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ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - Arene
ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - Arene
NEUROMUSCULARES
- 49 FICHAS -
INVESTIGACIN
NOVEDADES TERAPUTICAS
DEFINICIN
CMO SE MANIFIESTAN
DIAGNSTICO
EVOLUCIN
QU HACER
CAUSAS
Asociacin Espaola
contra las Enfermedades
Neuromusculares
Association Franaise
contre les Myopathies
ENFERMEDADES
NEUROMUSCULARES
49 FICHAS
Disponible en la web de ASEM
w w w. a s e m - e s p . o rg
ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES
49 FICHAS
PRLOGO
Traduccin promovida por ASEM GALICIA - Delegacin gallega de la Asociacin Espaola contra
las Enfermedades Neuromusculares.
Agradecemos especialmente la colaboracin de los siguientes profesionales:
- para la traduccin: Elena SNCHEZ TRIGO (Profa. del rea de Traduccin e Interpretacin de la
Universidade de Vigo).
- para la revisin mdica: Dra. Carmen NAVARRO (Jefe de Servicio de Anatoma Patolgica del
Hospital do Meixoeiro - Vigo)
ASOCIACIN FRANCESA
ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES
AFM
ASEM
Rue de l'Internationale, 1
BP59 - 91002 EVRY cedex (Francia)
Tfno.: 01 69 47 28 28 / Fax: 01 60 77 12 16
www.afm-france.org
I.S.B.N. 84-688-0432-0
ASEM 2003
ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES
NDICE
AMIOTROFIAS ESPINALES
Amiotrofias espinales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
DISTROFIAS MUSCULARES CONGNITAS
Distrofias musculares congnitas sin
afectacin del sistema nervioso central . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Distrofias musculares congnitas con
afectacin del sistema nervioso central . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
DISTROFIAS MIOTNICAS
Distrofias miotnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Distrofia miotnica de Steinert . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Distrofia miotnica proximal (PROMM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
DISTROFINOPATAS
Distrofia Muscular de Duchenne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Distrofia muscular de Becker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
GLUCOGENOSIS MUSCULARES
Glucogenosis musculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
. . . . . . . . . . . . 34
. . . . . . . . . . . . 36
. . . . . . . . . . . . 38
. . . . . . . . . . . . 40
42
45
47
49
51
53
55
57
59
61
ENFERMEDADES DE CHARCOT-MARIE-TOOTH
Enfermedades de Charcot-Marie-Tooth . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
MIASTENIAS CONGNITAS
Dficit de receptores de acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dficit de acetilcolinesterasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sndromes miastnicos congnitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sndrome miastnico congnito con apnea
episdica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
MIOPATAS CONGNITAS
Miopata con bastoncitos (Miopata nemalnica) . . . . . . . . . . . . . . . .
Miopata congnita de cores centrales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Miopata congnita miotubular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Miopata congnita centronuclear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
MIOPATAS DISTALES
Miopata distal de tipo Miyoshi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Miopata distal de tipo Nonaka . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Miopata distal de Welander . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Distrofia muscular tibial autosmica dominante . . . . . . . . . . . . . . .
Miopata distal de Laing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Miopata distal con debilidad de las cuerdas
vocales y de la faringe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
73
75
78
80
82
84
86
87
89
91
93
95
97
MIOSITIS
Miopatas inflamatorias (miositis)
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
MIOTONAS CONGNITAS
Miotona congnita de Becker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
Miotona congnita de Thomsen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
Sndrome de Schwartz-Jampel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
PARLISIS PERIDICA
Parlisis peridica primitiva
(enfermedad de Westphal)
Parlisis peridica primitiva
(enfermedad de Gamstorp)
hipocalmica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
hipercalmica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
NDICE
de la A a la Z
A
Alfasarcoglicano (Distrofia muscular con dficit de): ver Sarcoglicanopatas
Acetilcolinesterasa (Dficit de): ver Sndromes miastnicos congnitos
Adhalina o alfasarcoglicano (Distrofia muscular con dficit de): ver
Sarcoglicanopatas
Adinamia episdica de Gamstorp o Parlisis peridica hipercalimica: ver
Parlisis peridicas familiares
B
Betasarcoglicano (Distrofia muscular con dficit de): ver Sarcoglicanopatas
Becker (Distrofia muscular de): ver Distrofinopatas
Becker (Miotona de): ver Miotonas congnitas
Bethlem: ver Miopata de Bethlem
C
Canal lento (Sndrome del): ver Sndromes miastnicos congnitos
Chanarin (Enfermedad de) o Lipidosis con sobrecarga de triglicridos: ver
Lipidosis musculares
Carnitina (Miopata con dficit de): ver Lipidosis musculares
Carnitina palmitiltransferasa de tipo II (Miopata con dficit de): ver
Lipidosis musculares
Charcot-Marie-Tooth: ver Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
CMT: ver enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
D
Deltasarcoglicano (Distrofia muscular con dficit de): ver
Sarcoglicanopatas
Dermatomiositis: ver Polimiositis y Dermatomiositis
Duchenne (Distrofia muscular de): ver Distrofinopatas
E
Emery-Dreifuss: ver Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
Erb (Distrofia muscular de cinturas de tipo): ver Distrofias musculares de
cinturas
Eulenburg (Paramiotona de): ver Parlisis peridicas familiares
F
Fibrodisplasia osificante progresiva: ver Miositis osificante progresiva
Fukuyama (Distrofia muscular congnita de tipo): ver Distrofias musculares
congnitas
G
Gammasarcoglicano (Distrofia muscular con dficit de): ver
Sarcoglicanopatas
Gamstorp (Adinamia episdica de) o Parlisis peridica hipercalimica: ver
Parlisis peridicas familiares
K
Kugelberg Welander (Enfermedad de) o Amiotrofia espinal infantil tipo III:
ver Amiotrofias espinales
L
Landouzy-Dejerine (Miopata de): ver Distrofia muscular
facioescapulohumeral.
M
McArdle (Enfermedad de): ver Glucogenosis musculares
Markesbery-Griggs (Miopata de): ver Miopatas distales
MEB (sndrome de) o sndrome Muscle-Eye-Brain: ver Distrofias musculares
congnitas
Merosina (Distrofia muscular con dficit de): ver Distrofias musculares
congnitas
Miyoshi (Miopata de): ver Miopatas distales
Mnchmeyer (Enfermedad de): ver Miositis osificante progresiva
Miastenia gravis: ver Miastenia adquirida
Miastenia: ver Miastenia gravis
Miastenia infantil familiar: ver Sndromes miastnicos congnitos
Miopata central core: ver Miopatas congnitas
Miopata de minicores: ver Miopatas congnitas
Miopata por cuerpos de inclusin (Inclusion Body Myopathy): ver
Miopatas distales
Miopata centronuclear: ver Miopatas congnitas
Miopata miotubular: ver Miopatas congnitas
Miopata nemalnica: ver Miopatas congnitas
Miotona condrodistrfica o sndrome de Schwartz-Jampel: ver Miotonas
congnitas
N
Nemaline myopathie o Miopata nemalnica: ver Miopatas congnitas
Nonaka (Miopata de): ver Miopatas distales
P
Paramiotona de Eulenburg: ver Parlisis peridicas familiares
Pompe (Enfermedad de): ver Glucogenosis musculares
R
Receptor de la acetilcolina (Dficit de): ver Sndromes miastnicos
congnitos
S
Santavuori (Enfermedad de) o Sndrome MEB: ver Distrofias musculares
congnitas
Schwartz-Jampel (Sndrome de): ver Miotonas congnitas
Steinert (Distrofia miotnica de o Miotona de): ver Distrofia miotnica de
Steinert
T
Tauri (Enfermedad de): ver Glucogenosis musculares
Thomsem (Miotona de): ver Miotonas congnitas
W
Walker-Warburg (Sndrome de): ver Distrofias musculares congnitas
Welander (Miopata de): ver Miopatas distales
Werdnig-Hoffmann (Enfermedad de) o Amiotrofia espinal infantil tipo I: ver
Amiotrofias espinales
Westphal (Enfermedad de) o Parlisis peridica hipocalimica: vase
Parlisis peridicas familiares
Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: septiembre de 2002
AMIOTROFIAS ESPINALES
Otras denominaciones: amiotrofia espinal de tipo I, enfermedad de Werdnig-Hoffmann, amiotrofia espinal
de tipo II, amiotrofia espinal de tipo III, enfermedad de Kugelberg-Welander, amiotrofia espinal de tipo IV,
AME (amiotrofia espinal), SMA (spinal muscular atrophy).
Cules son las ltimas novedades sobre las amiotrofias espinales ligadas al
cromosoma 5?
Para desempear su funcin en la clula, la protena SMN (Survival Motor Neuron) se interrelaciona con
numerosas protenas asociadas. El equipo de G. Dreyfuss (Universidad de Pensilvania) ha demostrado, a
finales de mayo de 2001, que la SMN slo se asocia eficazmente a estas protenas si algunas de ellas
son objeto de un marcaje qumico preciso. Este marcaje requiere la presencia de vitaminas, en particular
cido flico y vitamina B12. En cualquier caso, la administracin de vitaminas no puede ser considerada
como tratamiento curativo de la amiotrofia espinal infantil. Est desaconsejado el consumo indiscriminado de suplementos vitamnicos.
La AFM y la Universidad de Pensilvania han firmado un acuerdo de colaboracin durante cinco aos en
el marco de un programa de investigacin sobre el gen SMN.
Recientemente, el equipo de Ann Kato (Ginebra) ha probado que el GNDF (Glial Cell Line-Derived
Neurotrophic Factor), factor de crecimiento y supervivencia de las neuronas, previene su degeneracin y
determina una sobreexpresin de las molculas antiapoptticas NAIP (Neuronal Apoptosis Inhibitory
Protein) y XIAP (X-linked Inhibitor of Apoptosis) en ratas que haban sufrido una lesin unilateral del nervio
citico. El gen NAIP codifica una protena que impide la muerte celular programada de las neuronas
(apoptosis). Las deleciones de este gen, prximo al SMN, estn presentes en un 80% de los nios
afectados por la forma de tipo I y en una minora de los nios afectados por los tipos II y III. La gravedad
de la enfermedad parece estar relacionada con el grado de la anomala del gen NAIP. Nuevos modelos
animales servirn para el estudio de la accin del GNDF, cuyos resultados merecern atencin en el
futuro.
Se ha desarrollado un quinto modelo en ratones en el que las clulas musculares presentan el gen SMN
desprovisto tan slo del exon 7.
En Francia (Robert Debr y Ncker, en Pars y Rouen) es posible la deteccin de los heterozigotos
en familias que tienen enfermos con AME. Se han validado varias tcnicas. La mejor informacin y
coordinacin de los equipos mdicos permite generalizar el acceso a estas tcnicas de deteccin.
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Otro estudio piloto, realizado con carnitina (un transportador de los cidos grasos de cadena larga en
las mitocondrias) en 23 pacientes con AME de tipo I y 24 con AME tipo II, ha puesto de manifiesto una
reduccin de la frecuencia de las infecciones pulmonares, as como una sensacin de mayor bienestar.
Un grupo de investigadores norteamericanos han llevado a cabo un estudio piloto sobre la hormona TRH
(Thyrotropin Releasing Hormone) administrada de forma intravenosa a 9 nios de entre 4 y 8 aos con
AME de tipo II o III durante 29 das (a 6 se les ha administrado la TRH, mientras que a los 3 restantes
se les administraba un placebo). Tanto la fuerza muscular como la velocidad de conduccin del nervio
peroneo mejoraron de forma significativa. Este resultado debe ser confirmado con un ensayo que incluya a un mayor nmero de pacientes.
La sociedad Trophos ha realizado un proyecto de cribado de alto rendimiento de grandes colecciones
qumicas sobre preparaciones de cultivo de motoneuronas, con la finalidad de descubrir nuevas molculas activas.
Cmo se manifiestan?
Las amiotrofias espinales proximales se caracterizan por la debilidad (parlisis) y la degeneracin (atrofia)
precoces de los msculos de la pelvis, de los hombros, del tronco y de los miembros (brazos y piernas).
Los movimientos de estos msculos se vuelven difciles o imposibles.
De acuerdo con la edad de inicio, las primeras dificultades motoras pueden manifestarse por la imposibilidad de adquirir la capacidad para mantenerse sentado, escasa gesticulacin espontnea, incapacidad
para la adquisicin de la marcha, dificultades para mantener erguida la cabeza, etc.
En sus formas ms graves el diafragma se paraliza, lo que exige a una precoz ventilacin asistida.
Cmo evolucionan?
La evolucin de las amiotrofias espinales proximales es variable y es difcil pronosticar su evolucin. No
obstante, cuanto ms precoz es su inicio (desde el nacimiento o durante los primeros meses de vida) ms
grave es su pronstico.
Cualquiera que sea la gravedad de la afectacin neurolgica, su evolucin espontnea sin tratamiento
ortopdico conduce a deformaciones (escoliosis, flexum, etc.) que se hacen dolorosas y afectan a la
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Qu se puede hacer?
En cuanto se establece el diagnstico debe realizarse un seguimiento y un tratamiento de la funcin respiratoria y del aparato locomotor (huesos y msculos) mediante fisioterapia y aparatos, prestando atencin al dolor, as como un tratamiento nutricional. Estos tratamientos deben ser regulares y permanentes.
Permiten limitar o prevenir algunas consecuencias de la enfermedad. El apoyo psicolgico y socieducativo
sirve para que, a pesar de la enfermedad, el nio o el adulto afectado y su familia vivan del mejor modo
posible.
Conocer la anomala gentica causante de esta enfermedad permite proporcionar un consejo gentico y
hace posible el diagnstico prenatal.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: junio de 2002, junio de 2001
Cules son las ltimas novedades sobre las distrofias musculares congnitas sin
afectacin del sistema nervioso central?
- En octubre de 2001 se han desarrollado de forma conjunta bajo los auspicios del ENMC (Centro
Europeo de las Enfermedades Neuromusculares) el 7 taller del Consortium International sur les DMC y
el 2 seminario del MYOCLUSTER del proyecto GENRE (GENetic REsolution of congenital muscular
dystrophy), lo que ha constituido una ocasin para valorar los numerosos recientes descubrimientos
moleculares.
