Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
ALCALOIDES
Y
COMPUESTOS NITROGENADOS
Profesor
Gabriel Jaime Arango Acosta PhD
Facultad de Qumica Farmacutica
CONTENIDO
Generalidades
Incorporacin del Nitrgeno
Funcin de los alcaloides en las plantas
Propiedades fisicoqumicas
Reconocimiento de los alcaloides
Extraccin y aislamiento
Clasificacin de los alcaloides
Biosntesis de alcaloides
Mtodos generales para determinar alcaloides
Alcaloides derivados de aminocidos alifticos
Alcaloides derivados de la ornitina
Alcaloides derivados de la lisina
Alcaloides derivados del cido nicotnico
Alcaloides derivados de la fenilalanina y tirosina
Aminas simples o fenil etil aminas
Alcalides Isoquinoleicos
Alcalides Morfinanos
Aporfinoides
Mtodos generales para determinar alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina
Alcaloides derivados del triptofano (Alcaloides indlicos)
Triptaminas simples
Triptaminas complejas no isoprnicas
Triptaminas complejas isoprnicas
Alcaloides provenientes del triptofano que contienen el ncleo quinoleico
Mtodos generales para determinar alcaloides derivados del triptofano
Alcaloides derivados del cido antranlico
Alcaloides derivados de la histidina
Alcaloides derivados del metabolismo terpnico
Alcalides sesquiterpnicos
Alcalides diterpnicos
Alcalides esteroidales
Alcaloides derivados de basas pricas
Glicsidos cianognicos
Taller de alcaloides
Bibliografia
ALCALOIDES
3
5
6
7
7
8
13
14
17
19
20
30
36
38
39
40
45
47
55
59
60
62
63
66
67
69
69
70
70
70
71
72
75
78
82
1. GENERALIDADES
En el siglo XIX se lograron verdaderos adelantos en la farmacologa, con el sucesivo
aporte de remedios procedentes de plantas, este avance haba sido precedido por los
trabajos del sueco Carl Scheele, quien logr aislar los cidos orgnicos de las plantas, y
del joven boticario Friedrich Wilhelm Sertrner (1783-1841) que con sus audaces y
llamativos experimentos descubri en 1816 el principio activo ms importante del opio de
la amapola, la morfina cuyos cristales dieron lugar al principium somnferum(que GayLussac llamara luego morfina, por el dios griego Morfeo) que Osler llam La
medicina de Dios, porque revolucion la lucha contra el dolor; al igual que otros
compuestos orgnicos obtenidos de las plantas, fue llamada alcaloide, trmino acuado
en 1818 por Wilhelm Meissner y se aplic a los compuestos de origen vegetal con
propiedades alcalinas, y que recuerdan la reaccin de los minerales con carcter bsico.
Dos farmacuticos franceses aislaron un ao ms tarde otro alcaloide de la ipecacuana, la
emetina. Fueron ellos Pierre Joseph Pelletier (1788-1842) y Joseph Caventou (17951877), quienes siguiendo el ejemplo de Sertrner continuando los experimentos con
alcaloides, posteriormente lograron aislar la estricnina y la brucina de la Nuez Vmica, la
colchicina, la cafena y posteriormente la quinina adems de la cinconina-, de las que
prepararon sales puras, hicieron los estudios clnicos y construyeron plantas para su
aislamiento industrial.
La diversidad estructural y la variedad en la actividad biolgica, de los alcaloides y los
antibiticos, hacen de estos dos grupos, los ms importantes entre las sustancias naturales
de inters teraputico.
Un gran nmero de medicamentos se han obtenido de plantas que contienen alcaloides,
estos se han aislado principalmente en plantas superiores y se han encontrado en mas de
100 familias de Fanergamas (aquellas plantas que se reproducen por semillas producidas
en sus inflorescencias), en menor proporcin en Criptgamas (Plantas que tienen sus
rganos reproductores ocultos) del tipo licopodios, tambin en microorganismos (ergot) y
animales como peces y ranas del gnero Phyllobates cuyos alcaloides constituyen algunas
de las sustancias mas venenosas para el hombre[2]. Su actividad biolgica a nivel del
sistema nervioso, dio pie a las primeras investigaciones, siendo los alcaloides las primeras
sustancias naturales estudiadas.
No existe una definicin exacta para los alcaloides, pero se puede considerar como: Un
compuesto orgnico de origen natural (generalmente vegetal), nitrogenado (el nitrgeno se
encuentra generalmente intracclico), derivados generalmente de aminocidos, de carcter
mas o menos bsico, de distribucin restringida, con propiedades farmacolgicas
importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de precipitacin[1,2].
De acuerdo a las caractersticas de esta definicin, algunos autores han dividido a los
alcaloides en cuatro clases (ver figura 1)
Alcaloides verdaderos
Protoalcaloides
Pseudoalcaloides
Alcaloides imperfectos
Alcaloides Verdaderos cumplen estrictamente con las caractersticas de la definicin de
alcaloide: son formados a partir de aminocidos, tienen siempre un nitrgeno intracclico,
son de carcter bsico y existen en la naturaleza normalmente en estado de sal.
Protoalcaloides son aminas simples con nitrgeno extracclico, de carcter bsico y son
productos del metabolismo de los aminocidos.
Pseudoalcaloides presentan algunas de las caractersticas de la definicin de alcaloide,
pero no son derivados de aminocidos.
Alcaloides imperfectos son derivados de bases pricas, no precipitan con los reactivos
especficos para alcaloides.
No son alcaloides los aminocidos, las betalanas, los pptidos, los amino azcares, las
vitaminas nitrogenadas, las porfirinas, algunas bases como la tiamina ampliamente
distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular.
Acetil CoA
CO 2
Malonil CoA
Proteinas
N2
Aminocidos
Polictidos Aminocidos
Mevalonato
Isoprenoides
aminados
NH3
Polictidos
aminados
Aminocidos
modificados
-CO2
-CO2
Alcaloides imperfectos
Pseudoalcaloides
No cclicas
Aminas
Protoalcaloides
Cclicas
Alcaloides verdaderos
Figura 1: Aspectos biogenticos para la clasificacin de los alcaloides
A mediados del siglo XX se habian aislado unos 800 alcaloides y a finales del siglo debido
a las nuevas tecnologas, ese nmero se increment a unas 7000 estructuras, los alcaloides
se encuentran principalmente en las angioespermas (plantas que tienen sus semillas
recubertas por un epicarpio), sobre todo en ciertas familias como: Apocynaceae (~800),
Annonaceae (~350), Loganiaceae (~400), Magnoliaceae (~350), Menispermaceae (~300),
Papaveraceae (~550), Renunculacease (~300), Rutaceae (~250), Rubiaceae (~450),
Solanaceae (~150), Fumariaceae, Lauraceae, excepcionalmente en bacterias (Piocianina de
Pseudomonas aeriginosa); y en hongos (psilocina de los hongos alucingenos mexicanos y
ergopptidos del ergot del centeno).
1.1 INCORPORACIN DEL NITRGENO [3, 4]
El nitrgeno est presente en muchas sustancias orgnicas en los seres vivos, en especial en
forma de aminocidos y protenas, en nucletidos y cidos nuclicos, el cual proviene del
Nitrgeno molecular. Todos los organismos son capaces de sintetizar protenas a partir de
aminocidos, pero no pueden sintetizar todos los aminocidos indispensables para la
sntesis, debido a esto, requieren en su dieta de algunos aminocidos proticos; solo las
plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos
microorganismos pueden sintetizar los aminocidos a partir de nitrgeno inorgnico, ya sea
nitrgeno molecular N2 o como nitratos. (ver figura 2)
Diaztrofos
Glutamina
N2
-Oxoglutarato
a
NH3
b
c
otros aminocidos
glutamato
d
e
Animales
nitrato
nitrito
Plantas, hongos
Fig. 2: Vas de incorporacin de nitrgeno a aminocidos las enzimas que intervienen son:
a: nitrogenasa, b: glutamato sintetasa, c: glutamato deshidrogenasa,
d: transaminasas, e: nitrito reductasa y f: nitrato reductasa
El trmino fijacin de nitrgeno comprende los pasos que intervienen en la conversin del
Nitrgeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco. En el primer caso, ocurre en bacterias
por medio de diaztrofos, organismo capaz de utilizar el nitrgeno molecular, como nica
fuente de nitrgeno, reducindolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e
incorporndolo luego como nitrgeno orgnico. Los diaztrofos pueden ser de vida libre o
formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (ndulos formados por
una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos ndulos se encuentran en las races, como
es el caso de algunas leguminosas. Las bacterias asociadas a los diaztrofos hace posible el
intercambio de metabolitos, por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de
la pared celular, por medio de la protena leghemoglobulina, que asegura una disminucin
de la presin de oxigeno para que tenga lugar la fijacin de nitrgeno, la planta posee el
gen para la formacin de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo
prosttico; estos ndulos se forman unicamente en suelos pobres en nitrgeno, por lo que la
fertilizacin con nitrgeno reduce la formacin de ndulos, por lo tanto disminuye la
fijacin del N2.
1.2 FUNCIN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
La funcin de los alcaloides en las plantas no es aun clara, existen algunas sugerencias
sobre el rol que juegan estas sustancias en los vegetales como:
Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitrgeno sobrante, esta
funcin es equivalente a la del cido rico o de la urea en los animales.
Debido a que en su mayora, los alcaloides son asociados con cidos orgnicos que le
facilita el transporte en la planta, pueden servir como productos de almacenamiento del
nitrgeno no metabolizado o para transporte del mismo; en el caso de las Solanaceas
midriticas, los steres del tropano se forman en las races y son transportados a las
partes areas donde pueden ser hidrolizados.
La microqumica ha permitido mostrar en forma general, que los alcaloides son
localizados en los tejidos perifricos de los diferentes rganos de la planta, es decir en el
recubrimiento de las semillas, corteza del tallo, raz o fruto y en la epidermis de la hoja;
esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcin como es la
de proteger a la planta, por su sabor amargo de estos, del ataque de insectos.
los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento, se ha demostrado que los
alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la
germinacin de algunas plantas como la cebada, cuando se encuentran en suelos
deficientes de potasio [2,5].
Mediante tcnicas biotecnolgicas, las plantas que normalmente acumulan alcaloides en
las partes areas, como es el caso de la Nicotiana y Daturas, se han producido sin
alcaloides, la prdida de alcaloides en el vstago, no impide el desarrollo de la planta, lo
cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales
Si bien, la presencia de alcaloides no es vital para la planta, estos deben de participar en
secuencias metablicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo.
