AZITROMICINA

Azitromicina
• Macrólidos de 15 átomos de C derivado semisintético de la eritromicina y mejor que esta. • Es mas estable que la eritromicina en medios ácidos. • Se utiliza en medicina humana oral o parenteral. • PM = 785.02 • Lipófila • Solubilidad 39mg en 1ml de agua a pH neutro a 37°C. • En formas farmacéuticas se encuentra como dihidratada y la potencia es marcada en anhidra.

Farmacocinetica
• Absorción: buena absorción por vía oral. IM, IV.

• Distribución: La CMI se alcanza más fácilmente cuando el fármaco se administra en medio alcalino (pH 8). Distribuye a tejidos infectados. Vida media prolongada. Biodisponibilidad es 58% en gato, 90% en perro, 39 a 56% en cabras.

después de la administración. después de haberse administrado. fémur. El fármaco persiste en polimorfonucleares hasta por 120 hrs. Concentraciones tisulares llegan a ser l00 veces mayores que la plasmática. .Farmacocinética • Distribución: En un estudio se encontró que en pulmón. ojo. Se detectan concentraciones elevadas en pulmones cuando los niveles en suero o plasma disminuyen por debajo de márgenes detectables. mientras que en plasma solo llega a detectarse 24 h. piel y tejido cerebral se concentra la mayor parte de la azitromicina 72 hrs. y en leucocitos de 200 a 300 veces mayores.

. por hidroxilación de la desoxamina y del anillo aglucona.desmetilación. Metabolismo biliar. presenta un ciclo enterohepático y sigue un metabolismo del primer paso. No interactúa con el citocromo P450.Farmacocinética • Metabolismo: hepático por la CYP34A. Estos metabolitos no parecen tener actividad microbiológica • Eliminación: principalmente por heces y menos por orina. o por hidrolisis del conjugado cladinosa. Se han encontrado concentraciones muy altas en bilis sin modificar junto con 10 metabolitos formados por N y O.

Potrillos: biodisponibilidad oral 40 – 60% .5 hrs IV. Se producen concentraciones tisulares altas. 45 hrs. VD 34. Conejo: T1/2 24.5 L/kg. la relación tejido-plasma es 100 . 25. 25 hrs IM (causa daño muscular).6-18. mientras que las concentraciones plasmáticas son 0. La concentración pico en leucocitos polimorfonucleares llega a ser 27. VD 34. T1/2 de polimorfonucleares es 2 días.Farmacocinética en distintas especies animales En gatos se distribuye bien aunque lentamente por los tejidos.1 IM.6 L/kg.1. (biodisponibilidad en caballos adultos 1-7%) Cabras: T1/2 32.1 hrs IV. En perros una dosis única de azitromicina produce concentraciones tisulares altas. Ovejas: T1/2 48 hrs IV. Depuración 0. la concentración en ojo y en cerebro excede a la plasmática en una concentración de 20 -12 respectivamente.52 L/Kg/hra. IM.3 µg/ml. Depuración 0. (Pumb. después de una dosis de 10mg/kg. 2010) . T1/2 20-16 hrs.5 L/kg.85 L/Kg/hra.72 µg/ml. VD 11. Se concentra en células broncoalveolares y liquido epitelial pulmonar.

es esta característica lo que le permite llegar al sitio de infección por migración leucocitaria sin interferir con su actividad bactericida. • Es eficaz incluso cuando el nivel sérico es inferior a la CMI . macrófagos y polimorfonucleares. la intensidad y numero de unión a ribosomas determina su efecto bacteriostático o bactericida. • Tiene efecto anti inflamatorio al reducir la concentración de citicinas. dicha concentración es varias veces superior a la plasmática. Se libera de los tejidos infectados en tejidos cercanos vía leucocitos. • Se concentra en el citoplasma de las células: fagocíticas.Mecanismo de acción • La azitromicina se une a la peptidilfosfatasa del rRNA de 23S. • Tiene efecto aun en cepas resistentes a otros macrólidos.