- Se han identificado los genes relacionados con 3 formas de distrofias musculares congnitas sin afectacin del sistema nervioso central:
el gen de la subunidad alfa 2 del colgeno VI (el mismo que est implicado en la miopata de Bethlem)
algunas de cuyas mutaciones son las causantes del sndrome de Ullrich. El colgeno VI es un compuesto de microfibrillas cuya funcin es servir de anclaje de las clulas en su entorno extracelular.
Parece que podra participar en la migracin celular y en el desarrollo embrionario.
el gen asociado al sndrome de la columna rgida, que en 1998 se localiz en 1p36-p35, codifica la
selenoprotena N1. Las selenoprotenas intervienen en el metabolismo del selenio, que es un componente esencial de las grandes vas metablicas en el hombre, especialmente del metabolismo de la hormona tiroidea, los sistemas antioxidantes y las funciones inmunitarias.
en el ao 2002 se ha descubierto que el gen de una distrofia muscular congnita con dficit secundario de merosina codifica una glucosiltransferasa denominada FKRP1 (Fukutin related protein 1) para
una protena de la familia de la fukutina. Las glicosiltransferasas son enzimas que intervienen en la
transformacin de protenas en glicoprotenas: al recibir enlaces de azcar las protenas se hacen operativas. El mismo equipo ha descubierto que este gen est relacionado con una forma de distrofia muscular de cinturas autosmica recesiva, la LGMD2I.
Qu son las distrofias musculares congnitas sin afectacin del sistema nervioso central?
Las distrofias musculares congnitas (DMC) sin afectacin del sistema nervioso central son enfermedades musculares que con frecuencia ya estn presentes desde el nacimiento.
Se trata de enfermedades genticas que se transmiten de modo autosmico recesivo.
Sus principales formas son la forma clsica de distrofia muscular congnita, con o sin merosina, el sndrome de Ullrich y el sndrome de la columna rgida. Las dos primeras formas son las que clsicamente
se han detectado en los pases occidentales.
Cmo se manifiestan?
La forma clsica de distrofia muscular congnita, con o sin merosina, se manifiesta desde el nacimiento:
el nio es flcido (hipotona neonatal) y sus miembros permanecen flexionados a causa de las retracciones musculares. Generalmente, el nio no logra mantenerse en pie o andar sin ayuda. La inteligencia es
normal.
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- El sndrome de Ullrich se manifiesta por una grave afectacin muscular. Los movimientos de brazos y
piernas se ven limitados por importantes retracciones de los codos, los hombros, las caderas y las rodillas. Por el contrario, las articulaciones de las manos y los pies son extremadamente flexibles (hiperlaxitud).
- El sndrome de la columna rgida (Rigid Spine Syndrome) se manifiesta por una afectacin y retracciones que inciden principalmente sobre los msculos de la columna vertebral, que se hace rgida.
Cmo evolucionan?
La evolucin de las distrofias musculares congnitas con afectacin muscular predominante es relativamente limitada.
En general la gravedad de su evolucin est relacionada con la importancia de las deformaciones del
esqueleto, de la columna y del trax. En algunos casos, a pesar de la gravedad de la afectacin neonatal ,es posible que exista una mejora progresiva durante los primeros aos de vida.
Durante el crecimiento, el dficit muscular puede provocar una insuficiencia respiratoria que haga necesaria la ventilacin asistida.
Parece que la gravedad es mayor cuando existe un dficit total de merosina.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico debe ser precoz, permanente e individualizado. Incluye tanto fisioterapia como
aparatos. Su principal objetivo es la lucha contra las retracciones musculares y la correccin de las deformaciones osteoarticulares.
En caso de epilepsia, puede administrarse un tratamiento farmacolgico.
Se recomienda un control cardiolgico regular.
Cul es su causa?
- La distrofia muscular congnita merosino-negativa (MDC1A) se describi en 1991 como un dficit de
merosina (o laminina alfa 2), una protena de la envoltura de las clulas musculares, tambin presente
en el sistema nervioso central. En 1994 se confirm que el gen involucrado era el de la merosina, localizado en el cromosoma 6.
- La anomala gentica relacionada con una forma de diostrofia muscular congnita con dficit secundario de merosina (MDC1B) est localizada en el cromosoma 1 (regin 1q42).
- Otra forma de distrofia muscular congnita con dficit secundario de merosina (MDC1C) se debe a las
mutaciones del gen de la FKRP1 (regin 19q13.3). Esta protena de la familia de la fukutina interviene en
la sntesis de las glicoprotenas.
- La distrofia muscular congnita con dficit de alfa integrina est originada por anomalas del gen de la
integrina, localizado en el cromosoma 12 (regin 12q13). La alfa integrina es un receptor de las lamininas musculares.
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- El sndrome de Ullrich se debe a las mutaciones en el gen de la subunidad alfa 2 del colgeno VI (el
mismo que interviene en la miopata de Bethlem). La subunidad alfa 2 del colgeno VI permite el anclaje
de las clulas musculares a la matriz extracelular.
- Las mutaciones del gen que codifica la selenoprotena N1 , localizado en el cromosoma 1 (regin 1p36p35), causan el sndrome de la columna rgida. La selenoprotena N1 podra desempear una funcin de
proteccin del msculo frente a los daos derivados de la oxidacin.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: mayo de 2002, junio de 2001
Cules son las ltimas novedades sobre las distrofias musculares congnitas
con afectacin del sistema nervioso central?
En octubre de 2001 se han desarrollado de forma conjunta, bajo los auspicios del ENMC (Centro Europeo
de las Enfermedades Neuromusculares), el 7 Taller del Consortium International sur les DMC y el 2
Seminario del MYOCLUSTER del proyecto GENRE (GENetic REsolution of congenital muscular
dystrophy) .
En 2001, un equipo japons ha demostrado un dficit en -distroglicano en los pacientes con distrofia
muscular de Fukuyama. El -distroglicano es un componente del complejo glicoprotenico asociado a la
distrofina, que constituye el principal mecanismo de anclaje del citoesqueleto de las fibras musculares a
la matriz extracelular.
La anomala gentica causante del sndrome MEB (Muscle-Eye-Brain) ha sido identificada y ha sido objeto de una publicacin en noviembre de 2001. Se trata de mutaciones en el gen de la POMGnT1, localizado en la regin 1p34-p33. La POMGnT1 es una enzima que interviene en la transformacin de protenas en glicoprotenas al unirlas con un azcar especfico (O-manosa). Esta O-glicosilacin con manosa
es una rara transformacin proteica que slo se observa para algunas glicoprotenas del cerebro, del nervio y del msculo esqueltico.
En marzo de 2002 ha sido tambin demostrada la existencia de un dficit en -distroglicano en el msculo de pacientes con sndrome MEB.
Qu son las distrofias musculares congnitas con afectacin del sistema nervioso central?
Las distrofias musculares congnitas con afectacin del sistema nervioso central son enfermedades del
los msculos y del sistema nervioso central que aparecen generalmente desde el nacimiento. Asocian a
la afectacin muscular un grave retraso mental. Se trata de enfermedades genticas, que se transmiten
de modo autosmico recesivo.
Se pueden diferenciar de forma especial: la distrofia muscular de Fukuyama, el sndrome de WalkerWarburg y el sndrome sndrome msculo-ojo-cerebro de Santavuori. Su frecuencia, en Francia, es muy
escasa, prcticamente excepcional.
Cmo se manifiestan?
La distrofia muscular congnita de Fukuyama se describi primordialmente en Japn. Desde el nacimiento o los primeros meses de vida, el cuerpo del nio es flcido (hipotona), dbil y sus miembros permanecen flexionados a causa de las retracciones musculares. Esta afeccin muscular est asociada a un
retraso mental y a convulsiones. En general, no est vinculada con una afeccin ocular importante.
El sndrome de Walker-Warburg se caracteriza por graves malformaciones oculares y cerebrales, asociadas a una hipotona muscular.
El sndrome msculo-ojo-cerebro (o MEB, del ingls Muscle-Eye-Brain) o sndrome de Santavuori, identificado primordialmente en Finlandia, asocia a la afectacin muscular graves malformaciones del cerebro y anomalas oculares (miopa grave, estrabismo o glaucoma).
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Cmo evolucionan?
La mayor parte de los nios con distrofia muscular congnita de Fukuyama no logran andar hasta los 10
aos y sufren con frecuencia complicaciones ortopdicas y respiratorias. No siempre alcanzan la edad
adulta.
Los nios con el sndrome de Walker-Warburg presentan una afeccin respiratoria, convulsiones y un
importante retraso mental. Habitualmente tan slo sobreviven unos meses.
Los nios con el sndrome MEB de Santavuori presentan, con frecuencia, una hidrocefalia progresiva
(exceso de lquido en el cerebro). La evolucin de esta enfermedad est relacionada con la gravedad de
las complicaciones ortopdicas y respiratorias.
Qu se puede hacer?
El tratamiento debe ser precoz, permanente e individualizado. Consiste en tratar las crisis epilpticas,
despejar las vas respiratorias y tratar sus infecciones.
Su objetivo es tambin la prevencin de complicaciones ortopdicas, en especial en la columna vertebral
y el trax (fisioterapia y aparatos). En ocasiones, pueden prescribirse soluciones quirrgicas para corregir las retracciones musculares y las deformaciones.
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Enfermedades neuromusculares
DISTROFIAS MIOTNICAS
Otras denominaciones: DM1 o enfermedad de Steinert o distrofia miotnica de tipo 1, DM2 o distrofia
miotnica de tipo 2, distrofia miotnica.
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Estas enfermedades afectan, en Francia, a 5 personas de cada 100.000, lo que las convierte en las enfermedades neuromusculares ms frecuentes.
Cmo se manifiestan?
Las distrofias miotnicas, cuyo inicio aparece, en general, en la adolescencia o en el adulto, se manifiestan por una miotona (sensacin de rigidez originada por una dificultad de los msculos para relajarse tras
un movimiento) y por una distrofia (atrofia y prdida progresiva de la fuerza muscular). La afectacin de
los msculos vara segn el tipo de distrofia miotnica. En el tipo 1, afecta a los msculos de la cara, de
los ojos, de los antebrazos, de las manos, de las piernas y de los pies (afectacin distal). Mientras que en
el tipo 2, afecta a los msculos de los brazos y los muslos.
La afectacin cardiaca (problemas de ritmo o de la conduccin cardiaca) puede pasar desapercibida,
pero es frecuente, por lo que debe buscarse sistemticamente.
Prcticamente todos los pacientes tienen cataratas y, frecuentemente, desde una edad precoz.
El resto de las manifestaciones varan segn la forma. As, en el tipo 1, stas afectan al sistema nervioso central (problemas de sueo y depresin), al aparato digestivo (problemas de deglucin, problemas
digestivos), al metabolismo (diabetes) o, incluso, a otros rganos (lo que provoca calvicie o esterilidad).
En el tipo 2, las manifestaciones son ms moderadas o incluso ausentes.
La distrofia miotnica de tipo 1 aparece, a veces, desde el nacimiento (forma congnita), en especial
cuando la propia madre est enferma. En estos casos se traduce en una hipotona neonatal grave (nio
flcido) con riesgo de insuficiencia respiratoria aguda.
Cmo evolucionan?
La evolucin es muy variable segn los individuos. Las distrofias miotnicas, a veces, son benignas y,
otras veces, invalidantes (prdida de la marcha tras 15 20 aos de evolucin). La vida puede tener una
duracin normal siempre que se vigile el corazn. En la DM1, el fenmeno de anticipacin (agravacin de
la enfermedad a lo largo de las generaciones) y la existencia de formas congnitas graves, hacen que sea
una entidad ms grave que la DM2.
Qu se puede hacer?
Se aconseja llevar a cabo, con regularidad, un control para hacer una valoracin muscular, ortopdica,
cardiaca, respiratoria, auditiva, oftlmica y diettica (riesgo de diabetes).
La miotona, los dolores y los cambios de humor mejoran con tratamientos farmacolgicos eficaces.
Con frecuencia, se recomienda la implantacin de un marcapasos para prevenir las complicaciones cardiacas.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: junio de 2002, mayo de 2001
Cmo se manifiesta?
La enfermedad se inicia generalmente durante la adolescencia o la juventud. Se produce una miotona
(sensacin de rigidez ocasionada por la dificultad de los msculos para relajarse tras un movimiento) adems de una distrofia (atrofia y prdida progresiva de la fuerza muscular). Se produce una afectacin de
los msculos de la cara (dificultad en la expresin mmica), los ojos (cada de los prpados superiores o
ptosis), los antebrazos, las manos, las piernas y los pies (afectacin distal).
La afectacin cardiaca (trastornos del ritmo o de la conduccin cardiaca) puede pasar desapercibida,
pero es frecuente y debe analizarse de forma sistemtica.
Prcticamente todos los pacientes presentan cataratas, con frecuencia desde una edad precoz.
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Las restantes manifestaciones afectan al sistema nervioso central (trastornos del sueo y depresin), al
aparato digestivo (trastornos en la deglucin, trastornos digestivos), al metabolismo (diabetes) o a otros
rganos (lo que origina calvicie, esterilidad).
Existe una forma grave, que aparece desde el nacimiento (forma congnita), sobre todo cuando la propia
madre del recin nacido padece la enfermedad. Esta forma origina una hipotona neonatal grave (nio flcido), con riesgo de insuficiencia respiratoria aguda.
Cmo evoluciona?
La evolucin es muy variable en los diferentes sujetos. En ocasiones, es benigna y, otras veces, invalidante (prdida de la marcha despus de 15 a 20 aos de progresin de la enfermedad y dficit intelectual). La esperanza de vida puede ser normal si se mantiene controlado el corazn.
Con el transcurso de generaciones sucesivas la enfermedad de Steinert aparece ms precozmente y
puede ser cada vez ms grave. En trminos generales, en la primera generacin los signos son moderados (cataratas). En la segunda, la afectacin se hace multisistmica (forma comn del adulto). En la tercera un 10% de las madres afectadas puede tener un hijo que padezca una forma congnita.
