medigraphic

Artemisa
en lnea

Artculo de revisin

Introduccin a los marcadores tumorales sricos

Nilson Agustn Contreras Carreto,* Gerardo Lugo lvarez,** Jonathan Uriel Martnez Quevedo***

Resumen

Abstract

La determinacin de marcadores tumorales sricos es importante

para realizar una evaluacin integral de los pacientes con cncer.
No existe un marcador 100% sensible y especfico. Sin embargo,
son muy tiles en la deteccin, diagnstico, pronstico, valoracin
del tratamiento y vigilancia de los pacientes con diferentes neoplasias, ya que los niveles sricos se modifican de acuerdo al curso
clnico de la enfermedad.

Measurement of serum tumor markers is an important method for

the best evaluation of cancer patients. There is no existing a 100%
sensitive and specific tumor marker. Nevertheless; some of theme
are useful in screening, diagnosis, prognosis, treatment evaluation
and surveillance in several cancers, and levels change with the clinic state of the disease.

Palabras clave: Marcadores tumorales, evaluacin, diagnstico, pronstico y tratamiento.

Key words: Tumor markers, evaluation, diagnosis, prognosis and

treatment.

Introduccin a los marcadores tumorales

Caractersticas del marcador tumoral ideal

Las neoplasias son el resultado de la transformacin geno y fenotpica de la clula normal que se caracteriza fundamentalmente por la prdida del control del crecimiento celular. En la ltima dcada se han
realizado numerosas investigaciones para identificar
marcadores oncolgicos y eptopes especficos.
Por otra parte, sustancias y molculas derivadas
de la actividad del metabolismo celular pueden detectarse en sangre circulante como enzimas, protenas, metabolitos u hormonas, pudiendo ser utilizadas como marcadores tumorales. De este modo,
cualquier molcula que puede ser identificada con el
proceso de transformacin maligna, proliferacin,
indiferenciacin y metstasis de las clulas neoplsicas puede, en ltima instancia, considerarse como
marcador tumoral. La clasificacin bioqumica de los
marcadores tumorales sricos de uso ms frecuente
se muestra en la tabla I.

El valor clnico de un marcador tumoral depende

de su utilidad clnica y de su especificidad y sensibilidad, pudiendo utilizarse no slo en el diagnstico y
seguimiento de la enfermedad, sino tambin como factor pronstico. Sin embargo, la medicin de los niveles de los marcadores tumorales por s sola no es suficiente para realizar el diagnstico de cncer por las
siguientes razones:1-3
El nivel de un marcador tumoral puede elevarse en
personas con condiciones benignas.
El nivel de un marcador tumoral no se eleva en todas las personas con cncer, especialmente en las
etapas tempranas de la enfermedad.
Muchos marcadores tumorales no son especficos a
un tipo particular de cncer; el nivel de un marcador tumoral puede aumentar como consecuencia de
ms de un tipo de cncer.
De este modo, el marcador tumoral ideal sera aquel
que:

* Departamento de Medicina Interna. Fundacin Clnica

Mdica Sur.
** Departamento de Ciruga Cardiotorcica. Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER-Mxico).
*** Internado de Pregrado. Escuela de Medicina. Universidad Anhuac.

1. Se determine fcilmente.
2. Sea econmico.
3. Sensible y especfico al 100%.

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Hasta el momento actual, no existe ningn marcador tumoral con dichas caractersticas, sin embargo

111

Nilson Agustn Contreras Carreto y cols.

Tabla I. Clasificacin de los marcadores tumorales sricos ms comunes.

Antgenos oncofetales

Glucoprotenas

Enzimas

Hormonas

Protenas sricas

Otros

Antgeno carcinoembrionario (CEA)

Alfafetoprotena (AFP)
Gonadotropina corinica humana (HCG)
Antgeno especfico de la prstata (PSA)
CA-125
CA15-3
CA19.9
CA72.4
Lactato dehidrogenasa (LDH)
Enolasa neuronoespecfica (NSE)
Fosfatasas cidas
Fosfatasa alcalina
Serotonina
Catecolaminas
ACTH
ADH
Tiroglobulina
Ferritina
Inmunoglobulinas
Beta-2-microglobulina
Cobre, zinc, hidroxiprolina

En esta tabla se enumeran los principales marcadores tumorales sricos y su

clasificacin bioqumica.

hay diversos marcadores tumorales sricos con sensibilidad y especificidad lo suficientemente altas como
para ser utilizados con relativa confianza en la prctica clnica diaria (Tabla II).
Marcadores tumorales sricos de uso frecuente en
la clnica (Tabla III)
Antgeno prosttico especfico (APE): Es actualmente
el auxiliar ms importante para el estudio y seguimiento de los pacientes con carcinoma prosttico. El APE
es una glicoprotena de 240 aminocidos, de 340 Kda,
es una proteasa de serina parecida a la calicrena y se
codifica en el cromosoma 19. Su peso molecular es de
28,435 y el 90% se encuentra en sangre, as como en el
cogulo seminal, producto de la eyaculacin. Es secretado por las clulas epiteliales en los conductos y cinos prostticos normales, hiperplsicos o malignos,
llega a la sangre por lesin de la membrana basal epitelial y difunden a la luz vascular de capilares y linfticos. La funcin del APE dentro del lquido seminal

Tabla II. Marcadores tumorales y su utilidad clnica.

