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Macrolidos y Lincosaminas
Macrolidos y Lincosaminas
ANTIBIOTICOS MACROLIDOS
Y LINCOSAMINAS
Dr. Francisco Abad Santos
Servicio de Farmacologa Clinica
Hospital Universitario de la Princesa
Departamento de Farmacologa y
Teraputica
Facultad de Medicina
Universidad Autnoma de Madrid
Antibi
Antibiticos que inhiben la sntesis de prote
protenas.
nas.
Afectan a la subunidad 30s ribosomal
Aminoglucsidos
Tetraciclinas
Afectan a la subunidad 50S ribosomal
Cloranfenicol
Macrlidos
Clindamicina
Acido fusdico
Estreptograminas
Linezolid
28.630
12.209
7.603
5.646
507
1.925
2.864
1.694
347
975
271
840
98
38
20
21
2
0
0
63.690
28.502
11.553
7.036
5.699
536
1.778
2.686
1.651
367
912
251
723
95
31
20
20
2
0
0
61.864
103.185
102.331
69.127
69.600
28.135
30.742
4.982
4.762
2.062
1.937
1.800
1.428
580
378
29
26
5
1
0
421.110
101.635
92.099
65.793
62.894
28.748
26.516
4.824
4.680
2.134
1.841
1.747
1.021
589
303
30
23
4
0
0
394.880
Antibioticos macrlidos
Grupo de antibi
antibiticos que
comparten estructura
qu
qumica, espectro
antimicrobiano,
farmacocin
farmacocintica y toxicidad.
El prototipo de este grupo es
la ERITROMICINA
AMG
AMG
Tetraciclinas
Eritromicina
Cloranfenicol
Clindamicina
ANTIBIOTICOS MACROLIDOS
Mecanismo de acci
accin
Lugar de
Translocacion
Reacci
Reaccin de
translocacion
Tambi
Tambin muy activos frente a Mycoplasma pneumoniae,
pneumoniae,
Legionella pneumophila,
pneumophila, Clamydias,
Clamydias, Campylobacter,
Campylobacter, B.
pertusis,
pertusis, C. diphteriae,
diphteriae, Rickettsia,
Rickettsia, Coxiella,
Coxiella, Neisseria.
Neisseria.
Es el f
frmaco de elecci
eleccin en las infecciones causadas por
Gram + en pacientes al
alrgicos a la penicilina.
Los macr
macrlidos tienen efecto postantibi
postantibitico (tiempo variable).
Resistencias
La resistencia bacteriana es de fcil aparicin y
transmisible por plsmidos
menor permeabilidad de la pared celular (resistencia intrnseca
de enterobacterias)
bomba de membrana bacteriana que expulsa los macrlidos al
exterior
esterasas que hidrolizan los macrlidos
Metilasas constitutivas o inducibles que modifican la diana
ribosmica y disminuyen la unin del frmaco
mutacin cromosmica que altera el sitio de fijacin de los
macrlidos en la subunidad 50S
Eritromicina
Ha sido de referencia durante 40 a
aos
Bacteriost
Bacteriosttico o bactericida.
Activa frente a gram + e intracelulares
Acido l
lbil: biodisponibilidad baja (25%)
Comprimidos de cubierta ent
entrica o steres
Nuevos macrlidos
Las limitaciones de la eritromicina, la aparicin de
nuevas enfermedades por patgenos como la
Legionella y nuevas enfermedades oportunistas,
han actuado como estmulos para la investigacin
en nuevos macrlidos.
Se caracterizan por:
mejores caractersticas farmacocinticas,
mayor biodisponibilidad oral,
t1/2 ms larga,
menor potencial de interacciones medicamentosas,
baja toxicidad y
en algunos casos, mayor espectro de accin.
Nuevos Macr
Macrlidos
CH3
H3C
H3C
OCH3
HO
CH3CH2
O
O
CH3
CH3
O
CH3CH2
OH
H3C
HO
O
CH3
OCH3
CH3
Azitromicina
N(CH3)2
CH3
H3C
OCH3
CH3
Claritromicina
OH
OH
H3C
HO
H3C
CH3
HO
N(CH3)2
CH3
OH
H3C
Extra N no =O
H3C
CH3
O
OH
H3C
Nuevos macrlidos
De anillo de 14 tomos
Eritromicina
Roxitromicina
Claritromicina
Diritromicina
Fluritromicina
De anillo de 15 tomos
Azitromicina
De 16 tomos
Midecamicina
Josamicina
Espiramicina
El anillo macroc
macrocclico de los macr
macrlidos
Macr
Macrlidos, espectro antimicrobiano.
Farmacocin
Farmacocintica de los macr
macrlidos
Tromboflebitis por va IV
Sobreinfecciones
- Tosferina y difteria
Claritromicina
250-500 mg/12 h
Libercin retardada: 1000 mg/24 h (con comidas)
Azitromicina
500 mg/da 3 das
500 mg da 1 seguido de 250 mg los das 2 a 5
No se debe tomar con las comidas
Telitromicina,
Telitromicina, el primer ket
ketlido
- Se une de forma diferente a la subunidad
50S por lo que es activo frente a grmenes
resistentes a macrlidos
- Caractersticas farmacocinticas:
t1/2 = 9 h, dosis: 400 mg/da v.o.
- Indicaciones:
-Neumona adquirida en la comunidad
-Sinusitis, faringoamigdalitis si
resistencia a beta-lactmicos y
macrlidos
- Reacciones adversas
Empeoramiento de miastenia gravis
Limitado su uso por hepatotoxicidad
Lincosamidas:
Lincosamidas: Lincomicina y Clindamicina
Lincomicina
Clindamicina
R = OH
R = Cl
CH3
O
N
NH
CH
O
HO
OH
CH2
H3C
Aminocido unido a
un aminoazcar
CH3
CH2
CH3
OH
AMG
AMG
Tetraciclinas
Eritromicina
Cloranfenicol
Clindamicina
Clindamicina
Mecanismo de acci
accin
sitio A
(aceptor)
aceptor)
sitio P
(peptidil)
peptidil)
X
No tiene sentido asociar macrlidos, cloranfenicol o clindamicina
Resistencias
Farmacocinetica de la clindamicina
Buena absorci
absorcin oral
Buena penetraci
penetracin tisular excepto en LCR
Vida media plasm
plasmtica 2.5 h (cada 66-8 h)
Metabolismo hep
heptico a metabolitos activos: hay
que reducir dosis en insuficiencia hep
heptica
Solo 10% se elimina inalterado por la orina: no es
necesario ajustar dosis en insuficiencia renal
Toxicidad de lincosamidas
Pueden producir reacciones txicas importantes
Aparato digestivo:
Sintomatologa benigna e inespecfica: nuseas, vmitos,
diarrea moderada (Incidencia 2-20%).
Colitis pseudomembranosa. Probable causa: produccin de
exotoxina por parte del Clostridium difficile clindamicinaresistente. Tratamiento de la colitis: retirar el antibitico y
administrar metronidazol o vancomicina oral (20%
recurrencia). Aparece en un 0.01-10% de los tratamientos y es
ms grave en mujeres de edad avanzada. Puede aparecer
hasta 4-6 semanas despus de finalizar el tratamiento.
Indicaciones clindamicina
Acido fusdico
Es un antibitico de estructura esteroidea,
relacionado con las cefalosporinas,
Acta inhibiendo el proceso de translocacin en la
sntesis de protenas bacterianas
til frente a gram positivos y en particular frente a
estafilococos resistentes.
Suele utilizarse en infecciones cutneas.
Toxicidad escasa: molestias digestivas, erupcin
cutnea
Mupirocina