Los recin nacidos afectados de forma congnita, cuando superan la reanimacin neonatal, se desarrollan con un retraso psicomotor variable.
Qu se puede hacer?
Es preciso realizar un control regular en el que se efecte una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca,
respiratoria, auditiva, oftlmica y diettica (riesgo de diabetes).
La fisioterapia regular y continuada es apreciada por los pacientes.
Para la miotona, los dolores y los trastornos de humor existen tratamientos farmacolgicos eficaces.
Puede ser recomendable la implantacin de un marcapasos para prevenir complicaciones cardiacas.
En la forma congnita los trastornos neonatales deben de ser tratados por un servicio de cuidados intensivos peditricos. De vuelta a casa, el nio se le har un control multidisciplinar, mdico y psicopedaggico.
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msculo y perturban la expresin y la actividad de las protenas responsables de la detencin del ciclo
celular (en especial la p21, cuya intervencin est confirmada por los resultados de otros estudios).
Alteran, asimismo, la expresin de los receptores de insulina (los receptores de insulina son protenas
situadas en la superficie de las clulas, que les permiten responder a la insulina), lo que explica la diabetes.
Se sabe que en los pacientes con DM1 la protena muscle-blind, descubierta en la mosca del vinagre (drosophila), se enlaza con los ARNm portadores de grandes amplificaciones de tripletes, que as retenidos
en el ncleo, no pueden desempear su funcin normal. Por otra parte, tambin se sabe que las clulas
de las moscas con dficit de protenas muscle-blind no alcanzan la fase de maduracin necesaria para
poder formar tejido muscular adulto.
Con respecto a la forma congnita de la enfermedad, un estudio ha mostrado que est relacionada con
una reduccin de la capacidad de proliferacin de los mioblastos.
En 1997, se ha puesto de manifiesto, en pacientes japoneses, que la administracin de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S), precursor de las hormonas sexuales, conlleva una mejora la fuerza muscular, de la miotona, de los trastornos cardiacos y de la calidad de vida.
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Enfermedades neuromusculares
Qu es la PROMM?
La PROMM es una enfermedad esencialmente del msculo, de origen gentico. Se trata de una enfermedad heterognea. En la actualidad se considera que la mayor parte de los casos corresponden a la
distrofia miotnica de tipo 2 (ver: Distrofia miotnica de tipo 2).
Cmo se manifiesta?
La PROMM se manifiesta de forma muy variable. Algunas formas aparecen muy tardamente, despus de
los 50 aos, y se expresan por una miotona (sensacin de rigidez originada por una dificultad de los msculos para relajarse tras un movimiento), acompaada, en ocasiones, por dolores muy agudos. Ms
tarde, aparece una debilidad de los msculos en su punto de insercin (miopata proximal). Algunas formas no presentan ms signos que estos signos musculares. Otras se acercan ms a un cuadro de distrofia miotnica, que comporta la afectacin de otros rganos, como una afectacin muscular distal.
Cmo evoluciona?
En la PROMM la evolucin es bastante favorable y no suele agravarse.
Qu se puede hacer?
Se recomienda un seguimiento clnico regular con balance muscular. La fisioterapia regular y constante
es valorada favorablemente por los pacientes
La miotona, los dolores y los cambios de humor mejoran con tratamientos mdicos eficaces.
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre las amiotrofias espinales ligadas al
cromosoma 5?
Actualmente est en curso una prueba de terapia gnica en fase I (estudio de tolerancia y factibilidad, sin
perspectiva de beneficio teraputico). Ya se han incluido en la misma (abril de 2002) a siete adultos jvenes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) o distrofia muscular de Becker (DMB), de un total previsto de nueve. Se les administra una inyeccin intramuscular de ADN, que contiene la secuencia que codifica la distrofina. Este estudio se est desarrollando en el Instituto de Miologa (Pars), en colaboracin
con la sociedad Transgne. Se esperan los primeros resultados hacia finales de 2002.
En Francia (Hospital R. Debr, Pars) est llevndose a cabo un ensayo para probar la eficacia de la glutamina en nios con DMD de edades comprendidas entre 7 y 15 aos (a finales de abril de 2002 haba
25 preselecciones, de un total previsto de 50). La glutamina es un aminocido esencial de las protenas
que contribuye a la regulacin de su metabolismo.
En el marco del CINRG (Cooperative International Neuromuscular Research Group) se estn realizando
estudios clnicos con nios con DMD en diferentes pases (Estados Unidos, Canad, Blgica, Argentina,
Australia e India). En Estados Unidos ya se ha iniciado un ensayo clnico para evaluar la eficacia de la glutamina y de la creatinina en nios de 5 a 9 aos con DMD. Est previsto un ensayo piloto con oxatomida y otro con pentoxifilina que debe comenzar hacia mayo-junio de 2002. Por lo que se refiere al ensayo
con oxandrolona (un anabolizante), los primeros resultados no han sido los esperados.
Gracias a las nuevas tcnicas de decodificacin (chips con cDNA) un grupo de investigadores franceses
han podido determinar que la titina est infraexpresada en los pacientes con DMD. Estos trabajos son
interesantes desde el punto de vista teraputico para tratar de compensar las carencias causadas por
las mutaciones del gen responsable de la enfermedad.
Cmo se manifiesta?
La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad que afecta al conjunto de los msculos del cuerpo (msculos esquelticos, msculo cardiaco y msculos lisos).
En general el nio afectado presenta escasos signos de la enfermedad antes de los 3 aos, aunque puede
que empiece a andar tarde, se caiga con frecuencia y se levante con dificultad. Al cabo de los aos aparece una debilidad muscular progresiva de los miembros y del tronco. Pronto se hace imposible subir
escaleras, ms tarde, hacia los 10 12 aos, andar y la capacidad para utilizar los miembros superiores
se ve progresivamente limitada. De manera habitual, tras la prdida de la marcha, aunque a veces antes,
se desarrolla una escoliosis que con frecuencia es grave.
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La afectacin de los msculos respiratorios comporta, en el nio, una especial predisposicin a contraer
infecciones broncopulmonares.
Aunque la afectacin del msculo cardiaco se manifieste slo de forma tarda, debe intentar detectarse
a partir de los 6 7 aos.
Cmo evoluciona?
La evolucin de la enfermedad est marcada por la aparicin de retracciones de los tendones y, posteriormente, por la prdida de la marcha y la aparicin de escoliosis. De modo general, hacia los 8 9 aos
se hace necesario el uso ocasional de la silla de ruedas. Su utilizacin definitiva a partir del inicio de la
adolescencia permite al joven afectado recuperar la autonoma de desplazamiento.
El nio afectado, gracias a un tratamiento global y adaptado, llega con mucha frecuencia a una edad de
20 30 aos, por lo que es importante construir un proyecto vital con l y en su entorno.
Qu se puede hacer?
Hay mucho que hacer. Aunque todava no existe un tratamiento curativo para la enfermedad, se puede
retrasar su evolucin por medio de un tratamiento multidisciplinar: ortopdico, respiratorio, cardiaco,
nutricional, etc. Este tratamiento que es indispensable,debe ser precoz, regular y permanente, permite al
nio conservar su calidad de vida, al limitar los efectos de la enfermedad.
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Algunos estudios cientficos recientes han mostrado que en la miopata de Duchenne se produce un
defecto de oxigenacin del msculo durante el ejercicio, susceptible de provocar sufrimiento tisular, ligado a la falta de oxgeno (isquemia). El dficit de distrofina, tanto en la fibra muscular como en el revestimiento de los vasos arteriales (endotelio vascular), conllevara una perturbacin en la produccin de
monxido de nitrgeno (NO). La ausencia o disminucin de este vasodilatador local podra entraar una
falta de oxigenacin (isquemia) del msculo durante el esfuerzo. Por otra parte, el NO desencadena una
beneficiosa produccin de utrofina en el ratn mdx, privado tanto de distrofina como de utrofina. La AFM
financia estudios preclnicos (ratn mdx y perro GRDM) con arginina, que aporta monxido de nitrgeno
(NO).
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: abril de 2002, junio de 2002
Cmo se manifiesta?
La distrofia muscular de Becker se manifiesta por una prdida progresiva de la fuerza de los msculos
de los miembros y del tronco. Al principio slo afecta a los msculos de las piernas: andar mioptico
o dandinante, sobre las puntas de los pies, mientras que las pantorrillas adquieren una apariencia muy musculosa. Son frecuentes los calambres, habitualmente durante la realizacin de una actividad fsica.
En la mayor parte de los casos el corazn (que es un msculo) tambin est afectado. El momento de inicio
de esta afectacin es variable y debe ser controlada.
Cmo evoluciona?
La evolucin de la distrofia muscular de Becker es muy variable. Los msculos se vuelven ms dbiles,
pierden volumen y flexibilidad. Pueden incluso acortarse (retraccin).
La afectacin de las piernas, poco a poco y de forma progresiva, hace difcil subir escaleras y posteriormente andar. En ms de la mitad de los casos se mantiene la capacidad de la marcha hasta edades por
encima de los 40 aos.
De forma ms tarda tambin se ven afectados los msculos de los brazos, lo que hace que pueda resultar
difcil doblarlos o moverlos.
La afeccin cardiaca est presente, con frecuencia, desde el principio. Se trata de una afectacin
potencialmente grave, pero que puede mejorar con tratamiento farmacolgico.
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El anlisis de sangre permite cuantificar determinadas enzimas musculares (la CPK o creatinfosfoquinasas)
que se sabe que aumentan de forma considerable en las personas afectadas. La extraccin de algunas
clulas del msculo (biopsia muscular) permite observar de forma ms especfica la protena relacionada
con esta enfermedad (la distrofina). sta es de menor tamao que en el msculo no afectado o no est
presente en suficiente cantidad. Finalmente, el anlisis del ADN (a partir de una muestra de sangre)
permite estudiar el gen de la distrofina y localizar las mutaciones que originan esta enfermedad.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico incluye tanto fisioterapia, que debe ser precoz, permanente e individualizada, como
aparatos, cuando sean necesarias. Permite que la progresin de la enfermedad sea ms lenta al conservar,
por ejemplo, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede originar deformaciones articulares). Para detectar la afectacin cardiaca y prescribir un tratamiento farmacolgico, es
indispensable un control mdico precoz y regular. Tambin deber controlarse la funcin respiratoria.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: abril de 2001
GLUCOGENOSIS MUSCULARES
Otras denominaciones: dficit de enzima ramificante, dficit de enzima desramificante, dficit de lactato
deshidrogenasa, dficit de maltasa cida, dficit de fosfofructoquinasa, dficit de fosfoglicerato quinasa,
dficit de fosfoglicerato mutasa, dficit de fosforilasa quinasa, dficit de fosforilasa muscular, glucogenosis de tipo II, III, IV, V o VII, enfermedad de Andersen, enfermedad de Forbes, enfermedad de McA rdle,
enfermedad de Pompe, enfermedad de Tauri.
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Cmo se manifiestan?
Las glucogenosis musculares se manifiestan frecuentemente por intolerancia al esfuerzo, dolores musculares (mialgias) o calambres. Los sntomas se desencadenan con el ejercicio fsico. Pueden estar asociados otros sntomas, como una afeccin heptica, cardiaca o mioglobinuria (orina roja por prdida urinaria de mioglobina, que es una protena del msculo que contiene hierro y cuya funcin, como la de la
hemoglobina en la sangre, es fijar el oxgeno), etc. Los msculos respiratorios se ven con frecuencia afectados en las glucogenosis de tipo II.
Cmo evolucionan?
La evolucin de las glucogenosis vara segn sus distintas formas. Las formas neonatales consisten en
una hipotona generalizada. Sin tratamiento precoz su progresin es rpida y fatal. Las formas ms tardas son menos graves. Evolucionan hacia un cuadro de miopata lentamente progresiva. Algunas personas desarrollan una debilidad muscular permanente, principalmente en los msculos de los hombros, de
las caderas, de los brazos y de las piernas.
Qu se puede hacer?
El diagnstico precoz permite llevar a cabo un tratamiento adaptado. Actualmente no est disponible ninguna terapia especfica, salvo evitar cualquier esfuerzo intenso y prevenir los episodios hipoglucmicos.
Limitar los esfuerzos, disponer de perodos de reposo o controlar el rgimen alimenticio permiten mejorar la calidad de vida diaria.
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Se han realizado algunos estudios sobre la glucogenosis de tipo V (enfermedad de McArdle). En Perth
(Australia) se ha efectuado un ensayo experimental en ovejas con el gen de la fosforilasa. Un ensayo de
terapia gentica con un adenovirus portador del ADN de la fosforilasa ha mostrado una cierta actividad
de esta enzima en los corderos (Universidad de Murdoch, Australia). Recientemente, este mismo grupo
de investigadores ha presentado nuevos resultados en un modelo de buey con el virus CMV.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiestan?
Se caracterizan por retracciones musculares localizadas en los codos, los tendones de Aquiles y la nuca.
Despus, se produce una debilidad y degeneracin muscular, que comienzan en los brazos y las piernas,
as como una afectacin cardiaca. El paciente con la enfermedad de Emery-Dreifuss tiene los codos flexionados, anda sobre las puntas de los pies y tiene dificultad para inclinar la cabeza hacia delante.
Presentan problemas para levantar los brazos o llevar objetos pesados y tendencia a tropezar con las irre-
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gularidades del suelo. Posteriormente, surgen las dificultades para subir escaleras y para levantarse
desde un asiento bajo.
En trminos generales el paciente puede quejarse de malestar, palpitaciones, breves sensaciones de vrtigo, o, incluso, de desvanecimientos reiterados. Con frecuencia el pulso es anormalmente lento. En caso
de insuficiencia cardiaca aparece la disnea. Puede aparecer, asimismo, un grado excesivo de fatiga. La
afectacin cardiaca debe imperativamente ser considerada, controlada y asistida.
Cmo evolucionan?
La afectacin muscular progresa lentamente y, con frecuencia, permite que el paciente lleve una vida casi
normal.
En ocasiones, la afectacin cardiaca hace necesaria la implantacin de un marcapasos (para normalizar
el ritmo de latido del corazn), la prescripcin de medicamentos o, incluso, un trasplante de corazn para
corregir la posible insuficiencia cardiaca.