1.3 PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Los alcaloides tienen masas moleculares que varan entre 100 y 900 (conina C8H17N=127,
vincristina C46H56N4O10=824); son casi siempre incoloros a excepcin de aquellos
altamente conjugados como berberina (amarillo), sanguinarina (rojo), urabaina (verde) y
oxoaporfinas que van de amarillo a rojo; son normalmente slidos a temperatura ambiente,
algunas bases no oxigenadas como la conina, la nicotina y la esparteina que son lquidas;
con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y lquida; los alcaloides base
son poco solubles en agua.
1.4 RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
Las tcnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en
estado de sal (extractos cidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como
bismuto, mercurio, tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se pueden
realizar en el laboratorio o en el campo.
En la prctica, se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como: la solucin de
yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo
de Mayer), tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff), solucin de cido
pcrico (reactivo de Hager), cido slico tngtico (reactivo de Bertrand), p-dimetilamino
benzaldehido (reactivo de Ehrlich); nitracin de alcaloides (reaccin de Vitali-Morin se
usa para alcaloides en estado base).
Preparacin de algunos reactivos para alcaloides [6,7,8,9]:
El reactivo de Mayer: se prepara disolviendo 1.3 g de bicloruro de mercurio en 60 ml de
agua y 5 g de yoduro de potasio y se afora a 100 ml. Los alcaloides se detectan como un
precipitado blanco o de color crema soluble en cido actico y etanol.
El reactivo de Dragendorff: se prepara mezclando 8 g de nitrato de bismuto pentahidratado
en 20 ml de cido ntrico al 30% con una solucin de 27.2 g de yoduro de potasio en 50 ml
de agua. Se deja en reposo por 24 horas, se decanta y se afora a 100 ml. La presencia de
alcaloides se detecta por la formacin de un precipitado naranja rojizo cuando se le
adiciona esta reactivo a una solucin cida de alcaloides. De los precipitados lavados se
puede recuperar los alcaloides con una solucin saturada de carbonato de sodio 6] .
Algunas sustancias oxigenadas con alta densidad electrnica como es el caso de las
cumarinas, chalconas, maltol, acetogeninas, etc. pueden dar falsos alcaloides con el
reactivo de Dragendorff.
El reactivo de Dragendorff modificado[7]: Comprende dos soluciones: Solucin a: 0.85 g
de subnitrato de bismuto disueltos en una mezcla de 10 ml de cido actico y 40 ml de
agua.
Solucin b: 8 g de yoduro de potasio disueltos en 20 ml de agua.
Se mezclan 5 ml de solucin a con 5 ml de solucin b y 20 ml de cido actico para luego
completar a 100 ml con agua.
El reactivo de Hager: consiste en una solucin saturada de cido pcrico en agua, este
reactivo precipita la mayora de los alcaloides, los picratos se pueden cristalizar y ello
permite por medio de resinas intercambiadoras, separar los alcaloides [7].
El reactivo de Bertrand: se disuelve 12.0 g de cido slico tngstico en agua y se afora a
100 ml, se ensaya con solucin de alcaloides sales (en HCl 1%).
El reactivo de Ehrlich: se prepara disolviendo p-dimetil amino benzaldehido al 1% en
etanol y luego se le adiciona cloruro de hidrgeno, en presencia de alcaloides, se forma una
coloracin naranja.
La reaccin de Vitali-Morin: consiste en la nitracin de los alcaloides con cido ntrico
fumante, se forma una coloracin en presencia de hidrxido de potasio con los derivados
nitrados en solucin alcohlica, la presencia de acetona estabiliza la coloracin.
La tcnica consiste en adicionar a los alcaloides base 10 gotas de cido ntrico fumante,
evaporar al bao de mara, despus de enfriar, se adiciona 1 ml de etanol 96, 0,5 ml de
acetona y una pastilla de KOH; sin agitar se observa una coloracin violeta que se
desarrolla alrededor de la pastilla.
Existen reactivos especficos que colorean ciertos grupos de alcaloides [8].
el p-dimetilamino benzaldehido para los alcaloides del ergot del centeno
el sulfato de cerio (IV) y amonio, diferencia los indles (amarillo), los dihidroindles
(rojo) los -anilino acrilatos (azul). 1% de solucin de sulfato de cerio y amonio en una
solucin al 85% de cido fosfrico.
el sulfato crico cido sulfrico para los alcaloides esteroidales, esteroles y saponinas.
Se satura una solucin al 65% de cido sulfrico con sulfato crico, se calienta x 15 min
a 120 (J. Chomatog. 12, 63 (1963)
el nitroprusiato de sodio y amoniaco para los alcaloides de la cicuta
el sulfato de hierro y amnio para los alcaloides de la vinca
los reactivos de percloruro frrico en medio clorhdrico para tropolonas y en medio
perclrico para alcaloides de las Rauwolfias.
el reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio (morfina y codena da
coloracin gris azuloso y los otros color castao).
ciertos alcaloides de la quina (principalmente quinina y quinidina) tienen la propiedad
de ser fluorescentes (366 nm) en presencia de un cido oxigenado.
1.5 EXTRACCIN Y AISLAMIENTO
..
R 3N
Alcaloide base
+ HX
+ R3NH X
Alcaloide sal
Puesto que los alcaloides son compuestos de carcter bsico, su solubilidad en los
diferentes solventes varia en funcin del pH, es decir segn se encuentre en estado de base
o de sal:
En forma de base, son solubles en solventes orgnicos no polares como benceno, ter
etlico, cloroformo, diclorometano, acetato de etilo....
En forma de sales, son solubles en solventes polares agua, soluciones cidas e
hidroalcohlicas.
HCl 5%
..
CH3
NH3 5%
CH3
N
H3C
CH3
H
higrina
(sal)
higrina
(base)
Soluble en H 2O
Soluble en CH2Cl2
H
COOH
cido trpico
COOH
COOH
cido tglico
COO H
COOH
cido cinmico
HO
cido hidroxifenil
propinico
Los vegetales contienen generalmente cantidades apreciables de materia grasa que impide
el buen desarrollo en los procesos extractivos, produciendo emulsiones, por lo tanto, es til
proceder a una delipidacin o desengrase de la planta seca y molida con solventes como
hexano o ter de petrleo; es excepcional, pero puede ocurrir que se extraiga en estos
solventes y en medio neutro alcaloides [10, 11].
Preparacin del material vegetal
10
El material vegetal (races, hojas, semillas, corteza o flores) seleccionados con base a los
resultados de las reacciones de precipitacin, es secado en estufa a una temperatura menor
de 50C, pulverizado, para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgnico
apolar.
Extraccin de Alcaloides
Para la extraccin existen dos mtodos generales: La extraccin en medio alcalino (por un
solvente orgnico) y la extraccin en medio cido (con agua, alcohol o solucin
hidroalcohlica).
Extraccin por un solvente orgnico en medio alcalino (figura 3):
a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucin alcalina que desplaza
los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro
de solucin de hidroxido de amonio al 5% durante aproximadamente 4 horas); las bases
liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgnico de polaridad media.
DROGA SECA Y DESENGRASADA
1. Alcalinizacin
2. Extraccin con solvente orgnico apolar
Solucin cida
(alcaloides sales)
Solucin orgnica
(libre de alcaloides)
1. Alcalinizacin
2. Extraccin solvente org. no polar
Fase orgnica
(alcaloides bases)
11
Hay que recordar que en su estado natural, los alcaloides se encuentran en forma de sales
solubles en soluciones acuosas o hidroalcohlicas.
La droga seca, pulverizada y desengrasada es extrada con agua acidulada o con alcohol o
solucin hidroalcohlica acidulada, tendremos extractos de alcaloides en forma de sales. En
estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas:
Alcalinizacin y extraccin de los alcaloides base con un solvente orgnico no miscible.
(figura 4).
DROGA EN POLVO, SECA Y DESENGRASADA
1. Maceracin en alcohol al 70%
2. Concentracin del macerado
Solucin acuosa
(alcaloides sales)
1. Alcalinizacin
2. Ext. con solvente organico medianamente apolar
Fase acuosa
(alcalina)
Fase orgnica
(alcaloides bases)
Ext. con sol. cida dil.
Fase acuosa
(Alcaloides sales)
Fase orgnica
(impurezas)
1. alcalinizacin
2. extraccin con solvente organico inmisible
Fase orgnica
(alcaloides bases)
evaporacin
Alcaloides totales
Figura 4: Extraccin de alcaloides con un solvente orgnico polar en medio neutro o dbilmente cido
Fijacin de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas
por elucin con cidos fuertes.
Precipitacin de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer
concentrado; el complejo formado es recuperado por filtracin o centrifugacin, luego se
redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides
hacindolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones. (esta tcnica es
particularmente til para alcaloides amonio cuaternarios).
Fuera de estos mtodos generales de extraccin existen algunos particulares dependiendo
del tipo de alcaloide, la extraccin de los alcaloides del opio (ver figura).
12
EXTRACCIN DE LOS ALCALOIDES DEL OPIO
OPIO (o alcaloides totales de la planta)
Maceracin en agua caliente
marco (NOSCAPINA)
+ CaCl2
solucin clorhidrato
de alcaloides
solucin
+ NH4OH
mezcla de clorhidrato
de morfina y codeina
(sal Gregori)
solucin
+ H2O
+ NH4OH o NH4Cl
PAPAVERINA
y TEBAINA
Se separan por
adicin de acetato
bsico de plomo
NARCEINA
solucin
MORFINA
+KOH
CODEINA
RO
MeO
NCOCH3
MeO
RO
OMe
O
O
RO
R
N
OR
OR
colchicina
oxoaporfina
7,7'-bisdehidroaporfina
13
14
N
pirrolidina piperidina
piridina
pirrolicidina
quinolicidina
tetrahidro
isoquinoleina
O
N
N
N
tropano
N
purina
indol
imidazol
quinoleina
espermidina
esteroidal
diterpnico
NH2
H2N
NH2
NH2
COOH
COOH
COOH
NH2
N
H
NH
Adenina
N
H2N
COOH
histidina
OH
N
N
H
triptofano
NH2
cido antranlico
NH2
NH2
NH2
tirosina
fenil alanina
cido nicotnico
lisina
ornitina
HO
COOH
COOH
NH
guanina
N
O
NH
xantina
15
Para entender bien la biosntesis de alcaloides se deben recordar algunas reacciones que
intervienen:
1.7.1 Reacciones comunes en la biosntesis de alcaloides
Los aminocidos como precursores de los alcaloides, sufren una serie de transformaciones
tpicas que pueden resumirse en:
Formacin de bases de Schiff (genera enlaces C=N)
OH
O
R C
:NH2
R'
R'
C N R'
R C N
H
base de Schiff
CH
R'
C O
CH C N
N H
Mecanismo
R
R'
C O
R OH R'
C N
:N H
R
C
R'
CH
C N
Oxidaciones
1. RCH3
RCHO
2. R-CH2-NH2
R-COOH
RCH=NH
R-COH
3. Deshidrogenaciones
4. Formacin de epxidos
O
C
R'
16
Reducciones
1. C=C
CH
2. C=N
CH NH
3. C=O
CH OH
CH
Condensacin aldlica
R
C
R
CH C OH
C
C O
CH
O
R CH2 NH2
Deshidratacin
1. ALCOHOL
ALQUENO
2. AMINA
NITRILO
(Ocurre en ricinina)
C NH2
CH NH2
C N
OH
Reagrupamiento Many
H
*CH2
*C
COOH
NH2
COOH
NH2
COOH
NH2
1.8
Piridoxamina
COOH
O
17
Desde el aislamiento de los primeros alcaloides, en la mitad del siglo pasado, los mtodos
usados para la identificacin y determinacin estructural de estas sustancias han cambiado
considerablemente. Originalmente se usaron las tcnicas de qumica hmeda o sea las
transformaciones qumicas para la preparacin de derivados o las reacciones de
degradacin; luego, con la llegada de los mtodos instrumentales de anlisis, aument
considerablemente las investigaciones en productos naturales.
