Bioqumica heptica

(VI) Metabolismo de los cidos

biliares y la bilirrubina

Prof. J.V. Castell

Metabolismo de los cidos biliares

1. Bilis: composicin y funciones

2. Degradacin oxidativa del colesterol. cidos
biliares primarios
3. cidos biliares secundarios. Ciclo enteroheptico
4. Metabolismo de la bilirrubina
5. Colestasis intra y extraheptica

Propiedades y composici
composicin de la bilis
Lquido amarillo oscuro a verdoso
El hgado segrega unos 500 ml diarios.
Se acumula en vescula

Componente

Hgado

Vescula

Agua

95-97%

80-90%

Sales biliares

1-2%

6-10%

Colesterol

0.2-0.4%

0.5-5%

Fosfolpidos

2-3%

4-5%

Pigmentos
Sales

Funciones de la bilis
Dos funciones: digestiva y excretora
Digestiva: Las sales biliares junto con los fosfolpidos son
molculas anfipticas que facilitan la emulsin de los cidos
grasos de cadena larga y los mono y diacil-glicridos resultantes
de la accin de las lipasas intestinales, formando micelas.
La ausencia de sales biliares impide la absorcin de las grasas
(heces blanquecinas y con esteatorrea).
Excretora. Por la bilis se eliminan muchos compuestos resultantes
del catabolismo de los xenobiticos

Metabolismo de los cidos biliares

Colesterol
7-OH Colesterol

cido clico

cido quenodesoxiclico

Circulaci
Circulacin
enterohep
enteroheptica
de los cidos
biliares

Metabolismo del grupo hemo

Metabolismo de la bilirrubina

Macrfagos

Metabolismo de la bilirrubina
La bilirrubina es muy insoluble en agua. Una vez formada
por los macrofagos, viaja por el suero asociado a la
albmina. La bilirrubina no conjugada es captada por los
hepatocitos (1). Intrahepticamente se asocia a una
protena (ligandina) y es conjugada con dos molculas de
cido glucornico (2), para dar lugar al di-glucoronato de
bilirrubina y transportada a la luz del canalculo biliar a
travs de transportadores especficos situados en la
membrana canalicular del hepatocito (3)

Conjugaci
Conjugacin de la bilirrubina con cido glucor
glucornico
Dado que la bilirrubina libre es muy insoluble en agua, requiere ser
modificada con el fin de facilitar su eliminacin del organismo
(bilirrubina indirecta).
La bilirrubina es conjugada por los hepatocitos con dos molculas de
cido glucornico. El enzima que lo cataliza es la UDP-glucoronil
transferasa (UGT 1A1 ) que utiliza como donandor UPP-glucoronato.
Este se origina por oxidacin de la UDP-G.
La bilirrubina conjugada es muy soluble. Se le denomina tambin,
bilirrubina directa.
COOH

COOH

G1P + UTP UDP-G

UDP-G UDP-GA
UGT 1A1

Bil-COOH
COOH + UDP-GA Bil-CO-O
O-GA

Urobilingeno y Urobilina

La bilirrubina conjugada se elimina por bilis y pasa

al intestino en donde es degrada por las bacterias
intestinales a urobilingeno, que en parte se oxida a
urobilina.

El urobilingeno y la urobilina parcialmente se

absorben, pasan a la circulacin general, y se
eliminan por va renal.

En el adulto sano la eliminacin diaria de

urobilingeno por orina es <5mg/da. Se incrementa
en enfermedades con un catabolismo alto de la
hemoglobina (anemia falciforme, talasemias, anemia
hemoltica).

El urobilingeno y urobilina no absorbidos se

convierten en estercobilina, pigmento que confiere
a las heces su color caracterstico

Ictericia
1.

Es una coloracin amarillenta de la

piel y de las las membranas mucosas

2.

Perceptible en la esclertica del ojo

3.

