Quimica Organica II

W. Rivera M.
UNIVERSIDAD AUTNOMA TOMS FRAS

CARRERA DE CIENCIAS QUMICAS
CH3
12
16
11
13
14
17
CH3
1
20
10
15
H
4
H3C
18
H
CH3
19
CH2
H2C
7
6
CH
CH
N
NH
CH2
NH
NH
QUMICA ORGNICA II
OH
H3C
N
N
H3C
H2C
O
H3C
HO
P
O
Cl
O
OH
O
CH3
NH2
OH
OH
CH3
Si
Br
CH3
WILBERT
RIVERA
MUOZ
2008
1
W. Rivera M.
PRLOGO A LA SEGUNDA EDICIN
La buena acogida que tuvo la primera publicacin de Qumica Orgnica II y la imperiosa necesidad de encarar la
enseanza y el aprendizaje de la qumica orgnica dentro el paradigma de la retrosntesis, postulada por J. E. Corey y
practicada en nuestra universidad, en los ltimos aos, con relativo xito, se constituyen en los alicientes y estmulos
suficientes para encarar esta nueva edicin.
A partir de la aplicacin de las diversas reacciones orgnicas en la preparacin de molculas primero de poca
complejidad y posteriormente de mayor exigencia para el alumno, estoy convencido que se formar y/o generar un
nuevo contingente de futuros qumicos, que estarn en condiciones de enriquecernos y deleitarnos con su dominio y
creatividad, al afrontar retos importantes de abrir caminos de la investigacin en la sntesis de diferentes molculas
orgnicas, con aplicaciones en las industrias: farmacolgica, de alimentos, de ciencia de los materiales, de fibras y
textiles, etc.
De lograrse esta nueva meta, el objetivo del libro, se habr cumplido sobreabundantemente y la recopilacin bibliogrfica
de las diferentes temticas, desde luego enriquecida con el sello personal del autor, no habr sido un esfuerzo, estar
vano.
Es necesario reiterar, que la estructuracin del libro se basa en una seleccin de la informacin que se puede encontrar
en los sitios Web y los libros sealados en la Bibliografa que se indica al final de la obra.
Sin embargo el enfoque de algunas reacciones qumicas, as como sus mecanismos y los ms de 170 problemas resueltos
a lo largo de los diferentes captulos son de responsabilidad exclusiva del autor.
W. Rivera M.
Potos, septiembre de 2008
W. Rivera M.
CONTENIDO
Pg.
CAPITULO 1. REVISIN Y COMPLEMENTACIN DE QUMICA ORGNICA I
1.1. Alcanos y Cicloalcanos
1.2. Halogenuros de Alquilo
1.3. Reactivos Organometlicos
1.4. Alquenos y Cicloalquenos
1.5. Alquinos
1.6. Problemas de Repaso
..
..
.
..
..
6
9
12
14
27
34
2.1. Generalidades
2.2. Metodologas en la Elaboracin de un Plan de Sntesis

..
2.3. Ejemplos de Sntesis, por el mtodo del rbol de sntesis .
2.4. Simetra, Selectividad y Control
..
2.5. Sntesis de molculas polifuncionales
2.6. Problemas Propuestos

..
36
38
40
42
50
53
CAPTULO 2. INTRODUCCIN A LA SNTESIS ORGNICA
CAPTULO 3. SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA

3.1. La Halogenacin Aromtica
.
3.2. La Nitracin Aromtica
.
3.3. La Sulfonacin Aromtica
.
3.4. Alquilacin de los Anillos Aromticos. Reaccin de Friedel-Crafts
3.5. Acilacin de Friedel-Crafts
..
3.6. Ciclacin de Friedel-Crafts
.
3.7. Problemas Resueltos
..
3.8. Resumen de las Reacciones de Sustitucin Aromtica y la Introduccin de otros Grupos .
3.9. Sntesis de Bencenos Disustituidos
.
3.10. Reglas para Predecir la Orientacin en los Bencenos Disustitudos
3.11. Comportamiento de los Fenoles
.
3.12. Reacciones de Talacin
3.13. Hidrocarburos Aromticos Policclicos

.
.
.
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59
61
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71
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CAPTULO 4. ALCOHOLES, TIOLES Y FENOLES

4.1. Nomenclatura de Alcoholes y Fenoles
4.2. Alcoholes
4.3. Sntesis de Alcoholes
4.4. Reacciones de los Alcoholes
4.5. Sntesis de Tioles
4.6. Reacciones de los Alcoholes
4.7. Tioles
..
.
.
.
..
..
..
83
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90
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3
W. Rivera M.
4.8. Alcoholes Polihidroxlicos

4.9. Fenoles
..
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101
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110
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CAPTULO 5. TERES, EPXIDOS Y SULFUROS

5,1, teres
5.2. teres Cclicos: Epxidos
5.3. teres Corona
5.4. Sulfuros
CAPTULO 6. SNTESIS Y REACCIONES DE LAS AMINAS
6.1. Propiedades de las Aminas
6.2. Nomenclatura de las Aminas
6.3. Sntesis de las Aminas
6.4. Arilaminas (Anilinas)
6.5. Reacciones de las Aminas
6.6. Profundizacin de Algunas Reacciones Estudiadas
CAPTULO 7. REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA DE ALDEHIDOS Y CETONAS

7.1. Aldehdos y Cetonas
7.2. Nomenclatura de Aldehdos y cetonas
7.3. Sntesis de Aldehdos y Cetonas
7.4. Reacciones de Aldehdos y Cetonas
..
.
..
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127
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142
145
CAPTULO 8 LOS CIDOS CARBOXLICOS; REACCIONES DE ENLACE MULTIPOLAR

8.1. Estructura y Propiedades
8,2, Acidez y Basicidad de los cidos Carboxlicos
8.3. Nomenclatura de los cidos Carboxlicos
8.4. Sntesis de los cidos Carboxlicos
8.5. Reacciones de los cidos Carboxlicos
8.6. Hidrlisis de Nitrilos
.
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147
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9.1. Nomenclatura de los Derivados de cidos Carboxlicos
9.2.Sntesis de Derivados de cidos Carboxlicos

..
9.3. Resumen General de las Reacciones de los Derivados de cidos Carboxlicos ..
9,4, Poliamidas y Polisteres
.
..
163
163
168
181
181
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CAPTULO 9. DERIVADOS DE LOS CIDOS CARBOXLICOS
W. Rivera M.
CAPTULO 10. SUSTITUCIN ALFA A GRUPOS CARBONILO Y

ADICIN A SISTEMAS --INSATURADO CARBONILO
10.1. Reacciones de Sustitucin Alfa (), en Molculas con Grupos Carbonilo .
10.2. Tautomera Ceto-Enol
..
10.3. Preparacin de Enolatos
10.4. Resumen de las Reacciones
10.5. Preparacin y Qumica de los Compuestos --Insaturados Carbonlicos

10,6, Problemas Resueltos
187
187
1188
189
201
205
210
CAPTULO 11. INTERACCIONES ENTRE GRUPOS FUNCIONALES

11.1. Reacciones de los Dioles
.
11.2. Compuestos -Hidroxicarbonlicos: Hidroxialdehdos, Hidroxicetonas e Hidroxicidos
11.3. cidos -Oxocarbonlicos (-aldehidocidos y -cetocidos) ..
11.4. Preparacin de Compuestos -Dicarbonlicos
11.5. Sntesis Acetoactica
11.6. Sntesis Malnica

.
11.7. Condensacin de Knoevenagel
..
11.8. La Adicin de Michael
..
..
.
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221
221
222
226
CAPTULO 12. SISTEMAS CONJUGADOS Y REACCIONES DE CICLOADICIN

12.1. Sistemas Conjugados
12.2. Dienos Conjugados
12.3. Reaccin de Cicloadicin de Diels Alder
BIBLIOGRAFA
.
..
..
.
.
.
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232
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240
242
W. Rivera M.
CAPTULO 1
REVISIN Y COMPLEMENTACIN DE QUMICA ORGNICA I
Los alcanos menores, desde el metano hasta el n-pentano y el isopentano, pueden obtenerse en forma pura por destilacin
fraccionada del petrleo y del gas natural. Ms all de los pentanos, el nmero de ismeros de cada homlogo se hace tan grande y
las diferencias en sus puntos de ebullicin tan pequeos, que resulta imposible aislar compuestos individuales puros; estos alcanos
deben ser sintetizados por alguno de los mtodos que a continuacin se exponen:
1.1. ALCANOS Y CICLOALCANOS
1.1.1. SNTESIS DE ALCANOS
a.- Hidrogenacin de alquenos.
Reaccin general:
Ejemplo:
b.- Reduccin de halogenuros de alquilo.

(a) Hidrlisis de reactivos de Grignard.
Ejemplo:
(b) Reduccin con metal y cido.
Ejemplo:
c.- Acoplamiento de halogenuros de alquilo con compuestos organometlicos.

Ejemplos:
W. Rivera M.
La hidrogenacin de alquenos es la ms importante de las reacciones de obtencin de alcanos. La nica limitacin del
procedimiento es la asequibilidad del alqueno apropiado, la cual no es un problema muy serio, pues los alquenos se pueden
preparar fcilmente de alcoholes, que a su vez pueden sintetizarse sin dificultad en gran variedad de tamaos y formas.
La reduccin de un halogenuro de alquilo por medio de un reactivo de Grignard o directamente con metal y cido, implica slo el
reemplazo de un tomo de halgeno por uno de hidrgeno; el esqueleto carbonado permanece intacto. Este mtodo tiene ms o
menos la misma amplitud que el anterior, puesto que los halogenuros de alquilo, al igual que los alquenos, generalmente se
preparan de alcoholes. El acoplamiento de los halogenuros de alquilo con compuestos organometlicos es el nico de estos
mtodos que forma enlaces carbono-carbono, generando un esqueleto carbonado nuevo y de mayor tamao.
1.1.2. SNTESIS DE CICLOALCANOS
Los cicloalcanos o compuestos alicclicos normalmente se preparan en dos etapas: (a) conversin de algn compuesto o
compuestos de cadena abierta en uno que contenga un anillo, proceso al que se denomina ciclacin; (b) la conversin de un
derivado cclico como por ejemplo un alcohol, un haluro etc., inicialmente en un alqueno y posteriormente en el alcano
correspondiente.
a) acoplamiento de dihaluros
Zn
Br
Br
Cl
+ ZnBr2
calor
Zn, NaI
ZnCl
Cl
Cl
b) Hidrogenacin cataltica de cicloalquenos o compuestos aromticos

H
H2/Pd
H2/PtO2
H
cis-decalina
H2/Ni
H
trans-decalina
naftaleno
c) a partir de las reacciones pericclicas

Reacciones electrocclicas:
hv
hv
Reacciones de Diles-Alder
COOEt
calor
COOEt
COOEt
H2/Pd
COOEt
calor
calor
COOEt
H2/Pd
COOEt
H2/Pt
d) La adicin de carbenos a olefinas (La reaccin de Simmons- Smith)

2CH2I2
2CH 2I 2
Zn, CuCl
Zn, CuCl
e) Reacciones de reduccin de aldehdos o cetonas cclicas

Reduccin de Wolf-Kishner
CHO Nh NH ,KOH
2
2
calor
CH3
Nh2NH2,KOH
O
calor
indeno
W. Rivera M.
Reduccin de Clemmensen
O
Zn(Hg)/HCl
CHO
Zn(Hg)/HCl
CH3
azuleno
meti l.fenal eno
1.1.3. REACCIONES DE LOS ALCANOS Y CICLOALCANOS

a.- Halogenacin.
Ejemplo:
b.- Combustin.
Ejemplo:
c.- Pirlisis.
Con alcanos ms complejos, las mezclas de cloracin son irremediablemente ms complejas. Por ello la cloracin de alcanos no es
una reaccin general adecuada para preparar cloruros de alquilo. Existe un tipo de compuestos para el que la cloracin tiene
utilidad prctica en las preparaciones de laboratorio. Cuando todos los hidrgenos son equivalentes, existe slo un producto
monoclorado posible. En tales casos, el producto deseado puede ser separado del hidrocarburo y las especies cloradas mediante la
destilacin fraccionada de la mezcla. Dos ejemplos son la cloracin del ciclohexano y la del 2,2-dimetilpropano.
La reaccin con el flor es tan fuertemente exotrmica que resulta difcil llevar a cabo una fluoracin controlada. La yodacin est
en el extremo opuesto. La reaccin del metano con el yodo es endotrmica.
La bromacin del metano es menos exotrmica que la cloracin. Desde el punto de vista mecanstico el bromo es mucho ms
selectivo que el cloro en sus reacciones con otros alcanos. Por ejemplo, la bromacin del propano a 330 C en fase de vapor
arroja un 92% de bromuro de isopropilo y solamente un 8% del bromuro de n-propilo.
Los pasos de abstraccin de hidrgenos para la formacin de los dos ismeros son:
W. Rivera M.
.
La selectividad del bromo en comparacin con la del cloro se hace ms evidente cuando el alcano tiene hidrgenos terciarios.
Por ejemplo, cuando el 2,2,3-trimetilbutano se somete a
bromacin, se obtiene ms de un 96% del bromuro terciario, a
pesar de que el alcano tiene solamente un hidrgeno terciario
frente a quince hidrgenos primarios.
As pues, la bromacin es un procedimiento un poco ms til que la cloracin para propsitos preparativos. Sin embargo, cuando
existe solamente un hidrgeno terciario y muchos secundarios en una molcula, se seguirn produciendo mezclas muy complejas.
d. Reacciones de adicin a cicloalcanos altamente tensionados (ciclopropano y ciclobutano)
CH3CH2CH 2OSO3H
H2SO4
Br2
BrCH 2CH 2CH 2Br
H2/Pt
200 oC
HBr
CH 3CH 2CH 2Br
H2
H3C
CH3
CH3CH2CH3
e. La cloracin de alcanos con SO2Cl2 (cloruro de sulfurilo). La reaccin ocurre en presencia de perxidos y slo los cicloalcanos
producen derivados monoclorados con alto rendimiento.
SO2Cl 2
Cl
SO2Cl 2
perxidos
Cl
perxidos
f. Deshidrogenacin cataltica de cicloalcanos

Pt/C 300
1.2. HALOGENUROS DE ALQUILO

Sera difcil estudiar la qumica orgnica por mucho tiempo sin encontrar los alcanos halosustituidos. Entre sus muchos usos, los
halogenuros de alquilo se emplean como solventes industriales, anestsicos inhalables para ciruga, refrigerantes, plaguicidas,
agentes fumigantes, etc. Los halogenuros de alquilo abundan tambin en la naturaleza, aunque ms en los organismos marinos que
en los terrestres.
Antes de abordar la qumica de los halogenuros de alquilo, debe decirse que principalmente se hablar de compuestos que tienen
tomos de halgeno unidos a tomos de carbono saturados, con hibridacin sp3. Existen otras clases de halogenuros orgnicos,
como los aromticos (de arilo) y de alquenilo (vinlicos), pero gran parte de su comportamiento qumico es diferente.
Los halogenuros de alquilo pueden obtenerse mediante halogenacin por radicales de alcanos, pero este mtodo es de poca utilidad
general dado que siempre resultan mezclas de productos. El orden de reactividad de los alcanos hacia la cloracin es idntico al
orden de estabilidad de los radicales: terciario > secundario > primario.
Los halogenuros de alquilo tambin pueden formarse a partir de alquenos. Estos ltimos se unen a HX, y reaccionan con NBS para
formar el producto de bromacin allica. La bromacin de alquenos con NBS es un proceso complejo por radicales que ocurre a
travs de un radical alilo.
W. Rivera M.
Los alcoholes reaccionan con HX para formar halogenuros de alquilo, pero este mtodo slo funciona bien para alcoholes
terciarios, R3C-OH. Los halogenuros de alquilo primarios y secundarios normalmente se obtienen a partir de alcoholes usando
SOCl2 o PBr3. Los halogenuros de alquilo reaccionan con magnesio en solucin de ter para formar halogenuros de alquil-magnesio,
o reactivos de Grignard, RMgX. Algunos reactivos de Grignard son tanto nuclefilos como bsicos, y reaccionan con cidos de
Bronsted para formar hidrocarburos. El resultado global de la formacin del reactivo de Grignard y su protonacin es la
transformacin de un halogenuro de alquilo en un alcano (R-X RMgX R-H).
Los halogenuros de alquilo tambin reaccionan con litio metlico para formar compuestos de alquil-litio, RLi, que en presencia de
CuI forman diorganocupratos o reactivos de Gilman, R2CuLi, estos reaccionan con halogenuros de alquilo para formar
hidrocarburos de acoplamiento como productos. (Sntesis de Corey-House de alcanos y alquenos).
1.2.1. SNTESIS DE HALOGENUROS DE ALQUILO
a.- A partir de alquenos por bromacin allica.
b.- A partir de alquenos por adicin de HBr y HCl.
c.- A partir de alcoholes.

(a) Reaccin con HX, donde X = Cl, Br o I; Orden de reactividad: 3 > 2 > 1.
Ejemplo:
(b) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con SOCl2 en piridina.

Ejemplo:
(c) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con PBr3, en ter.
d. Bromacin allica de alquenos.

Los alquenos reaccionan con N-bromosuccinimida (que se abrevia NBS) en presencia de luz, para formar productos que resultan
de la sustitucin de hidrgeno por bromo en la posicin adyacente al doble enlace (la posicin allica). Por ejemplo, el ciclohexeno
se convierte en 3-bromociclohexeno, con un 85% de rendimiento.
Esta bromacin allica con NBS es muy parecida a la reaccin de halogenacin de alcanos: En ambos casos se rompe un enlace C-H
de un carbono saturado, y el tomo de hidrgeno es reemplazado por un halgeno.
10
W. Rivera M.
Ciclohexeno
3-bromociclohexeno (85%)
La analoga es adecuada, pues se ha demostrado que las

bromaciones con NBS efectivamente ocurren a travs de un
mecanismo por radicales. Si bien el mecanismo exacto de la
reaccin es complejo, el paso crucial que determina el
producto implica la sustraccin de un tomo de hidrgeno
allico y la formacin del radical correspondiente.
e. Obtencin de halogenuros de alquilo a partir de alcoholes

El mejor mtodo para producir halogenuros de alquilo es la sntesis a partir de alcoholes. El mtodo ms sencillo (aunque
generalmente el menos til) para la conversin de un alcohol en un halogenuro de alquilo consiste en el tratamiento del alcohol con
HCl, HBr o HI:
El mtodo funciona bien cuando es aplicado a alcoholes terciarios, R 3C-OH. Los

alcoholes secundarios y primarios tambin reaccionan pero a velocidades
menores y a temperaturas de reaccin considerablemente altas. La reaccin de
HX con un alcohol terciario es tan rpida que a menudo se efecta simplemente
burbujeando el HX gaseoso puro en una solucin fra de alcohol en ter. La
reaccin suele realizarse en unos cuantos minutos.
La mejor forma de transformar los alcoholes primarios y secundarios en halogenuros de alquilo es tratndolos con reactivos como
el cloruro de tionilo (SOCl2 ) o tribromuro de fsforo (PBr3). Estas reacciones normalmente ocurren en condiciones suaves, menos
cidas, y es menos probable que ocasionen transposiciones catalizadas por cido que el mtodo con HX.
Como indican los ejemplos anteriores, el rendimiento de las reacciones con PBr 3, y el SOCl2 generalmente son altos. No suelen
interferir otros grupos funcionales como teres, carbonilos o anillos aromticos.
1.2.2. REACCIONES DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO
a.- Formacin de reactivos de Grignard
Ejemplo:
Donde X = Br, Cl, o I y R = Alquilo 1, 2, 3, arilo o vinilo
El organomagnesiano que se forma, generalmente suele prepararse in situ en condiciones anhidras, es decir en el mimo
recipiente o rector donde ser utilizado. Las restricciones a tomarse en cuenta son: Total ausencia de agua en el medio de
reaccin, el haluro de alquilo, no puede tener otro punto en la molcula que denote presencia de acidez en la misma, o contener un
grupo funcional con el que reaccione el Grignard. Sin embargo toda vez que se efecte el uso del reactivo de Grignard, para
culminar la reaccin se requiere de la adicin de agua acidulada.
b.- Formacin de diorganocupratos (reactivos de Gilman)
R = alquilo 1, 2 , 3, arilo o vinilo
11
W. Rivera M.
Ejemplo:
Ejemplo:
c.- Acoplamiento de compuestos organometlicos
d.- Conversin de halogenuros de alquilo en alcanos
1.3. REACTIVOS ORGANOMETLICOS

Los reactivos organometlicos son una fuente de carbono nucleoflico, y por lo tanto de gran utilidad en la qumica orgnica sobre
todo en sntesis. Recurdese que hasta ahora siempre se ha visto al carbono en sus compuestos estudiados como un centro
electrfilo.
Puesto que los metales son elementos electropositivos, los enlaces metal-carbono pueden tener un alto grado de carcter inico.
Es decir, las estructuras resonantes dipolares contribuyen a menudo de forma importante a las estructuras de estos compuestos.
[R-M R-M+] = -R-M+
El grado de covalencia de este gnero de enlaces metal-carbono depende considerablemente del metal y se relaciona con la
electronegatividad del mismo. Los compuestos organometlicos de los metales alcalinos pueden ser considerados simplemente
como sales inicas del catin metlico alcalino y el correspondiente anin orgnico denominado carbanin.
Muchos de los compuestos organometlicos se descomponen con el agua; no obstante, son solubles en varios disolventes
orgnicos aprticos. Los disolventes tpicos son los teres y los alcanos. Hay un elevado nmero de compuestos organometlicos
usados en sntesis orgnica, debido a su solubilidad en disolventes adecuados y a su reactividad extrema, no se purifican
normalmente y se hace uso de sus disoluciones sin aislamiento previo (in situ).
1.3.1. REACTIVOS DE GRIGNARD.
Los halogenuros orgnicos de muy variadas estructuras, -de alquilo, de
arilo y vinlicos- reaccionan con magnesio metlico en ter o
tetrahidrofurano (THF) como disolvente para producir halogenuros de
alquil-magnesio, RMgX. Estos productos, llamados reactivos de Grignard en
honor a su descubridor, Vctor Grignard, son ejemplos de compuestos
organometlicos, ya que contienen un enlace carbono-metal.
Bromobenceno
Bromuro de sec-butilmagnesio
Donde R = alquilo 1, 2 o 3, arilo o alquenilo; X = Cl, Br o I.
2-Clorobutano
Cloruro de sec-butilmagnesio
Muchas clases de halogenuros orgnicos forman reactivos de Grignard. El impedimento estrico en los halogenuros no parece ser
un factor determinante en la formacin de los reactivos de Grignard, dado que reaccionan fcilmente halogenuros de todo tipo,
sean primarios, secundarios o terciarios. Los halogenuros de arilo y de alquenilo tambin reaccionan, aunque en estos casos es
mejor usar tetrahidrofurano como solvente. El halogenuro puede ser Cl, Br o I, aunque los cloruros son algo menos reactivos que
los bromuros y los yoduros. Los fluoruros orgnicos rara vez reaccionan con magnesio.
12
W. Rivera M.
Como podra esperarse en base en lo expuesto sobre la electronegatividad y la

polaridad de los enlaces, el enlace carbono-magnesio est altamente polarizado, lo
cual hace al tomo de carbono nuclefilo y bsico:
En sentido formal, puede considerarse que un reactivo de Grignard es un anin de
carbono o carbanin; es decir, la sal de magnesio de un hidrocarburo cido. Sin
embargo es ms exacto considerar que los reactivo de Grignard contienen un enlace
C-Mg covalente altamente polar y no un enlace inico entre C y X
MgX.
Debido a su carcter nuclefilo/bsico, los reactivos de Grignard reaccionan tanto con cidos como con una amplia variedad de
electrfilos, tal como se ha comentado a lo largo de los captulos anteriores. Por ejemplo, reaccionan con dadores de protones
(cidos de Bronsted) como H2O, ROH, RCOOH o RNH2, para formar hidrocarburos. La secuencia total es un mtodo sinttico til
para transformar un halogenuro de alquilo en un alcano. R-X R-H. Tambin reaccionan con compuestos carbonlicos para dar
alcoholes, R-CO-R R-CH(OH)-R.
1-Bromodecano
Decano (85%)
Propanona
ter-Butanol
1.3.2. REACTIVOS DE ALQUIL-LITIO Y OTROS

Es posible obtener otros reactivos organometlicos de manera
semejante a como se hace para los reactivos de Grignard. Por
ejemplo, los compuestos de alquil-litio pueden producirse por
1-Bromobutano
Butil-litio
reaccin de un halogenuro de alquilo con litio metlico.
Los compuestos de alquil-litio son tanto nuclefilos como bases, y su comportamiento qumico es semejante en muchos aspectos al
de los halogenuros de alquil-magnesio. Como los compuestos organolticos son ms difciles de manejar, se prefiere el uso de los
reactivos de Grignard en el caso de adiciones sencillas a compuestos carbonlicos. Sin embargo, la mayor reactividad de los
reactivos organolticos permite su adicin a grupos carbonilo bastantes impedidos, con buenos rendimientos.
Otros compuestos organometlicos como los organosdicos y organopotsicos; son tan reactivos que rara vez se utilizan para
adiciones a grupos carbonilos. Deben ser manejados con sumo cuidado, pues reaccionan con teres y pueden inflamarse
espontneamente en contacto con el aire.
En cambio, los compuestos organocncicos
(organocinc) son no demasiado reactivos, por
lo que dan lugar a reacciones muy selectivas.
As, mientras que los reactivos de Grignard Bromoacetato de etilo
Bromocincacetato de etilo
3-Fenil-3-hidroxireaccionan fcilmente con steres, los
propanoato de etilo (64%).
derivados de cinc son prcticamente inertes
Esta selectividad se utiliza en la reaccin de Reformatsky. Se prepara el
frentes a ellos, aunque, sin embargo, se
derivado organocncico de un -halogenoster y se adiciona a continuacin sobre
adicionan al grupo carbonilo de aldehdos y
un compuesto carbonlico. La reaccin constituye un mtodo de preparacin de
cetonas.
-hidroxisteres.
1.3.3. TRANSMETALACIN
Los compuestos organometlicos con metales que no sean litio o magnesio pueden prepararse por una reaccin nuclefila del
alquil-litio o del reactivo de Grignard con haluros metlicos. Esta transformacin se denomina transmetalacin ya que convierte
un organometlico en otro.
Transmetalacin general
R-M + M-X R-M + M-X
13
W. Rivera M.
Transmetalaciones:
4 RMgX + SiX4 SiR4 + 4 MgX2
2 RMgX + CdX2 CdR2 + 2 MgX2
3 RLi + AlX3
2RLi +
Tetraalquisilano
R3Al +
Dialquilcadmio
4 LiX
Trialquilaluminio
RCu
RLi
CuI
R2CuLi
LiI
Dialquilcuprato de litio
R2CuLi
Dialquilcuprato de litio
1.3.4. REACCIONES DE LOS COMPUESTOS ORGANOMETLICOS

1.- Hidrlisis (obtencin de alcanos)
2.- Acoplamiento de halogenuros de alquilo con compuestos organometlicos.
3.- Adiciones nucleoflicas
4.- Adicin de compuestos organometlicos a aldehdos y cetonas
5.- Adicin de compuestos organometlicos a otros compuestos que contienen carbonilo
6.- Apertura nucleoflica de epxidos por compuestos organometlicos
Limitaciones del uso de los reactivos de Grignard
Los reactivos de Grignard son tan sensibles a los compuestos cidos que cuando se los prepara debe tenerse especial cuidado en
evitar que haya humedad en el aparato y debe utilizarse ter anhidro como disolvente, entonces no es posible prepara uno de estos
reactivos a partir de un grupo orgnico que contenga un hidrgeno cido; y por hidrgeno cido debe entenderse a cualquier
hidrgeno ms cido de los hidrgenos de un alcano o alqueno. As no es posible preparar un compuesto de Grignard a partir de un
compuesto que contenga OH-, NH-, SH-, -COOH, -SO3H.
En general, los reactivos de Grignard no se pueden preparar a partir de halogenuros de alquilo
que contengan los siguientes grupos funcionales (GF):
Donde
Br
molcula
GF = -OH, -NH2 , -SH. COOH
El reactivo de Grignard se protona con estos grupos
GF: -CHO, -COR, -CONR2, -CN, -NO2, -SO3H
El reactivo de Grignard se adiciona a estos grupos
An los hidrgenos acetilnicos son lo suficientemente cidos

para reaccionar con los compuestos de Grignard. Esta
limitacin puede ser de utilidad para preparar derivados
alqulicos: Ejemplo:
ter
C2H5MgBr
GF
MgBr
C2H5CHO
C2H5
OH
1.4. ALQUENOS Y CICLOALQUENOS

Son hidrocarburos alifticos que contienen uno o ms dobles enlaces carbono-carbono, identificados en la nomenclatura IUPAC por
la terminacin-eno; tambin se conocen como olefinas. Tales compuestos se denominan insaturados, puesto que tienen una
relacin hidrgeno-carbono ms pequea que en los alcanos correspondientes. El doble enlace carbono-carbono es ms corto
(1.34 A) y ms fuerte que un enlace sencillo correspondiente y tiene una configuracin planar.
Las reacciones de polimerizacin en las que intervienen, dieron origen a los primeros polmeros: polietileno, polipropileno, etc. Por
lo que son sumamente importantes. En la naturaleza se encuentran ampliamente distribuidos compuestos ms complejos que
contienen dobles enlaces, y cuyos nombres derivan a partir de su origen botnico. Limoneno (de aceites ctricos), los alfa y beta
14
W. Rivera M.
pineno (de la trementina), la vitamina A, el cido cariofileno, etc. Las reacciones de eliminacin, transcurren por los mecanismos E2
o E1.
OH
Vitamina A
-pi neno
-pi neno
l imoneno
1.4.1. SNTESIS DE ALQUENOS Y CICLOALQUENOS

La fuente industrial ms importante para los alquenos simples, lo constituye el petrleo y el gas natural. Los alcanos por medio del
cracking en sus diversas formas, producen los hidrocarburos aromticos (benceno, tolueno y los xilenos) y los alquenos menores:
etileno, propileno y los butilenos.
Los mtodos de sntesis en un laboratorio ms comunes comprenden la eliminacin de una molcula pequea o simple, considerada
inorgnica (ejem. Agua o haluro de hidrgeno) a partir de un compuesto saturado que contiene, -OH, Halgenos. NH2, Etc. En
muchos casos la eliminacin sigue dos cursos diferentes, originndose los ismeros respectivos, para lo cual deben tomarse en
cuenta reglas generales como la de Saytzeff o de Hoffmann y tener cuidado de posibles transposiciones en sustratos altamente
sustituidos.
La reaccin de Wittig, es regioespecfica, razn por la cual la posicin del doble enlace formado se puede predecir y conocer con
certeza, as como la reduccin parcial de los alquinos, que en esencia es una adicin controlada de hidrgeno a un triple enlace
carbono-carbono.
a. Deshidrogenacin de compuestos alifticos y arenos
Cr 2O3-Al 2O3
500 -700
520
H3C
CH3
H2C
CH2
b. Deshidrohalogenacin de haluros de alquilo y cicloalquilo

Br
KOH
Cl
CH 3OH
KOH
CH3OH
producto principal
Segn la regla de Saytzeff, se debe obtener el alqueno ms estable, es decir aquel doble enlace con el mayor nmero de
sustituyentes entorno a los carbonos involucrados en el doble enlace. Si los H y X que se eliminan se hallan en la posicin anti, se
obtiene la mezcla de ismeros cis/trans. Las bases tpicas utilizadas en esta eliminacin pueden ser: KOH, C 2H5ONa, (CH3)COK, etc.
La facilidad de deshidrogenacin de los RX, es como sigue: 3 2 > 1.
c. Deshidratacin de alcoholes
H2SO4 al 75%
OH
H2SO4 60%
HO
OH
175
OH
H2SO4 al 75%
150
buteno-2(cis y trans) buteno-1 (minoritario)
H2SO4 60%
mayoritario
95
95
OH
cidos tpicos utilizados para la deshidratacin de alcoholes:

sulfrico, fosfrico (H3PO4) y calor
H2SO4 50%
130
H2SO4 50%
OH
mayoritario
130
15
W. Rivera M.
En algunos alcoholes existe transposicin de hidruro y alquilo, dependiendo de la estructura del carbocatin:
Desplazamiento 1-2 de hidruro, en la deshidratacin de alcoholes
OH
calor
producto principal
Desplazamiento 1,2- de alquilo, en las reacciones de deshidratacin

OH
H
OH
H2SO4 conc.
calor
calor
producto principal
Preparacin de alcadienos
HO
H
calor
OH
Otros procesos que permiten obtener resultados similares:

Facilidad de deshidratacin de ROH: 3>2>1.
Estabilidad de carbocationes: 3>2>1>metilo.
Deshalogenacin de vec-dibromuros
Hidrogenacin de alquinos
Facilidad de formacin de alquenos.
R2C=CR2> R2C=CHR> R2C=CH2> RHC=CHR> RHC=CH2
Pirolisis de steres
450
CH3COO(CH 2)4CH3
De este modo se evita las reacciones de transposicin, de ah que a

veces los alcohol se esterifican previamente para formar una
alqueno e su esqueleto carbonado
H
O
Este tipo de pirolisis solo puede ocurrir si uno de los grupos alquilo
unidos al nitrgeno tiene tomos de hidrgeno en el carbono beta.
Se forma siempre el alqueno menos sustituido.
Esta reaccin se conoce como la reaccin de degradacin de
Hoffmann.
575
Et
H5C6
Pirolisis de hidrxidos cuaternarios de amonio
CH3(CH2)2CH=CH2
85%
500
(Ar) RCH 2CH 2NH 2
CH 3I exceso
H5C6
(Ar) RCH 2CH 2N(CH 3)3 I

Ag2O, H2O
(Ar) RCH=CH 2
N(CH3)3
calor (Ar) RCH CH N(CH ) OH

2
2
3 3
1) CH3I exceso
N
2) Ag2O, H2O
Ag
calor
+
OH
N
1) CH3I exceso
2) Ag2O, H2O
calor
H2O
OH
16
W. Rivera M.
La reaccin de Wittig
Se calienta aldehdo o cetona con un alquilidn fosforano: (Ph)3P=CHR.
El grupo R, puede contener otros grupos funcionales como por ejemplo,
dobles o triples enlaces, grupos aldehdo o cetona, derivados de cido
carboxlico, pueden ser grupos cclicos, etc., aspecto que le confiere a la
reaccin una gran aplicabilidad en problemas de sntesis
calor
(C 6H5)3P=CH2
C6H5COCH 3
CHO
75%
2 (C6H5)3P=CH2 calor
CHO
PhCHO
(H5C6)3P
Reacciones Pericclicas
Reacciones de cicloadicin: (reacciones de Diels Alder)
calor
hv
aducto
dienfilo
dieno
PhCH
R : debe ser un buen grupo atractor de electrones
hv
O
Reacciones electrocclicas:
calor
Es una ciclacin concertada a partir de un sistema conjugado de

electrones
calor
Reduccin de alquinos por el diborano

En esta reaccin se forman las olefinas cis
3 n-Pr
Et
n-Pr
1) B2H6
2) CH3COOH, 0
Et
3
H
H
98%
Reduccin de anillos aromticos

Se utilizan soluciones de sodio o litio en amonaco lquido, para
formar compuestos alicclicos
Na
etilamina
CH2CH2OH
CH2CH2OH
1) Li, etilamina
2) H2O
La reaccin de Birch (reduccin).

Esta reaccin es regioespecfica, ello se puede observar cuando en
el anillo bencnico se tiene inicialmente un grupo dador de
electrones (R, OH, NH2 ), un doble enlace involucra al carbono que
tiene dicho sustituyente. En caso de existir un sustituyente atractor
de electrones (-CHO. COR. COOR, CONH2 ), el doble enlace no
contiene al carbono en el que se halla unido dicho sustituyente.
Na, NH3 lquido

EtOH
OEt
OEt
Na, NH3 lquido
EtOH
COOMe
COOMe
Na, NH3 lquido
EtOH
17
W. Rivera M.
1.4.2. REACCIONES DE LOS ALQUENOS Y CICLOALQUENOS

(a) Hidrogenacin cataltica( Adicin cis)
(b) Hidrohalogenacin
Ejemplo:
Ejemplos:
Donde HX, puede ser HCl, HBr o HI, se observa regioqumica

Markovnikov: El H se une al carbono menos sustituido y el X lo hace al
carbono ms sustituido.
Se observa adicin anti-Markovnikov, funciona bien con HBr.
(c) Halogenacin (Adicin Anti)
Donde X2 = Cl2 o Br2, mecanismo va in halonio.

(d) Formacin de Halohidrinas (Adicin Anti)
Se observa regioqumica Markovnikov y estereoqumica anti.
(e) Formacin de Haloteres vecinales (Adicin Anti)
18
W. Rivera M.
(f) Hidratacin
(g) Oximercuracin-Desmercuracin
Se observa regioqumica Markovnikov; el grupo OH se une al carbono

ms sustituido, Adicin sin.
(h) Hidroboracin-Oxidacin
1) BH3, THF
2) H2O2, OH-
OH
Se observa adicin anti-Markovnikov sin.

(i) Epoxidacin
Adicin concertada.
(j) Dihidroxilacin sin vecinal (cis)
Se observa adicin sin.
19
W. Rivera M.
(k) Dihidroxilacin anti vecinal (trans)
Se observa adicin anti.
(l) Ozonlisis
Dependiendo del tipo de alqueno, los grupos carbonilos pueden ser

cetonas, aldehdos o ambos
(m) Ozonlisis reductiva
Dependiendo del tipo de alqueno, los alcoholes pueden ser 1 o 2.
(n) Formacin de ciclopropanos
Adicin va carbeno.
Conocida como reaccin de Simmons-Smith.