Fecha
1800
1950
1960
1970
1980
Mtodo instrumental
Qumica hmeda
Espectroscopa en el ultra violeta y en el infrarrojo
Espectrometra de masas, 1H RMN (60 - 100 MHz), Dicroismo circular.
Espectroscopia de resonancia magntica nuclear de carbono 13, EM alto campo.
RMN de alta resolucin (300-600 MHz), correlaciones y tcnicas bidimencionales, ayuda de la
informtica
1990 Tcnicas de acoplamiento Cromatografa (CPG, HPLC) SM, RMN
Tabla 1: Fechas aproximadas en la introduccin de la instrumentacin para la investigacin en productos
naturales.
Inicialmente, la quimitaxonoma o el origen botnico del compuesto nos puede dar una
importante informacin para la elucidacin estructural de alcaloides, ya que generalmente
estas sustancias contienen el mismo ncleo alcalidico en la misma familia o en familias
aparentadas, por ejemplo: si aislamos alcaloides de familias tales como Apocynaceae,
Loganiaceae o Rubiaceae, con mucha probabilidad seran sustancias del tipo indoloterpnico, puesto que se han aislado en estas familias cerca de 2000 alcaloides de este tipo,
as, si aislamos alcaloides de las familias Annonaceae, Lauraceae, Magnoliaceae,
Monomiaceae y Menispermaceae, encontraramos seguramente alcaloides del tipo
isoquinoleico.
Otra estrategia para la elucidacin de estructuras es la ayuda que nos da el conocer las
diferentes rutas biogenticas de estas sustancias, pues nos permite asignar algunos
sustituyentes oxigenados en las diferentes posiciones de los ncleos carbonados.
En forma general las estrategias para la determinacin estructural de un producto natural se
muestran en la tabla 2:
Quimiotaxonoma
Tipo de alcaloide
Ultra violeta UV
Grupos cromforos
Espectrometra de masas
Peso molecular, fragmentos conocidos
1
H RMN
Forma de la molcula, eventualmente una asignacin completa
13
C RMN
Forma de la molcula, grupos funcionales
Infrarrojo
Grupos funcionales
Biognesis
Grupos funcionales oxigenados o cadenas hidrocarbonadas
Tabla 2: estrategias para la determinacin estructural de un producto natural
Ultravioleta UV
18
19
13
CH2
COOH
NH2
CH2 CH2
H2*C
N
1
pirrolidina
ornitina
CH2
CH2
*
H2 N
lisina
CH2
COOH
NH2
CH2
CH*2
CH2
CH2
1
piperidina
Mecanismo
Los mecanismos para la formacin del 1 pirrolidina y del 1 piperidina son muy
semejantes, por lo tanto se va a mostrar solo el mecanismo de formacin del 1 pirrolidina:
20
Met
C* COOH
NH2
H2 N
- CO2
C* COOH
NH2
HN
CH3
C*
HN
NH2
CH3
N-metil putrescina
Transamina.
C*
*C O
H
HN
CH3
CH3
Sal N-metil 1 pirrolidium
4-metilaminobutanal
N
CH3
H3 C
CH3
hygrina
COO
CH3
stachidrina
CH2 (OCOR)
OR
CH3
OH
ncleo tropnico
O
N
N
N
CH3
pirrolicidinas
(en Borraginaceas)
nicotina
N
O
indolicidina
(Eleaocarpus)
21
2
4
3
6
CH3
CH3
OH
OH
tropanol (3 ol)
H
Pseudotropanol (3 ol)
El tropanol o sus derivados, son esterificados con cidos orgnicos. El principal de estos
cidos es el cido trpico el cual posee un carbn asimtrico y se forma por un
reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacin y posterior
reduccin.
CH2 OH
H
COOH
cido trpico
Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este ncleo tropnico:
1.
22
CH3
H
O
OH
escopanol
COOH
CH3
1. ciclacin
CH3
COOH
2. hidrlisis
OH 3. reduccin + N
H
SCoA
[O]
CH3
CH3
SCoA
O
1. ciclacin
2. hidrlisis
3. descarboxilacin
ecgonina
SCoA
O
-
CoAS
CH3
CH3
CH3
+
reduccin
CH3
H
O
tropinona
OH
tropanol
23
24
Farmacocintica de la cocaina
Rutas de
administracin:
Inhalado
Intravenoso
Fumado
Mucosas
Oral
[21]
Inicio (min)
Pico (min)
1-3
20-30
0.5-1.5
3-5
5-10
Lenta
40-80
30-50
30-60
50-60
H3CO
escopoletol
Los principios activos son alcaloides entre 0.3 y 1%, principalmente derivados del tropanol
esterificado por el cido trpico: hiosciamina, atropina y escopolamina, durante el perodo
de secado, la hiosciamina se transforma en atropina; el conjunto de hiosciamina y atropina
25
[1,8]
N
H3C
N
CH3 H3C
CH3
tetrametil putrescina
los principios activos son los mismos de la Belladona pero su contenido en alcaloides
totales en menor entre 0.05 y 0.15%. la escopolamina representa mas de la mitad de estos
alcaloides.
ESTRAMONIO: Datura stramonio, Solanaceae
Droga: hojas e inflorescencia
Descripcin: Es una planta anual originaria del Oriente que alcanza una altura de 1.5 m,
tiene una raz blanquecina y numerosas raicillas, el tallo areo es erecto, redondo, liso,
ramificado y de color verde. Hojas alternas, cortamente pecioladas, triangulares y dentadas,
miden de 8 a 25 cm de largo por 7 a 15 de ancho. Las flores solitarias son grandes
26
tubulosas, axilares y cortamente pecioladas, poseen un suave aroma, tienen el cliz tubular
con cinco dientes de unos 5 cm de largo, la corola acampanada, blanca de unos 8 cm de
longitud, cinco estambres. El fruto es una cpsula espinosa, consta de cuatro cavidades
conteniendo numerosos granos de color pardo oscuro.
Composicin qumica: La composicin qumica del estramonio es cualitativamente
anloga al de la belladona y al beleo. El contenido de alcaloides totales esta entre 0.2 y
0.45% donde la escopolamina representa una tercera parte, en las plantas jvenes el
alcaloide predominante es la escopolamina. Las semillas de estramonio contienen alrededor
de 0.2% de alcaloides midriticos y entre 15 y 30% de aceites.
HOJA DE DATURA: Datura metel, Solanaceae
Droga: Hojas
Descripcin [2, 23]: Planta herbcea con flores blancas o violetas de olor desagradable. Al
igual que el estramonio, las hojas desecadas de Datura metel estn abarquilladas y
retorcidas, son de color mas pardusco con mrgenes enteros y con diferenciacin en cuanto
a la nervadura y a los pelos, los frutos tambin caractersticos son cpsulas espinosas pero
los granos de color pardo claro, tienen forma de oreja, son mayores y mas aplanadas que las
semillas de estramonio.
Composicin qumica: El contenido alcalodico (escopolamina, con trazas de atropina y
de hiosciamina) es aproximadamente 0.2% y algunos alcaloides menores como el caso de
la datumetina (ster del tropanol con el cido p-metoxibenzoico) [24].
ARBOL DATURA: Brugmansia sanguinea (R&P): El gnero Brugmansia considerado
como una seccin del gnero Datura por lo que se refiere a su morfologa y qumica [25], da
origen a varias especies, la B. sanguinea, es la mas importante del gnero por su contenido
alcalodico.
Droga: Flores y hojas
Descripcin [2, 26, 27]: Son especies arbreas 1,5 - 4.0 m de altura, perennes originarias de
Sudamrica, cultivadas principalmente como ornamentales, entre 2000 y 3700 m. s.n.m.
sus hojas son alternas de 9.0-14 cm de largo por 4.5-6.5 de ancho, ovaladas, base oblicua,
pice agudo, margen lobado-dentado, haz y envs estrigosos; pecolo tomentoso. Flores
solitarias, axilares, pndulas, pedicelo de 3-6 cm de largo, cliz gamocpalo de color verde,
corola infundibuliforme de 19-24 cm de longitud, anteras blancas, estigmas verdosos. Fruto
capsular, oval acuminado.
Composicin qumica [25]: Alcaloides derivados del tropano se encuentran en varios
rganos de la planta en diferentes proporciones:
Como se observa en el siguiente cuadro las flores tienen el mayor contenido de alcaloides
principalmente de escopolamina y de atropina, encontrndose tambin apoescopolamina y
6 hidroxi 3 tigloiloxitropano.
rgano de la planta
Hojas
27
Tallos
Frutos (cpsulas)
Semillas
Flores
0.15
0.16
0.24
0.38
HO
CH3
CHCH3
O CO C CH3
6 hidroxi 3 tigloiloxitropano
CH3
CH2
O CO C
Apoescopolamina
28
Segn Johnson, la cocana es mas abundante en las hojas nuevas durante el comienzo de la
floracin [28].
Composicin qumica: La droga contiene pequeas cantidades de taninos, flavonoides y
aceite esencial. La hoja de coca contiene adems de alcaloides con el ncleo tropnico,
bases voltiles derivadas de la N-metil pirrolidina como la y higrina y la cuscohigrina.
