USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Juregui L. Penicilinas. En Antimicrobianos: Uso

teraputico en infectologa clnica. L Juregui. Plural
Editores. La paz Bolivia 2002. 63-71

Bergoglio R. Antibiticos. Ed. Med. Panamericana.

1993.Buenos Aires. Argentina.
Chambers H. Penicillins. En Principles and practice
Infectious Diseases Mandell Douglas & Bennet 5th Ed.
Churchill Livingstone . 2000. : 149-159

Mensa J., Gatell J.M., Jimnez de Anta M., Prats G. Gua

Antimicrobiana 2004. 14ta Edicin. Barcelona.
MASSON.2004

Dmaso D. Betalactaminas I. Penamas. Penicilinas. En

Antibacterianos. D Dmaso. Marketing Pharm. 1990.
Madrid. pag 87-134

Meyers B. Antimicrobial Therapy Guide. 16th Edit.

Antimicrobial Prescribing Inc.Newton Penns. USA. 2004.

Drobnic L., Hernndez P. Penicilinas. En Tratamiento

Antimicrobiano. L Drobnic. EMISA 1997. Madrid. 167176

Petri W. Penicilinas, cefalosporinas y otros antibiticos

beta-lactmicos.
En Bases Farmacolgicas de la
teraputica. Goodman &Gilman. Ed. McGraw Hill. 2003
:1207-1236

Gilbert D., Moellering R., Ellioupoulos G., Sande M. The

Sandford Guide to Antimicrobial Therapy. 2005. 35th
Edition. Antimicrobial Therapy Inc.

Wright A. The Penicillins. Mayo Clinical Procedures.

1999;74: 290-307

Juregui L. Aminopenicilinas. En Antimicrobianos: Uso

teraputico en infectologa clnica. L Juregui. Plural
Editores. La paz Bolivia 2002. 87-92

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Dr. M.Sc. Byron Nez Freile

sulbactam y el tazobactam. Ver Figuras 1, 2

y 3.
En nuestro pas se comercializan cuatro
combinaciones de aminopenicilinas + IBL estas
son:
- Ampicilina + sulbactam.
- Amoxicilina + cido clavulnico.
- Amoxicilina + sulbactam
- Piperacilina + tazobactam

Los inhibidores de las beta-lactamasas (IBL) son

compuestos farmacolgicos
con
poca
actividad antimicrobiana intrnseca; mas son
inhibidores de muchas betalactamasas, por lo
que
combinados a los antibiticos
betalactmicos, restauran la propiedad
antimicrobiana que stos han perdido debido a
la presencia de las enzimas Beta-lactamasas,
las que se
constituyen en el principal
mecanismo de resistencia a las penicilinas.

Mecanismo de Accin
Actan por dos mecanismos: ligndose de
manera irreversible por su alta afinidad con el
sitio cataltico de las
betalactamasas,
previniendo de esta manera la hidrlisis de las
penicilinas; y mediante la fijacin directa a las
PBP bacteriana, lo cual incrementa la actividad
antibacteriana de la penicilina. Por esta razn
se los denomin en un principio "antibiticos

Estructura qumica y clasificacin

Los inhibidores de
beta-lactamasas, son
sustancias con una estructura Beta-lactmica
que tiene una ligera accin antimicrobiana. Se
han desarrollado principalmente tres inhibidores
de betalactamasas: el cido clavulnico, el

29

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

suicidas" . Son inhibidores potentes de la mayor

parte de las beta-lactamasas plasmdicas y de
algunas de las betalactamasas cromosmicas.
Mecanismo de Resistencia
De acuerdo al mecanismo farmacolgico
previamente descrito, las bacterias " no
inactivan" a los inhibidores de beta lactamasas.
Mas no debemos olvidar que existen bacterias
multiresistentes como Enterobacter, C freundii,
Morganella, Serratia, Providencia y Ps.
aeruginosa que producen
betalactamasas
cromosmicas inducibles que no son
inactivadas por estos inhibidores.

Figura 1. El Acido Clavulnico

Espectro Antimicrobiano
El espectro antimicrobiano de los Inhibidores de
Betalactamasas, se observa de acuerdo al
betalactmico con el que ha sido combinado.
No hay que olvidar que la adicin del Inhibidor
de beta lactamasas, ampla la cobertura de las
penicilinas semisintticas a gran parte de
grmenes anaerobios. Favor ver Tabla 1.
La combinacin Amoxicilina+sulbactam tiene la
misma cobertura que cualquiera de las
aminopenicilinas combinadas con IBL
Farmacocintica

Figura 2. El Sulbactam.

