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Interpretacin de la serologa
en las hepatitis virales
Domingo Snchez Sendn y Pedro Nogales Aguado
Centro de Salud Las guilas. rea 7. Madrid. Espaa.
IgG anti-VHA
Aparecen durante el perodo de convalecencia, una vez superada la fase aguda de la enfermedad. Su presencia indica infeccin pasada o inmunizacin activa por vacunacin. Persisten
indefinidamente y confieren una inmunidad permanente a la
reinfeccin.
HBsAg y anti-HBs
El antgeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) aparece
en el suero de 1-10 semanas tras la exposicin aguda al VHB,
y lo hace antes del comienzo de la sintomatologa clnica y
de la elevacin de la alanina-aminotransferasa (ALT) srica.
Su persistencia al cabo de 6 meses implica infeccin crnica.
Por otro lado, los pacientes en los que se detecta HBsAg en
el suero que no presentan marcadores de replicacin viral, ni
signos de lesin heptica se conocen como portadores sanos
del VHB.
Figura 1.
IgM anti-VHA
Infeccin
Respuesta
Las personas infectadas por el VHA desarrollan de forma temprana, durante el primer mes tras el contagio, anticuerpos de
clase inmunoglobulina (Ig) M contra el antgeno VHA (IgM
anti-VHA), que tienden a declinar a partir de los 3-6 meses,
y pueden detectarse incluso durante los 12 meses posteriores
a la curacin de la enfermedad. Es el marcador serolgico de
infeccin aguda por el VHA.
Sin embargo, la presencia de anticuerpos de clase IgM en
el suero de pacientes adultos, sin manifestaciones clnicas de
hepatitis, no indica necesariamente infeccin aguda, ya que
estos individuos pueden haber tenido infeccin previa por el
VHA con presencia prolongada de IgM anti-VHA, un resultado
falso positivo o una infeccin asintomtica, que es mucho ms
frecuente en nios que en adultos.
Sintomatologa
IgG anti-VHA
ALT
Viremia
VHA en heces
IgM anti-VHA
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Interpretacin de resultados
HBcAg y anti-HBc
El antgeno del core de la hepatitis B (HBcAg) es una protena
intracelular que se expresa en los hepatocitos infectados y no
es detectable en el suero. Los anticuerpos dirigidos frente a
este antgeno (anti-HBc) son los primeros en aparecer tras la
infeccin por el VHB y pueden persistir durante todo su curso
evolutivo.
Durante la infeccin aguda, estos anticuerpos son predominantemente de clase IgM (IgM anti-HBc) y representan el nico
marcador de infeccin por el VHB durante el perodo ventana,
entre la desaparicin del HBsAg y la aparicin de los anti-HBs.
Aunque se consideran como un marcador de infeccin aguda
por el VHB, los anticuerpos anti-HBc pueden persistir y detectarse hasta 2 aos despus de la fase aguda, e incluso incrementar sus ttulos durante las exacerbaciones de la hepatitis
B crnica.
Los anticuerpos de clase IgG (IgG anti-HBc) acompaan a los
anti-HBs en pacientes que se recuperan de una hepatitis B aguda y persisten en asociacin con el HBsAg en los que progresan
a infeccin crnica. Dada la persistencia de estos anticuerpos
en el suero, su hallazgo en solitario puede reflejar una infeccin
pasada y resuelta.
HBeAg y anti-HBe
El antgeno e de la hepatitis B (HBeAg) es una protena que se
excreta en forma libre por los hepatocitos infectados, y se detec-
Figura 2.
Hepatitis B crnica
Hepatitis B aguda
Aguda
(6 meses)
Sntomas
HBeAg
Crnica
(aos)
HBeAg
anti-HBe
anti-HBe
HBsAg
anti-HBc total
IgM anti-HBc
anti-HBs
Ttulo
Ttulo
anti-HBc total
HBsAg
IgM anti-HBc
0
12 16 20 24 28 32 36
Semanas despus de la exposicin
52
100
12 16
20 24 28 32
36
52
anti-HBc: anticuerpo contra el antgeno core de la hepatitis B; anti-HBe: anticuerpo contra el antgeno e de la hepatitis B;
anti-HBs: anticuerpo contra el antgeno de superficie de la hepatitis B; HBeAg: antgeno e de la hepatitis B; HBsAg: antgeno de superficie de la hepatitis B; Ig: inmunoglobulina.
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Anti-VHC totales
Pruebas de deteccin o cribado
Estos mtodos llevan a cabo la deteccin de anticuerpos frente a pptidos recombinantes del VHC mediante enzimoinmunoanlisis. En la actualidad, tienen una sensibilidad superior
al 99%.