O
N
O
CH3
CH3
CH3
CH3
higrina
cuscohigrina
Los principios activos (entre 0.7 y 1.5%) son alcaloides derivados del pseudotropanol (3 alcohol) mas precisamente del ncleo ecgonina
N
CH3
COOH
OH
H
ecgonina
CH3
COOCH 3
O C
O
cocana
cido truxlico
CH3
O
H
C
O
tropacocana
En el comercio ilcito se ven diferentes formas de cocana [29], la cocana pura al 100%
llamada nieve es el clorhidrato de cocana, en forma de pequeos cristales blancos la cual
29
CH2OH
H
7
6
5
N
necina
1
2
3
30
H3C
CH3
H3C
H3C
COOH
cido tglico
CH3
H3C
COOH
cido 3-metil butrico
COOH
H3C
CH3
CH3
OH
OH
CH3
COOH
OH
HOOC
COOH
cido sensico
cido monocrotlico
Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae)
como la senecianina de Senecio formosus 27: rnica o suelda consuelda. Hierba de unos
0.40 a 1.50 m, crece en grupos mas o menos densos, con tallos acanalados de color
prpura; hojas alternas, ssiles, lanceoladas, obtusas y agudas en el pice de 8-15 cm de
largo por 2-3 cm de ancho; con numerosas flores radiculares de color morado, disco de 1.5
de largo y de 1.5 a 2. 5 de dimetro, con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo, con
bractolas lineales. La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en
animales, produciendo lesiones en el hgado.
CH3
CH
CH2
CH3
HC C
O C
OH
C CH
3
C O
O
N
senecionina
31
COOH
NH2
H2N
NH2
H2N
tranaminacin
-CO2
2
4
NH2
OHC
1 red.
2 transaminacin
N5
OHC 9
CH2
NH
OHC9
CH
1
O CH
H2N
Base de Schiff
CHO
H2N
CHO
H2N
O
CH2OH
OH
CHO
CH2OH
mannich
red.
9
8
CHO
CH
CH2
NH
necina
retronecina
10
quinolicidina
indolicidina
O
NH
O
N
H
-peletiarina
peletiarina
SAM
O
O
CH3
N
H
CH3
CH3
peletiarina
N-metilpeletiarina
Mannich
N
H
N
O
H3C
O
N
H
pseudopeletiarina
N
H
anaferina
[8, 15]
32
COOH
NH 2
NH 2
HSCoA acetil-CoA
NH
NH
Ac. pipeclico
L-lisina
OH
OH
OH
OH
swainsonina
COOH
SCoA
Schiff
-SCoA
O
OH
OH
OH
N
indolicidinona
N
lupinina
cyticina
esparteina
CH3
O
N
N
N
N
matrina
CH3
N
ormosia
O
nufaridina
33
condensan dos molculas de cadaverina formando una base de Schiff para luego dar la
lupinina y luego condensarse nuevamente con otra molcula de cadaverina.
9
8
10
CHO
transamina
NH2
NH2
B. S.
NH2
NH2
CHO
CHO
11 CHO
red.
H2N
transam
cadaverina
NH
CHO
4
3
11
CHO
CH2OH
CHO
2
CHO
N
5
H 2N
B.Schiff
red.
OHC
N
OHC
CHO
lupinina
10
b. Schiff
ox.
+
N
esparteina
lupanina
N
H
CH3
Cossinelina
Adalinina
Los alcaloides de las Piperaceae poseen una porcin que comprende el cido piprico, el
cual proviene del cido shiqumico via cinamil CoA mas una extensin de cadena
proveniente de la via acetato/malonato (comparable a los flavonoides); y la condensacin
de una molcula de 1-piperidina para dar la piperina como se muestra en la figura 10 [15]
34
O
malonilCoA
OH
CH3
SCoA
NADPH
cinamilCoA
-H2 O
O
O
SCoA
piperonilCoA
piperina
H
pinidina
H
coniina o cicutina
H
CH3
O
O
O
O
H3C
N
H
carpana
CH3COCOOH
CH3-COSCoA
O
Biognesis de la conina[6,15]
conina
35
1
R1
R2
CH3
36
OP
HO
COOH
CH2
CHO
H2N:
HO
COOH
COOH
HO
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
-H2O
-CO2
-2H
COOH
cido quinolnico
c. nicotnico
COOCH3
N
CH3
CH3
CH3
ricinina
arecolina
nicotina
En los alcaloides provenientes del tabaco, el cido nicotnico se condensa con un ion Nmetil 1-pirrolidium para dar la nicotina o con una molcula de 1- piperidina para producir
la anabasina, como se muestra en la figura:
N
O
CH3
nicotina
CH3
OH
N
cido nicotnico
anabasina
COOH
2H
N
N
COOH
anatabina
37
O
OH
amidacin
NH2
NH2
[H]
N
CH3
cido nicotnico
-H2O [H]
OH
OCH3
CN
CN
[O]
CN
[O]
O-met
N
CH3
OH
CH3
ricinina
Biosntesis de la ricinina
N
CH3
38
N
H
Arecolina
39
-CO2
NH2
HO
NH2
HO
L-tirosina
HO
hordenina
COOH
HO
SAM
NH2
HO
N CH3
CH3
HO
NH2
HO
H3CO
NH2
H3C O
O
H3C
L-DOPA
mezcalina
Biognesis de la mezcalina y la hordenina
OH
OH
CH3
CH3
NH2
NH2
norefedrina(catina)
catinona
40
O
CH3
3,4-metilendioximetanfetamina
(MDMA extasis)
Composicin qumica: Esta planta originaria de Africa contiene 1% de catinona,
sustancia que produce farmacodependencia, la masticacin provoca euforia, sensacin de
bienestar, locuacidad, estimulacin motriz e intelectual y una fase depresiva produciendo
insomnio.
PEYOTE O BOTONES DE MEZCAL: Lophophora williamsii o Echinocactus
williamsii Cactaceae
Este cactus posee entre 3 y 6% de alcaloides totales donde el principal es la mezcalina,
contiene tambin alcaloides de tipo tetrahidroisoquinoleina como la anhalanina y
lofoforina.
El peyote es una de las drogas mgico religiosas usada por lo aztecas en ceremonias
rituales, la ingestin produce efectos squicos: alucinaciones como visiones coloreadas,
distorsin en la percepcin visual y de los sonidos, luego una fase depresiva acompaada
de hipotensin, nauseas, sudacin y midriasis. La mezcalina es usada en siquiatra.
CH3O
CH3O
NH2
CH3O
OCH3
mezcalina
4.2
CH3O
NH
CH3O
OH
anhalanina
NCH3
O
O
CH3
lofoforina
ALCALOIDES ISOQUINOLEICOS
Isoquinolenas simples
De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares, su biognesis es descrita
por Herbert [36]
41
O
HO
SAM
NH2
HO
MeO
COOH
[O]
MeO
NH2 Mannich
MeO
NH
MeO
R COOH
OH
OH
-CO2
MeO
MeO
R=H : Anhalanina
[H]
R=CH3 : Anhalonidina
NH
MeO
OH
MeO
OH
Bencilisoquinoleinas
En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples BIQ, Bencil
tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ, y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ.
Por su origen biogentico (derivados del cido Shikmico), tienen patrones de oxidacin
caractersticos, como se muestra en la siguiente figura:
HO
NH
HO
7
11
10
9
Aunque estos alcaloides presentan actividad dopaminrgica [37], solo la papaverina es usado
en teraputica, esta molcula es un espasmoltico que relaja la musculatura lisa y actua
sobre los nervios perifricos del sisteme parasimptico, es poca activa sobre el sistema
nervioso central
CH3O
N
CH3O
OCH3
OCH3
Papaverina
42
COOH
NH2
HO
HO
HO
NH2
HO
L-tirosina
Mannich
dopamina
-CO2
NH
HO
HO
NH2
HO
(S)-norcoclaurina
HO
tiramina
hidroxi-4
fenil acetaldehido
HO
H3 CO
N
HO
HO
CH3
CH3
H
HO
HO
H3 CO
(S)-coclaurina
(S)-reticulina
Bisbencilisoquinoleina
Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400
estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son: Menispermaceae
(alrededor de 25 gneros), Ranunculiaceae, Berberidaceae, Monimiaceae, Annonaceae y
Lauraceae. Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o
puente (bifenlico o de tipo ter), segn el nmero de estos (mono, di o tripuente), segn el
tipo de sustitucin y la presencia de dos centros asimtricos, aumenta la complejidad de
estos compuestos.
Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monmeros, por lo que sus puentes de
unin se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el
oxgeno fenlico.
OCH3 CH3O
H3C
OH
OCH3
HO
OCH3 CH3O
N
H
taligrisina
CH3
H3C
OH
N
H
OCH3
CH3
limacina
43
OH
CH 3
O
OCH 3 CH 3O
(+)-tubocurarina
H3C
H3C
O
+
N
H3C
H3C
CH3
CH3
Decametonio
H3C
CH3
O
O
Succinilcolina
CH3
CH3
CH3
44
HO
O
N
CH3O
CH3O
CH3O
CH3O
CH3O
erytratidina
CH3O
erysodina
erytralina
-erytroidina
Folkers y Koniuszy en 1937 aislaron por primera vez estos alcaloides de unas 50 especies
de Erythrina y desde entonces han aparecido muy pocas nuevas estructuras, mas tarde Sir
Barton se dedic a determinar su biosntesis, su ingestin produce parlisis en la
musculatura lisa, como los curares. Estos alcaloides pueden ser extrados de las semillas de
la planta con agua pues se encuentran como steres sulfoacticos o como glicsidos, luego
deben ser hidrolizados para luego extraerlos en forma de bases libres con solventes
medianamente polares.
Biosintticamente, estos alcaloides son espiroaminas tetracclicas. Los experimentos con
metabolitos marcados muestran que la biosntesis pasa por un intermediario simtrico
dibenzaznico el cual se ha aislado en Erythrinas confirmando esta hiptesis.