(o) Ruptura oxidativa de alquenos
Se diferencia de la dihidroxilacin anti en que el KMnO4 se usa

concentrado y en caliente.
20
W. Rivera M.
(p) Reacciones de polimerizacin:

Cl
1,1-Dicloroetileno
Cl
cat.
n H2C
H2C
Cl
Cl n
SARAN
Cloruro de vinilo
Cl
cat.
n H2C
H2C
Cl
n
PVC
Tetrafluoroetileno
cat.
n
F
C
F
C
F
TEFLN
Acrilonitrilo
CN
n H2C
CN
cat.
H2 C
CH
ORLN
Cloropreno
Cl
Cl
cat.
n H2C
H2C
CH2
CH2
NEOPRENO
(q) Hydroxilacin de Milas
(r ) Reactivo de Normant
Se constituye en una buena alternativa en
medios donde es difcil obtener el
compuesto de Grignard
(s) Alilacin de Trost
HIDROGENACIN DE ALQUENOS
Los alquenos reaccionan con hidrgeno en presencia de un catalizador adecuado para formar productos de adicin. Los alcanos
saturados correspondientes. Platino y paladio son los dos catalizadores utilizados para la mayora de las hidrogenaciones de
alquenos. El paladio suele emplearse finamente dividido y con un mineral inerte, como carbn, a manera de soporte para maximizar
el rea superficial (Pd/C). El platino se emplea generalmente como PtO2, reactivo llamado catalizador de Adams.
La reaccin de hidrogenacin ha resultado difcil de estudiar mecansticamente. Sin embargo, la experiencia ha demostrado que la
hidrogenacin suele ocurrir con estereoqumica sin; ambos hidrgenos se unen al doble enlace desde la misma cara. El primer
paso de la reaccin es la adsorcin del hidrgeno en la superficie del catalizador. Despus se forma un complejo entre el
21
W. Rivera M.
catalizador y el alqueno mediante la superposicin de orbitales vacantes del metal con el orbital pi lleno del alqueno, a continuacin
el producto saturado se separa del catalizador.
HIDROHALOGENACIN
El protn de cido fuerte puede adicionarse a un doble enlace para dar una carbocatin, mediante un ataque electroflico y
posterior captura por el nuclefilo (X-). Para la reaccin se requieren temperaturas bajas, para evitar transposiciones. Si los
carbonos del alqueno no estn igualmente sustituidos, el protn del haluro ataca al carbono menos sustituido, dejando de esa
manera un carbocatin ms estable y en consecuencia el halgeno tiende hacia el carbono ms sustituido. Este hecho se denomina
regla de markovnikov
Mecanismo de adicin electroflico de HX a alquenos
Ejemplos:
Adiciones radicalarias sobre los alquenos: formacin del producto anti-Markovnikov

El bromuro de hidrgeno puede adicionarse de forma anti-Markovnikov a los alquenos: en un nuevo mecanismo, el mecanismo de
esta reaccin de adicin no sigue una secuencia inica, sino una ms rpida en cadena radicalaria. La condicin es tratar al
alqueno en HBr y presencia de un perxido.
Mecanismo de hidrobromacin radicalario:
El cloruro de hidrgeno (HCl) y el yoduro de hidrgeno (HI) no dan productos de adicin anti-Markovnikov con los alquenos debido a
una cintica desfavorable.
HALOGENACIN DE ALQUENOS
Los reactivos que no contienen tomos electrfilos pueden atacar electroflicamente a los dobles enlaces. Un ejemplo es la
halogenacin de los alquenos, que tiene lugar con adicin al doble enlace de dos tomos de halgeno para dar un dihaluro vecinal.
Esta reaccin va bien con el cloro y el bromo. El flor reacciona demasiado violentamente y la formacin de un diyoduro es neutra
desde el punto de vista termodinmico.
La estereoqumica de la adicin es anti (trans). Cul es el mecanismo que explica esta estereoqumica? Cmo ataca el halgeno
al doble enlace rico en electrones, si parece que no contiene ningn centro electrfilo?. La nube electrnica del alqueno es
22
W. Rivera M.
nuclefila y ataca a un extremo de la molcula de halgeno con desplazamiento simultneo del segundo halgeno como anin
haluro.
El intermedio que resulta es un in halonio cclico. Un posterior ataque nuclefilo del X- va una SN2 por la cara contraria al in
halonio explica claramente una adicin anti. Cuando los iones halonio son simtricos, el ataque es igualmente probable en
cualquiera de los dos tomos de carbono, dando por lo tanto el producto racmico.
Mecanismo de halogenacin.
Cuando el halgeno es bromo el intermedio es un in
bromonio cclico. La principal caracterstica de esta
especie es que el bromo se une a los tomos de carbono
del doble enlace inicial para formar un anillo de tres
miembros. Una importante caracterstica de este in
bromonio cclico es que explica la estereoqumica de la
bromacin. La estructura de este in es rgida y
nicamente puede ser atacada por el lado opuesto al
bromo.
in halonio
Ejemplos:
1-Cloro.2.metilciclohexeno 1,1,2,Tricloro-2-metilciclohexano
Ciclohexeno
trans-1,2-Dibromociclohexano
racmico
1-Hexeno
1,2-Dibromohexeno
trans-2-Buteno
meso-2,3-Dibromobutano
El in halonio puede reaccionar con otros nuclefilos?. En presencia de otros de otros nuclefilos, el in haluro competir con
ellos para atrapar al in halonio cclico. Por ejemplo la bromacin del ciclopenteno en presencia de un exceso de in cloruro
(aadido como sal) da una mezcla de trans-1,2-dibromociclopentano y trans-1-bromo-2-ciclopentano.
De este mismo modo se pueden explicar la formacin de las halohidrinas y haloteres vecinales. Ejemplos:
trans-2-Bromociclopentanol
Ciclopenteno
Ciclohexeno
Trans-1-bromo-2-metoxiciclohexano
23
W. Rivera M.
HIDRATACIN ELECTRFILA
En la reaccin global, los elementos del agua se han adicionado al doble enlace, o sea, ha tenido lugar una hidratacin. Este proceso
es el inverso de la deshidratacin de alcoholes inducida en medio cido. El mecanismo es el mismo pero a la inversa.
Cuando un alqueno se trata con una
disolucin acuosa de un cido que
contenga un contrain que sea un mal
nuclefilo, como el cido sulfrico, el agua
juega el papel de nuclefilo e intercepta al
carbocatin que se ha formado despus
de la protonacin inicial.
Mecanismo de hidratacin:
Otro mtodo de obtener alcoholes o teres desde alquenos es la oximercuracindesmercuracin. Estos mtodos en general conducen al producto ms sustituido,
adicin Markovnikov.
HIDROBORACIN-OXIDACIN
El resultado global de una hidroboracin-oxidacin, es la adicin de agua a un doble enlace. Al contrario de las hidrataciones
descritas anteriormente, esta es anti-Markovnikov.
El borano, BH3, se adiciona al doble enlace sin activacin cataltica. Esta reaccin se denomina hidroboracin. La hidroboracin,
adems de ser estereoespecfica (adicin sin), es tambin regioselectiva. Al contrario de las adiciones electrfilas descritas con
anterioridad, slo controlan la regioselectividad los factores estricos (y no los electrnicos): el boro se une al carbono menos
impedido (menos sustituido). La posterior oxidacin del producto de hidroboracin con perxido de hidrgeno en medio bsico
acuoso, da lugar a la oxidacin del alquilborano, produciendo la formacin del alcohol.
Mecanismo propuesto:
Hidroboracin
Oxidacin
Ejemplos:
HIDROBORACIN-HALOGENACIN: HIDROHALOGENACIN ANTI-MARKOVNIKOV

Los alquilboranos tambin pueden ser precursores de haloalcanos. El resultado global de esta hidroboracin-halogenacin es la
hidrohalogenacin de un alqueno de forma regioselectiva y estereoespecfica. El halgeno, al contrario de las adiciones
Markovnikov, se coloca en el carbono menos sustituido. Ejemplos.
24
W. Rivera M.
EPOXIDACIN DE ALQUENOS
El grupo -OH de los cidos peroxicarboxlicos, RCO3H, contienen un oxgeno electrfilo. Estos compuestos reaccionan con los
alquenos, adicionando este oxgeno al doble enlace con formacin de oxaciclopropanos. El otro producto de la reaccin es el cido
carboxlico, que se elimina mediante extracciones con base acuosa. (Vase el mecanismo en el captulo formacin de epxidos).
DIHIDROXILACIN ANTI VECINAL (FORMACIN DE DIOLES TRANS)
Al tratar un oxaciclopropano con agua, en presencia
de cantidades catalticas de un cido o una base, tiene
lugar la apertura del ciclo con formacin del
correspondiente diol vecinal. En esta reaccin el agua
ataca nucleoflicamente al anillo de tres miembros
el oxgeno
por la parte opuesta a donde se. encuentra
DIHIDROXILACIN SIN VECINAL (FORMACIN DE DIOLES CIS)
El permanganato potsico reacciona, en solucin fra, con los alquenos para dar los correspondientes dioles vecinales sin. El otro
producto de esta reaccin es el dixido de manganeso, que es un oxidante dbil e insoluble en el medio de reaccin. En estas
condiciones neutras el MnO2 no reacciona ni con el alqueno ni con el diol.
Cul es el mecanismo de esta transformacin? La reaccin del enlace con permanganato constituye una adicin
concertada con movimiento simultneo de tres pares de electrones para dar un ster cclico que contiene Mn(V). Por razones
estricas, la nica manera de formarse el producto es cuando los dos tomos de oxgeno se introducen por el mismo lado del doble
enlace: sin. Este intermedio es reactivo y en presencia de agua se hidroliza para dar el diol libre.
La dihidroxilacin sin puede conseguirse con mejores rendimientos usando tetrxido de osmio OsO 4, muy similar al permanganato
en su modo de accin. Si se utilizan en cantidades estequiomtricas se pueden aislar los steres cclicos, pero normalmente estos
se reducen con H2S o bisulfito, NaHSO3. Sin embargo, al ser el OsO4 caro y muy txico se utilizan cantidades catalticas en
presencia de cantidades estequiomtricas de perxido de hidrgeno.
Mecanismo de oxidacin de los alquenos con permanganato:
Dihidroxilacin vecinal sin, con tetrxido de osmio:
REACCIN DE OZONOLISIS DE ALQUENOS

En todas las reacciones de adicin de alquenos que se han considerado hasta aqu, el esqueleto carbonado del material de partida
ha permanecido intacto. El doble enlace carbono-carbono se ha transformado en nuevos grupos funcionales, por adicin de
diferentes reactivos, pero no han roto o transpuesto enlaces del esqueleto de carbono. Sin embargo existen reactivos fuertemente
oxidantes que rompen los enlaces carbono- carbono para producir dos fragmentos.
El ozono (O3) es el reactivo ms til para la ruptura de dobles enlaces. Este compuesto que se elabora convenientemente en el
laboratorio haciendo pasar oxgeno a travs de una descarga elctrica de alto voltaje, se une rpidamente a los alquenos a bajas
temperaturas para formar intermedios cclicos llamados moloznidos. Una vez formados, los moloznidos se transponen con
25
W. Rivera M.
rapidez para formar oznidos. Los oznidos son explosivos, y por tanto nunca se aslan, sino que suelen tratarse con un agente
reductor, como zinc metlico en cido actico, para transformarse en compuestos carbonlicos.
Reaccin de ozonlisis.
Alqueno
Oznido
Productos carbonlicos
Mecanismo de la ozonlisis:
ETAPA 1. Formacin y ruptura del moloznido
Moloznido
Oxido de carbonilo
ETAPA 2. Formacin y reduccin del oznido
Ejemplos.
(Z)-3-Metil-2-penteno
2-Butanona
Etanal
1-Metilciclohexeno
Isopropilidenciclohexano
6-Oxoheptanal
Ciclohexanona
Acetona
OZONOLISIS A ALCOHOLES (OZONOLISS REDUCTIVA)

Al tratar el oznido con borohidruro sdico se obtienen alcoholes. De esta forma, un doble enlace puede romperse oxidativamente
para producir alcoholes, estamos hablando de una ozonlisis reductiva.
4-Octeno
1-Butanol (95%)
26
W. Rivera M.
Otros agentes oxidantes adems del ozono

tambin causan ruptura del doble enlace.
Por ejemplo, el permanganato de potasio en
solucin neutra o cida provoca la ruptura
del alqueno, formando productos
carbonlicos con rendimiento bajo o
moderado. Si en el doble enlace estn
presentes hidrgenos, se producen cidos
Ejemplo
3,7-Dimetil-1-octeno
cido-2,6-dimetilheptanoico(45%).
carboxlicos, si hay dos hidrgenos en un mismo carbono, se forma CO2.
ADICIN DE CARBENOS A ALQUENOS: SNTESIS DE CICLOPROPANOS

La ltima reaccin de adicin a alquenos que se considerar en esta seccin es la adicin de un carbeno a un alqueno para
producir un ciclopropano. Un carbeno R2C: , es una molcula neutra que contiene un carbono divalente con slo seis electrones en
su capa de valencia. Por ello es altamente reactivo, y slo puede generarse slo como un intermediario de reaccin, no como una
sustancia aislable.
Uno de los mejores mtodos para generar un carbeno sustituido es el tratamiento de cloroformo, CHCl 3, con una base fuerte como
hidrxido de potasio. La prdida de un protn del CHCl3 genera el anin triclorometano, -:CCl3, el cual libera un in cloruro para
convertirse en diclorocarbeno, :CCl2.
Si se genera diclorocarbeno en presencia de un doble enlace, ocurre la adicin del carbeno, electrfilo, al doble enlace, y se forma
un diclorociclopropano. La adicin es estereoespecfica, lo cual significa que se forma un solo estereoismero como producto.
Ejemplo:
Ciclohexeno
(60%)
cis-2-penteno
(65%)
El mejor mtodo para producir ciclopropanos no halogenados es la reaccin de Simmons -Smith. Ejemplo:
Ciclohexeno
Biciclo (4.1.0) heptano (92%)
1.5. ALQUINOS
Los alquinos son hidrocarburos que se caracterizan por poseer un grupo funcional del tipo triple enlace carbono-carbono. La
frmula general de los alquinos es CnH2n-2. El acetileno, H-C C-H, que es el alquino ms simple, fue ampliamente usado en la
industria como materia prima para la elaboracin de acetaldehdo, cido actico, cloruro de vinilo y otros productos qumicos, pero
ahora son ms comunes otros procesos ms eficientes en los que se usa etileno como materia prima. Los tomos de carbono de
los alquinos tienen hibridacin sp, y el triple enlace est formado por un enlace sigma () sp-sp y dos pi() p-p. Existen pocos
mtodos generales para la sntesis de alquinos.
Por analoga con los alquenos, el relativo carcter s de los orbitales hbridos del carbono de los alquinos sustituidos se traduce en
la presencia de momentos dipolares, excepto en el caso en que los sustituyentes se encuentren distribuidos de forma totalmente
simtrica.
= 0.74 D
= 0.80 D
=0D
27
W. Rivera M.
Por las mismas razones, los alquinos terminales son ms

cidos que los alcanos o alquenos homlogos. El pKa del etino,
por ejemplo, es de 25, marcadamente bajo comparado con los
del eteno (pKa = 44) y del etano (pKa = 50).
Hibridacin:
pKa:
sp
25
sp2
44
sp3
50.
1.5.1. SNTESIS DE ALQUINOS

(a) Deshidrohalogenacin de dihalogenuros vecinales
Ejemplos:
2,3-dibromo-pentano
2-pentino
2-cloro-2-buteno
2-butino
(b) Alquilacin del in acetiluro
Acetileno
Un alquino terminal
Un Alquino terminal
Un alquino interno
Ejemplos:
NH 2Na
Br
NH 3 lquido
Na
Acetileno
CH
NH2Na
NH3 lquido
H3C
Na
CH3Br
1.5.2. REACCIONES DE LOS ALQUINOS

(a) Adicin de HX, donde X = Br o Cl
Ejemplos:
1-butino
2-bromo-2-buteno
1-butino
1-bromo-1-buteno
(b) Adicin de X2 , donde X = Br o Cl
28
W. Rivera M.
Ejemplos:
1-butino
1,2-dibromo-1-buteno
1-butino
1,1,2,2,-tertrabromopentano
(c) Hidratacin catalizada por sulfato mercrico
Ejemplos:
1-butino
butanona
2-pentino
2-pentanona
3-pentanona
(d) Hidroboracin-oxidacin
Ejemplos:
1-butino
butanal
1-ciclopentiletino
2-ciclopentiletanal
(e) Reduccin
1.- Por hidrogenacin cataltica
Ejemplos:
1-ciclopentilpropino
propilciclopentano
cis-1-ciclopentilpropeno
2.- Por litio en amoniaco
Un alqueno trans
trans-1-ciclopentilpropeno
(f) Acidez: conversin en aniones acetiluro
Ejemplos:
29
W. Rivera M.
(g) Alquilacin de aniones acetiluro
Acetileno
Un alquino terminal
Un Alquino terminal
Un alquino interno
Ejemplos: (vase alquilacin del in acetiluro)

h) Ruptura oxidativa
Ejemplos:
2-butino
cido actico
2-pentino
cido actico
cido propanoico
FORMACIN DE ALQUINOS: REACCIONES DE ELIMINACIN DE DIHALOGENUROS

Los alquinos pueden obtenerse por eliminacin de HX a partir de halogenuros de alquilo de manera muy parecida a como se
obtenan los alquenos. Sin embargo, dado que un alquino est doblemente insaturado, es necesario eliminar dos molculas de HX. El
tratamiento de un 1,2-dihalogenuro (un dihalogenuro vecinal) con un exceso de base fuerte, como KOH o NaOH, da como resultado
una doble eliminacin, mediante un mecanismo E2. Los dihalogenuros vecinales requeridos se obtienen fcilmente por adicin de
bromo o cloro a los alquenos. De este modo, la secuencia global de halogenacin-deshidrohalogenacin constituye un muy buen
mtodo par transformar un alqueno en un alquino.
Si bien es posible utilizar distintas bases para la deshidrohalogenacin, normalmente se prefiere el amiduro sdico, NaNH2, porque
suele tener mayores rendimientos. La doble deshidrohalogenacin ocurre en pasos bien diferenciados a travs de un halogenuro
vinlico intermedio, lo cual sugiere que los halogenuros vinlicos mismos se conviertan en alquinos cuando se tratan con bases
fuertes.
Ejemplo:
REACCIONES DE ALQUINOS: ADICIN DE HX Y X2

Como regla general, los reactivos electrfilos se unen a los alquinos del mismo modo que a los alquenos. Por ejemplo, con HX, los
alquinos forman los productos de adicin esperados. Aunque usualmente las reacciones pueden detenerse despus de la adicin de
un equivalente de HX, un exceso de cido forma un dihalogenuro. Por ejemplo, la reaccin de 1-hexino con dos equivalentes de HBr
produce el 2,2-dibromohexano.
La regioqumica de la adicin sigue la regla de Markovnikov. El
halgeno se une al carbono ms sustituido del triple enlace, y el
hidrgeno lo hace al menos sustituido. La mayora de las veces
se encuentra en el producto la estereoqumica trans de H y X.
30
W. Rivera M.
Un carbocatin vinlico
Esto indica un mecanismo similar al de los alquenos es decir va Un alquino
carbocatin vinlico.
carbocatin. En este caso el intermedio formado es un
Ejemplo:
1-Pentino
2-Bromo-1-pentino
Un bromuro vinlico
2,2-Dibromopentano
El bromo y cloro tambin se unen a los alquinos para formar productos de adicin, y tambin en este caso resulta una
estereoqumica trans. La adicin es similar a la de los alquenos.
Ejemplo:
1-Butino
(E)-1,2-Dibromo-1-buteno
1,1,2,2-Tetrabromobutano
HIDRATACIN DE ALQUINOS
Los alquinos pueden adicionar agua en analoga con la hidratacin de alquenos. La adicin va en el sentido Markovnikov para dar
enoles que tautomerizan a cetonas. La reaccin esta catalizada por los iones mercurio. Los alquinos simtricos internos dan
solamente un compuesto carbonlico; los no simtricos conducen a mezclas de productos. Ejemplos:
3-Hexino
nico producto (80%)
2-Pentino
(50%)
1-Pentino
(91%)
Los tautmeros son tipos especiales de ismeros que se

interconvierten con rapidez por medio de un equilibrio, llamado
ceto-enlico
(50%)
2-Pentanona (78%)
Tautmero enol
(menos favorecido)
Tautmero ceto
(Ms favorecido).
Mecanismo de la hidratacin de un alquino catalizada

por in mercrico para formar una cetona. La
reaccin produce un enol intermediario que
rpidamente se tautomeriza para convertirse en una
cetona.
Una cetona
Un enol
31
W. Rivera M.
HIDROBORACIN DE ALQUINOS
Los alquinos terminales pueden reaccionar con borano, aunque en la prctica es difcil detener la reaccin en el paso del borano
vinlico. En circunstancias normales, experimentan una segunda adicin al borano vinlico intermedio. Para evitar esta doble adicin
puede usarse un borano voluminoso estricamente impedido, como el bis-(1,2-dimetilpropil) borano (que se conoce comnmente
como disiamilborano) en lugar del borano normal (BH3).
Cuando un alquino terminal reacciona con disiamilborano, ocurre la adicin de B-H al triple enlace C-C con la regioqumica anti
Markovnikov esperada. Sin embargo, una segunda adicin es bastante lenta, puesto que el volumen estrico del reactivo
dialquilborano dificulta el acercamiento al doble enlace. Por lo tanto, la oxidacin del borano vinlico forma primero un enol y
finalmente un aldehdo
Obsrvese que la secuencia de hidroboracin-oxidacin es complementaria de la reaccin de hidratacin directa de alquinos, ya
que resultan productos diferentes. La hidratacin directa de un alquino terminal con cido acuoso y sulfato mercrico produce una
metil cetona, mientras que la hidroboracin-oxidacin del mismo alquino forma un aldehdo.
REDUCCIN DE ALQUINOS
Los alquinos pueden hidrogenarse en las mismas condiciones empleadas para hidrogenar alquenos. Por lo general, el platino o el
paladio sobre carbn se colocan en suspensin en una solucin que contiene al alquino, y la mezcla se pone en contacto con una
atmsfera de hidrgeno. En estas condiciones se produce la completa saturacin del triple enlace. Ejemplos
5-Decino
Decano (96%)
4-Metoxi-1-butino
1-Metoxibutano (100%)
La hidrogenacin es un proceso por pasos, lo cual permite en ciertos casos detener la reaccin a nivel del alqueno intermedio.
Otra alternativa es evitar la hidrogenacin del alqueno Ejemplo:
a base de emplear catalizadores modificados. Uno de
tales sistemas es paladio precipitado sobre carbonato
clcico y tratado con acetato de plomo y quinolena, y
se conoce como catalizar Lindlar . La superficie del
1-Decino
cis-5-Deceno (96%)
metal en el catalizador de Lindlar adopta una
32
W. Rivera M.
configuracin menos activa que la del paladio sobre

carbn, de forma que solamente el primer enlace pi
() del alquino, ms reactivo, es hidrogenado.
Al tratarse de una adicin sin, constituye un mtodo de sntesis

estereoselectiva de alqueno cis.
Un segundo mtodo para la conversin de alquinos en alquenos es emplear sodio o litio metlico en amoniaco lquido como
disolvente. Este mtodo es complementario al de la reduccin de Lindlar, puesto que con l se producen alquenos trans en vez de
alquenos cis
El mecanismo en s implica la donacin de un electrn al
triple enlace para producir un anin radical intermedio
(tiene nmero impar de electrones) como un anin (tiene
carga negativa). Este intermediario acepta un protn del
amoniaco para formar un radical vinlico.
trans-5-Deceno (78%)
5-Decino
La adicin de un segundo electrn al radical vinlico produce un anin vinlico, el cual toma un segundo protn del amoniaco para
formar el alqueno trans como producto.
ACIDEZ DE LOS ALQUINOS: FORMACIN DE ANIONES ACETILURO
La diferencia ms notable entre la qumica de los alquenos y la de los alquinos es que los alquinos terminales son dbilmente
cidos. Cuando un alquino terminal se trata con una base fuerte, como el amiduro sdico, NaNH2, el hidrgeno terminal es eliminado
y se forma un anin acetiluro:
ALQUILACIN DE ANIONES ACETILURO

La presencia de un par de electrones no compartidos hace que los aniones acetiluro sean fuertemente nuclefilos. Como resultado,
cuando estn disueltos en tetrahidrofurano estos aniones reaccionan con halogenuros de alquilo, para sustituir el halgeno y
formar un nuevo alquino como producto.
La alquilacin de alquinos no se limita al in acetiluro. Cualquier alquino terminal puede convertirse en un anin acetiluro
correspondiente y alquilarse por tratamiento con un halogenuro de alquilo para formar un alquino interno. Debido a su generalidad,
la alquilacin de acetiluros es el mejor mtodo para formar alquinos sustituidos a partir de precursores ms simples.
La alquilacin de iones acetiluro se limita al uso de bromuros y yoduros de alquilo primarios, RCH2X, por razones estricas, dado
que son sustituciones nucleoflicas del tipo S N2. Adems de su reactividad como nuclefilos, los iones acetiluro son suficientemente
fuertes para causar deshidrohalogenacin en vez de sustitucin cuando reaccionan con halogenuros de alquilo secundarios o
terciarios. Ejemplos:
1-Hexino
5-Decino (75%)
Propino
2-Butino (75%)
1-Pentinilciclohexano (85%)
33
W. Rivera M.
RUPTURA OXIDATIVA DE ALQUINOS

Los alquinos, como los alquenos, pueden romperse por reaccin con agentes oxidantes fuertes, como el permanganato de potasio u
ozono. Sin embargo, un triple enlace suele ser menos reactivo que un doble enlace, y los rendimientos de los productos de ruptura
algunas veces son bajos. La reaccin es demasiado compleja mecansticamente para ser tratada con detalles. Los productos que
se obtienen son cidos carboxlicos. Si se oxida un alquino terminal se forma CO2 como uno de los productos. Ejemplos:
3-Hexino
cido propanoico (2 moles)
Butino
cido propanoico
1.6. PROBLEMAS DE REPASO DE QUMICA I

HBr
1.
En la reaccin siguiente, los productos que se forman tienen la frmula molecular

C10H11Br. Cul es la estructura de los mismos?. Fundamente su respuesta en el
mecanismo probable de la reaccin.
C10 H11 Br
HBr
H2 O 2
2. Predecir la estructura del producto, justificar la misma en base al mecanismo de reaccin por el que transcurren dichas
transformaciones qumicas:
H3C H3C
H2SO4
CH3
HBr
H2O, calor
H2C
CH3
CH3
CH3
CH3
OsO 4
CH3
CH3
HCl
H2O2
H3C
H3C
CH3
H3C
H2O
2) NaBH4
H3CO
2) H 2O2, NaOH
CH2
CH3
H3C
H3C
CH3
H2
Br2
HBr
H2O 2
Pd/BaSO4
Quinolina
H3C
CH3
H3C
CH3
1) O 3
HCl
CH3
2) (CH 3)2S
Cl 2
H2O
H2O
H3C
H3C
CH3
CH2
H2C
CCl 4
H3C
H3C
H3C
H2O
1) BH3
HCl (gas)
CH3
H3C
CH2
1) Hg(AcO)2
2) NaBH4
1) Hg(AcO)2
CH3
HBr
H2O2
CH3
1) O 3
Br2
CH3 2) H O , H O
2 2
2
hv
H3C
SOCl2
H3C
CH3
CH3
H3C
Br2
H2O
CH3
H3C
CH3
AIBN
CH3
H3C
Cl 2
Br2
H3C
34
W. Rivera M.
3. Cmo realizara las siguientes transformaciones qumicas?. Utilice los reactivos y materiales simples de partida necesarios.
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.
2-propanol a metilciclopropano
Propeno a trans-2-hexeno
Propano a butanona
1-butano a 2-butino
2-clorobutano a trans-1,2-dimetilciclopropano
2-butanol a butanona
2-propanol a cis-2-buteno
1-buteno a cis-2-butino
4. Qu reacciones y condiciones utilizara para justificar las siguientes trasformaciones qumicas?

CH3
CH3
OHC
O
CH3
Br
Br
H3C
HC
CH2
Br
Br
H3C
CH
CH3
CH3
O
CH3
CH=CH 2
H3C
HC
CH3
CH3
O
CH3
CHO
Br
CH3
H3C
CH3
CH
H3C
CH3
CH3
H3C
O
35
W. Rivera M.
CAPITULO 2
INTRODUCCIN A LA SNTESIS ORGNICA
2.1. GENERALIDADES
Uno de los desafos ms importantes para el qumico, es la preparacin de molculas orgnicas conocidas o no. Debido a la relativa
complejidad de las mismas, su sntesis eficiente (construccin, preparacin, obtencin, etc.) requiere (salvo en casos muy simples)
de varias etapas, cada una de las cuales usa reacciones qumicas que llevan especficamente a una estructura.
Las motivaciones, que llevan a sintetizar compuestos orgnicos, son diversas, de entre las cuales se puede resaltar las siguientes:
Por el desafo cognitivo que implica la labor de encarar una sntesis.

Para confirmar la estructura y/o estereoqumica propuesta para un producto natural.
Obtener cantidades importantes de un producto natural que se asla en pequeas cantidades o cuya fuente natural es de
difcil renovacin (caso de la quinina, taxol, etc.).
Realizar estudios detallados de actividad biolgica, muy utilizados en la industria farmacutica.
Para obtener una nueva estructura a la que tericamente se le predicen determinadas propiedades/actividades (muy
usado en el diseo de nuevos frmacos, polmeros, etc.)
El objetivo en cualquier sntesis es obtener el producto (molcula objetivo) (MOb) en forma pura por el procedimiento ms eficiente
y conveniente posible.
Si el proceso de sntesis ser utilizado comercialmente tambin se deber considerar el costo de los reactivos y los residuos y
efluentes que debern descartarse.
El esquema de sntesis o ruta de sntesis, debe tener el menor nmero de pasos posibles, ya que el rendimiento total cae
rpidamente a medida que aumenta el nmero de pasos o etapas. La secuencia de reacciones que se use en una sntesis puede ser
lineal o convergente.
Sntesis lineal:
90%
90%
90%
90%
90%
90%
90%
MOB
Rendimiento total: R = 0.907 x 100 = 47.8%
Sntesis convergente:
A
90%
90%
90%
C
90%
E
90%
MOB
F
90%
G
90%
Rendimiento total: R= 0.93 x100 = 72.9%
Sin duda que la estrategia convergente es la ms eficiente. En la prctica el esquema convergente puro no siempre es aplicable y
es ms comn usar una combinacin de ambas estrategias.
La sntesis total de un compuesto orgnico requerira partir de los elementos que lo componen. Sin embargo a partir de ellos se
puede obtener compuestos orgnicos simples como la rea, el metano, metanol, acetileno, cido actico, etanol y as siguiendo se
puede ir construyendo estructuras cada vez ms complejas. No obstante esto no es prctico ni necesario ya que existen una gran
cantidad de compuestos orgnicos que estn disponibles comercialmente o son asequibles econmicamente y se puede usar stos
como materiales de partida. Estrictamente hablando todos ellos derivan de los elementos o pueden derivarse de ellos, as que
cualquier sntesis que se encare a partir de esas materias primas es formalmente una sntesis total.
36
W. Rivera M.
La metodologa para encarar una sntesis exitosa ha ido cambiando con el transcurrir del tiempo y el desarrollo de la misma
qumica como ciencia, de ah que se conocen, las siguientes:
Metodologa de la asociacin directa

Metodologa de la aproximacin intermedia
Metodologa del anlisis lgico
La metodologa de la asociacin directa, fue la que llev en el siglo XIX y principios del XX a la obtencin de muchas molculas de
inters, como el .terpineol (Perkin 1904), alcanfor (Komppa 1903 y Perkin 1904, tropinona ( Robinsn 1917). En esta metodologa,
se reconoce directamente en la estructura de la molcula objetivo (MOb), una serie de subestructuras o unidades, que puedan ser
colocados apropiadamente en la estructura de la molcula objetivo o precursora, empleando reacciones conocidas.
Generalmente se tiende a que los grupos se inserten en un solo paso, lo que exige del qumico conocimientos bastos sobre
reacciones orgnicas y ante todo mucha experiencia en sntesis, para poder asociar una reaccin especfica al objetivo de ubicar
la subestructura en el lugar deseado.
..
..
O
OH
.terpineol
Alcanfor
N
O
Tropinona
Entre 1920 y 1945 se lograron sntesis de molculas ms complejas que se basaron en el conocimiento de reacciones para formar
molculas polciclicas y en un planteamiento detallado que permitiera aplicar esos mtodos.
Despus de la 2da Guerra Mundial y hasta 1960 se pas a otro nivel de sofisticacin gracias a la formulacin de los mecanismos de
las reacciones orgnicas, la introduccin del anlisis conformacional, el desarrollo de mtodos espectroscpicos, el uso de
mtodos cromatogrficos de anlisis y separacin y el descubrimiento y aplicacin de nuevos reactivos selectivos.
Muchas de estas sntesis que tenan 20 o ms pasos fueron posibles gracias a la evaluacin previa de cada paso basada en el
conocimiento de mecanismos de reaccin, intermedios reactivos, efectos estricos y electrnicos en la reactividad, efectos
conformacionales y estereoelectrnicos. A pesar de ello en esa poca cada problema sinttico se encaraba como un caso especial
y con un anlisis individualizado.
Se haca mucho uso de la intuicin y no se aplicaban tcnicas generales de solucin de problemas, se insista mucho que la sntesis
qumica se asemejaba ms a un arte. Uno de los grandes representantes de esta corriente es el qumico y premio Nbel (1965)
R.B. Hoodward, por su aporte a la sntesis orgnica, con la sntesis de molculas complejas como la quinina, el colesterol, etc.
Una estructura conocida, pero an no sintetizada es para el qumico lo
que para otros hombres puede representar una montaa todava no

escalada, un mar no surcado, un campo nunca cultivado o un planeta
an no alcanzado. R.B. Hoodward.
En cambio la metodologa del Anlisis Lgico, tiene como uno de sus propulsores y defensores a otro qumico orgnico
contemporneo. J.E. Corey, tambin premio Nobel por su aporte a la sntesis. La metodologa supone la eleccin y aplicacin de una
determinada estrategia como el empleo tctico de los diferentes recursos que la moderna qumica orgnica nos ofrece y
constituye una metodologa limitada nicamente por las fronteras de la qumica y el poder creador de la inteligencia humana1
1 SERRATORA F. HEURISK. Introduccin a la Sntesis Orgnica. Pg. 37
37
W. Rivera M.
El punto central de esta metodologa es un anlisis racional y penetrante de la estructura molecular de la Molcula Objetivo (MOb) y
de las molculas precursoras generadas en sentido antittico. La mejor aplicacin se ha encontrado en una serie de Software
creados, para generar las diferentes rutas de sntesis.
El qumico sinttico es ms que un lgico y un estratega; es un
explorador fuertemente inclinado a especular, imaginar e incluso

crear. E.J. Corey.
El mtodo se conoce como el mtodo de las desconexiones o el mtodo del sintn y se basa en un nuevo paradigma de la
qumica orgnica, conocida como la RETROSNTESIS.
La mayora de los qumicos orgnicos, planean las sntesis, con un mnimo de anlisis lgico, haciendo uso simultneamente las
metodologas de la asociacin directa y de anlisis lgico, lo que origina consiguientemente la metodologa de la aproximacin
intermedia. Los mtodos que mejor se conocen dentro de esta metodologa y el paradigma retrosinttico, son:
El rbol de sntesis y
Las Hojas de sntesis
Por ser esta seccin slo una introduccin a la sntesis orgnica, limitaremos el estudio al mtodo del rbol de sntesis.
2.2. METODOLOGAS EN LA ELABORACIN DE UN PLAN DE SNTESIS.
Un plan de sntesis para una molcula con cierta complejidad en su estructura, dentro el paradigma retrosinttico y cualquiera sea
el mtodo empleado para su diseo, toma en cuenta los siguientes elementos generales:
En principio, uno debe conocer y familiarizarse con todo los detalles estructurales de la molcula objetivo (MOb).
Cuando se trata de una sustancia natural, es necesario disponer de toda la informacin posible, sobre los antecedentes
qumicos de la molcula y en consecuencia deducir sus probables propiedades, como tambin es imprescindible conocer
sus propiedades fsicas.
La regla de oro para elaborar un plan de sntesis, es proceder en sentido inverso (antittico) al que en la prctica se
seguir en el laboratorio qumico. Se empieza con la MOb y se hace una degradacin mental de su estructura, lo que
genera una secuencia de molculas precursoras que tambin son sometidos a similar anlisis, hasta llegar a los
materiales de partida, que a su vez deben ser simples y fcilmente asequibles.
2.2.1. MTODO DEL RBOL DE SNTESIS

La elaboracin de un rbol de sntesis a base de generar molculas intermedias o precursoras, paso a paso en direccin
antittica (retrosntesis), es decir a partir de la molcula objetivo, constituye un mtodo que puede comprenderse mejor al
considerar los siguientes principios generales de dicho proceso.
1.
Comenzar con la estructura final (MOb). Partiendo de la estructura final, la molcula objetivo, se trabaja hacia atrs
(retrosntesis) hasta lograr materias primas fcilmente accesibles. Si la materia prima de partida est especificada en el
problema de sntesis, esto tan slo limita el nmero de posibles rutas sintticas a ser encaradas.
2. Caracterizacin de la molcula objetivo (MOb). Al examinar la estructura de la molcula objetivo, es necesario

responder las siguientes interrogantes:
a.
b.
c.
d.
e.
f.
Qu tipo de compuesto es?