Qu se puede hacer?
El control semestral de la funcin cardiaca es primordial para valorar la necesidad de implantar un marcapasos.
La fisioterapia pretende limitar las retracciones. En ocasiones, cuando el taln de Aquiles se ha acortado demasiado, es necesaria una intervencin quirrgica que lo alargue para posibilitar una marcha normal.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
Los primeros signos son una significativa debilidad de los msculos de los brazos (bceps, trceps) y de
las piernas (tibial anterior) y, en ocasiones, la afectacin conjunta de los msculos plvicos. Tras la aparicin de la debilidad muscular se producen retracciones musculares, sobre todo en los msculos cervicales, el codo y el tendn de Aquiles. Es frecuente la afectacin cardiaca, que se inicia, habitualmente,
con trastornos del ritmo. La gravedad de las manifestaciones musculares y cardiacas es muy variable
entre los diferentes enfermos, incluso dentro de una misma familia.
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Cmo evoluciona?
La debilidad muscular progresa lentamente, a lo largo de un perodo de unos 40 aos, lo que permite a
la mayor parte de los pacientes mantener una vida casi normal. La afectacin se extiende hacia los msculos de las cinturas pelviana y escapular.
Los trastornos iniciales del ritmo cardiaco pueden derivar en una alteracin de la funcin ventricular
izquierda. Con frecuencia, la evolucin de las afectaciones musculares y cardiaca son, diferentes entre un
enfermo y otro.
Qu se puede hacer?
La fisioterapia pretende limitar las retracciones muy tenaces. Una intervencin quirrgica (tenotoma) permite alargar el tendn de Aquiles cuando se ha acortado demasiado, lo que facilita la marcha. La ortopedia ayuda a luchar contra las deformaciones del pie.
La afectacin cardiaca debe ser controlada cada seis meses. Podra exigir, adems de la prescripcin de
medicamentos, la implantacin de un marcapasos (desfibrilador) o incluso un trasplante de corazn.
Es importante examinar a las mujeres que transmiten la enfermedad para poder controlarlas desde un
punto de vista cardiolgico.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La enfermedad se manifiesta con retracciones en los codos, los tobillos y el cuello, asociadas a la debilidad de los msculos de los brazos y las piernas. La extremada infrecuencia de esta enfermedad hace
que sea arriesgado generalizar las descripciones clnicas. No obstante, en uno de los dos casos descritos en la literatura mdica no se haba producido afectacin cardiaca.
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Cmo evoluciona?
A causa del reducido nmero de casos y la gran variabilidad de expresin de las otras formas de la enfermedad de Emery-Dreifuss, tampoco se pueden hacer generalizaciones sobre su evolucin. Se supone
que es lentamente progresiva. Aunque en esta forma de la enfermedad no se ha descrito afectacin cardiaca, debe realizarse el control cardiaco del paciente.
Qu se puede hacer?
El objetivo de la fisioterapia es limitar las retracciones muy tenaces. Una intervencin quirrgica (tenotoma) permite alargar el tendn de Aquiles, lo que facilita la marcha. La ortopedia ayuda a luchar contra las
deformaciones del pie.
A pesar de que no haya sido observada afectacin cardiaca en los muy escasos pacientes de esta forma
de la enfermedad, la funcin cardiaca debe ser controlada de forma regular con la finalidad de planificar
la adopcin de las medidas necesarias.
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre la distrofia muscular recesiva ligada al
cromosoma X de Emery-Dreifuss?
Se ha puesto en marcha, con la participacin del Centro Europeo de las Enfermedades Neuromusculares
(ENMC), una red europea de estudios multicntricos sobre enfermedades neuromusculares, con la finalidad de planificar y coordinar los trabajos de investigacin.
El proyecto EUROMEN (European Muscle Envelope Nucleopathies) se dedica en particular a las distrofia
musculares de Emery-Dreifuss y a las enfermedades musculares esquelticas o cardacas similares.
Existen varias lneas en este proyecto:
- definicin de las caractersticas del los sujetos con distrofia muscular de Emery-Dreifuss o enfermedades similares
- caracterizacin de las mutaciones de los genes de la emerina y de las laminas A/C e identificacin de
nuevos genes que puedan estar implicados en estas enfermedades
- desarrollo de medios diagnsticos que puedan mejorar el estudio de las biopsias musculares, en
especial en relacin con las laminas A/C
- estudio de las consecuencias de las diferentes mutaciones, en especial con la creacin de modelos
animales de las diferentes formas genticas, con el fin de mejorar la comprensin de los mecanismos
de estas enfermedades y desarrollar estrategias teraputicas
La AFM y el Inserm (Instituto nacional francs de investigacin mdica) con el apoyo del Ministerio de
Investigacin de Francia han creado la red Dystrophies musculaires d'Emery-Dreifuss et autres nuclopathies, complementaria del proyecto europeo y coordinada por D. Recan-Budiartha y Gisle Bonne
(Pars). Sus objetivos son incrementar la colaboracin con otras especialidades, establecer una base
de datos clnico-genticos, poner en red el material biolgico, optimizar los procedimientos de diagnstico y establecer nuevas colaboraciones con investigadores de fisiologa celular.
Cmo se manifiesta?
La enfermedad se manifiesta con retracciones musculares precoces, debilidad muscular y afectacin cardiaca. Aparece desde la infancia o la adolescencia (raramente despus de los 20 aos). Se producen
retracciones en los codos, los tendones de Aquiles y los msculos del cuello. Despus aparece una afectacin muscular de localizacin escapuloperoneal. Al mismo tiempo, surgen problemas del ritmo cardiaco, que en ocasiones slo pueden percibirse con el ECG (electrocardiograma) de 24 horas. Entre el 10%
y el 20% de las mujeres que transmiten la enfermedad pueden sufrir una afectacin cardiaca e incluso
una afectacin muscular.
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Cmo evoluciona?
En el 90% de casos la afectacin muscular siempre es moderada y permite mantener una vida casi normal. La debilidad muscular progresa lentamente a lo largo de 40 a 60 aos. Inicialmente, incide en los
msculos del brazo (bceps, trceps) y de las piernas (dorsiflexores del pie) y, posteriormente, en los msculos de los hombros y la pelvis. En cambio, la afectacin cardiaca es, imprevisible y, a veces, conduce
a una insuficiencia ventricular izquierda. Requiere un control precoz y continuado que permita la implantacin de un estimulador cardiaco (desfibrilador) para prevenir la muerte sbita.
Qu se puede hacer?
El objetivo de la fisioterapia es limitar las retracciones muy tenaces. Una intervencin quirrgica (tenotoma) permite alargar el tendn de Aquiles, lo que facilita la marcha. La ortopedia ayuda a luchar contra las
deformaciones del pie.
La funcin cardiaca debe ser controlada cada seis meses. Puede exigir, adems de la prescripcin de
medicamentos, la implantacin de un electroestimulador (desfibrilador) o incluso un trasplante de corazn.
Es importante examinar a las mujeres que transmiten la enfermedad para poder controlarlas desde un
punto de vista cardiolgico.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: junio de 2002, junio de 2001
Cules son las ltimas novedades sobre las distrofias musculares de cinturas?
En 2001 se ha creado una red denominada Myopathies des ceintures - Limb girdle muscular dystrophies LGMD, que est coordinada por J. A. Urtizberea (Garches, Francia). Su financiacin se inscribe en la convocatoria de proyectos Rseaux de recherche sur les maladies rares (Red de Investigacin sobre
Enfermedades Raras) realizada por la AFM y el Inserm (Instituto nacional francs de investigacin mdica) con el apoyo del Ministerio de Investigacin de Francia.
Su objetivo es desarrollar y mejorar la estructuracin de la red francesa y europea de equipos que trabajan sobre distrofias de cinturas, con la finalidad de establecer la historia natural de este numeroso conjunto de formas de miopata y establecer correlaciones entre las anomalas moleculares y la expresin de
las enfermedades (correlacin fenotipo genotipo), como paso previo para posteriores protocolos teraputicos.
Veinte participantes de 11 pases se han reunido, a principios de abril de 2002, en el 4 Encuentro del
Consorcio sobre distrofias musculares de cinturas, celebrado en Naarden (Holanda), en el marco de los
talleres (workshops) organizados por el ENMC (Centro Europeo de las Enfermedades Neuromusculares).
La anomala vinculada a la LGMD1B es una deficiencia de lamina A/C, protena de la membrana nuclear de las clulas (cuyo gen est localizado en el cromosoma 1). Las mutaciones identificadas en el gen
que codifica la lamina A/C se han detectado en cinco enfermedades diferentes: una forma autosmica
dominante de miopata de cinturas (LGMD1B), una forma autosmica de distrofia muscular de EmeryDreifuss, una forma familiar de miocardiopata dilatada con afectacin del sistema de conduccin, algunas formas hereditarias de lipodistrofia familiar y, ms recientemente, una forma axonal autosmica recesiva de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.
Gnthon y la Harvard Medical School estn analizando de forma conjunta un ensayo de terapia gnica
en fase 1 sobre la alfa-sarcoglicanopata.
A partir de una simple muestra de sangre, se ha puesto a punto un anlisis que utiliza anticuerpos monoclonales para detectar la disferlina, deficiente en la LGMD2B.
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mas autosmicas dominantes son ms infrecuentes que las formas autosmicas recesivas. Cada una de
las distintas formas ha sido descrita en una sola o en un nmero reducido de familias.
Cmo se manifiestan?
Las distrofias musculares de cinturas se manifiestan por una prdida progresiva de la fuerza de los msculos de la pelvis (cintura pelviana) y de los msculos de los hombros (cintura escapular).
Se trata de enfermedades cuyo modo de expresin clnica y su evolucin son muy variables. En las formas recesivas, los primeros signos aparecen frecuentemente antes de los 20 aos. En las formas dominantes, el inicio puede ser ms tardo. Los primeros signos consisten, principalmente, en dificultad para
correr, para subir escaleras y para levantarse del suelo. Las cadas son frecuentes. Las pantorrillas pueden tener una apariencia muy musculosa (hipertrofia de pantorrillas), en especial en las sarcoglicanopatas.
Puede existir afectacin respiratoria, pero no es progresiva. La afectacin cardaca es poco frecuente,
salvo en la LGMD1B y la LGMD1D.
Cmo evolucionan?
La evolucin de estas enfermedades es muy variable. Puede ser lenta o rpida.
El dficit en los msculos de los miembros inferiores con frecuencia se acompaa de deformaciones de
la columna vertebral (hiperlordosis) y de una retraccin del tendn de Aquiles (retracciones tendinosas).
La marcha se hace difcil, pero todo depende de la enfermedad especfica padecida. As, mientras algunas sarcoglicanopatas presentan una evolucin comparable a la de la distrofia muscular de Duchenne o
a la de Becker, la evolucin de otras distrofias de cinturas es escasa o nula.
Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
ralentizar la evolucin de la enfermedad, al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la
prdida de fuerza muscular puede originar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motoras. La silla de
ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento.
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una funcin de regulador en la organizacin de los filamentos de actina (filamentos finos del aparato contrctil de la fibra muscular). Algunos investigadores han establecido una interaccin entre la miotilina y la
filamina 2, una protena que interviene en la reorganizacin de la actina y en la transmision de la seal
asociada al movimiento de desplazamiento de las clulas (migracin celular).
- La anomala propia de la LGMD1B es una deficiencia de lamina A/C, protena de la membrana del ncleo
de las clulas, debida a mutaciones del gen LMNA, localizado en el cromosoma 1 (regin 1q21.2).
Los equipos de investigacin disponen de un modelo animal (un ratn) de inactivacin del gen de las
laminas A/C.
- La anomala propia de la LGMD1C es una deficiencia en caveolina 3, componente especfico del msculo (cuyo gen se localiza en el cromosoma 3 en 3p25).
- La LGMD1D se ha asociado a un locus localizado en el cromosoma 6, en 6q23.
- La LGMD1E se ha asociado al cromosoma 7 (regin 7q32).
- Algunas familias presentan una forma dominante de LGMD no localizada en los loci conocidos.
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Enfermedades neuromusculares
LGDM1A
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGDM (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 1A.
Qu es la LGMD1A?
La LGMD1A es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de cinturas) y se
transmite de modo autosmico dominante. De frecuencia extremadamente baja, hasta el momento slo
se ha descrito en una numerosa familia norteamericana de origen alemn.
Cmo se manifiesta?
La LGMD1A se expresa de formas muy diferentes en cada uno de los individuos de una misma familia.
Parece incluso que existe un fenmeno de anticipacin (la enfermedad parece iniciarse cada vez ms precozmente en generaciones sucesivas). Sus primeros signos aparecen por trmino medio hacia los 27
aos. Consisten en una debilidad muscular de las piernas (dificultades para correr, subir escaleras, levantarse del suelo, etc.) y, en menor medida, de los brazos. Se han descrito tambin dificultades de elocucin y voz nasal.
Cmo evoluciona?
En la LGMD1A la afectacin muscular progresa muy lentamente y slo de forma excepcional se hace
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necesario el uso de silla de ruedas. A pesar de las dificultades de elocucin detectadas, no se produce
afectacin de los msculos faciales.
Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motoras. La silla de
ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento.
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Enfermedades neuromusculares
LGDM1B
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGDM (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 1B.
Qu es la LGMD1B?
La LGMD1B (laminopata) es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de
cinturas) y se transmite de modo autosmico dominante. Es una enfermedad poco frecuente, descrita en
familias procedentes de Holanda, Surinam y del Caribe. Desde el punto de vista gentico es similar (igual
anomala gentica) a la forma autosmica dominante de la distrofia muscular de Emery-Dreifuss (ver:
Distrofia muscular autosmica dominante de Emery-Dreifuss). Se diferencia clnicamente por una afectacin ms proximal y por la ausencia de retracciones importantes.
Cmo se manifiesta?
La LGMD1B se manifiesta antes de los 20 aos por la debilidad simtrica y proximal de los msculos de
las piernas (dificultades para correr, subir escaleras, levantarse del suelo, etc). La afectacin se extiende
a los msculos de los brazos. En los codos y en el tendn de Aquiles pueden aparecer algunas retracciones, habitualmente dbiles y tardas. La afectacin cardiaca tambin est presente en ms del 60 %
de los casos.