OH
HO
HO
N
CH3O
CH3O
CH3O
CH3O
CH3O
CH3O
CH3O
OH
HO
CH3O
OH
CH3O
CH3O
HO
: NH
CH 3O
CH3O
CH 3O
O
:NH
CH3O
OH
45
CO OH
cido mecnico
46
CH3 O
HO
O
N
CH3
HO
N
CH3
HO
morfina (8-15%)
CH3
CH3 O
codeina (1-3.5%)
tebaina (0.2-1%)
CH3 O
O
N
CH3 O
NCH3 O
O
CH3 O
CH3 O
COOH
OCH3
OCH3
papaverina
CH3
OCH3
OCH3
CH3
OCH3
narcotina
narceina
Su biognesis es a partir de la reticulina, girando la molcula por una lnea imaginaria entre
CH3 O
OH
3a
HO
HO
6a
CH3 O
CH3
CH3 O
NCH 3
3a
HO
CH3 O
11
CH3 O
HO
6a
CH3 O
CH3O
reticulina
HO
NCH3
10
5
6a
3a
3
7
4
3a
6a
CH3 O
OH
NCH 3
6
O
[H]
CH3 O
CH3 O
CH3O
CH3 O
HO
O
NCH 3
O
quinasa
CH3 O
H-]
NCH3
salutaridino
CH3 O
O(P)
tebana
CH3 O
NCH3
NCH3
CH3O
codeinona
HO
OH
HO
O
NCH3
HO
codeina
NCH3
HO
morfina
47
48
3
2
C
11
10
6a
HO
NR
6
O
N
CH3 O
CH3
NH
D
8
CH3 O
OCH3
OH
R=CH3: aporfina
R=H: noraporfina
OCH3
oxocrebanina
(oxoaporfina)
dehidroboldina
(dehhidroaporfina)
norcefaradiona A
(dioxoaporfina)
H 3C
CH3
O
N
CH3O
NH
CH3O
OCH3
OCH3
HN
OCH3
HO
OCH3
darienina
(azafluorenona)
azaantraquinona
urabaina
(bisdehidroaporfina)
HO
HO
H+
O
NCH3
HO
HO
O
+
NCH3
HO
morfina
H+
N CH3
H
HO
+
NCH3
H
HO
HO
HO
HO
apomorfina
N CH3
H
+
NCH3
H
HO
+
HO
N CH3
H
HO
HO
H
+
N CH3
+
Hemisntesis de la apomorfina
49
CH 3O
N
CH3O
CH 3O
CH3
H3 C
O
N
CH3
HO
CH3O
CH 3O
OH
boldina
N
H
OH
CH3O
OCH 3
nurushinsunina
bulbocapnina
glaucina
O
CH3O
HO
macondina
RO
NR
RO
acoplamiento
oxidativo
RO
RO
NR
RO
acoplamiento
oxidativo
NR
RO
11
RO
RO
RO
benciltetrahidroisoquinoleina
O
proaporfina
RO 10
OR en 9 o en 11
9
aporfina
RO
RO
NR
RO
RO
RO
NR
OR en 10
OR en 11
RO
OR
50
H3CO
H3CO
N
CH3
HO
HO
CH3
H
[O]
CH3
HO
H
OH
N-metilcoclaurina
roemerina
RO
NR
RO
[O]
RO
NR
NR
[O] RO
dehidroaporfina
postularon la siguiente
RO
RO
RO
[O]
RO
+
NR
N-demet RO
OH
aporfina
[48]
N-metooxoaporfina
7-hidroxiaporfina
oxoaporfina
A
O
OCH3
D
OCH3
berberina
51
Como los otros alcaloides isoquinoleicos, las protoberberinas son formadas a partir de una
bencil tetrahidoisoquinoleina [15] donde el carbono suplementario proviene de la ciclacin
oxidativa de una molcula N-metilada como se muestra en la figura 16.
HO
HO
N H
HO
HO
N H
HO
N-met
HO
OH
HO
OH
N CH3
HO
OH
OH
NADP+
NADPH
HO
HO
HO
HO
HO
met
N +CH2
HO
OH
OH
OH
OH
OH
HO
O
CH3O
N
NADP+
[O]
OCH 3
OCH 3
+
OCH3
berberina
OCH3
52
CO2H
HO
NH2
HO
HO
NH2
HO
HO
CH
O
HO
HO
B.Schif
CO2H
NH2
HO
HO
NH2
HO
NH2
HO
Norbelladina
que luego de varios pasos forma la norpluvina si el acoplamiento es (A), la crinina si es (B)
o la galantamina si el acoplamiento es (C). Como se muestra en la figura siguiente [15]:
HO
HO
HO
MeO
HO
HO
HO
N
H
N
H
HO
HO
norpluviina
HO
HO
HO
OH
H3CO
O
N
licorina
OH
CH3
galantamina
crinina
HO
CH3O
NCH3
[O]
HO
COOH
NH2
[O]
COOH
NO2
OH
isotebaina
OH
OH
cido aristoloquio
53
[2, 15]
El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp. Rubiaceae, Planta tpica de los bosques fluviales
tropicales de Amrica del sur y central, causan vmito y son utilizadas en infusiones contra
la disentera amibiana.
CH 3O
RO
N
CH 3O
CH 3O
H
N
OCH3
OCH3
OR
OCH3
R=CH3 : emetina
R=H : cefalina
Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina,
aislados como mezcla en 1817, solo se purificaron en 1898 y su frmula se estableci en
1914. La parte monoterpnica esta formada por la secologanina cuya biosntesis se describe
en la figura 17.
OH
OH
[O]
CHO
(-)
[O]
CHO
CH2OH
OGlu
HO
CH2O P
O
CH3 OOC
secologanina
OH
CHO
CHO
CHO
H
OHC
CHO
CHO
CH3OOC
COOCH3
CHO
COOCH3
OGlu HO
OGlu
OGlu
OH
CH3OOC
loganina
CH3OOC
CH3OOC
deoxiloganina
54
HO
HO
HO
Mannich
NH2
HO
NH
HO
[o]
CH
OGlu
OGlu
OH
desacetiloipecsido
HO
HO
RO
N
HO
met
b.de Schiff
[O]
OH
OH
RO
-CH3OH
-CO2
CH3O
N
CH3 O
RO
CHO
CH3 O2C
CH3 O2C
protoemetina
CH3 O
NH
HO
[H]
CHO
CH3 O2C
CH3 O2C
CH3 O2C
CH3 O2C
CH3 O
NH
HO
Mannich
H
N
NH2
CH3 O
OHC
R=H:cefalina
OCH3
R=CH3:emetina
OCH 3
HO
NH
dopamina 2
HO
CHO
Mannich
NH
HO
N-CH3
HO
L-tirosina
H3CO
H3CO
HO
HO
(S)-automnalina
OH
4-hidroxidihidro
cinamaldehido
acoplamiento
oxidativo
H3CO
H3CO
N-CH3
HO
N-CH3
HO
SAM
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO
HO
H3CO
kreysigina
floramultina
55
O
CH3
H3CO
NH
H
H3CO
OCH3
O
OCH3
colchicina
Figura 19a
Fig.19b
Fig 19c
56
Para los alcaloides del tipo aporfinoides, los espectros de UV caractersticos (figura 19b y
19c), las oxoaporfinas, molculas altamente conjugadas, presentan espectros complejos, las
dehidroaporfinas, presentan un espectro caracterstico donde se observa un mximo de
absorcin con una alta densidad ptica cerca de 280 nm [51].
4
NR
6
NR
C
7
11
11
10
NR
NR
6
10
dehidroaporfina
aporfina
oxoaporfina
benciltetrahidroisoquinoleina
tetrahidroprotoberberina
Alcaloides isoquinoleicos
Espectro de Masa
Los alcaloides del tipo bencil tetrahidro isoquinoleinas presentan una fragmentacin
caracterstica a nivel del enlace benclico. El pico molecular es generalmente muy dbil por
lo que hay que utilizar ionizacin qumica; los fragmentos principales son mostrados en la
figura 20. Los picos dados por los fragmentos a y b permiten determinar la naturaleza de
los sustituyentes en los ciclos A y C respectivamente [52].
(RO)n
NR
(RO)n
N R
a
(RO)n'
.
CH2
C
(RO)n'
C
b
57
R1O
N H
R2O
R1O
N H
OR3
R4O
R4O
D
OR3
.
+
-CH3
-OH
M+-17
6a
-OCH3
-H+
M+-1
M+-31
M+
retro
Diels-Alder
+.
CH2 -CH3
R -CH2=NR
-OH
-OCH3
M+-43 [R=CH3]
M+-29[R=H]
El espectro de masas de una aporfina o noraporfina [53], muestra adems del pico molecular,
un pico siempre intenso a M+-1 que corresponde a la prdida del hidrgeno en 6a con la
formacin del ion iminium. Los fragmentos M+-15, M+-17 y M+-31 corresponden
respectivamente a la prdida de un metilo, un hidroxilo y un metoxilo; se observa tambin
un pico importante a M+-29 en el caso de noraporfinas o a M+-43 en el caso de aporfinas
debido a la apertura del anillo B por un mecanismo de tipo retro Diesl-Alder, con la prdida
de un grupo metileno imino CH2=NR segn se muestra en la figura 22.
El espectro de masas de una oxoaporfina presenta el ion molecular generalmente como pico
de base, adems de los fragmentos mencionados correspondientes a la prdida de
sustituyentes, muestra el fragmento M+-28 que corresponde a la prdida de CO. Como en
58
7.1
N
H3CO
7.23
7.16
CH3
7.37
9.65
H3CO 3.95
H3C
2.27 N
3.8
H3CO
2.9-3.2
H O
3.8
H3CO
2.9-3.2
N CH3
H3CO
N CH3
H3CO
3.06
3.6
H3CO 4.02
7.1
3.4-2.9
3.06
3.6 8.4-9.6
H O
6.7-7.4
6.4
6.7-7.4
O
6.1 s
5.9-6.1 2d
3.8
H3CO
7.9-8.4
N
H3CO
3.6
H O
H
O
6.0 s
J=5.5
8.5-8.8
O
6.7-7.4
59
COOH
COOH
PEP
NH2
aminacin
CH2
HO
COOH
OH
-H2O
-c. pirvico
cido antranlico
OH
c. corsmico
OH
c. shiqumico
OH
COOH
NH2
COOH
HO
H2N
N
triptofano H
indol
L-serina
N
H
Desde el punto de vista farmacolgico hay mucho inters sobre las bases que contienen el
ncleo indlico, a raz del descubrimiento de la actividad alucingena del LSD as como la
actividad sedante de la reserpina, aislada del gnero Rauwolfia, el auge de este estudio
fitoqumico ocurri en la dcada de los 60 y se diriga principalmente a la familia
Apocynaceae.
Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia
Apocynaceae, (gneros Rauwolfia, Aspidos-perma, Strychnos y Vinca), menos frecuentes
en hongos y familias como Leguminoseae, Malphigiaceae, Rubiaceae y Rutaceae donde los
alcaloides presentan el grupo indlico sencillo.
El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en
no triptaminas; las triptaminas a su vez, se subdividen en -carbolinas y en indoleninas y
pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isoprnicas o no
isoprnicas.