Marcador

Aplicaciones

SUSTRADODE-M.E.D.I.G.R.A.P.H.I.C
:ROP ODAROBALE
FDP
Alfafetoprotena
(AFP)

Cncer de colon-recto, medular de tiroides, mama, pulmn, carcinomas

mucinosos de ovario
Carcinoma primitivo de hgado, germinales

Fraccin
deCIDEMIHPARG
la subunidad beta de la hormona gonadotrfica corinica (HCGB)
VC EDlibre
AS,
Subunidad beta de la hormona gonadotrfica corinica (HGCb)
CA15.3
ARAP
CA125
CA19.9
CA195
ACIDMOIB ARUTARETIL :CIHPARGIDEM
B72.4
CA242
HER2/erbB2
Enolasa especfica neuronal (NSE)
Cyfra 21.1
Beta-2 microglobulina
Antgeno asociado al carcinoma escamoso (SCC)
Fosfatasa cida prosttica (PAP)
Antgeno prosttico especfico (PSA)
ndice PSAlibre/PSA total
ndice PSA en complejos/PSA total
Antgeno polipeptdico hstico (TPA)
Antgeno polipeptdico hstico especfico (TPS)
Propptido aminoterminal del procolgeno III (PIIINP)

Germinales
Germinales, colorrectales
Mama, ovario no mucinoso
Ovario no mucinoso, endometrio, crvix, pulmn
Exocrinos de pncreas, mucinosos de ovario, colorrectal
Exocrinos de pncreas, mucinosos de ovario, colorrectal
Estmago, ovario, colorrectal
Exocrinos de pncreas, mucinosos de ovario, colorrectal
Mama, ovario
Microcticos
Escamosos de pulmn
Hematolgicos
Escamosos de crvix
Prstata
Prstata
Prstata
Prstata
Mama, pulmn
Mama, pulmn, ovario
Ovario

Antgeno carcinoembrionario (CEA)

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En esta tabla se enumeran diversos marcadores tumorales y sus principales aplicaciones.

112

Vol. 13, nm. 3, Julio-Septiembre 2006

Introduccin a los marcadores tumorales sricos

Tabla III. Diversos tipos de neoplasias y marcadores tumorales utilizados.

Neoplasia

MT

Cncer de prstata
Tumores de clulas germinales
Cncer de ovario
Cncer colorrectal
Cncer gstrico
Cncer de pncreas
Hepatocarcinoma
Cncer de mama
Cncer de pulmn no de clula pequea
Cncer de pulmn de clula pequea
Carcinoma medular de tiroides
Mieloma
Linfomas
Enfermedad de Hodgkin
MT: Marcadores tumorales

PSA, FAP
HCG, AFP, LDH
CA-125, LDH
CEA, CA19.9
CEA, CA19.9
CEA, 19.9
AFP
CA 15.3, CEA
CEA, CA-125
NSE, ACTH, ADH
Calcitonina
Inmunoglobulinas, -2-microglobulina
LDH, -2-microglobulina
Ferritina, cobre, zinc

En esta tabla se enumeran diversos tipos de neoplasias y los posibles marcadores

bioqumicos y tumorales tiles para el diagnstico y seguimiento de la evolucin clnica.

es similar a la actividad proteoltica de la tripsina y

quimotripsina, su sustrato fisiolgico es una protena
del cogulo seminal denominada como antgeno especfico de la vescula seminal y de su actividad de proteasa resulta la licuefaccin del semen.1-3,5
El clnico debe advertir que el incremento en sus
cifras no es una evidencia definitiva de neoplasia prosttica, o bien, el reporte de cifras normales no excluye
necesariamente el diagnstico. Entre las causas de
aumento del APE se encuentran todas aquellas que
causan destruccin celular prosttica: carcinoma prosttico, adenoma prosttico, prostatitis, isquemia prosttica, status pos-cistoscopia o pos-biopsia, o despus
de cualquier tipo de manipulacin prosttica.1,2
La vida media (Vm) del APE en plasma es de 2.2 a
3.2 das. Los niveles de APE se encuentran en relacin con el volumen prosttico y a la presencia de
carcinoma. Se ha demostrado una elevacin 10 veces
mayor en pacientes con carcinoma con relacin al
mismo volumen prosttico en pacientes con hiperplasia. Si se utiliza el punto de corte convencional de 4.0
ng/dL detecta la gran mayora de los pacientes con
carcinoma. Tiene una sensibilidad del 79% y una especificidad del 59%, con valor predictivo positivo del
40% y negativo del 89%, lo que mejora los resultados
del examen rectal y USG transrectal como mtodos
de estudio individuales. Del 20 al 30% de los carcinomas prostticos pueden cursar con un APE menor de
4.0 ng/dL.1,3,5,11,18