Qu grupo (s) funcional (es) contiene?
Cul es la naturaleza del esqueleto carbonado?
Tiene la molcula una cadena alqulica normal o con ramificaciones?
Contiene anillos y son stos cicloalqulicos o aromticos?.
La MOb tiene simetra real o potencial?
38
W. Rivera M.
3. El Grupo Funcional. Sobre el particular ser tambin bueno responder a las siguientes interrogantes:
a. Es conocida la reactividad, sensibilidad e inestabilidad de los grupos funcionales que posee la MOb?
b. Qu mtodos generales se tiene disponibles para su preparacin?
c. Cul de ellos es aplicable al grupo funcional especfico de la molcula problema?
4. Aspectos estereoqumicos. Se analizar en la MOb, preferentemente:
a. Centros de quiralidad
b. Conformacin y configuracin de anillos
c. Efectos de proximidad entre grupos
5. El esqueleto carbonado. El principal problema en la mayora de las sntesis orgnicas es la construccin del esqueleto
carbonado. El intercambio de grupos funcionales (IGFs) a menudo es simple de hacer, como por ejemplo, cetona a alcohol,
aldehdo a cido alcohol a bromuro. Las preguntas que se hace con respecto a la construccin de enlaces C-C se
relacionan con las que ya se han planteado a propsito del grupo funcional.
a. Algunos de los mtodos disponibles para formar grupos funcionales, son aplicables para generar enlaces CC?.. Si es as.
b. Es compatible el mtodo con el esqueleto carbonado especfico de la molcula objetivo?. Si no lo es.
c. Hay un procedimiento para formar una cadena carbonada que produzca una funcin convertible en la
requerida?
6. Molculas Precursoras (MP)
El anlisis de la estructura de la molcula problema y la consideracin de las
preguntas planteadas en las etapas 1) a 5), dar origen a dos posibles tipos de
molculas precursoras. Uno de ellos es un grupo funcional equivalente al de la
estructura final.
MOb
MP
El otro es un conjunto de compuestos con menos tomos de carbono que la

molcula objetivo. Cuando se juntan estos ltimos, se logra la cadena
carbonada final.
La generacin de cualquiera de estos tipos de molcula precursora, debe
resultar una simplificacin del problema.
En general, si una ruta proyectada conduce a precursores ms difciles de
sintetizar que el problema mismo (objetivo) debe buscarse otro camino
MP
MP
MP
MP
MP
MP
MP MP MPMPMPMP
MP
Materi ales de partida asequi bles
ARBOL DE SNTESIS
Sintetizar el 2,3-dimetil-2-penteno (MOb 01), partiendo de materiales simples con no ms de dos tomos de carbono, como por
ejemplo, haluro de alquilo, formaldehdo, cido actico, etc.
Solucin
Analizando en sentido retrosinttico, se concluye que la MOb.01, es un alqueno no simtrico. Recurdese que los mejores sustratos
o precursores de los alquenos son los alcoholes o haluros de alquilo, que por reacciones de eliminacin forman el alqueno
correspondiente. Por lo tanto una buena molcula precursora (o mejor sustrato) de la MOb 01, ser el 2,3-dimetil-3-pentanol, que
tratado con cido sulfrico concentrado, producir la MOb 01.
Este alcohol puedo haber sido preparado a partir de otras molculas precursoras como son la 2-butanona y un reactivo de
Grignard, bromuro de isopropil magnesio, que se obtiene a partir del bromuro de isopropilo con Mg metlico.
39
W. Rivera M.
(MOb 01)
El bromuro requerido, se prepara a partir del alcohol isoproplico y

tribromuro de fsforo.
HO
H2SO4 80%
La cetona a su vez, se prepara a partir de la oxidacin del precursor

2-butanol, el cual es tambin preparado a travs de una reaccin de
Grignard bromuro de etil magnesio con el acetaldehdo.
2) H3O
O
El Grignard es consecuencia de la reaccin del bromuro de etilo con

Mg metlico en ter seco. Se llega al Grignard a travs del bromuro de
etilo.
Mg
Br
ter seco
OH
Se ha recurrido a la reaccin de Grignard, por el nivel de conocimiento

sobre las reacciones orgnicas, hasta el momento abarcado.
Desde luego que existen otras rutas, en funcin de las reacciones a
ser utilizadas.
CrO 3/H2SO4
2) H3O
Br
Mg
PBr3
CH 3CHO
CH 3CH 2MgBr
OH
ter seco
Mg
2) H3O
CH 3CHO
CH 3MgBr
CH 3CH 2Br
ter seco
Mg
CH 3Br
2.3. EJEMPLOS DE SNTESIS POR EL MTODO DEL RBOL DE SNTESIS

Partiendo de materiales simples y los reactivos necesarios, proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas:
MOb02. N-Hexanol
La MOb 02, es un alcohol primario, cuya cadena carbonada no presenta ramificaciones. Por lo tanto, la estrategia se reduce en
buscar reacciones que permitan hacer crecer la cadena en un buen nmero de tomos de carbono. No es aconsejable que el
crecimiento de la cadena sea de uno en uno, ya que dicho camino conducira a un plan de sntesis con muchas etapas,
consiguientemente un bajo rendimiento.
En tal virtud, la apertura de anillos epxido
por un compuesto de Grignard se puede
adecuar a este propsito; como tambin se
puede combinar con la sntesis acetilnica
(utilizacin de derivados del acetiluro de
sodio y posterior saturacin del triple
enlace).
El epxido necesario para que se combine
con el Grignard se prepara a partir de un
alqueno y un cido percido.
As, se llega a deducir el presente plan de
sntesis, donde los materiales de partida
pueden ser el acetileno y el etanol.
OH
(MOb 02)
2) H3O
Mg
Br
ter seco
Br
Mg
CH 2=CH 2
H2/cat. Lindlar
MCPBA
OH
PBr3
2) H3O
O
CH 3CH 2MgBr
ter seco
CH 3CH 2Br
PBr3
Mg
CH 3CH 2OH
40
W. Rivera M.
MOb 03. 7-metil-3-penteno

H2/cat. Lindlar
La MOb 03, es un alqueno no simtrico.
CH 3CH 2Br
La mejor opcin para generar una molcula precursora es

recurrir a la sntesis acetilnica, es decir considerar al
alqueno, como un producto de una hidrogenacin parcial del
triple enlace del alquino, para ello la mejor opcin es la
utilizacin del catalizador de Lindlar.
(MOb 03)
CNa
CNa
Posteriormente se hace reaccionar los haluros de alquilo

respectivos con los acetiluros de sodio que se forman con la
sodamida.
PBr3
Nuevamente encontramos como molcula intermedia

precursora un alcohol, que requiere ser preparado por
apertura de epxido.
NaNH2
Br
OH
PBr3
2) H3O
Los materiales de partida son el acetileno y el acetaldehdo
Br
ter seco
CH 3CHO
OH
Mg Br
2) H3O
Mg
CH 3MgBr
MOb 04. Hexanodial

El Hexanodial, es una molcula simtrica y la
extensin de la cadena, sugiere que la misma sea
producto de la apertura de un anillo de seis
miembros. Adicionalmente el grupo formilo del
aldehdo es muy reactivo y tendr que haberse
formado el mismo tambin de manera preferente
en la ltima etapa de la ruta de sntesis.
Estas consideraciones, permiten proponer como
molcula precursora de la MOb. Un cicloalqueno,
que por una ozonlisis reductiva, formar el
hexanodial.
El ciclohexeno, puede ser preparado por
diferentes va, se indican dos alternativas. La
alternativa que se reduce al etanal (acetaldehdo)
como material de partida es la que se aproxima
mejor a un material de partida simple y asequible
O 3/Zn, H2O
OHC
CHO
KOH/calor
(MOb 04)
Cl
Cl 2/hv
hv
KOH/calor
Br
Br2/CCl 4
H2SO4 con
Br
OH
2) H3O
mayoritario
CH 3CHO
CH 3CH 2MgBr
MOb 05. 4-metoxi-1, 2- pentanodiol

La MOb 05. es polifuncional presenta un diol
y un grupo ter, que tambin es portador de
un grupo alcohol. No es posible pensar en
formar el grupo ter selectivamente frente a
los otros alcoholes. Pero si es posible
formar un diol estando presente un grupo
ter como protector de otro grupo OH en la
MOb.
Por lo tanto es correcto proponer como
molcula precursora el 4-metoxi-1-penteno,
que por hidroxilacin con tetrxido de osmio,
seguido de acidificacin forma el diol
correspondiente, sin afectar al grupo ter.
OsO 4/NaHSO3
HO
OH
OCH3
OCH3
(MOb 05)
(Me)2SO4
HO
2) H3O
CH 3CHO
Br
Mg
NBS
CH 3CHO
Br
Mg/eter seco
Ph3P=CH2
Este grupo puede formarse estando presente un doble enlace, a travs de la metilacin con
sulfato de dimetilo, como se seala en el rbol de sntesis
41
W. Rivera M.
2.4. SIMETRIA, SELECTIVIDAD Y CONTROL

Adems de los principios generales anteriormente estudiados, son de extraordinaria importancia otros tres principios sintticos
ms, que permiten tomar decisiones para seleccionar una u otra ruta de sntesis, principalmente cuando la molcula objetivo (MOb)
presenta dos o ms grupos funcionales.
Una sntesis racional y exitosa de un compuesto polifuncional debe emplear uno o ms de los principios de sntesis siguientes:
simetra, selectividad y control.
2.4.1. SIMETRA
Cuando la molcula a sintetizarse presenta en su estructura una simetra real o potencial (ejes de simetra o planos de simetra),
su sntesis se facilita, pues si se tiene por ejemplo grupos funcionales idnticos en posiciones simtricas en la estructura de la
molcula, los mismos pueden ser generados simultneamente, es decir al mismo tiempo, a travs de una misma operacin o
reaccin determinada.
Ejemplo: MOb 06. Cmo se puede efectuar la transformacin siguiente?:
CH2=CH2
HOOCCH2CH2COOH
Solucin:
La MOb 06 es un cido dicarboxlico que
presenta una simetra en la posicin de los
dos grupos carboxlicos, por lo que ser
necesario pensar en una operacin que
genere simultneamente ambos grupos.
Ello se consigue por la hidrlisis del grupo
H3O /calor
HOOCCH 2CH 2COOH
(MOb 06)
2NaCN
Br2/CCl 4
NCCH 2CH 2CN

BrCH 2CH 2Br
CH 2=CH 2
CN.: Como se ilustra con la secuencia de reacciones en el rbol de sntesis descrito.
2.4.2. SELECTIVIDAD
La mayora de los compuestos orgnicos contienen ms de un grupo funcional y cada grupo funcional presenta una reactividad
caracterstica. Por lo tanto, a veces hay que predecir qu grupo funcional va a reaccionar, dnde y cmo lo va a hacer. Conocer la
respuesta a estas preguntas es lo que nos permitir conseguir selectividad en la sntesis.
Hay diferentes tipos de selectividad, las ms frecuentes son: quimioselectividad, regioselectividad y estereoselectividad.
Quimioselectividad: qu grupo funcional reacciona

Regioselectividad: dnde reacciona
Estereoselectividad: cmo reacciona (estereoqumica de los productos)
En general se debe planear la sntesis de una molcula de modo de evitar que se generen grupos de idntica reactividad que deban
reaccionar en forma diferente en las etapas siguientes
Quimioselectividad. Diferenciar entre grupos funcionales con reactividad qumica idntica o similar
Se habla de quimioselectividad cuando en una reaccin un grupo funcional reacciona en presencia de otros grupos funcionales
similares o iguales que se mantienen inalterados. En este caso se dice que la reaccin es quimioselectiva y el reactivo
quimioselectivo.
El borohidruro de sodio, es un reductor que no ataca a dobles o triples enlaces y
tampoco lo hace con el grupo carbonilo derivado de cidos carboxlicos. En cambio s
reacciona con el carbonilo de aldehdos y cetonas. Mientras que un reductor ms
potente como el LiAlH4 reducira ambos grupos carbonlicos y no as el doble enlace
COOEt
COOEt
NaBH4
O
HO
42
W. Rivera M.
Tambin, se puede aplicar el trmino quimioselectividad, cuando un grupo funcional en una molcula determinada reacciona de
forma selectiva o diferente frente a distintos reactivos o condiciones de reaccin.
Cuando dos dobles enlaces de un dieno difieren en su grado de sustitucin, el
ms sustituido reaccionar mucho ms rpidamente con un peroxicido.
PhCOOOH
O
1 equiv
Regioselectividad. Diferenciar entre posiciones o regiones de una molcula con reactividad similar que darn lugar a ismeros
estructurales.
Una reaccin que puede dar lugar a diversos productos que son ismeros estructurales (o regioisomeros) ser regioselectiva si
da lugar casi exclusivamente a un nico producto. Una reaccin se dice que es regioespecfica cuando potencialmente puede dar
lugar a dos o ms ismeros constitucionales pero da preferentemente uno. En general es un factor que puede controlarse por una
eleccin cuidadosa de reactivos y condiciones.
Para ilustrar esta definicin vase por ejemplo la bromacin de
alcoholes arlicos. Cuando el 3-butenol se trata con cido
bromhdrico conduce a una mezcla de bromuros en el que el
mayoritario es el que resulta del ataque del in bromonio a la
posicin menos impedida estricamente.
HBr
CH 2
OH2
HO
Br
Br
Br
Br
20%
80%
Estereoselectividad. Se refiere a la obtencin preponderante de un estereoismero frente a otro.

Una reaccin estereoselectiva es aquella que pudiendo transcurrir a travs de diferentes mecanismos lo hace preferentemente a
travs de uno de ellos obtenindose as, un estereoismero del producto de forma mayoritaria.
La hidrogenacin de alquinos en presencia de un catalizador envenenado conduce nicamente al alqueno Z, mientras que la
reduccin con metales en amonaco lquido conduce al alqueno E. en consecuencia ambos procesos son estereoselectivos.
H2
OCH3
O
OCH3
Pd-BaSO4/quinolina
O
Z
Na
NH3 lquido
E
Obsrvese en el primero de los ejemplos que adems, el proceso de reduccin del triple enlace es quimioselectivo respecto a la
cetona, el ster y el doble enlace del producto final. Adems, el estereoismero que se obtiene depende de la estereoisomera del
material de partida. Todas las reacciones estereoespecficas son estereoselectivas pero la inversa no es cierta.
Una reaccin realizada sobre un compuesto que no tiene estereoismeros puede ser estereoselectiva pero NO estereoespecfica.
Ejemplo:
H2/cat.Lindlar
Estereoselectiva pero NO estereoespecfica
Si los estereoismeros resultantes son diasteremeros se habla de diastereoselectividad y si son enantimeros de

enantioselectividad, Un ejemplo de reduccin enantioselectiva muy bien estudiado es la hidrogenacin en presencia de un
catalizador quiral "La sntesis asimtrica del analgsico napoxeno implica una reduccin de un doble enlace en atmsfera de
hidrgeno y en presencia de un catalizador quiral
43
W. Rivera M.
H
H2
((S)-BINAP)Ru(AcO) 2
MeO
MeO
2.4.3. CONTROL
El contro| en sntesis orgnica es una operacin sinttica que puede englobar o considerar tambin a los aspectos de simetra y
selectividad. Sin embargo este trmino se ha reducido en la qumica orgnica, ms a una serie de operaciones, que demandan del
qumico, ciertas habilidades cognitivas y destrezas similares a las artsticas, para la construccin de las molculas orgnicas.
El constructor civil, hace de sus materiales de construccin edificaciones que maravillan a
la humanidad. El qumico hace de las molculas y los tomos (materiales de partida),

molculas (polmeros, frmacos, piezas para sustituir rganos en el cuerpo humanos, etc.)
que tambin maravillan al mundo, W. Rivera
Esta serie de operaciones de control en sntesis, pueden clasificarse del siguiente modo:
Proteccin y/o desproteccin

Activacin y/o desactivacin molecular
2.4.4. PROTECCIN
En el diseo de una sntesis de una molcula con varios grupos funcionales, es muy comn que un reactivo que produce una
transformacin sobre un grupo funcional afecte tambin a otro grupo en otra parte de la molcula. En los casos en que no se
puede lograr una quimioselectividad adecuada, el grupo que debe permanecer inalterado se protege convirtindolo temporalmente
en una funcionalidad inerte a las condiciones de la reaccin.
La operacin de proteccin, requiere del siguiente procedimiento:
Proteger el grupo o los grupos funcionales ms reactivos

Efectuar la reaccin sobre el grupo funcional requerido
Desproteger el grupo funcional, sometido a proteccin
Esa proteccin debe satisfacer los siguientes requisitos bsicos:
La reaccin debe se tener buen rendimiento y ser quimioselectiva

El nuevo grupo funcional debe ser estable en las condiciones de la reaccin del grupo que reaccionar
La funcionalidad introducida no debe agregar centros quirales a la molcula que puedan generar diastermeros
El grupo funcional original debe poder regenerarse con buen rendimiento y sin afectar al resto de la molcula
No existe en la prctica un grupo protector ideal para cada funcionalidad, si existe una gran batera de protectores posibles cada
uno de los cuales cumple las condiciones anteriores en determinadas circunstancias. Una lista muy breve se recoge en la tabla 1:
El uso de protectores debe reducirse al mnimo indispensable y su eleccin debe ser tal que no se requiera reemplazarlos a lo
largo de la sntesis ya que los pasos de introduccin y remocin (desproteccin) suman costo y trabajo a la sntesis y disminuyen
el rendimiento.
Ejemplo.
O
COOMe
O
H3 O
2 CH3MgBr
OH OH
COOMe
HO
OH
Se ha protegido el grupo cetnico de la molcula transformndolo en un cetal cclico, con un etanodiol en medio ligeramente cido,
posteriormente se ha hecho reaccionar esta molcula con dos moles del bromuro de fenil magnesio, que acta sobre el grupo
ster, para transformarlo en alcohol. Finalmente se hidroliza el cetal cclico para regenerar la cetona.
44
W. Rivera M.
Tabla 1 : Grupos Protectores ms comunes

Grupo
Aldehdo
Cetona
Forma de
proteccin
(GP)
Acetal
RCH(OR)2
cidos
steres
(Ar)RCOOH (Ar)RCOOMe
(AR)RCOOEt
(Ar)RCOOBn
(Ar)RCOOt-Bu
Anin:
(Ar)RCOOAlcohol
Acetales: THP
ROH
teres:
ROBn
ROTr
Sililteres:
TES
TBDMS
TBDPS
steres:
RCOOR
Operacin de
sntesis
Eliminacin
El GP resiste a;
Bases, nuclefilos
Oxidantes, reductores
El GP reacciona con:
ROH/H+
H2 O, H+
CH2 N2
EtOH, H+
BnOH, H+
t-BuOH, H+
H2 O, OHH2 , o HBr
H+
H+
base
cido
Nuclefilos
DHP, H+
H2 O, H+
BnBr, NaH
TrCl, base
H2 o HBr
H2 O, H+
Nuclefilos,
bases,
agentes Electrfilos, cidos
reductores
cidos y bases, oxidantes
HX (X= nuclefilo)
Reductores, nuclefilos,
Electrfilos dbiles
cidos
TESCl
TBDMSCl
TBDPSCl
F, o H2 O, H+
H2 O, H+ o H2 O,
OH-
RCOCl, piridina
cidos y bases dbiles

Electrfilos
Bases, oxidantes, Nuclefilos
Electrfilos, agentes oxidantes
Dioles
Acetales
Bases, nuclefilos
Oxidantes, reductores
Tioles
Tiosteres
Electrfilos
Aminas
(Ar)RNH2
Amidas:
RCONHR
Uretanos:
ROCONHR
RCOCl, base
H2 O, OH- o H2 O, Electrfilos
H+
ROCOCl, base
Si R= Bn:
H2 , cat, o HBr
Si R = t-Bu:
H2 O, H+
Electrfilo, cidos
Bases fuertes,
nuclefilos,
agentes reductores
Electrfilos
cidos
cidos, bases y
nuclefilos
Electrfilos, agentes oxidantes
Base, nuclefilos
PROTECCIN DE ALDEHDOS Y CETONAS

Una forma de proteccin de las cetonas y los aldehdos es su conversin en acetales.
O
R1
R2 +
2 R'OH
R'O OR'
R1
H2O
R2
acetal
Los acetales se pueden desproteger en condiciones suaves mediante reacciones de hidrlisis cida. En la reduccin de un
cetoster a cetoalcohol. La proteccin de la cetona en forma de acetal es muy conveniente porque el acetal resiste las condiciones
reductoras en que se emplearn en la conversin del grupo ster en grupo hidroxilo. En el siguiente esquema se da la secuencia de
sntesis completa que permite conseguir la reduccin del ster sin afectar a la cetona:
45
W. Rivera M.
OH OH
O
COOEt
COOEt
H
LiAlH4/THF
H3 O
O
CH2OH
CH2OH
En la primera etapa la cetona se convierte en un acetal cclico por reaccin con etilenglicol en presencia de un catalizador cido.
En la segunda etapa se reduce el ster con LiAlH4. Este reactivo no ataca al acetal. Finalmente, en la tercera etapa el alcohol-acetal
se trata en medio cido acuoso. En estas condiciones el acetal resulta hidrolizado regenerndose el grupo carbonilo cetnico. Cada
una de las tres etapas es quimioselectiva puesto que en cada una de ellas se consigue la reaccin preferente de un grupo funcional
en presencia de otro.
PROTECCIN DE CIDOS CARBOXLICOS
a) steres de etilo y metilo
La forma de proteccin ms corriente de los cidos carboxlicos es
su conversin en steres. Los steres ms empleados son los de
etilo y metilo que pueden obtenerse fcilmente mediante la reaccin
de esterificacin de Fischer.
O
R1
OH
La desproteccin se lleva a cabo mediante la hidrlisis cida o bsica (saponificacin)

del grupo ster.
R'OH
R1
ster
H2O, H
( H2O, OH-)
OR'
+ H2O
OR'
OH
R
c. carboxlico
ster
b) steres de bencilo
La desproteccin de steres de etilo o metilo puede ser problemtica en sistemas polifuncionales debido a la elevada acidez o
basicidad que se debe emplear en el proceso de hidrlisis. Por ello se emplean otro tipo de steres que permiten efectuar la etapa
de desproteccin en condiciones neutras o de baja acidez,
Los steres de bencilo se pueden desproteger mediante hidrogenlisis
(ruptura de enlaces por H2) del enlace C-O, a temperatura ambiente y en
condiciones neutras.
O
R
Pd/C
H2
OH
ster de bencilo
c. carboxlico
tolueno
c) steres de t-butilo
Los steres de t-butilo se pueden hidrolizar fcilmente a los
correspondientes cidos carboxlicos, en condiciones suaves de
acidez y temperatura ambiente, debido a la fcil formacin del
carbocatin t-butilo.
O
O
R
ster de t-butilo
H2O
c. carboxlico
OH
t-butanol
PROTECCIN DE ALCOHOLES
a) como acetales
El DHP (dihidropirano) se emplea para la conversin de alcoholes
en acetales mixtos.
Como el alcohol se convierte en acetal, la desproteccin se
efecta mediante hidrlisis cida.
R OH
O
alcohol dihidropirano (DHP)
RO
RO
THP
O
acetal
46
W. Rivera M.
b) como teres de bencilo

Puesto que los teres son uno de los grupos funcionales menos reactivos no es de extraar que muchos de ellos se empleen como
grupos protectores. Sin embargo, la inercia qumica de los teres es un inconveniente a la hora de utilizarlos como grupos
protectores porque la etapa de desproteccin obliga, en muchos casos a la utilizacin de condiciones de reaccin muy drsticas.
Es por ello que, en la prctica, el nmero de tipos de ter que se
emplean como protectores de alcoholes se ve notablemente reducido.
Uno de los teres ms empleados en el proceso de proteccin de
alcoholes es el bencil ter (ROBn). La etapa de proteccin se consigue
por la ionizacin previa del alcohol, por ejemplo con NaH, seguida de
ataque SN2 del alcxido generado sobre bromuro o cloruro de bencilo.
R OH
NaH
RO
Na
H2
O R
RO
Na
Br
SN2
NaBr
bencil ter (ROBn)
Los bencil teres son muy populares entre los qumicos orgnicos de sntesis
porque conjugan una gran facilidad de introduccin, una gran inercia qumica, y
una gran quimioselectividad en la etapa de desproteccin. La desproteccin se
efecta en condiciones neutras y a temperatura ambiente, mediante una
reaccin de hidrogenlisis.
R O
H2
Pd/C
R OH
bencil ter (ROBn)
alcohol
tolueno
c) como tritil teres

Los tritil teres, o teres de trifenil metano, se emplean para la proteccin quimioselectiva de hidroxilos primarios. Los grupos
hidroxilo secundario y terciario, al estar estricamente ms impedidos que los primarios, no forman teres de tritilo porque el
cloruro de trifenilmetilo (cloruro de tritilo) es un reactivo muy voluminoso.
Los teres de trifenilmetano (teres de tritilo) se
obtienen mediante la reaccin de alcoholes primarios
con el cloruro de tritilo en presencia de una base
nitrogenada terciaria no nucleoflica, como la piridina.
La misin de la base es neutralizar el HCl que se genera
en la reaccin.
Ph
R OH
Ph
R O
Ph
N
Cl
La desproteccin de este tipo de teres se consigue mediante una

hidrlisis cida suave. Los productos son dos alcoholes
Ph
Ph
H2O
R O
Ph
tritil ter (ROTr)
Cl
N
H
Ph
tritil ter (ROTr)
Ph
cloruro de tritilo
alcohol
Ph
Ph
R OH
alcohol
HO
Ph
Ph
c) como silil teres

Los silil teres se obtienen por reaccin de los alcoholes con cloruros
de sililo. Como el cloruro de trietilsililo (Et3SiCl), el cloruro de tbutildimetilsililo (t-BuMe2SiCl) o el cloruro de t-butildifenilsililo (tBuPh2SiCl). La sntesis de estos teres se efecta en presencia de una
base no nucleoflica para neutralizar el HCl que genera la reaccin
N
R OH
alcohol
cloruro de t-butildimetilsililo
Cl Si
R O
alcohol
Et
Si
TBDMS ter (ROTBDMS)
Ph
R OH
Et
N
Cl Si
Et
alcohol cloruro de trietilsililo
R OH
Cl Si
Ph
cloruro de t-butildifenilsililo
Ph
R O
Si
Ph
TBDPS ter (ROTBDPS)
Et Et
R O Si
Et
TES ter (ROTES)
N
H
Cl
N
H
Cl
N Cl
H
47
W. Rivera M.
Los silil teres se pueden desproteger de forma altamente

quimioselectiva mediante la reaccin con sales que
contengan el anin fluoruro. Esta desproteccin se basa en la
fortaleza del enlace Si-F, uno de los enlaces covalentes ms
fuertes que existen, que impulsa la reaccin hacia la
formacin del correspondiente fluorosilano.
Ph
R O
Si
F M
Ph
TBDPS ter (ROTBDPS)
RO M
Ph
RO M
alcxido
H
H2O
Si
Ph
R OH
alcohol
M OH
El otro producto de esta reaccin es una sal del anin alcxido (RO -M+). Para obtener el alcohol se procede a efectuar una etapa de
hidrlisis para provocar la protonacin del anin alcxido.
El tamao de los tres reactivos de sililacin , aumenta en el siguiente orden:
Et3SiCl t-Bu(CH3)2SuCl t-Bu(Ph2)SiCl
Aumenta el tamao del reactivo de sililacin
d) proteccin como steres
Los alcoholes tambin se pueden proteger mediante
su conversin en steres. Uno de los steres ms
comunes en la estrategia de proteccindesproteccin de alcoholes es el ster de cido
actico (acetatos)
O
R OH
alcohol
O
N
R O
acetato
O
anhidrido actico
N CH COO
3
NH2
PROTECCIN DE AMINAS
El par electrnico libre situado sobre el tomo de nitrgeno de las aminas es el responsable de la nucleofilia y de la basicidad de
stas. La forma evidente de ocultar las propiedades bsicas y nucleoflicas de las aminas es su conversin en compuestos en os
que el par electrnico del nitrgeno est conjugado con un grupo electrn-atrayente.
La conversin de aminas en amidas puede ser una
buena solucin para la proteccin de los grupos amino
porque la deslocalizacin de la densidad electrnica
asociada al tomo de nitrgeno disminuye la basicidad
y la nucleofilia de este par electrnico.
O
R NH2
amina
Cl
base
R1
NH
R1
H
+
N
R1
O
amida
Esta proteccin tiene un inconveniente: la etapa de desproteccin. Las amidas son poco reactivas y la hidrlisis del grupo amida
hay que efectuarla en condiciones de alta basicidad (o acidez) y temperatura que puede afectar a otros grupos funcionales
presentes en la estructura. Por ello, las aminas se suelen proteger en forma de uretanos y no de amidas. En los uretanos la
densidad electrnica del tomo de nitrgeno tambin est disminuida por conjugacin con un grupo carbonilo. La ventaja de estos
protectores es que pueden eliminarse en condiciones suaves y muy quimioselectivas.
Uno de los reactivos empleados en la proteccin de aminas en forma de uretanos es el cloruro de t-butiloxicarbonilo. Los uretanos
obtenidos con este reactivo se abrevian como RNHBoc
R
NH2
amina
base
Cl
O
cloruro de t-butiloxicarbonilo
NH
H
+
N
O
O
uretano (RNHBoc)
La reaccin de los RNHBoc con cidos acuosos, en condiciones suaves de acidez y temperatura, genera un cido carbmico que es
inestable y se descarboxila in situ dando lugar a la amina libre.
48
W. Rivera M.
Otro tipo de uretanos empleados en la proteccin de aminas son los que se obtienen en la reaccin con cloruro de
benciloxicarbonilo. Las aminas (RNH2) protegidas como uretanos de benciloxicarbonilo se abrevian como RNHCBz
O
O
NH2
amina
base
Cl
Ph
Ph
NH
uretano (RNHCBz)
cloruro de benciloxicarbonilo
Estos uretanos se desprotegen en condiciones neutras mediante una reaccin de hidrogenlisis.

Desproteccin de N-CBz derivados:
1. Generacin del cido carbmico por hidrogenlisis
O
H2, Pd/C
R
NH
Ph
O
R
H
NH
CH3
tolueno
cido carbmico
uretano (RNHCBz)
2. Descarboxilacin espontnea del cido carbmico
NH
Ph
N H
cido carbmico
O C O
amina
2. 4.5. ACTIVACIN DESACTIVACIN

Muchas veces es necesario activar una parte de una molcula para que la reaccin ocurra preferentemente en ese lugar o
sencillamente es necesario desactivar un grupo activante, para disminuir la reactividad de la molcula. Esto puede observarse en
los siguientes ejemplos.
a) Cuando se pretende obtener la orto nitroanilina a partir de la anilina, una nitracin directa de la misma, proporcionara
una mezcla de ismeros orto y para anilinas, debido a que el grupo NH2 es activante de la molcula de benceno para las
sustituciones electroflicas. De manera que la estrategia debe contemplar una necesaria disminucin del poder activante
del grupo amino, lo que se consigue transformndolo en un grupo amida, con la cido actico o anhdrido actico.. Se
forma la acetanilida.
El nuevo grupo sigue siendo orientador orto para, preferentemente para, debido a que por ser voluminoso el grupo amida,
se origina un efecto estrico, que impide a que cualquier electrfilo pueda aproximarse exitosamente a la posicin orto
del anillo bencnico, estando libre la posicin para.
NHCOCH 3
NH2
CH 3COOH
H2SO4
glacial
conc.
anilina
NHCOCH 3
NO 2
NHCOCH 3
HNO 3
H2SO4
SO3H
SO3H
acetanilida
mayoritario
H2SO4 (1:1)
NH2
o-nitroanilina
NO 2
Esto se puede aprovechar para sulfonar la acetanilida, obtener el ismero mayoritario para-sulfo-acetanilida, que luego
es sometida a nitracin, que luego por hidrlisis cida del grupo amida y del grupo sulfnico, se libera la orto nitro anilina
solicitada.
b) Frecuentemente se requiere que los carbono alfa de un compuesto carbonlico, por ejemplo una cetona, se transformen
en buen nuclefilo, para participar de reacciones con altos rendimientos, esto se puede lograr de las dos maneras
siguientes:
OLi
O
N
H
LDA
enamina
enolato
49
W. Rivera M.
5. SNTESIS DE MOLCULAS POLIFUNCIONALES

Para la sntesis de molculas polifuncionales, es necesario la aplicacin de los principios generales y fundamentalmente los tres
principios que se acaban de explicar (simetra, selectividad y control), de acuerdo a las caractersticas la molcula objetivo que se
desee sintetizar.
MOb. 07. Proponer un plan de sntesis para el 2-metil-3-etil-2,6-hexanodiol.
OH
(MOb 07)
OH
Solucin. LA MOb 7 es bifuncional y los grupos son hidroxlicos: uno terciario y otro primario. El esqueleto carbonado presenta dos
ramificaciones: un metilo y un etilo. Puesto que la molcula posee poca simetra, es improbable que ambos grupos puedan
introducirse simultneamente.
Para empezar por el final, considrese cmo se podra intentar la introduccin de una funcin, en presencia de la otra. En forma
arbitraria, intntese introducir un grupo oxhidrilo primario en una molcula precursora que tenga el OH terciario. Para esto se
tiene dos posibilidades: Hidroboracin/oxidacin de una olefina terminal y adicin de un reactivo de Grignard al formaldehdo.
Si se analiza con detenimiento, la segunda ruta es improbable, puesto
que es imposible formar un compuesto de Grignard del mismo ya que
OH el OH terciario es suficientemente cido como para descomponer el
Grignard que estuviera formndose.
1) BH3
2) H2O2/-OH
OH
HO
Br
OH
L La reaccin de hidroboracin/oxidacin del primer camino

resulta ser un proceso selectivo: no afecta el grupo hidroxilo ya
existente en una molcula.
1) Mg/ter
2) HCHO
+
3) H3O
Se debe considerar ahora cmo formar el alcohol olefnico terciario requerido para la reaccin de hidroboracin. Puesto que este
alcohol tambin contiene dos funciones; nuevamente se debe considerar la introduccin de un grupo funcional en presencia de
otro.
Los alcoholes terciarios se forman comnmente por adicin de un reactivo de
Grignard una cetona y el doble enlace no altera la reaccin, siendo por lo tanto
tambin selectiva. De este modo, puede prepararse el alcohol partiendo de un
precursor cetnico no saturado.
1) CH3MgBr
2) H3O
OH
Ahora se puede centrar la atencin en la construccin del esqueleto carbonado. Se puede recurrir para ello nuevamente a una
sntesis de Grignard; sin embargo se puede observar que el ltimo precursor est estructuralmente relacionado con el ster
acetoactico ya que la estructura tpicamente se puede obtener a partir del ster acetoactico o es una metil cetona o es un
producto de transformacin de ella.
1) BH3
En consecuencia, se puede obtener el

compuesto intermedio por alquilizacin
del acetoacetato de etilo: primero con
bromuro de etilo y luego con bromuro
de alilo, para finalmente hidrolizar y
descarboxilar el producto, para generar
la MOb 7.
2) H2O2/-OH
OH
1) CH3MgBr/THF
2) H3O
1) H3O
2) calor/(-CO2)
OH
(MOb 07)
OH
O
O COOEt
1) EtONa
2) CH3CH 2Br
COOEt
CH 3COCH 2COOEt
1) EtONa
2) CH2=CHCH 2Br
50
W. Rivera M.
El bromuro de alilo se prepara de la siguiente manera:
O
NBS
CH2=CHCH 3
CH2=CHCH 2Br
NBS =
NBr
O
MOb 08. Las feromonas, son agentes qumicos que utilizan los insectos para sus
comunicaciones. El atrayente sexual de la polilla tiene la siguiente estructura:
O
H
C C
MOb 08
Proponer un plan de sntesis para la misma.

Solucin:
El grupo funcional de la molcula es un epxido, su esqueleto a)
carbonado tiene una sola ramificacin: un grupo metilo. El epxido
es un ismero geomtrico del tipo cis.
Con estas consideraciones se puede mencionar a continuacin, que b)
para la preparacin de un grupo epxido se dispone de los mtodos
de la reaccin de un alqueno con un perecido y un alqueno con
hipodromito seguido de la accin de una base hidrxilica .
RCO 3H
H2C
CH2
HO
Br
OH
HOBr
H2C
CH2
CH3
Por otra parte, el ismero geomtrico epxido tiene que obtenerse

de su similar alqueno cis.
Entonces el alqueno precursor debe ser:
H
H3C
H
C
CH3
H3C
La deshidratacin de un alcohol, normalmente genera el alqueno trans, por lo que el precursor no ser un alcohol y por lo tanto
debe desecharse esta posibilidad, por tal razn el mtodo ms adecuado para la formacin del alqueno ser una reduccin parcial
de un compuesto acetilnico sustituido, es decir, un acetileno interno.
El plan de sntesis que se propone a continuacin se basa en las consideraciones anteriormente descritas. Los compuestos (A) y
(B), deben ser todava sintetizados a partir de molculas ms simples.
Las aplicaciones en los siguientes captulos estarn centradas en las interrogantes: cmo se justifica la siguiente
transformacin?. Cmo se sintetiza la siguiente molcula?. En la solucin de ellos se irn ampliando ms aspectos de la sntesis
orgnica
H
C6H5COOOH
O
C
H
H
(CH 2)3C
(A)
CH 3(CH 2)8CH 2Br
(CH 2)3
(CH 2)7
H
C
(CH 2)7
H2/Pd-BaSO4
(CH 2)3
C
CNa
(CH 2)4
NaNH2
(CH 2)4
C
(B)
Br
CNa
51
W. Rivera M.
MOb 09. (1E,4E)-hepta-1,4-dienilcyclopentano

Proponer un plan de sntesis, a partir de materiales simples y los reactivos necesarios, para la siguiente molcula:
(MOb 09)
Solucin.
Una adecuada combinacin de la sntesis acetilnica y de Grignard, permite elaborar un plan de sntesis factible a partir del ciclopentanol y el
acetaldehdo. Es necesario hacer notar que a esta altura de los conocimientos de las reacciones, no permite an plantearse la preparacin del
anillo de cinco miembros. Sin embargo se debe tener cuidado que el haluro que reacciona con el in acetiluro deba ser necesariamente
primario, con los haluros secundarios y terciarios, la reaccin que predomina es la de eliminacin y no ocurre la sustitucin.
Se aprovecha adecuadamente la bromacin del sistema allico que se forma con la succinimida, Los acetiluros tambin son nuclefilos que
pueden atacar un epxido formando, luego de la hidrlisis cida un alcohol.
Li/NH3
CH 3CH 2Br
(MOb 09)
CNa
CNa
NaNH2
NBS
Br
Mg/THF
Mg
OH
2) H3O
Br
Br
POCl3
CH 3CHO
HCHO
1) HBr/reflujo
2) H3O
PBr3
OH
2) Mg/ter seco
MgBr
OH
MOb. 10. Cmo se efecta la transformacin siguiente?.

Utilice todos los reactivos necesarios con la finalidad de justificar la
transformacin indicada.
Solucin:
La MOb 10, incrementa en un grupo metilo la cadena
alqulica del compuesto aromtico.
El punto de instauracin sugiere que el mismo puede
prepararse a partir de la deshidratacin de un
alcohol. Esto permite pensar que el grupo metilo
proviene de un compuesto de Grignard, que a su vez
forma simultneamente el alcohol.
estireno
H2SO4 conc.
2) H3O
(MOb 10)
1) CH3MgBr
Py.CrO 3.HCl
OH
CHO
OH
1) BH3
2) H2O2, -OH
Esta reaccin slo podr ocurrir si la molcula precursora es un aldehdo, el cual a su vez es formado por la oxidacin de un alcohol, con PCC.
El alcohol requerido puede formarse por hidroboracin de la molcula de partida que es el estireno
52
W. Rivera M.
6. PROBLEMAS PROPUESTOS. Proponer un plan de sntesis para las molculas que se indican:
a)
b)
c)
Et
CH3
COOH
d)
CH3
O
N
CH3
O
COOPh
CH3
Et
COOH
O
N
H
CH3
e)
f)
g)
O
h)
Br
CH3
CH2
COOH
Et
CHO
i)
CH3
j)
OH
k)
O
l)
O
OEt
O
OH
OHC
CH3
CH2
53
W. Rivera M.
CAPTULO 3
SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA
La sustitucin electroflica aromtica es la reaccin ms importante de los compuestos aromticos. Es posible introducir al anillo
muchos sustituyentes distintos por este proceso. Si se elige el reactivo apropiado pueden efectuarse reacciones de bromacin,
cloracin, nitracin, sulfonacin, alquilacin y acilacin, estas seis son reacciones directas, y a partir de ellas se pueden
introducir otros grupos.
En este captulo se estudiar estas reacciones, ms las que se puedan obtener a partir de ellas, como tambin la introduccin de
un segundo sustituyente.
Como ya se tiene indicado, la reaccin ms importante de los compuestos
aromticos es la sustitucin electroflica aromtica (SEAr). Es decir la
introduccin de un electrfilo (E+), en el anillo bencnico.
Seleccionando las condiciones y los reactivos apropiados, el anillo

aromtico se puede halogenar, nitrar, sulfonar, acilar y alquilar.
Todas estas reacciones y muchas otras proceden a travs de un
mecanismo similar.
3.1. LA HALOGENACIN AROMTICA

El benceno es normalmente inerte en presencia de halgenos, debido a que los halgenos no son lo suficientemente electrfilos
para destruir su aromaticidad. Sin embargo, los halgenos pueden activarse mediante cidos de Lewis como los haluros de hierro,
FeX3 o de aluminio, AlX3, para dar electrfilos ms potentes.
MECANISMO DE LA BROMACIN:
1) Activacin del bromo por un cido de Lewis (FeBr 3)
Br
Br
FeBr3
Br
Br
FeBr3
Br
Br
FeBr3
2) Ataque electrfilo sobre el benceno por bromo activado

+
Br
Br
FeBr3
Br
+ FeBr4
3) El FeBr4- formado en la etapa anterior acta ahora como base abstrayendo el protn del catin hexadienilo.
Br
H
+ FeBr4
+ HBr
FeBr3
Br
54
W. Rivera M.
En resumen, la halogenacin del benceno se hace ms exotrmica al pasar del I2 (endotrmica) a F2 (explosiva). Las cloraciones y
bromaciones se consiguen utilizando cidos de Lewis como catalizadores que polarizan el enlace X-X y activan el halgeno
aumentando su poder electrfilo.
La dificultad termodinmica de la yodacin puede
evitarse aadiendo una sal de plata a la mezcla de
nitracin, que activa y elimina el producto (yoduro) de
la reaccin por precipitacin.
I
AgNO3
I2
Para la fluoracin del benceno puede emplearse la

reaccin de Schiemann.
N2 BF4
A su vez la sal de diazonio para la reaccin de

Schiemann se prepara a partir de la anilina por
diazotacin con nitrito de sodio en medio cido:
AgI
N2
HNO3
NH2
N2 Cl
NaNO2
BF3
N2 BF4
HBF4
HCl
3.2. LA NITRACIN AROMTICA

Los anillos aromticos se pueden nitrar por reaccin con una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico concentrado. Se piensa que
en sta reaccin el electrfilo es el ion nitronio, NO2+, que se genera a partir del cido ntrico por protonacin y prdida de agua.
MECANISMO DE LA NITRACIN
1) Activacin del cido ntrico por el cido sulfrico
(formacin del ion nitronio)
HO N
O
O
H2O N
+ H OSO3H
O
O
OSO3H
(-)H2O
NO2
2) Ataque nucleoflico sobre el ion nitronio y

estabilizacin de la carga positiva en el anillo
bencnico por resonancia
3) Abstraccin del protn por parte de la base
conjugada del cido sulfrico.
+
H
NO2
H
NO2
H
NO2
OSO3H
H2SO4
NO2
La nitracin de anillos aromticos es una reaccin de particular importancia, debido a que los nitroarenos que se producen pueden
reducirse con reactivos como hierro o cloruro estannoso para formar aninoarenos (derivados de la anilina).
3.3. LA SULFONACIN AROMTICA:
El cido sulfrico concentrado no reacciona con el benceno a temperatura ambiente excepto por protonacin. Sin embargo, una
forma ms reactiva, llamada cido sulfrico fumante da lugar a un ataque electroflico por SO3. El cido sulfrico fumante
comercial se prepara por adicin de aproximadamente un 8% de trixido de azufre (SO 3), a cido sulfrico concentrado. El
electrfilo reactivo es HSO3+ o SO3 neutro, dependiendo de las condiciones de reaccin.
MECANISMO DE LA SULFONACIN:
+
H
O
S
SO3
O
SO3H
cido bencensulfnico (95%)
55
W. Rivera M.
La sulfonacin es reversible, lo cual tiene utilidad sinttica, debido a que el

sustituyente cido sulfnico puede utilizarse como grupo protector para dirigir
una segunda sustitucin en el anillo.
H2O, H2SO4
SO3H
100 C
3.4. ALQUILACIN DE LOS ANILLOS AROMTICOS: REACCIN DE FRIEDEL-CRAFTS

En 1877, Charles Friedel y James Crafts descubrieron que los haloalcanos reaccionan con benceno en presencia de cloruro de
aluminio, para dar el producto de alquilacin. La reaccin de Friedel-Crafts es una sustitucin electroflica aromtica en la cual el
anillo aromtico ataca a un carbocatin electroflico. El carbocatin se genera cuando el catalizador AlCl 3 ayuda al halogenuro de
alquilo a ionizarse, de forma muy similar a como el FeBr 3 cataliza las bromaciones aromticas polarizando al bromo.
MECANISMO DE LA ALQUILACIN:
1) Activacin del haloalcano
R CH2 X
R CH2 X AlCl3
AlCl3
2) Ataque electrfilo
R CH2 X AlCl3
CH2 R
+ AlCl3X
3) Prdida del protn

CH2 R
+ AlCl3X
+ HX + AlCl3
CH2R
Cl
AlCl3, CS2
Las alquilaciones de Friedel-Crafts intramoleculares pueden utilizarse
25 C, 72 h
para la construccin de un nuevo anillo fusionado con el ncleo
bencnico.
Las alquilaciones de Friedel-Crafts adems pueden llevarse a cabo con un alcohol o un alqueno en presencia de un cido de Lewis,
tal como cloruro de aluminio anhidro, fluoruro de hidrgeno, trifluoruro de boro o cloruro de hierro (III).:
HF
0C
CH 2OH
c. paratoluensulfnico
alc. benclico
H2 O
difenilmetano (78%)
Cada tomo de halgeno de un polihalogenuro reacciona con una molcula de hidrocarburo aromtico de manera similar:
+
CH2Cl 2
AlCl3, 45 C
3HCl
Difenilmetano (60%)
La autocondensacin de dos molculas de cloruro de bencilo da 9.10 dihidroantraceno, el cual puede oxidarse a antraceno:
CH2Cl
AlCl3
[Ox]
+
ClH2C
Antraceno
El calentamiento prolongado de un alquilbenceno con un cido de Lewis, da por resultado la eliminacin del grupo alquilo y por
consiguiente la alquilacin de Friedel Crafts es reversible.
56
W. Rivera M.
Si bien las alquilaciones de Friedel-Crafts son tiles en trminos generales para la sntesis de alquilbencenos, estn sujetas a
ciertas limitaciones. Una de ellas es que slo se pueden usar halogenuros de alquilo, la reaccin no funciona con halogenuros de
arilo y halogenuros vinlicos.
Cl
Halogenuros de arilo
Halogenuros vinlicos
Cl
NO HAY REACCIN
Una segunda limitacin es que las reacciones de Friedel-Crafts no proceden con anillos aromticos que estn sustituidos con
grupos que atraigan fuertemente a los electrones (desactivadores).
G
R-X
AlCl3
NO hay reaccin
G= -NR3, -NO 2, -CN
Donde:
C(CH 3)3
Una tercera limitacin es que estas reacciones son difciles de detener en el

producto monosustituido, suelen dar el producto disustituido en para como
producto principal.
AlCl3
C(CH 3)3
(CH 3)3CCl
C(CH 3)3
mayoritario
menor
Una limitacin final a la reaccin de Friedel-Crafts es la transposicin del grupo alquilo que ocurre algunas veces durante la
reaccin, en particular cuando se emplea un halogenuro de alquilo primario, con ms de dos tomos de carbono en, su longitud.
CH3CH2CH2CH2Cl
AlCl3, 0C
Benceno
La reaccin de Friedel Crafts, es excepcional en el

sentido de que si ocurre dialquilacin, los dos grupos
se introducirn en meta cuando la temperatura sea
de 80 o mayor en presencia de un catalizador
enrgico, pero se introducirn en orto y para en
condiciones ms suaves. Esto puede deberse a que el
ismero meta es el ms estable y por lo tanto ser el
producto favorecido con un control termodinmico.
CH2CH2CH2CH3
+
sec-butilbenceno
(66%)
C2H5Cl
Butilbenceno
(34%)
BF3, 25
C2 H5
C2 H5
C2H5Cl/BF3, 25
C2 H5
C2 H5
C2 H5
C2H5Cl/AlCl3, 80
AlCl3, 80, C2H5Cl
AlCl3, 80
C2 H5
C2 H5
C2H5/AlCl3, 80
H5 C2
C2H5
C2H5
El AlCl3 es un catalizador ms poderoso que el BF3, el FeCl3 y el HF.

