FISIOPATOLOGIA DE

GANGLIOS BASALES

FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

La principal funcin de los ganglios
basales es:
La realizacin automtica de actos
motores previamente aprendidos

FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

Ante un movimiento determinado el Globo

Palido interno (GPi) suele descargar despus
que se inicie la actividad EMG

Ante una secuencia de movimientos la actividad

del GPi muestra cambios fsicos que ocurren
despus del inicio del movimiento y antes del
siguiente movimiento

FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

La respuesta del GPi ante la estimulacin de la

corteza motora es principalmente excitatoria
(85%)

En forma simultnea, descargas tnicas de un

grupo de neuronas del GPi induce inhibicin de
otras proyecciones tlamo - corticales que
aseguran que otros movimientos no interfieran
con la accin principal

FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

Esta funcin dual facilitadora inhibitoria puede

estar mediada respectivamente por el circuito
directo e indirecto

Estos circuitos permiten que los ganglio basales,

a travs de GPi, provean la codificacin temporoespacial necesaria hacia el nivel cortical para
ejecutar un patrn de movimiento dado

ORGANIZACIN FUNCIONAL DE LOS

GANGLIOS BASALES

2 Conceptos principales
Los Ganglios Basales son parte de un extenso
circuito cortico basal tlamo cortical que
estn anatmica y funcionalmente separados en
paralelo
Organizacin dual de las proyecciones estriadopalidales (a travs del circuito directo e indirecto
mediados por dopamina) sobre poblaciones
distintas y separadas de neuronas estriatales
GABArgicas

ORGANIZACIN FUNCIONAL DE LOS

GANGLIOS BASALES

Este circuito motor incluye las reas motoras

precentrales (rea 4, 6, y motora suplementaria)
y reas somatosensitivas postcentrales (rea 3a
- b, 2 y 1) que proyectan impulsos excitatorios al
putamen

Las vas de salida desde el putamen hacia GPi y

sustancia nigra reticutada (SNr) se efecta a
travs de 2 proyecciones diferentes que nacen
de poblaciones neuronales separadas formando
los circuitos directo e indirecto

CIRCUITO DIRECTO E INDIRECTO

CIRCUITO DIRECTO

El circuito directo es
una va monosinptica
inhibitoria (mediada por
GABA, sustancia P, y
Dynorphin) que va del
putamen a GPi

CIRCUITO INDIRECTO
El circuito indirecto nace de
neuronas putaminales
inhibitorias (mediadas por
GABA y Encefalinas) que
van hacia el globo palido
externo (GPe) el que enva
proyecciones inhibitorias
GABArgicas a la regin
sensoriomotora del ncleo
subtalmico (NST), el que
enva estmulos excitatorios
directamente al GPi y SNr

A travs de GPi/SNr se envan impulsos inhibitorios

GABArgicos hacia:

Tlamo ventrolateral y anterior (VL/VA) y de ah a las

reas corticales motoras mediado por estmulos
excitatorios

Tronco cerebral (ncleos pednculopontinos, colculo

superior y tegmento mesopontino); estos ncleos
proyectan hacia ganglios basales va NST inputs
GABA, colinrgicos y glutamatrgicos, los que
juegan un rol en la postura y otros mecanismos de
control motor (va neuronas reticuloespinales)

FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD

Neuronas del GPi y SNr tienen un patrn de

descarga tnica alta similar

Activacin de va directa produce inhibicin de

GPi y SNr, que se traduce en deshinibicin del
tlamo, facilitando la excitacin talmica hacia
las reas motoras precentrales

El efecto de esta va ser un feedback positivo

para el movimiento iniciado corticalmente

FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD

Activacin de va indirecta produce inhibicin de

GPe y secundariamente facilitacin de NST el
que enva impulsos excitatorios hacia GPi/SNr
producindose inhibicin de tlamo y ncleos de
tronco cerebral

El efecto final de esta va ser un feedback

negativo para el movimiento (inhibicin de
movimientos no deseados o como seal para
detener un movimiento)

FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD

La dopamina modula los efectos glutamatrgicos de las proyecciones de la

corteza ejerciendo un efecto dual sobre neuronas estriatales: excitando D1
en la va directa e inhibiendo D2 en la va indirecta

FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD

Limitaciones del modelo

La simplicidad de considerar que dopamina excita o inhibe directamente

neuronas estriatales, ya que lo que hara sera modular la interaccin de
glutamato y receptores dopaminrgicos