Los niveles de APE correlacionan con la probabilidad de encontrar enfermedad confinada a la prstata
o extraprosttica al momento de la ciruga y tambin
son un importante predictor de metstasis seas. Segn la literatura mundial, si las cifras de APE se encuentran alrededor de 10 ng/dL, slo un 5% de los individuos tendrn carcinoma confinado a prstata.
Despus del tratamiento, se debe medir el APE de
una forma peridica. En el caso de tratamiento quirrgico los niveles son indetectables en un periodo
aproximado de 14 das posquirrgicos y cualquier elevacin despus de los 21 das indica de este modo, enfermedad residual.1,5
Fosfatasa cida fraccin prosttica: La fosfatasa
cida se encuentra presente en casi todos los tejidos
del organismo, siendo particularmente alta en prstata, estmago, hgado, msculo, bazo, eritrocitos y plaquetas. Se ha visto que en individuos con carcinoma
de prstata, se produce una elevacin en los niveles de
la enzima en suero, como consecuencia del aumento
de isoenzima prosttica. Fue muy utilizada anteriormente a la aparicin del APE, pero actualmente se
utiliza nicamente como marcador del cncer de prstata en la fase metastsica. No es un marcador con
buena sensibilidad y los valores normales no excluyen
la existencia de cncer de prstata. El valor normal es
menor de 0.8 U/L y valores elevados son indicativos de
probable enfermedad avanzada.1,2
Fosfatasa alcalina: La fosfatasa alcalina es una enzima con varias isoenzimas, de las que la fraccin sea
es utilizada como marcador tumoral. Puede encontrarse elevada en metstasis sea, aunque la fraccin global puede elevarse en la enfermedad de Paget sea y
en hepatopata (Figura 1). Cuando la fraccin sea est
por encima de 20 UI/L existe una muy alta probabilidad de cncer prosttico metastsico a hueso.1-3,9,24
Antgeno carcinoembrionario (ACE): Es una glicoprotena de 200 kDa, de origen fetal, perteneciente a
la superfamilia de las inmunoglobulinas. Se relaciona
principalmente con cncer de colon donde sus valores
se encuentran entre 5 a 10 ng/mL. Es producido en
pequeas cantidades en individuos sin neoplasia y sus
elevaciones se encuentran asociadas a: neoplasias pulmonares, de crvix, ovario, glndula mamaria, tiroides, hgado, hueso y pncreas (Figura 2). Se eleva tambin en padecimientos no neoplsicos como cirrosis
heptica, poliposis colnica, CUCI y en pacientes con
hbito tabquico.1-4,7,15,16,19,21
Alfafetoprotena (AFP): Es una glicoprotena con un
peso molecular de 65 kDa, sintetizada por las clulas

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Mdica Sur, Mxico

113

Nilson Agustn Contreras Carreto y cols.

MATRIZ
OSTEOIDE

C
N
N
Regin de
triple hlix

Osteocalcina

Regin de
telopptidos

En esta figura se representa de un modo

grfico la participacin de la fosfatasa
alcalina (FA) en el remodelado seo. La
FA es una enzima de la membrana celular que es liberada a la circulacin cuando el osteoblasto se activa, sin embargo la
medicin en suero de la FA total no permite una evaluacin correcta de la actividad del osteoblasto ya que tambin mide
la FA producida por otros tejidos, principalmente en el hgado. La fraccin sea
de la fosfatasa alcalina es una prueba
desarrollada para permitir la diferenciacin entre las diferentes fracciones de la
FA y es altamente especfica para la actividad del osteoblasto.

Colgena tipo-1

Procolgena
Osteocalcina

Osteoblasto

del saco vitelino y por el hgado e intestino fetales; su

funcin en el feto es similar a la de la albmina del
adulto, participando en la presin onctica del suero y
como transportador proteico. Su vida media plasmtica es de 5.5 das. El nivel ms alto en el plasma fetal
SUSTRADODE-M.E.D.I.G.R.A.P.H.I.C
(3
mg/mL) se alcanza durante las semanas 12 a 14 de
la gestacin; a partir de la semana 16 el nivel srico
:ROP ODAROBALE
empieza
a descenderFDP
hasta llegar a valores de 8 ng/mL
en los primeros aos de vida.1,2
VCSe
EDconsidera
AS, CIDEMIHPARG
como marcador tumoral en el carcinoma hepatocelular y en neoplasias que impliquen
ARAP
elementos
del saco vitelino. Se pueden reportar ligeros incrementos en las siguientes condiciones: cirroACIDMOIB
sis
heptica yARUTARETIL
hepatitis viral.:CIHPARGIDEM
Cifras de AFP entre 100
y 350 ng/mL sugieren carcinoma heptico y valores
> 400 ng/mL generalmente confirman la neoplasia.
Los valores superiores a 600 ng/mL es un factor de
mal pronstico. La vigilancia de estos niveles puede
utilizarse como factor pronstico o para realizar el seguimiento de neoplasias productoras de AFP. Si despus de efectuada la ciruga la AFP no disminuye hasta valores normales, puede indicar una reseccin
incompleta o la presencia de metstasis.1-3,21
Gonadotropina corinica humana (hCG): Es una
glicoprotena con un peso molecular de 45 kDa, est
constituida por dos subunidades; la subunidad alfa y
la subunidad beta; la primera con un peso molecular
de 18 kDa y la segunda con 35 kDa. Las subunidades

N-PCP

C-PCP

Figura 1. Fostasa alcalina y remodelado seo.