Chlamydia pneumoniae. • Tiene un efecto post antibiótico de 8 hrs. • Activa frente a productores de ß-lactamasas . Staphylococcus aureus. Streptococcus pneumoniae. Bordetella spp. buena actividad contra bacterias sp y anaerobios gram +. Moraxella catarrhalis Chlamydias sp. o más. Influenzae y Campilobacter sp. Mycoplasma hamofelis. Moraxella sp. • Activa contra Estafilococos. Legionella sp. Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae Contra gram negativos como: Haemophilus influenzae.Espectro de acción • Es mas eficaz que la eritromicina contra gram +. Streptococcus agalactiae. H. Mycoplasma pneumoniae Borrelia burgdorferi y Toxoplasma sp. Rhodococcus. Mycobacterium avium.

• Producción de enzimas desactivadoras. incluyendo Enterococus sp y la mayoria de las cepas Estafilococos meticilina-resistentes.Resistencia • Casi nunca presenta resistencia cruzada solo con sepas gram positivas resistentes a eritromicina. enzima que metila los lugares de los ribosonas a los que se une la azitromicina de este modo se impide la union a la subunidad 50S del ribosoma . • La resistencia consiste en una bomba activa de expulsión del fármaco hacia el exterior de la bacteria (no afecta a los de 16C).

Resistencia .

• Según la FDA el fármaco se administra durante el embarazo en seres humanos. • Reacciones locales solo IV. . diarrea y calambres gastrointestinales.Efectos adversos • Menos efectos GI que la eritromicina. ya que es categoría B. equi es útil en combinación con rifampicina. • Aunque no inhibe el citocromo P-450 tener precaución cuando se administra con fármacos que tienen este tipo de metabolismo. • En caso de neumonía producida por R. • Sobredosis: vomito.

pero no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. .Efectos adversos • Categoría B: Los estudios en animales no han mostrado riesgos para el feto. o los estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero estudios adecuados en mujeres embarazadas no han demostrados riesgo par el feto en el primer trimestre de gestación y no hay evidencia de riesgo en los trimestres restantes.

Contraindicaciones • Utilizar con cautela en deterioro hepático .

. • Pimocida: Ha ocurrido muerte súbita.Interacciones • Antiácidos (que contienen magnesio o aluminio) reducen velocidad de absorción de azitromicina. • Digoxina: no hay datos de azitromicina pero otros macrólidos aumentan los niveles de digoxina. • Cisaprida: contraindicado administrar junto con otros macrólidos.

Conejos: 15 a 30 mg/kg .Posología Caninos: 5 a 15 mg/kg Felinos: 5 a 15 mg/kg Equinos: 10 mg/kg debido a los altos niveles broncoalveolares y liquido epitelial pulmonar.

Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Azitormicina dihidrato .

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vademecum.es/medicamentos-principio-activo-azitromicina_2785 .Azitormicina dihidrato Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas http://www.

. de dos moléculas de ácido L-málico y de una molécula de H2O.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Invención de Monohidrato L-maleato de Azitromicina • La azitromicina dada a conocer en las anteriores patentes está en la forma de anhidrato o monohidrato cristalino sumamente higroscópico e inestable. que no es adecuado para la formulación farmacéutica. acerca de un procedimiento para prepararlo y acerca de una composición farmacéutica que lo contiene. • La presente invención versa acerca de un monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino compuesto de una molécula de azitromicina.

Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas .

Los presentes inventores se han esforzado por desarrollar una sal de adición ácida de azitromicina mejorada y hallaron una sal de azitromicina cristalina que tiene estabilidad.1 mg/ml a 37ºC. por ello. por ejemplo. solubilidad y no higroscopicidad muy mejoradas con respecto al dihidrato de azitromicina conocido que es la monohidrato de L-maleato de azitromicina. como en forma de cápsula o de comprimido.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • Dihidrato de azitromicina tiene una reducida solubilidad en el agua de 1. lo que afecta de manera adversa la tasa de liberación y la adsorción del fármaco in vivo cuando se administra una composición farmacéutica de dosificación elevada. una administración inyectable. • . y. se usa con un agente de solubilización para potenciar la tasa de adsorción del fármaco in vivo cuando se requiere.

Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas .

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y. adecuado para formular una composición mejorada de la misma para tratar infecciones microbianas diversas. por ello.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • El monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino de la fórmula (I) Tiene una hidrosolubilidad mucho más elevada que el dihidrato conocido de azitromicina. . tiene un perfil farmacocinético de azitromicina muy mejorado. que es el único ingrediente farmacéutico usado hasta la actualidad en la técnica.