Los anticuerpos anti-VHC aparecen en el suero de los pacientes al cabo de unas 6 semanas tras la infeccin. Durante este perodo de ventana serolgica, la determinacin de
estos anticuerpos es negativa, por lo que la negatividad de
estas pruebas en una muestra nica no descarta la infeccin
por el VHC. Por otra parte, su positividad no distingue entre
los pacientes con infeccin pasada y los que presentan una
infeccin crnica activa.
Figura 3.
Pruebas de confirmacin
Uno de los inconvenientes que tienen los mtodos de deteccin de anticuerpos anteriormente descritos es que aparecen
con frecuencia falsos positivos, cuya frecuencia se relaciona
inversamente con la prevalencia de la enfermedad en la poblacin estudiada. Las pruebas de confirmacin, realizadas
mediante sistemas de inmunoblot recombinante en su segunda versin (RIBA-2), tienen ms especificidad que las de
deteccin o cribado, por lo que se utilizan para comprobar
si el resultado positivo obtenido con stas es un falso o un
verdadero positivo.
En pacientes con inmunodeficiencias de tipo humoral, y en
los sometidos a hemodilisis, la seroconversin puede retrasarse ms tiempo, o incluso no llegar a producirse nunca, y presentar patrones indeterminados en las pruebas de confirmacin. Todo ello dificulta el diagnstico de la hepatitis C aguda,
especialmente en este tipo de pacientes, en los que es imprescindible realizar pruebas de deteccin directa del virus.
Hepatitis C aguda
Hepatitis C crnica
Sntomas +/-
Sntomas +/anti-VHC
anti-VHC
Ttulo
Ttulo
ALT
ALT
Normal
0 1
2 3 4 5 6 1 2 3 4
Meses
Aos
Tiempo despus de la exposicin
Normal
0 1
2 3 4 5 6 1 2 3 4
Meses
Aos
Tiempo despus de la exposicin
ALT: alanina-aminotransferasa; anti-VHC: anticuerpos contra el VHC; ARN: cido ribonucleico; VHC: virus de la hepatitis C.
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Interpretacin de resultados
AgVHD
La generalizacin de los tratamientos antivirales en la hepatitis C crnica, y la influencia demostrada del genotipo del virus
en la virulencia y respuesta al tratamiento, han provocado la
introduccin en la prctica clnica diaria de pruebas de genotipificacin del VHC, que son tiles para orientar la duracin del
tratamiento y como factor pronstico, ya que pueden predecir
la probabilidad de respuesta a ste.
Anti-VHD totales
Figura 4.
Coinfeccin VHD-VHB
Ictericia
Sntomas
Sntomas
anti-VHD total
ALT elevada
ALT
anti-HBs
IgM anti-VHD
Ttulo
Ttulo
IgM anti-VHD
HBsAg
anti-VHD total
Tiempo despus de la exposicin
HBsAg
Tiempo despus de la exposicin
ALT: alanina-aminotransferasa; anti-HBs: anticuerpo contra el antgeno de superficie de la hepatitis B; anti-VHD: anticuerpos contra el VHD;
ARN: cido ribonucleico; HBsAg: antgeno de superficie de la hepatitis B; Ig: inmunoglobulina; VHB: virus de la hepatitis B; VHD: virus de la hepatitis D.
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Inmunidad
IgM anti-HBc
Positivo
Positivo
Positivo
Positivo
Positivo
Positivo
IgM anti-HBc
Precoz y efmero.
Con frecuencia negativo
Precoz y transitorio.
Con frecuencia negativo
Sobreinfeccin aguda
+
AgVHD
----
----
Infeccin crnica
+
No detectable
----
Negativo
----
----
Negativo
Positivo
Positivo
Negativo
----
Negativo
----
Anti-HBe
Ttulos variables,
generalmente altos
+ +
+ + +
+ + +
ADN VHB
Anti-VHE
Ttulos altos
Generalmente positivo
Precoz y persistente
Precoz y transitorio.
Persiste ms que AgVHD
ARN VHD
No son necesarias
No son necesarias
No son necesarias
No son necesarias
HBeAg
Anti-VHD totales
IgG anti-HBc
Precoz y transitorio.