COOH
NH2
N
H
triptofano
NH
NH2
H
-carbolina
R
NH
H
triptamina
N
R
indolenina
60
OH
NH2
NH2
-CO2
N
L-trip H
[O]
N-Me2
SAM
[O]
N
H
triptamina
N
psilocina H
COOH
HO
OP
HO
NH2
NH2
-CO2
N
H
N
H
serotonina
N-Me2
N
H
psilocibina
De las glndulas partidas del sapo comn Bufo vulgaris se asla la bufotenina derivado N
dimetilado de la serotonina que tambin es el principio activo del Yop, polvo de las
semillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del
gnero Virola (Myristicaceae), son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos
de bamb por los indgenas del Orinoco en ceremonias mgico religiosas produciendo
alucinacin e incoordinacin motriz.
R
R
N
HO
N
H
R=H: serotonina
R=CH3: bufotenina
61
CH3
CH3
N
O
N
H
CH3
HO
H2O
H3 C
N
N
CH3 CH3
N
N
CH3 CH3
eserina
eserolina
ergina
CH3
harmala
CH3
harmalina
CH3
CH3
N
H
N
H
N
H
CH3
CH3
Mahanimbine
CH3
CH3
CH3
3- Formil-carbazol
Girininbine
62
CH3
H3C
CH3
CH3
H3CO
N
H
HO
OH
H
N
OCH3
CH3
H3C
CH3
H3C
Bismurrayafolina E
Tradicionalmente las especies de gnero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia
local, tratamiento del eczema, reumatismo dolor abdominal, hidropesa, diarrea, edema,
trombosis, xtasis venoso, anticonvulsivante y expectorante; desde el punto de vista
qumico se ha encontrado que este gnero presenta cumarinas flavonoides, alcaloides tipo
carbazol [58, 59].
5.2 TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPRNICAS
La rutaecarpina y la evodina, alcaloides presentes en los frutos del gnero Evodia como E.
rutaecarpa familia Rutaceae, usada hace muchos aos por los chinos y conocida como
Won Chou-yu, estos mismos alcaloides se han aislado del gnero Fagara, adems de su
actividad alucingena, tienen actividad uterotnica. Su biognesis es a partir de -carbolina
y cido antranlico por medio de una condensacin de tipo Mannich como se muestra en la
figura 23.
N
OH
C=O
..
H2 N
N
H
OH
C O
HN
NADP+
ac. antranlico
N
H
H3 C
evodianina
N
N
C=O
N
H
C=O
rutaecarpina
Los indgenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del gnero
Sttrychnos, familia Loganiaceae, como curares, donde se han encontrado dmeros indlicos
como el caso de los curares de Menispermaceae son tambin bases cuaternarias, el
principal de ellos es la toxiferina I.
63
CH3
CH2OH
N
HOH2C
H3C
Toxiferina I
10
HN
1
64
Origen biosinttico
Las experiencias con istopos marcados han permitido mostrar los precursores y la va de
formacin de la ergolina, siendo estos el triptofano y el cido mevalnico como se muestra
en la figura 20:
Amidas del cido lisrgico
Los derivados del cido lisrgico (los hidrgenos en C5 y en C8 se encuentran en posicin
trans) epimerizan fcilmente en 8 para formar el cido isolisrgico, esta epimerizacin es
favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del cido enolice.
OH
H
OH
C=O
C=O
CH3
epimeriza
CH3
H
ac.D-lisrgico
ac.D-Isolisrgico
Las amidas del cido lisrgico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos
grandes grupos:
Las amidas simples del cido lisrgico comprenden un 20% de los Alcaloides totales
del ergot, existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina.
OH
NH
H
HO
O
CH3
C=O
N
H
C=O O
R=CH2Ph:ergotamina
R=CH2(CH3)2:ergosin
CH3
N
H
CH3
R=CH2CH3:ergovalina
ergometrina
N
H
65
COOH
NADPH+H+
+ .
NH2
COOH
NH2
NH2
COOH
CH2OH
PO
NHCH 3
N
H
[O]
NHCH3
COOH
[O]
1 N Met
2 [O] alilica
3 fosforil:
COOH
N
H
C=O
NH2
COOH
N
NHCH3
isomer.
CH3
N
N
CH3
[O]
Schiff
agroclavina
ac.lisrgico
Las amidas derivadas del cido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que
las derivadas del cido D-isolisrgico terminan en inina y son inactivas. El LSD es la dietil
amida del cido lisrgico, este compuesto hemisinttico es un potente alucingeno.
Otro tipo de triptaminas isoprnicas que presenta gran complejidad estructural se
encuentran en familias como Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae (en este grupo se
encuentran los alcaloides de las quinas, aunque no tienen el ncleo indol (ncleo
quinolico), provienen del triptofano (ver figura 25), poseen marcada actividad biolgica.
Alcaloides de Apocynaceae, se encuentran en los gneros Catharanthus y su sinnimo
Vinca, Catharanthus roseus, Vinca roseus o vinca minor. Se han aislado alrededor de 90
alcaloides donde unos 20 son dmeros, los ms importantes son la vinblastina (VLB o vinca
leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina)
OH
N
N
NH
CH3OOC
N
R
HO
OCOCH3
CO2CH3
R=CH3: vinblastina
R=CHO: vincristina
Los alcaloides de las races de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad
biolgica (neurosedante y antihipertensivo y/o antiarritmico).
La Rauwolfia serpentina de origen asitico, es conocida por sus propiedades febrifugas y
antiepilcticas, en 1952 se aisl la reserpina, alcaloide principal de la raz.
66
H3CO
N
OCH3
OOC
H
H3COOC
OCH3
reserpina
OCH3
OCH3
Alcaloides de las Loganiaceae, Los ms importantes son los alcaloides de la nuez vmica,
los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables,
contienen la estrichnina y la brucina, alcaloides txicos.
N
R=H: estrichnina
R
R=OCH 3: brucina
O
O
67
NH2
N
triptamina
NH
Mannich
CH
H
CH3O2C
Oglu
O
NH
CH
H
O
Oglu
CH
O
secologanina
COOCH3
[O]
CH
N
CH
O CH
[O]
CH
NH
N
base de
Schif
NADP+
HO
[O]
met.
HO
CH3O
N
quinina
*quinidina
N
cinconidina
Figura 26a
68
Figura 26b
CH2
CHCH3
O
N
H
CH3
CH3
CH3
H3CO 2C
m/z 159
H3CO2C
H3CO2C
m/z 223
M+ 368
CH2
CH2CH2
O
N
m/z 145 H
CH2
CH2
N
CH3
CH2
CH2
N
H
m/z 144
CH2
N
CH2
m/z 69
H3CO2C
H3CO2C
m/z 208
O
m/z 180
OH
N
N
m/z 130
m/z 146
69
COOH
NH2
cido antranlico
OH
OH
H
2,4-quinolona
H
glicofilona
chimanina
N
N
H
NH2
histidina
Jaborand [1, 2, 8]: Pilocarpus microphyllus, Rutaceae. El Jaborandi o ruda del monte es un
pequeo rbol con ramas hirtelas, hojas alternas, 4-5 pares folilos, opuestos, elpticos,
coriceos, con glndulas translcidas, pice obtuso o retuso, pecolo corto. Inflorescencia
en racimos delgados y recurvados, pedicelos con bractolas en el medio, flores pequeas
pentmeras, cliz con tubo hemisfrico, limbo con 5 lbulos, ptalos rosados y amarillos,
lanceolados, agudos con una nervadura central, ovario con 5 lbulos. Fruto con 3-5
crpelos, coriceo, pice redondeado; semillas oblongas, negras y brillantes.
Las hojas contienen entre 0.7-0.8% de alcaloides totales donde el principal es la
pilocarpina.
Las sales de pilocarpina se utilizan en la prctica oftlmica, producen contraccin de la
pupila, accin antagonista a la que posee la atropina. En el comienzo del glaucoma, sirve
para incrementar la irrigacin del ojo y disminuir la presin. Las hojas desecados pierden
rpidamente su actividad por almacenamiento.
CH3
N
O
N
O
pilocarpina
70
CH3
CH3N
N
O
O
O
dendrobina
OH
deoxinufaridina
nufamina
OCOC6 H5
CH3O
OCOCH3
OCH3
aconitina
OH
OCH3
OCH3
OCOC6 H5
CH3O
OCH3
OCOCH3
OCH3
delfinina
71
Los alcaloides diterpnicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina, el nitrgeno
puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en
el caso de cassaina alcaloide altamente txico extrado de plantas del gnero
Erythrophleum, Cassalpinaceas.
O
O
N
HO
O
cassaina
atisina
R
NH
ncleo pregnano
H3C
R=H:holaphilamina
R=CH3:holaphilina
CH3
conesina
Los alcaloides de tipo C24, derivados del cicloartenol, son especficos de la Familia
Buxaceae y son dinitrogenados en los carbonos 3 y 20.
N(CH3)2
N(CH3)2
OH
OH
(CH3)2N
(CH3)2N
ciclobuxina
buxamina
Los alcaloides esteroidales C27 estn presentes en las familias Solanaceae y Liliaceae.
72
HO
RO
solasodina
R=H: solanidina
R=DGli(1-3)DGal: solanina
O
D
C
A
jervina
HO
El elboro blanco Veratrun album Liliaceae contiene en el rizoma 1.5% de una mezcla
compleja de alcaloides todos C-nor D-homo esteroidales como el caso de la jervina.
Antes fue utilizado para el tratamiento de la presin arterial, ahora es completamente
abandonada debido a su alta toxicidad.
Los alcaloides derivados de bases pricas son importantes debido a su gran consumo en el
mundo entero, utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal
es la cafena. Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de
aminocidos modificados (ver figura 1) como es la purina + pirimidina, mas precisamente
la xantina o dioxo-2,6 purina; poseen un carcter bsico pero no precipitan con los
reactivos especficos para alcaloides.
OH
H
6
5
1N
N7
H
N
8
2
purina
HO
xantina
H
N
N
N
H
73
N
N
CH3
N
H3C
CH3
CH3
CH3
teobromina
teofilina
cafena
CH3
N
CH= CHCOO H
COO H
OH
HO
OCO CH=CH
OH
CO
OH
OH
OH
cido clorognico
cido cafeco
CH3
trigonelina
74
75
INTRODUCCIN:
Las propiedades venenosas de las races de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima
familia Euphorbiaceae, han sido conocidas por las tribus primitivas, la han hecho
comestible tras haber encontrado los mtodos adecuados para eliminar su veneno.
