Universidad

Central

Del

Quimica Inorganica II

Facultad: CIENCIAS QUIMICAS

Carrera: FARMACIA
Grupo: 8
25
Integrantes:

Ecuador

Fecha: 2014-07-

Andres Caiza, Carolina Granada, Andrea Moreano, Andrea Pillajo, Jonathan

Urresta

1. TEMA: USOS Y APLICACIONES DEL ARSENICO EN LA FARMACEUTICA.

2. OBJETIVOS:

Determinar la presencia del arsnico en medicamentos farmacuticos.

Establecer la toxicidad del Arsnico en el cuerpo humano.
Analizar la composicin de los medicamentos y el porcentaje de arsnico que
contienen.
Comparar los medicamentos utilizados antiguamente con los de nueva
tecnologa.
Mostrar la aplicacin del arsnico en los frmacos y su modo de accin.
3. FUNDAMENTO TEORICO
El arsnico es un elemento qumico de la tabla peridica cuyo
smbolo es As y el nmero atmico es 33. En la tabla peridica de
los elementos se encuentra en el quinto grupo principal. El
arsnico se presenta raramente slido, principalmente en forma
de sulfuros. Pertenece a losmetaloides, ya que muestra
propiedades intermedias entre los metales y los no metales.
Si bien el arsnico se asocia con la muerte, es un elemento
esencial para la vida y su deficiencia puede dar lugar a diversas
complicaciones. La ingesta diaria de 12 a 15 g puede obtenerse
sin problemas con la dieta diaria de carnes, pescados, vegetales y
cereales, siendo los peces y crustceos los que ms contenido de arsnico
presentan, generalmente en forma de arsenobetaina menos txica que el arsnico
inorgnico.
Se
conocen compuestos de
arsnico
desde
la antigedad,
siendo
extremadamente txicos, aunque se emplean como componentes en algunos
medicamentos.
El Arsnico es uno de los ms toxicos elementos que pueden ser encontrados.
Debido a sus efectos txicos, los enlaces de Arsnico inorgnico ocurren en la tierra
naturalmente en pequeas cantidades. Los humanos pueden ser expuestos al
Arsnico a travs de la comida, agua y aire.
La exposicin puede tambin ocurrir a travs del contacto con la piel con suelo o
agua que contenga Arsrnico.

Los niveles de Arsrnico en la comida son bastante bajos,

no es aadido debido a su toxicidad, pero los niveles de
Arsnico en peces y mariscos puede ser alta, porque los
peces absorben Arsnico del agua donde viven.

Por suerte esto esta es mayormente la forma de Arsnico orgnico menos daina,
pero peces que contienen significantes cantidades de Arsnico inorgnico pueden
ser un peligro para la salud humana.
La exposicin al Arsnico puede ser ms alta para la gente que trabaja con
Arsnico, para la gente que bebe significantes cantidades de vino, la para gente
que vive en casas que contienen conservantes de la madera y gente que viven en
granjas donde el Arsnico de los pesticidas ha sido aplicado en el pasado.
La exposicin al Arsnico inorgnico puede causar varios efectos sobre la salud,
como es irritacin del estmago e intestinos, disminucin en la produccin de
glbulos rojos y blancos, cambios en la piel, e irritacin de los pulmones. Es
sugerido que la toma de significantes cantidades de Arsnico inorgnico puede
intensificar las posibilidades de desarrollar cncer, especialmente las posibilidades
de desarrollo de cncer de piel, pulmn, hgado, linfa.
A exposiciones muy altas de Arsnico inorgnico puede causar infertilidad y abortos
en mujeres, puede causar perturbacin de la piel, prdida de la resistencia a
infecciones, perturbacin en el corazn y dao del cerebro tanto en hombres como
en mujeres. Finalmente, el Arsnico inorgnico puede daar el ADN. El Arsnico
orgnico no puede causar cncer, ni tampoco dao al ADN. Pero exposiciones a
dosis elevadas puede causar ciertos efectos sobre la salud humana, como es lesin
de nervios y dolores de estmago.

