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Gua de Fluoroquinolonas. Dr. A.R. Urdaneta B. y Dra. B.C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi. Nov 2010

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FLUOROQUINOLONAS
ORIGEN.- Las fluoroquinolonas son agentes antibacterianos sintticos, que han venido
desarrollndose extensamente a partir de modificaciones de la estructura qumica bsica del
Acido Nalidixico, para optimizar su actividad antimicrobiana y propiedades
farmacocinticas y disminuir sus efectos adversos.
ESTRUCTURA QUMICA.- La caracterstica principal que distingue a la mayora de las
fluoroquinolonas de su predecesor, el cido Nalidxico, es la adicin de un tomo de Fluor
en posicin 6 y una molcula de piperazina en posicin 7.

Otras caractersticas estructurales que les confieren diferentes propiedades

farmacocinticas y de espectro, permiten su clasificacin en 4 Generaciones, quedando el
Acido Nalidixico, actualmente en desuso, como representante de la Primera Generacin. La
Ciprofloxacina (II G), considerada el prototipo de las fluoroquinolonas, posee un anillo de
ciclopropano en posicin 1. Gatifloxacina (III G) y Moxifloxacina (IV G) tambin poseen
el mismo ciclopropano en posicin 1, pero adems tienen un grupo metilo o metoxi en
posicin 8, por lo que algunos autores las denominan 8-metoxi-fluoroquinolonas.
MECANISMO DE ACCION.- Las fluoroquinolonas actan en el citoplasma bacteriano,
por lo que necesitan atravesar la membrana externa (en los gram -) y luego la membrana
interna para alcanzar sus receptores en el citoplasma: las topoisomerasas. Se han descrito
4 tipos de topoisomerasas. En los procesos de replicacin o transcripcin del ADN las dos
hlices del mismo deben ser separadas, lo cual resulta en superenrrollamiento positivo
excesivo del ADN en el frente del punto de separacin. Para combatir este obstculo, la
topoisomerasa II, tambin llamada Girasa del ADN, es responsable de la realizacin
constante de un superenrrollamiento negativo en el ADN. Esto requiere que ambas hlices
sean cortadas, cada nueve pares de bases nitrogenadas, por accin de las dos subunidades A
de esta topoisomerasa, para permitir el paso de un segmento de ADN a travs del corte, y
luego el corte es resellado por la accin de las dos subunidades B de la misma enzima. La
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topoisomerasa II, adems, remueve el exceso de ADN originado por replicacin en el

extremo del superenrollamiento. La topoisomerasa IV ayuda a separar las molculas hijas
de ADN. Las fluoroquinolonas inhiben a estas dos topoisomerasas conduciendo a un
cese letal de la replicacin del ADN bacteriano, obtenindose un efecto bactericida.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO.- Los aspectos ms resaltantes de las existentes en
Venezuela, no incluyen al cido nalidxico, el cual no tiene actualmente uso clnico.
1.-Todas las fluoroquinolonas son de amplio espectro.
2.-Tienen actividad dbil sobre gram positivos aerobicos y facultativos, y no deben
utilizarse en este tipo de infecciones. Excepciones a este enunciado lo constituyen la
Levofloxacina, considerada la unica FQ de IIG altamente efectiva contra Str.
pneumoniae (incluyendo cepas Pen-RI y Pen-R) y Gatifloxacina (III G) y
Moxifloxacina (IV G), en las cuales la actividad contra Str. Pneumoniae ha ido
aumentando sucesivamente. Tambin son las ms activas contra S. aureus Met-S, aunque
en estos casos se recomienda su uso combinadas con Rifampicina. Por estas razones
algunos autores denominan a estas tres drogas, fluoroquinolonas activas contra gram
positivos: FQ(GP). Adicionalmente, Ciprofloxacina y Levofloxacina (II G), son drogas
de primera eleccin en el tratamiento del ntrax, particularmente ante la sospecha de
cepas resistentes a la Penicilina.
3.- Los microorganismos gram negativos, son en lineas generales, mucho mas sensibles que
los gram positivos. Las fluoroquinolonas tienen buena actividad contra Neisserias,
Enterobacteriaceas, Ps. aeruginosa, Haemophilus, Vibrio, C. jejuni, F. Tularensis, L.
Pneumophila y Aeromonas. Contra Ps. aeruginosa y otros gram negativos, la de mayor
actividad contina siendo Ciprofloxacina.
4.- Algunos autores consideran que Levo, Gati y Moxifloxacina tienen cierta actividad
contra anaerobios estrictos, incluyendo en el caso de Moxifloxacina al B. fragilis, sin
embargo esta actividad es inferior a otros antimicrobianos activos contra anaerobios.
5.- Son activas contra Chlamidias y Micoplasmas.
6.- Ciprofloxacina, Ofloxacina y Moxifloxacina tienen actividad contra M.
tuberculosis y otras especies de Mycobacterias; en estas infecciones deben utilizarse en
combinacin con otros antimicrobianos.
7.- Moxifloxacina es activa contra Gardnerella Vaginalis.
PRIMERAS ELECCIONES.Bacilos Gram positivos: B. anthracis (Ciprofloxacina o Levofloxacina)
Cocos gram negativos: N. Gonorrhoae.
Bacilos gram negativos: Enterobacteriaceas: E. coli
K. pneumoniae
P. vulgaris, Prov. rettgeri, M. morgagni
Prov. stuartii
Serratia
Salmonella
Shigella
Y. enterocoltica
Otros bacilos gram negativos: Ps. aeruginosa
V. cholerae
L. pneumophila
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CLASIFICACIN Y FARMACOCINETICA.CLASIFICACIN
I Generacin
Acido Nalidixico