En 1830 se aisl en dichas races una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y
cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina:
H3C
C N
C
H3C
O Gli
Cianognesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos, en especial los vegetales
de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidrlisis en cido cianhdrico
(HCN), estas sustancias son generalmente glicsidos de nitrilo alcoholes inestables,
llamados glicsidos o hetersidos cianognicos o cianogenticos.
La capacidad de cianognesis es frecuente en el reino vegetal, en helechos, gimnospermas y
angiospermas, particularmente en ciertas familias: Rosaceas, Fabaceas, Poaceas, Araceas,
Euphorbiaceas, Passifloraceas... Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los
rganos de un vegetal. Los hetersidos cianognicos estn asociados a estados vegetativos
particulares, como regla general, estos compuestos se encuentran en tejidos jvenes y en
fase activa de crecimiento.
Los hetersidos cianognicos son fcilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad
debido a -glicosidasas endgenas, liberando un azcar y una cianohidrina inestable que
genera cianuro de hidrgeno y un derivado carbonado aldehido o cetona, esta segunda
reaccin es catalizada por una hidroxinitrilo liasa. En medio dbilmente cido y calor, la
hidrlisis se produce de la misma manera.
R1
R2
C N hidrlisis
R1
O Gli
R2
C N hidrlisis
R1
OH
R2
C O
HCN
76
Para eliminar el cido cianhdrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracin,
se efecta la hidrlisis enzimtica del material fresco por una hora entre 37 y 40 C. Se
puede conseguir una hidrlisis mas rpida si se agrega cido sulfrico diluido y se calienta
ligeramente. La intensidad del color picro sdico se puede usar como un mtodo
semicuantitativo.
Actualmente existen tres glicsidos cianognicos que se comercializan, la linamarina
extrada de granos de Linum usitatissimun (Linaceae); la prunasina de una variedad de
cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae), usada a dosis dbiles es antiespasmoltico y
estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas
Amygdalus communis Var. Amara (Rosacea), la droga son los granos conteniendo entre 2 y
3% del glicsido, por destilacin de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas.
H3C
CN
H3C
O--D-glucosa
C6H5
H
linamarina
C6H5
CN
CN
O--D-glucosa
O--D-gentibiosa
Amigdalina
prunasina
Biognesis
La biognesis de los hetersidos cianognicos parte de los aminocidos: L-fenilalanina,
L-tirosina, L-leucina, L-valina y L-isoleucina va aldoximas como se muestra en la figura:
R
H CH
COOH
[O]
NH2
H CH
COOH
H CH
NHOH
NOH
aldoxima
N-hidroxiaminocido
-H2O
R
OGli
C N
hetersido cianognico
glicosidacin R
H
OH
C N
-hidroxinitrilo
[O]
C N
nitrilo
77
10 BIBLIOGRAFA
78
21.Grau, Jung, Mnker Plantas medicinales, bayas, verduras silvestres, Ed. Blume,
Barcelona, 1985.
22.Ansel, D, J.J.Darnault et J.L. Longuefosse Plantes toxiques des Antilles Editorial
Exbrayat Fort-de-France, 1989.
23.Siddiqui, S., N. Sultana, S.S.Ahamed and S.I.Haider, Isolation and Structure of a new
Alkaloid Datumetine from the leaves of Datura metel, J. of Natural Products, 49, 511513, (1986).
24.Lockwood, J.E. A taxonomic revision of Brugmansia Tesis PhD. Harvard University.
Cambrige, Mass (1973).
25.Arteaga de G. L., M. Pera y M.T. Reguero Brugmansia : Una especie promisoria para
la produccin de alcaloides del tropano Revista Colombiana de Ciencias QumioFarmacutica, N 21, 36-40 (1993)
26.Gupta, M.P. Editor 270 Plantas Medicinales Iberoamericanas CYTED-CECAB. 1995.
27.Bristol, Evans and Lampart, Lloydia, 32, 123, (1969).
28.Johnson E.L. Alkaloids content in Erythroxylon coca tissue during reproductive
development Phitochemistry, 42, 35-38 (1996).
29.Fagnen, Y. la cocane du pauvre Science & vie, Paris, 160, 20-22, 1987.
30.Logniy, G, J.L.Hamptinne, F.Y.Chan, CH.Gaspar, M.Marlier, J.C.Braekman, D.Dazole
and J.M.Pasteels Adalinine, a new piperidine alkaloid from the Ladybird Beetles
Adalia bipunctata and Adalia decempuntata J. Nat. Prod. 59, 510-511 (1996).
31.Blair, S., A. Correa, B. Madrigal, C.B.Zuluaga y H.D.Franco. Plantas Antimalricas
una revisin bibliogrfica Editorial Universidad de Antioquia, Medelln, 1991.
32.Germosn-Robineau L. Editor, Hacia una Farmacopea Caribea, edicin TRAMIL 7.
Enda-caribe, UAG&Universidad de Antioquia, Santo Domingo, 1995.
33.British Herbal Pharmacopoeia British Herbal Medicine Association, 1983.
34.Pendell, Dale. Pharmakodynamis: Stimulating Plants, Potions and Herbcraft:
Excitantia and Empathogenica. San Francisco: Mercury House, 2002.
35.Nissen, S.E. ADHD Drugs and Cardiovascular Risk The New England Journal of
Medicine 354:34, 1445-1448 (2006).
36.Herbert R.B. The chemistry and Biology of isoquinoline alkaloids p. 214. Editorial
Springer-Verlag. Berlin 1985.
37.Bermejo, A., P.Protais, M.A. Blazquez, K.S.Rao, M.C.Zafra-Polo and D.Cortes.
Dopaminergic Isoquinoline Alkaloids from Roots of Xylopia papuana Natural Product
Letters, 6, 57-62 (1995).
38.Katzung, B.G. Farmacologa Bsica y Clnica 9a ed. Ed. Manual Moderno. Mexico
D.F. 2005
39.Guinaudeau, H, M.Leboef y A. Cav Aporphine Alcaloids Lloydia, 38, 275-338
(1975).
40.Cav A., S. Rasamizafy, R. Hocquemiller, J.R. Deverre y A.H.A. Hadi. Alcaloides de
Annonaceas 70. Pl. Med. Phytoth. 20, 251-254 (1986).
41.Arango G.J., D.Cortes, B.K.Cassels, A.Cav y C. Mrienne. Azafluorenones from
Oxandra cf. major and Biogenetic considerations. Phytochemistry, 25, 1691-1695
(1987)
79
80
1. Se tomaron 100 gr de corteza de tallo de Brunfelsia latifolia y se maceraron en metanol por
15 das, el extracto se sec y fraccion, AcOEt - agua, la fase orgnica se sec sobre sulfato
de sodio, se rotaevapor y por cromatografas sucesivas se obtuvo 15 mg de un compuesto
C5H7N3 que cristaliz en forma de agujas pf: 206-207C. y con las siguientes caractersticas:
UV maxnm (log ) Et-OH: 234.5(4.3), 262.1(2.8).
IR(KBr) max CM-1: 3311, 3128, 1691, 1668, 1582, 1517, 1438, 1190, 1136, 1055, 806, 706.
1
H RMN (500 MHz, D2O) , (J: Hz): 7.50d (2.6) 1H, 6.85s 1H, 6.51d (2.6) 1H.
13
C RMN (62.5 MHz, CDCl3) ppm, : 163.7q, 107.7q, 105.7t, 118.2t, 118.5t.
EM IQ (%): 109(81), 93(100), 92(19), 69(87), 66(56).
Determine la estructura del compuesto
2.De una planta del gnero Piper, se extrajo un compuesto con las siguientes caractersticas:
UV maxnm (log ) Et-OH: 244(3.5), 267(3.6), 312(3.8), 339(3.9).
IR(CHCl3) max CM-1:2950, 1640, 1530, 1445, 1250, 1200, 1140, 1030.
EM IE (%): 285(100), 201(95), 173(35), 143(25), 115(82).
1
H RMN (100 MHz, CDCl3) , (J: Hz):1.6m 6H, 3.6s (alargado) 4H, 6.02s 2H, 6.4d (19.1)
1H, 6.8m 3H, 7.0d (1.5) 1H, 7.3dd (7, 1.5) 1H, 7.45d (7) 1H.
13
C RMN (62.5 MHz, CDCl3) ppm, : Carbonos cuaternarios: 130.8, 147.9, 147.9, 165.
Carbonos terciarios: 105.4, 108.1, 119.9, 122.2, 125.0, 137.8, 142.0. Carbonos secundarios:
24.3, 25.7, 25.7, 43.2, 46.2, 101.0.
Cual es la estructura del compuesto
3. De la corteza de una planta del gnero Oxandra Fam. Annonaceae se extrajo una sustancia
microcristalina con las siguientes caractersticas espectrales:
UV maxnm (log ) Et-OH:230sh(4.12), 282(3.9).
Et-OH + NaOH 0.1M : 246(4.07), 296(3.91).
EM IQ (%): 330(M+1, 100), 208(26), 192(4)
IE (%): 192(100), 177(29), 149(21), 137(6).
1
H RMN (250 MHz, CDCl3) , (J: Hz): 2.47s 3H, 3.82s 6H, 6.30s 1H, 6.53s 1H, 6.55dd
(8.1, 1.5) 1H, 6.71d (8.1) 1H, 6.76d(1.5) 1H, 2.5m 7H. Dos protones que adicionan D2O.
13
C RMN (62.5 MHz, CDCl3) ppm, :
Carbonos cuaternarios: 125.6, 130.7, 133.5, 143.4, 144.9, 145.0, 145.3. Carbonos terciarios:
64.6, 110.0, 110.4, 113.6, 115.3, 120.9. Corbonos secundarios: 25.3, 42.6, 47.0.
Carbonos primarios: 41.0, 55.8, 55.9.
Cual es la estructura del compuesto.
4. Del extracto bsico de la corteza del tronco de una planta del gnero Annona (Annonaceae),
se aisl una sustancia con las siguientes caractersticas espectroscpicas :
[]D = -68 (EtOH, c=0.2)
UV (EtOH), max. nm (log ): 234(4.22), 271(4.26), 314(3.54).
IR (film) cm1= 1040, 945
Espectrometra de masas EM (IE) = M+ = 265 ; m/z (%) : 264(100), 236(17), 206(21), 178(25).
RMN 1H (CDCl3, 200 MHz), ppm : 8.07d(7.6) 1H, 7.3m 3H, 6.57s 1H, 6.09s 1H, 593s 1H,
4.02dd(13, 3) 1H, 3.02d(13) 2H, 2.70t 2H, 2.45t 2H, un protn que intercambia con D2O.