3.5. ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS
La reaccin consiste en la introduccin del grupo acilo -COR, al anillo aromtico para la obtencin de cetonas, es una de las
reacciones de sustitucin aromtica ms empleadas, la sustitucin tiene lugar sin reagrupamientos.
Puesto que los grupos carbonilo se reducen con facilidad a grupos metileno por los mtodos de Clemmensen y Wolf-Kischner, la
acilacin seguida de reduccin es un procedimiento excelente para introducir grupos alquilo en las cadenas laterales.
El mecanismo de la acilacin de Friedel-Crafts es similar al de la alquilacin. El electrfilo reactivo es un catin de acilo
estabilizado por resonancia, el cual se genera por reaccin entre el cloruro de acilo y el AlCl 3. A diferencia de las alquilaciones, las
acilaciones nunca proceden ms de una vez en un anillo, debido a que el acilbenceno producido es siempre menos reactivo que el
material de partida no acilado.
57
W. Rivera M.
MECANISMO DE LA ACILACIN:
O
R C Cl
O
R C Cl AlCl3
+ AlCl3
R C O
R C O
+ AlCl4
Catin aclico
O
C R
R C O
+
H
O
C
AlCl4
R
+ HCl + AlCl3
Ejemplos de acilacin de Friedel Crafts.

O
CH 2COCl
AlCl3, CS2
Fenilbencilcetona
CH 3COCl
AlCl3, ClCH=CHCl
COCH 3
4-acetilbifenilo
Cl 2/NaOH
(Reac. del Haloformo)

COOH
c. parafenilbenzoico (86%)
COCH2C(CH 3)3
(CH 3)3CCH 2COCl
2) H3O
AlCl3
I2
(POCl 3)
(piridina)
87%
(C 6H5CO)2O
O
furano
CH=CHC(CH 3)3
COCH2C(CH 3)3
1) LiAlH4
1)C6H5MgBr
H3PO4
C6H5
O
O
2) H3O
(C 6H5)2
OH
Los anillos aromticos con sustituyentes orientadores en posicin meta no son lo suficientemente reactivos para sufrir acilaciones
directamente; por consiguiente, las cetonas meta-sustituidas se deben obtener por procedimientos indirectos:
COCH 3
COCH 3
HNO 3/H2SO4
Cu 2(CN) 2
COCH 3
COCH 3
CN
1) SnCl2
0 C
NO 2 2) HNO 2/HCl
COCH 3
N2 ClCu 2Cl 2
Cl
Cul es el plan de sntesis ms adecuado, para preparar la 3,5-dibromoacetofenona (MOb 11), a partir del benceno?
MOb 11. El grupo metilcetnico es desactivante
del anillo bencnico, razn por la cual es
imposible introducir el Br en la molcula. Sin
embargo se puede en la molcula precursora,
hacer aparecer un grupo que pueda activar el
anillo bencnico an estando el grupo cetnico
en ella. Ese grupo el amino, activante dbil, que
por diazotacin y reaccin con el H3PO2 ,
prcticamente vuelve a alejarse del anillo
bencnico.
El grupo amino es orientador orto para, lo que
permite introducir el bromo en las posiciones
requeridas
1) NaNO2/HCl
Br
Br
COCH 3
(MOb 11)
2) H3PO2
NH 2
HCl/H2O/calor
CH 3COBr/AlBr3, CS2
NH 2
Br
0 C
NHCOCH 3
Br
COCH 3
COCH 3
NHCOCH 3
COCH 3
Br2/H2O
70%
Sn/HCl
NO 2
NH 2
(CH 3CO)2O
HNO 3/H2SO4
58
W. Rivera M.
No obstante recuerde que tampoco es posible acilar directamente la anilina, por lo que el grupo amino se debe transformar en su amida, que
permitir la acilacin en la posicin para preferentemente. El resto de reacciones ya no requieren de explicacin, por ser demasiado obvias.
3.6. CICLACIN DE FRIEDEL-CRAFTS.

La ciclacin intramolecular de cidos y -arilalcanoicos (y cloruros de cido) en condiciones cidas, es un mtodo elegante en
la sntesis de anillos carboxlicos condensados con ncleos aromticos. Se han investigado una amplia variedad de condiciones de
reaccin para la sntesis de sistemas policclicos.
CH 2CH 2COCl
AlCl3
1-hidrandona
HF seco
90 %
CH 2CH 2CH 2COOH
O
O
O
HF
AlCl3/CS2
-tetralona
Seco
HOOC
O
Antraquinona
Las ciclaciones intramoleculares de Friedel-Crafts se usan no solamente para la sntesis de nuevos sistemas en anillo, sino tambin
para la preparacin de derivados de hidrocarburos polinucleares corrientes como el naftaleno, fenantreno y antraceno.
Todos los naftalenos monosustituidos se obtienen a partir del naftaleno, pero normalmente se obtiene una mezcla compleja de
ismeros que hace dificultan una separacin prctica significativa; lo mismo ocurre con la monosustitucin del fenantreno.
Las estructuras de los productos de sustitucin se establecen mediante sntesis concretas, las cuales, usualmente, llevan consigo
ciclaciones. El anhdrido succnico y sus derivados se emplean particularmente en la formacin de anillos. Combinando
convenientemente las reacciones de acilacin de Friedel-Crafts, reduccin de Clemmensen, adiciones de Grignard, reducciones
simples de grupos carbonilo y las reacciones de deshidrogenacin de compuestos alicclicos, se obtienen caminos que
proporcionan una gran cantidad de compuestos policclicos sustituidos.
3.7. PROBLEMAS RESUELTOS
Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas, a partir del tolueno o xileno:
(MOb 12)
(MOb 13)
(MOb 14)
(MOb 15)
CH(CH 3)2
CH(CH 3)2
1-isopropil-7-metilnaftaleno
Solucin:
2,7-dimetilnaftaleno
(MOb 12). En la estrategia se toma en

cuenta que la ltima etapa tiene que ser un
proceso de aromatizacion, por lo cual se
propone que la molcula precursora
presenta un anillo no aromtico, con un
doble enlace sobre el carbono que contiene
el doble enlace y al grupo alquilico
Esta estructura se puede conseguir por la
accin del un Grignard sobre un carbonilo y
la posterior deshidratacin del alcohol
formado.
CH(CH 3)2
1-isopropil-6-metilnaftaleno
OCH3
4-metox-1,2,7-trimetilnaftaleno
Pd/calor (-H2)
1) (CH 3)2CHMgBr
CH(CH 3)2
2) H2SO4 conc.
(MOb 12)
1) SOCl2
2) AlCl3
HOOC
O
O
O
HOOC
AlCl3
Zn(Hg)/HCl
O
La cetona se forma por la acilacin sobre el compuesto bencnico adecuado con el anhdrido succnico y sus posteriores cierres
intramoleculares de acilacin de Friedel -Crafts.
59
W. Rivera M.
(MOb 13). Nuevamente la molcula

precursora tiene que se aromatizada, la
estrategia ms adecuada de entre otras
se basa en la combinacin de acilacin con
anhdrido succnico sustituido y la
reduccin de Clemmensen.
El carbonilo final se reduce a alcohol que
ser deshidratado luego con hidrgeno
molecular y un catalizador denominado
cromilo de cobre.
Pd/calor (-H2)
1) H2, CuCrO 2
2) H2SO4 conc.
(MOb 13)
1) Zn(Hg)/HCl
2) SOCl2
3) AlCl3
O
O
HOOC
O
AlCl3
O
(MOb 14). La aromatizacin final se consigue, luego

de reducir un grupo carbonlico a alcohol y luego
deshidratarse el mismo. La molcula precursora
de consigue con una acilacin con el anhdrido
succnico.
1) LiAlH4
2) H2SO4 conc.
1) (CH 3)2CHMgBr
2) H2SO4 conc.
3) H2O
CH(CH 3)2
(MOb 14)
OH
OH
CH(CH 3)2
E l carbonilo que tiene que ser atacado por un

Grinard para introducir el grupo alquilo y general
el alcohol que ser deshidratado, es protegido
temporalmente como un cetal cclico.
O
O
O
O
HOOC
AlCl3
1) SOCl2
2) AlCl3
O
(MOb 15). El anillo mas sustituido se considera que

corresponde al anillo aromtico que por una
acilacin adecuada con un derivado del anhdrido
succnico, permitir el cierre de un anillo, con una
combinacin inteligente de la acilacin y reduccin
del carbonilo. El anillo bencnico con la
funcionalidad requerida se prepara a partir del oxileno, que es sulfonado y el grupo OH se protege
eterificndolo hasta el fina
Se, calor
1) Zn(Hg)/HCl
2) SOCl2
3) AlCl3
4) Zn(Hg)/HCl
OCH3
(MOb 15)
HOOC
OCH3
O
O
AlCl3
OCH3 O
OCH3
H2SO4 conc.
(CH 3)2SO4
SO3H
NaOH, fusin
NaOH
OH
La acilacin del naftaleno est sujeta a un interesante efecto del disolvente. La reaccin en disulfuro de carbono o disolvente
halogenado, produce un ataque predominantemente en la posicin , sin embargo, en solucin de nitrobenceno, el tamao del
agente electroflico atacante se incrementa por solvatacin con el nitrobenceno, atacndose la posicin, que es menos impedida
estricamente.
COCH 3
AlCl3, CH2Cl 2
COCH 3
0 C
CH 3COCl
93%
trazas
COCH 3
AlCl3, C6H5NO 2
45 C
90%
60
W. Rivera M.
CO(CH 2)2COOH
La succinoilacin del naftaleno en nitrobenceno produce

una mezcla separable de ismeros y , los cuales se
usan en la sntesis de derivados del fenantreno
O
O
O
AlCl 3, C 6H5NO2
CO(CH 2)2COOH
O
O
El tetraln, se acila exclusivamente en la

posicin, lo que demuestra la resistencia
de los derivados 2-ftaloilo a ciclarse en la
posicin 3 para dar productos condensados
lineales.
AlCl3
HOOC
H3PO4
O
+
Zn, dest.
O
300
Zn, dest.
500
Naftaceno
1, 2 - Benzantraceno
3.8. RESMEN DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA Y LA INTRODUCCIN DE OTROS GRUPOS
Las reacciones de sustitucin electroflica aromtica, estudiadas lneas arriba, se pueden resumir en la siguiente tabla:
H
ELECTRFILO (X)
R+
REACTIVO
RBr +
AlCl3
ROH +
H+
REACCIN
Alquilacin Friedel-Crafts
Alqueno + H+
RCO+
NO2
Cl
Br
Acilacin Friedel-Crafts
HNO3 + H2SO4
Nitracin
Cl2
FeCl3
Cloracin
Br2
Fe
Bromacin
H2 SO4
Sulfonacin
ClSO2 OH
Clorosulfonacin
HOSO2
ClSO2
RCOCl + AlCl3
Muchos compuestos aromticos se preparan por desplazamiento nucleoflico a partir de sales de diazonio. A su vez las sales de
diazonio se pueden preparar de la siguiente manera:
NO2
NH2
H2, Pd/C
o bin
Sn, HCl
N2 Cl
HONO
o bin
NaNO2/HCl
Sal de Diazonio
61
W. Rivera M.
ArNH2
HONO
ArN2
ArZ
REACTIVO
HO
H2 O
RO
ROH
CN
CuCN
Cl
CuCl
Br
CuBr
KI
Ar
ArH
H3PO2 o EtOH/H+
HBF4/calor
Para la preparacin de otros derivados monosustituidos, distintos a los ya mencionados se procede a partir de alguno de ellos,
empleando las reacciones qumicas clsicas, como oxidacin, reduccin, etc. Las cuales se resumen a continuacin en la siguiente
tabla.
Y
REDUCCIN:
REACTIVO
H2 , Pd/C (o)
-NO2
-NH2
Sn, HCl, conc.
-COR
-CH(OH)R
NaBH4
-COR
-CH2R
Zn/Hg, HCl, conc.

H2 , Pd, Etanol
OXIDACIN:
-CH2Cl
-CHO
hexamina
-CH2R
-CO2 H
KMnO4
-COR
-OCOR
RCO3H
-CH3
-CCl3
Cl2 , PCl5
-CH3
-CH2Br
NBS, CCl4
-CCl3
-CF3
SbF3
-CN
-CO2 H
HO-, H2 O
-Br
-NH2
NH2 - Na+, NH3
-CH3
SUSTITUCIN:
62
W. Rivera M.
3.9. SNTESIS DE BENCENOS DISUSTITUIDOS

Cuando la reaccin de sustitucin electroflica se efecta con el benceno, solamente se puede formar un producto; pero qu
sucedera si efecturamos una reaccin con un anillo aromtico que ya tiene un sustituyente?. Un sustituyente que ya est
presente en el anillo tiene dos efectos.
Los sustituyentes afectan la reactividad del anillo aromtico. Algunos sustituyentes activan el anillo, hacindolo ms
reactivo que el benceno y otros lo desactivan, hacindolo menos reactivo.
Los sustituyentes afectan la orientacin de la reaccin. Por lo general no se forman en cantidades iguales los tres
posibles productos disustituidos (otro, met, y para). En lugar de ello, la naturaleza des sustituyentes ya presente en el
anillo bencnico determina la posicin de la segunda sustitucin.
Una interaccin entre los efectos inductivos y los de resonancia controla la reactividad y la orientacin en las sustituciones
electroflicas aromticas.
Un efecto inductivo es la atraccin o la donacin de electrones a travs de un enlace sigma ( ) a causa de la electronegatividad
y la polaridad de los enlaces en los grupos funcionales. Por ejemplo, los halgenos y los grupos carbonilo, los grupos ciano y los
grupos nitro atraen inductivamente a los electrones a travs de un enlace sigma () que une al sustituyente con el anillo
aromtico.
Por otra parte, los grupos alquilo son donadores inductivos de electrones. Es el mismo efecto donador que causa que los
sustituyentes alquilo estabilicen a los alquenos y a los carbocationes.
Un efecto de resonancia es la atraccin o donacin de electrones a travs de un enlace pi (), generado por el traslape de un
orbital p de un sustituyente con un orbital p del anillo aromtico. Por ejemplo, los sustituyentes carbonilo, ciano y nitro atraen
electrones del anillo aromtico por resonancia. Los electrones pi () fluyen de los anillos a los sustituyentes, dejando una carga en
el anillo. A la inversa, los sustituyentes halgeno, hidroxilo, alcoxilo (-OR) y amino donan electrones por resonancia al anillo
bencnico. Los electrones fluyen de los sustituyentes al anillo y dejan una carga negativa en el anillo.
Activacin y desactivacin de los anillos aromticos
Una de las formas ms seguras de adquirir dominio de la qumica orgnica es resolver problemas de sntesis. La habilidad para
planear una sntesis satisfactoria en varios pasos de una molcula compleja requiere un conocimiento prctico de los usos y las
limitaciones de varios cientos de reacciones orgnicas. Es necesario saber no slo que reacciones emplear, sino tambin cundo
utilizarlas. El orden en que se realizan las reacciones con frecuencia es crtico para el xito del mtodo total.
Ejemplo: Sintetizar el cido p-bromobenzoico a
partir de benceno.
(MOb 16). Inicialmente es necesario preguntarse
Cul es un precursor inmediato del cido pbromobenzoico?
El anlisis sinttico hacia atrs (retrosinttico) de la
Mob 16, revela dos rutas vlidas que van del benceno al
cido p-bromobenzoico.
Br
COOH
CH3Cl
Br2
FeBr3
AlCl3
KMnO4
CH3
Benceno
CO2H
CH3
Br
Br
CH3Cl
Br2
AlCl3
FeBr3
Br
Un segundo ejemplo de inters, es la sntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno (Mob. 17) a partir de benceno, en principio hay
tres posibles precursores disustituidos, pero slo uno de ellos es el adecuado.
63
W. Rivera M.
p-Cloronitrobenceno
m-Cloropropilbenceno
Cl
o-Nitropropilbenceno
Cl
NO2
NO2
HNO3
H2SO4
Este anillo se
encuentra desactivado y
no experimenta la alqui lacin
de Friedel-Crafts.
Esta molcula no forma el

ismero deseado por la
reaccin de cloracin.
Cl
NO2
La sntesis final de la MOb 17, se puede encarar por medio de

una ruta de cuatro pasos a partir del benceno:
O
CH3CH2CCl
AlCl3
Primero se acila el benceno con un cloruro de propanoilo

catalizado por un acido de Lewis.
O
Cl2
Cl
FeCl3
H2, Pd/C
Etanol
El anillo acilado luego de clora con cloro molecular. El

orientador cetnico dirige a un posterior electrfilo Cl+
hacia la posicin meta requerida
Cl
Cl
HNO3
NO2
H2SO4
A continuacin se realizara un pequeo estudio, para ver como se produce la entrada de un segundo grupo (E), dado que este
queda sujeto a la presencia del grupo ya presente en el anillo bencnico (G). Los sustituyentes en el anillo de benceno afectan tanto
la reactividad del anillo hacia posteriores sustituciones como la orientacin de estas ltimas.
Los grupos pueden clasificarse en tres categoras:
activadores orientadores orto-para,
desactivadores orientadores orto-para, y
desactivadores orientadores meta.

G
G
+ E
G
H
E
H
E
H
E
orto
G
G
+ E
H
E
H
E
H
E
H E
H E
H E
meta
+ E
E
para
La entrada y direccin del electrfilo (E) en la sustitucin electroflica aromtica en bencenos monosustituidos (G) queda
gobernada por la naturaleza qumica del grupo G, los cuales a su vez se clasifican en activantes fuertes (orientadores orto-para),
activantes moderados (orientadores orto-para), activantes dbiles (orientadores orto-para), desactivantes dbiles (orientadores
orto-para), desactivantes fuertes (orientadores meta), que tambin pueden clasificarse de similar manera,
A continuacin se muestran algunos de ellos en orden decreciente, de acuerdo a su poder activante o desactivante.
64
W. Rivera M.
ORIENTADORES
GRUPO
ACTIVACIN
orto-para
-NH2 , -NHR , -NR2, -OH , OR
Activantes fuertes
orto-para
-NHCOR, -OCOR, Alquenos
Activantes moderados
orto-para
-R (alquilo) , -fenilo
Activantes dbiles
orto-para
-F , -Cl , -Br , -I
Desactivante dbiles
-CX3 (X = F, Cl, etc.), -NO2 ; -NR+3
Desactivantes fuertes
-SO3H;, -CN
Desactivantes moderados
COOH, -COOR, -COR , -CHO
Desactivantes dbiles
meta
La bromacin electroflica, del metilbenceno (tolueno) da sustitucin orto y para.

CH3
CH3
CH3
CH3
Br
Br2 / FeBr3
CCl4
+
Br
39%
Br
< 1%
60%
La bromacin no es un caso particular; la nitracin y la sulfonacin dan los mismos resultados cualitativos, sustitucin
principalmente en las posiciones orto y para, en la molcula del benceno.
Slo el ataque en las posiciones orto y para da lugar a un catin hexadienilo en el que una estructura resonante tenga la carga
positiva adyacente al sustituyente alquilo, dejando un carbocatin terciario, en cambio en meta ninguna de las formas resonantes
deja un carbocatin terciario, por tal motivo predominan los productos orto y para dado que el intermedio es ms estable, a su vez
el mayoritario es el para por efectos estricos. Seguidamente se efecta la explicacin mecanistica para el caso del bromo:
CH3
CH3
+ Br2
FeBr3
CH3
CH3
CH3
H
Br
Carbocatin 3, muy
estable
CH3
CH3
+ Br2
CH3
+ Br2
CH3
CH3
H Br
H Br
orto
CH3
H
Br
H
Br
H
Br
CH3
CH3
CH3
FeBr3
Br
H
Br
H
Br
meta
Br
CH3
FeBr3
H Br
Carbocatin 3, muy
estable
Br
para
Los sustituyentes desactivantes por efecto inductivo orientan en meta, como por ejemplo la nitracin del trifluorometilbenceno, en
donde el nico producto es el meta.
CF3
CF3
+
HNO3
H2SO4
Unico producto
NO2
65
W. Rivera M.
Explicacin mecanistica:
CF3
CF3
H
NO2
HNO3
CH3
CF3
CF3
H
NO2
H2SO4
Carbocatin 3, muy
inestable
CF3
CF3
NO2
H
NO2
CF3
CF3
orto
CH3
HNO3
CF3
H
NO2
H
NO2
H
NO2
H2SO4
CF3
CF3
CF3
H NO2
H NO2
meta
NO2
CH3
HNO3
H2SO4
H NO2
Carbocatin 3, muy
inestable
NO2
para
Ahora el ataque en orto y para estn ms desfavorecidos, dado que hay intermedios inestables, el ataque se produce en meta, de
esta manera se evita la formacin de intermedios inestables.
Los halgenos retiran densidad electrnica por efecto inductivo mientras que son donadores por resonancia, globalmente el efecto
inductivo prevalece y los haloarenos estn desactivados, sin embargo la sustitucin electrfila tiene lugar principalmente en las
posiciones orto y para.
3.10. REGLAS PARA PREDECIR LA ORIENTACIN EN LOS BENCENOS DISUSTITUIDOS
1.- Si todos los sustituyentes se refuerzan entre si, la entrada del tercer grupo no genera ningn tipo de problemas.
CH3
CH3
CH3
NO2
Ejemplos:
CH3
CH3
CH3
CH3 O
CH3COCl
Br2
CH3
FeBr3
NO2
Br
CH3
AlCl3
CH3
NO2
2.- Si un orientador orto-para y uno meta no se estn reforzando, el orientador orto-para controla la orientacin del tercer grupo.
(El grupo entrante se dirige principalmente orto hacia el orientador meta.)
CH3
Cl
NO2
NO2
Principal
Principal
Ejemplos:
Cl
Cl
NO2
CH3
CH3
Cl2 / FeCl3
SO3/H2SO4
NO2
Cl
NO2
NO2
SO3H
66
W. Rivera M.
3.-
Un grupo fuertemente activador, que compite con un grupo dbilmente activador, controla la orientacin.
OCH3 (o,p-moderado)
OH (o,p-fuerte)
CH3 (o,p-dbil)
CH3 (o,p-dbil)
Principal
Ejemplos:
OCH3
NO2
HNO3 / H2SO4
OH
OH
OCH3
CH3
CH3
Br2
FeBr3
CH3
CH3
Br
4.- Cuando compiten dos grupos dbilmente activadores o desactivadores o dos grupos fuertemente activadores o desactivadores,
se obtienen cantidades considerables de ambos ismeros, hay muy poca preferencia.
Cl (o,p-dbil)
Cl (o,p-dbil)
+
CH3 (o,p-dbil)
CH3 (o,p-dbil)
Ejemplo:
Cl
Cl
Cl
Br
Br2
FeBr3
Br
CH3
CH3
CH3
5.- En la posicin de impedimento estrico, entre los sustituyentes meta hay

muy poca sustitucin.
(Poca sus titucin)

CH3
CH3
Otras reacciones de inters en los arenos:

Cl2, Calor
Ar CH3
Ar X
Ar CHCl2
CrO3,
Ar
(CH3CO)2O
Mg
Ar Mg
H2 O / H
CH(OOCCH3)2
CO2
ter
Ar COOMgX
Ar
CHO
Aldehdo
Ar
COOH
cido carboxilico
Ar
CN
H3O
Ar COOH
3.11. COMPORTAMIENTO DE LOS FENOLES

Son activantes fuertes, si se emplean directamente provocan la polisustitucin, si se
desea obtener un compuesto disustituido a partir de ellos se debe proteger el grupo
alcohol como acetato, de esa manera conserva su poder orientador pero disminuye su
poder activador
OH
OH
Br2
Br
Br
FeBr3
Br
67
W. Rivera M.
Para obtener el para-bromofenol (MOb. 18) a partir de

fenol se debe proceder de la siguiente manera:
OH
OAc
OAc
Ac2O / Py
OAc
Br
Br2
FeBr3
+
Br
NaOH / H2O
OH
OH
Br
+
Br
Mayoritario
El mismo cuidado hay que tener con la Anilina, dado que el grupo amino es un activante
fuerte, problema que puede evitarse protegindolo como amida.
NH2
NH2
Br
Br2
Br
FeBr3
Br
NH2
En consecuencia, la para-bromo anilina (MOb. 19),

podr prepararse cmodamente del siguiente
modo
NHCOCH3
Ac2O / Py
NHCOCH3
Br2
FeBr3
NHCOCH3
Br
+
Br
NaOH / H2O
NH2
NH2
Br
+
Br
Mayoritario
Halogenacin radicalaria
Ejemplos:
Un exceso de halgeno puede conducir a sustituciones mltiples, tal como se ilustra para la cloracin del tolueno:
Solvolisis:
Ejemplo: Etanlisis del 4-metilbencenosulfonato de fenilmetilo, preparado por la tosilacin del fenol.
4-metilbencenosulfonato de fenilmetilo
Bencil, etil, ter
68
W. Rivera M.
Reacciones de SN2 de los halometilbencenos:
Feniletanonitrilo
Ozonlisis del benceno:
Ejemplo:
Ozonlisis del orto-dimetilbenceno
Reduccin de Birch
Regioselectividad observada para la reduccin de Birch:
Ejemplos:
.............................
Oxidacin en la cadena lateral

Obtencin de cidos carboxlicos y cetonas
Otros posibles oxidantes:

Ejemplos:
69
W. Rivera M.
3.12. REACCIONES DE TALACIN:

El uso de trifluoroacetato de talio permite tener un mtodo para introducir halgenos y otros grupos de manera regioespecfica en
un anillo bencnico. Los arenos reaccionan con el trifluoroacetato de talio en medio de cido trifluoroactico formando un enlace
que es sumamente dbil (25-30 kcal/mol) y que es fcil romperlo en forma homoltica o heteroltica, para lograr introducir ciertos
grupos que por otras vas presentan una reconocida dificultad.
ArH + Tl(OOCCF3)3
(trifluoroacetato
de talio)
CF3COOH
ArTl(OOCCF3)2 + CF3COOH
bis-trifluoroacetato
de talio)
Sustitucin con Yodo:

Los bis-trifluoro acetato de aril talio reacciona con yoduro de potasio para formar yoduros de arilo:
ArTl(OOCCF3)2 + KI ArI (yoduro de arilo)
Sustitucin con un grupo ciano:
La sustitucin puede darse por reaccin de los bis-trifluoroacetato de aril talio con: a) cianuro cuproso en dimetil formamida
(DMF) o por reaccin con cianuro de potasio acuoso bajo la accin de luz ultravioleta.
CuCN
ArCN
DMF
ArTl(OOCCF3)2
Aril nitrilos
KCN
hv
ArCN
Sustitucin con un grupo oxhidrilo:

Los bis-trifluoroacetato ftlico son sustituido por oxhidrilo (OH), tratando los bis-trifluoroacetato de aril talio con tetraacetato de
plomo y trifenilfosfina seguidos por tratamiento con hidrxido de sodio. De este modo se pueden formar fenoles.
ArTl(OOCCF3)2
1) Pb(Ac)4/(C 6H5)3P
2) OH-
ArOH (un fenol)
Sustitucin en la posicin para:

La talacin de los compuestos bencnicos que tienen un solo grupo
alquilo, halgeno o metoxilo ocurre casi exclusivamente y de manera
rpida en la posicin para respecto al primer sustituyente.
Tl(OOCCF3)3
CF 3COOH
Z- = R-,
X- o
CH3O
Tl(OOCCF3)2
En la bromacin y acetilacin tambin puede utilizar como catalizador cido, el cido trifluoroactico, que forma un complejo
voluminoso con el electrfilo, razn por la cual ste se ubica en posicin para. NO existe en esta reaccin propiamente la talacin.
70
W. Rivera M.
Sustitucin en orto:
Cuando el benceno presenta un
sustituyente que tenga oxgeno de
cido carboxilo, ster, alcohol y ter,
la talacin ocurre en la posicin orto
a temperatura ambiente, debido a la
formacin de un complejo del
trifluoroacetato de talio con el
oxgeno del primer sustituyente.
G=
-CH2OCH3 (ter bencil metlico)
-CH2CH2OH (2-feniletanol)
-CH3CH2OCH3 (ter 2-feniletil
metlico)
-CH2COOH (cido 2-fenilactico)
-CH2COOCH3 (2-fenilacetato de
metilo)
Tl(OOCCF3)3
Tl(OOCCF3)2
CF 3COOH
G=
- COOH (cido benzico)
-COOCH3 (benzoato de metilo)
-CH2OH (Alcohol benclico)
Sustitucin en meta:
Como la reaccin de talacin es reversible, se puede efectuar un control de la misma con la variacin de la temperatura de
reaccin, tal cual se puede observar en el siguiente esquema
:
CH(CH 3)2
CH(CH 3)2
KI/H2O
73
ms estable
CH(CH 3)2
Tl(OOCCF3)2
Tl(OOCCF3)3
CF 3COOH
temp ambiente
I
CH(CH 3)2
CH(CH 3)2
KI/H2O
ms rpido
Tl(OOCCF3)2
Sustitucin orto, meta y para del mismo compuesto:

CH 2CH 2OH
I
1) Tl(OOCF3)3
2) KI/H2O
CH 2CH 2OH
1) Tl(OOCF3)3 75
CH 2CH 2OH
2) KI/H2O
I
CH 3COCl
CH 2CH 2OH
CH 2CH 2OCOCH 3
1) Tl(OOCF3)3
2) KI/H2O
3) H3O
calor
3.13. HIDROCARBUROS AROMTICOS POLICCLICOS

La fusin de anillos de bencenos conduce a una clase de molculas denominadas hidrocarburos bencnicos policclicos. En estas
estructuras, dos o ms anillos de benceno comparten dos o ms tomos de carbono. No existe un sistema simple para nombrarlos,
por lo que se denominan por sus nombres comunes.
En este captulo trataremos de dar una visin general de este tipo de compuestos, desde su punto de vista estructural y qumico
(sntesis y reactividad).
71
W. Rivera M.
3.13.1. COMPUESTOS AROMTICOS POLICCLICOS

Se dice que dos anillos aromticos que comparten un par de
tomos de carbono que estn fusionados son hidrocarburos
policclicos.
En este captulo se estudiara la qumica del hidrocarburo de
anillos fusionados ms sencillo e importante, el naftaleno, C 10H8,
y se tratara concisamente la de otros de grado superior.
NAFTALENO
Al contrario de lo que ocurre con el benceno, que es lquido, el naftaleno es un material cristalino e incoloro con un punto de fusin
de 80 C. Se le conoce como repelente e insecticida contra la polilla. El naftaleno se clasifica como aromtico porque sus
propiedades se parecen a las del benceno. Su frmula C10H8, permite suponer un alto grado de no saturacin. Desde el punto de
vista qumico da las tpicas reacciones de sustitucin electroflica aromticas, en las que desplaza hidrgeno en forma de ion,
conservndose su sistema anular.
De acuerdo con la teora de la resonancia, el naftaleno puede
considerarse como un hbrido de resonancia de las tres
estructuras I, II y III; su energa de resonancia es de 61
kcal/mol, como lo indica el calor de combustin
II
III
De acuerdo con estas representaciones la estructura del naftaleno debera ser simtrica, con los anillos de benceno planos, casi
hexagonales, y con dos planos especulares perpendiculares diseccionando la molcula. Las medidas cristalogrficas de rayos X
confirman esta prediccin. Las distancias de los enlaces C-C se desvan slo muy ligeramente de las del benceno (1.39 ) y son
claramente muy diferentes de las de los enlaces sencillos (1.54 ) y los dobles (1.33 ). Por conveniencia, representaremos al
naftaleno por medio de la estructura IV, en las que los crculos representan sextetos aromticos parcialmente traslapados.
Representacin orbitlica del solapamiento del Naftaleno
IV
PREPARACIN DEL NAFTALENO:
El mtodo en si consiste en una alcanoilacin de Friedel-Crafts
con anhdrido butanodioico (succnico), reduccin de
Clemmensen de la cetona resultante, subsiguiente
alcanoilacin intramolecular de Friedel-Crafts para formar el
segundo anillo, reduccin de la cetona bicclica con
borohidruro sdico, deshidratacin y deshidrogenacin.
72
W. Rivera M.
REACCIONES DEL NAFTALENO:

1.- Oxidacin
2.- Reduccin
3.- Sustitucin aromtica electroflica del naftaleno
(a) nitracin
(b) halogenacin
(c) sulfonacin
(d) acilacin de Friedel-Crafts
Por qu la nitracin y la bromacin se producen preferentemente en el C-1 y no en el C-2?. La respuesta se puede encontrar
inspeccionando las estructuras de resonancia.
73
W. Rivera M.
Reactivada electrfila del naftaleno: Ataque en c-1
Reactivada electrfila del naftaleno: Ataque en c-2
Aunque este resultado podra a primera vista indicar que el ataque es energticamente similar en cualquier posicin, existe una
diferencia importante entre los dos modos: el ataque en C-1 permite dos estructuras en resonancia que mantienen intacto el
un anillo benceno con todos los beneficios de la deslocalizacin. En cambio el ataque en C-2 permite nicamente una de tales
estructura. Esta es la razn fundamental de que predomina la sustitucin en C-1 en la nitracin, bromacin y en la
alcanoilacin de Friedel-Crafts.
ATAQUE ELECTRFILO SOBRE LOS NAFTALENOS MONOSUSTITUIDOS:

Las reglas de orientacin en el ataque en bencenos monosustituidos (Captulo 24) pueden hacerse fcilmente extensivas al ncleo
de naftaleno. El anillo sustituido es el ms afectado por los sustituyentes ya presentes: un grupo activante normalmente dirige al
electrfilo entrante al mismo anillo, mientras que un grupo desactivante lo dirige al otro.
HIDROCARBUROS BENCNICOS TRICCLICOS: ANTRACENO Y FENANTRENO
Debido a sus propiedades, tambin el antraceno y el fenantreno se clasifican como aromticos. La descripcin de los orbitales
atmicos sigue el mismo esquema para el naftaleno y conduce al mismo tipo de resultados: estructuras planas con nubes p que se
traslapan parcialmente por encima y por debajo del plano de la molcula. Desde el punto de vista de enlaces de valencia, se
considera que el antraceno es un hbrido de las estructuras I - IV.
II
III
IV
y el fenantreno, un hbrido de las estructuras V - IX. Los calores de combustin indican que el antraceno tiene una energa de
resonancia de 84 kcal/mol, mientras que el fenantreno tiene una energa de resonancia de 92 kcal/mol.
74
W. Rivera M.
Por comodidad el antraceno y el fenantreno se pueden representar por

crculos, los que representan sextetos aromticos que se traslapan
parcialmente.
PREPARACIN DEL ANTRACENO Y FENANTRENO
ANTRACENO:
FENANTRENO:
El mtodo en es muy similar a la obtencin del Naftaleno, consisten en una reaccin de Friedel-Crafts del naftaleno con anhdrido
butanodioico (succnico) en nitrobenceno que conduce a la sustitucin en C-1 y C-2, los dos productos as obtenidos se reducen en
las condiciones de Clemmensen para a continuacin ciclarse y dar el esqueleto del fenantreno, por reduccin, eliminacin y
deshidrogenacin.
REACTIVIDAD DEL ANTRACENO Y FENANTRENO
Reduccin:
Halogenacin:
Cicloadiciones:
75
W. Rivera M.
Sntesis del Fenantreno

El Fenantreno es un hidrocarburo aromtico policclico, que contiene tres anillos bencnicos fusionados, razn por la cual se
constituye en un ismero del antraceno.
Los mtodos de sntesis tradicionales del Fenantreno, aquellos que conllevan la formacin de los ciclos y su posterior
aromatizacin, estn vinculados a los propuestos por Haworth y a Bardhan Sengupta (1932), como se ver a continuacin.
Es posible tambin, proponer otros nuevos mtodos, para el Fenantreno y en general para los compuestos aromticos policclicos,
en base a la utilizacin adecuada de las reacciones de acoplamiento de Ullman, la reaccin de Heck, la de Suzuki y la de MacMurry,
as como las variantes y extensiones que presentan estas reacciones.
a) Sntesis de Haworth:
Este mtodo, se basa en la reaccin de acilacin de Friedel Crafts y presenta el inconveniente de que la ciclacin final, para
formar el tercer anillo fusionado al naftaleno, no es selectiva, debido a que tambin, es posible que el cierre se produzca en el otro
carbono adyacente al grupo que contiene la funcin carboxlica y forme de este modo un ismero, que por las condiciones de
reaccin resulta ser el minoritario.
Mtodo A:
Los materiales de partida, suelen ser el naftaleno y
el anhdrido succnico. Para garantizar que la
reaccin de acilacin con el anhdrido ocurra en el
carbono 2 (beta) del naftaleno, es necesario
realizar la reaccin a una temperatura superior a
los 60 C.
A temperatura ambiente, la posicin de acilacin
ser el carbono 1 (alfa), lo cual origina una variante
al mtodo, que sin embargo esencialmente son las
mismas reacciones que ocurren y tambin existe la
formacin de otro ismero que es mucho menos
significativo que en el primer caso. Por lo cual es
preferiblemente utilizado como la reaccin oficial
de preparacin del Fenantreno por el mtodo de
Howorth.
76
W. Rivera M.
Mtodo B:
b) Sntesis de Bardhan Sengupta (1932).