V de Adm Biod(%) T1/2 (hs.) Exc.Renal (%) Interv.Adm.

-----------

---------- ---------

---------------

-------------

c/12 hs.

c/24 hs.

II Generacin
CIPROFLOXACINA
Norfloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
LEVOFLOXACINA
Pefloxacina

Oral -I.V.
Oral
Oral - I.V.
Oral
Oral -I.V.
Oral - I.V.

70-80
30-50
>95
80
>99
>95

3.3
3.3
5.0
7.8
6-8
10.5

29
27
73
66
80
11

III Generacin
GATIFLOXACINA

Oral -I.V.

96

7.8

72

IV Generacin
MOXIFLOXACINA

Oral -I.V.

92

10-14

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VIAS DE ADMINISTRACIN.1.- VIA ORAL: a) Las fluoroquinolonas son absorbidas en alto porcentaje por va oral, con
excepcin de la Norfloxacina (30 a 50% biodisponibilidad), lo cual sin embargo hace a sta
til en el tratamiento de infecciones intestinales por microorganismos sensibles a estos
antimicrobianos.
b) Debe tenerse el cuidado de no administrarlas por va oral conjuntamente
con productos que contengan Ca, Mg, Al, Bi, Fe, Zn o Sucralfato, pues estos agentes
interfieren con la absorcin de estas drogas.
c) Ofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina y Moxifloxacina deben
administrarse 4 horas antes o despus de la ingestin de comidas, pues stas tambin
impiden su absorcin.
2.- VIA ENDOVENOSA: a) Slo se justifica cuando existen contraindicaciones para la va
oral, ya que la absorcin gastrointestinal ocurre en alto porcentaje para la mayora de ellas.
b) Las fluoroquinolonas no deben administrarse rpidamente
en forma de bolo por va intravenosa, ni en venoclisis de larga duracin. Las
preparaciones para esta va deben ser diludas previamente en un volumen apropiado y
administradas en una hora aproximadamente.
c) No todas las fluoroquinolonas existen en preparaciones
para uso endovenoso. Las presentaciones y sus compatibilidades varan para cada FQ. La
mayora se presentan en soluciones concentradas, usualmente en agua esteril o dextrosa al
5%, que pueden ser diludas con soluciones: de ClNa al 0,9%; Ringer lactato; glucosada al
5% y 10%; fructosa al 10%, y mezclas de glucosada al 5% con 0,30% o 0,45% de ClNa, o
en bolsa flexibles conteniendo la FQ previamente diluda en dextrosa al 5% para ser
administradas sin mayor dilucin.

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Pefloxacina, se presenta en ampollas de 400mg en 5 ml de agua esteril