50%

% de positividad

Fosfatasa alcalina

ng/ml 7

33%

28%

27%

22%

En esta figura se representa la relacin entre el ACE como marcador tumoral

y las diversas patologas neoplsicas.

Figura 2. Niveles de antgeno carcinoembrionario en tumores

malignos.

alfa de lasa hormonas LH, FSH, TSH son similares a

la subunidad alfa de la hCG, sin embargo las subunidades beta de las cuatro hormonas son diferentes. La
Vm de la hCG es de 36 a 48 horas. Se ha empleado de
modo tradicional en el diagnstico y seguimiento de
enfermedades trofoblsticas gestacionales: mola hidatiforme, mola invasiva y coriocarcinoma. La determinacin simultnea de AFP y la subunidad beta de la
hCG trae como resultado una mejor definicin de los
tumores de clulas germinales, los cuales pueden ser
predominantemente de un solo tipo celular o estar

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114

Vol. 13, nm. 3, Julio-Septiembre 2006

Introduccin a los marcadores tumorales sricos

constituidos por una mezcla: seminoma, saco vitelino

o coriocarcinoma.1-3,21,25
CA 125: Es un determinante antignico definido por
un anticuerpo IgG monoclonal. Se encuentra asociado
con una glicoprotena de alto peso molecular de 220
kDa, que se expresa en el epitelio celmico durante el
desarrollo embrionario fetal; este epitelio se alinea en
las cavidades corporales y envuelve los ovarios. Es el
marcador tumoral ms utilizado en ginecologa oncolgica para el diagnstico y seguimiento del cncer
epitelial de ovario y se detecta hasta en el 80%, especialmente en el tipo no mucinoso.1-3
Los niveles de CA-125 correlacionan con la etapa clnica de la enfermedad y el tamao del tumor. Su sensibilidad es del 85% y su especificidad es del 68%. Las
pacientes con niveles menores a 10 U/mL despus del
segundo o tercer ciclo de quimioterapia tienen una sobrevida a 5 aos del 50%, mientras que pacientes con
niveles mayores de 10 U/mL tienen una sobrevida promedio de 7 meses; y, aqullas con niveles intermedios
reportan una sobrevida promedio de 22 meses.1-3,10,21
El CA-125 tambin se eleva en otras neoplasias no
ginecolgicas como el cncer de pncreas, estmago,
colon y mama. Varias situaciones benignas como la
menstruacin, embarazo, quiste ovrico, enfermedad
inflamatoria plvica, endometriosis y cirrosis heptica pueden causar elevacin de este marcador por estimulacin de la superficie serosa, pero, generalmente
los niveles no superan las 200 U/mL.1,14,27-33
CA 19.9: Es una molcula intracelular de adhesin
que se detecta mediante radioinmunoensayo usando
un anticuerpo monoclonal y que se eleva en pacientes
con cncer de pncreas y de vas biliares, cncer de
colon, esfago e hgado, pudiendo encontrarse elevado
en pacientes con pancreatitis y colestasis.1-3
Su principal uso como marcador tumoral es en casos de cncer pancretico donde reporta una sensibilidad y especificidad entre el 80 al 90%. Sus valores se
correlacionan con la resecabilidad del tumor, considerando que en los pacientes con niveles > 1,000 U/mL,
el 90% son irresecables. No tiene ningn valor como
mtodo de tamizaje.1,3,17,21
Glucoprotena TAG-72: Es una glucoprotena mucnica de elevado peso molecular. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 6 U/mL. Se detectan incrementos poco importantes de TAG-72 en
un escaso porcentaje de pacientes con afecciones hepticas y renales crnicas y enfermedades ginecolgicas (quistes ovricos) y pulmonares. Su principal aplicacin es el carcinoma gstrico, donde presenta una