No considera la inervacin dopaminrgica de regiones extra estriatales,

incluyendo a GPe, GPi, SNr y NST

No considera el rol de interneuronas estriatales colinrgicas y la

existencia de interneuronas dopaminrgicas

No considera diferencias anatmicas y funcionales entre neuronas

originadas en el estriosoma y matriz del estriado

No considera la importancia de regiones como ncleo pedncuopontino

y complejo centromediano parafascicular en el tlamo

FISIOPATOLOGIA DE GANGLIOS BASALES:

ENFERMEDAD DE PARKINSON

La caracterstica esencial es la hiperactividad del

NST y el aumento de la actividad neuronal de
GPi/SNr que lleva a una excesiva inhibicin
tlamo cortical y sistema motor del tronco
cerebral

La reduccin de la activacin de receptores

dopaminrgicos causada por la deficiencia
dopaminrgica, reduce la inhibicin de la va
indirecta y disminuye la excitacin de la va
directa

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Inhibicin reducida
de la va indirecta
lleva a un exceso
de inhibicin de
GPe,
desinhibiendo al
NST y aumentando
la excitacin de
GPi/SNr

Disminuida activacin
de la va directa causa
una reduccin en la
inhibicin de GPi/SNr.
El resultado es un
exceso de activacin
de output de ganglios
basales que lleva a
una sobre inhibicin
talmica y sistemas
motores

ENFERMEDAD DE PARKINSON
CORRELACION CLINICA

La excesiva inhibicin tnica sobre tlamo y la

reducida activacin cortical seran responsables
de la hipoquinesia

Oscilaciones fsicas y descargas hipersincrnicas

en tlamo, NST, GPi y GPe se relacionan con el
estado parkinsoniano y posiblemente con temblor

ENFERMEDAD DE PARKINSON
FORTALEZAS DEL MODELO

Se demostr que la deficiencia dopaminrgica aumenta la

expresin de receptores D2 y ARNm proencefalina en
neuronas de la va indiecta, y disminuye la expresin de
ARNm que codifica receptores D1, sustancia P y
Dynorphin en neuronas de la va directa

Lesiones de NST y GPi produce marcada mejora en el

control motor en modelos animales MPTP

Estimulacin profunda de alta frecuencia en estas reas

hiperactivas restaura la actividad tlamo cortical y
produce dramtico beneficio en pacientes parkinsonianos

ENFERMEDAD DE PARKINSON
LIMITACIONES DEL MODELO

No explica otras manifestaciones motora ms complejas

que no afectan a todos los pacientes (movimientos
automticos complejos, freezing, temblor)

Se cuestiona el rol del GPe en el origen de la

hiperactividad del NST

Lesiones de tlamo no producen parkinsonismo

Palidotoma interna unilateral en humanos sanos no

produce ningn dficit motor

FISIOPATOLOGIA DE GANGLIOS BASALES:

DISKINESIAS (COREA - BALISMO)

El mecanismo propuesto
es la actividad reducida de
neuronas del NST, GPe y
GPi/SNr produciendo una
desinhibicin del tlamo
que induce una excesiva
estimulacin de las reas
motoras corticales

COREA BALISMO DISQUINESIA

INDUCIDO POR L-DOPA

El origen de las disquinesias requiere de seales

errneas desde GPi a la corteza va tlamo

Son una consecuencia de una disrupcin de la

funcin rutinaria normal de los ganglios basales

El patrn anormal de la actividad neuronal transmitida

desde GPi al tlamo y luego a las reas motoras
corticales, produce seales de ruido en el sistema
llevando a la activacin involuntaria de fragmentos de
movimiento que se introducen en el sistema motor
normal

DISKINESIAS (COREA - BALISMO)

LIMITACIONES DEL MODELO

Lesiones de GPi en personas sanas no induce
disquinesia

La palidotoma en parkinsonianos atena las

disquinesias inducidas por L-dopa

Lesiones bilaterales de GP (intoxicacin por CO)

no producen disquinesia sino parkinsonismo

ENFERMEDAD DE PARKINSON

FISIOPATOLOGIA
El sistema dopaminrgico nigroestriado opera
tnicamente y los circuitos internos de los ganglios
basales se encargan de mantener estabilizado al
sistema de control motor
La disminucin dopaminrgica lleva a un gran
aumento de la sincronizacin y oscilacin de la
actividad neuronal

ENFERMEDAD DE PARKINSON

Cuando existe disminucin dopaminrgica la

administracin intermitente de L-dopa puede actuar
como desestabilizante al exponerse a concentraciones
no reguladas

Estas oscilaciones entre perodos de actividad

dopaminrgica extremadamente bajas y excesivamente
altas puede forzar a los ganglios basales a una
adaptacin anormal

Este patrn pulstil lleva a una disregulacin de genes

y protenas y alteracin de los patrones de descarga
neuronal, induciendo la aparicin de disquinesias