4. APLICACIONES EN LA FARMACEUTICA

TRIOXIDO DE ARSENICO

En las primeras dcadas del siglo XX, el arsnico fue utilizado en el tratamiento de
la leucemia mieloide. Sin embargo, con la aparicin de la moderna quimioterapia, y
aunque el arsnico era beneficioso en muchos aspectos, su comportamiento
inconsistente de un paciente a otro, y su elevada toxicidad cuando se utilizada de
forma crnica hicieron que se fuera abandonando su uso en favor de otros
tratamientos ms seguros.

El trixido de arsnico es un citotxico que parece actuar induciendo la apoptosis

de las clulas leucmicas en la leucemia promieloctica aguda.
PROPIEDADES QUIMICAS
El arsnico se encuentra en estado puro en la naturaleza muy raras veces, estando
combinado al azufre o en estado oxidado unido al oxgeno de forma trivalente o
pentavalente. El trixido de arsnico para uso medicinal se obtiene por sublimacin
de la arsenolita o por tostado y sublimacin de alguno de los minerales anteriores.
En medio acuoso, el trixido de arsnico experimenta una solvolisis espontnea,
formado dos equivalentes de cido arsenioso [As (OH) 3], un cido muy dbil. La
formacin de formas ionizadas tales como el mono anin [AsO (OH) 2] depende del
pH de la solucin. El primer pKa del cido arsenioso es de 9.3, lo que quiere decir
que al pH 9.3 el 50% del producto est ionizado. A pH fisiolgico, casi la total se
encuentra como tracido [As (OH)3].
Se puede preparar mediante muchas maneras, una de ellas es la combustin del
arsnico elemental.
4 As +3 O2 2 As2O3
FARMACOCINTICA

Al ser el arsnico una sustancia conocida desde la ms remota antigedad, se

conocen numerosos datos acerca de su farmacocintica, distribucin, acumulacin
y eliminacin. Muchos de los datos farmacocinticas aqu sealados proceden de la
literatura cientfica y mdica.

Absorcin y farmacocintica

Despus de la administracin oral de arsenito, casi el 90% de la dosis se absorbe

rpidamente. En el ratn, la administracin de la mxima dosis tolerada (10 mg/kg).
Estos niveles desaparecen rpidamente quedando solo trazas a las 24-48 horas. El
trixido de arsnico tambin se absorbe en cantidades significativas a travs de la
piel intacta.
Los estudios farmacocinticas preliminares se llevaron a cabo con dosis
intravenosas de 10 mg administradas por infusin a lo largo de 4 horas durante 28
das consecutivos. En algunos de estos sujetos, se determinaron nuevamente las
concentraciones plasmticas al cabo de 30 das de tratamiento, obtenindose unos
resultados similares que sugieren que no hay acumulacin. Aunque los niveles de
arsnico en las uas y cabellos aumentaron gradualmente, se mantuvieron por
debajo de los 3 mg/g que se consideran dentro de la normalidad.
En un estudio en 8 pacientes tratados con dosis intravenosas de 5 mg (0.08 mg/kg)
administradas en infusin a lo largo de 2 horas, se determinaron los niveles
plasmticos de arsnico el primer da de un ciclo de tratamiento de 28 das

Distribucin metabolismo y eliminacin.

El arsnico se distribuye rpidamente alcanzndose las mximas concentraciones

en el hgado, bazo y riones. En los animales de laboratorio, el arsnico atraviesa la
barrera placentaria despus de su administracin oral o i.v. distribuyndose en los
fetos a trmino de la misma manera que en los animales adultos.
El arsnico trivalente es metabolizado por metilacin a cido metilarsnico que es,
a su vez metilado a cido cacodlico (dimetilarsnico). Esta metilacin, que se lleva
a cabo mediante metiltransferasas, tiene lugar preferentemente en el hgado, pero
tambin en la sangre y en los riones.
La eliminacin de los compuestos arsnicos ha sido estudiada en los animales de
laboratorio, pero no en el hombre. La mayor parte del arsnico es eliminado en la
orina en forma metilada, siendo la eliminacin fecal < 10%

No se conocen los efectos de la disfuncin renal o heptica sobre el metabolismo y

eliminacin del trixido de arsnico, ni se ha estudiado su farmacocintica segn el
gnero, la edad o la raza.
DOSIFICACIN
La pauta ms utilizada en los diferentes protocolos de tratamiento:
Induccin: 0,15 mg/kg/da, hasta la obtencin de la remisin completa o un
mximo de 60 das.

