÍNICA
Tipo, gravedad y frecuencia de las infecciones, tasa de crecimiento y desarrollo

HISTORIA FAMILIAR
Otros miembros de la familia afectados, historia de abortos de repetición

PARÁMETROS DE LABORATORIO
General: Hemograma completo con fórmula leucocitaria Evaluación de la inmunidad humoral: Niveles séricos de IgG, IgM, IgA IgG, IgM, Respuesta de Ac a la inmunización Evaluación de la inmunidad celular: Poblaciones linfoides T (CD4, CD8) Serología de VIH Test cutáneos de hipersensibilidad retardada Evaluación del sistema del complemento: CH50 Evaluación de la actividad fagocítica: Nitroazul de tetrazolio, act. Bactericida, etc tetrazolio,

La identificación de mutaciones que involucran a cualquiera de estos genes lleva a un DCO DEFINITVO

DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Mutación Mutación Mutación Mutación Mutación en en en en en la cadena común γ de citocinas JAK3 RAG1 o RAG2 IL7Rα IL7Rα CD45

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Algoritmo diagnóstico de la SCID
HISTORIA CLÍNICA
Tipo, gravedad y frecuencia de las infecciones, tasa de crecimiento y desarrollo

HISTORIA FAMILIAR
Otros miembros de la familia afectados, historia de abortos de repetición

Presencia de manifestaciones clínicas, historia familiar y parámetros de laboratorio compatibles lleva a un DCO PROBABLE

PARÁMETROS DE LABORATORIO
General: Hemograma completo con fórmula leucocitaria Evaluación de la inmunidad humoral: Niveles séricos de IgG, IgM, IgA IgG, IgM, Respuesta de Ac a la inmunización Evaluación de la inmunidad celular: Poblaciones linfoides T (CD4, CD8) Serología de VIH Test cutáneos de hipersensibilidad retardada Evaluación del sistema del complemento: CH50 Evaluación de la actividad fagocítica: Nitroazul de tetrazolio, act. Bactericida, etc tetrazolio,

DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Mutación Mutación Mutación Mutación Mutación en en en en en la cadena común γ de citocinas JAK3 RAG1 o RAG2 IL7Rα IL7Rα CD45

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Algoritmo diagnóstico de la SCID
HISTORIA CLÍNICA
Tipo, gravedad y frecuencia de las infecciones, tasa de crecimiento y desarrollo

HISTORIA FAMILIAR
Otros miembros de la familia afectados, historia de abortos de repetición

Presencia de ALGUNAS manifestaciones clínicas y parámetros de laboratorio compatibles lleva a un DCO POSIBLE

PARÁMETROS DE LABORATORIO
General: Hemograma completo con fórmula leucocitaria Evaluación de la inmunidad humoral: Niveles séricos de IgG, IgM, IgA IgG, IgM, Respuesta de Ac a la inmunización Evaluación de la inmunidad celular: Poblaciones linfoides T (CD4, CD8) Serología de VIH Test cutáneos de hipersensibilidad retardada Evaluación del sistema del complemento: CH50 Evaluación de la actividad fagocítica: Nitroazul de tetrazolio, act. Bactericida, etc tetrazolio,

DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Mutación Mutación Mutación Mutación Mutación en en en en en la cadena común γ de citocinas JAK3 RAG1 o RAG2 IL7Rα IL7Rα CD45

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS: Tratamiento
 Tratamiento antibiótico o antimicótico  Admón de Igs intravenosas  Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos  Terapia génica

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS: clasificación
1. Administración de fármacos inmunosupresores 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos 5. Insuficiencia renal crónica 6. Otras enfermedades metabólicas 7. Neoplasias malignas 8. Depresión

INFECCIÓN POR EL VIH

INFECCIÓN POR EL VIH: Curso natural de la infección
*
*

*: tras intercambio de fluidos corporales (sangre, semen, fluido vaginal, leche)

INFECCIÓN POR EL VIH: Estructura del virus

INFECCIÓN POR EL VIH: Fisiopatología I

INFECCIÓN POR EL VIH: Fisiopatología II

INFECCIÓN POR EL VIH: Fisiopatología III

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->