A modo general, la farmacocintica de los

inhibidores de betalactamasas es muy parecida
a la de las penicilinas. Cabe indicar que la
combinacin ampicilina + sulbactam cuando
se administra por va oral se emplea en forma
de un ster de sulbactam con ampicilina al que
se lo denomina sultamicina, por lo que las
estearasas intestinales las hidrolizan liberando
los dos componentes en proporcin equimolar ,
con el consecuente aumento de la
biodisponibilidad de la ampicilina a casi el
doble de la formulacin no combinada. Un
resumen de las caractersticas farmacocinticas
de los inhibidores de betalactamasas se
resumen en la Tabla 2.

Figura 3. El Tazobactam.

30

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

porcentaje menor al 5%, la presencia de

nuseas,
vmitos diarrea, exentema
morbiliforme, urticaria, alteracin de las
pruebas heptica. Cabe mencionar que con la
combinacin de clavulnico puede aparecer
hepatitis colestsica reversible.
Interacciones Medicamentosas
No
se
han
descrito
interacciones
medicamentosas con los Inhibidores de
betalactamasas.
Indicaciones teraputicas
Las indicaciones mdicas de las combinaciones
se sintetizan a:
1. Aminopenicilinas + IBL. Las
combinaciones de ampicilina o amoxicilina
ms IBL
amplifican
sobremanera sus
indicaciones en un amplio espectro de
infecciones comunitarias en las que la presencia
de betalactamasas plasmdicas inactivan las
aminopeniclinas.
Se recomiendan en
infecciones respiratorias altas y bajas: sinusitis,
otitis, bronquitis, neumona comunitaria y
necrosante. Infecciones urinarias altas y bajas:
pielonefritis, cistitis. Infecciones de piel y tejidos
blandos: erisipelas, celulitis, abscesos,
piomiositis, infecciones necrosantes de piel y
tejidos blandos, pie diabtico, mordeduras de
animales y humanas. Infecciones del sistema

Tabla 1. Espectro antimicrobiano de las

penicilinas combinadas con los inhibidores de
betalactamasas.

Efectos secundarios
Como todas las penicilinas, son escasos los
efectos secundarios de los inhibidores de
betalactamasas. Se han descrito en un

Tabla 2. Farmacocintica de los Inhibidores de Beta-lactamasas.

31

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

inductor de betalactamasas.

nervioso central: meningitis, abscesos

cerebrales.
Infecciones
hpatobiliares:
colangitis, colecistitis, abscesos hepticos
microbianos. Infecciones odontognicas.
Infecciones por grmenes anaerobios.

Dosis y vas de administracin

En la Tabla 3, resumimos las dosis tanto de
adultos
como de nios, intervalos de
administracin y modificaciones a las mismas
ante la presencia de insuficiencia renal o
heptica de las
penicilinas semisintticas
combinadas con inhibidores de beta-lactamasas
de uso en nuestro pas

2. Ureidopeniclinas + IBL. El espectro de

indicaciones cubre al grupo de patologas
anteriormente descritas, aadidas a infecciones
nosocomiales donde la presencia de bacterias
multiresistentes es la norma como: neumona
asociada al uso del ventilador, infecciones
intraabdominales, infecciones plvicas, sepsis
nosocomial y sepsis polimicrobiana. No
debemos olvidar que la
combinacin de
piperacilina tazobactam, al contrario de otros
beta-lactmicos de similar espectro, no es

Tabla 3. Dosis, intervalos de administracin y modificaciones de las penicilinas semisintticas

combinadas con inhibidores de beta-lactamasas.

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Bergoglio R. Antibiticos. Ed. Med. Panamericana.
1993.Buenos Aires. Argentina.
Chambers H. Penicillins. En Principles and practice
Infectious Diseases Mandell Douglas & Bennet 5th Ed.
Churchill Livingstone . 2000. : 149-159
betalactamasas. En
Drobnic L., Inhibidores de
Tratamiento Antimicrobiano. L Drobnic. EMISA 1997.
Madrid. 191-200
Gilbert D., Moellering R., Ellioupoulos G., Sande M. The
Sandford Guide to Antimicrobial Therapy. 2005. 35th
Edition. Antimicrobial Therapy Inc.
Juregui L. Inhibidores de las beta-lactamasas. En
Antimicrobianos: Uso teraputico en infectologa clnica. L
Juregui. Plural Editores. La paz Bolivia 2002. 101-112
Mensa J., Gatell J.M., Jimnez de Anta M., Prats G. Gua
Antimicrobiana 2004. 14ta Edicin. Barcelona.
MASSON.2004
Meyers B. Antimicrobial Therapy Guide. 16th Edit.
Antimicrobial Prescribing Inc.Newton Penns. USA. 2004.
Petri W. Penicilinas, cefalosporinas y otros antibiticos
beta-lactmicos.
En Bases Farmacolgicas de la
teraputica. Goodman &Gilman. Ed. McGraw Hill. 2003
:1207-1236
Wright A. The Penicillins. Mayo Clinical Procedures.
1999;74: 290-307

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