En esta sntesis, la estrategia, pasa por construir o armar, el ciclo intermedio que luego es reducido (aromatizado) por selenio
metlico y calor, la ciclacin se la efecta por la reaccin de un alcohol, sobre un anillo bencnico, catalizado por pentxido de
fsforo, que al mismo tiempo, abstrae los hidrgenos del ciclohexanol.
La
ciclacin
resulta
ser
regioespecfica, no se la efecta por
la alquilacin tradicional del Friedel
Crafts, razn por la cual no se
presenta la formacin de otros
ismeros.
c) Sntesis, basada en la estrategia de la reaccin de Ullman.

Los grupos arilo, pueden acoplarse con buenos
rendimientos segn la reaccin de Ullman y
algunas de sus variantes. En la sntesis que se
propone seguidamente, se forma el ciclo interno
por un acoplamiento de dos bencenos que
cuentan en su estructura con un sustituyente
halgeno (bromo). La aromatizacin de este ciclo
se lo efecta a travs de la accin de una
quinona disustituida como el DDQ.
Debido a esta estrategia, se ubica en la posicin
para, al bromo benceno, un grupo que
temporalmente deber ocupar dicha posicin y
cuyo alejamiento del anillo bencnico sea
posteriormente, relativamente fcil.
77
W. Rivera M.
d) Sntesis, basada en la estrategia de la reaccin de Heck

El acoplamiento de haluros aromticos a
alquenos, por la accin cataltica del Pd o
sus sales, puede ser otra de las
reacciones utilizadas en una estrategia
de sntesis, para poliarilos fusionados.
e) Sntesis, basada en la estrategia de la reaccin de MacMurry

La reduccin bimolecular de
aldehdos y cetonas, catalizada
por sales de Ti(III) o Ti(IV),
conocida como la reaccin de
MacMurry, tambin puede ser
utilizada en una estrategia de
sntesis de compuestos
policclicos condensados, como es
el caso del Fenantreno y como
puede apreciarse a continuacin
f) Sntesis, basada en la estrategia de la reaccin de Diels Alder

La funcionalizacin del Fenantreno a un compuesto tricclico no aromtico, permite formar una molcula precursora del tipo
aducto, donde se puede vislumbrar la estructura del dieno y el dienfilo, lo cual permite aplicar la desconexin relacionada con
la reaccin de Diels Alder. Esta molcula precursora puede obtener a travs de la reduccin de Birch del bifenilo.
El bifenilo es resultado de la reaccin de acoplamiento de dos moles de bromobenceno, segn Ullman.
b) Variantes de la sntesis basada en acilaciones y alquilaciones de Friedel Crafts.

Sntesis que no requieren de comentarios especiales, en razn a que las reacciones utilizadas son abundantemente conocidas.
78
W. Rivera M.
V.1.
V.2.
V.3.
79
W. Rivera M.
V.4.

Preguntas: Cules son las reacciones que justifican las siguientes transformaciones?.
CH
CH3
CH3
Br
MOb. 24
MOb. 20
CH=CH 2
OH
OH
NO 2
MOb. 25
MOb. 21
CH3
t-Bu
PhCH2-CH 2Ph
CH2
MOb, 22
MOb 26
CH3
CH3
Br
O 2N
Cl
MOb 23
MOb. 27
Soluciones:
MOb. 20. No existe la posibilidad de que el
ion acetiluro acte directamente sobre el
benceno, por consiguiente el triple enlace
se obtiene a partir de un grupo alquilico
vec-dibromado, que se obtiene por
Bromacin del estireno, obtenido
previamente por una deshidrobromacion
de un haluro de bencilo formado por una.
KOH/Etanol
KOH/etanol
Br
Br
calor
Br2
CH 2Br
Br2/CCl 4
CH 2=CH 2
HF
Bromacin por el mecanismo de radicales libres sobre el etilbenceno
80
W. Rivera M.
MOb. 21 El para nitroestireno, no es posible

obtener por nitracin directa del estireno, debido a
que el grupo etenilo unido al anillo es inestable en
las condiciones de la nitracin.
En tal virtud la molcula precursora tendr un grupo
que sea fcil de deshidrobromar.
Este precursor se obtiene por Bromacin de
radicales del grupo etilo ligado al anillo bencnico,
CH=CH 2
HNO 3/H2SO4
KOH/etanol
Br
CH 2=CH 2
O 2N
NO 2
HF
calor
O 2N
Br2
que previamente fue nitrado mayoritariamente en la posicin para.
MOb. 22. La simetra de la molcula permite pensar en una estrategia que tome en cuenta la reaccin de Corey-House. Tambin es una buena
ruta si se utiliza el PhCH2CH2Cl, sobre el benceno o se toma en cuenta una acilacin con PhCH2COCl y posterior reduccin del grupo carbonilo
por la reduccin de Clemmensen.
CuI
PhCH3
Br2/calor
(PhCH2)2CuLi
PhCH2-CH 2Ph
PhCH2Br
PhCH2Li
PhCH2Br
PhCH3
BuLi
Br2 calor
MOb 23. La molcula precursora

puede ser una cetona, cuyo grupo
carbonilo es reducido a metileno
por el reductor de Wolf-Kischner.
De este modo se evita la
presencia del Zn en medio acido
que afectara al grupo nitro. Otra
molcula precursora puede ser,
el haluro siguiente: O2 N-PhCH2Cl
que acte sobre una molcula de
benceno.
O 2N
MOb. 25. El diol de esta molcula puede obtener por

un hidroxilacin selectiva del estireno, como
molcula precursora. El estireno se forma a partir
de la deshidrobromacion, como en anteriores casos.
COOH
AlCl3
O 2N
MOb. 24. La posicin del bromo en la molcula

precursora, es la tpica posicin allica, la que se
obtiene por Bromacin de radicales.
El grupo alqulico, sobre el anillo bencnico no
se puede obtener del haluro correspondiente,
por que se presentara transposicin. Entonces
se recurre a la acilacin y posterior reduccin
del grupo carbonilo, con amalgama de cinc en
medio acido (reduccin de Clemmensen
SOCl2
COCl
NH 2NH 2/KOH
O 2N
O 2N
HNO 3/H2SO4
KMnO4
O 2N
ismero
mayoritario
Br2/hv
AlCl3
Br
Cl
Zn(Hg)/HCl
CrO 3/H2SO4
CH 2OH
OH
OH
KMnO4 dil.
SOCl2
OH
EtOH
Br
AlCl3
NBS
KOH/etanol, calor
81
W. Rivera M.
MOb. 26. La molcula precursora,

muestra una posible ruta a partir de
un halogenuro y se aprovecha el grupo
voluminoso del t-Butil, para introducir
en la posicin para el grupo acilo
portador del grupo etilo.
CH 3COCl
t-Bu
KOH/etanol
t-Bu
t-Bu
AlCl3
t-Bu
t-Bu
Zn(Hg)/HCl
t-BuOH
Br
MOb. 27. La estrategia pasa por definir la inclusin del

bromuro en una molcula precursora que no permita la
formacin de ningn ismero.
El alqueno menos sustituido es el que obligatoriamente
se forma por una deshidrohalogenacion, de un grupo
formado por Halogenacin de radicales.
Br2 (1mol)/hv
AlCl3
Cl 2/AlCl3
HBr/ROOR
Cl
Br
Cl 2/hv
Cl
Cl
Cl
Cl
EtONa/etanol
Cl
OH
AlCl3
PCl 3
3.15. PROBLEMAS PROPUESTOS

A partir de materiales simples y asequibles como materiales de partida, proponer un plan de sntesis para la preparacin en el
laboratorio de las siguientes molculas:
OH
NH2
NO 2
Cl
COCH3
Br
HO
COOH
Cl
COOH
Br
Br
Br
O 2N
NO 2
Br
O 2N
NO 2
NO 2
Cl
Br
COOH
Br
Br
Br
Br
Br
OH
COCH 3
H3CO
OCH3
COCH3
Br
Br
82
W. Rivera M.
CAPITULO 4
ALCOHOLES, TIOLES Y FENOLES
Los alcoholes, R-OH, figuran entre los compuestos orgnicos ms verstiles. Estn ampliamente distribuidos en la naturaleza, son
muy importantes en la industria y tienen una qumica extraordinariamente rica. Los alcoholes pueden obtenerse por un gran
nmero de mtodos. En los mtodos ms importante de sntesis de alcoholes se emplean compuestos carbonlicos.
Los alcoholes experimentan una gran variedad de reacciones, se emplean para la obtencin de halogenuros de alquilo. Adems, los
alcoholes son dbilmente cidos (pKa = 16 a 18), reaccionan con bases fuertes y con metales alcalinos para formar aniones
alcxido, R-O-, que se usan mucho en sntesis orgnica. La reaccin ms importante de los alcoholes es su oxidacin a compuestos
carbonlicos.
Los tioles, R-SH, anlogos azufrados de los alcoholes, suelen producirse por reacciones S N2 de un halogenuro de alquilo con
tiorea. La oxidacin suave de un tiol produce un disulfuro, R-SS-R, y la reduccin suave de un disulfuro forma nuevamente el tiol.
Los fenoles ArOH, son la contraparte aromtica de los alcoholes, pero son mucho ms cidos, puesto que los aniones fenxido
ArO- , pueden estabilizarse por deslocalizacin de la carga negativa en el anillo aromtico. La sustitucin de este anillo con grupos
electroatrayentes eleva la acidez del fenol, mientras que la sustitucin con grupos electrodonadores la reduce. En general los
fenoles se elaboran por uno de los dos mtodos: (1) fusin alcalina de sulfonatos aromticos o (2) hidrlisis de una sal de
arenodiazonio.
4.1. NOMENCLATURA DE ALCOHOLES Y FENOLES
Nomenclatura de los Alcoholes
Los alcoholes se clasifican en primarios (1 ), secundarios (2 ) o terciarios (3 ), dependiendo del nmero de sustituyentes unidos
al carbono que tiene el hidroxilo. En la nomenclatura del sistema IUPAC los alcoholes simples se designan como derivados del
alcano progenitor y se utiliza el sufijo ol :
Reglas:
1.
Seleccione la cadena de carbonos mas larga que contenga el grupo hidroxilo y derive el nombre del alcohol
reemplazando la terminacin o del alcano correspondiente con ol.
2. Numere la cadena ms larga de carbonos a partir del extremo ms cercano al grupo hidroxilo.
3. Numere los sustituyentes de acuerdo con su posicin en la cadena y escriba el nombre, mencionando los sustituyentes
en orden alfabtico.
HO
HO
H
OH
HO
2-metil-2-pentanol
cis-1, 4-ciclohexanodiol
3-fenil-2-butanol
Algunos alcoholes sencillos que se encuentran en la naturaleza tienen nombres comunes o triviales que acepta la IUPAC. Ejemplos.
CH2OH
CH2=CHCH 2OH
OH
Alcohol alilico
Alcohol bencilico
(fenilmetanol)
(2-propen-1-ol)
HO
HOCH2CH2OH
Etilenglicol
( 1, 2-etanodiol)
Alc. ter-butilico
(2-metil-2-propanol)
HO
OH
Glicerol
( 1, 2, 3-propanotriol )
83
W. Rivera M.
Nomenclatura de Fenoles
La palabra fenol se utiliza como nombre de una sustancia especfica (hidroxibenceno) o para nombrar a los compuestos
aromticos hidroxisustituidos, de acuerdo a las reglas previstas para los compuestos aromticos di o polisustituidos. Por tal razn
que fenol se emplea ahora como nombre base, ocasionalmente los fenoles se denominan hidroxicompuestos.
OH
OH
HO
Cl
m-metilfenol
O 2N
NO 2
2, 4-dinitrofenol
HO
COOH
ac. p-hidroxibenzoico
o-clorofenol
Muchos fenoles en la actualidad mantienen sus nombres comunes, con la aceptacin de la IUPAC. Los metillfenoles por ejemplo se
denominan cresoles.
COOH
HO
OH
OCH3
OH
Ac. Salicilico
CHO
Vainillina
OCH 3
OH
CH(CH 3)2
CH 2CH=CH 2
Timol
Eugenol
4.2. ALCOHOLES
Los alcoholes son compuestos que tienen grupos hidroxilo unidos a tomos de carbono saturado, con hibridacin sp3. Esta
definicin excluye deliberadamente a los fenoles (grupo hidroxilo unidos a anillos aromticos) y a los enoles (grupo hidroxilo unidos
a un carbono vinlico), debido a que la qumica de estos tres tipos de compuestos es muy diferente. Los alcoholes pueden
considerarse los derivados orgnicos del agua, donde uno de los hidrgenos es sustituido por un grupo orgnico: H-O-H pasa a ser
R-O-H.
Los alcoholes estn ampliamente distribuidos en la naturaleza y tienen muchas aplicaciones industriales y farmacuticas. El etanol,
por ejemplo, es una de las sustancias orgnicas ms simples y mejor conocidas, y se usa como aditivo de combustibles, como
disolvente industrial y en las bebidas; el mentol, un alcohol aislado de la menta, se usa mucho como saborizante y en perfumera; y
el colesterol, un alcohol esteroide cuya frmula tiene aspecto complicado, se considera un agente responsable de las
enfermedades cardiovasculares.
4.2.1. PROPIEDADES DE LOS ALCOHOLES
A) ENLACE DE HIDRGENO
Como ya se coment, los alcoholes se pueden considerar derivados del agua, en el sentido de que uno de los hidrgenos ha sido
reemplazado por un grupo orgnico. De este modo los alcoholes tienen casi la misma configuracin geomtrica del agua. El ngulo
de enlace R-O-H tiene aproximadamente el valor tetradrico (109 en el metanol, por ejemplo), y el tomo de carbono al que est
unido el OH, presenta hibridacin sp3.
Los alcoholes son muy distintos de los hidrocarburos y de los halogenuros de alquilo. No slo su qumica es mucho ms rica, sino
que sus propiedades fsicas son tambin diferentes. Los puntos de ebullicin de algunos alcoholes, alcanos y cloroalcanos simples,
son mucho mayores que sus homlogos del mismo peso molecular.
La causa de sus puntos de ebullicin altos es que los alcoholes, al igual que el agua, estn muy asociados en solucin debido a la
formacin de los llamados enlaces de hidrgeno.
84
W. Rivera M.
TABLA 2
Puntos de ebullicin de alcanos, cloroalcanos y alcoholes (C)
Grupo alquilo, R Alcano, R-H Cloroalcano, R-Cl Alcohol. R-OH
CH3-
-162
-24
64.5
CH3CH2 -
-88.5
12.5
78.3
CH3CH2CH2 -
-42
46.6
97
(CH3)2CH-
-42
36.5
82.5
CH3CH2CH2CH2 -
-0.5
83.5
117
(CH3)3C-
-12
51
83
El tomo de hidrgeno de un grupo -OH en una molcula est polarizado positivamente, y forma un enlace dbil (enlace de
hidrgeno) con el tomo de oxgeno polarizado negativamente de otra molcula. Aunque los enlaces (puentes) de hidrgeno tienen
una energa de slo 5 kcal/mol, en contraste con las 103 kcal/mol de un enlace O-H tpico, la presencia de muchos puentes de
hidrgeno significa que se debe agregar energa extra para romperlos durante la ebullicin.
Puentes de hidrgeno en los Alcoholes.
4.2.2. ACIDEZ Y BASICIDAD

Como el agua los alcoholes son dbilmente cidos y dbilmente bsicos. Como bases de Lewis dbiles, los alcoholes son protonados
reversiblemente por los cidos para formar iones oxonio, R-OH2+. Como podra esperarse, los alcoholes protonados son mucho
ms reactivos que los alcoholes neutros hacia los nuclefilos, debido a que portan carga positiva.
Como cidos dbiles, los alcoholes actan como donadores de protones. En solucin acuosa diluida, se disocian ligeramente
donando un protn al agua.
Los efectos inductivos tambin son importantes para determinar la acidez de los alcoholes.
Por ejemplo, los sustituyentes halgeno, atrayentes de electrones, estabilizan un anin alcxido ayudando a dispersar la carga en
una rea grande, y haciendo as ms cido al alcohol.
Este efecto inductivo puede observarse comparando la acidez del etanol (pKa = 16) con la del 2,2,2-trifluoroetanol (pKa = 12.43), o
la del terc-butlico (pKa = 18) con la del perfluoro-2-metil-2-propanol (pKa = 5.4). (vase Tabla3)
85
W. Rivera M.
TABLA 3.Constantes de acidez de algunos alcoholes

pKa
Alcohol
(CH3)3COH
8.00
CH3CH2 OH
16.00
HOH (agua)
15.74
CH3OH
15.54
CF3CH2 OH
12.43
(CF3)3COH
5.4
HCl
-7.00
cido dbil
cido fuerte
Los grupos atrayentes de electrones estabilizan el alcxido

y reducen el pKa.
pKa = 5.4
pKa = 18
Dado que los alcoholes son mucho ms dbiles que los cidos carboxlicos o los cidos minerales, no reaccionan con bases dbiles
como aminas, ion bicarbonato o hidrxido metlico. Sin embargo, reaccionan con metales alcalinos y con bases fuertes como
hidruro de sodio (NaH), aminas de sodio (NaNH2 ), reactivos de alquil-litio (RLi) y reactivos de Grignard (RMgX). Las sales metlicas
de los alcoholes son por s mismas bases fuertes, por lo que a menudo se usan como reactivos en qumica orgnica.
Ejemplos:
4.3. SNTESIS DE ALCOHOLES

REACCIN
1.
EJEMPLO
Hidratacin de alquenos
a.- Catalizada por cido: forma alcoholes Markovnikov
b.- Oximercuracin desmercuracin: forma alcoholes Markovnikov
c.- Hidroboracin y oxidacin: forma alcoholes anti-Markovnikov
d.- Adicin cido hipohaloso a alquenos
H
H2C
CH2
X2, H2O
H2SO4, H2O
1) Hg(OAc)2, H2O
1) BH3.THF
2) H2O2, NaOH
(HOX)
X
OH
2) NaBH4
HO
H
OH
86
W. Rivera M.
2. Hidroxilacin de alquenos(formacin de dioles)
OsO 4/H2O2
OH
KMnO4/NaOH
a.- hidroxilacin sin, usando KMnO4/NaOH, o empleando OsO4/H2 O2
OH
H
b.- hidroxilacin anti, con perecidos (el mas usado es el cido meta cloro
perbenzocio: MCPBA)
MCPBA/H
OH
H2 O
H
OH
H3C
3. Sustitucin nucleoflica de los haluros de alquilo.

a.- sustitucin de segundo orden: halogenuros primarios y algunos
secundarios
H2 O
H3C
H3C
Br
H3C
CH3
H3C
H3C
calor
Cl
H3C
O
H2
Ni Raney
H3C
OH
2-methylprop-1-ene
Este mtodo no es tan selectivo ni tan efectivo

como el empleo de hidruros como reactivos
a.- Hidrogenacin cataltica de aldehdos y cetonas:

H3C
CH2
CH3
2-methylpropan-2-ol
4.- Reduccin de compuestos carbonlicos
OH
H3C
acetona/agua
b.- sustitucin de primer orden: halogenuros terciarios (y algunos

secundarios)
H3C
KOH
OH
H3C
CH3
CH3
b.- Empleo de hidruros como reactivos reductores:

(b1) Aldehdos
(b2) Cetonas
(b3) steres
COOEt
1) LiAlH4
OH
2) H 2O
Esta reaccin tambin ocurre con los haluros de cido

(b4) cidos carboxlicos
5.- Adicin nucleoflica de reactivos de Grignard a compuestos

carbonlicos.
a.- Formaldehdo
87
W. Rivera M.
b.- Aldehdos
c.- Cetonas
d.- steres
CH3
OH
MgBr
CH 3COOEt
1) ter seco
2) H 3O
(1) 2PhCH2MgBr
(PhCH2)2CHOH
OC2H5 (2) H3O
Esta reaccin tambin ocurre con los halogenuros de cido, lactonas y

anhdrido, para dar el mismo tipo de alcohol
O
6. Otros nuclefilos y sustratos que forman alcoholes

a.- Adicin de un grignard a xido de etileno, para dar un alcohol primario
(con dos tomos de carbono agregados) se adiciona por el lugar menos
impedido.
MgBr
OH
1)
2) H 3O
OH
O
HC
CLi
2) H 3O
b. Adicin de acetiluros provenientes de compuesto organometalicos como el

Li y Na, sobre epxidos y compuestos carbonlicos, aldehdos y cetonas
HC
c. Adicin de alquinil de Grignard sobre epxidos, aldehdos y cetonas
OH
1)
HC
CH
CMgBr
2) H3O
4. 4. REACCIONES DE LOS ALCOHOLES

REACCION
1.- Ruptura del protn del hidroxilo:
EJEMPLO
H3C O
a.- Desprotonacin para formar un alcxido:

(a1) ROH + NaH RO-Na+ + H2
(a2) ROH + Na RO-Na+ + H2
Alcxidos
Los metales activos pueden ser: Na, K, Li, Mag, Ca, Ba, Al, Zn, etc.
b.- Acilacin para formar steres:
OH
O
R1
OH
Me
O
Cl
O
H
Me
HCl
Cl
O
ster
cyclohexanol
cyclohexyl acetate
R1
88
W. Rivera M.
c.- Tosilacin.
H3C
H3C
TsCl, piridina
piridina
OH
OR
El grupo OTs es buen saliente y puede ser sustituido por una gran
variedad de nuclefilos.
Cl
O
tosilato de alquilo
cloruro de tosilo (TsCl)
d.- Sntesis de Williamson para teres:

R
O-
EtONa
R
R1
X
(R1 debe ser primario)
R1
CH3COOH
EtOH
H2O
RCOOR1
R1OH
CH3CH2OCH3
metil etil ter
CH3I
X-
e.- Conversin a steres:

(e1) Con cido carboxlico y catlisis cida (sntesis de Fischer):
RCOOH
H3C
H3C
O
S
O
S
OTs
OH
H3C
H3C
CH3COOEt
COCl
H2 O
COOEt
HCl
EtOH
(e2) Con haluros de cido:

+
H
RCOCl
HCl
RCOOR1
R1OH
2.- Ruptura del grupo hidroxilo del alcohol:

a.- Deshidratacin para formar alquenos:
(a1).- Alcoholes terciarios
H3C O
(a2).- Alcoholes secundarios y terciarios
(a3).- En los alcoholes primarios normalmente se presentan

rearreglos en el esqueleto carbonado:
H2SO4 conc.
H3C
OH
b.- Conversin de alcoholes a halogenuros de alquilo:
o H3PO4 conc.
OH
Cl
OH
HI o P/I2
OH
Cl
H3C
H3C
Cl
CH 2OH
PBr3
H3C
CH 2Br
H3C
Cl
P/I2
CH3(CH 2)4CH2I
H
2EtOH
R-O-R
HCl
H3C
c.- Deshidratacin de alcoholes para formar teres:

H
menor a 30%
H3C
CH3(CH 2)4CH2OH
2ROH
Producto principal
H3C
HBr o PBr3
R
H3C
H3C
OH
HCl o SOCl2/piridina
CH2
CH3
H3C
CH3CH2OCH2CH3
H2O
H2O
3.- Reacciones de xdo reduccin:

a.- Alcohol primario
89
W. Rivera M.
Aldehdo
Un cido carboxlico
b.- Alcohol secundario
Una cetona
4.5. SNTESIS DE LOS TIOLES
4.5.1. REACCIONES DE LOS TIOLES

a.- Oxidacin de tioles a disulfuros
b.- Otras homologas a la de los alcoholes

Seguidamente se estudiar con un poco mas de detalle algunas sntesis y reacciones de los alcoholes, que son de mayor utilidad.
OBTENCIN DE ALCOHOLES POR REDUCCIN DE GRUPOS CARBONILOS
El mtodo ms generalizado para producir alcoholes es la reduccin de compuestos carbonlicos:
Donde [H] es una agente reductor generalizado

Una reduccin orgnica es una reaccin en la cual se incrementa el contenido de hidrgeno o disminuye el de oxgeno, nitrgeno
o halgeno de una molcula. A la inversa, una oxidacin orgnica es una reaccin en la cual disminuye el contenido de hidrgeno o
se incrementa el de oxgeno, nitrgeno o halgeno de una molcula.
Se dispone de muchos reactivos para reducir cetonas y aldehdos a alcoholes, pero usualmente se elige el borohidruro de sodio,
NaBH4, debido a la seguridad y la facilidad de su manejo. Este compuesto es un slido cristalino blanco que se puede manipular y
pesar sin peligro en atmsfera abierta y usar en agua o en solucin alcohlica. Suelen obtenerse altos rendimientos de alcohol.
El hidruro de aluminio y litio, LiAlH4, es un polvo blanco soluble en ter y tetrahidrofurano, es otro agente reductor que se usa
algunas veces para la reduccin de cetonas y Aldehdos. Si bien es ms potente y reactivo que el NaBH 4, el LiAlH4 es tambin
peligroso, y debe ser manejado por personas experimentadas. Reacciona violentamente con el agua, se descompone cuando se
calienta a ms de 125C. No obstante estos inconvenientes, el LiAlH4 es un reactivo en extremo valioso y usado a diario en cientos
de laboratorios.
90
W. Rivera M.
Los steres y los cidos carboxlicos pueden reducirse para formar alcoholes primarios. Estas reacciones son ms difciles que las
reducciones correspondientes de aldehdos y cetonas. Por ejemplo, el borohidruro de sodio reduce lentamente los steres y no
reduce los cidos. As, las reducciones de los steres, los haluros de acilo y los cidos carboxlicos usualmente se realizan con
hidruro de litio y aluminio. Todos los grupos carbonilos, incluyendo steres, cidos, cetonas y aldehdos, se reducen por medio de
LiAlH4 con alto rendimiento, como se puede ver en los siguientes ejemplos:
Mecanismo de la reduccin con NaBH4 :
Mecanismo de la reduccin con LiAlH4:
91
W. Rivera M.
OBTENCIN DE ALCOHOLES POR ADICIN DE

REACTIVOS DE GRIGNARD A GRUPOS CARBONILOS.
Los reactivos de Grignard, RMgX, reaccionan con los compuestos carbonlicos para producir alcoholes de manera semejante a
como lo hacen con los hidruros. El resultado es un mtodo muy til y general de sntesis de alcoholes.
La reaccin consiste en un ataque nucleoflico del R al
carbono electroflico del grupo carbonilo.
Debido al carcter nucleoflico del grupo alquilo en los reactivos organometlicos de litio y magnesio, puede utilizarse para la
sntesis de alcoholes por adicin a compuestos carbonlicos y apertura nuclefila de anillos de oxaciclopropano (epxidos).
Mecanismo:
Por reacciones de Grignard es posible obtener un gran nmero de alcoholes, dependiendo de los reactivos usados, obsrvese los
siguientes ejemplos:
Bromuro de ciclohexil
magnesio
Formaldehdo
Ciclohexilmetanol
(65%)
3-Metilbutanal
Bromuro de
Fenilmagnesio
3-Metil-1-fenil-1-butanol
(73%)
Z
Ciclohexanona
1-Etilciclohexanol (89%)
Pentanoato de etilo
Bromuro de
metilmagnesio
2-Metil-2-hexanol
85%
4.6. REACCIONES DE LOS ALCOHOLES

Las reacciones de los alcoholes pueden dividirse en dos grupos. Las que ocurren en el
enlace C-O y las que ocurren en el enlace O-H.
En el resumen de las reacciones estn representadas casi todas ellas, a continuacin
realizaremos algn comentario de las ms significativas.
DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES PARA PRODUCIR ALQUENOS
Una de las reacciones ms importantes del enlace C-O de los alcoholes es la deshidratacin para formar alquenos. Se rompe el
enlace carbono-oxgeno, se rompe el enlace C-H vecino y se forma un enlace pi () de alqueno.
Debido a la importancia de la reaccin, se ha desarrollado un gran nmero de formas alternativas de realizar las
deshidrataciones. Uno de los mtodos ms comunes y que funciona particularmente bien para los alcoholes terciarios es el mtodo
catalizado por cido. Las deshidrataciones catalizadas por cido normalmente siguen la regla de Saytzeff. En la prctica normal de
laboratorio, slo los alcoholes terciarios se deshidratan con cido. Puede hacerse que los alcoholes secundarios reaccionen, pero
las condiciones son ms severas (H2SO4 al 75%, 100C) y las molculas sensibles no las resisten. Los alcoholes primarios son
menos reactivos an que los secundarios, y se requieren condiciones todava ms severas para la deshidratacin (H2SO4 al 95%,
150 C) .
92
W. Rivera M.
Una vez que se ha reconocido que la deshidratacin catalizada por cido es una reaccin E1, se esclarece la causa por la cual los
alcoholes terciarios reaccionan ms rpido. Los sustratos terciarios siempre reaccionan con ms rapidez en las reacciones E1,
debido a que conducen a carbocationes intermedios muy estabilizados.
Dos electrones del tomo de oxgeno se unen al H+, produciendo un alcohol protonado intermediario, el
cual a su vez es un buen grupo saliente.
ompe el enlace carbono-oxgeno y los dos electrones del enlace quedan en el oxgeno, dejando el
carbocatin intermediario.
Dos electrones de un enlace carbono-hidrgeno vecino forman el enlace pi del alqueno, y se elimina un H+
(un protn).
Para evitar la necesidad de cidos fuertes y poder deshidratar alcoholes secundarios de un modo ms suave, se han desarrollado
otros reactivos que son eficaces en condiciones bsicas suaves. Uno de tales reactivos, el oxicloruro de fsforo (POCl 3), a menudo
es capaz de provocar la deshidratacin de alcoholes secundarios y terciarios a 0C en piridina (una amina bsica) como
disolvente.
1-Metilciclohexanol
1-Metilciclohexeno (96%)
Ciclohexanol
Ciclohexeno (97%)
Mecanismo:
El grupo hidroxilo del alcohol reacciona con POCl3 para formar un diclorofosfato intermedio. La eliminacin E2 procede por el
mecanismo usual de un paso, la piridina, una amina bsica, sustrae un protn del carbono vecino al mismo tiempo que el grupo
diclorofosfato est saliendo.
CONVERSIN DE ALCOHOLES EN HALOGENUROS DE ALQUILO
Una segunda reaccin del enlace C-O de los alcoholes es su conversin en halogenuros de alquilo. Los alcoholes terciarios se
convierten con facilidad en halogenuros de alquilo por tratamiento con HCl o HBr a 0C. Sin embargo, los alcoholes primarios y
secundarios son mucho ms resistentes a los cidos, y se transforman mejor en halogenuros por tratamiento ya sea con SOCl 2 o
con PBr3.
93
W. Rivera M.
Obtencin de cloruros de alquilo con SOCl2

Mecanismo:
Obtencin de bromuros de alquilo con PBr3:
Mecanismo:
A continuacin, el HOPBr2 reaccionar con dos o ms molculas del alcohol por mecanismos anlogos al de la primera etapa.
CONVERSIN DE ALCOHOLES EN TOSILATOS CON CLORURO DE P-TOLUENSULFONILO, (P-TOSCL)
Los alcoholes reaccionan con cloruro de p-toluensulfonilo en solucin de piridina para formar tosilatos de alquilo, R-OTs.
En esta reaccin slo se rompe el enlace O-H del alcohol;
el enlace C-O queda intacto, y no ocurre cambio en la
configuracin si el alcohol es quiral.
El tosilato de alquilo resultante tiene comportamiento
qumico muy similar al de los halogenuros de alquilo, y
como stos sufren reacciones de sustitucin S N1 y SN2
con facilidad.
OXIDACIN DE ALCOHOLES
La reaccin ms importante de los alcoholes es su oxidacin para producir compuestos carbonlicos. Los alcoholes primarios
forman aldehdos o cidos carboxlicos; los alcoholes secundarios generan cetonas, y los alcoholes terciarios no reaccionan con la
mayora de los agentes oxidantes, excepto en condiciones ms vigorosas.
La oxidacin de los alcoholes primarios y secundarios puede efectuarse con un gran nmero de reactivos, como KMnO 4, CrO3 y
Na2Cr2O7 K2Cr2O7. Los alcoholes primarios se oxidan a aldehdos o cidos carboxlicos, dependiendo de los reactivos
seleccionados y de las condiciones de reaccin. Probablemente el mejor mtodo para elaborar aldehdos a partir de alcoholes
primarios es por medio del clorocromato de piridinio (PCC), en diclorometano como disolvente, seguido del reactivo de Collins
(Py.CrO3.Py)
94
W. Rivera M.
Todas estas oxidaciones ocurren por rutas estrechamente

relacionadas con la reaccin E2. El primer paso implica la
reaccin entre el alcohol y un reactivo de Cromo VI para
formar un cromato intermedio. Una eliminacin bimolecular
posterior forma el producto carbonilo.
Ejemplos:
1-Decanol
cido decanoico (93%)
4-tercButilciclohexanol
4-tercButilciclohexanona
(91%)
4-metilpentanol
metilpentanal
(85%)
Citronelol
Citronelal (82%)
4-
4.7. TIOLES
Los tioles, R-SH, son anlogos azufrados de los alcoholes. Los tioles se nombran por medio del sistema que se usa para los
alcoholes, con el sufijo -tiol en lugar de -ol. El grupo -SH mismo se conoce como grupo mercapto.
La caracterstica fsica ms notable de los tioles es su olor en extremo desagradable. Por ejemplo, el olor del zorrillo o mofeta se
debe principalmente a los tioles simples 3-Metil-1-butanotiol y 2-Buteno-1-tiol. Al gas natural se le agregan pequeas cantidades de
tioles con bajo peso molecular que sirven como advertencia fcil de detectar en caso de fugas.
Los tioles suelen elaborarse a partir de los correspondientes halogenuros de alquilo por desplazamiento S N2 con un nuclefilo de
azufre, como el anin sulfhidrilo, -SH.
1-Bromooctano
1-Octanotiol
Los tioles pueden ser oxidados por reactivos suaves, como bromo o yodo, para formar disulfuros, R-SS-R. La reaccin es
fcilmente reversible; los disulfuros se pueden reducir a tioles por tratamiento con cinc y cido.
4.8. ALCOHOLES POLIHIDROXLICOS
Los compuestos que contienen dos grupos oxhidrilo se llaman glicoles o dioles. El diol ms simple es el compuesto inestable
metiln glicol o metanodiol, que resulta ser un gem-diol ( un diol que tiene ambos grupos oxhidrilo unidos al mismo carbono).
Los gem-dioles que contienen grupos que atraen fuertemente a los electrones pueden
aislarse. Es el caso del hidrato de cloral, que se utiliza como somnfero.
OH
Cl 3C
H
OH
Hidrato de cloral
95
W. Rivera M.
Los vic-dioles son mucho ms estables que los gemdioles.

Los vic-dioles pueden prepararse por hidroxilacin de
alquenos:
HO
OH
H
H
1) RCOOOH
KMnO4
fro
2) H2OO
H
H
HO H
OH
H
1) OsO 4
2) Na2SO3
HO
OH
H
H
Un importante triol es el glicerol (1,2,3-propanotriol), cuyos steres con compuestos muy importantes en bioqumica, son utilizado
como agente humectante por ser un lquido viscoso higroscpico e inocuo. Los compuestos que contienen dos o ms grupos OH
unidos a carbono adyacentes, sufren una oxidacin con rupturas de enlaces carbono-carbono, al ser tratados con cido perydico.
(HIO4)
4.8.1. SNTESIS DE LOS GLICOLES
Los mtodos que mayormente se han estudiado en la preparacin de glicoles toman en cuenta a los alquenos como molculas
precursoras, de los cuales se pueden mencionar los siguientes:
H H
X HO
H H
HO
X2 , H2O
H2 O
HO HO H
Halohidrina
KMnO4
(Ar)RCOOOH
O
peroxicido
Hidroxilacin syn
OH OH
H2O/OH- o
1) OsO 4
2) Na2SO3
+
H2O
OH
HO
Hidroxilacin anti
O 2 , Ag
calor
X2
CCl 4
H H
HO
H2O
X X H
Dihaluro vecinal
H H
HO HO H
Las reacciones de hidrlisis del haluro vecinal y de la halohidrina son tpicas de las reacciones de sustitucin nucleoflica. Dada la
posibilidad de eliminacin, stos haluros de alquilo suelen hidrolizarse mediante una solucin de carbonato de sodio acuoso.
4.8.2. REACCIONES DE LOS GLICOLES
A las ya mencionadas, incluiremos de la oxidacin del cido peruydico. Los glicoles, los - oxialdehidos, las -oxicetonas y los
compuestos ,-dicarbonlicos son oxidados por cido perydico, HIO 4. En todas ellas se rompe un enlace carbono-carbono,
adems de formarse cido ydico como subproducto (HIO3).
HO HO R1
R1 R R
HIO4
R
O
R1
Aldehdos o cetonas dependiendo de R y R 1
R1
96
W. Rivera M.
Pero no ocurre lo mismo con la siguiente molcula:
HO
HO
R1
R1
R OH
Compuestos -oxialdehidos o cetonas:
HIO4
O
HO
O
R1
R2
R2
R1
R2 = H, -oxialdehido
Aldehido
R2 = grupo alquilo o arilo o cetona
Compuestos , -dicarbonlicos:
O
R1
R y R1 pueden ser
H, alquilo o arilo
cido carboxlico
HIO4
O
OH
HO
R1
acidos carboxilicos
4.9. FENOLES
Los fenoles mas sencillos son lquidos o slidos de bajo punto de fusin; tienen puntos de ebullicin elevados, debido a que forman
puentes de hidrogeno. El fenol tiene cierta solubilidad en agua debido a la formacin de puentes de hidrogeno con ella. La mayora
de los otros fenoles son esencialmente insolubles. Son incoloros y se oxidan con facilidad por lo que se encuentran coloreados.
Los fenoles son compuestos bastante cidos mucho mas que los alcoholes. Hidrxidos acuosos convierten fenoles en sus sales; los
cidos minerales acuosos los reconvierten nuevamente en fenoles libres. Los fenoles y sus sales tienen propiedades de solubilidad
opuestas: las sales son solubles en agua e insolubles en disolventes orgnicos.
4.9.1. REACCIONES DE OBTENCIN DE FENOLES
Preparacin por sustitucin aromtica nuclefila
Hidroxilacin aromtica nuclefila directa
Sustitucin nuclefila en halobencenos
Hidrlisis de sales de arenodiazonio
Ruptura de teres
Ejemplos:
97
W. Rivera M.
4.9.2. REACCIONES DE FENOLES Y ALCOXIBENCENOS

Sntesis de teres de Williamson
Ejemplos:
Formacin de steres (esterificacin)
Ejemplos:
Reaccin de Kolbe (carboxilacin de Kolbe-schmitt)
Ejemplo:
Transposicin de Claisen
Ejemplo:
98
W. Rivera M.
Oxidacin a quinonas
Ejemplos:

Proponer un plan de sntesis, para las molculas objetivo sealadas a partir de molculas simples que se indican (MOb 26 -38).
Para ello utilice los reactivos y condiciones de reaccin que crea necesarios:
Estrategia: La molcula de partida (MOb 28) ha sido deshidratada y en
HO
la posicin allica referida al doble enlace se ha sustituido un

hidrgeno por el grupo ciano o nitrilo. Esta ltima reaccin ocurre slo
si la molcula precursora es un haluro de allico, razn por la cual se
propone como precursora de la MOb 28 una sustancia con esta
estructura.
El Br se introduce en la posicin deseada con el NBS y el alqueno es
producto de la deshidratacin de la molcula de partida.
MOB. 28
NC
H2SO4 conc., calor
NaCN, DMF
Br
NBS, hv
SCH3
Estrategia: (MOb 29), Se trata de un to ter, la

molcula precursora necesaria ser un haluro del
1,3-ciclopentadieno. Este haluro se prepara por la
accin del NBS, sobre el cicloalqueno dienico, el cual
a su vez es preparado por la deshidrobromacin de
la molcula precursora, al que se llega por la accin
del NBS sobre el cicloalqueno formado previamente
por deshidrohalogenacin de la molcula de partida
bromada por radicales
MOb. 29
Br
NBS, hv
NaSCH3
Br
t-BuOK, calor
NBS, hv
Br
t-BuOK, calor
NBS, hv
Ph
Ph
HO
Estrategia: Es similar a la utilizada en la
Ph MOb 30
Ph
obtencin de la MOb 28
NC
Ph
H2SO4 conc, calor
Ph
Ph
NBS, hv
Ph
NaCN, acetona
Br
99
W. Rivera M.
Estrategia: La MOb 31 tiene un incremento de

dos grupos alquilo (metilo y etilo) en relacin a
la molcula de partida, los cuales se
introducen en diferentes etapas, por lo cual se
propone como precursora una cetona,
portadora del grupo etilo, que es introducido
en el aldehdo obtenido del alcohol de partida.
OH
MOb 31
OH
PCC
1) CH3MgBr
CHO
2) H3O
OH
1) CH3CH 2CH 2MgBr

2) H3O
PCC
Estrategia: La MOb 32, muestra que un grupo etilo
CHO
MOb 32
inicial fue transformado en aldehdo, que obviamente

se formar a partir de un alcohol, y este ultimo por
hidratacin de un alqueno, al que se llega por
deshidrobromacin de una molcula bromada por
radicales, del material de partida
PCC
CH2OH
Br2, hv
Br
NaOH alc.
1) BH3/THF
2) H2O2/OH-
Estrategia: MOb 33, Se propone como molcula precursora
OH
MOb 33
un alqueno, que es bromado en condiciones antimarkovnikov.