sensibilidad superior a la hallada con el ACE o el CA

19-9, oscilando entre el 10 y el 60% segn el estadio.
Tambin se pueden observar incrementos de TAG-72
en el carcinoma colorrectal, pulmonar (adenocarcinoma y carcinoma de clulas grandes) y ovrico.1,3,15,16,19,21,34
CA 50: Es un antgeno tumoral, estructuralmente
muy similar al CA 19-9. Sus valores normales son de
hasta 17 U/mL. El CA 50 tiene unos resultados, tanto
en sensibilidad como en especificidad, muy similares a
los del CA 19-9.1,3,21
Mucinas: En los ltimos aos se han identificado
diversos antgenos mediante anticuerpos monoclonales dirigidos frente a glucoprotenas que pertenecen a
las mucinas (codificadas por el gen MUC-1): el antgeno carbohidrato 15.3 (CA 15-3), el antgeno carbohidrato 27.29 (CA 27.29), el antgeno mucnico asociado
al cncer de mama (MCA) y el antgeno carbohidrato
549 (CA 549). Todos estos antgenos tienen en comn
su organoespecificidad (carcinomas mamarios y ovricos), su elevado peso molecular, alto contenido en
hidratos de carbono y elevada densidad. Dadas su semejanza estructural y la similar sensibilidad y especificidad, algunos autores consideran que estos anticuerpos detectan eptopos distintos de un antgeno
comn (Figura 3).1-4
Se consideran normales los valores inferiores a 35
U/mL para el CA 15.3 y 13 U/mL para el MCA y el CA
549. Concentraciones sricas superiores a dichos niveles pueden aparecer en enfermedades hepticas crnicas y en la insuficiencia renal.
La sensibilidad de estos marcadores tumorales en
el cncer de mama oscila entre el 25-30% en los tumores locorregionales y el 75-85% en los tumores metastsicos. La principal aplicacin de estos marcadores
tumorales es en el diagnstico precoz de recidiva y en
el control evolutivo. El CA 15.3 es el primer signo de
recidiva tumoral en el 50% de las pacientes con metstasis. La combinacin de ACE y CA 15.3 permite diagnosticar precozmente el 65% de las recidivas tumorales. Incrementos sricos de estas mucinas pueden
observarse en otras neoplasias, principalmente ovricas (sensibilidad del 50%) y pulmonares (adenocarcinoma y carcinomas indiferenciados de clulas grandes).4,23,26,35,36
Antgeno SCC: Este antgeno se asocia a los carcinomas escamosos. Sus valores normales llegan hasta
2.75 ng/mL. Los resultados falsos positivos se asocian
a insuficiencia renal, psoriasis, pnfigo, eccemas y neumopatas (principalmente tuberculosis). El SCC es un

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115

Nilson Agustn Contreras Carreto y cols.

marcador tumoral de las neoplasias epidermoides, principalmente de crvix, pulmn, laringe y ano, siendo de
inters como indicador pronstico, en la deteccin precoz de recidiva y en el seguimiento teraputico. En
pacientes con cncer de crvix, la sensibilidad del SCC
se relaciona con el estadio, oscilando entre el 16-31%
en el estadio I y/o del 90% en el estadio IV. Su principal
utilidad en esta neoplasia es como indicador precoz de
recidiva, con incrementos continuos previos al diagnstico en el 80% de las pacientes, oscilando el intervalo entre primer incremento y recidiva entre 1 y 14
meses.1-3,26,37,38
Oncoprotena C-erb B2 O Her-2-neu: El oncogen
C-erb B2, localizado en el cromosoma 17, codifica una
protena de 180 kDa situada en la membrana cito-

#158
PAPGSTAPPAHG

A
P

#132
STAPPAH

#149
PPAH
P
SUSTRADODE-M.E.D.I.G.R.A.P.H.I.C

:ROP ODAROBALE FDP

#141
HGVTS

G
VC ED AS, CIDEMIHPARG
#122, #125

#162
PDTR
#133
PDTRPA
#126,
#139, #171
PDTRPAP
#123, #124,
#138, #169
APDTR
#159, #165
APDTRP
#170
APDTRPA
#136, #144,
#155, #177
APDTRPAP

GVTSAPDTRPAP
V
R
T
#130, #156
#129, #168,
P
ARAP
#174, #175
TSAPDTRP
T
D
DTRPAP
A
#142
S
S #131, #172
VTSAPDTRPAP
A
P
ACIDMOIB ARUTARETIL
:CIHPARGIDEM TRPAP
#153
#147
P
TSAPDTRPAP
PAPGSTAP
G
#140
SAPDTRPAP
#161
PDTRPAPGS
N

