METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS

DEFINICION
Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica denominada
apolipoprotenas (Apo) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de solubilizar y transportar lpidos en el
plasma.
ESTRUCTURA
Se reconocen 4 tipos principales de lipoprotenas: los quilomicrones, las lipoprotenas de
muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL). (Cuadro 1)
1) Quilomicrones: Son partculas visibles al microscopio. Tienen un dimetro de 100-500 nm y densidad
menor de 0.940, por lo que tienden a formar un sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Estn
constituidos en un 80% por triglicridos, la mayor parte de origen dietario.
2) Lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL: Tienen un dimetro de 30-100 nm, una densidad
entre 0.940 y 1.019. Su componente lipdico fundamental son los triglicridos (52%), de origen endgeno,
aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado.
3) Lipoprotenas de baja densidad o LDL: Tienen un dimetro de 20 - 25 nm y una densidad entre
1.019 y 1.063. Estn constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%.
4) Lipoprotenas de alta densidad o HDL: Tienen un dimetro de 20 a 25 nm, una densidad entre
1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol.
COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS
Lpidios: Colesterol libre y esterificado, triglicridos y fosfolpidos.
Apolipoprotenas (Apo) (Cuadro 2): Se describen 19 protenas, de las cuales a slo en 10 se les reconoce
su composicin, funcin y metabolismo.
Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en hgado e intestino. Se transfieren
activamente hacia y desde las HDL, VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la
lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel
perifrico, translocar el colesterol libre desde el interior de la clula a la membrana, activando receptores
Apo A1 con intervencin de los transpotadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se realiza en el
hgado, rin y tejidos extrahepticos.
Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a nivel heptico. La B 48 es
componente de los quilomicrones y la B100 de las VLDL, IDL (lipoprotenas de densidad intermedia o
remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulacin de la sntesis de VLDL y del transporte a
receptores especficos. Su catabolismo es principalmente heptico.
Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia activa
intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la
C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.
Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres isoformas E2, E3 y E4. Al igual que
para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones, su funcin es vectorizar
las lipoprotenas hacia los receptores hepticos y perifricos Apo E afines.
RECEPTORES DE LIPOPROTENAS
Existen receptores hepticos y perifricos. Los receptores hepticos son Apo E afines:
receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E); el LDL related protein (LRP); el receptor compartido
de los remanentes de VLDL (IDL) y LDL (B100:E) y el receptor scavenger de HDL2 (SR-B1).
A nivel celular, existen receptores de LDL (B100) y de HDL (A1), de remanentes de
quilomicrones y de VLDL y los scavenger SR-A para LDL alteradas (acetiladas, oxidadas o glicosiladas)
presentes en los macrfagos y los SR-B1.
SISTEMAS ENZIMATICOS
Las principales enzimas son la lipasa lipoproteica perifrica, la lipasa lipoproteica
heptica, la lecitin colesterol acyl transferasa y la protena transportadora de colesterol ster..
La lipasa lipoproteica perifrica, es sintetizada en las clulas, translocada a la superficie de
la pared vascular y liberada por la heparina. Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es
sensible a la insulina. Es responsable de la catabolizacin de quilomicrones y VLDL.
La lipasa lipoproteica heptica, est regulada por la sntesis de colesterol a nivel heptico,
es responsable del catabolismo de los remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2.