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Cmo evoluciona?
En la LGMD1B la afectacin muscular progresa muy lentamente. Los brazos se ven afectados, por trmino medio, entre 10 y 20 aos despus del inicio de la enfermedad. La afectacin cardiaca progresa de
modo similar.
Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
que la progresin de la enfermedad sea ms lenta al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
La afectacin cardiaca exige un control precoz y permanente. La implantacin de un marcapasos puede
hacerse necesaria para prevenir el riesgo de muerte sbita. Puede estudiarse tambin el uso de un desfibrilador implantable. Para facilitar la marcha debe corregirse la retraccin del tendn de Aquiles mediante una intervencin quirrgica (tenotoma).
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Enfermedades neuromusculares
LGDM1C
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGMD (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 1C.
Qus es la LGMD1C?
La LGMD1C es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de cinturas) y se
transmite de modo autosmico dominante. De frecuencia extremadamente baja, tan slo se ha descrito
hasta ahora en dos familias italianas.
Cmo de manifiesta?
La LGMD1C aparece a diferentes edades segn los individuos, incluso, a veces, con sntomas leves
desde la infancia. Los primeros signos consisten en una debilidad proximal moderada de los msculos
de las piernas (dificultad para correr, subir escaleras, levantarse del suelo, etc.) asociada a una hipertrofia de las pantorrillas (de apariencia muy musculosa).
Cmo evoluciona?
La LGMD1C progresa lentamente y slo de forma excepcional se hace necesario el uso de silla de ruedas.
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Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motoras. La silla de
ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento.
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Enfermedades neuromusculares
LGDM1D
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGMD (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 1D.
Qu es la LGMD1D?
La LGMD1A es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de cinturas) y se
transmite de modo autosmico dominante. De frecuencia extremadamente baja, tan slo se ha descrita
hasta ahora en una nica familia norteamericana originaria de Quebec.
Cmo se manifiesta?
Los primeros signos de la LGMD1D son habitualmente cardiacos (miocardiopata dilatada y trastornos de
la conduccin cardiaca). La afectacin muscular aparece entre los 20 y los 25 aos. Consiste en una debilidad proximal moderada de los msculos de las piernas (dificultad para correr, subir escaleras, levantarse del suelo, etc).
Cmo evoluciona?
La LGMD1D progresa muy lentamente. Los msculos de la cara no se ven afectados. Los enfermos conservan la capacidad de marcha durante toda su vida.
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Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
La afectacin cardaca exige un control precoz y permanente.
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Enfermedades neuromusculares
LGDM1E
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGMD (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 1E.
Qu es la LGMD1E?
La LGMD1E es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de cinturas) y se
transmite de modo autosmico dominante. De frecuencia extremadamente baja, hasta el momento slo
ha sido descrita en dos familias norteamericanas de origen caucsico.
Cmo se manifiesta?
La LGMD1E aparece en el adulto joven con una debilidad proximal de los msculos de las piernas (dificultades para correr, subir escaleras, levantarse del suelo, etc.). No se producen retracciones ni afectacin cardiaca.
Cmo evoluciona?
En la LGMD1E la afectacin muscular progresa muy lentamente y slo de forma excepcional se hace
necesario el uso de silla de ruedas. No se produce afectacin cardiaca.
Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
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El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motoras. La silla de
ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento.
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Enfermedades neuromusculares
LGDM2G
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGMD (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 2G.
Qu es la LGMD2G?
La LGMD2G es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de cinturas) y se
transmite de modo autosmico recesivo. Hasta el momento tan se ha sido descrito en cuatro familias brasileas.
Cmo se manifiesta?
La LGMD2G se inicia en la infancia con una debilidad proximal de los msculos de las cinturas escapular y pelviana, a la que se aade la debilidad distal de los msculos de las piernas. Los pies caen a causa
de la afectacin de los msculos tibiales anteriores. No se observan retracciones, pero la afectacin cardiaca est presente en ms de la mitad de los casos.
Cmo evoluciona?
La LGMD2 progresa significativamente hacia los 20 aos. La prdida de la capacidad de marcha se produce hacia los 30 los 40 aos.
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Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
ralentizar la evolucin de la enfermedad al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la
prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motoras. La silla de
ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento. La afectacin cardiaca exige una supervisin
precoz y permanente.
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Enfermedades neuromusculares
LGDM2H
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGMD (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 2H.
Qu es la LGMD2H?
La LGMD2H es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de cinturas) y se
transmite de modo autosmico recesivo. Hasta el momento tan slo ha sido descrita en un aislado hutterita residente en la provincia canadiense de Manitoba.
Cmo se manifiesta?
La LGMD2H es una enfermedad de expresin variable. Aparece hacia los 20 30 aos con dolores en la
espalda y la nuca, fatiga, dificultad para subir escalones y marcha (dandinante), sntomas relacionados
con la debilidad muscular de la cinturas pelviana y la debilidad muscular de los hombros. No se produce
afectacin facial ni cardiaca.
Cmo evoluciona?
La progresin de la LGMD2H es lenta. La mayor parte de los pacientes conserva la capacidad de marcha hasta los 50 aos.
Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
que la evolucin la enfermedad sea ms lenta al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motoras. La silla de
ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento.
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Enfermedades neuromusculares
LGDM2I
Otras denominaciones: miopata de cinturas, LGMD (Limb Girdle Muscular Dystrophy) 2I.
Qu es la LGMD2I?
La LGMD2I es una enfermedad muscular de origen gentico. Pertenece al grupo de las distrofias musculares de cinturas (Limb Girdle Muscular Dystrophy o LGMD) (ver: Distrofias musculares de cinturas) y se
transmite de modo autosmico recesivo. Esta enfermedad se describi inicialmente en una familia tunecina en la que existan relaciones de consanguinidad. En 2002 ha sido descrita en otras 17 familias.
Cmo se manifiesta?
La LGMD2I es una enfermedad de expresin variable, tanto respecto a la edad de inicio como a sus signos clnicos. Al igual que las restantes distrofias de cinturas se manifiesta por la debilidad de los msculos de las cinturas escapular y pelviana.
Cmo evoluciona?
La LGMD2I, cuya expresin es variable, presenta tambin una evolucin variable. En la mayor parte de
los casos la enfermedad progresa lentamente, sin ninguna incidencia sobre la esperanza de vida. Existen,
sin embargo, casos ms graves con miocardiopata que presentan una evolucin comparable a la de la
distrofia muscular de Duchenne.
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Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motoras. La silla de
ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento. La afectacin cardiaca exige una vigilancia
precoz y permanente.
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Enfermedades neuromusculares
SARCOGLICANOPATAS
Otras denominaciones: miopata de cinturas, sarcoglicanopatas, LGMD (Limb Girdle Muscular Dystrophy)
LGMD2C, LGMD2D, LGMD2E, LGMD2F
Cmo se manifiestan?
Todas la formas de sarcoglicanopatas se manifiestan por una debilidad puramente motriz y progresiva
de los msculos de las cinturas pelviana y escapular. Frecuentemente se observa una hipertrofia de las
pantorrillas (las pantorrillas tienen una apariencia muy musculosa) y macroglosia (lengua ms grande de
lo normal). Los msculos abductores de la cadera se fortalecen, de este modo los pacientes al levantarse del suelo tienen tendencia a separar los muslos y apoyarse en las rodillas.
En las formas ms graves los primeros signos aparecen a partir de los 3 5 aos. En las ms moderadas lo hacen entre los 10 y los 40 aos.
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Cmo evolucionan?
Las sarcoglicanopatas evolucionan de forma extremadamente variable, incluso dentro de un mismo
grupo de hermanos.
En las formas ms graves, los pacientes pierden la capacidad de marcha antes de los 30 aos y su esperanza de vida se reduce.
En las formas ms moderadas, la esperanza de vida no se reduce y los pacientes no pierden la capacidad de marcha.
La progresin avanza hacia una afectacin difusa del tronco y de los msculos distales.
En ocasiones, se observa una afectacin cardiaca en la LGMD2C, la LGMD2E y la LGMD2F.
Qu se puede hacer?
Se recomienda un control anual para realizar una valoracin muscular, ortopdica, cardiaca y respiratoria.
El tratamiento ortopdico (fisioterapia y aparatos) debe ser precoz, permanente e individualizado. Permite
la progresin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener, en especial, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
Las ayudas tcnicas tambin pueden compensar la prdida de algunas capacidades motrices. La silla
de ruedas permite recuperar la autonoma de desplazamiento.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: septiembre de 2002, abril de 2002, junio de 2001
Cules son las ltimas novedades sobre el ensayo con salbutamol en la distrofia
facioescapulohumeral?
En Estados Unidos se han obtenido resultados positivos sobre la fuerza muscular del salbutamol en un
ensayo piloto, controlado contra placebo, realizado con enfermos de FSH. Tras la publicacin de estos
resultados positivos, en diciembre de 2001 se ha iniciado en Francia, en tres sedes (Pars, Marsella y
Niza), el ensayo con pacientes mediante un preparado de salbutamol elaborado por los laboratorios GSK.
El objetivo de dicho ensayo de fase IIb es valorar el efecto del salbutamol sobre la fuerza muscular y su
tolerancia. Durante seis meses cada paciente recibir, de acuerdo con el grupo en que se haya clasificado de forma aleatoria, un tratamiento con salbutamol de tres semanas, seguidas de una semana de descanso, o un placebo. Durante aproximadamente un ao se prev incluir a 120 pacientes, de ambos sexos,
con edades de entre 18 y 60 aos.
Qu es la distrofia facioescapulohumeral?
La distrofia facioescapulohumeral (FSH o FSHD, en ingls) es una enfermedad de los msculos, descrita
en 1886 por los doctores Landouzy y Djerine.
La distrofia facioescapulohumeral es una enfermedad gentica causada por una anomala localizada en
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el cromosoma 4. Se transmite de modo autosmico dominante. Una persona afectada tiene un riesgo del
50% de transmitirla a cada uno de sus hijos, con independencia de su sexo.
Se trata de una de las enfermedades musculares hereditarias ms comunes. En Francia estn afectadas
ms de 2.500 personas.
Cmo se manifiesta?
La distrofia facioescapulohumeral se manifiesta por la afectacin de los msculos de la cara (facio), de
los hombros (escpulo) y de los brazos (humeral).
Los primeros signos aparecen en la mayor parte de los casos entre los 10 y los 20 aos. Los ojos no se
cierran totalmente (prdida de la fuerza de los msculos de los prpados), el rostro es poco expresivo
(afectacin de los msculos de la boca) y resulta difcil levantar los brazos por encima de los hombros.
De modo general, el corazn no est afectado.
Cmo evoluciona?
La enfermedad progresa, generalmente, de forma lenta, desde la parte superior del cuerpo hacia la inferior, y los dficits pueden caracterizarse por evolucionar por brotes.
La afectacin de los msculos de la cara impide silbar, beber por una pajilla o cerrar los ojos para dormir,
pero en la mayor parte de los casos esta afectacin no progresa.
La afectacin de los msculos que rodean el omplato conlleva dificultades cada vez mayores para elevar los brazos y desplazar objetos.
En la mitad de los casos los glteos se ven afectados, lo que provoca un basculacin de la pelvis hacia
delante. Finalmente, se ven afectados los msculos dorsiflexores del pie y las cadas se hacen frecuentes.
Ms de la mitad de las personas afectadas conservan la autonoma de marcha durante toda su vida.
Qu se puede hacer?
Es preciso realizar un control anual en el que se efecte una valoracin muscular y ortopdica.
Ocasionalmente, en las formas infantiles, es necesario hacer una valoracin auditiva y oftlmica.
Es esencial la fisioterapia regular y adaptada al paciente.
Pueden aconsejarse, para compensar las dificultades de la marcha, un aparato elevador del pie, un bastn o una silla de ruedas.
En algunos casos se aconseja una intervencin quirrgica para fijar los omplatos a la caja torcica, lo
que permite levantar los brazos.
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medicin de la longitud de esta regin permite, desde 1992, realizar un diagnstico molecular indirecto
pero fiable de esta enfermedad. No obstante, todava no se saba por qu esta anomala comportaba la
distrofia muscular.
Un equipo francs (Montpellier) ha estudiado a partir de biopsias, en electroforesis bidimensional, los perfiles de expresin en enfermos y en personas sanas. En los pacientes con FSH se produca una sobreexpresin de 50 protenas y una infraexpresin de 20.
En agosto de 2002, un equipo italoestadounidense ha mostrado que el acortamiento de la secuencia
D4Z4 (regin que no codifica protenas) comporta la expresin de genes que no se expresan habitualmente y que estn localizados ms arriba en el ADN. En los msculos de los enfermos se sobreexpresan
al menos tres genes situados cerca de la secuencia D4Z4 (FRG1-FRG2-ANT1). Las protenas correspondientes, demasiado abundantes en el msculo, deben tener un carcter txico.
No obstante, la complejidad del mecanismo de esta anomala gentica todava no permite vislumbrar
tratamientos teraputicos en un futuro cercano. Es posible que se pueda investigar algn modo de bloquear los genes que se expresan de forma anormal o incluso de neutralizar las protenas sobreexpresadas.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: abril de 2002, junio de 2001
Cmo se manifiesta?
La distrofia muscular oculofarngea se manifiesta por una prdida progresiva de la fuerza de los msculos de los ojos (culo) y de la garganta (farngea).
Los primeros signos son la cada de los prpados (ptosis) y las dificultades para tragar. Estos problemas
de deglucin (disfagia) pueden ocasionar falsas vas, es decir, que la saliva, las bebidas o los alimentos
pasen a las vas respiratorias.
Cmo evoluciona?
La evolucin de la distrofia muscular oculofarngea es lenta.
Los msculos de los miembros se ven afectados en mayor o menor medida. La marcha y algunos movimientos de los brazos pueden hacerse difciles.
Los trastornos de la deglucin pueden ocasionar complicaciones respiratorias graves (infecciones, etc.)
y dificultar, cada vez ms, la alimentacin (adelgazamiento, desnutricin, etc). El pronstico depende de
la gravedad de estas complicaciones.