El alqueno se prepar por deshidratacin del alcohol
formado, por la accin de un Grignard sobre una cetona, que
es preparada por oxidacin del ciclohexanol.
Br
O
PCC
HBr/ROOR
OH
H2SO4
conc.
1) CH3MgBr
2) H3O
Estrategia: La MOb 34, tiene el doble de

tomos de C, que el de partida. Entonces se
propone un alcohol como precursor, el mismo
que ser preparada entre un Grignard y un
aldehdo formados de la misma molcula de
partida
O
OH
MOb 34
PBr3
PCC
PCC
Mg
Br
OH
MgBr
THF
2) H3O
CHO
Estrategia: La cetona metlica de la MOb 35, puede prepararse
HO
OH
HO
HgSO4/H2SO4
CrO 3/H2SO4
1)
CNa
2) H3O
OH
Estrategia: El material de partida se oxida a

aldehdo con disiamilborano, que atacado por un
Grignard adecuado forma la MOb 36
O
MOb 35
por oxidacin de un grupo acetiluro con sales de Hg (II) en

medio cido, el alcohol no es afectado por este reactivo.
El alcohol se form por la accin del acetiluro de sodio sobre
una cetona derivada del alcohol de partida por oxidacin
MOb 36
1) (Sia)2BH, T HF
2) H2O2/OH-
1) EtMgBr
2) H3O
CHO
100
W. Rivera M.
Estrategia: Como la MOB 37 es un aldehdo, se
CHO
MOb 37
propone un alcohol como la molcula precursora,

que a su vez, es preparado por apertura de un
epxido con un Grignard formado a partir del
bromuro de la molcula de partida. sta es
bromada por radicales, para tener el compuesto
necesario.
Br
Br2, hv
OH
MgBr
PCC
O
Mg/THF
1)
2) H3O
Estrategia: MOb 38. Los haluro se obtiene a partir de alquenos o alcoholes,

este ltimo es la mejor opcin, debido a que la accin del grupo de un
Grignard que contenga el grupo fenilo, permite formar el alcohol requerido
como molcula precursora.
Cl
OH
Ph
PCC
MOb 38
OH
Ph
SOCl2
1) PhMgBr
2) H3O

1. Qu reactivo de Grignard y que compuesto carbonlico utilizara como materia prima para preparar los siguientes alcoholes?
OH
OH
OH
CH 2CH 3
CH2Br
CH 2CH 2CH 2OH
OH
CH2OH
2. La testosterona2 es una de las hormonas esteroidales masculinas ms importantes. Cuando se deshidrata tratndola con
acido, se efecta una transposicin para dar el producto que se muestra. Proponga un mecanismo para explicar dicha
reaccin.
OH
H
H
H
H3 O
O
Testosterona
3. A partir de la testosterona (problema 2), Cmo preparara las sustancias siguientes?
OH
OH
HO
HO
4. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de sntesis, para cada una de las siguientes molculas:
2 MCMURRY J. Qumica Orgnica. Sexta Edicin
Mxico. 2004
101
W. Rivera M.
OH
OH
Ph
OH
OH
OH
OH
OH
COH
OH
Ph
OH
OH
COOEt
OH
OH
OH
COOH
HOOC
O O
C6 H5
OH
C6H5
5. Proponer las reacciones qumicas que respalden la transformacin que se indica, pueden hacerse en varios pasos y con los
reactivos que crea ms necesarios.
a) 3-metil-2-2-pentanol
b) 3-metil-3-pentanol
A partir del alcohol sec-butlico
COOH
OH
C2H5
C2H5
HO
H
NC
H
S
C2 H 5
OH
n-Pr
OH
OH
OH
OH
OH
H
H
OH
102
W. Rivera M.
CAPTULO 5
TERES, EPXIDOS Y SULFUROS
Un ter es una sustancia que tiene dos residuos orgnicos unidos al mismo tomo de oxgeno, R-O-R. Los residuos orgnicos
pueden ser alqulicos, arlicos o vinlicos, y el tomo de oxgeno puede formar parte ya sea de una cadena abierta o de un anillo. El
ter mejor conocido es el ter dietlico, una sustancia familiar que se ha usado en medicina como anestsico y se emplea mucho en
la industria como disolvente.
En el laboratorio, los teres normalmente se elaboran por Sntesis de Williamson o por una secuencia de alcoximercuracindesmercuracin. Los teres son inertes a la mayora de los reactivos comunes, pero son atacados por cidos fuertes para
formar los productos de ruptura. Los epxidos son teres cclicos con anillos de tres miembros que contienen oxgeno, difieren de
los otros teres cclicos en su facilidad de ruptura.
Los sulfuros, R-S-R, son anlogos azufrados de los teres. Se producen por una reaccin S N2 de tipo Williamson entre un anin
tiolato y un halogenuro de alquilo primario o secundario.
5.1. TERES
Los teres pueden considerarse derivados orgnicos del agua, en los cuales los tomos de hidrgeno han sido
reemplazados por fragmentos orgnicos; es decir, H-O-H por R-O-R. De este modo, los teres tienen casi la
misma configuracin geomtrica que el agua. Los enlaces R-O-R` tienen ngulos de enlace aproximadamente
tetradrico (112 en el ter dimetlico), y el tomo de oxgeno tiene hibridacin sp3.
La presencia del tomo de oxgeno, electronegativo, hace que los teres tengan un ligero momento dipolar y,
por tanto, sus puntos de ebullicin son un poco ms altos que los alcanos correspondientes.
Hibridacin sp3
En la Tabla 13.1 se comparan los puntos de ebullicin de algunos teres comunes con los de los hidrocarburos
correspondientes en los que el tomo de oxgeno se ha sustituido por un -CH2-.
TABLA 4
Comparacin de los puntos de ebullicin de teres e hidrocarburos.
ter
Hidrocarburo
Punto de ebullicin (C)
Como en los anteriores captulos, las reacciones de los teres y tioeteres sern presentadas en forma de tabla, y al final de la
misma se realizara una explicacin mucho mas profunda sobre las reacciones ms significativas de ese grupo de compuestos
orgnicos.
Se culminar el capitulo con varios ejercicio s resueltos y propuestos, para que el estudiante pueda autoexaminar su ritmo de
asimilacin de las reacciones orgnicas, aplicadas a la sntesis de molculas orgnicas, relativamente simples, es decir, no
complejas por la naturaleza de su estructura.
103
W. Rivera M.
5.1.2.
SNTESIS DE TERES, EPXIDOS Y SULFUROS

REACCIN
1)
EJEMPLO
teres simtricos de bajo peso molecular:
H2SO4 conc
OH
ethanol
H2SO4
2 R-OH
R-O-R + H2 O
140
140
diethyl ether
A mayores temperaturas predomina el producto de eliminacin
R = primario o secundario, no puede ser arilo

Recurdese que los alcxidos se preparan desde los alcoholes
por tratamiento bsico y/o mtales alcalinos
2) Sntesis de Williamson:
a.- Alcxidos y haluros de alquilo y no bencilo
El halogenuro de alquilo debe ser primario debido a que transcurre por

el mecanismo SN2
b.- La variante del empleo de tosilatos
O
O
B:
R
OH
R no puede
ser terciario
Cl
CH3
base
Cl
H5C2 OH
CH3
Cl
c.- La variante del sulfato de dimetilo

2RO (o 2ArO )
H3C
(tosilato de etilo)
OCH3
ONa
2
O
CH3
2ROCH3 (o 2ArOCH3)
S
O
cloruro de tosilo
(TsCl)
O
p-Toluensulfonato de alquilo
(tosilato, R-OTs)
O
cloruro de
p-toluensulfonilo
(TsCl)
H5 C2 O
base
O
B-H
B:
(CH 3O)2SO2
SO4-2
3) Alcoximercuracin-desmercuracin.
Se observa orientacin Markovnikov. (Adicin Sin)

4) Epoxidacin de alquenos con peroxicidos.
El cido peroxibenzoico y el m-cloroperoxibenzoico son lo ms
utilizados con cloroformo como disolvente
5) Reaccin de un alqueno con haluro acuoso
H
H2C
CH2
Cl 2
H2O
H
Cl
Br2
H
OH
OH
H2O
OH
Br
OH
H
O
6) Formacin de sulfuros
a.- Tioteres a partir de tioles alqulicos
104
W. Rivera M.
R
Br
KOH
RSH
R-S-K
H2S (exceso)
EtOH
KBr
H2O
R-S-K
KOH
RSH
calor
R-S-R
Br
KBr
b.- Tioteres fenlicos a partir de tiofenoles

ROK
R1X
PhOK
KX
ROR1
CH3CH2CH2Br
PhOCH2CH2CH3
KBr
Ocurre tambin con los fenxidos
5.1.3. REACCIONES DE LOS TERES, EPXIDOS Y SULFUROS

REACCIN
EJEMPLO
1.- Reacciones de los teres.

(a) Ruptura con HX de teres alqulicos
Donde HX = HI > HBr > HCl

(b) Ruptura por cidos (HX) de teres ArOR
ArOR
ArOAr1
HX
+
HX
calor
ArOH
calor
OH
HBr
calor
RX
no reacciona
2.- Reacciones de los epxidos

(a) Apertura de anillos de epxidos catalizada por base.
(a1) En medio bsico y con alcohol
La reaccin ocurre en el sitio de menor impedimento estrico (Adicin

Anti).
(a2) Ocurre algo similar con los fenoles:
O
OH
ArOH
ArO
OAR H
H
OAR H
H
OH
H
H
O
OK
HO
(a3) con el agua en medio bsico seguido de una acidificacin para

neutralizar, se forman los glicoles
(b) Apertura del anillo epxido por reactivos cidos: (El nuclefilo se une al
carbono ms sustituido):
(b1) Reaccin con agua:
H2O
H
(b3) Reaccin con cido hidrcido
OH
ROH (ArOH)
+
(b2) Reaccin con alcohol o fenol
OH
OH OR(Ar)
HX
anhidro
OH
105
W. Rivera M.
(c) Apertura de epxido por reactivos de Grignard
La reaccin ocurre en el sitio de menor impedimento estrico (Adicin Anti).

(d) Hidrlisis de epxidos catalizada por cido.
La reaccin ocurre en el sitio ms impedido; se producen 1,2-dioles trans a

partir de epxidos cclicos.
(e) Apertura de anillos de epxido inducida por cido.
La reaccin ocurre en el sitio ms impedido (Adicin Anti).

3.- Reaccin de oxidacin de sulfuros.
(a) Formacin de sulfxidos.
(b) Formacin de sulfonas.
SNTESIS DE TERES DE WILLIAMSON

Los alcxidos metlicos reaccionan con los halogenuros de
alquilo primarios y con los tosilatos a travs de una ruta S N2
para producir teres, un proceso conocido como sntesis de
teres de Williamson . Aunque se descubri en 1850, la sntesis
Ciclopentxido de potasio Yodometano ter ciclopentil metil
de Williamson es todava el mejor mtodo para elaborar teres, (74%)
tanto simtricos como asimtricos.
Los iones alcxido necesarios de la sntesis de Williamson normalmente se obtienen de la reaccin de un alcohol con una base
fuerte como el hidruro de sodio, NaH. Una reaccin cido-base entre el alcohol y el hidruro de sodio genera la sal de sodio del
alcohol. Otra forma de obtenerlos es empleando metales alcalinos
ROH + NaH RO-Na+ + H2
Alcxido
ROH + Metal Alcalino (Na, K) RO-Na+ + H2

Alcxido
ALCOXIMERCURACIN - DESMERCURACIN DE ALQUENOS

Una reaccin de Alcoximercuracin ocurre cuando se trata un alqueno con un alcohol en presencia de acetato de mercurio. (El
trifluoroacetato de mercurio, Hg(OOCCH3)2, funciona an mejor). La posterior desmercuracin es inducida con borohidruro de
sodio, produciendo un ter. Como lo muestran los siguientes ejemplos, el resultado neto es la adicin Markovnikov del alcohol al
alqueno:
106
W. Rivera M.
Estireno
Ciclohexeno
1-Metoxi-1-feniletano (97%).
ter ciclohexil etlico (100%).
El mecanismo de la reaccin de alcoximercuracin-desmercuracin se inicia con una adicin electroflica del ion mercrico al
alqueno, seguida de la reaccin del catin intermedio con el alqueno. El desplazamiento de mercurio con el borohidruro de sodio
completa el proceso.
Mecanismo:
1-Metoxi-1-feniletano
Es posible emplear una amplia variedad de alcoholes y de alquenos en la reaccin de oximercuracin.
REACCIONES DE LOS TERES: RUPTURA CIDA
Los teres son en su mayora inertes a la totalidad de los reactivos utilizados en qumica orgnica, una propiedad que explica su
amplio uso como disolventes inertes. Halgenos, cidos suaves, bases y nuclefilos carecen de efecto sobre la mayora de los
teres. De hecho, los teres experimentan slo una reaccin de uso general: se rompen con cidos fuertes. El HI acuoso es an el
reactivo preferido para la ruptura de teres simples, aunque tambin puede usarse HBr. Ejemplos:
cido 2-etoxipropanoico
ter etil fenilco
ter etil isoproplico
ter terc-butil ciclohexlico
Las rupturas cidas de teres son reacciones de sustitucin nucleoflica tpicas que transcurren por una ruta S N1 o por una ruta
SN2, dependiendo de la estructura del ter. Los teres alqulicos primarios y secundarios reaccionan por una ruta S N2 en la cual el
ion yoduro o bromuro ataca al ter protonado en el sitio menos sustituido. Los teres terciarios, benclicos y allicos tienden a
romperse a travs de un mecanismo SN1.
107
W. Rivera M.
5.2. TERES CCLICOS: EPXIDOS

En gran medida, los teres cclicos se comportan como los teres acclicos. La qumica de un grupo funcional ter es la misma,
tanto si dicho grupo est en una cadena abierta como si se encuentra en un anillo. Por ejemplo, los teres cclicos comunes como
el tetrahidrofurano y el dioxano a menudo se usan como disolventes debido a que son inertes, aunque pueden romperse con cidos
fuertes.
El nico grupo de teres cclicos que se comportan de manera diferente de como lo hacen los teres de cadena abierta es el
formado por los anillos de tres miembros que contienen oxgeno, llamados epxidos u oxiranos. La tensin en el anillo de ter de
tres miembros ocasiona que los epxidos sean reactivos y les confiere una reactividad qumica nica. En el laboratorio, los
epxidos normalmente se elaboran por tratamiento de un alqueno con un peroxicido, RCO3H:
Pueden emplearse muchos peroxicidos para la epoxidacin. A escala de laboratorio, el cido m-cloroperbenzoico (MCPBA) es el
reactivo preferido. Los peroxicidos transfieren oxgeno a travs de un mecanismo complejo en un solo paso, sin intermedios. Sin
embargo existen pruebas que demuestran que el oxgeno ms alejado del grupo carbonilo es el que se transfiere.
Mecanismo:
Ciclohepteno
Peroxicido
1,2-Epoxicicloheptano cido
En otro mtodo para la sntesis de epxidos se emplean halohidrinas, producidas por adicin electroflica de HO-X a alquenos.
Cuando las halohidrinas se tratan con base, se elimina HX y se produce un epxido. Este mtodo en realidad es una sntesis de
teres de Williamson intramolecular. El tomo de oxgeno (nuclefilo) y el tomo de carbono (electrfilo) estn en la misma
molcula.
Mecanismo:
Bromohidrina
Sustitucin intramolecular
Epxido
5.2.1. REACCIONES DE APERTURA DEL ANILLO DE LOS EPXIDOS

Los anillos de epxidos pueden romperse por tratamiento con cido, de modo muy parecido a como ocurre con los teres. La
principal diferencia es que los epxidos reaccionan en condiciones mucho ms suaves debido a la tensin en el anillo. Un cido
mineral acuoso diluido a temperatura ambiente basta para provocar la hidrlisis de los epxidos y formar los 1,2-dioles, tambin
108
W. Rivera M.
llamados glicoles vecinales. La apertura del anillo de epxido catalizada por cido procede por ataque SN2 de un nuclefilo sobre
el epxido protonado.
Ejemplo:
1,2-Epoxiciclohexano
trans-1,2-Ciclohexanodiol (86%)
Los epxidos protonados tambin pueden ser abiertos por otros nuclefilos, adems del agua. Por
ejemplo, si se emplea HX anhidro, los epxidos pueden convertirse en halohidrinas trans.
Los epxidos, a diferencia de los teres, tambin pueden romperse con bases, la reactividad del anillo de tres miembros es
suficiente para que los epxidos reaccionen con ion hidrxido a temperaturas elevadas.
Una ruptura nucleoflica de anillo similar se observa cuando los epxidos se tratan con reactivos de Grignard. El xido de etileno se
utiliza con frecuencia, y permite convertir un reactivo de Grignard en un alcohol primario con dos carbonos ms que el halogenuro
de alquilo de partida.
Bromuro de butilmagnesio
-Hexanol (62%).
5.2.2. REGIOQUMICA DE LA APERTURA DEL ANILLO DE EPXIDO

La direccin en la cual se abren los anillos de epxidos asimtricos depende de las condiciones de reaccin. Si se emplea un
nuclefilo bsico en una reaccin sn2 tpica, el ataque ocurre en el carbono menos impedido del epxido, sin embargo si se emplean
condiciones cidas la reaccin sigue un curso distinto y el ataque del nuclefilo ocurre principalmente en el tomo de carbono ms
sustituido.
5.3. TERES CORONA
Los teres corona, descubiertos a principios de la dcada de 1960 por Charles Pedersen en la compaa
Du Pont, constituyen una adicin relativamente reciente a la familia de los teres.
La importancia de los teres corona deriva de su extraordinaria capacidad de solvatar cationes metlicos,
secuestrando el metal en el centro de la cavidad del politer
ter 18-corona-6
Diferentes teres corona solvatan diferentes cationes metlicos, dependiendo de la

compatibilidad entre el tamao del ion y el tamao de la cavidad. Por ejemplo, el 18corona-6 es capaz de formar complejos muy estables con el ion potasio.
Los complejos entre teres coronas y sales inorgnicas son solubles en disolventes
orgnicos no polares, lo que permite efectuar muchas reacciones en condiciones
aprticas que de otra manera tendran que llevarse a cabo en soluciones acuosas.
KMnO4, solvatado por 18-corona-6,

(este solvato es soluble en benceno)
Muchas sales inorgnicas, como KF, KCN, y NaN3, pueden hacerse solubles en disolventes orgnicos empleando teres coronas. El
efecto de su uso para disolver una sal en un disolvente aprtico polar, como DMSO, DMF o HMPA. En ambos casos, el catin metlico
109
W. Rivera M.
es fuertemente solvatado, dejando al anin desnudo. As, la reactividad S N2 de un anin se incrementa en presencia de un ter
corona.
5.4. SULFUROS
Los sulfuros, R-S-R, son anlogos azufrados de los teres. Se nombran siguiendo las mismas reglas que para los teres, usando
el trmino sulfuro en vez de ter.
Sulfuro dimetlico
Sulfuro metil fenlico
3-(Metiltio)ciclohexeno
Los sulfuros se elaboran por tratamiento de un halogenuro de alquilo primario o secundario con un anin tiolato, RS -. La reaccin
transcurre por un mecanismo SN2, Los aniones tiolatos son de los mejores nuclefilos que se conocen y los rendimientos que se
obtienen suelen ser altos en estas reacciones de sustitucin.
Bencenotiolato de sodio
Sulfuro metil fenlico (96%)
Puesto que los electrones de valencia del azufre estn ms lejos del ncleo y son retenidos menos fuertemente que los del oxgeno
existen algunas diferencias importantes entre la qumica de los teres y la de los sulfuros. Por ejemplo, el azufre es ms
polarizable que el oxgeno, y por tanto los compuestos de azufre son ms nuclefilos que sus anlogos de oxgeno. A diferencia de
los teres dialqulicos, los sulfuros dialqulicos son nuclefilos tan eficaces que reaccionan rpidamente con halogenuros de alquilo
primarios a travs de un mecanismo SN2. Los productos de tales reacciones son las sales de trialquilsulfonio, R3S+.
Sulfuro dimetlico
Yodometano
Yoduro de trimetilsulfonio
Una segunda diferencia entre los sulfuros y los teres es que los primeros se oxidan fcilmente. El tratamiento de un sulfuro con
perxido de hidrgeno, H2 O2, a temperatura ambiente, produce el correspondiente sulfxido (R2SO), y la oxidacin posterior del
sulfxido con un peroxicido produce una sulfona (R2SO2).
Sulfuro metil fenilco
Metil fenil sulfxido
Metil fenil sulfona

1. Cmo preparara los teres indicados (MOb 39 al 44)?
Estrategia: La naturaleza de los sustituyentes en torno al tomo
de oxigeno en el ter (MOb 39), sealan que la nica posibilidad
es que se haya formado a partir de precursores, como un
haluro de propilo y un fenxido metlico, lo contrario es
imposible, pues un halobenceno no participa de la sntesis de
Williamson
1) H2SO4/SO3
OH
2) KOH/f usin
ONa
NaH/ref lujo.
O
CH2CH2CH3
(MOb. 39)
HBr/calor
CH3CH2CH2Br
110
W. Rivera M.
Estrategia: El sustituyente alquilico en torno al oxigeno del ter, debera

proporcionar el haluro de alquilo correspondiente, pero al ser el mismo
secundario, el rendimiento seria demasiado bajo, ya que es siempre
preferible (S. W,) un haluro primario. Por lo tanto se recurre a la
alcoximercuracin desmercuracin, en base al propeno, como se indica en
el esquema
Estrategia, La molcula precursora de un epxido trans,
debe ser un alqueno tambin trans, el mismo que se puede
obtener por un hidrogenacin parcial de un acetiluro
correspondiente
CH3CHO
OH
1) CH3MgBr/ter
2) H3O
O
1) Hg(CF3COO)2
H2SO 4 conc.
2) NaBH4
OH
(MOb. 40)
1) H2SO 4/SO3
2) NaOH/f usin
MCPBA
CH3Br
NaNH2
H
(MOb 41)
CNa
H
Li/NH3
2) H3O
Estrategia: La naturaleza de os sustituyentes, nuevamente, nos induce

a pensar en la alcoximercuracin desmercuracin de un
ciclopentenilo, para formar el ter requerido.
CH3COOMe
HO
O
2 mol CH3MgBr
1) Hg(CF3COO)2
2) NaBH4
(MOb. 42)
1) Cl2/calor
2) NaOH/EtOH/calor
Estrategia; El dieter trans, requiere de un diol trans

como molcula precursora, la misma se obtiene por
apertura acida de un epxido, el cual es obtenido por
la oxidacin del cicloalqueno con MCPBA.
El ciclohexeno se forma por deshidrocloracin del
derivado clorado del ciclohexano.
CH 3OH
OCH3
2 CH3Br
H
OCH3
1) Cl 2/hv/hv
2) KOH/EtOH/calor
PBr3
OH
(MOb 43)
H
OH
MCPBA
H3 O
Estrategia: La estructura simple del ter, permite su preparacin a partir del
acetileno, con etanol en medio bsico y aplicacin de calentamiento y presin al

sistema de reaccin
CH 3CH 2OH/KOH
calor
presin
(MOb 44)
2. Justifique con las reacciones necesarias las siguientes transformaciones.(MOb. 45 al 50 )

Estrategia: La sntesis de teres de Williamson es inaplicable para la MOb
46, por lo que se recurre al mtodo de alcoximercuracin-desmercuracin.
Se podra pensar que el alqueno necesario sea el ciclohexeno, pero es
incorrecto ya que de todas maneras el alcohol secundario, debera ser
preparado previamente. El diseo propuesto es mas consistente y produce
mayores rendimientos de la reaccin
O
(MOb 45)
H2SO4 dil.
2) NaBH4
Br
H
OCH3
H
H
(MOb 46)
HBr
H
PBr3
OH
H
Estrategia: La apertura del epxido que se forma a partir del alqueno

en medio acido, permite obtener el dios trans e isomeriza el hidrgeno
unido al grupo isobutilo.
CH 3CHO
Ph3P=CHCH 3
Estrategia. Una reaccin directa del ter de partida con HBr, no

produce el haluro con la estequiometra indicada, entonces primero se
hace reaccionar con HBr y el alcohol formado (mas el bromuro de
metilo como subproducto), es sometido a la accin del tribromuro de
fsforo, para llegar a la MOb. 46
1) Hg(CF 3COO)2
OH
OH
HO
MCPBA
H3O
(MOb 47)
111
W. Rivera M.
Estrategia: Es posible en utilizar en la MOb, la sntesis de

Williamson, para lo cual se generan el haluro de alquilo
primario y el alcxido metlico correspondiente. El haluro
se obtiene por adicin de HBr por radicales sobre la
molcula de partida previamente hidrogenada
parcialmente.
OCH3
(MOb 48)
HBr/hv
Pd/Lindlar
Br
OCH 3
Estrategia: El ter no simtrico se puede obtener por la
(MOb 49)
alcoximercuracin - desmercuracin en metanol, sobre el

alqueno formado por una saturacin parcial de la
molcula de partida.
H2/Lindlar
1) Hg(CF3COO)2/CH3OH
2) NaBH4
Estrategia: El diol trans, se prepara por apertura cido

del epxido correspondiente y este ltimo se prepara por
accin del percido MCPBA sobre un alqueno.
El alqueno es producto de la deshidratacin de un alcohol
formado por la accin de un reactivo de Grignard sobre
la ciclohexanona de partida.
CH3ONa
1) CH3MgBr
2) H3O
OH (MOb 50)
OH
H3 O
OH
POCl3
MCPBA
4. El safrol, una sustancia aislada del aceite de sasafrs, se utiliza en perfumera. Proponga una sntesis del safrol (MOb 51) a
partir del catecol (1, 2-bencenodiol)
O
CH2CH=CH2
O
Saf rol (MOb 51)
Ph3P=CH2
HCHO/H
CH2CHO
CH2Cl
HO
CH2Cl
O
H2O/OH-
HO
CH3Cl/AlCl3
HO
HO
HO
Cl2/hv
HO

1. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de sntesis factibles, para cada una de las siguientes molculas:
O
OHH
Cl
C2 H5
HO
OH
Ph
HO
O
H
C2H5
NO2
2. Proponer las reacciones que ocurren en las transformaciones que se indican, puede ocurrir la misma en varias etapas.
OH
OH
O
OCH3
Benceno
Ciclohexeno
OCH3
OH
OCH3
OCH3
OH
Br
OH
OC6H5
112
W. Rivera M.
CAPTULO 6
SNTESIS Y REACCIONES DE AMINAS
Las aminas son compuestos orgnicos derivados del amoniaco, de la misma forma que los alcoholes y teres son compuestos
orgnicos derivados del agua. Se clasifican como primarias (RNH2), secundarias (R2NH) o tercirias (R3N). De las sustancias
orgnicas existentes las aminas muestran una basicidad apreciable y su qumica en muchos aspectos es similar a la de los
alcoholes y teres, es decir pueden formar puentes de hidrgenos y actuar como nuclefilos en las reacciones de sustitucin. Sin
embargo hay ciertas diferencias en la reactividad, porque el nitrgeno es menos electronegativo que el oxgeno.
En este captulo se resaltar algunas de estas diferencias, como tambin se efectuar un resumen de sus mtodos sintticos y sus
respectivas reacciones, resaltando los mecanismos ms significativos. Al final se culminar como es ya costumbre, con un
conjunto de problemas resueltos y una lista de problemas propuestos.
6.1. PROPIEDADES DE AMINAS
6.1.1. FSICAS
Las aminas son compuestos altamente polares. Las aminas primarias y secundarias pueden formar puentes de hidrgeno
intramoleculares en el estado lquido y por tanto tienen puntos de ebullicin mayores que los alcanos de peso molecular
equivalente. Una caracterstica de las aminas de bajo peso molecular es su olor a pescado, que en cierta medida es distintivo.
Metilamina, formando puentes de hidrgeno en el
estado lquido
6.1.2. BASICIDAD DE LAS AMINAS
La basicidad y la nucleofilicidad de las aminas est dominada por el par de electrones no compartido del nitrgeno, debido a este
par, las aminas son compuestos que se comportan como bases y nuclefilos, reaccionan con cido para formar sales cido/base, y
reaccionan con electrfilos en muchas de las reacciones polares que se han estudiado anteriormente (Ej. Sustituciones
Nucleoflicas).
Amina
Un cido
Una sal (in amonio)
BASICIDAD DE ALGUNAS ALQUILAMINAS

NOMBRE
ESTRUCTURA pK DEL ION AMONIO
- AMONIACO
:NH3
10.64
AMINAS PRIMARIAS
- METILAMINA
- ETILAMINA
CH3-NH2
CH3CH2 -NH2
16.64
10.75
- DIMETILAMINA
(CH3)2 NH
10.73
- DIETILAMINA
(CH3CH2 )2 NH
10.94
AMINAS SECUNDARIAS
11.27
- PIRROLIDINA
AMINAS TERCIARIAS
- TRIMETILAMINAS
- TRIETILAMINA
(CH3)3N:
(CH3CH2 )3N:
9.79
10.75
113
W. Rivera M.
Sales de aminas: (sales de amonio)

La basicidad de las aminas permite su protonacin o alquilacin, lo que da
lugar a las sales de amonio. Dependiendo del nmero de sustituyentes que
tenga el nitrgeno, las sales pueden ser primarias, secundarias o
cuaternarias.
La diferencia en el comportamiento de las aminas y sus sales, en cuanto a
solubilidad, puede utilizarse tanto para detectar aminas, como para
separarlas de sustancias no bsicas. Un compuesto orgnico insoluble en
agua que se disuelve en cido clorhdrico acuoso, diluido, debe ser
apreciablemente bsico, lo que significa que, de seguro, se trata de una
amina.
Esta puede separarse de compuestos no bsicos por su solubilidad en cidos; una vez separada, puede regenerarse alcalinizando la
solucin acuosa.
Estereoqumica del Nitrgeno
El nitrgeno utiliza orbitales sp3, que se dirigen hacia los vrtices de un tetraedro. En consecuencia, las aminas son piramidales
como el amoniaco y tienen casi los mismos ngulos de valencia (180 en la trimetilamina, por ejemplo).
La distribucin tetradrica alrededor del nitrgeno de una amina sugiere que debera ser quiral si los tres sustituyentes fueran
diferentes, puesto que el par solitario actuara como el cuarto. Un comportamiento as y su imagen especular, por analoga con los
centros quirales basados en el carbono no son superponibles. Esto se puede ilustrar con la N-metiletilamina, que es una
alcanoamina quiral.
Imgenes especulares de la N-metiletilamina

Sin embargo, dichos enantimeros no han podido aislarse. Estudios espectroscpicos demostraron que la barrera energtica entre
los dos arreglos piramidales en torno al nitrgeno, por lo comn es tan baja que ambos se interconvierten rpidamente. La
molcula se puede visualizar como un equilibrio entre las dos formas.
6.2. NOMENCLATURA DE LAS AMINAS
La forma ms simple de denominar a las aminas, est vinculada a la designacin de los sustituyentes sobre el nitrgeno, en orden
alfabtico y concluir con el sufijo -amina, en los aromticos simples se los nombra como derivados de la anilina y en otras
estructuras heterocclicas como derivados de las aminas, cuyo nombre es trivial o comn. Los ejemplos que se indican a
continuacin muestran el uso de la nomenclatura de las aminas:
NH
NH
N(CH3)2
etilmetilamina
metilciclopentilamina
Cl
N,N-dimetilanilina
cis-1-amino-2-clorociclohexano
El tomo de nitrgeno de una mina puede ser parte de un sistema anular, como se ilustra en las siguientes aminas heterocclicas
de ocurrencia comn:
H
N
aziridi na o
eti leni mi na
NH
azetidina
H
N
pirrolidina
H
N
H
N
pirrol
piperidina
114
W. Rivera M.
H
N
N
Piridina
Isoquinoleina
Indol
Quinoleina
6.3. SINTESIS DE LAS AMINAS

Los diferentes mtodos utilizados en el laboratorio para la preparacin de aminas se ilustraran en la siguiente tabla, siguiendo los
estilos anteriores (reaccin - ejemplo).
1.- Alquilacin SN2 con halogenuros de alquilo
(a) Amoniaco
(b) Primaria
(c) Secundaria
(d) Terciaria
Por desgracia, estas reacciones no se obtienen limpiamente despus de que ha ocurrido una sola alquilacin. Puesto que las
aminas primarias, secundarias y aun las terciarias tienen reactividad similar, los productos monoalquilados que se forman
inicialmente experimentan una reaccin posterior para formar una mezcla de productos, como se ilustra para el 1-bromooctano
con un exceso al doble de amoniaco, se puede tener mayor rendimiento del primero empleando un gran exceso de amina inicial, por
lo que este mtodo no es del todo bueno sintticamente hablando.
CH 3(CH 2)6CH 2Br
CH 3(CH 2)6CH 2NH 2
NH 3
1-Bromooctano
[CH3(CH 2)6CH 2]2NH
Octilamino (45%)
Dioctilamino (43%)
[CH3(CH 2)6CH 2]3N
[CH3(CH 2)6CH 2]4N Br-
trazas
trazas
2.- Aminas primarias a partir de nitrilos

RCH2X
Na CN-
SN2
DMF
RCH2CN
1) LiAlH4, ter
+
2) H3O
RCH2NH2
3.- Aminas primarias a partir de azidas

R-X
Sn2
Na N3-
Etanol
R-N 3
1) LiAlH4, ter
2) H3O
R-NH 2
4.- Aminas primarias a partir de nitrocompuestos

(a) Nitroalcanos:
Br
NaNO2
DMF
NO2
Fe/FeSO4
H3O
NH2
115
W. Rivera M.
(b) Nitroarenos (Nitrobenceno)
5.- Sntesis de Gabriel, para aminas primarias
O
NH
O
K2CO3
O
+
N-K
CH3CH2CH2Br
NCH2CH2CH3
DMF, 100
O
H2SO 4
O
120
OH
OH
H2 O
CH3CH2CH2NH3 HSO4-
O
NaOH, H2O
CH3CH2CH2NH2
O
ONa
ONa
O
6.- Aminas por reduccin de amidas

(a) Primarias
(b) Secundarias
(c) Terciarias
7- Aminacin reductiva de cetonas/aldehdos

(a) Primarias
(b) Secundarias
116
W. Rivera M.
(c) Terciarias
(d) Va oxima
8.- Transposicin de Hofmann
9.- Transposicin de Curtius
10.- Transposicin de Schmidt
PROFUNDIZACION DE ALGUNAS DE LAS SINTESIS SEALADAS.

Sntesis de Gabriel
En la sntesis de aminas de Gabriel, informada en 1887, se

hace uso de la alquilacin de imidas, lo que constituye un
medio alternativo para producir aminas a partir de
halogenuros de alquilo. En la sntesis de Gabriel se emplea el
anin de la imida cclica del cido 1,2-bencenodicarboxlico
(ftalimida) como nuclefilo, analicemos el proceso completo
para la sntesis de la bencilamina
Aminacin reductiva de cetonas/aldehdos

La aminacin reductiva ocurre va la formacin de una imina como intermediario por una reaccin de adicin nucleoflica, y a
continuacin se reduce la imina. En la reaccin de aminacin reductiva es posible usar amoniaco, una amina primaria o una amina
secundaria, para producir aminas primarias, secundarias o terciarias, respectivamente.
117
W. Rivera M.
Cetona/aldehdo
Imina
La reaccin es posible a la selectividad de los reductores:

hidrgeno activado catalticamente o cianoborohidruro de sodio,
NaBH3CN. Ambos reaccionan ms rpidamente que el doble
enlace de imina que con el del grupo carbonilo. El procedimiento
habitual consiste en dejar equilibrar el compuesto carbonlico y
la amina con la imina y el agua en presencia del reductor.
Transposicin de Hofmann, Curtius y Schmidt
Ciclopentanona
Amina
Imina de ciclopentanona
(NO SE ASLA)
Ciclopentanoamina
Los cidos carboxlicos y los derivados de los cidos carboxlicos pueden convertirse en aminas primarias con la prdida de un
tomo de carbono, tanto en la Transposicin de Hofmann y en la de Curtius, participa un derivado de cido, amida y cloruro de
cido respectivamente, en la de Schmidt, participa un cido carboxlico, pero en general proceden por mecanismos similares:
Mecanismo de transposicin de Hofmann:
Mecanismo de la
transposicin de Curtius, va
una azida de acilo:
Cloruro de cido
Azida de acilo
Isocianato
Amina
La transposicin de Schmidt tiene lugar a travs de la misma secuencia, pero se inicia con un cido carboxlico y conduce
directamente a la amina. La adicin-eliminacin inicial que produce la azida de alcanoilo est catalizada por cido sulfrico, que se
neutraliza una vez terminada la reaccin.
6.4. ARILAMINAS (ANILINA)
a) REACCIONES DE FORMACIN
Reduccin de nitrobencenos
b) REACCIONES DE ARILAMINAS
Formacin de sales de arenodiazonio
118
W. Rivera M.
Reacciones tipo Sandmeyer
Acoplamiento de sales de diazonio
Oxidacin a quinonas
Ejemplos:
6.5. REACCIONES DE LAS AMINAS (REACTIVIDAD)

Las reacciones de aminas estn controladas por el potencial nucleoflico del tomo de nitrgeno, la tendencia del nitrgeno a
compartir el par de electrones libre, hace que ests sean buenos nuclefilos, buenas bases y una reactividad excepcional de los
anillos aromticos con grupos o amino sustituidos
1.- Alquilacin de halogenuros de alquilo. Vase la reaccin N 1 de las Sntesis de amina
2.- Eliminacin de Hofmann
Se favorece la produccin del alqueno menos sustituido
Propeno (70%)
119
W. Rivera M.
3.- Sustitucin nucleoflica en cloruro de cidos (Obtencin de amidas)

(a) Primarias
(b) Secundarias
(c) Terciarias
4.- Sulfonamidas
(a) Formacin de una Sulfonamida N-sustituida
(b) Formacin de una Sulfoamida N,N-disustituida
5.- Reaccin de Mannich
6.- Sntesis de xidos de aminas
7.- Eliminacin de Cope
6.6. PROFUNDIZACION DE ALGUNAS REACCIONES ESTUDIADAS

ELIMINACIN DE HOFMANN
La eliminacin de Hoffmann consiste en la completa metilacin de una amina con un exceso de yodometano para producir un
yoduro de amonio cuaternario, el cual por calentamiento con xido de plata sufre una reaccin de eliminacin para formar un
alqueno. En esta reaccin se favorece la formacin del alqueno menos sustituido, las razones de esta selectividad no se
comprenden del todo, pero es probable que sean de origen estrico.
120
W. Rivera M.
Debido al gran tamao de la trialquilamina como grupo saliente,

el in hidrxido debe sustraer un hidrgeno de la posicin
menos impedida, o sea la posicin estricamente ms
accesible
Ejemplo:
Posibles intermedios de reaccin:

El intermedio que se forma para dar lugar al 1-penteno, es
energticamenteams estable tiene menor impedimento estrico,"y a la
base le es fcil sustraer el hidrgeno, dando mayoritariamente ste
producto.
En el caso de la formacin del 2-penteno, el intermedio es
energticamente menos estable, con un mayor impedimento estrico, el
hidrgeno a sustraer esta ms bloqueado estricamente por la presencia
del grupo metilo.
La eliminacin de Hofmann es til para la apertura de aminas

cclicas, dando lugar a dienos, como ejemplo veamos la
apertura de la piperidina
REACCIN DE MANNICH
La reaccin de Mannich es una condensacin del metanal (formaldehdo) con amoniaco, aminas primarias o secundarias, para
formar iones iminio, los cuales son suficientemente electrfilos para reaccionar con aldehdos y cetonas enolizables mediante un
proceso similar al de la reaccin aldlica, con la formacin de compuestos -N-alquilaminocarbonlicos.
Ejemplo de la reaccin de Mannich:
Mecanismo:
1) Formacin del in iminio
2) Enolizacin
3) Formacin del enlace carbono-carbono
121
W. Rivera M.
XIDOS DE AMINAS Y ELIMINACIN DE COPE

Las aminas son sensibles a los oxidantes; en presencia de estos, las aminas primarias y secundarias dan lugar a mezclas
complejas. Las aminas terciarias, sin embargo, se oxidan mediante perxido de hidrgeno acuoso o cidos peroxicarboxlicos a los
correspondientes xidos de aminas, con muy buenos rendimientos. Si un xido de amina, posee en el carbono hidrgenos, puede
ocurrir una -eliminacin por calentamiento sobre 100 C, dando lugar a alquenos y N,N-dialquilhidroxilamina.
Ejemplos de formacin de xidos de aminas:
Ejemplo de eliminacin de Cope:
Mecanismo:
El mecanismo es similar a la pirlisis de los steres, pero tiene lugar a temperaturas inferiores y es ms til sintticamente para
la obtencin de alquenos. Su mecanismo es una eliminacin sin que transcurra a travs de un estado de transicin cclico de cinco
miembros.
Aminas de Origen Natural (Alcaloides):
Las aminas de origen natural se conocen con el nombre de Alcaloides. El estudio de los alcaloides dio gran auge a la qumica
orgnica en el siglo XIX, y todava es un rea de investigacin fascinante. Entre los alcaloides de origen natural se encuentran la
Morfina (analgsico), La Herona (no natural, pero se sintetiza desde la Morfina), al igual que la Codena. Siendo estos compuestos
agen~es farmacuticos cleves.
Morfina
Codena
Herona
A nivel industrial tiene gran importancia la 1,6-hexanodiamina, la cual es necesaria en la manufacturacin del nylon.