Mantenimiento: Posteriormente, a las 4 semanas del fin del tratamiento de

induccin, se administra trixido de arsnico a la dosis de 0,15 mg/kg/da, 5
das a la semana, durante 5 semanas. Su administracin es va endovenosa
lenta (1-2 horas). La perfusin se puede ampliar hasta 4 horas si se observan
reacciones vasomotoras
PRECAUCIONES
El trixido de arsnico debe administrarse con precaucin en los pacientes con
disfuncin renal y heptica, dado que la experiencia es limitada, y no permite
determinar si se precisa un ajuste de dosis en las formas graves.

Se monitorizarn por lo menos dos veces por semana los niveles de

electrolitos y de glucemia, al igual que pruebas de los parmetros
hematolgicos, hepticos, renales y de coagulacin, con mayor frecuencia
en los pacientes clnicamente inestables durante la fase de induccin, y al
menos una vez por semana durante la fase de consolidacin.

Puede ser preciso administrar suplementos

tratamiento/profilaxis de la neuropata.
EFECTOS SECUANDARIOS

de

tiamina

para

el

Se han descrito las siguientes reacciones adversas asociadas a la administracin del

trixido de arsnico:

Manifestaciones cardiovasculares: taquicardia, edemas, alargamiento del

intervalo QTc (30%), dolor torcico, hipotensin (<10%).

Manifestaciones sobre SNC: cefalea (50%), insomnio, ansiedad, depresin,

temblor (20%), convulsiones, somnolencia, agitacin, confusin, coma (<5%).

Manifestaciones dermatolgicas: rash cutneo, prurito (30%),

hiperpigmentacin, reaccin local (<20%).

Manifestaciones gastrointestinales: nuseas (75%), vmitos, dolor abdominal,

boca seca, diarrea, estreimiento.

CACOLIDATO DE SODIO

Caractersticas Generales: Es un compuesto del Arsnico que se

utiliza como herbicida y como remedio de animales.

Formula qumica: C2H6AsNaO2

Nombre qumico: Cacodilato de sodio, cido cacodlico de sodio
hidratado.
Propiedades fsicas: es una sustancia cristalina o pulverulenta de
color blanco o amarillo, inodora, soluble en agua a 100 g/l a 20C
(68
F),
es
qumicamente
estable
bajo
condiciones
de
almacenamiento normal.

Se comporta como un tnico reconstituyente, antianmico, antitxico debido

a que las sales arsenicales, como el Cacolidato de sodio son activadores
del metabolismo; el hierro, cobalto y vitamina B12son elementos bsicos
para la formacin de glbulos rojos por lo que constituye el tratamiento ideal
para los diversos tipos de anemias. El sodio en forma de glicerofosfato de
sodio acta como un tnico estimulante del sistema nervioso. Acta como
reconstituyente
en
convalecencia
de
enfermedades
anemizantes
(Anaplasma, Babesia, Tripanosomiasis, Erlichia, etc.) Estimulante orgnico
del metabolismo usado en dosis correctas teraputicas y promueve la
formacin de glbulos rojos (eritropoytico).

Esta indicado como un estimulante del metabolismo orgnico y regulador del

funcionamiento hormonal de la ovulacin y maduracin sexual del animal.
En la mayora de los mamferos existe una coordinacin perfecta para que la
fertilidad de cada especie alcance una alta eficacia eficiencia, por ello la
coordinacin entre madurez sexual, estacionalidad (ciclo), ciclos sexuales,
ovulacin y cpula estn programados con una sincronizacin perfecta.
El mecanismo de accin por el cual el As trivalente (cacodilato) acta sobre
el metabolismo es segn el caso:

Bloqueo o estimulo de los co-factores para la actividad enzimtica.