81
RMN C (DMSO) ppm : 24.99s, 32.45s, 51.58t, 69.90s, 101.40s, 107.83t, 115.24q, 121.51q,
126.78t, 127.71t, 128.31t, 124.82t, 128.59q, 129.97q, 132.66q, 142.91q, 147.73q.
Con estos datos determine la estructura del compuesto.
13
82
8. De las races de Sarcococca vagans, Buxaceae se extrajo con alcohol al 95%, el extracto
luego de evaporado dio una goma, se trat con HCl al 5% y CHCl3 dando una mezcla alcalodica
que por cromatografas sucesivas dio un producto en forma de cristales coloreados con las
siguientes caractersticas: Frmula: C28H46N2O3, ]D25: + 9.43 (CDCl3), IR max en KBr cm-1:
3444, 2930, 2849, 1664, 1619, 1519, 1384, 1152, 1080, SM (%): 458 (4), 443(100), 100(8),
83(8), 72(10), 55(2). RMN 1H (CDCl3,500MHz),(J:Hz) ppm: 6.73*d(7.6)1H, 6.50q(6.9) 1H,
5.52s br 1H, 4.14s br 1H, 3.90m 1H, 3.89s br1H, 2.82q(6.6) 1H, 2.22s 6H, 2.17dd(14.5, 3.1)1H,
2.06m1H, 1.87s 3H, 1.86m 1H, 1.76d(6.9)3H, 1.27s 3H, 1.08d(6.6)3H, 0.85s 3H entre otras
seales, *intercambia con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 125 MHz) ppm :
Carbonos cuaternarios: 35.12, 46.77, 127.23, 131.74, 160.03 Carbonos terciarios: 53.19,
75.77, 50.13, 33.49, 57.38, 57.38, 123.58, 59.00, 131.17 Carbonos secundarios: 44.27, 71.39,
25.74, 31.02, 20.29, 31.96, 34.43, Carbonos primarios: 15.94, 17.38, 16.08, 42.45, 42.45,
13.93, 12.36.
9. Del extracto bsico de la corteza de tronco y de la raiz de Geniothalamus borneensis
(Annonaceae), se aisl una sustancia en forma de cristales amarillos las siguientes
caractersticas espectroscpicas:
pf 257-259C. UV max.
nm (log ): 236(4.58), 256(4.45), 262(4.48), 294(4.35), 320(4.21), 342(4.10), 400(3.9), IR max en KBr
cm-1 = 3394, 3226, 1651, 1550, 1457, 1376, 1308. SM IE (%): M+ 295(100), 280(12),
265(44), 252(40), RMN 1H (Acetona d6,500MHz),(J:Hz) ppm: 4.10s 3H, 4.12s 3H, 7.07s 1H,
7.16dd(7.6, 2.6) 1H, 7.75d(7.6) 1H, 7.8s 1H, 8.77d(2.6) 1H, 6.93s 1H (intercambia con D2O), y
otra seal alargada que intercambia con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 125 MHz) ppm : 58.1p, 61.1p, 106.3t, 111.1t, 113.9t, 118.5t, 121.9q, 123.4q,
126.0q, 129.6q, 130.0q, 131.6t, 134.4q, 152.9q, 155.9q, 157.1q, 169.7q.
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
10. Del extracto bsico de la corteza de tronco de una planta de la familia Cactaceae, se aisl
un compuesto con las siguietes caractersticas:
pf 151-152C. ]D25: + 27 (CDCl3)
UV max. nm (log ): 203(4.3), 214(3.7), 286(2.88), 293(2.55). IR max en KBr cm-1 = 3550
SM IE (%): 237(4), 222(100), 206(22), 194(25), 179(25), 161(10), 111(5), 91(12), 77(15),
58(60).
RMN 1H (CDCl3,500MHz),(J:Hz) ppm: 6.6s* (1H), 6.18s(1H), 3.84s(3H), 3.82s(3H), 2.45s
(3H), 1.37d(J:6, 3H), 2.90m(4H), 3.53q(J:6,1H); * intercambia con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 125 MHz) ppm : Cuaternarios: 143.0, 145.9, 143.2, 130.4, 121.2.
Terciarios: 108.1, 59.3. Secundarios: 58.5, 29.3. Primarios: 60.5, 56.3, 36.1, 21.6.
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
11. De la corteza de tronco de la planta originaria de China Sinofranchetia chinensis Fam.
Lardizabalaceae y usada contra la gota, se extrajo la siguiente sustancia con las
caractersticas espectrales: cristales amarillos, pf 193-195C. UV max. nm (log) 238(2.3),
83
en KBr
273 (4.4), 430 (2.8); en medio alcalino sufre un desplazamiento bactocrmico. IR max
cm-1 = 3545, 1661 cm-1, 1579 y l392.
SM IE (%): 337(100), 322(55), 294(19), 251(31).
RMN 1H (CDCl3,500MHz),(J:Hz) ppm: 7.99d(5.5, 1H), 8.77d(5.5, 1H), 7.93d(3, 1H),
7.45dd(9.0, 3, 1H), 8.95d(9.0, 1H), 4.10s(3H), 4.36s(3H), 4.02s(3H), un proton que intercambia
con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 125 MHz) ppm:
Cuaternarios: 140.6, 154.6, 160.9, 130.3, 143.7, 181.6, 160.9, 131.9, 106.0, 127.4, 117.4
Terciarios: 122.7, 143.6, 107.1, 116.0, 127.0
Primarios: 61.6, 61.7, 55.8
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
12. De las partes areas de Senecio aquaticus Fam. Asteraceae, se extrajo un aceite amarillo
con las caractersticas espectrales: ]D25: 0 (CDCl3) , UV max. nm (log): 290, 265. SM IE
(%): 240(M++ 1; 100), 239(5), 221(12), 140(8), 122(8), 96(40), 95(98), 83(10). IR max en KBr
cm-1 = 3445, 1670. RMN 1H (CDCl3,250 MHz (J:Hz) ppm: 1.90s(3H), 2.0d(7.3, 3H),
2.15m(2H), 2.30m(2H), 2.70t(2H), 2.90m(1H), 3.60t(2H), 3.85m(1H), 4.39bs(1H), 4.15dd(11.1,
7.6, 1H), 4.30dd(11.1, 6.2, 1H), 6.12q(7.3, 1H), un proton que intercambia con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm: Cuaternarios: 127.1, 167.6 Terciarios: 35.9, 69.6, 72.9,
139.6 Secundarios: 29.7, 37.2, 51.3, 54.5, 64.9 Primarios: 15.9, 20.6
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
13. De las semillas de Castanea sativa (Fagaceae) especie Mediterranea usada en pediatra
para el tratamiento de gastroenteritis, luego del desengrase, fue extrado con metanol y
separado en una columna de Sephadex un compuesto con las siguientes caractersticas:
Frmula mnima C10H13NO4
UV max. nm (log): 291, 255sh, IR max en KBr cm-1 = 3450, 3380, 1700, 1670. RMN 1H
(CDCl3,250 MHz (J:Hz) ppm:6.97d(4, 1H), 6.25d(4, 1H), 9.41s(1H), 4.46s(2H), 4.37t(7, 2H),
2.24t(7, 2H), 1.98m(2H), dos protones que intercambian con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm:
Cuaternarios: 136.51, 125.12, 175.85 Terciarios: 111.41, 126.09, 180.81 Secundarios: 56.38,
32.05, 28.56, 61.12
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
14. De bulbos de Hymenocallis festales Fam Amarillidaceae se extrajo una sustancias con las
siguientes caractersticas: ]D25: -13 (CDCl3) , UV max. nm (log): 252(4.29), 300.5(3.63),
312.5(3.64), 329sh(3.48), 346sh(3.35).. SM IE (%): 256(M++ 1), 254, 224, RMN 1H
(CDCl3,500 MHz (J:Hz) ppm 8.78s (1H), 7.36s(1H), 7.14s(1H), 7.12d(10.0, 1H), 6.31dd(10.0,
4.2 1H), 6.09s(2H), 4.27dt(6.6, 4.2, 1H), 3.40dd(17.0, 6.6, 1H), 3.60s(3H), 3.27dd(17.0, 6.6,
1H)
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm: Cuaternarios: 150.53, 150.24, 121.31, 122.65, 147.02,
128.24. Terciarios: 121.52, 120.95, 145.93, 102.78, 129.47, 73.59 Secundarios: 101.3, 35.65
Primarios: 55.65
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
84
15. De la raiz de Semiaquilegia adoxoides fam. Ranunculaceae se aisl un compuesto con las
siguientes caractersticas C20H24NO4, UV max. nm : 226.2, 270.2, 308.6.
RMN 1H (CDCl3,250 MHz (J:Hz) ppm3.83s(6H), 2.75m(1H), 3.23m(1H), 3.59m(1H),
3.32m(1H), 3.05s(3H), 3.32s(3H), 2.52d(12.8, 2H),4.02t(12.8, 1H). 6.64s(1H), 6.67d(8, 1H),
6.78d(8, 1H), dos protones que intercambian con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm:
Cuaternarios: 152.2, 151.0, 147.3, 147.0, 122.1, 121.3, 118.3, 122.5, 126.3 Terciarios: 110.1,
118.7, 111.1, 70.7. Secundarios: 24.6, 62.2, 31.6 Primarios: 56.3, 56.3, 54.0, 43.0.
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
16. Del rizoma de Sinomenium acutum ( Menispermaceae) e aisl un compuesto con las
siguientes caractersticas mp: 170C, ]D25: -170.5 (CDCl3) HREIMS m/z: 343.1781 (calc.
para C20H25NO4) UV max. nm : 216.2, 279.2, 318.6. SM IE (%): 343(M+; 25.8), 328(8.1),
315(6.7), 300(47.9), 284(100), 268(9.3), 258(15.9), 241(13.2)
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz (J:Hz) ppm: 6.65s(1H), 6.51s(1H), 5.63s(1H), 3.82s(3H), 3.81s(3H),
3.63s(3H), 3.04d(J: 16.4, 1H), 2.65d(J:16.4, 1H), 2.7m(2H). 1.89m(2H), 2.48m(2H),
2.55m(2H), 2.41s (3H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz) ppm:
Cuaternarios: 193.15, 151.11, 147.81, 146.99, 135.19, 126.25, 48.03, Terciarios: 114.58, 110.99,
110.44, 63.68, Secundarios: 51.38, 49.52, 36.31, 26.59, 24.88, Primarios: 55.95, 55.69,
54.93, 33.48
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.