CYNTHIA JARAMILLO

QUMICA FARMACUTICA
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL METABOLISMO DE AMINOCIDOS

TIROSINEMIA
La elevacin del nivel plasmtico de tirosina puede representar un error congnito del
metabolismo de este aminocido o ser secundario a una enfermedad heptica de otra etiologa.
Dependiendo del sitio de bloqueo enzimtico en la va catablica de la tirosina se describen
varias formas clnicas.

Fenilalanina
(1)
Catecolaminas

Tirosina
(2)
Acido 4-hidroxifenilpirvico
NTBC

(3)
cido homogentsico

Acido 4-hidroxifenilactico

Acido 4-hidroxifenilctico

(4)
cido maleilacetoactico
*

Acido succinilacetoactico
(5)
cido fumarilacetoactico

Succinilacetona *
cido fumrico + Acido
(6) acetoactico
Acido d-aminolevulnico

Porfobilingeno

Grupo Hemo

(7)
Metabolismo de la tirosina. (1) Fenilalanina hidroxilasa (PAH); (2) tirosina aminotrasferasa
(TAT); (3) 4- hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (4-HPPD); (4) cido homogentsico oxidasa
(HGO); (5) maleilacetoacetato isomerasa (MAI); (6) fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH). Se

indican intermediarios txicos (*), el sitio de actuacin del NTBC y de inhibicin de la enzima
porfobilingeno sintasa (PBG-S) (7) por la succinilacetona. (Herrera,2000)

Existen tres tipos de tirosinemia, cada una de ellas es causada por la deficiencia o dao de una
diferente enzima. Los tres tipos de enfermedades pueden causar hipertirosinemia, la cual se
caracteriza por daos a nivel heptico y nivel renal, en forma crnica puede presentar
disfuncin renal, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Esta enfermedad se presenta en tres
rganos dianas: hgado, rin y sistema nervioso perifrico. La crisis heptica aguda suele ser
la ms comn.
1. TIROSINEMIA TIPO I: Es la forma ms severa, en esta se presenta una deficiencia
de la enzima fumaril acetoacetato hidrolasa (FAH), este tipo de tirosinemia es
hederitaria y se le conoce tambin como tirosinemia hepatorrenal.Exactamente no se
conoce el mecanismo por el cual esta enfermedad produce la patologa hepatorrenal,
pero se ha demostrado que el fumarilacetoacetato (FAA), sustrato de FAH, y su
precursos, el maleilacetoacetato (MAA), son hepatotxicos y mutagnicos.
Adems se produce una acumulacin de metionina, posiblemente debido al bloqueo de
la enzima 5-adenosiltranferasa de metionina, como consecuencia del fallo heptico, los
niveles elevados produce hipertrofia de los islotes de Langerhans del pncreas, y la
excrecin por la orina de la metionina produce un caracterstico olor a repollo, por lo
cual se le conoce tambin como enfermedad de la cervecera.
MANIFESTACIONES CLNICAS

1.1 Aguda: manifestaciones de grave insuficiencia heptica aparecen en las primeras

semanas de vida. Los sntomas ms comunes son: irritabilidad, cambios de carcter,
fiebre,

letargo, vmito y diarrea.

Adems hay

presencia

de ictericia

hepatoesplenomegalia posteriormente con la presencia de fallo heptico y renal. Si

la enfermedad no es diagnosticada a tiempo, se presenta la muerte por fallo
heptico durante los primeros 2 aos de vida.
1.2 Crnica: se caracteriza por una insuficiencia heptica que lleva a cirrosis
progresiva.
Figura1. Metabolismo de la tirosina. (1) Fenilalanina hidroxilasa (PAH); (2)
2. TIROSINEMIA TIPO II: tambin conocido como Sndrome de Richner-Hanhart o
aminotrasferasa (TAT); (3) 4- hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (4-HPPD); (4) cido
culo-cutnea,
este oxidasa
se presenta
por la(5) deficiencia
de la enzimaisomerasa
tirosina
homogentsico
(HGO);
maleilacetoacetato
(MAI);
(6)
fumarilacetoacetato
hidrolasa
(FAH). Se indican
intermediarios
aminotransferasa,
se caracteriza
por hiperqueratosis
punteada
palmo-plantartxicos
y lceras(*), el sitio de

corneales, con retraso mental variable. Esta enfermedad es hederitaria autosmica

recesiva.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Se presentan lesiones oculares en los primeros meses de vida que consisten en
erosiones corneales que provocan fotofobia, lagrimeo e intensa inflamacin conjuntival,
a la larga como consecuencia se puede producir glaucoma. Posteriormente se pueden
presentar sntomas cutneos.
3. TIROSINEMIA TIPO III: este es un desorden extrao que se presenta por la
deficiencia de la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa como consecuencia se
presenta acumulacin y aumento en la excrecin de tirosina y sus metabolitos fenlicos
(cidos parahidroxifenil pirvico, lctico y cetico) en orina.
Los pocos casos presentaban signos neurolgicos y aumento de los niveles de tirosina,
ausencia de sntomas hepato-renales u culo-cutneos.

TRATAMIENTO
Diettico
Se pretende mantener los valores plasmticos de tirosina entre 200 400 mmol/L y
fenilalanina entre 30 70 mmol/L. A continuacin se muestran tablas referidas al tratamiento
en recin nacidos.
Contenido de protenas (g), de tirosina (TYR) y de fenilalanina (PHE) en 100 g de
porcin comestible

(mg)

Pollo
Ternera
Cerdo (lomo)
Atn
Cereales
Pan
Leche de vaca
Yogur
Patata cocida

Contenido de
Proteinas (g)

Contenido de
TYR (mg)

Contenido de
PHE

17
19
16
27
5-6
7
3,5
3,4
2

870
ND
ND
787
200
220
158
161
80

1000
1400
1100
910
420
420
167
174
100

ND: no determinado

Frmulas hidrolizadas (por 100g) para el tratamiento de tirosinemia herediaria

tipo I

XPHEN, TYR analog

Producto 3200

(SHS)
(Mead-Johnson)
_______________________________________________________

Caloras (Kcal)
Protenas (g)
TYR
PHE
Lpidos (g)
Hidratos de carbono

475
13
-

460
15
54

23

18
60

Suplementos proteicos (por 100 g) para el tratamiento de tirosinemia

hereditaria de tipo I. Mezclas de aminocidos sin tirosina ni fenilalanina.
SPHEN, TYR maxamaid TYR 1
(SHS)
(Milupa)
(Milupa)

Caloras (Kcal)
Protenas
63
TYR
PHE
Lpidos

309
<0,5

25

284
0

47

TYR 2

303
0

FARMACOLGICO
1. NTBC: es una tricetona con actividad herbicida que inhibe la actividad de la enzima 4HPPD previniendo as la degradacin de la tirosina y la acumulacin de los metabolitos
txicos. Los efectos secundarios que presenta con lesiones corneales y trombocitopenia
transitoria. Este medicamento se utiliza en la tirosinemia tipo I.
BIBLIOGRAFA

Herrera, B. (2000). Protocolo para el diagnstico y tratamiento de tirosinemia tipo I o

hepatorrenal. Asociacin Espaola de Pediatra. 53(Supl.2) 10-15. Recuperado de:
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%2520tipo
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Wenzel,S.;Scheuch,K.

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Crisis

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