Cleavage
point

N
N
N
N

#146, #152
non-repeat
peptide

plasmtica, que presenta una gran homologa con el

receptor de crecimiento epidrmico. En el 30-35% de
los carcinomas mamarios y ovricos se detecta amplificacin y sobreexpresin de este oncogen. En sangre es posible detectar parte de la oncoprotena (100
kDa) inducida por este oncogen. Se consideran normales valores inferiores a 15 U/mL. Incrementos sricos ms moderados pueden detectarse en pacientes
con procesos hepticos crnicos o metstasis hepticas de tumores no productores de esta oncoprotena.
El c-erb B2 puede ser un marcador tumoral de inters en neoplasias mamarias ovricas, prostticas y
pulmonares (adenocarcinomas). Su sensibilidad suele ser inferior a la obtenida con otros marcadores tumorales en estadios tanto iniciales (10%) como avanzados (40%). Su principal aplicacin es como indicador
pronstico, en la deteccin precoz de recidiva y en el
control evolutivo.1-4,21,39,40
Deshidrogenasa lctica (DHL): Esta enzima se encuentra presente en prcticamente todos los tejidos,
por lo que puede elevarse en cualquier tumor y en una
diversidad de patologas benignas como infarto agudo
del miocardio, hepatitis, etc. Con baja sensibilidad y
especificidad como marcador tumoral. La DHL se relaciona principalmente con la carga tumoral. Se ha
considerado de valor pronstico importante en pacientes con tumores de clulas germinales, principalmente en la investigacin de recidiva. En el cncer de ovario, se eleva particularmente en los carcinomas
indiferenciados y sus niveles se relacionan con el estadio tumoral. En el cncer de pulmn de clulas pequeas puede ser til para seguir la respuesta al tratamiento empleado.1-3
Enolasa neurono-especfica (NSE): Es una isoenzima de la enolasa que se encuentra en tejidos neuronales. Sus valores normales son inferiores a 15 mg/L,
detectndose incrementos moderados (< 25-30 mg/L)
en pacientes con neumopatas (principalmente infecciosas) e insuficiencia renal. La enolasa neurona-especfica se emplea como marcador tumoral en tumores neuroendocrinos: neuroblastoma, tumor carcinoide,
gastrinoma o tumor de Wilms, as como en algunos sarcomas y en carcinomas indiferenciados de clulas pequeas de pulmn, con una sensibilidad del 30-40% en
los estadios intratorcicos y del 70-80% en los estadios
extratorcicos. Pueden detectarse incrementos moderados en otros tipos histolgicos de carcinoma broncopulmonar.1-3,6,12,20
CYFRA 21.1: Es un antgeno tumoral identificado
como un componente de la citoqueratina 19. Se consi-

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En esta figura se representa la estructura qumica de las mucinas y su relacin con la membrana basal.

Figura 3. Estructura qumica de las mucinas.

116

Vol. 13, nm. 3, Julio-Septiembre 2006

Introduccin a los marcadores tumorales sricos

deran normales los valores inferiores a 3.3 ng/mL. Los

falsos positivos de este marcador tumoral se detectan
principalmente en enfermedades hepticas (hepatitis,
cirrosis), insuficiencia renal y en procesos pulmonares, sobre todo infecciosos. El CYFRA 21.1, al igual
que el ACE, puede considerarse un marcador tumoral
de amplio espectro, con niveles elevados en la mayora
de los carcinomas epiteliales (Figura 4). Su principal
aplicacin es en el cncer de pulmn, en el que es el
marcador tumoral ms sensible, predominando en los
carcinomas de clulas no pequeas, sin ninguna relacin con los distintos subtipos histolgicos.1-3,7,8,41,42
Catecolaminas: Las catecolaminas o sus metabolitos
como el cido vainillilmandlico y homovainllico, pueden estar aumentados en pacientes con feocromocitoma,
neuroblastoma y tumores carcinoides. Se relacionan con
la extensin de la enfermedad y son tiles para determinar el pronstico y seguimiento de estos pacientes.1-3,43
cido 5-hidroxiindolactico: Los tumores carcinoides se caracterizan por la produccin de elevadas
concentraciones de serotonina (5-hidroxitriptamina)
a partir del triptfano. El cido 5-hidroxiindolactico
(5-HIA) en la orina es empleado para la monitorizacin y el diagnstico de esta enfermedad. La excrecin
normal de 5-HIA es de 1-5 mg/24 horas. En tumores
carcinoides, principalmente en los casos con metsta-

sis, pueden detectarse cifras de hasta 350 mg/24 horas. Para evitar falsos positivos es importante que el
paciente no tome frmacos en las 72 horas previas al
estudio, ni ingiera pltanos, frutos secos o pia.1-3,44-46
Beta-2 microglobulina (B2MG): La beta-2 microglobulina es un polipptido de bajo peso molecular (11.8
kDa), de aproximadamente 100 aminocidos, y no contiene hidratos de carbono asociados. Es sintetizada por
todas las clulas nucleadas del organismo, y forma la
cadena liviana del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA-I), siendo importante en el proceso de reconocimiento celular (Figura 5). Es filtrada por el rin
y reabsorbida por el tbulo contorneado proximal.1-3,21,47
El aumento de los niveles plasmticos de B2MG es
debido a dos situaciones:
Por disminucin de la filtracin glomerular: lo que
la hace de gran utilidad en la deteccin de disfuncin tubular proximal, y por lo tanto es utilizada
para seguimiento clnico de dicha funcin en pacientes con trasplante renal.
Por aumento de la sntesis: esto ocurre en patologas en las que el sistema inmunolgico est involucrado como lupus eritematoso sistmico, artritis
reumatoide, mieloma mltiple, linfoma de clulas
B, y en algunas infecciones virales y neoplasias.