La hidrosolubilidad de cada una de las soluciones saturadas fue analizada mediante HPLC conforme al procedimiento descrito en la Farmacopea de EE. Los resultados se muestran en la Tabla 4. UU. respectivamente.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Ensayo de hidrosolubilidad • El monohidrato de L-malato de azitromicina de la presente invención y el dihidrato de azitromicina fueron disueltos en agua desionizada y en una disolución tampón de ácido fosfórico (pH 7) hasta la saturación. para determinar la cantidad de azitromicina disuelta. .

agentes de carga. cápsulas.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • Puede administrarse mediante aplicación por vía oral una composición farmacéutica que comprende el monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino de la invención. agentes lubricantes. Para su administración oral. Tal composición puede contener vehículos. la composición farmacéutica de la presente invención puede ser en forma de comprimidos. tensioactivos y agentes de recubrimiento. tales como agentes aglutinantes. • . desintegrantes. agentes tampón. odorantes. polvos en una única dosis o en dosis divididas. agentes edulcorantes. diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables.

Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas Polvo de azitromicina para la administración oral por suspensión • Se preparó un polvo para la administración oral usando los siguientes ingredientes: .

Las muestras de azitromicina extraídas del suero fueron sometidas a análisis de LC/MS/MS para medir la cantidad de azitromicina que contenían y para calcular los parámetros farmacocinéticos. Se hizo que cada uno de los perros separados ayunase durante 16 horas. 7. doce perros sabuesos Marshall (Pekín. seguido por la separación del suero de la misma.5 kg) fueron divididos en dos grupos. cada uno de los cuales consistía en seis perros. se recogieron periódicamente muestras de sangre.5±0. Específicamente.Sal de azitromicina utilizada para formulaciones farmacéuticas • • Medición de los cambios en función del tiempo de la concentración de azitromicina en sangre (ensayo farmacocinético) Los efectos farmacocinéticos in vivo del monohidrato de L-malato de azitromicina que tiene una hidrosolubilidad mejorada fueron sometidos a ensayo usando perros sabuesos y se compararon con los del dihidrato de azitromicina. peso medio: 9. Después de la administración. y luego se le administró una única dosis de 20 mg/kg del monohidrato de L-malato de azitromicina de la invención (grupo de ensayo) o de dihidrato de azitromicina (grupo de control) contenida en una cápsula de gelatina. Los resultados se muestran en la Tabla 7 y en le Fig. • .

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KIM. Clasificación Internacional de Patentes: C07H17/08 (. LTD..KWEE HYUN GREENVILLE APT.SANGMIN.. 2010.-.F. ej. Pág: 112 a 114.MYOUNG-SIL. p. Resumen: Un monohidrato de L-malato de azitromicina cristalino de la fórmula (I): Solicitante: HANMI PHARM.es/medicamentos-principio-activo-azitromicina_2785_4 fecha de consulta 03/05/2013. 101-204. p. Gutiérrez Olvera L..Heterociclos que contienen ocho o más miembros cíclicos. SUH. CO. 2006. http://www. YUN. Clasificación PCT: C07H17/08 (.GWANSUN. 156-179. Manual de Farmacología Veterinaria..Heterociclos que contienen ocho o más miembros cíclicos. Editorial Intemedica: Argentina 2010. . Pág. 263 a Sumano López Héctor. PALTAN-MYEON. SONG.HAN KYONG. y Col]. Fecha de Publicación de la Concesión: 24 de Febrero de 2010. Nacionalidad solicitante: República de Corea. Mexico D. 3ra Edición.Bibliografía • • • • • Sumano López Héctor. Plumb Donal C. Farmacología clínica en aves comerciales.BO SUNG. KYUNGKI-DO 445-9. KIM. México 2010: Pág. eritromicinas [2]).TAE HUN.. Ocampo Camberos Luis y Col. 4ta edición. Editorial Mc Graw Hill. FARMACOLOGIA VETERINARIA. Inventor/es: KWON. Editorial Mc Graw Hill.EUN SOOK. Dirección: 893-5 HAJEO-RI. Pharm D. ej.vademecum. 6ta edición.HWASEONG-GUN. KIM. KO. PATENTE. LEE. eritromicinas [2]).HEE CHEOL.

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