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Qu se puede hacer?
Unas gafas provistas de un dispositivo mecnico (gafas antiptosis) permiten elevar los prpados cados.
Tambin puede aconsejarse una intervencin quirrgica (ciruga antiptosis).
Para limitar las falsas vas es necesario prestar especial atencin a lo que se come. La textura del pur
es menos peligrosa que la de las patatas fritas. Para permitir la alimentacin, en los casos de problemas
de deglucin ms graves, tambin puede ser aconsejable la rehabilitacin, la ciruga (miotoma cricofarngea) o las sondas. En casos muy poco frecuentes puede ser necesaria una ayuda para el desplazamiento.
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Enfermedades neuromusculares
Actualizacin: abril de 2002, junio de 2001
ENFERMEDADES DE CHARCOT-MARIE-TOOTH
Otras denominaciones: neuropatas sensitivo motoras, enfermedad de Djerine Sottas, amiotrofias peroneas, CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX, HSMN.
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Neuropathy ). As, las formas axonales se denominan HSMN II: la forma de CMT 2A se convierte en HMSN
II A, la CMT 2B en HMSN II B, etc.
Las enfermedades de Charcot-Marie-Tooth afectan a una de cada 2.500 personas (es decir, sobre 30.000
personas en Francia).
Son enfermedades genticas que se transmiten de varios modos: autosmico dominante (CMT1), autosmico recesivo (CMT2) o dominante ligado al cromosoma X (CMTX).
Cmo se manifiestan?
Estas enfermedades empiezan en la mayora de las ocasiones durante la infancia o la juventud. Los pies
se vuelven cavos, los dedos se contraen en forma de garra y se hace imposible el apoyo sobre la parte
delantera del pie para andar. Los msculos que permiten elevar el pie son dbiles, lo que obliga a levantarlo a suficiente altura para que la punta no tropiece con el suelo (steppage). Estos primeros signos se
deben a una amiotrofia y una debilidad muscular distal, que son, probablemente, responsables de deformaciones ortopdicas (retracciones tendinosas que provocan la contraccin en forma de garra de los
dedos de los pies). Los pacientes tambin presentan problemas sensitivos, que pueden comportar dolor.
Cmo evolucionan?
La evolucin es extremadamente variable, incluso dentro de una misma familia. Algunas personas no
presentan sntomas (20% de los casos), mientras que otras presentan importantes trastornos neurolgicos y/u ortopdicos. La evolucin es en general lentamente progresiva, pero puede tambin avanzar por
brotes (sobre todo en la adolescencia).
Son sntomas frecuentes la fatigabilidad, la inestabilidad del equilibrio y la dificultad para mantener la
posicin erguida o para subir escaleras. La afectacin de las manos es generalmente tarda y aparece
slo tras varios aos de evolucin de la enfermedad.
Las funciones vitales (entre ellas el sistema cardiovascular) e intelectuales no se ven afectadas.
La esperanza de vida no se modifica y es posible mantener una actividad socioprofesional normal o casi
normal en la mayor parte de los casos.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico comprende fisioterapia, que debe ser precoz, regular e individualizada, adems
de aparatos. Permite que la progresin de la enfermedad sea ms lenta, sobre todo al mantener la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
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Para compensar la dificultad para andar, pueden aconsejarse zapatos ortopdicos, frulas y, en algunos
casos, una intervencin quirrgica.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
Los primeros signos del dficit de receptores de acetilcolina se manifiestan de diferente forma en funcin
de la gravedad del dficit. En su forma grave, que se inicia desde el nacimiento, se manifiesta por la afectacin de los msculos oculomotores, de los msculos de la cara, de los msculos flexores de la nuca,
de los msculos de las cinturas, de los msculos del tronco y de los msculos respiratorios. La forma
intermedia, que se inicia durante la infancia, se traduce en una ptosis y una parlisis de los msculos oculomotores.
Cmo evoluciona?
La enfermedad evoluciona hacia una cierta mejora. Los trastornos respiratorios presentes en el nacimiento son sustituidos por un retraso en la adquisicin de las capacidades motoras durante la infancia.
En los adultos slo se observa ptosis e intolerancia al ejercicio.
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Qu se puede hacer?
La fisioterapia pasiva permite luchar contra la aparicin de retracciones causadas por la debilidad muscular. Los tratamientos farmacolgicos disponibles (anticolinestersicos, diaminopiridina, etc.) permiten
mejorar, habitualmente de forma incompleta, los sntomas de la enfermedad.
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Enfermedades neuromusculares
DFICIT DE ACETILCOLINESTERASA
Otras denominaciones: dficit de acetilcolinesterasa, dficit de acetilcolinesterasa en la placa motora,
miastenia congnita sinptica, EAD (Endplate Acetylcholinesterase deficiency), sndrome miastnico congnito de Engel, sndrome miastnico congnito de tipo Ic.
Qu es el dficit de acetilcolinesterasa?
El dficit de acetilcolinesterasa es una enfermedad gentica de la unin neuromuscular, zona de comunicacin entre el nervio, que da rdenes, y el msculo, que acta. Forma parte del grupo de sndromes
miastnicos congnitos, caracterizados por anomalas localizadas antes de (SMC presinpticos), despus de (SMC postsinpticos) o en la sinapsis (SMC sinpticos), el espacio entre el nervio y el msculo
por el que se transmite el mensaje emitido por el nervio hacia el msculo (ver: Sndromes miastnicos
congnitos). El dficit de acetilcolinesterasa es un SMC sinptico.
Cmo se manifiesta?
Los primeros signos del dficit de acetilcolinesterasa se manifiestan desde el nacimiento hasta los dos
aos. Consisten en una debilidad muscular generalizada asociada a una gran fatigabilidad. Tambin aparecen trastornos de succin, debilidad del llanto y angustia respiratoria. Existe una variante de esta enfermedad consistente en un dficit parcial de AchE, que aparece de forma ms tarda, hacia los 6 aos.
Cmo evoluciona?
Durante la infancia el dficit de acetilcolinesterasa evoluciona hacia una anormal fatigabilidad generalizada, a la que se aade un retraso del desarrollo motor. Despus, aparecen otros sntomas adicionales:
ausencia de expresin (amimia facial), como consecuencia de la afectacin de los msculos de la cara,
prpados cados (ptosis), a causa de la afectacin de los msculos elevadores de los prpados, y deformaciones de la columna vertebral (cifosis, escoliosis), originadas por el dficit de los msculos de la
espalda. De forma ms tarda puede aparecer un dficit grave y una atrofia muscular en los msculos del
antebrazo y de la mano.
Qu se puede hacer?
En las formas neonatales ms graves la afeccin respiratoria puede exigir una traqueotoma. La desnutricin causada por los trastornos de la deglucin puede hacer necesaria la gastrostoma. Estos dispositivos se mantendrn durante un tiempo ms o menos prolongado, dado que la enfermedad evoluciona,
la mayor parte de las veces, hacia una mejora progresiva. Hasta el momento no se ha conseguido nin-
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gn tratamiento farmacolgico. Se han probado tratamientos con corticoides con una eficacia variable y
sin que en ningn caso hayan permitido aportar una solucin definitiva. Teniendo en cuenta el dficit existente de acetilcolinesterasas, los anticolinestersicos estn, por consiguiente, expresamente contraindicados.
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre los sndromes miastnicos congnitos?
En el ao 2001, se ha identificado en el cromosoma 10 (regin 10q11.2) la anomala gentica implicada
en el sndrome miastnico congnito con apnea episdica. Se trata de mutaciones en el gen CHAT que
codifica la colina acetiltransferasa, protena expresada en las terminaciones nerviosas presinpticas. La
colina acetiltransferasa permite la sntesis de la acetilcolina, componente qumico indispensable en la
transmisin de la orden motora del nervio al msculo.
En 2002, se han encontrado, mutaciones en el gen de la rapsina, situado en el cromosoma 11 (regin
11p11.2-p11.1), en cuatro pacientes con sndrome miastnico congnito con dficit en los receptores de
la acetilcolina sin mutacin de las subunidades del receptor de acetilcolina. La rapsina es una protena
postsinptica de 43 kDalton, que agrupa los receptores a la acetilcolina en la unin muscular.
Cmo se manifiestan?
Lo ms frecuente es que la enfermedad est presente desde el nacimiento (congnita) pero, a veces,
puede no manifestarse hasta la edad adulta.
Los sndromes miastnicos congnitos se caracterizan por una debilidad muscular localizada o generalizada, acentuada por el esfuerzo, cada del prpado superior (ptosis), parlisis de los msculos del ojo
(oftalmoplejia) y trastornos de la deglucin. La gravedad de los signos es variable, desde la insuficiencia
respiratoria aguda, que aparece en el nacimiento, a manifestaciones ms moderadas que slo se expresan en la edad adulta.
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Cmo evolucionan?
La evolucin es diferente segn el sndrome. Tambin puede variar en una misma familia.
La enfermedad puede evolucionar por brotes (episodios en los que se agrava tras un episodio de fiebre
o estrs), ser progresiva, con escasa evolucin o mejorar con el tiempo.
La afectacin muscular se limita, generalmente, a una fatigabilidad de intensidad variable de los msculos de los ojos, de la cara o de los miembros.
Qu se puede hacer?
Algunos de estos sndromes tienen un tratamiento eficaz con medicamentos ( 3.4-diaminopiridina, quinina, inhibidores de la colinesterasa, etc).
El tratamiento de un sndrome miastnico congnito depende del tipo de mecanismo que causa la lesin.
Es importante conocer el tipo de anomala implicada (y, por lo tanto, de qu tipo de sndrome miastnico
congnito se trata) para poder beneficiarse del tratamiento ms eficaz posible.
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acetilolinesterasa, el componente qumico que permite eliminar la acetilcolina restante cuando el mensaje se ha transmitido. Las mutaciones del gen ColQ (en 3p24.2), que codifica la parte colagnica de la acetilcolinesterasa, hacen que esta enzima no sea eficaz.
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre el sndrome miastnico congnito con
apnea episdica?
En el ao 2001 se ha identificado en el cromosoma 10 (regin 10q11.2) el gen del sndrome miastnico
congnito con apnea episdica, antes denominado miastenia infantil familiar. Se trata del gen que codifica la colina acetiltransferasa (CHAT), una protena que se libera en las terminaciones nerviosas presinpticas y que permite la sntesis de la acetilcolina, componente qumico indispensable en la transmisin de la orden motora del nervio al msculo.
Cmo se manifiesta?
El sndrome miastnico congnito con apnea episdica se manifiesta desde el nacimiento o en la infancia. Los primeros signos consisten en la cada del prpado superior (ptosis), problemas de succin,
deglucin, vmitos con fiebre, episodios de apneas y lloros sin causa.
Cmo evoluciona?
El sndrome miastnico congnito con apnea episdica mejora, de modo general, en la infancia. Los sntomas respiratorios y digestivos se reducen poco a poco. Subsiste una fatigabilidad de intensidad variable de los msculos de los ojos, de la cara y, con menos frecuencia, de los msculos de la espalda, de
los hombros y de la pelvis.
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Qu se puede hacer?
El tratamiento con acetilcolinestersicos es eficaz y permite la regresin de la mayora de los sntomas.
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Enfermedades neuromusculares
Qu es la miopata nemalnica?
La miopata nemalnica o nemaline myopathie es una enfermedad del msculo. Se trata de una enfermedad congnita (presente desde el nacimiento), que, sin embargo, puede, manifestarse ms tardamente, incluso en la edad adulta. La miopata de los bastones es una enfermedad gentica hereditaria
que presenta diversas formas, segn el modo de transmisin y la edad de aparicin:
- formas de transmisin autosmica recesiva (entre las que hay una forma neonatal grave);
- formas de transmisin autosmica dominante (entre las que estn las formas tardas).
Cmo se manifiesta?
La miopata nemalnica se manifiesta de forma diferente segn la edad de inicio de la enfermedad. En las
formas ms graves se pone de manifiesto por una hipotona generalizada (nio flcido), retracciones
(acortamiento del tendn estructura que une el msculo al esqueleto lo que origina una limitacin del
movimiento), importantes deformaciones articulares, afectacin de la deglucin y de la funcin respiratoria. En las formas tardas, la miopata nemalnica puede ponerse de manifiesto por una reduccin de la
capacidad para el deporte y deformaciones de los pies y de la columna vertebral (cifoescoliosis).
Cmo evoluciona?
En general, cuanto ms pronto aparece la enfermedad, ms grave es su evolucin.
En los ms pequeos existen formas muy graves con afectacin de los msculos respiratorios.
En los nios mayores y los adultos, en general, es poco invalidante.
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Qu se puede hacer?
La formas neonatales graves obligan a un tratamiento con reanimacin inmediata y ventilacin asistida
en los casos ms graves.
En las formas de aparicin ms tarda, la fisioterapia permite prevenir la presencia constante de retracciones, al mantener los msculos en el mejor estado posible y luchar contra las deformaciones.
Se aconseja a los pacientes a continuar siendo lo ms activos posible y a vigilar su peso, para limitar la
carga que se impone a los msculos.
9p13.2-p13.1). El
-otra forma ms se debe a una anomala gentica localizada en el cromosoma 19 (regin 19q13.4) en
el gen de la troponina T (TNNT1). Parece que es muy frecuente entre los Amish (1 caso de cada 500
nacimientos).
Tanto la troponina como la tropomiosina 2 son protenas asociadas a los filamentos finos de la fibra muscular estriada.
- una forma autosmica dominante se debe a una anomala situada en el cromosoma 15 (15q21-24),
donde est localizado en gen TPM1 de la cardiomiopata hipertrfica.
La nebulina, las tropomiosinas 2 y 3, alfa-actina y troponina son protenas de las clulas musculares que
intervienen en la contraccin muscular.
Un estudio llevado a cabo en 35 pacientes ha permitido descubrir 5 nuevas mutaciones missense. De
este modo los investigadores han podido estimar en un 15% el nmero de pacientes que presentan mutaciones del gen ACTA1. La gran variabilidad de la afectacin en una misma familia hace pensar que el gen
ACTA1 no es el nico que determina el fenotipo.
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre la miopata congnita de cores centrales?