80

60

% de positividad

60

40
40

35
32
26
22

21

20

16

16

edigraphic.com
2.1

3.9

5.2

2.6

1.3

ng/mL

Mdica Sur, Mxico

5.2

5.2

5.2

2.6

En esta figura se representa la relacin

entre CYFRA 21.1 como marcador tumoral y las diversas patologas neoplsicas.

Figura 4. CYFRA 21.1 en tumores

malignos.

117

Nilson Agustn Contreras Carreto y cols.

Tiroglobulina (Tg): La tiroglobulina es una glicoprotena de 660 kDa sintetizada por el retculo endoplsmico rugoso de las clulas foliculares del tiroides
y regulada por la hormona estimulante de la tiroides
(TSH) (Figura 6). Se consideran normales las concentraciones inferiores a 27 ng/mL, si bien existen grandes variaciones segn el mtodo empleado para su determinacin. Pueden hallarse niveles superiores en
mujeres durante el ltimo trimestre gestacional.1-3
Un problema que plantea el empleo de Tg es la existencia de autoanticuerpos antitiroglobulina en el 15%
de los pacientes con carcinoma de tiroides, que pueden originar resultados falsamente negativos. La mayora de los pacientes con neoplasias foliculares y papilares tienen concentraciones elevadas de Tg
(excluyendo los tumores anaplsicos).1-3

Pptido
2

SUSTRADODE-M.E.D.I.G.R.A.P.H.I.C

N
:ROP ODAROBALE FDP

N
VC ED AS, CIDEMIHPARG
3

ARAP
ACIDMOIB ARUTARETIL :CIHPARGIDEM
CD8

C
C

CD8

2m

a membrana

Pueden detectarse incrementos de Tg en otros tumores malignos que infiltren el tiroides, si bien las concentraciones suelen ser menores. La Tg no es til en el
diagnstico diferencial de otra afeccin tiroidea, ya que
se detectan incrementos en enfermedades benignas
como la tiroiditis subaguda, el adenoma txico y el sndrome de bocio txico difuso. La principal aplicacin de
la Tg es en el seguimiento. La deteccin de niveles posoperatorios elevados o en ascenso indica la persistencia
tumoral o metstasis. En general, tras la tiroidectoma
los niveles de Tg deben ser indetectables.1-3,13,48,49
Calcitonina: La calcitonina es una hormona proteica, de peso molecular 3.6 kDa, producida por las clulas parafoliculares (clulas C) del tiroides, que interviene en la regulacin de los niveles sanguneos de
calcio. Se consideran normales los valores inferiores a
27 ng/mL en varones y de 17 ng/mL en mujeres, aunque varan notablemente segn el procedimiento empleado. En la mayora de los carcinomas medulares
(90%) hay hipersecrecin de calcitonina.1-3,13
La sensibilidad de este marcador tumoral puede incrementarse mediante la estimulacin de la secrecin de
calcitonina con la administracin de calcio, la inyeccin
de pentagastrina o de ambos, obtenindose una respuesta muy superior en los pacientes con cncer medular de
tiroides o con lesiones premalignas. La determinacin
de calcitonina tras estimulacin permite el diagnstico
precoz del cncer medular de tiroides en familiares de
primer grado de pacientes con esta neoplasia.1-3,13
Hay que tener presente que tambin pueden hallarse incrementos de calcitonina en la insuficiencia renal,
el sndrome de Zollinger-Ellison, el sndrome carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en
carcinomas escamosos y de clulas pequeas. Un criterio discriminativo entre el carcinoma medular y estas
entidades suele ser la respuesta a la estimulacin, muy
inferior en estas ltimas. El ACE es otro marcador tumoral propuesto en los carcinomas medulares, con niveles elevados en el 60-70% de los pacientes y considerado un signo de mal pronstico.1-3,13,50
Antgeno polipeptdico tisular: Fue el primer marcador tumoral descrito, identificado como un componente de las citoqueratinas 8, 18 y 19. Se consideran
normales las concentraciones inferiores a 80 U/mL.
Pueden detectarse falsos incrementos en numerosos
procesos benignos, principalmente asociados a infecciones bacterianas, hepatopatas (colestasis, hepatitis)
o insuficiencia renal. Su empleo como marcador tumoral se centra principalmente como indicador pronstico y en la monitorizacin teraputica de la mayo-

edigraphic.com

Esta figura es un diagrama esquemtico del HLA-2 donde se observan los

dos dominios parecidos a las inmunoglobulinas conocidos como beta-2 microglobulina (rea rayada) y alfa-3 (rea punteada).

Figura 5. -2 microglobulina y su relacin con las molculas de HLA.