1.
En relacin con el estudio de anticoagulantes3, se prepar la MOb 52, cuya estructura sugera una actividad potencial.
Proponga un plan probable de sntesis para esta molcula. Solucin:
3 ALCUDIA F. Y OTROS. Problemas en Sntesis Orgnica. Edit. Alambra. 1978
122
W. Rivera M.
LiALH 4
La estrategia, pasa por analizar las reacciones que puede

efectuarse para formar el tomo mas sustituido, que en este caso
es el nitrgeno. Las cadena larga induce a pensar en el grupo (CN),l
para formar la amina e incrementar la cadena en un grupo -CH2.
Posteriormente la amina se formara por la reduccin de una imina
que se forma entre una amina bencilica y el benzaldehido, catalizado
por medio acido.
El compuesto halonitrilo, se forma por la sustitucin parcial de una
dihaluro por NaCN.
El butadieno necesario se obtiene a partir del ciclohexano por la
reaccin de eliminacin de Hofmann
N
H2N
(CH2) 5
N
MOb 52
NC
(CH2) 4
ClCH2(CH2) 3CN
NH
1 Equiv . NaCN
ClCH2(CH2) 2CH2Cl
H2, Pd
1) Cl2
2) H2/Pd
CHO
NH2
2. La Efedrina (MOb 53), es un aminoalcohol muy utilizado en el tratamiento del asma bronquial. Proponga un plan de sntesis
para este frmaco, a partir de materias primas simples. Solucin:
La MOb 53, es un aminoalcohol, los cuales
generalmente se forman por apertura de un grupo
epxido adecuado por la accin de un nuclefilo como
la metilamina.
La molcula precursora es un epxido que por accin
de una amina, abre su anillo y forma la funcin alcohol
requerida.
La amina es preparada a partir del formaldehdo y
amoniaco por Aminacin reductiva y el epxido se
forma a partir del benzaldehido con un reactivo de
Wittig.
NH3
HCH=NH
OH
2) H3O
HCHO
CH3NH2
NaBH3CN
CHNHCH3
O
CHO
MCPBA
MOb. 53
Gattermann Koch
Ph3P=CHCH3
El benzaldehido puede formarse por la clsica reaccin de formilacion de

Gattermann Koch
3. La ciclopentamina (MOb 54), es un estimulante del sistema nervioso central, semejante a la anfetamina. Proponga una
sntesis de la MOB 54 a partir de materias primas de cinco carbonos o menos. Solucin:
La MOb 54, es una amina secundaria, que por su
estructura, permite proponer como molcula
precursora una imina, que tiene que ser reducida,
esto conduce a otra molcula precursora, que es una
cetona no simtrica, pero que es del tipo metilica,
que puede formarse por la oxidacin de un alquilo
terminal.
El alquilo terminal se prepara por la sntesis
acetilnica, y las molculas precursoras que se van
generando empiezan en el ciclohexano.
NaBH3CN
HgSO4/H2SO 4
CHNHCH3
NCH3
(MOb. 54)
CH3NH2
PBr 3
1) Br2/hv
HCHO
2) H3O
2)Mg/eter
CNa
Br
CH2OH
MgBr
4. La tetracaina (MOb 55) es una sustancia usada en medicina como anestsico espinal en punciones lumbares. Proponga un
plan de sntesis razonable. Solucin:
L a MOb 55 tiene el grupo funcional amino en dos posiciones diferentes y adems es un ster aromtico. El grupo ster protege un grupo
carboxlico que provendr de un grupo metilo sobre el anillo bencnico. Y en la posicin, para (p), est una mina que se puede formar a partir
de una acetanilida, para evitar reacciones secundarias.
De este modo los materiales de partida simples son el benceno, la dietil amina y un etxido.
123
W. Rivera M.
CH3CH2MgBr
COOCH2CH2N(CH3) 2
2) H3O
H2, Pd/C
CH3CH2CH2CH2OH
NHCH2CH2CH2CH3
CH3CH2CH2CHO
COOCH2CH2N(CH3) 2
PCC
MOb. 55
COOCH2CH2N(CH3) 2
Sn/HCl
N=CHCH2CH2CH3
COOCH2CH2N(CH3) 2
NH2
NO2
COCl
1) CH3Cl/AlCl3
2) HNO3/H2SO 4 conc.
1) KMnO 4/H
2)SOCl2
(CH3) 2NCH2CH2ONa
O 2N
NO2
NaOH
(CH3) 2NCH2CH2OH
O
(CH3) 2NH
5. Cmo sintetizara el estimulante cardiaco propanolol (MOb. 56) a partir de 1-hidroxinaftaleno y cualquier otro reactivo que
sea necesario?. Solucin:
(CH3) 2C=O
La MOb 56. Es un amino alcohol con una funcin ter, y el

OH se halla a dos tomos de carbono del grupo amino,.
Entonces, la molcula precursora puede ser un epxido
que es atacado por el ncleo isopropil amina, el epxido
tiene un precursor que debe ser un alqueno.
(CH3) 2C=NH
NH3
O
(CH3) 2CHNH2
OH
NaBH3CN
CH2NHCH(CH3) 2
2) H3O
MCPBA
(MOb. 56
Br
O
ste ltimo se obtiene del grupo allico, que reaccionado

con NBS, proporciona el haluro correspondiente para
formar el ter con el naftoxido de sodio correspondiente.
NBS
ONa
NaOH
OH
PROBLEMAS PROPUESTOS
1.
El prontosil es un colorante azoico antibacteriano que alguna vez se utilizo para el tratamiento de
infecciones del tracto urinario. Cmo lo preparara a partir del benceno?
H2N
N=N
NH2
SO2NH2
Prontosil
2. La mefenesina es un frmaco que se utiliza como relajante muscular y como sedante. Proponga una
sntesis de esta molcula a partir del benceno y cualquier otro reactivo que sea necesario.
3. Proponer una sntesis para el sulfatiazol a partir del benceno y de cualquier amina que
sea necesaria.
OCH2CH(OH)CH2OH
Mef enesina
O
H2N
S NH
S
O
N
124
W. Rivera M.
4. Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas:

NHCH2(CH2)4CH3
CH2NHCH2CH3
CH3(CH2)3CH2NH2
OMe
NH2
Br
CHO
NH2
COOH
NH2
NH2
NH2
NO2
H2N
NH2
NH2
CH2CH2NH2
COOEt
OCH3
NH2
NH2
HO
NH2
COCH3
5. Justificar las siguientes transformaciones qumicas:

NH2
H3CO
H3CO
NH2
CH2N(CH3) 3 ClCH2NH2
125
W. Rivera M.
CAPTULO 7
REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA EN ALDEHDOS Y CETONAS
Los aldehdos y cetonas se encuentran entre los compuestos de mayor importancia, tanto en bioqumica como en la industria
qumica. En el laboratorio, los aldehdos normalmente se elaboran por ruptura oxidativa de alquenos, por oxidacin de alcoholes
primarios o por reduccin parcial de cloruros de cidos o steres. Las cetonas se producen de manera similar por ruptura
oxidativa de alquenos, por oxidacin de alcoholes secundarios, o por adicin de diorganocupratos a cloruros de cido.
La reaccin de adicin nucleoflica es la reaccin ms importante de los aldehdos y las cetonas, siendo posible elaborar una
gran cantidad de productos por adicin nucleoflica. Las reacciones son aplicables a cetonas y aldehdos, pero en general estos
ltimos son ms reactivos por razones tanto estricas como electrnicas.
En el presente captulo abordaremos la forma de obtencin de cetonas y aldehdos y a continuacin las reacciones ms
significativas de ellos, mostrndose en forma de resumen.
7.1. ALDEHDOS Y CETONAS
En la naturaleza, muchas de las sustancias necesarias para los sistemas vivos son aldehdos y cetonas. En la industria qumica se
sintetizan grandes cantidades de tales compuestos, que se usan como solventes o como materias primas para una multitud de
otros productos.
Propiedades de Aldehdos y Cetonas
El doble enlace carbono-oxgeno de los grupos carbonilos es similar en muchos aspectos al doble enlace carbono-carbono de los
alquenos. El tomo de carbono carbonlico tiene hibridacin sp2 y tres enlaces sigma. El cuarto electrn de valencia permanece en
un orbital p del carbono, y por superposicin con un orbital p del oxgeno forma con l un enlace pi. El tomo de oxgeno tiene otros
dos pares de electrones no compartidos, que ocupan los dos orbitales restantes.
Como los alquenos, los compuestos carbonlicos son planares respecto al doble enlace, y tienen ngulos de enlace de 120
aproximadamente. Como podra esperarse, el doble enlace carbono-oxgeno es ms corto (1.22 A contra 1.43 A) y ms fuerte (175
kJ/mol contra 92 kJ/mol) que un enlace sencillo carbono-oxgeno. Los dobles enlaces carbono-oxgeno se encuentran polarizados
debido a la elevada electronegatividad del oxgeno respecto a la del carbono.
La consecuencia ms importante de la polarizacin del grupo carbonilo es la reactividad qumica del doble enlace carbono-oxgeno.
En vista de que el carbono carbonlico tiene carga parcial positiva, ste es un sitio electrfilo y es atacado por nuclefilos. A la
inversa, el oxgeno carboxlico tiene carga parcial negativa y es un sitio nuclefilo (bsico).
Oxgeno nuclefilo; reacciona con cidos y electrfilos
Carbono electrfilo; reacciona con bases y nuclefilos
Otra consecuencia de la polaridad del enlace carbonlico es que las molculas de aldehdos y cetonas se asocian dbilmente, lo cual
hace que tengan puntos de ebullicin mayores que los alcanos con peso molecular semejante. Sin embargo, debido a que no pueden
formar puentes de hidrgeno, los aldehdos y las cetonas tienen puntos de ebullicin menores que los alcoholes correspondientes.
El formaldehdo, el aldehdo ms simple, es gaseoso a temperatura ambiente, pero todos los otros aldehdos y cetonas son lquidos.
126
W. Rivera M.
7.2. NOMENCLATURA DE ALDEHIDOS Y CETONAS

Nomenclatura de los aldehdos
Para nombrar a los aldehdos, se sustituye la terminacin -o del nombre del alcano correspondiente por al. La cadena de donde
proviene, debe contener el grupo CHO, y el carbono del CHO se numera como el carbono 1. En algunos casos se tienen nombres
comunes. Ejemplos:
CHO
(CH 3)2CHCHO
CH 3CHO
CH3CH2CHO
HCHO
Metanal
Propanal
Etanal
(Acetaldehido) (Formaldehido) (Propionaldehido)
2-metilpropanal
(isobutiraldehido)
2-etil-1-metilpentanal
CHO
CH 3CH 2CH 2CHO

n-butiraldehido
CH2=CHCHO
CHO
Acroleina
Benzaldehido
CH3CH2CH2CH2CH2CHO
Valeraldehido
O
2-f ormil-2, 4, 4-trimetilciclohexanona
En el caso de aldehdos mas complejos, en los que el grupo CHO esta unido a un anillo, se utiliza el sufijo carbaldehido o se
designa al grupo CHO como sustituyente con el nombre de formilo
CHO
Ciclopentanocarbaldehido
CHO
CHO
2-naf talenocarbaldehido
1-f ormil-2-metilciclohexano
CHO
1-f ormilnaf taleno
Nomenclatura de las cetonas

Para dar nombre a las cetonas, se sustituye la terminacin o del nombre del alcano correspondiente con ona. La cadena
principal es la ms larga que contiene el grupo cetona, y la numeracin empieza a partir del extremo ms cercano al carbono del
grupo carbonilo.
Ejemplo:
O
O
3-hexanona
4-hexen-2-ona
2, 4-hexanodiona
La IUPAC permite que algunas cetonas conserven sus nombres comunes:

O
O
Acetona
Acetof enona
Benzof enona
Si hay otros grupos funcionales presentes y el oxigeno con doble enlace se considera como sustituyente
en la cadena principal, se utiliza el prefijo oxo. Ejemplo
COOMe
O
3-oxohexanoato de metilo
7.3. SNTESIS DE ALDEHDOS Y CETONAS

Uno de los mejores mtodos para la sntesis de aldehdos es la oxidacin de alcoholes primarios y ruptura oxidativa de alquenos.
Para la sntesis de cetonas los mtodos son anlogos a los de aldehdos (vase captulo de alcoholes y alquenos), en todo caso los
mismos se resumen en forma de tabla:
127
W. Rivera M.
REACCIONES GENERALES
EJEMPLOS ESPECFICOS
1.- Formacin de aldehdos

(a).- Oxidacin de alcoholes primarios
Cu
CH3CH2OH
CH3CHO
250 C
(b).- Ozonlisis de alquenos
(c).- Reduccin parcial de steres

DIBAL : AlH[CH2CH(CH3)2]2 o tambin con AlH(t-BuO)3
(d) Oxidacin de Glicoles por el cido perydico
H
R1
R2
R1
HIO4
HO
HO
C2H5
H
H
H5C2
Ph
HIO4
Ph
R2
O
HO HO
(e) Aldehdos fenlicos (Reaccin de Reimer-Tiemann
OH
OH
CHCl3. OH
O
H
H2O calor
(f) Reduccin de cloruros de acilo

(f1) Reduccin de Rosenmund
O
H2
(Ar)R
Cl
Cl
(f2) Reduccin con hidruro metlico
O 1) LiAlH[OC(CH ) ]
3 33
PhH2C
O 1) LiAlH[OC(CH3)3]3
(Ar)R
2) H3O
(g) Oxidacin de los metilbencenos

calor o luz
ArCHCl 2
H2O
Cl 2
Ph-CH3
calor o luz
H2O
PhCHCl2
O
Ph
CaCO3
calor
Ar
CaCO 3
calor
O
PhH2C
LiAlH(O-t-Bu)3: tri(t-butoxi)hidruro de litio y aluminio
Cl 2
2) H 3O
Cl
H5C2
Cl
Ar-CH 3
H5C2
Pd(BaSO4)
(Ar)R
Pd(BaSO4)
H2
H5C2
1) CrO 3, Ac2O
O 2N
CH3
2) H2O
CH3
O 2N
CH(OCrOHCl 2)2
2CrO 2Cl 2
CHO
CHO
H2O
CS 2
(h) La formilacin de Gatterman Koch

AlCl3/CuCl
CO, HCl
AlCl3/CuCl
CHO
CHO
CO, HCl
H3C
H3C
128
W. Rivera M.
(i) Hidroboracin-oxidacin de alquinos terminales

R
1) Sia2BH
H5C6
H5C6
CH
2) H2O2, NaOH
CHO
1) Sia2BH
R
CH
2) H 2O2, NaOH
H
OH
CHO
Sia2BH: di(sec-isoamil)borano (disiamilborano)
enol (no se aisla)
(j) Alquilacin del anin 1,3-ditiano
1) Bu-Li
+
1) Bu-Li
S 2) 1 R-X
H
1, 3 ditiano
H , HgCl2
H2 O
2) PhCH2Br
S
H
1, 3 ditiano
H , HgCl2
H2 O
S
O
CH2Ph
CH2Ph
tioacetal
R
aldehido
tioacetal
(k) A partir de nitrilos
CH2CHO
CH2CN 1) DIBAL-H/Hexano,
- 78 2) H2O
(l) A partir de RX 1.
1) DMSO
CH2Br
H3C
2) H2O/OH-
CHO
H3C
2.- Formacin de cetonas

(a).- Oxidacin de alcoholes secundarios
OH
O
CrO 3/H2Cr 2O7
H3C
H3C
CH3
CH3
(b).- Ozonlisis de alquenos
(c).- Acilacin de Friedel-Crafts
Esta reaccin no ocurre si en el anillo existieran grupos

(d) Hidratacin de alquinos
R
CH
H2O
R
HgSO4/H2SO4
desactivantes como el NO2. R puede ser alquilo o arilo

CH
H2O
HgSO4/H2SO4
R
CH3
CH3
(e).- Reaccin de diorganocupratos con cloruros de cidos
f) Alquilacin doble de los 1,3 ditianos
129
W. Rivera M.
O
1) Bu-Li
2) 1 R-X
1, 3 ditiano
S 2) 1 R1-X
1) Bu-Li
R1
H2 O
2) C2H5Br
OH
O
2) R1Li
R
H3 O
R1
H2 O
OH
O
H3O
2CH3Li
C2 H 5
H3 C
cetona
OLi
CH3
CH3
OLi
R
R1
h) a partir de nitrilos
MgX
CH3
1) CH 3CH2CH2MgBr
2) H 3O
R1 RCOR
R-CN + RMgX R
8 R-li
i) A partir de cloruros de acilo con organocadmio
Mg
Cd(Cl)2
(Ar) R-MgX
(Ar)R-X
ter seco
Butirofenona
(Ar) 2 R2Cd
O
O
(Ar) 2 R2Cd
H 3 C C2 H5
tiocetal
C 2 H5
OH
dianin
OH
S 2) 1 CH3-Br S
tioacetal
cetona
g) A partir de cidos carboxlicos utilizando organolitios
H , HgCl2
1) Bu-Li
1, 3 ditiano
R1 R
tiocetal
tioacetal
H , HgCl2
1) Bu-Li
R1
O
1) mezcla
2) H3O
(Ar)R
Cl
se mezclan
n-Pr
Cd
Cl
R1
juntos
H
H2 O
n-Pr
Ph
j) Sntesis acetoactica
k) Descarboxilacin de cidos -cetnicos y malnicos.
Otra posibilidad:
7.4. REACCIONES DE ALDEHIDOS Y CETONAS

Oxidacin de Aldehdos y Cetonas
Los aldehdos son rpidamente oxidados para producir cidos carboxlicos, pero las cetonas no son reactivas hacia la oxidacin
excepto en condiciones muy vigorosas. Esta diferencia de comportamiento es consecuencia de las diferencias estructurales entre
los dos grupos funcionales: Los aldehdos tienen un protn -CHO que puede ser extrado con facilidad durante la oxidacin, pero no
as las cetonas.
130
W. Rivera M.
Muchos agentes oxidantes convierten aldehdos en cidos

carboxlicos, entre ellos el cido ntrico caliente y el permanganato
de potasio, pero el reactivo de Jones, CrO3 en cido sulfrico
acuoso, es una eleccin ms comn a la pequea escala del
Heptanal
laboratorio. Las oxidaciones de Jones ocurren con rapidez a
temperatura ambiente y tienen buenos rendimientos de
productos
cido heptanoico (85%)
Un inconveniente de la oxidacin de Jones es que las

condiciones en que se realiza son cidas, y las molculas
sensibles pueden experimentar descomposicin catalizada por
cido. Cuando existe esta posibilidad de descomposicin, con
Benzaldehdo
cido benzoico
frecuencia las oxidaciones de aldehdos se realizan usando una
solucin diluida de xido de plata, Ag2O, en amoniaco acuoso
(reactivo de Tollens).
Las cetonas son inertes a la mayora de los agentes oxidantes comunes, pero experimentan con lentitud una reaccin de ruptura
cuando se tratan con KMnO4 alcalino caliente. El enlace carbono-carbono prximo al grupo carbonilo se rompe, y se producen
fragmentos de cidos carboxlicos. La reaccin slo es til para cetonas simtricas como ciclohexanona, puesto que a partir de
cetonas no simtricas se forman mezclas de productos.
Ciclohexanona
cido hexanodioico (79%)
Reacciones de Adicin Nucleoflica de Aldehdos y Cetonas

La reaccin ms importante de aldehdos y cetonas es la reaccin de adicin nucleoflica. Un nuclefilo ataca al tomo de
carbono del grupo carbonilo, electrfilo, en una direccin aproximadamente perpendicular al plano de los orbitales sp2 del
carbonilo. El carbono carbonlico experimenta una hibridacin de sp2 a sp3, y se produce un in alcxido intermediario con
configuracin geomtrica tetradrica. El nuclefilo atacante puede tener carga negativa (Nu: -) o ser neutro (:Nu-H). Sin embargo,
en este ltimo caso suele tener un tomo de hidrgeno que puede ser eliminado posteriormente.
algunos nuclefilos con carga negativa
Algunos nuclefilos neutros
HOHR3CRONCH2O
ROH
H3N
RNH2
in hidrxido
in hidruro
un carbanin
un in alcxido
in cianuro
agua
un alcohol
amoniaco
una amina
La adicin nucleoflica a cetonas y aldehdos suele tener dos variantes. (1) El

intermedio tetradrico puede ser protonado para formar un alcohol, o (2) el
tomo de oxgeno del carbonilo puede eliminarse (como HO- o como H2O) para
formar un nuevo doble enlace carbono-nuclefilo.
(1)
(2)
131
W. Rivera M.
Las principales reacciones estudiadas hasta el momento, se ilustran en la roseta siguiente:
7.4.1. REACTIVIDAD RELATIVA DE ALDEHDOS Y CETONAS

Los aldehdos son en general ms reactivos que las cetonas hacia la sustitucin nucleoflica por razones tanto estricas como
electrnicas. Por razones estricas, porque la presencia de dos sustituyentes relativamente grandes en las cetonas, contra un
solo sustituyente grande en los aldehdos, hace que los nuclefilos atacantes puedan aproximarse con mayor facilidad a los
aldehdos. Electrnicamente, el mayor grado de polaridad del grupo carbonilo de los aldehdos los hace ms reactivos que las
cetonas. Las reactividades se pueden resumir del siguiente modo:
Aldehdos > cetonas

Alifticas > aromticas
Menos impedidas > mas impedidas
Cclicas > no cclicas
7.4.2. RESUMEN DE REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA EN ALDEHIDOS Y CETONAS

REACCIONES
1.- Adicin de hidruro: Reduccin
EJEMPLOS
b) Reduccin qumica: LiAlH4 despus H3O+ NaBH4 despus H3O+
Agentes reductores:
a) Hidrogenacin cataltica: H2 y Pd, Pt, Ni o CuCrO2
2.- Adicin de reactivo de Grignard
3.- Adicin de reactivo organolitio
O
R1
RLi
ter
anhidro
R2
H3O
ter
H3 O
n-Bu
OH
n-Bu-Li
R
OH
anhidro
R1
R2
Funciona bien con cetonas fuertemente impedidas
132
W. Rivera M.
4.- Adicin de HCN: Cianohidrinas
5.- Adicin de aminas primarias: Iminas
Butanona
Iminas
Imina de Butanona
Por ejemplo:
(a) Con hidroxilamina : NH2 -OH se obtiene ; Oximas, R2C=NOH
(b) Con hidrazina, NH2 -NHCONH2 se obtiene; semicarbazonas,
R2C=N-NHCONH2
Ciclohexanona
Oxima de Ciclohexanona
(c) Con 2,4-dinitrofenilhidrazina, NH2 NH-C6H4(NO2 )2 se obtiene la 2,4dinitrofenilhidrazonas, R2C=NNH-C6H4(NO2 )2

Benzaldehdo
Semicarbazona de benzaldehdo
6.- Adicin de aminas secundarias: Enaminas
7.- Reduccin de Wolff-Kishner
8.- Reduccin de Clemmensen

O
R1
O
Zn(Hg)/HCl
Zn(Hg)/HCl
calor
R1
calor
R2
R2
aldehido o cetona
9.- Adicin de alcoholes: Acetales
10.- Reacciones de Oxidacin de Aldehdos
K 2Cr 2O 7, H2SO 4
K 2Cr 2O 7, H2SO 4
O
R
calor
R
calor
H
KMnO 4/OH, H 2O
Ag(NH3)2
Et
O
Et
calor
H
OH
calor
KMnO 4/OH, H 2O
Ag(NH3)2
OH
pr. de Tollens
pr. de Tollens
133
W. Rivera M.
11.- Adicin de tioles: Tioacetales
12.- Desulfuracin de tioacetales con nquel Raney
13.- Adicin de iluros de fsforo: Reaccin de Wittig
Adicin Nucleoflica de H2 O: Hidratacin

Los aldehdos y cetonas reaccionan con agua para producir 1,1-dioles o dioles geminales (llamados comnmente gem-dioles). La
reaccin de hidratacin es reversible; los gem-dioles pueden eliminar agua para regenerar cetonas o aldehdos. La posicin exacta
del equilibrio entre gem-dioles y cetonas o aldehdos depende de la estructura del compuesto carbonlico. Aunque en la mayora de
los casos el equilibrio favorece fuertemente al compuesto carbonlico.
La adicin nucleoflica de agua a cetonas y aldehdos es un proceso lento en agua pura, pero se cataliza tanto con cido como con
base. Si bien como en todas las reacciones catalizadas en cido o en base no cambian la posicin del equilibrio, influyen
fuertemente en la velocidad de la reaccin de hidratacin.
PROBLEMAS PROPUESTOS I.
Proponer rutas de sntesis factibles para las siguientes molculas:
OH
CHO
C2H5
Br
O 2N
Cl
El in hidrxido como
nuclefilo se une al grupo
carbonilo de la cetona o
del aldehdo para producir
un in alcxido como
intermediario.
El catalizador cido
protona al tomo del
carbonilo, bsico,
haciendo de la cetona o
aldehdo un mucho mejor
aceptor de nuclefilo.
El in alcxido (bsico)
como intermediario extrae
un protn (H+) del agua
para formar un gem-diol
como producto y
regenerar el in hidrxido
que cataliz la reaccin.
La adicin nucleoflica de
agua, neutra, produce un
gem-diol protonado.
Mecanismo de la hidratacin catalizada por Base
La prdida del protn

regenera el catalizador
cido y forma como
producto un gem-diol
neutro.
Mecanismo de la hidratacin catalizada por cido
134
W. Rivera M.
Adicin Nucleoflica de HCN: Cianohidrinas.

Los aldehdos y las cetonas no impedidas reaccionan con HCN para producir cianohidrinas, RCH(OH)CN, por tratamiento con HCN, el
benzaldehdo forma la cianohidrina llamada mandelonitrilo, con un rendimiento del 88%. La reaccin ocurre muy lentamente con
HCN puro, pero es rpida cuando se agrega una cantidad mnima de base o in cianuro. Es posible entender este resultado
recordando que el HCN, es un cido dbil con pKa = 9.1, no se disocia ni es nuclefilo
Sin embargo, el in cianuro es fuertemente nuclefilo, la
adicin a cetonas y aldehdos ocurre por la va tpica de adicin
nucleoflica. La protonacin del intermediario tetradrico
aninico produce la cianohidrina y regenera el in cianuro:
Benzaldehdo
Mandelonitrilo (88%).
La formacin de cianohidrinas es til debido a las reacciones posteriores que puede experimentar. Por ejemplo, los nitrilos (RCN)
pueden reducirse con LiAlH4 para producir aminas primarias (RCH2NH2), y tambin hidrolizarse con cido acuoso para formar
cidos carboxlicos. Por tanto, la formacin de cianohidrinas constituye un mtodo para transformar aldehdos o cetonas en otros
grupos funcionales al mismo tiempo que alarga la cadena en un tomo de carbono.
2-Amino-1-feniletanol
cido mandlico (90%)
Adicin Nucleoflica de Reactivos de Grignard: Formacin de Alcoholes.

La sntesis de alcoholes por reaccin de reactivos de Grignard con cetonas y aldehdos es simplemente una adicin nucleoflica. Las
adiciones de Grignard suelen ser irreversibles. Para ms detalles vase captulo de alcoholes y reactivos organometlicos
Carbonilo
Alcohol
Adicin Nucleoflica de Hidruro: Reduccin.

La reduccin de aldehdos y cetonas para producir alcoholes es otra reaccin de adicin nucleoflica cuyo mecanismo ha sido
estudiado anteriormente.
Adicin Nucleoflica de Aminas: Formacin de Iminas y Enaminas.
Las aminas primarias, RNH2, experimentan adicin a los
aldehdos y las cetonas para producir iminas, R2C=NR. Las
aminas secundarias hacen lo mismo para producir enaminas (eno + -amina; amina insaturada).
Una imina
Una enamina
135
W. Rivera M.
Mecanismo de la formacin de imina:
El ataque nucleoflico a una cetona o un aldehdo por el par

electrnico de una amina forma un intermediario tetradrico
dipolar.
El grupo G puede
ser:
Producto final
G = H, (NH2 -H)
Amonaco
Imina
G = -OH, (NH2 -OH)

Hidroxilamina
Oxima
Hidrazona
El catalizador cido protona el oxgeno del hidroxilo.
G = -NH2 , (NH2 -NH2 )

Hidracina
El electrn no compartido del nitrgeno libera agua,

formando un in iminio
G = R, (NH2 -R) Amina

primaria
Imina
G = -NHC6H5 (NH2 NHC6H5)

Fenilhidracina
Fenilhidrazona
Luego se transfiere un protn del nitrgeno al oxgeno, lo que

produce una carbinolamina neutra.
La prdida de H+ del nitrgeno genera la imina (en el caso de

ser amina) como producto final
G = -NHCONH2 (NH2 NHCONH2 )
Semicarbazona
Semicarbazida
PROBLEMAS PROPUESTOS I.
Disee mtodos de sntesis adecuados para preparar cada uno de los compuestos siguientes, utilizando materiales de partida
simples y asequibles.
OH
O
H
NO2
Br
SO 3H
O 2N
NO2
Br
NO2
Las enaminas se forman cuando una cetona o un aldehdo

reaccionan con una amina secundaria, R2NH. Hasta la fase del
in iminio, el proceso es idntico al de formacin de iminas,
pero en este punto no existe un protn en el nitrgeno que
pueda ser perdido para producir un producto neutro.
En cambio, se pierde un protn del tomo de carbono alfa y se
obtiene una enamina.
Ciclohexanona
Enamina de la ciclohexanona
136
W. Rivera M.
Mecanismo de formacin de una enamina:

La adicin nucleoflica de una amina secundaria a una cetona o un aldehdo, seguida de la
transferencia de un protn del nitrgeno al oxgeno, produce una carbinolamina intermediaria
en la va normal.
La protonacin del hidroxilo por el catalizador cido convierte aqul en un mejor grupo saliente.
La eliminacin de agua por el par electrnico del nitrgeno genera un in iminio intermediario.
La prdida de un protn del tomo de carbono alfa forma la enamina como producto y regenera
el catalizador cido.
Adicin Nucleoflica de Hidrazina

Reaccin de Wolff - Kishner.
Una variante importante de la formacin de iminas anteriormente descritas es el tratamiento de una cetona o aldehdo con
hidrazina (H2N-NH2), en presencia de KOH. Esta reaccin, descubierta independientemente en 1911 por Ludwig Wolff en Alemania y
por N. M. Kishner en Rusia, es un mtodo sinttico en extremo valioso para la conversin de cetonas o aldehdos en alcanos, R 2C=O
R2CH2. El mecanismo de reaccin se describe en el siguiente cuadro:
La reaccin de la cetona o el aldehdo con la hidrazina produce una
hidrazona en la forma normal.
La base extrae uno de los protones dbilmente cidos del -NH2 ,
produciendo un anin hidrazona. Este anin tiene una forma de resonancia
allica que coloca la carga negativa en el carbono y el doble enlace entre
los nitrgenos.
La protonacin del anin hidrazona se realiza en el carbono y produce un

intermediario neutro.
Entonces la prdida del nitrgeno inducida por la base produce un

carbanin, que se protona para formar un alcano neutro como producto.
137
W. Rivera M.
Ciclopropano
carbaldehdo
Metilciclopropano
(72%)
La reaccin de Wolff - Kishner frecuentemente se realiza a 240C en dietilenglicol a ebullicin como solvente, pero una
modificacin en la cual se usa dimetilsulfxido como solvente permite que el proceso ocurra a temperatura cercana a la ambiental.
Reduccin de Clemmensen:
Adems de la reaccin de Wolff-Kishner, existe un segundo
proceso, llamado reduccin de Clemmensen, que tambin
realiza la conversin de cetonas o aldehdos a los alcanos
correspondientes. La reduccin de Clemmensen, cuyo
mecanismo es complejo y no se comprende del todo, implica el
tratamiento del compuesto carbonlico con amalgama de cinc,
Zn (Hg) y HCl acuoso concentrado.
Propiofenona
Propilbenceno (86%)
Esta reaccin se usa principalmente cuando la cetona o el aldehdo iniciales son sensibles a las condiciones fuertemente bsicas
que se requieren para la reduccin de Wolff-Kisner.
Adicin Nucleoflica de Alcoholes: Formacin de Acetales.
Cetonas y aldehdos reaccionan en forma reversible con alcoholes en presencia de un catalizador cido para producir acetales,
R2C(OR)2, antiguamente tambin llamados cetales.
Cetona/aldehdo
La adicin nucleoflica inicial del alcohol al grupo carbonilo

produce un hidroxiter llamado hemiacetal, anlogo al gem-diol
formado por la adicin de agua. Los hemiacetales se forman de
manera reversible, normalmente con el equilibrio en favor del
compuesto carbonlico. Sin embargo, en presencia de cido
puede ocurrir una reaccin posterior.
Un Acetal
Una cetona
Un hemiacetal
Un acetal
La protonacin del grupo hidroxilo, seguida por la prdida de agua a travs de un mecanismo tipo E1, forma un catin (un in
oxonio, R3O+) que une entonces un segundo equivalente de alcohol para producir el acetal.
Los acetales son compuestos extremadamente tiles, debido a
que pueden actuar como grupos protectores de cetonas y
aldehdos. Algunas veces sucede que el grupo funcional
interfiere en las reacciones qumicas que se intentan en otro
4-Oxopentanoato de etilo
5-Hidroxi-2-pentanona
lugar de una molcula compleja. Por ejemplo, si se deseara
reducir solamente el grupo ster del 4-oxopentanoato de
etilo, el grupo ceto interferira. El tratamiento del cetoster para formar un diol como producto. El problema anterior, puede
evitarse protegiendo al grupo ceto como un acetal
con LIAlH4, reducira el grupo ceto como el grupo ster,
138
W. Rivera M.
Mecanismo de la formacin de un acetal catalizado por cido:
La protonacin del oxgeno carbonlico polariza fuertemente al grupo carbonilo,

y activa a ste para el ataque nucleoflico por el par no compartido del oxgeno del alcohol.
La prdida de un protn produce un hemiacetal neutro como intermediario tetradrico.
La protonacin del hidroxilo del hemiacetal lo convierte en un buen grupo saliente.