La observacin al microscopio de un msculo con miopata congnita de cores centrales muestra en el
centro de las fibras musculares unas zonas claras redondeadas que no fijan el colorante habitualmente
utilizado para teir los diferentes tipos de fibras musculares. Estas zonas, frecuentemente centrales y con
bordes redondeados, son los cores centrales o central cores, en ingls.
En enero de 2001 tuvo lugar el Primer Taller del Centro Europeo de las Enfermedades Neuromusculares
(ENMC) sobre la miopata de core central, que reuni a 17 mdicos y cientficos de diferentes reas. Con
la finalidad de realizar futuros estudios genticos en colaboracin, se han reconsiderado y revisado los
criterios diagnsticos establecidos durante un taller precedente del ENMC sobre miopatas congnitas.
Los participantes se han puesto de acuerdo sobre la creacin de una base de datos europea que rena
las observaciones mdico-cientficas de los casos de miopata de core central.
El receptor de rianodina (RYR1) acta, a la vez, como canal de liberacin del calcio (Ca++) y como puente entre ciertas estructuras membranosas de la fibra muscular. Los estudios recientes sobre el gen RYR1
han mostrado que la mayora de las mutaciones responsables de la miopata congnita de core central
y/o hipertermia maligna (HM) estn ligadas a la regulacin del canal del calcio. Sin embargo, existe una
particularidad, las mutaciones asociadas a HM se localizan preferentemente en la regin N-terminal (inicial) y central del gen, mientras que las de CCD (central core disease) se localizan preferentemente en la
regin C-terminal (final) del gen. Hoy en da se han identificado ms de 30 mutaciones nonsense y pequeas deleciones.
En un pster en el IV Congreso de la World Muscle Society (septiembre de 2001), un grupo de investigadores ha mostrado una acumulacin de gamma-filamina/filamina2 en los cores de las diferentes patologas multi-minicores y core central.
Cmo se manifiesta?
La miopata congnita de central core se manifiesta de forma diferente segn la edad en la que aparece.
En el nio se pone de manifiesto por una hipotona generalizada (nio flcido), retraso en el desarrollo
motor y deformaciones ortopdicas (luxacin de cadera, trax o pies deformados).
En el adulto se pone de manifiesto por una debilidad muscular difusa que, a veces, presenta tambin
deformaciones ortopdicas.
Puede descubrirse ante una crisis de hipertermia maligna despus de una anestesia.
Cmo evoluciona?
En principio, la miopata congnita de central core, es estable. Esta enfermedad es compatible con una
escolaridad y una vida social normales.
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El mayor riesgo est en relacin con la anestesia, si no se toman precauciones especiales. Con frecuencia, las personas con miopata congnita de central core son susceptibles de sufrir una hipertermia maligna. Es decir, una contractura muscular generalizada que est asociada a una subida de la temperatura
del cuerpo que aparece como consecuencia de una anestesia general con ciertos productos.
Hay que sealar que existen formas graves poco frecuentes, que necesitan ventilacin asistida.
Qu se puede hacer?
La fisioterapia regular permite prevenir las deformaciones ortopdicas al mantener la flexibilidad de los
msculos y las articulaciones.
Ante la posibilidad de una anestesia general, es importante informar al anestesista para que tome las
medidas especficas adecuadas con el fin de evitar la aparicin de un episodio de hipertermia maligna.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
Con frecuencia, antes del nacimiento, tiene lugar una reduccin de los movimientos fetales, asociada a
la presencia de una cantidad muy importante de lquido amnitico (hidramnios).
Al nacer el nio presenta una flacidez anormal (hipotona neonatal) y dificultad respiratoria.
Frecuentemente aparecen problemas de deglucin, parlisis de los msculos de la cara (diplegia facial),
prpados cados (ptosis), parlisis de los msculos de los ojos (oftalmoplejia) y deformaciones del trax
y de los pies. Tambin puede estar presente una cierta debilidad muscular.
Cmo evoluciona?
Habitualmente la enfermedad evoluciona rpidamente. El nio que, gracias a la reanimacin respiratoria,
pasa la etapa neonatal, suele adquirir con mucho retraso la posicin sentada, de pie e incluso la marcha.
Presenta una debilidad muscular muy marcada y parlisis de los msculos de los ojos (oftalmoplejia). Sin
embargo, su desarrollo intelectual es normal.
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caso, esbozos de fibras, los miotubos, como si la formacin del msculo no hubiese terminado (los
miotubos no se encuentran generalmente ms que en el feto).
Un grupo de investigadores de Estrasburgo (Francia) han puesto a punto un mtodo de diagnstico por
inmunoprecipitacin de la miotubularina a partir de cultivos de clulas.
Una vez conocido el gen de la enfermedad, es posible el diagnstico gentico. A partir de una muestra
de sangre se extrae el ADN de los glbulos blancos y se busca la anomala gentica implicada.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico y respiratorio debe ser precoz, permanente e individualizado.
Las movilizaciones pasivas, los aparatos ortopdicos de mantenimiento y apoyo o la ciruga correctora
de la deformaciones limitan las consecuencias ortopdicas de la enfermedad.
El modelado del trax, el estiramiento de los costados y el Bird permiten un crecimiento torcico-pulmonar armonioso. Puede ser necesaria la ventilacin asistida.
Este tratamiento no debe interrumpirse, ya que la escoliosis y/o la afeccin respiratoria pueden hacerse
ms graves.
La identificacin del gen MTM1 no slo permite precisar el diagnstico, sino tambin ofrecer un consejo gentico a los padres implicados.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La miopata congnita centronuclear comienza generalmente en la primera infancia y se caracteriza por
el retraso en la adquisicin de la marcha y la afectacin de los msculos de la cara. Tambin existe una
afectacin de la musculatura ocular con limitacin del movimiento de los globos oculares (oftalmoplejia)
y cada del prpado superior (ptosis).
Cmo evoluciona?
La evolucin es variable, ya que la enfermedad puede ser ms o menos invalidante. Depende de la intensidad de la debilidad muscular y de la aparicin o no de deformaciones ortopdicas. Con frecuencia, esta
enfermedad es de evolucin lenta y puede originar la prdida de la autonoma de la marcha.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico debe ser precoz, permanente e individualizado e incluye fisioterapia y aparatos. Permite que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener la flexibilidad de los msculos y de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede originar deformaciones articulares).
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre la miopata distal de tipo Miyoshi?
La heteregoneidad gentica de la enfermedad de Miyoshi sigue estando de actualidad, ya que algunas
familias no estn ligadas al cromosoma 2 (2p13). Existe otro locus en el cromosoma 10, donde se sita
la mioferlina. Es posible la existencia de un tercer locus.
Cmo se manifiesta?
La miopata de Miyoshi comienza a manifestarse por una afectacin de los msculos de la pantorrilla
(parte posterior de la pierna). En un 80% de los pacientes se inicia entre los 16 y 20 aos y, en cualquier
caso, siempre antes de los 30 aos. Los primeros signos son la incapacidad para mantenerse sobre la
punta de los pies, subir escaleras y correr.
Cmo evoluciona?
La enfermedad evoluciona de manera relativamente lenta pero la afectacin progresa hacia los msculos
de la cintura pelviana, lo que origina la incapacidad para la marcha (en la tercera parte de los casos, al
cabo de 10 aos).
Ms tardamente, se ven afectados los msculos de los miembros superiores y de los hombros. Existen
formas graves de esta enfermedad.
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Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico incluye fisioterapia y aparatos, que deben ser individualizados. Esto permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener, por ejemplo, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de la fuerza muscular puede originar deformaciones articulares).
Algunas ayudas tcnicas, como la silla de ruedas, permiten compensar la prdida de la marcha.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La afectacin muscular origina una debilidad muscular de los msculos de la parte anterior de la pierna
(msculo tibial anterior), los pies caen y es difcil flexionarlos en escuadra.
Cmo evoluciona?
La afectacin evoluciona rpidamente. Si bien no afecta a los cuadriceps (msculos de los muslos), s
puede afectar a los msculos de la cintura plviana y originar incapacidad para andar. La prdida de fuerza muscular tambin puede originar deformaciones articulares. Posteriormente se ven afectados los msculos de los muslos y de los miembros superiores.
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Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico incluye fisioterapia y aparatos, que deben ser individualizados. Esto permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener, por ejemplo, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de la fuerza muscular puede originar deformaciones articulares).
Algunas ayudas tcnicas, como la silla de ruedas, permiten compensar la prdida de la marcha.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La afectacin muscular inicial origina la debilidad del pulgar y del ndice, que se extiende a otros dedos
y da lugar a la falta de habilidad en los movimientos finos de los dedos (abrocharse, hacer nudos, etc.) y
a la dificultad para extender la mano.
Cmo evoluciona?
Si la afectacin muscular se limita, en casi un 50% de los casos, a situarse por debajo de los codos, la
enfermedad puede evolucionar progresivamente hacia una afectacin de las piernas (msculos dorsiflexores del pie), que se traduce en una tendencia a tropezar y a torcerse el tobillo. Los reflejos tendinosos
(aquleos) disminuyen y los problemas vasomotores pueden originar un enfriamiento de las manos y los
pies.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico incluye fisioterapia y aparatos, que deben ser individualizados. Esto permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener, por ejemplo, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de la fuerza muscular puede originar deformaciones articulares).
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Dispositivos y ayudas tcnicas especficas pueden permitir compensar la debilidad de los msculos de
los dedos. Cuando existen problemas para andar, el uso de ortesis permite restablecer una posicin de
los pies que facilite la marcha.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La distrofia muscular tibial se caracteriza por debilidad muscular de los pies, ms exactamente en los
msculos dorsiflexores del pie (msculo tibial anterior, situado en la cara anterior de la pierna). Los pies
caen y se hace difcil flexionarlos hasta un ngulo de 45 grados. Los msculos de los muslos se ven afectados ligeramente en uno de cada diez pacientes. Aunque es poco frecuente, puede asociarse una afectacin cardiaca.
Cmo evoluciona?
La evolucin de la enfermedad es, por regla general, lenta y poco invalidante. La afectacin muscular se
reduce habitualmente a las piernas. La prdida de la capacidad de marcha es excepcional.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico comprende fisioterapia y aparatos, que deben ser personalizados. Permite que
la progresin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener, por ejemplo, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de fuerza muscular puede causar deformaciones articulares).
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Las ortesis adaptadas o una intervencin quirrgica en el tendn del msculo tibial (tenotoma) posterior
pueden restablecer la posicin de los pies y mejorar la marcha.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La enfermedad empieza con una debilidad de los msculos dorsiflexores del pie, lo que origina problemas en la marcha (tendencia a tropezar, pies cados). Despus de los 30 aos puede afectar a los msculos de las manos (extensores de los dedos, en especial, el meique y de la mueca), ms tarde a los
msculos flexores de la nuca, caderas y hombros, as como a los msculos abdominales.
Cmo evoluciona?
La enfermedad evoluciona muy lentamente desde los pies hacia la cabeza, del extremo de los miembros
(afectacin distal) hacia su raz (afectacin proximal). Es muy poco invalidante, incluso a una edad avanzada. En algunos pacientes puede haber un temblor de manos.
Qu se puede hacer?
El tratamiento ortopdico incluye fisioterapia y aparatos, que deben ser individualizados. Esto permite
que la evolucin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener, por ejemplo, la flexibilidad de las articulaciones (la prdida de la fuerza muscular puede originar deformaciones articulares).
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre la miopata distal con debilidad de las
cuerdas vocales y de la faringe?
La anomala gentica implicada en la VCPMD (miopata distal con parlisis de las cuerdas vocales) se ha
localizado en el cromosoma 5, en 5q31. El gen todava no se ha clonado y se ha excluido el gen de la
miotilina (situado en la misma regin).
Cmo se manifiesta?
La afectacin muscular inicial origina una debilidad de las piernas (msculos peroneos) y de las manos.
Con frecuencia est asociada a una debilidad de las cuerdas vocales y de la faringe.
Cmo evoluciona?
Esta miopata presenta una evolucin moderada, que afecta a los msculos de la cara (sin afectacin
ocular). La afectacin de la faringe origina problemas de la deglucin, que pueden obligar a realizar ciertas adaptaciones (textura de los alimentos).
Qu se puede hacer?
El tratamiento que incluye fisioterapia y aparatos, que deben ser individualizados. Esto permite que la
evolucin de la enfermedad sea ms lenta, al mantener, por ejemplo, la flexibilidad de las articulaciones
(la prdida de la fuerza muscular puede originar deformaciones articulares).
Los problemas de deglucin pueden obligar a algunas adaptaciones (textura de los alimentos).
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiestan?
Las miopatas inflamatorias se manifiestan por una debilidad de los msculos y, muy frecuentemente,
con dolores musculares (mialgias).
Esta debilidad puede aparecer de forma aguda (DM) o progresivamente (PB, IBM). Desde la infancia (DM)
o, con ms frecuencia, en la edad adulta (PM, IBM).
Los sntomas van desde molestias simples, a la parlisis completa.
Estas enfermedades asocian tambin frecuentemente dolores articulares, problemas cardiacos y pulmonares que las agravan.
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La DM se asocia a una afectacin de la piel: la erupcin de manchas rojas en la cara y la parte superior
del cuerpo favorecida por el sol (eritema) con o sin infiltracin de la piel (edema).
Cmo evolucionan?
La polimiositis es una enfermedad crnica. Con tratamiento, suele mejorar y puede curarse. La recuperacin es parcial en la mitad de los casos.
En la dermatomiositis, la evolucin es, generalmente, aguda. Los tratamientos permiten mejorar. Es ms
favorable en el nio que en el adulto.
La miositis con inclusiones evoluciona hacia un agravamiento lento y progresivo.
Qu se puede hacer?
Son indispensables los tratamientos sintomticos (fisioterapia no coincidente con los perodos de brotes) y la prevencin de las infecciones pulmonares.
Algunos medicamentos pueden impedir que el sistema inmunitario destruya las clulas musculares.