Aparicin tarda. Ttulos bajos
Ttulos bajos
IgM anti-VHD
Indeterminado
Positivo
Positivo
----
Indeterminado
Indeterminado
Negativo
Negativo
Hepatitis D
Coinfeccin aguda VHB/VHD
+
+
HBsAg
Positivo
Situacin desconocida
Interpretacin
Positivo
Pasada o actual
Positivo
Actual
Positivo
Infeccin
Negativo
No infeccin
----
Anti-HBs
Hepatitis C
HBsAg
Test de confirmacin
Anti-VHC (RIBA)
ARN VHC
Infeccin aguda
Activa (vacunacin)
IgG anti-VHA
Interpretacin
Test de cribado anti-VHC (EIA)
Hepatitis E
Exacerbacin
Mutantes precore/core
Fase replicativa
Fase no replicativa
Infeccin crnica
Perodo ventana
Fase de recuperacin
Activa (vacunacin)
Fase precoz
Inmunidad
Infeccin aguda
IgM anti-VHA
Interpretacin
Hepatitis A
Tabla I.
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Interpretacin de resultados
IgM anti-VHE
De manera muy similar a lo que sucede con el VHA, las personas infectadas por el VHE desarrollan de forma temprana
anticuerpos de clase IgM contra el virus (IgM anti-VHE), que
disminuyen rpidamente tras la infeccin aguda hasta alcanzar
valores muy bajos al cabo de los 9-12 meses siguientes.
IgG anti-VHE
En comparacin con los anteriores, los anticuerpos de clase
IgG (IgG anti-VHE) adoptan un patrn de elevacin ms progresiva, aunque sus ttulos persisten elevados durante perodos
ms prolongados y tanto su determinacin aislada, como la seroconversin en trminos de cuadruplicacin de su ttulo, pueden comportarse como indicadores fiables de infeccin aguda.
Figura 5.
Sntomas
ALT
Conclusiones
En resumen, en el diagnstico de laboratorio de las hepatitis
virales, se utilizan pruebas serolgicas que permiten detectar la
presencia de antgenos virales y anticuerpos, as como tcnicas
de biologa molecular que ponen de manifiesto la existencia del
genoma viral en el suero de los pacientes infectados. En la tabla
I se recogen, a modo de sinopsis, las principales caractersticas
serolgicas de las hepatitis virales, en funcin de los diferentes
estadios de la enfermedad. J
A tener en cuenta
El marcador serolgico de infeccin aguda por
el virus de la hepatitis A son los anticuerpos de
tipo inmunoglobulina (Ig) M. Los anticuerpos IgG
indican infeccin pasada o inmunizacin activa por
vacunacin.
La presencia del antgeno de superficie de la
hepatitis B nos informa de la existencia de infeccin,
que puede ser aguda o crnica segn el tiempo de
evolucin. El anticuerpo anticore de tipo IgM suele
indicar infeccin aguda, mientras que el de tipo IgG
aparece en la infeccin crnica o en la hepatitis
resuelta. El antgeno e de la hepatitis B est
relacionado con la existencia de replicacin y con la
mayor o menor infectividad del paciente.
Las pruebas de deteccin de anticuerpos contra el
virus de la hepatitis C tienen una alta sensibilidad,
aunque con la aparicin de falsos positivos se
suelen acompaar de pruebas de confirmacin.
El diagnstico de hepatitis D no se puede hacer en
ausencia de marcadores de infeccin del virus de la
hepatitis B.
La hepatitis aguda por virus E se acompaa
de elevacin de anticuerpos de tipo IgM. La
seroconversin en trminos de cuadruplicacin
de los ttulos de anticuerpos de tipo IgG puede
interpretarse como indicador fiable de infeccin
aguda.
IgG anti-VHE
Ttulo
Errores ms habituales
IgM anti-VHE
VHE en heces
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Bibliografa recomendada
Centers for Disease Control and Prevention. Prevention and control
of infections with hepatitis viruses in correctional settings. MMWR.
2003;52(No. RR-1):1-36.
Delgado-Iribarren A, Echevarra JM, Len P. Serologa de las hepatitis vricas. En: Cercenado E, Cantn R, editores. Procedimientos en
microbiologa clnica. Recomendaciones de la Sociedad Espaola
de Enfermedades Infecciosas y Microbiologa Clnica. 2. ed. Madrid: SEIMC; 2004.
Dienstag JL, Isselbacher KJ. Hepatitis vrica aguda. En: Kasper DL,
Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, editores.
Harrison Principios de Medicina Interna. 16. ed. Madrid: Mc GrawHill; 2005. p. 2007-24.
Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. I. Performance characteristics of
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Ortiz de Lejarazu R, Avelln A, Eiros JM. Diagnstico microbiolgico
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