Inhibicin del pirovato deshidrogenas por bloque de los grupos HS del

cido lipico.

Estimulacin enzimtica de la ALA-sintetasa.

Accin como subproducto

fosforilisacion oxidativa).

Accin como producto secundario de la biotransformacin seno

bitica, en las reacciones de oxidacin microsomales catalizadores por
la RADPH-CYP4SO-reductasa.

del

metabolismo

oxidativo

(en

la

Usos clnicos: Est indicado para todos los trastornos de la hematopoyesis,

hemorragias, anemias de origen alimenticio, infeccioso o parasitario,
anemias post hemorrgicas, como tnico y reconstituyente general de los
trastornos del metabolismo como:
-

Estimulante de la produccin de leche, carne, lana y/o fibra.

Preparacin de animales de deporte y exposicin.

Cada de pelo y otros trastornos de piel.

Especfico como terapia de soporte, en el tratamiento de

enfermedades producidas por protozoarios hemticos (anaplasmosis,
piroplasmosis).

Quimioterpico especfico para el tratamiento de la Anaplasmosis y

otras enfermedades causadas por hematozoarios.

5. CONCLUSIONES.
Se determino la presencia del arsnico en mltiples
medicamentos
farmacuticos haciendo nfasis en el trixido de arsnico y en el cacodilato
de sodio.
Se logro establecer la toxicidad del Arsnico en el cuerpo humano siendo
este elemento qumico sumamente toxico para el ser humano con valores de
ingesta sumamente altos.
Se analizo la composicin de los medicamentos estudiados y el porcentaje de
arsnico que contienen es mnimo debido a su toxicidad.
Comparando los medicamentos utilizados antiguamente se ve que por falta
de conocimiento y por la efectividad de un producto contra un determinado
agente infeccioso no se tomaba en cuenta los efectos adversos a diferencia
de los medicamentos de nueva tecnologa que se a fabrican a nivel gentico
tomando en cuenta su forma de accin y en especial sus efectos secundarios
en el paciente..
En los anexos se muestra la aplicacin del arsnico en los frmacos y su
modo de accin.

6. BIBLIOGRAFIA
http://es.wikipedia.org/wiki/Ars%C3%A9nico
http://www.lenntech.es/periodica/elementos/as.htm#ixzz38RncpHJN
http://www.miliarium.com/Bibliografia/Monografias/Arsenico/Toxicidad.asp
7.ANEXO

Hojas adjuntas

Tratamiento
Nombre genrico:
Bulbo
Composicin:
Cada bulbo contiene 1 mg/mL de arsnico trixido en
solucin. La presentacin es 10 mL.

Indicaciones:
Leucemia promieloctica aguda (LPA).
Precauciones:
Las mujeres en edad frtil sern informadas que deben
evitar
embarazo
durante
el
tratamiento.
Carcinogenicidad: grupo de riesgo 2 B. Durante la fase de
induccin se deber realizar exmenes hematolgicos,
coagulacin y electrlitos sricos (2 veces a la semana),
mientras que en la fase de consolidacin se realizar
semanalmente. Puede desarrollarse el sndrome de
diferenciacin de la leucemia promieloctica aguda (APL); las
manifestaciones precoces de este sndrome son: disnea,
fiebre, ganancia de peso inexplicable, infiltrados pulmonares
y derrames pericrdicos o pleurales.
Interacciones:
No deben usarse frmacos que prolonguen el intervalo QT,
ya que potencian los efectos del arsnico (antiarrtmicos,
algunas quinolonas) o aquellos que causan anomalas
electrolticas como los diurticos depletores de potasio o la
anfotericina B. Evitar los productos homeopticos. Evitar
hierbas hipoglicemiantes ya que suelen aumentar el efecto
hipoglicemiante del trixido arsnico.
Efectos adversos graves:
Los sntomas de la sobredosis son: convulsiones, debilidad
muscular y confusin. Debe descontinuarse inmediatamente
el tratamiento y se indicar tratamiento con dimercaprol a
razn de 3 mg/kg por va IM cada 4 h hasta resolucin de los
sntomas y luego, penicilamina, 250 mg (por VO) hasta 4
veces al da (dosis total/da 1 g).
Regulacin a la prescripcin:
Medicamento para Programa Especial de Cncer.

