Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 12. Ciclo de Krebs

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 12. Ciclo de Krebs

TEMA 12. Ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos tricarboxlicos o de Krebs).
Importancia del ciclo de Krebs como encrucijada metablica. Formacin del
ace7l-coenzima-A: el complejo piruvato deshidrogenasa. Reacciones oxida7vas
del ciclo. Balance energ7co. Naturaleza anblica del ciclo: conexiones con
rutas biosint7cas. Reacciones anapler7cas. Regulacin del ciclo de Krebs.

M. Dolores Delgado

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Esquema general del metabolismo

Protenas

cidos
Nucleicos

NucleGdos

Polisacridos

Monosacridos

Lpidos

Glicerol

Aminocidos
Glucosa

Urea

Piruvato

ANABOLISMO

CATABOLISMO

AceGlCoA

CO2
O2
H2O

ATP
M. Dolores Delgado

cidos
Grasos

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Procedencia y desGnos del aceGl-CoA

PROTENAS

AA CETOGNICOS

GLUCOSA

PIRUVATO

TAG

CIDOS GRASOS

GLICEROL

ACETIL-CoA
Sntesis de
ESTEROIDES

CICLO KREBS
Sntesis de
CUERPOS
CETNICOS

CO2 + H2O
ATP
M. Dolores Delgado

Sntesis de
CIDOS
GRASOS

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Complejo piruvato deshidrogenasa

Complejo piruvato-DH
(E1 + E2 + E3)

Piruvato

AceGl-CoA

Descarboxilacin oxidaGva del piruvato. Irreversible. En la mitocondria.

Complejo mulGenzimGco: tres enzimas; cinco coenzimas.
Regulacin alostrica y por modicacin covalente.
ProtoGpo de otros dos complejos: -cetoglutaratoDH (Ciclo de Krebs) y


-cetocidoDH (deg. aminocidos).
Coenzimas:

Enzimas:

TPP (Vit. B1, Gamina).

E1 = piruvato DH (TPP).

FAD (Vit B2, riboavina).

E2 = dihidrolipoil transaceGlasa (lipoato, CoA).

NAD+ (Vit B3, niacina).

E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD+).

CoA (Vit B5,

pantotenato).
Lipoato.
M. Dolores Delgado

Lehninger Principles of Biochemistry.

5e. Freeman. 2009.

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Complejo piruvato-DH

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Coenzima A
grupo Gol
reacGvo
(Vit. B5)

Tioester, alta energa

(G0= 32,2 kJ/mol)

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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VITAMINA

COENZIMA

ENZIMA

B1, Tiamina

TPP

Piruvato deshidrogenasa

- ceto- glutarato DH

- cetocido DH

Aldehido

B2, Riboavina

FAD,FMN

Deshidrogenasas
(avoprotenas)

Electrones

B3, Niacina

NAD, NADPH

Deshidrogenasas

Electrones

B5, Pantotenato

CoA

Pir - DH,
- KG - DH,
acil - CoA sintetasas...

Acilos

B6, Piridoxina

Piridoxal fosfato

Aminotransferasas
(Glucgeno fosforilasa)

Amino

B8, BioGna

BioGna

Carboxilasas

CO 2

B9, Folato

Tetrahidrofolato

Metab. aminocidos y
pirimidinas

Grupos
monocarbonados

B12, cobalamina

CoenzimaB12

Catab. aminocidos

Hidrgenos

M. Dolores Delgado

Grupo transportado

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Ciclo de krebs. Ciclo del cido ctrico. Ciclo de los cidos tricarboxlicos
The Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1953
For his discovery of
the citric acid cycle.

Hans Adolf Krebs

For his discovery of co-enzyme

A and its importance for inter-
mediary metabolism.

hpp://nobelprize.org/

Fritz Albert Lipmann

LOCALIZACIN:
- MITOCONDRIA. Todas las clulas que conGenen mitocondrias (excepciones: eritrocitos, reGna).
FUNCIN:
- CATABLICA. Oxidacin de glcidos, cidos grasos y protenas para GENERAR ENERGA.
- ANABLICA. Algunos intermediarios son precursores biosintGcos.
VISIN GENERAL:
- Serie cclica de 8 reacciones que oxidan el aceGl-CoA a CO2. Se forma ATP, NADH y FADH2.
- AERBICO. Ausencia de O2 inhibe el ciclo.
M. Dolores Delgado

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Visin global del ciclo de Krebs y balance energGco

AceGl-CoA

2C
Citrato

4C

Oxalacetato

Malato

6C
Isocitrato

6C

4C
-cetoglutarato

Fumarato

5C

4C
Succinil-CoA

4C

Succinato

4C

AceGl-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O

2 CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP

M. Dolores Delgado

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Ciclo de krebs

Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana. 2011.

M. Dolores Delgado

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Papel del ciclo de Krebs en el anabolismo y reacciones anaplerGcas (de relleno)

cidos grasos

Glucosa

Esteroides

Aminocidos

Aminocidos

Aminocidos

Porrinas

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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Regulacin del ciclo de Krebs

P inacGva

+ ATP

E1

E1

acGva

Complejo
Piruvato-DH

ATP,
aceGlCoA,
NADH
ATP

Citrato
sintasa

ATP Isocitrato-DH
ADP

succinilCoA, NADH

Complejo
-cetoglutarato-DH

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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M. Dolores Delgado

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Metabolismo glucdico. Puntos de conexin y metabolitos clave

Glucosa

1
2

GLUCOSA-6-P

6-Fosfogluconato

Glucosa-1-P

Fructosa-6-P

Ribosa-5-P +
NADPH

Glucgeno
Glucosa-6-P

PIRUVATO

8
oxalacetato

Colesterol
C. Cetnicos

7
8

Lactato

6
Alanina

9
11

12
ACETIL-CoA

10
CO2 + ATP
M. Dolores Delgado

cidos
grasos

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Rutas del metabolismo de la glucosa en disGntos tejidos

GLUT1

GLUT2

GLUT3

Hgado

Eritrocitos

Cerebro
GLUT4

GLUT4

Modicado de Devlin. Textbook of Biochemistry

with Clinical correlaKons. 7e. Wiley. 2010.

Adipocitos

msculo
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)

Transporte mediante GLUT.

Fosforilacin de glucosa.
Ruta pentosas P.
Gluclisis.
Transporte de lactato.
Complejo PirDH.
Ciclo Krebs.

h)
i)
j)
k)
l)
m)

Glucogenognesis.
Glucogenolisis.
Lipognesis.
Gluconeognesis.
Glucosa-6-fosfatasa.
Formacin de glucurnicos
(desintoxicacin).

M. Dolores Delgado

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 16.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Cap 20.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 13.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 17.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 21.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 14.
Garred and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 19.

M. Dolores Delgado