La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre en las HDL,
transfieriendo cidos grasos desde los fosfolpidos al colesterol libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo
C1.
La protena transportadora de colesterol ster (CEPT) es responsable del transporte de
colesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicridos desde las VLDL a HDL y LDL.
METABOLISMO
Quilomicrones: Se forman en el intestino. Contienen Apo A1 y A2 y la Apo B48. Su componente
lipdico son los triglicridos y el colesterol de la dieta (1/3 del colesterol que se absorbe) y por el
colesterol proveniente de la bilis (2/3 restantes). Se absorben por va linftica y en circulacin reciben
Apo C y E desde las HDL. En la pared vascular de los tejidos (especialmente adiposo y muscular) son
hidrolizados por la lipasa lipoproteica perifrica, liberando cidos grasos y glicerol. Estos son captados a
nivel tisular, originndose partculas denominadas remanentes de quilomicrones, con un contenido
proporcional menor de triglicridos. Estos transfieren Apo C y entregan Apo A1 a las HDL y son
captados por los receptores hepticos B48:E, en donde continan su catabolismo por accin de la lipasa
lipoproteica heptica.
VLDL: Se forman en el hgado. Su sntesis est regulada por la formacin de Apo B100 y por los
triglicridos sintetizados en el hgado. Contienen Apo B100, C y E y en circulacin reciben Apo C y E
desde las HDL. Al igual que los quilomicrones son hidrolizadas en los tejidos extrahepticos por el
sistema de lipasa lipoproteica perifrica. Una proporcin aproximadamente del 70%, son rpidamente
captadas como remanentes de VLDL por los receptores hepticos Apo B100:E y otra parte sigue
hidrolizando sus triglicridos y pierde Apo E, transformndose en LDL.
LDL: Son el producto del catabolismo de las VLDL. Contienen slo Apo B100 y son ricas en colesterol
libre y esterificado. Son principalmente captadas a nivel heptico por los receptores B100:E en
competencia con las IDL y por los receptores perifricos B100. Los receptores la internalizan y permiten
su catabolismo celular, liberando colesterol libre que inhibe a la hidroximetilglutaril CoA reductasa
(HMGCoAR), enzima clave para la sntesis de colesterol. El colesterol libre reduce la sntesis de
receptores y estimula la acyl colesterol acyl transferasa (ACAT) que lo esterifica. En esta forma se
regula la concentracin del colesterol a nivel celular. Aproximadamente, entre 20 a 30% de las LDL son
captadas por receptores inespecficos de los macrfagos (Scavenger Receptor SR-A), que no tienen
capacidad de contra-regulacin, proporcionalidad que sube al reducirse la capacidad de captar e
internalizar las LDL por los receptores especficos (Figura 2).
HDL: Son fundamentales en el transporte reverso del colesterol desde los tejidos hacia el hgado, nico
rgano capaz de excretarlo (por la va biliar). Sintetizadas por el intestino e hgado. Su forma naciente
(HDLn) es una bilmina de fosfolpidos y ApoA. Interacta con los sistemas transportadores
transmembrana de colesterol (ATP Binding Cassette ABCA1 y G1/G4). El colesterol libre posicionado
en la superficie de la molcula, es esterificado e internalizado por accin LCAT, dejando nuevos sitios
para captar ms colesterol, transformndose en partculas esfricas HDL3 y luego HDL2.
El colesterol captado por las HDL puede dirigirse hacia el hgado para su excrecin por la
bilis por 2 vas principales:
1) Por accin de la CEPT transfieren el colesterol esterificado hacia las VLDL y LDL que entregan
as el colesterol por receptores B100:E
2) Por captacin selectiva de colesterol a travs del receptor sacavenger SR-B1. La HDL no es
catabolizada y vuelve a la periferia para captar ms colesterol. Los receptores SR-B1 se encuentran
principalmente en hgado, suprarrenales, ovarios y testculos.
Cuando existe un incremento de las lipoprotenas ricas en triglicridos, la CEPT
condiciona un flujo de triglicridos de VLDL hacia HDL y se transfiere el colesterol ster desde
las HDL hacia las VLDL y LDL. Se generan HDL pequeas, ricas en triglicridos, ms afines a
la lipasa lipoproteica heptica y que van preferentemente a catabolismo terminal y excrecin de
la ApoA1 por va renal. Esto explica la frecuente asociacin observada en clnica, de
triglicridos altos y colesterol de HDL bajo. Este mismo fenmeno sucede con las LDL. Las
LDL enriquecidas en triglicridos son catabolizadas en el hgado por la lipasa lipoproteca
heptica y se hacen ms densas y pequeas, ms oxidables y poco afines a los receptores
fisiolgicos de LDL y son mayormente captadas por los receptores de macrfagos SR-A (que
no regulan el colesterol intracelular). Los macrfagos acumulan colesterol y se transforman en
clulas espumosas caractersticas del dao vascular ateroesclertico.
DIETA Y METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS

Las modificaciones de la dieta pueden modular los niveles de lipoproteinas circulantes,

existiendo una gran variabilidad en la respuesta individual, la que se supone genticamente condicionada.
Colesterol de la dieta: Una gran proporcin de la poblacin puede mantener niveles aceptables de
colesterol plasmtico frente a un amplio rango de ingestin de colesterol. Ello se debe a la
contraregulacin de la sntesis endgena, esto es a mayor ingesta menor sntesis y vice-versa. Tambien
existe una contraregulacin de su absorcin intestinal que oscila entre 40-60%. Sin embargo, existe una
proporcin de la poblacin que responde incrementando significativamente los niveles del colesterol de
LDL. Parece que estos sujetos presentan un defecto gentico subyacente, ya sea una disminucin del
nmero y actividad de los receptores de LDL (como se ha descrito en la Hipercolesterolemia Familiar) o
de los mecanismos de contraregulacin heptica o intestinal en la Hipercolesterolemia Polignica.
Los hiperrespondedores elevan los niveles del colesterol de LDL, reduciendo el nmero de
receptores hepticos y perifricos de LDL. Al existir una mayor disponibilidad heptica de colesterol, se
activan factores de transcripcin (Steroid Receptor Proteins SRP-) que reducen la sntesis de receptores.
Ello reduce el catabolismo de LDL y eleva el colesterol LDL.
Grasas en la dieta: Las grasas saturadas e hidrogenadas elevan los niveles del colesterol de LDL y las
mono- y poliinsaturadas lo reducen. El mecanismo no est aclarado, pero se piensa que modulan la
expresin de los receptores de LDL y que ello se realizara a travs de cambios de la expresin de la Acyl
Colesterol Acyl Transferrasa (ACAT), enzima clave en la esterificacin del colesterol intracelular. Las
grasas saturadas reduciran su expresin, incrementando la proporcin de colesterol libre en el higado, lo
que conduce a una reduccin de la sntesis de receptores de LDL. En cambio, las mono- y poliinsaturadas,
incrementaran la expresin de la ACAT, reduciendo el contenido de colesterol libre y aumentando la
expresin de los receptores de LDL.
Las grasas poliinsaturadas, especialmente las marinas (3), reducen la sntesis y secrecin de
VLDL, posiblemente por inhibicin de los genes involucrados en su sntesis (FAS, FATP, ACS.). Las
grasas poliinsaturadas 3, estimulan el catabolismo de las VLDL, activando la oxidacin de acyl-cidos
grasos a nivel peroxisomal.
Fibra diettica: La fibra diettica soluble reduce el colesterol de LDL y atena las excursiones
postprandiales de los quilomicrones. Su efecto se atribuye a su capacidad de adsorber sales biliares,
reducir su pool, lo que incrementa el catabolismo del colesterol heptico. La reduccin de la
disponibilidad de colesterol en el hgado, incrementa la expresin de receptores de LDL. Ello parece ser
causado por un receptor (Farnesoid X Receptor, FXR) que ejerce un efecto regulatorio entre el contenido
de sales biliares y la actividad de la 7 alfa hidroxilasa, enzima clave de la sntesis de sales biliares a partir
del colesterol y por la proteina ligante de sales biliares (I-BAPS), responsable del transporte de sales
biliares a nivel hepato-biliar. Al reducirse el contenido de sales biliares, se activa la 7 alfa hidroxilasa. Su
efecto sobre los quilomicrones se atribuye a interferencia con la absorcin de las grasas.
Glcidos en la dieta: Un aporte excesivo de glcidos, de preferencia mono- y di-sacridos (glucosa,
sacarosa, fructosa) incrementa la sntesis y secresin de VLDL y acelera el catabolismo de HDL. La
glucosa posiblemente ejerce su efecto al incrementar la secrecin de insulina. En cambio, la fructosa lo
hace porque su va metablica preferencial es hacia sntesis de glicgeno y triglicridos.
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CUADRO 1: COMPOSICION QUIMICA DE LAS FRACCIONES LIPOPROTEICAS

FRACCION

APO

TRIGLICERIDOS

COLESTEROL

FOSFOLIPIDOS

QUILOMICRONES

81

VLDL

52

22

19

LDL

21

47

23

HDL

46

19

27

CUADRO 2: APOLIPOPROTEINAS EN HUMANOS

APOLIPO-

CONCENTRACION

PROTEINA

SERICA (mg/dl)

A1

90 - 130

ORIGEN

Intestino - Hgado

FUNCIONES

Activa LCAT
Capta Lpidos

A2

30 - 500

Intestino - Hgado

B100

80 - 100

Hgado

Capta Lpidos
Transporte
VLDL IDL, LDL

B48

<5

Intestino

Transporte quilomicrones

C1

4.7

Hgado

Activa LCAT

C2

3-8

Hgado

Activa lipasa lipoproteica

C3

8 - 15

Hgado

Inhibe lipasa lipoproteica

E2

3-8

Hgado

Transporte direccional

E3

(a receptor) de remanentes de

E4

quilomicrones e IDL

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