118

Vol. 13, nm. 3, Julio-Septiembre 2006

Introduccin a los marcadores tumorales sricos

HO
HO
Sntesis de
tiroglobulina

HO
Vesculas
secretoras
HO

Bomba
de yodo

Tiroxina

Liso-endosoma

Deiodacin
DIT
MIT
T4
T3

DIT
MIT
T4

Vesculas endocticas

HO

HO
T3

Reabsorcin
O

Protelisis

La tiroglobulina es la precursora de las

hormonas tiroideas, su yodacin se efecta en el lumen del folculo tiroideo; los
residuos de tirosina yodados forman la
monoiodotirosina (MIT) y la diyodotirosina (DIT); una DIT se acopla con otra DIT
para formar la tiroxina y una MIT con una
DIT para formar triyodotironina.
Al reincorporarse la tiroglobulina al interior de la clula folicular, sufre protelisis, permitiendo la liberacin de las hormonas tiroideas a la circulacin.

Figura 6. Secrecin de tiroglobulina.

Tabla IV. Marcadores tumorales con posible utilidad clnica.
Marcador

Tumor

Autor

BT-1
NCA50/90
Anticuerpos antimalignina
Sialyl-Tn

Mama
Varios
Mama
Colorrectal
Pncreas, va biliar
Ovario
Hepatoma
Prstata
Colon
Melanoma
Mama
Rin
Prstata
Mama, pulmn
Prstata
Heptico
Colorrectal
Neuroendocrinos
Mama, SHP
H. pylori
Renal
Germinales no seminomas
Sistema nervioso central
Renal
Wilms
Pncreas
Prstata
Prstata
Melanoma
Ovario
Prstata (?)
Prstata
Neuroblastoma

Whitehurst et al (Hum Antibo 1999;9:155-160)

Kuoki et al (Anticancer Res 1999;19:5599-606)
Thornthwaite JT (Cancer Lett 2000;148:39-48)
Nakagoe et al (Anticancer Res 2000;20:3863-9)
Nanashima et al (J Hepatobiliary Pancreat Surg 1999;6:391-5)
Lundstrom et al (Anticancer Res 2000;20:3903-6)
Newsome et al (Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1295-301)
Koliakos et al (Dis Markers 2000;16:143-6)
Linsdhorst E (Tumor Biol 2000;21:116-22)
Banfalvi et al (Eur J Clin Invest 2000;30:900-4)
Ogawa et al (Clin Cancer Res 2000;6:4069-72)
Igarashi et al (Jpn J Clin Oncol 2001;31:13-7)
Hale et al (Clin Cancer Res 2001;7:846-53)
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Nakagoe et al (Tumor Biol 2001;22:115-122)
Desai et al (Regul Pept 2001;96:113-7)
Zhang et al (Cancer Detect Prev 2001;25:8-15)
Heneghan et al (Infect Immun 2001;69:4774-81)
Miyata et al (Urology 2001;58:161-4)
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Tetranectina
Retinol
ndice PSA/IGF-1
CA494
5-S-cisteinildopa
Kl-6
IAP*
Alfa-2-Zn glucoprotena
Malondialdehdo
Androstanediol glucurnico
cidos biliares fetales
Sialil-Lewis X
Pancreastatina
Timidinquinasa 1
Anticuerpos anti-Le x, y
Ferritina
LDH-1
LSP** en lquido cefalorraqudeo
M2 piruvatocinasa
CK y CK-MB
Span-1
Factor Ets
Alfa-2-macroglobulina
Ceruloplasmina
Prostasina
PSA-RP2
p-PSA
DOPAC/DOPA

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* Protena cida inmunodepresora; ** Sialoprotenas asociadas a lpidos. SHP: sistema hematopoytico.

En esta tabla se enumeran diversos tipos de marcadores tumorales y su posible utilidad clnica. En el apartado de la derecha se enumera la literatura que respalda su uso.

Mdica Sur, Mxico

119

Nilson Agustn Contreras Carreto y cols.

ra de las neoplasias epiteliales, en general como complemento de otros marcadores tumorales.1-3

Antgeno polipeptdico tisular especfico: Es una
fraccin del antgeno polipeptdico tisular, obtenido
a travs de su purificacin, y (tericamente) con mayor especificidad. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 100 U/mL. Los falsos positivos,
al igual que los tumores donde se emplea, son los
mismos que los descritos para el antgeno polipeptdico tisular.1-3
Conclusiones
Son varias las sustancias y molculas que pueden
ser utilizadas como marcadores tumorales, identificando principalmente transformacin maligna, proliferacin, indiferenciacin y metstasis de las clulas
neoplsicas. El valor clnico de estos marcadores tumorales depender de su utilidad clnica y de su especificidad y sensibilidad, pudiendo utilizarse en el
diagnstico, seguimiento y, como factor pronstico de
la enfermedad. Actualmente se encuentran en investigacin varios marcadores tumorales cuya utilidad
clnica est an por determinarse (Tabla IV).
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Correspondencia:
Dr. Nilson Agustn Contreras Carreto.
Departamneto de Medicina Interna
3er. Piso Hospital Fundacin Clnica
Mdica Sur
E-mail: itzmard@yahoo.com.mx

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Mdica Sur, Mxico

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