Actualmente un tratamiento bien indicado permite obtener una mejora total del dficit muscular en un
80% de los casos o, incluso, la curacin de un caso de cada dos.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La fibrodisplasia osificante progresiva se inicia habitualmente en la infancia. Se manifiesta mediante accesos (brotes) de dolor e inflamacin muscular que acaba en una transformacin del msculo en hueso
(osificacin).
Las masas musculares osificadas originan limitaciones articulares y deformaciones.
Se presentan malformaciones congnitas del dedo gordo del pie o del pulgar (microdactilia, hallux valgo).
Cmo evoluciona?
La evolucin de la fibrodisplasia osificante progresiva es imprevisible. Los brotes se suceden con intervalos variables. Pueden aparecer de modo espontneo y, con mucha frecuencia, aparecen tras un traumatismo, incluso mnimo.
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La fibrodisplasia osificante progresiva es una enfermedad progresiva. Las osificaciones acaban por afectar a la mayora de los msculos.
En las formas ms graves es muy invalidante porque conlleva una rigidez articular mltiple que limita la
actividad de la vida diaria.
Qu se puede hacer?
En primer lugar, evitar cualquier traumatismo, incluso mnimo, del msculo. Las intervenciones quirrgicas (incluida una biopsia muscular) y las inyecciones intramusculares (las vacunas deben administrarse
por va subcutnea) son algunas de los acciones que se deben evitarse.
La fisioterapia debe ser suave y debe ser dirigida por el paciente.
Los medicamentos (corticoides en dosis altas), recurrir al fro (crioterapia) o, a veces, el calor suave pueden suavizar los dolores de los brotes.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La miotona congnita de Becker es una enfermedad que est presente desde el nacimiento (congnita)
y con frecuencia se manifiesta desde la infancia.
Se caracteriza por una miotona, es decir, una sensacin de rigidez muscular (dificultad para relajar los
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msculos tras un movimiento voluntario), que mejora con el esfuerzo (repeticin de un movimiento). Esta
miotona suele causar problemas pero no es dolorosa.
Es frecuente la hipertrofia muscular que da lugar a un aspecto hercleo o pseudoatltico.
Cmo evoluciona?
La miotona congnita de Becker es una enfermedad de reducida evolucin en el tiempo. No modifica la
duracin de la vida de las personas y permite una vida normal.
Qu se puede hacer?
El tratamiento farmacolgico no es sistemtico (no se justifica ms que si la miotona provoca muchos
problemas). Puede recurrirse a masajes de relajacin.
La miotona congnita de Becker exige especiales precauciones con la anestesia, ya que algunos productos anestsicos pueden agravar los sntomas de la enfermedad.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
La miotona congnita de Thomsen es una enfermedad que est presente desde el nacimiento (congnita) y con frecuencia se manifiesta desde la infancia.
Se caracteriza por una miotona, es decir, una sensacin de rigidez muscular (dificultad para relajar los
msculos tras un movimiento voluntario), que mejora con el esfuerzo (repeticin del movimiento).
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Esta miotona, frecuentemente grave y discapacitante, puede estar asociada a una hipertrofia muscular
caracterstica, que proporciona un aspecto hercleo o pseudoatltico.
Cmo evoluciona?
La miotona congnita de Thomsen es una enfermedad que evoluciona hasta los 20 aos y luego se estabiliza. No afecta a la esperanza de vida de los enfermos.
Qu se puede hacer?
Su tratamiento farmacolgico no es sistemtico (depende de los daos causados por la miotona). Puede
recurrirse a masajes de relajacin.
La miotona de Thomsen exige especiales precauciones con la anestesia, ya que algunos productos pueden agravar los sntomas de la enfermedad.
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Enfermedades neuromusculares
SNDROME DE SCHWARTZ-JAMPEL
Otras denominaciones: miotona condrodistrfica, distrofia osteocondromuscular.
Qu es el sndrome de Schwartz-Jampel?
El sndrome de Schwartz-Jampel es una enfermedad de los msculos (miotona congnita), de los huesos y de las articulaciones.
Este sndrome, descrito por Schwartz y Jampel en 1962, recibe tambin la denominacin de miotona
condrodistrfica o distrofia osteocondromuscular.
Es una enfermedad gentica que se transmite de modo autosmico recesivo.
Es muy poco frecuente. Afecta a menos de una persona de cada 10 millones.
Cmo se manifiesta?
A menudo, los primeros sntomas aparecen poco despus del nacimiento.
El sndrome de Schwartz-Jampel se caracteriza por una miotona, es decir, una sensacin de rigidez muscular (dificultad para la relajacin tras un movimiento voluntario), en ocasiones dolorosa.
La apariencia del rostro es caracterstica: pliegues oculares a causa de un estrechamiento de la depresin de los prpados (blefarofimosis), ojos casi cerrados por una cada del prpado superior (ptosis) y
prpados fuertemente contrados porque la miotona impide la relajacin de los msculos de los prpados (blefarospasmo).
La hipertrofia muscular proporciona al nio una apariencia herclea o pseudoatltica.
Tambin existen anomalas de los huesos y de las articulaciones que originan problemas de crecimiento
y dificultan la marcha.
Cmo evoluciona?
En algunos casos (25%) puede existir retraso mental.
En la mayora de los casos la enfermedad evoluciona poco o nada.
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Qu se puede hacer?
La miotona, cuando es molesta, puede tratarse con medicamentos.
Puede ser beneficiosa una fisioterapia suave (masajes relajantes, balneoterapia). El tratamiento quirrgico de los prpados puede considerarse en caso de blefarospasmo grave y de alteraciones importantes
de los prpados.
Pueden practicarse actividades deportivas de mantenimiento (natacin, bicicleta).
El sndrome de Schwartz-Jampel requiere precauciones especiales en caso de anestesia, ya que no slo
se puede exacerbar la miotona sino que existe tambin un riesgo de hipertermia maligna. Este accidente anestsico se manifiesta por la elevacin de la temperatura del cuerpo y la rigidez muscular generalizada. Puede prevenirse evitando el empleo de ciertos frmacos en las anestesias generales.
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre la parlisis peridica primitiva hipocalmica?
En 2001, se ha creado en Francia una red nacional denominada RSOCANAUX, que est coordinada por
B. Fontaine (Pars). Su financiacin se inscribe en la convocatoria de proyectos Rseaux de recherche sur
les maladies rares (Red de Investigacin sobre Enfermedades Raras) realizada por la AFM y el Inserm
(Instituto nacional francs de investigacin mdica) con el apoyo del Ministerio de Investigacin de
Francia.
Su objetivo es reunir a un gran nmero de pacientes con enfermedades de los canales musculares, explorados de forma homognea desde el punto de vista clnico y biolgico, con la finalidad de realizar ensayos teraputicos (difciles de organizar con un reducido nmero de pacientes).
En noviembre de 2001 tuvo lugar en vry (Francia) un seminario de seguimiento de los proyectos financiados. Dicho seminario permiti intercambiar informacin y analizar las dificultades que surgieron para
la puesta en marcha y el funcionamiento de esas redes de investigacin sobre enfermedades raras.
Cmo se manifiesta?
La primera crisis aparece, generalmente, entre los 10 y los 20 aos. La parlisis peridica primitiva hipocalmica se caracteriza por accesos de parlisis de los cuatro miembros durante algunas horas (de 2 a
24 horas de media), que aparecen con una frecuencia variable. Lo ms habitual es que la parlisis se inicie en la raz de los miembros y progrese hacia las extremidades y los msculos del tronco y de la espalda. La gravedad potencial de estas crisis est asociada a los problemas del ritmo cardiaco originados por
la hipocalemia. El final de la crisis aparece cuando hay una regresin de la parlisis en el sentido inverso
al que se ha producido.
Cmo evoluciona?
La frecuencia de los ataques aumenta hasta los 40 aos y despus, generalmente, disminuye.
Es posible que aparezca una autntica miopata con dficit muscular proximal, predominante en la cintura plviana (pelvis) o, ms raramente, un dficit generalizado invalidante.
La esperanza de vida es normal.
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Qu se puede hacer?
La crisis paraltica puede detenerse, en general, con un tratamiento (a base de potasio, por va oral o
intravenosa), cuando se trata suficientemente pronto.
Un cierto nmero de medidas permite evitar las crisis. Se aconseja un rgimen bajo en sal (de 2 a 3 g/da)
y en glcidos (50 a 60 g/da). Hay que evitar, asimismo, el ejercicio fsico intenso y la exposicin al fro. Si
las crisis se hacen demasiado frecuentes y molestas, debe proponerse un tratamiento farmacolgico preventivo.
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Enfermedades neuromusculares
Cules son las ltimas novedades sobre la parlisis peridica primitiva hipercalmica?
En 2001, se ha creado en Francia una red nacional denominada RSOCANAUX, que est coordinada por
B. Fontaine (Pars). Su financiacin se inscribe en la convocatoria de proyectos Rseaux de recherche sur
les maladies rares (Red de Investigacin sobre Enfermedades Raras) realizada por la AFM y el Inserm
(Instituto nacional francs de investigacin mdica) con el apoyo del Ministerio de Investigacin de
Francia.
Su objetivo es someter a un gran nmero de pacientes con enfermedades de los canales musculares, a
estudios homogneos desde el punto de vista clnico y biolgico, con la finalidad de realizar ensayos teraputicos (difciles de organizar con un reducido nmero de pacientes).
En noviembre de 2001 tuvo lugar en vry (Francia) un seminario de seguimiento de los proyectos financiados. Dicho seminario permiti intercambiar informacin y analizar las dificultades que surgieron para
la puesta en marcha y el funcionamiento de esas redes de investigacin sobre enfermedades raras.
La parlisis peridica primitiva hipercalmica y la paramiotona de Eulenburg son dos enfermedades causadas por mutaciones del canal de sodio muscular. Sin embargo, no responden del mismo modo a los
diferentes tipos de medicamentos antimiotnicos.
Un reciente estudio ha permitido comprender por qu algunas clases de medicamentos utilizados contra
la miotona funcionaban mejor en la paramiotona de Eulenburg que en la parlisis peridica primitiva
hipercalmica
Cmo se manifiesta?
La parlisis peridica primitiva hipercalmica se caracteriza por episodios de debilidad muscular de los
miembros, con una duracin de algunos minutos a algunas horas, que aparecen con una frecuencia
variable.
Estos accesos se deben a una elevacin de la tasa de potasio en la sangre (hipercalemia). Si bien, a
veces, esta tasa es normal (forma normocalmica).
Con frecuencia aparece un fenmeno miotnico, es decir, una sensacin de rigidez muscular, en la cara
y en las extremidades de los miembros.
La primera crisis aparece, generalmente, antes de los 10 aos.
Lo ms habitual es que haya una regresin espontnea y rpida de los accesos paralticos.
La miotona puede persistir entre los accesos.
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Cmo evoluciona?
La frecuencia de los ataques disminuye habitualmente despus de los 30 aos. Es posible que aparezca
una autntica miopata con dficit muscular predominante en la cintura pelviana (pelvis) o, ms raramente, un dficit generalizado invalidante.
La esperanza de vida es normal.
Qu se puede hacer?
Un cierto nmero de medidas permite evitar las crisis. Se aconseja un rgimen rico en azcares (de 50 a
60 g de glcidos por da), con comidas frecuentes. Hay que evitar, asimismo, el ejercicio fsico intenso y
la exposicin al fro.
Si las crisis se hacen demasiado frecuentes y molestas, debe proponerse un tratamiento farmacolgico
preventivo.
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
El sndrome del canal lento se expresa desde la infancia hasta la edad adulta. Los primeros signos son
los de una deficiencia grave de los msculos de la cabeza, de los hombros y de los extensores de los
dedos. Pueden estar asociados a problemas respiratorios y de la deglucin.
Cmo evoluciona?
La enfermedad evoluciona de forma progresiva hacia un dficit motor y una gran fatigabilidad. Pero la
evolucin puede estar interrumpida por largos perodos de mejora, cuya duracin vara entre unos meses
y varios aos. Puede producirse la afectacin de los msculos de los miembros inferiores, de los msculos de las cinturas y una escoliosis.
Qu se puede hacer?
Las posibilidades teraputicas son todava limitadas. Las anticolinesterasas son ineficaces e incluso pueden agravar la enfermedad. Algunas molculas derivadas de la quinina permiten reducir el tiempo de
apertura del receptor de acetilcolina y, por tanto, mejorar los sntomas.
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El receptor de acetilcolina es un canal inico. La acetilcolina se fija en l durante un tiempo breve e induce la apertura del canal. ste vuelve a cerrarse hasta la siguiente orden. Las mutaciones en los genes que
codifican las diferentes subunidades de los receptores de acetilcolina causan una modificacin del tiempo de apertura del receptor de acetilcolina. Se habla, por tanto, de canal lento (apertura prolongada del
canal) o de canal rpido (cierre demasiado rpido del canal).
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Enfermedades neuromusculares
Cmo se manifiesta?
El sndrome del canal lento comienza desde el nacimiento. Los primeros signos son una parlisis de los
msculos extraoculares y una anormal fatigabilidad muscular. Con frecuencia se observa una debilidad
de los msculos flexores del cuello, del tronco y de las cinturas.
Cmo evoluciona?
La enfermedad evoluciona durante la infancia y luego se estabiliza. Esta evolucin da lugar a una afectacin de los nervios craneales, problemas de deglucin (causantes de desnutricin) y una afectacin de
los msculos de los miembros.
Qu se puede hacer?
La afectacin respiratoria puede exigir la utilizacin precoz de ventilacin asistida. Algunos tratamientos
farmacolgicos (diaminopiridina, anticolinesterasicos, etc.) permiten una recuperacin sintomtica.
Teniendo en cuenta la variabilidad de la expresin de esta enfermedad, los tratamientos que son eficaces
en algunos enfermos pueden no serlo en otros.
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El receptor de acetilcolina es un canal inico. La acetilcolina se fija en l durante un tiempo breve e induce la apertura del canal. ste se vuelve a cerrar hasta la siguiente orden. Las mutaciones en los genes
que codifican las diferentes subunidades de los receptores de acetilcolina causan una modificacin del
tiempo de apertura del receptor de acetilcolina. Se habla, por tanto, de canal lento (apertura prolongada
del canal) o de canal rpido (cierre demasiado rpido del canal).
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