de leucemia
Nombre Comercial:
Arsnico trixido
Categora farmacolgica:
Antineoplsico -- agentes citotx

Farmacocintica:
Su distribucin es rpida y exten
Se metaboliza muy bien en
pentavalente se reduce a arsn
arsenato reductasa; el arsnico
monometil arsnico, el cual
dimetilarsnico va metiltransfer
orina (como metabolitos met
eliminacin es 9-15 h.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida al ars
Reacciones adversas:
Taquicardia, edema, dolor to
fiebre, cefalea, insomnio, ans
dolor, dermatitis, prurito, s
sequedad de la piel, hip
hipomagnesemia, hiperpotasem
abdominal, diarrea, constipaci
apetito, ganancia de peso, hem
trombocitopenia, anemia, inc
hepticas, eritema y dolor en
neuropata, artralgia, parestesia
lumbar, tos, disnea, epistaxis
sinusitis.

Posologa:
La dosis inicial para induccin de
mayores de 5 aos y adultos es
IV, hasta obtener remisin en la
60 dosis. En la fase de consolida
hasta alcanzar 25 dosis administ
semanas y esta deber ser inicia
de completar el perodo de induc
Informacin bsica al pacien
Informar al paciente de los medi
tomar porque pueden provocar c
electrocardiogrficos importante
recomienda evitar el uso de ars
trimestre de embarazo debido a
teratognico.
Clasificacin VEN:
Medicamento especial

Nombre genrico:
Hematofos B12

CACODILATO DE SODIO
Nombre Comercial:
Cacodilato de sodio

Grupo: Multivitaminico

Presentacin: Caja x 5amp

Frasco x 50mL, Frasco x 100m
500mL

Indicaciones:
Prevencin y tratamiento de todo tipo de anemias.
Reconstituyente general, enflaquecimiento, debilidad, alta produccin, i
intoxicaciones, agotamiento sexual, cada de pelo, etc.
Potente estimulante del apetito y del crecimiento, aumenta la producci
animales de exposicin.
Farmacocintica:
como es un derivado arsenical que estimula la
hematopoyesis y activa la formacin de glbulos
rojos se metaboliza rpidamente y no se conocen
sus formas finales. el cacodilato se absorben
rpidamente por va parenteral, concentrndose
en el torrente circulatorio despus de 1 o 2 horas
de su aplicacin.

Farmacodinamia:
Su mecanismo de accin por
es metabolizado por metilaci
que es a su vez metilado a,
(dimetilarsnico).Esta metilac
mediante la enzima metil-tra
preferentemente en el hgad

Dosificacin:
Contraindicaciones:
La dosificacin vara dependiendo de la especie En pequeas cantidades pres

animal:
Vacunos, equinos:10-12mL.
Terneros-potros: 5-10mL,
Ovejas, cabras:1 mL/10Kg .
Caninos, felinos: 1 mL/5 Kg.
Aves, gallos de pelea: 0.2mL/kg

embargo en la mayora de los

arsenicales orgnicos, se con
riesgosa y de escasa o dudos
manifestar con poca frecuenc
hipersensibilidad como hinch
lugar de la inyeccin o aplica
animales hasta una semana d
administracin. Durante la ad
intramuscular puede present
suspender la medicacin y s
apropiadas.

Efectos adversos:
Uno de los principales efectos adversos de este medicamento es la intoxicaci
del arsnico.