para ser diluda en 250 ml de solucin glucosada al 5%. No debe administrarse con
soluciones que contengan cloruros por el riesgo de precipitacin.
3.- USO TOPICO (SOLUCIONES OFTALMICAS): a) Ciprofloxacina, Lomefloxacina y
Norfloxacina se presentan en soluciones al 0,3% para tratamiento de infecciones
superficiales oculares y sus anexos.
DISTRIBUCIN.- La unin a protenas plasmticas vara desde un 10% para
Lomefloxacina hasta el 50% para Moxifloxacina.
El volumen de distribucin es alto, obtenindose en orina, rin, pulmn,
tejido prstatico, higado, bilis, heces, y en clulas fagocticas como los neutrfilos y
macrfagos, concentraciones mayores que en el suero. En el tejido seo y liquido
prosttico las concentraciones son menores que las sricas.
En el LCR , Ciprofloxacina, Levofloxacina y Gatifloxacina alcanzan
concentraciones de un 26%, 30 a 50% y 36%, respectivamente, en relacin a las
concentraciones sricas.
En el feto y leche materna pueden alcanzar concentraciones variables.
METABOLISMO Y EXCRECIN .-Las fluoroquinolonas de menor porcentaje de
excrecin renal pueden ser parcialmente metabolizadas a nivel heptico originando
metabolitos inactivos, o ser eliminadas parcialmente no metabolizadas por bilis, pudiendo
ocurrir un ciclo enteroheptico; tal es el caso de Ciprofloxacina y Norfloxacina.
Pefloxacina tiene la peculiaridad de ser metabolizada a Norfloxacina, ha
sido retirada del mercado en EE.UU.
Moxifloxacina es metabolizada aproximadamente en un 50% por
conjugacin con cido glucurnico o sulfatos, un 25% se excreta inalterada en las heces y
un 20% en la orina. Gatifloxacina, aunque es eliminada en un 72% por el rin, la fraccin
restante puede ser metabolizada a glucurnidos. Debido a esta falta de biotransformacin
por enzimas de Fase 1, se consideran a estas 8-metoxi-fluoroquinolonas, relativamente libre
de interacciones metablicas importantes descritas para otras FQs.
Para las eliminadas en alto porcentaje por el rion, operan mecanismos tanto
de filtracin glomerular como de secrecin tubular. Se recomienda ajustar la dosis en casos
de insuficiencia renal.
EFECTOS ADVERSOS.- Las fluoroquinolonas son generalmente bien toleradas. Los
efectos adversos ms comunes implican:
El tracto gastrointestinal: 3% a 17% de los pacientes refieren nuseas
moderadas, vmitos o malestar abdominal.
A nivel del SNC: 0,9% a 11% de los pacientes pueden presentarse cefalea
y mareos moderados. Alucinaciones, delirio y convulsiones han sido descritos en sujetos
que han recibido concomitantemente teofilina o fenbuprofeno.
Rash, prurito o reacciones de fotosensibilidad: 0,5 a 2%.
Erosin permanente del cartlago de crecimiento se ha observado en
animales inmaduros, por la cual est contraindicado su uso en nios, adolescentes y
madres en perodo de lactacin; sin embargo, han sido administradas a nios con fibrosis
quistica, o infecciones urinarias complicadas y resistentes a multiples antimicrobianos,
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observndose sntomas articulares que han sido reversibles. Si resulta ineludible su

administracin a nios y adolescentes, debe vigilarse prospectivamente la aparicin de
destruccin del cartlago.
Artritis y tendonitis reversibles, han sido descritas en mayores de 65 aos,
que en algunos casos ha evolucionado hacia la inflamacin y ruptura del tendn de Aquiles.
Abortos y teratognesis ocurren en varias especies animales, por lo cual
se contraindica tambin su uso en el embarazo.
Alargamiento del intervalo QTc puede ocurrir con cualquiera de estos
agentes, aunque ha sido menor con Ciprofloxacina. Se recomienda evitar el uso conjunto de
FQs con drogas que potencialmente pueden producir este mismo efecto.
Reacciones locales por su uso EV, flebitis y tromboflebitis, cuando se
administran por venas pequeas; se recomienda utilizar siempre venas de mayor dimetro.
Elevacin de transaminasas, leucopenia y eosinofilia transitorias: 0,2 a 3%.
Hiper o hipoglicemia, por mecanismos desconocidos. Esto es de gran
importancia en pacientes diabticos que reciben insulina, y se suma a las interacciones
metablicas que pueden ocurrir con hipoglicemiantes orales.
INTERACCIONES.Metablicas: pueden inhibir el metabolismo de teofilina, warfarina,digoxina,
midazolam, y gliburide.
Con drogas que potencialmente pueden producir alargamiento del intervalo
QTc, lo cual puede originar arritmias graves, tales como torcedura de la punta y
fibrilacin ventricular, particularmente si existe adems hipokalemia, hipomagnesemia, o
bradicardia. Ej. de tales drogas tenemos:
antiarrtmicos: amiodarona, disopiramida, flecainida, procainamida,
quinidina, sotalol;
antimicrobianos: eritromicina, claritromicina, foscarnet, mefloquina,
pentamidina;
antihipertensivos: bepridil, isradipina, nicardipina;
psicofrmacos: fluoxetina, sertralina, triciclicos, venlafaxina, haloperidol,
droperidol, fenotiazinas, pimozida, quetiapina, ziprasidona;
otros: salmeterol, sumatriptan, fosfenitona, indapamida, tamoxifeno.

Dr. Antonio R. Urdaneta B. Ctedra de Farmacologa. Facultad de Medicina. LUZ.

Dra. Belisa C. Urdaneta J. Ctedra de Farmacologa. Facultad de Odontologa. LUZ.
Septiembre de 2003