Consecuencia de una acumulacin de

bilirrubina en el suero

4.

Tres tipos segn su origen: ictericia

extraheptica, intraheptica y
postheptica

Alteraciones en los niveles de bilirrubina en sangre

Un aumento de la concentracin de bilirrubina le confiere al suero un intenso
color amarillo, que tambin es visible en otras partes del organismo (piel,
esclertica del ojo): ictericia
Dicho aumento puede ser debido a una obstruccin que impide el normal flujo
biliar de naturaleza intra o extraheptica
La ictericia obstructiva extraheptica es generalmente debida a la formacin
de clculos biliares que obstruyen el coldoco. Tambin puede aparecer por
una compresin del conducto (cncer de cabeza de pncreas). Se caracteriza
por una elevacin de la bilirrubina conjugada en suero.
Una colestasis intraheptica puede tener su origen en cualquiera de las
etapas de captacin, conjugacin o excrecin de la bilirrubina conjugada por
el hepatocito, as como a una obstruccin del rbol biliar. Dependiendo de cual
de las etapas se ve afectada puede aumentar la bilirrubina no conjugada, la
conjugada o ambas
Una anemia hemoltica (ruptura masiva de hemates) es causa tambin de
ictericia (extraheptica). En estos casos, es caracterstico el aumento de la
hemoglobina no conjugada sobre la conjugada.

Ictericia prepre-hep
heptica
1,2
7
3

1.

Aumento de la bilirrubina no
conjugada en suero

2.

Niveles muy bajos de bilirrubina

conjugada en suero

3.

Aumento eliminacin de bilirrubina

conjugada por bilis al intestino

4.

Mayor formacin de urobilingeno

y absorcin intestinal

5.

Elevacin del urobilingeno en orina

6.

Ausencia de bilirrubina conjugada

en orina

7.

No hay elevacin de marcadores

hepticos

5,6

Ictericia intrahep
intraheptica
(metab
(metablica, obstructiva)
A. Incapacidad gen
gentica de metabolizar
o transportar la bilirrubina
B.

Disfunci
Disfuncin hep
heptica (hepatitis)

C.

Obstrucci
Obstruccin intrahep
intraheptica

1.

Nivel alto de la bilirrubina no

conjugada en suero (A
A)

2.

Aumento de la bilirrubina conjugada en

suero (A,C
A,C)

3.

Menor eliminacin de bilirrubina

conjugada por bilis al intestino (A,B,C
A,B,C)

4.

Menor formacin de urobilingeno y

absorcin intestinal (A,B,C
A,B,C)

5.

Menos urobilingeno en orina (A,B,C

A,B,C)

6.

Aumento de bilirrubina conjugada en

orina (B,C
B,C)

7.

Aumento marcadores hepticos (B,C

B,C)

Ictericia posthep
postheptica u
obstructiva

1.

Niveles normales (bajos) de

bilirrubina no conjugada en suero

2.

Niveles elevados de bilirrubina

conjugada en suero

3.

Poca eliminacin de bilirrubina

conjugada por bilis al intestino

4.

Escasa formacin de urobilingeno

y absorcin intestinal

5.

Bilirrubina conjugada en orina

elevada

6.

Disminucin del urobilingeno en

orina

7.

Aumento de -GT y ALP

3,4

5,6

Composicin de la bilis y potencial litognico

20
80

Tipos de clculos:

%
Fosfatidilcolina

% Colesterol

Colesterol (75%)
Pigmentarios, bilirrubina no
conjugada (25%)

80

20

80

% Sales
biliares

20

Solo la bilis que posee una determinada composicin (expresada como % de sus tres
componentes principales), permanece en solucin (rea sombreada en verde). Bilis con
otras composiciones (como la sealada en rojo), son inestables, tienden a precipitar.
Son por tanto litog
litognicas

Litiasis biliar

Clculos biliares de gran tama

tamao en el interior de la ves
vescula biliar