Parámetros Farmacocinéticos Clínicos
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USMP FN ARCHIVOSPARMETROS
FARMACOCINTICOS
CLNICOS
Dr. Miguel ngel Marcelo
Vereau
Ctedra de Farmacologia
USMP
FARMACOCINTICA CLNICA
Existe una relacin entre la respuesta
farmacolgica o txica a un medicamento y
la concentracin medible de un frmaco
El clculo de la dosis apropiada depende
de los parmetros farmacocinticos:
Depuracin (eliminacin)
Volumen de
distribucin
Biodisponibilildad y
Semivida de eliminacin
DEPURACIN,
ACLARACIN
(Clearance)
Eliminacin de una droga
por la unidad de tiempo
Sitios de eliminacin importantes:
Riones
Hgado
Cintica de primer orden:
Eliminacin de una fraccin constante
de un frmaco por unidad de tiempo,
con mecanismos de eliminacin no
saturados . (mayor parte de frmacos)
Cintica de orden cero:
Eliminacin de una cantidad
constante del frmaco por unidad de
tiempo, con mecanismos de
eliminacin saturados. (Fenitona,
etanol)
TIPOS DE DEPURACIN
Depuracin sistmica
Depuracin heptica: depende
del flujo sanguneo local, el estado
del hepatocito y procesos
enzimticos (inductores o
inhibidores)
Depuracin metablica
(metabolismo de 1er. Paso)
Eliminacin biliar
Depuracin renal
Filtracin
Secrecin activa
Reabsorcin
Estado funcional de nefronas
VOLUMEN DE
DISTRIBUCION
Relacin de la dosis administrada
con la concentracin plasmtica
resultante:
Dosis
VD =
Concentracin plasmtica
Cantidad del frmaco en el organismo
VD =
Concentracin plasmtica del frmaco
Los frmacos no pueden acceder
a todos los espacios por la
permeabilidad selectiva
Los frmacos con volumen de
distribucin muy altos tienen
concentraciones mucho mayores
en el tejido extravascular que en el
compartimento vascular, y
viceversa
Vara de acuerdo a la edad, sexo,
patologas y composicin corporal
Difiere de acuerdo al tejido y
droga
Lidocaina: en minutos
alcanza el equilibrio entre
plasma y espacio
extravascular
Digoxina demora de 6 a 8
horas para este equilibrio
FACTORES DE
VARIACIN
Grado de fijacin a las protenas
plasmticas
Coeficiente de particin lipdico
del agente
Grado de fijacin a otros tejidos
Diferencias de flujo sanguneo
regional
BIODISPONIBILIDAD
Fraccin de la dosis administrada que
llega al plasma y disponible para
ejercer el efecto farmacolgico
Grado en que un frmaco llega a un
sitio de accin, o a un lquido
biolgico, desde el cual tiene acceso a
dicho sitio
Fraccin de la dosis que se absorbe y
que escapa de la eliminacin de
primer paso
Factores participantes: anatmicos,
funcionales y patolgicos.
Determina la va de administracin a
usar.
Determina el rendimiento
farmacolgico:
Cintica de disolucin: Fundamental en
las drogas slidas por VO
Circulacin enteroheptica
Estrategias de administracin: Bolos,
infusin lenta
BIOEQUIVALENCIA
Si la rapidez y magnitud de la
biodisponibilidad del principio
activo de un frmaco es similar
al referente
TIEMPO DE VIDA MEDIA
(perodo de semieliminacin,
t1/2) la cantidad de
Tiempo en el cual
un frmaco o su concentracin
plasmtica se reduce en un 50%
Generalmente indica el tiempo
que se requiere para alcanzar el
estado de meseta a nivel
plasmtico y para estimar los
intervalos de dosificacin
Depende la de la depuracin y del
volumen de distribucin del frmaco
y de la unin del frmaco a protenas.
Factores importantes: Edad (por
variacin del volumen de
distribucin), alteraciones en la
fijacin proteica, patologas que
alteran la depuracin.
Depende entre otros factores de:
1. Unin del frmaco a protenas.
2. Estado funcional de rganos
metabolizadores y
excretores.
[Link] fisiolgicas que
modifiquen su metabolismo y
excrecin.
En el caso ideal (modelo
unicompartimental) puede
calcularse fcilmente, pero en los
dems casos
(multicompartimental) pueden
encontrarse dos o ms vidas
medias
Las ms usadas son las de mayor
inters clnico.
VIDA (TIEMPO) MEDIA
100
75
50
ACUMULACI
N
25
ELIMINACI
N
0
0
Tiempo (vidas medias)
EQUILIBRIO DINMICO
Se establece, en la
generalidad, luego de
cuatro vidas medias.
Define los lapsos de
administracin
CONCENTRACIN SRICA
CURVA
CONCENTRACIN TIEMPO
PICO
(Cmax)
Area bajo la curva (AUC)
Vida media (T
1/2)
TIEMPO