La deshidratacin produce un in oxonio como intermediario.
La adicin de un segundo equivalente de alcohol origina un acetal protonado.
La prdida de un protn forma el acetal neutro como producto.
El la prctica, es conveniente usar etilenglicol

(HOCH2CH2OH) como el alcohol y as formar un
acetal cclico. El mecanismo de formacin de un
acetal cclico usando un equivalente de etilenglicol
es exactamente el mismo que cuando se usan dos
equivalentes de metanol u otro monoalcohol. La
nica diferencia es que ahora los dos grupos
alcohol estn en la misma molcula y no en dos
molculas
Adicin Nucleoflica de Tioles: Formacin de Tioacetales.
Los tioles, RSH, experimentan adicin a aldehdos y cetonas por
una ruta reversible catalizada por cido para producir
tioacetales, R2C(SR)2. Como es de esperar, el mecanismo de
formacin de un tioacetal es idntico en todos los aspectos al
de formacin de un acetal, con la excepcin de que se usa un
tiol en vez de un alcohol. A menudo se emplea etanoditiol; el
tioacetal se forma rpidamente y con alto rendimiento.
3-Metilciclohexanona
Un tioacetal (96%)
Los tioacetales son tiles debido a que experimentan desulfuracin cuando se tratan con nquel pulverizado de preparacin
especial llamado nquel Raney (Ni Raney). Dado que la desulfuracin extrae azufre de una molcula reemplazndolo por hidrgeno,
la formacin de un tioacetal seguida de la desulfuracin con nquel Raney es un excelente mtodo para la reduccin de cetonas o
aldehdos a alcanos.
139
W. Rivera M.
Cetona/Aldehdo
Tioacetal
Alcano
Adicin Nucleoflica de Iluros de Fsforo: Reaccin de Wittig

Cetonas y aldehdos se convierten en alquenos por medio de la reaccin de Wittig. En este proceso, un iluro de fsforo,
R2C=(C6H5)3, se une a una cetona o un aldehdo para producir un intermediario dipolar llamado betaina. La betana intermediaria en
la reaccin de Wittig no se asla; se descompone para producir un alqueno y xido de trifenilfosfina. El resultado neto es el
reemplazo del oxgeno del carbono por el fragmento orgnico que esencialmente estaba unido al fsforo.
Los iluros de fsforo necesarios para la reaccin de Wittig se producen fcilmente por una reaccin S N2 de halogenuros de alquilo
1 y algunos 2 (pero no terciarios) con trifenilfosfina, R3P, son excelentes nuclefilos en reacciones SN2, con altos rendimientos de
sales cristalinas de tetraorganofosfonio. El protn en el carbono prximo al fsforo con carga positiva es dbilmente cido y puede
extraerse con bases como hidruro de sodio o butil-litio (BuLi) para generar el iluro neutro. (reactivo de Wittig), Por ejemplo:
Trifenilfosfina
Metilentrifenilfosforano
La reaccin de Wittig es extremadamente til, y a partir de combinaciones apropiadas de fosforanos y cetonas o aldehdos es
posible elaborar una gran cantidad de alquenos mono, di- y trisustitudos. Sin embargo, no pueden elaborarse alquenos
tetrasustitudos debido presumiblemente al impedimento estrico de la reaccin.
Mecanismo de la reaccin de Wittig:
Reaccin de Cannizzaro:
Cuando un aldehdo sin hidrgenos en el carbono
adyacente al grupo -CHO (como el benzaldehdo)
se calienta en presencia de in hidrxido, ocurre
Benzaldehdo
cido benzoico
Alcohol benclico
una reaccin de dismutacin en la cual se
producen un equivalente de cido carboxlico y descubierta en 1853 por S. Cannizzaro, a lo cual se debe su nombre reaccin
un equivalente de alcohol. La reaccin fue de Cannizzaro
140
W. Rivera M.
La reaccin de Cannizzaro ocurre por

adicin nucleoflica de in hidrxido al
aldehdo para formar un intermediario
tetradrico, que libera in hidruro como
grupo saliente. Un segundo equivalente
de aldehdo acepte entonces el in
hidruro en otro paso de adicin
nucleoflica. El resultado neto es que una
Intermediario tetradrico
molcula de aldehdo experimenta
sustitucin aclica de hidruro por convertirse en un cido, mientras que una segunda molcula de aldehdo experimenta
una adicin de hidruro y, por tanto, se reduce para convertirse en un alcohol
hidrxido, de modo que se oxida para
La reaccin de Cannizzaro tiene pocas aplicaciones prcticas y se limita al formaldehdo y los benzaldehdos sustituidos.
Aldehdos y Cetonas con Iluros de azufre como reactivos de transferencia de metilenos:
Los iluros de azufre son nuclefilos y al igual
que en la primera etapa de la reaccin de
Wittig, atacan al carbonilo de aldehdo o
cetona para dar betanas azufradas. Sin
embargo, a diferencia de las betanas
fosforadas en dichos aductos el sulfuro de
del in alcxido con formacin de un oxaciclopropano. De esta forma, el iluro de
dimetilo, que acta como buen grupo
azufre acta como agente de transferencia de metileno.
saliente es desplazado por ataque nucleoflico
El iluro de azufre se prepara a partir de dimetilsulfuro y yoduro de metilo y posterior tratamiento bsico con BuLi en THF, en un
proceso anlogo al reactivo de Wittig.
Ejemplos:
Ciclohexanona
Betana azufrada
(82%)
Oxidacin de Baeyer - Villiger

El carbono carbonlico de los aldehdos y cetonas puede ser atacado por el grupo hidroxilo de un cido peroxicarboxlico como si
ste procediera de un alcohol. El resultado es un anlogo de un hemiacetal con un grupo perxido. Estos productos no son estables
y se descomponen a travs de un estado de transicin de ocho electrones.
En el aducto obtenido a partir de un aldehdo, es
el hidrgeno el que migra para dar dos cidos
carboxlicos. Uno se forma por oxidacin del
aldehdo, siendo el otro el correspondiente al
cido peroxicarboxlico original. En el aducto migra de manera anloga para dar un ster.Esta transformacin de denomina
obtenido a partir de las cetonas, un grupo alquilo oxidacin de Baeyer-Villiger
141
W. Rivera M.
Ejemplos:
Ciclohexanona
Butanal
Butanona
-lactona (90%)
Acetato de etilo (72%)
cido butanoico
Con cetonas asimtricas es en principio posible obtener dos steres diferentes. A partir de una serie de experimentos se ha
establecido una lista de aptitudes migratorias, la cual indica la facilidad relativa de migracin de varios sustituyentes. Este orden
depende de la estabilidad del carbocatin en el carbono que migra.
Aptitudes migratorias en la reaccin de Baeyer-Villiger
H > terciario > ciclohexilo > secundario ~ fenilo > primario > metilo
1. Como efectuara las siguientes transformaciones qumicas?
O
Estrategia: La MOb 57, es una cetona metlica

asimtrica, siendo uno de los sustituyentes el
grupo n-butilo, que puede prepararse a partir del
alquino de partida, por reduccin parcial y
halogenacin posterior del alqueno resultante.
La cetona metlica se obtiene a partir de la
introduccin del grupo acetiluro, en el derivado
(MOb 57)
HgSO 4
H2/Lindlar
H2SO4
Br
HBr/H2O2
CNa
halogenado de la molcula inicial, por la accin de la sal mercrica.
Estrategia: Comparando la estructura del aldehdo MOb 58, con el

isobutano como material de partida, se puede concluir que es
necesario transformar un grupo metilo del isobutano en un grupo
funcional para que se constituya en un precursor adecuado del
aldehdo final. Ello ocurre si la molcula precursora se trata de un
alcohol, que puede ser oxidado por el reactivo de Collins.
El alcohol puede tener como precursor a un alqueno, que requiere
ser hidratado en condiciones antimarkovnikov, esto se da con la
hidroboracin oxidacin. El alqueno requerido es resultado de la
deshidrohalogenacin de un derivado halogenado del material de
Estrategia: Si bien la MOB 59, una cetona metlica puede

obtenerse a partir de un acetileno, el hecho de que el
mismo tenga el doble de tomos de C del alcohol inicial,
hace pensar que de ste se puede obtener el nuclefilo va
formacin de un Grignard y el aldehdo necesarios, para
preparar el alcohol precursor de la molcula final, que se
desea sintetizar.
(MOb 58)
H CHO
H
Br 2/hv
PCC
H
Br
CH 2OH
1) BH3, THF
2) -OH, H2O2
NaOH/alc
partida.
O
(MOb 59)
OH
PCC
PCC
OH
PBr3
Br
Mg
THF
MgBr
2) H3O
CHO
142
W. Rivera M.
Estrategia: La MOb 60, es un ceto alcohol, con dos

tomos de C ms en una de sus cadenas, referida a la
molcula de partida. Esto conduce a generar dicho
alcohol por la apertura de un epxido de etilo, con un
nuclefilo, El nuclefilo lo provee, el Grignard que se
forma a partir del material de partida, previa proteccin
del grupo cetnico como acetal cclico con etanodiol en
medio cido leve.
O
Br
H
OH
(MOb 60)
1)
OH OH
O
Br
MgBr
2) H3O
Mg, THF
Estrategia: El grupo funcional aldehdo de la MOB 61, se
CHO
(MOb 61)
Br
obtiene a partir de la oxidacin de un alcohol primario

como molcula precursora. El alcohol se prepara por la
hidroboracin oxidacin de un alqueno formado
previamente por la deshidrohalogenacin de la molcula
de partida en medio bsico.
t-BuOK
CH 2OH
PCC
1) BH3,THF
2) -OH/H2O 2
O
Estrategia: La ciclohexanona, MOb 62, se obtiene por oxidacin de un alcohol
(MOb 62)
secundario, que tiene como molcula precursora un alqueno que fue hidratado por el
mtodo de oximercuracin desmercuracin.
PCC
NBS, hv
OH
A su vez el alqueno se forma por deshidrohalogenacin del derivado halogenado

(bromado) del ciclopentano, material de partida.
Br
t-BuOK
1) Hg(AcO)2/H2OO
2) NaBH4/EtOH
2. Proponer un plan de sntesis para las molculas objetivo (63 70), a partir de materias primas simples.
Estrategia: El acido insaturado MOb 63,
puede prepararse por la hidrlisis acida de
un nitrilo tambin insaturado. El nitrilo tiene
como molcula precursora una cianohidrina,
que es deshidratada por la accin del POCl3.
La cianohidrina se prepara por accin del
HCN sobre un aldehdo que es obtenido por
oxidacin del alcohol primario 2metilpropanol. El alcohol primario se prepara
por hidroboracin de un alqueno formado.
H3O
COOH
HCN
CN
PCC
CN
OH
CHO
(MOb 63)
POCl3
CH 2OH
O
1) BH3, THF
Ph3P=CH2
2) -OH/H2O 2
entre la cetona y un trifenil fosforano metlico, mediante la reaccin de Wittig

1) CH2OHCH 2OH/H
Estrategia: Para preparar la funcin cetona de la MOb

64, se oxida un alcohol como precursor, protegiendo
previamente el grupo funcional CHO, con un diol.
El alcohol se forma a partir de la reaccin de un
Grignard, formado de un haluro vinculado a la
estructura de la molcula inicial y el acetaldehdo.
2) KMnO4/neutro
OHC
3) H2SO4 dil./calor
CH 3CHO
(MOb 64)
OHC
OH
2) H3O
MgBr
OHC
El haluro requerido se forma a partir de la

halogenacin del 4-metilbenzaldehido por NBS.
El aldehdo se prepara a partir de la formilacin del
tolueno de partida por el mtodo de Gattermann -Koch
NBS/THF
Br
Mg/THF
OHC
CO 2, HCl/Cu
OHC
143
W. Rivera M.
Estrategia: La estructura heterocclica de la MOb 65,

un derivado del hidropyrazol, muestra la presencia de
dos tomo de nitrgeno ligaos entre si, lo que hace
pensar que la hidracina (NH2 NH2 ), participa en dicha
conformacin.
Con este propsito se requiere de un compuesto
dicetnico para formar las iminas correspondientes.
t-BuOK
NH
OH
HgSO4
H2SO4
NH
CNa
(MOb 65)
NH2
H2N
O
NH2
N
O
t-BuOK
CH 2Cl 2
O
Estrategia: El doble enlace de la MOb 66, puede
CH 3CH 2COCl
AlCl3
formarse por deshidratacin de un alcohol o la

reaccin regioespecfica de Wiitig, que es lo que se
asume.
Esta estrategia genera dos molculas precursoras,
(por lo tanto una sntesis convergente) fciles de
preparar por medio del uso adecuado de la acilacin
de Friedel- Crafts. Como se puede ver en el diseo
propuesto.
Los materiales de partida son el benceno y tolueno.
Ph3P
1) LiAlH4 2) PBr3
3) Ph3PLi
O
AlCl3
OCH2CH 2N(CH 3)2
COCl
(MOb 66)
1) KMnO4/OH-, calor
2) SOCl2
Estrategia: De la estructura de la MOb 67, se puede vislumbrar que

el mejor precursor de la misma es una cetona, que forma el alqueno
por una reaccin de Wittig, a su vez la cetona es parte de una amida,
por lo que se prepara la misma por reaccin entre el haluro de
benzoilo y la pirrolidina.
Ello significa que el material de partida puede ser el tolueno
Ph3P=CH2
N
H
COCl
(MOb 67)
O
1) KMnO4/OH, calor
2) SOCl2
H
N
Estrategia: La molcula precursora el
prolintano, MOb 68, es una enamina que

ha sido reducida a la amina. La cetona
requerida se forma entre el bromuro de
propil magnesio y el benzonitrilo, lo que
orienta que los materiales de partida
sern el tolueno y el n-propanol.
CH 3CH2CH2OH
1)PBr3
2) Mg/THF
N
(MOb 68)
2)H3O
Prolintano
CH 3CH 2CH2MgBr
CH2CN
1) NBS
2) NaCN
Estrategia: La metanfetamina (MOb 69), tiene

como precursora un amino alcohol, que por
deshidratacin y reduccin cataltica, origina la
misma. La molcula precursora a su vez se
prepara del compuesto cetnico correspondiente,
que ha sido aminado por una reaccin bsica entre
un haluro y una amina. Esta ruta conduce al
benceno como material de partida
HO
NaBH4
NH
AlCl3
CH 3CH 3COCl
NH
O
NH
1) HF seco
Metanfetamina
(MOb 69)
2)H2/Pd-C
1) Br2/H
2) CH3NH 2
Es importante recordar, que los diseos de sntesis propuestos hasta el momento, estn concebidos en base a las reacciones
hasta el momento estudiadas, razn por la cual es necesario destacar que es posible proponer otras rutas en base a otras
reacciones que se irn estudiando.
144
W. Rivera M.
NH2
Estrategia: La molcula objetivo 70, es un buen

ejemplo, que muestra como se hacen uso de
reacciones bsicas y simples para poder
construir dicha molcula.
NH
Cl
1) NBS
2) NaBH4
OH
Cl
Cl
Br
Cl
OH
(MOb 70)
Sin embargo existen otras reacciones que

podran disminuir el nmero de etapas de la
sntesis de manera considerable.
HgSO4 H2SO4
O
1) H2SO4 ( 1: 1)
Cl
2) NaOH, al c.
Cl
Cl
Cl 2/AlCl3
Cl
Cl
Zn/KOH
Br
Br2/CCl 4
Br
SO3H
1) H2SO4 conc
SO3H
2) Cl 2/hv Al Cl3
CH 3CH 2Cl
7.6. PROBLEMAS PROPUESTOS II

1. Complete las reacciones que se indican. Si no ocurre reaccin escriba N.R.
OH
a.
Na2Cr2O7
CH3 CH CH3
b.
c.
d.
H+ / H2O / cool
SOCl2
benzoic acid
LiAl(O-t-Bu)3H
reflux
CH3 CH CH CH3
CH3 CH2 OH
PBr3
O3
Zn / H2O
KCN
H+
SOCl2
i-Bu2AlH
H+ / H2O
H2O
CH2CH2CH2OH
CrO3
e.
H+ / H2O
f.
(CH3CH2-)2CuLi
Hg+2 / H+ / H2O
CH3 CH2 C CH
g.
SOCl2
reflux
reflux
NaOH(aq)
CH3 CH2 CH2 Br
PCC
h.
Cl
AlCl3
CH2 CH2 Br
i.
ButLi
H3O+
HgCl2
145
W. Rivera M.
j.
benzoic acid
H3O+
2 CH2CH3-Li
2. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer un plan de sntesis para las molculas que se indican:
O
NO 2
N OH
H3CO
OCH3
O
3. Proponer las reacciones que justiquen la transformacin que se indica. Pueden ser en varios pasos y podr utilizar los reactivos
que sean necesarios:
O
CH2OH
CH2OH
CHO
OH
CHO
OH
CHO
OH
CHO
OH
OH
CH 2OH
COCH 3
OH
OH
CH(OH)COOH
CHO
CH 3CO(CH 2)4COCH 3
C2H5
CH 3CH 2CHO
CO 2C2H5
CHO
COC 2H5
CH2OH
OH
O
COOC2H5
CO2C2H5
OH
O
4. Justificar la siguiente transformacin qumica.

O
O
N
t-Bu
146
W. Rivera M.
CAPTULO 8
LOS CIDOS CARBOXLICOS: REACCIONES DE ENLACE MLTIPLE POLAR
Los cidos carboxlicos Constituyen una muy importante clase de compuestos, no slo en la industria de sntesis qumica, sino
tambin en los procesos biolgicos. Muchos de los compuestos de fundamental significacin biolgica son cidos carboxlicos, o
sus derivado, stos incluyen las grasas y las protenas, dos de las tres clases de productos alimenticios.
Las conversiones qumicas de los cidos carboxlicos y sus derivados forman parte de los procesos vitales de las plantas,
animales y microorganismos. En el presente captulo se describirn los aspectos fundamentales de la qumica bsica de los cidos
carboxlicos y sus derivados ms importantes sern tema del captulo siguiente.
Algunos ejemplos importantes de estas molculas son el cido clico, uno de los principales componentes de la bilis humana, y los
cidos alifticos de cadena larga como el cido oleico y el cido linoleico, precursores biolgicos de grasas y otros lpidos. Tambin
se encuentran en la naturaleza muchos cidos carboxlicos saturados simples. Por ejemplo, el cido actico, CH3CO2H, es el
principal componente orgnico del vinagre; el cido butanoico, CH3CH2CH2CO2H, es el que da el olor a la mantequilla rancia, y el
cido hexanoico (cido caproico), CH3(CH2 )4CO2H, es la causa del inconfundible olor de las cabras.
8.1. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES FSICAS
Cuando se une un grupo hidroxilo a un grupo carbonilo se forma un nuevo grupo funcional, el grupo carboxilo, dando lugar a los
cidos carboxlicos. Este nuevo grupo suele representarse como -COOH o -CO2H. Dado que el grupo funcional cido carboxlico
esta relacionado estructuralmente con las cetonas y con los alcoholes, podra esperarse ver algunas propiedades familiares a
ellos. En efecto, los cidos carboxlicos son similares a las cetonas y a los alcoholes en algunos aspectos, aunque tambin tienen
grandes diferencias. Como en las cetonas, el carbono carboxlico tiene hibridacin sp2, con ngulos de enlace de 120
aproximadamente. Al igual que los alcoholes, los cidos carboxlicos estn fuertemente asociados por puentes de hidrgeno entre
las molculas. Este hecho hace que los cidos carboxlicos tengan un punto de ebullicin bastante alto con respecto a los alcoholes
de peso molecular comparable.
Propiedades qumicas de los cidos:
Formacin de dmeros (aumenta el p.eb.)
Dos puentes de hidrgeno
8.2. ACIDEZ Y BASICIDAD DE LOS CIDOS CARBOXLICOS

Los cidos carboxlicos tienen un pKa bajo (pH menor que 7.0) es decir son compuestos cidos. Por lo tanto la desprotonacin para
dar carboxilato es relativamente fcil, mientras que la protonacin es ms difcil. Suelen reaccionar con bases como el hidrxido
de sodio y bicarbonato de sodio para formar las sales correspondientes.
Un cido carboxlico
(Poco soluble en agua)
Una sal de cido carboxlico

(Soluble en agua)
Los cidos carboxlicos suelen disociarse ligeramente en soluciones acuosas para formar H3O+ y el anin carboxilato, RCOO-. Como
en todo cido, es posible definir una constante de acidez, Ka.
147
W. Rivera M.
Casi en la mayora de los cidos carboxlicos, la constante de acidez Ka es del orden de 10-5, que corresponde a un pKa de 4.72.
8.3. NOMENCLATURA DE LOS CIDOS CARBOXILICOS
Muchos de los cidos comnmente conocidos se obtuvieron primero a partir de fuentes naturales, especialmente de grasas y
aceites. En consecuencia, los cidos normales (de cadena no ramificada) se llaman cidos grasos, como puede verse en la
siguiente tabla.
tomos
Nombre
carbono
1
acido formico
2
acido actico
3
acido propionico
El sistema IUPAC de nomenclatura puede ser aplicado a los

cidos de cadena ramificada (y a los normales) sustituyendo
por oico la o final en el nombre del alcano correspondiente a
la cadena mas larga que incorpora el grupo carboxilo
CH3CH2CH2COOH . ac. Butanoico
4
5
6
7
8
9
COOH
ac. 4, 4-dimetil-2-etilpentanoico
Al nombrar los compuestos cclicos, algunas veces es ventajoso

considerar a la funcin carboxilo como un sustituyente:
COOH
HOOC
10
12
14
16
18
20
ac. 1, 1-ciclopropanodicarboxilico
acido butrico
acido valerico
acido caproico
acido enntico
acido caprilico
acido
pelargonico
acido caprico
acido laurico
acido miristico
acido palmitico
acido esterico
acido araquidico
Derivacin del nombre

latn: formica, hormiga
latn, acetun, vinagre
griego: proto, primero = pion,
grasa
latn : butyrum, manteca
latn: valere, raz de valencia
latn: caper, cabra
griego: oenanthe, flor de uva
latn: caper, cabra
pelargonium
latn: caper, cabra
laurel
myristicatica (nuez moscada)
aceite de palma
griego: stear, sebo o grasa
arachis (man)
A los cidos carboxlicos que incorporan otros grupos funcionales, tales como dobles enlaces, grupos hidroxilo, amino y carbonilo,
se les denomina frecuentemente con nombres comunes (no sistemticos).
COOH
ac. propenoico
o ac. arilico
COOH
ac. 2-butenoico o
ac. crotonico
COOH
HO
HO
COOH
COOH
ac. oxalico
COOH
COOH
HO
OH
HOOC
ac. tartarico
(de las uvas)
CH3(CH2)7CH=CH(CH 2)7COOH
ac. oleico
HOOC
ac. malico
COOH
CH 2
COOH
ac. malonico
COOH
COOH
ac. citrico
COOH
(CH 2) 2
COOH
ac. succini co
148
W. Rivera M.
COOH
(CH 2) 3
COOH
ac. glutarico
H
COOH
HOOC
H
ac. fumarico
COOH
COOH
COOH
(CH 2 ) 4
COOH
ac. adipico
ac. maleico
COOH
O
ac. piruvico
COOH
HO
ac. lactico
8.4. SINTESIS DE LOS CIDOS CARBOXLICOS

De entre los mtodos de sntesis de cidos carboxlicos los ms frecuentes son la oxidacin, hidrlisis de nitrilos y reaccin de
reactivos de Grignard con CO2. A continuacin se ilustran estas reacciones, con su respectivo ejemplo.
a) Hidrlisis de otros derivados de cidos carboxlicos
Donde X = -Cl, -OR, -OCOR, -NHR.
b) Oxidacin de alquilbencenos
c) Ruptura oxidativa de alquenos y alquinos
d) Oxidacin de alcoholes primarios o aldehdos
e) Hidrlisis de nitrilos
f) Transposicin del cido benclico
g) Sntesis malnica
149
W. Rivera M.
h) Reaccin de Kolbe
i) Carboxilacin de reactivos organometlicos
j)
Oxidacin de cetonas
Como puede verse, hay varios mtodos para la sntesis de cidos carboxlicos por oxidacin, carbonatacin e hidrlisis de
molculas precursoras adecuadas.
8.5. REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXLICOS
Seguidamente se har un resumen de las reacciones que dan los cidos carboxlicos, las cuales pueden agruparse en cinco
categoras: Sustitucin alfa; Descarboxilacin; Desprotonacin; Reduccin y Sustitucin nucleoflica en el acilo.
a) Desprotonacin
b) Reduccin a alcoholes primarios
c) Descarboxilacin : Reaccin de Hunsdiecker
d) Obtencin de Haluros de cidos

150
W. Rivera M.
e) Obtencin de Anhdridos carboxlicos
Anhdridos cclicos
Favorecido en el caso de anillos de cinco o seis miembros.

f) Obtencin de Esteres
Esteres cclicos: (lactonas)
g) Obtencin de Amidas
Imidas:
151
W. Rivera M.
Amidas cclicas: (lactamas)
h) Reaccin con compuestos organometlicos
i) Formacin y reaccin de dianiones de cidos carboxlicos
Utilidad de la reaccin:
j) Bromacin: Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky
k) Reacciones de desplazamiento de cidos 2-bromo carboxlicos.
Los cidos carboxlicos se pueden identificar fcilmente por mtodos espectroscpicos convencionales. As, exhiben absorciones
caractersticas en el infrarrojo en la zona de 2500 y 3300 cm-1 (debido al OH) y a entre 1710 y 1760 cm-1 (debido al grupo C=O). En la
152
W. Rivera M.
RMN de 13C, los cidos carboxlicos tambin presentan absorciones en el intervalo de 165 a 185 ppm, y en la RMN de 1H absorben
cerca de los 12 ppm.
A continuacin se comentarn los mecanismos ms significativos de las reacciones anteriormente mencionadas en las tablas. La
mayora de los mtodos para la preparacin de los cidos carboxlicos, han sido mencionados con anterioridad en los captulos
precedentes, como por ejemplo la oxidacin de alquenos y alquinos; oxidacin de alcoholes; organometlicos, etc.
Por todo ello se har un breve comentario de los nuevos mtodos aqu mencionados.
8.6. HIDRLISIS DE NITRILOS
El grupo funcional nitrilo R-CN, puede ser hidrolizado con cidos o bases fuertes en solucin acuosa para dar un cido carboxlico.
El mtodo es bueno para producir cidos carboxlicos a partir de halogenuros de alquilo (R-X R-CN R-COOH). La sntesis
funciona mejor con halogenuros primarios, ya que puede competir con reacciones de eliminacin E2 con halogenuros secundarios
o terciarios.
Mecanismo de la hidrlisis: va una formacin de amida

En medio cido:
En medio bsico:
TRANSPOSICIN DEL CIDO BENCLICO

Consiste en un reagrupamiento de una dicetona en medio bsico, tal como se muestra en el siguiente mecanismo.
1) Adicin de un in hidrxido:
2) Transposicin
153
W. Rivera M.
3) Protonacin
Ejemplo:
REACCIN DE KOLBE
Es un caso particular en la obtencin de cidos carboxlicos, dado que conduce solamente a cidos benzoicos orto sustituidos con
hidroxilo. En la reaccin de Kolbe, el fenxido ataca al dixido de carbono para dar la sal del cido 2-hidroxibencenocarboxlico.
(cido o-hidroxibenzoico). Su mecanismo se discute en el captulo de aromticos.
REACTIVIDAD DEL GRUPO CARBOXILO: MECANISMO DE ADICIN-ELIMINACIN

Aparte de sus propiedades cido-base, los cidos carboxlicos muestran una reactividad en su grupo carbonilo muy similar a la de
los carbonilo de aldehdo y cetonas. El grupo carbonlico es susceptible al ataque nuclefilo, el oxgeno puede reaccionar con
electrfilos y los hidrgenos vecinos son cidos y enolizables. El grupo hidroxilo por si mismo o modificado puede actuar como
grupo saliente dando lugar a otros derivados carbonlicos. En cualquier caso los ataques nucleoflicos han de seguir uno de los dos
siguientes mecanismos, segn las condiciones de la reaccin.
A) Adicin-eliminacin catalizada por bases:
B) Adicin-eliminacin catalizada por cidos:
DESCARBOXILACIN DE CIDOS CARBOXLICOS: REACCIN DE HUNSDIECKER

La reaccin consiste bsicamente en una oxidacin. Una sal de plata del cido carboxlico se trata con un halgeno, normalmente
bromo. El bromuro de plata precipita, se desprende dixido de carbono y se forma un bromoalcano en el que el halgeno ocupa la
posicin del grupo carboxilo.
Esta reaccin permite la conversin de la sal de un cido carboxlico en un bromoalcano que contiene un tomo de carbono menos.
El mecanismo se ilustra a continuacin:
154
W. Rivera M.
Etapa 1) Formacin del hipobromito
Etapa 3) Descomposicin del radical RCOO
Etapa 2) Formacin del radical RCOO
Etapa 4) Formacin del haloalcano y RCOO
Ejemplo:
OBTENCIN DE HALUROS DE CIDOS A PARTIR DE CIDOS CARBOXLICOS

Estas reacciones ocurren por un mecanismo similar al de los alcoholes al reaccionar con los reactivos de PBr3, PCl5 o SOCl2.
Inicialmente se forma un derivado inorgnico del cido, (formndose as un buen grupo saliente) susceptible de ataque nucleoflico
por parte del halogenuro.
Mecanismo de la formacin del Cloruro de cido con
cloruro de tionilo (SOCl2)
Mecanismo de la formacin del Bromuro de cido con

tribromuro de fsforo (PBr3)
La obtencin de los dems derivados de cidos carboxlicos, steres, Anhdridos y Amidas, suelen seguir uno de los dos
mecanismo de adicin-eliminacin mencionados con anterioridad, dependiendo de las condiciones de reaccin. Los steres por
ejemplo se preparan en medio cido, usando un cido mineral como catalizador (sulfrico o clorhdrico). Las amidas suelen
prepararse con aminas y calentamiento.
REACCIN DE LOS CIDOS CARBOXLICOS CON COMPUESTOS ORGANOMETLICOS ALQUIL LITIO
Los cidos carboxlicos con reactivos organometlicos, del tipo alquillitio dan cetonas, va la formacin del carboxilato
correspondiente. A pesar de que el ataque nucleoflico sobre una especie cargada negativamente es difcil, los reactivos
organolticos pueden dar la adicin nucleoflica sobre el grupo carbonilo del in carboxilato. La reaccin pasa por un intermedio del
tipo dianin del diol geminal el cual es tratado con agua y la deshidratacin de este da la correspondiente cetona.
Ejemplos:
155
W. Rivera M.
Mecanismo:
8.7. PROBLEMAS RESUELTOS:

1. Justificar las siguientes transformaciones qumicas que se sealan:
Estrategia: El acido carboxlico (MOb 71), presenta dos
sustituciones en el carbono alfa, el ciclo formado hace pensar en
una sntesis malnica, a partir de un dihaluro adecuado
En efecto, puede verse que los pasos tpicos de la sntesis
malnica, son suficientes para obtener la molcula objetivo.
COOH
Br Br
COOEt
COOEt
COOEt
( MOb 71 )
2) Calor (-CO2)
O
Estrategia: La (MOb 72), un cetoacido, tiene como molcula

precursora a un nitrilo, que se puede formar a partir de un haluro
correspondiente.
El haluro es resultado de una adicin del HBr, en presencia de
perxido, sobre la funcin alqueno de la molcula de partida
1) H3O
EtONa exceso
COOEt
COOH
( MOb 72)
ROOR
HBr
H3 O
Br
CN
HCN
O
OEt
Estrategia: La MOb 73 es un ster, de formacin sencilla a partir
(MOb 73)
del benceno, la mejor opcin es el de oxidar un grupo alqulico,

lateral del anillo bencnico y el acido formado se transforma en
un cloruro de acilo, que con el etxido de sodio forma el ster
requerido
CH 3COCl/AlCl3
COCl
EtONa
COOH
Zn(Hg)/HCl
SOCl2
KMnO4/OH-, calor
COOH
Estrategia: La MOb 74 es un acido carboxlico aromtico. El grupo

carboxi, es un sustituyente, que puede formarse a partir de hidrlisis
acida de un grupo nitrilo o por la carbonatacion de un compuesto de
Grignard. Se toma este ultima reaccin para generar el precursor
necesario, que ser formado a partir del haluro correspondiente.
El haluro se puede formar por la bromacin con NBS de un grupo etilo
que se introdujo previamente en el benceno a travs de una acilacion d
e Friedel Crafts.
CH3
( MOb 74)
CH 3COCl/AlCl3
2) H 3O
MgBr
CO 2
CH3
CH3
CH3
Br
CH3
Zn(Hg)/HCl
Mg/THF
NBS/hv
156
W. Rivera M.
Estrategia: La ceto amida MOb 75, tiene como
molculas precursoras, a un haluro del cetoacido

correspondiente y la dietil amina.
El cloruro de acilo se forma a partir de un grupo
carboxilo, que se ha formado por hidrlisis de un
nitrilo, introducido por la sustitucin del bromo de
la molcula de partida.
Para evitar la accin del grupo ciano sobre el
carbonilo de la cetona, se lo protege como un cetal
cclico, con el etanodiol,
O
N
Br
H
( MOb 75)
OH OH
NHEt 2
Br
O
COCl
COOH
CN
NaCN
H3 O
SOCl2
H
N
Estrategia: La amida formada en la MOb 76, requiere

de los grupos funcionales carboxlico y amina, el
grupo carboxlico se forma por oxidacin del metilo
de la molcula de partida, y la amina se forma por
nitracin del anillo bencnico menos desactivado por
los sustituyentes.
Se separan los ismeros y se contina con el que es
necesario para llegar al producto final.
( MOb 76)
piridina
1) KMnO4/OH-, calor
2) H3O
COOH
HOOC
COCl NH
2
HOOC
NO 2
NH2
HNO 3/H2SO4
PCl3
se separa el isomero requerido
H2/Pd-C
Estrategia: La MOb 77, es un ester aromtico.
O
(MOb 77)
Los sustituyentes en el carbono alfa del ester, sugieren que

este ultimo se forma a partir de un acido carboxlico,
formado por carbonatacion de un compuesto de Grignard,
formado a partir del derivado bromado de la molcula de
partida.
Esta ultima bromacin se lo hace por radicales, razn por la
cual se forma el haluro mas sustituido.
OEt
Br2, hv
EtOH
Br
COCl
BrMg
HOOC
2) H3O
Mg/THF
SOCl2
1) CO 2
HO
Estrategia: La MOb 78, presenta los grupos

funcionales alcohol y ester y tomando en
cuenta la estructura de la molcula de
partida, se puede iniciar la transformacin,
hidroborando la misma, lo que origina los
alcoholes que por oxidacin proporcionan la
cetona y el acido carboxlico requerido, para
generar la molcula, que puede conducir
fcilmente a la molcula objetivo.
COOMe
(MOb 78)
NaBH4/EtOH
1)BH3/THF
2) -OH/H2O 2
HO
CH 2OH
COOH
Na 2Cr 2O 7
H2SO4
COOMe
COCl
EtOH
SOCl2
157
W. Rivera M.
O
Estrategia: La amida, MOb 79, se forma a partir de un haluro
NH
Br
de acido y una amina.
( MOb 79)
La amina, se puede formar a partir de la reduccin del nitrilo,

que se forma por una sustitucin previa del bromo en la
molcula de partida.
NaCN
CN
NH2
CH 3COCl
H2/Pd-C
Estrategia: Es suficiente recordar

que la MOb 80, al ser un
anhdrido, requiere como
molculas precursoras a un acido
y un haluro de acido. El haluro de
acido se forma a partir de la
hidrlisis de un nitrilo, como se
vio en anteriores ejemplos
( MOb 80)
NBs, hv
Ph
O
Br
PhCOOH
COCl
H2/Pd/C
COOH
CN
Br
H3O
NaCN
SOCl2
2. Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas:

Me2SO4
Estrategia: . La MOb 81,

presenta dos tomos de
nitrgeno unidos, lo que
requiere de una fenilhidrazina,
y el compuesto dicarbonilo
necesarios para su formacin.
HN
N
Ph
( MOb 81)
Estrategia: La MOb 82 es un acido

carboxlico, que es muy usado como
antiinflamatorio (Fenclorac), cuyo
grupo carboxlico, se prepara por la
hidrlisis de un grupo ciano,
El resto de molculas precursoras,
son fciles de deducir, y formar con
alto rendimiento prctico.
El material de partida puede ser un
benceno.
PhNHNH2
HN
COOEt
NH
COOEt
NH
Ph
CH 3COCH 2COOEt
Ph
N
Ph
Na 2CO 3/H2O
EtONa/EtOH
CH 3COOEt
1) KOH, H2O
2)
2) HCl,H2O
Cl
1) NaCN
Cl
, AlCl3
Cl
Fenclorac
( MOb 82)
COOH
Cl
CN
Br
CH 3Cl/AlCl3
CN
NBS, hv
CH 3CH 2Cl/AlCl3
Estrategia: La MOb 83 es una cetona, que

puede ser formada a partir de un grupo
nitrilo y un alquillitio, ello conduce a la
utilizacin de la ciclohexanona como material
de partida.
n-BuLi/Et2O
Li
HBr/hv
O
Br
1) PhCN
2) H3O
( MOb 83)
Ph3P=CH2
158
W. Rivera M.
O
Estrategia: La MOb 84 es una amida, que se

forma a partir de una amina y un acido o
haluro de acido.
AlCl3
La longitud de la cadena del acido aromtico,

permite su preparacin a partir del uso del
anhdrido succnico.
Por otro lado la amina aromtica, puede ser
preparado por reduccin de un grupo nitrilo,
el cual se introduce en el anillo bencnico
por la reaccin de Sandmeyer
COOH
HN
Zn(Hg)/HCl
B(OH) 3
tolueno
reflujo
LiAlH4
H2N
3) NaNO2/HCl
CuCN
NC
2) Sn/HCl
+
1) HNO 3/H2SO4
N2 Cl(MOb 84)
Estrategia: El acido carboxlico
1) NaBH4
2) KOH, alcohol
1) KOH, H2O
MOb 85, se prepara a travs de

la hidrlisis acida de un nitrilo,
que se prepara a partir de un
haluro.
COOH
2) HCl, H2O
NBS, hv
COOH
Br
CN
AlCl3
( MOb 85)
NaCN
Estrategia: La MOb 86 es un agente
1) KOH/H2O
antiinflamatorio denominado comercialmente

como ibuprofeno, es un cabido carboxlico,
cuya molcula precursora es un nitrilo, que
por hidrlisis genera el grupo carboxlico.
2) H3O
Zn(Hg)/HCl
Br
Br
CN
COOH
NaCN
Ibuprofeno
El nitrilo se prepara a partir de un derivado

halogenado y este ultimo a partir de un
alquilbenceno. As, los materiales de partida
sern el benceno y la acetona
AlCl3
( MOb 86)
NBS, hv
Br
1) NBS, hv
2) NaCN
3) KOH
4) HCl, H2O
5) SOCl2
CH 3CH 2Cl/AlCl3
OH
Estrategia: La molcula
altamente condensada, MOb
87, se puede preparar a
partir de una molcula
precursora, que tiene algunos
anillos alifticos, que son
aromatizados por l
diclorodicianoquinona (DDQ).
Estos anillos alifticos unidos
a los bencnicos se preparan
por las reacciones de
acilacion de Friedel Crafts.
COCl
1) DDQ
2) a) BBr3, b) H2O
2 eq. Zn(Hg)/HCl
OMe
OMe
HF, seco
MeO
HO
MeO
O
OMe
MeOOC
MeO
MeOOC
OMe
( MOb 87)
EtONa
COOH
MeO
Diglima
O
HOOC
COOH
HOOC
H2 Ni Raney
OMe
OMe AlCl
3
MeO
COCl
MeO
159
W. Rivera M.
Estrategia: La MOb 88, tiene una

forma particular, como para
pensar en una sntesis malonica
de la misma, con la doble
Alquilacin del malonato de
dietilo.
El bromuro de butili, se prepara
por apertura del anillo epxido,
por un Grignard de etilo.
2) H3O
CH 3CH 2MgBr/THF
HOOC
COOH
H3 O
OH
PBr3
Br
HOOC
COOEt
COOEt
EtONa
COOEt
EtOOC
calor
EtONa
COOEt
CH 3CH 2Br
COOEt
PhCH3
Estrategia: La MOB 89, podra tambin ser
NBS
preparado por la sntesis malonica, sin embargo

es preferible pensar en un nitrilo como
molcula precursora, lo que conduce a una
serie de reacciones bsicas, ya estudiadas muy
bien hasta el momento.
PhCH2Br
COOH
1) KOH, reflujo
etilenglicol
n-BuLi
PBr3
Br
2) HCl
CN
CH 2Ph
( MOb 89)
CH 2Ph
2) H2O
OH
CH 2Ph
CH 2Ph
NaCN
PhCH2Li
Ph3P=CH2
MCPBA
COOH
Estrategia: La MOb 90 es un amida y un acido, la
NaOH/H2O
amida se forma a partir de una amina y un

haluro de acilo. El amino acido por la longitud
de su cadena se obtiene de la apertura de una
lactama, que se forma a partir de una
ciclohexanona
H2N-(CH 2)5-COOH
H2SO4, calor
O
NH
NH
O
PhCOCl
O
NOH
NH 2OH
( MOb 90)
Ph

1.
a.
Complete las reacciones que se sealan en los siguientes incisos. Si la reaccin no ocurre escriba N.R.
O2N
CH3
KM nO4
H2O, 95C
b.
CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH
c.
CH3(CH2)8CH2OH
.
d
KM nO4
H3O+
CrO3
H3O+
O
CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH
Ag2O
NH4OH
160
W. Rivera M.
e
.
OH-/H2O
NaCN
O
H3O+
hydrolysis of nitrile
CHCH3
Br
Br
f.
H3C
CH3
Mg
1. CO 2, Ether
Ether
2. H3O+
CH3
g...
CHO
OHCannizarro
CHO
h.
H2C
OH-
O +
Cannizarro
i.
O
OH
CH3 CH2 CH2 CH2 C OH

COOH
CH3M gBr
j.
COOH
k.
Think Acid-Base
H2N
COOH
l.
CH3CH2CH2CH2-Li
COOH
1. LiAlH4
m.
2. H3O+
n.
O2N
COOH
Jones Reagent
o.
CH3
(CH2)7 CH CH
(CH2)7 C OH
1. BH3, THF
2. H3O+
COOH
SOCl2
p.
161
W. Rivera M.
2. Proponga un diseo de sntesis factible para las siguientes molculas:

OH
Br
COOH
H3C
COOH
COOH
H3C
CH3
H2C
HO
COOH
COOH
CH 2Ph
Ph
O
OH
COOH
HOOC
NHCOCH 3
Ph
NH2
COOPh
H3C
CON(Et) 2
COOMe
(CH 3)3CO
HOOC
H2N
OH
CH3
COOH
Ph
H2N
O
Br
162
W. Rivera M.
CAPTULO 9
DERIVADOS DE CIDOS CARBOXLICOS. SUSTITUCIN NUCLEOFLICA ACLICA
Los cidos carboxlicos pueden transformarse en sus correspondiente derivados, en los cuales el grupo -OH del grupo carboxlico,
ha sido reemplazado por otros sustituyentes esencialmente nucleoflicos como los haluros (-X), los alcxidos (-OR), las aminas (NHR) y los carboxilatos (-OCOR). Por tal razn los derivados ms importantes son los: Cloruros de cidos, Anhdridos de cido,
steres y Amidas. Los mtodos de obtencin de stos a partir de cidos carboxlicos han sido mencionados en el captulo
anterior. En esta ocasin se ver cmo obtenerlos a partir de otros sustratos y sus reacciones ms significativas.
Las reacciones ms importantes de los derivados de cidos carboxlicos son la sustitucin por agua ( hidrlisis) para formar un
cido, por alcoholes (alcohlisis) para formar steres, por aminas (aminlisis) para formar amidas, por hidruro (reduccin)
para formar alcohol o amina y por reactivos organometlicos (reaccin de Grignard), para formar tambin alcoholes.
Los nitrilos, R-CN experimentan adicin nucleoflica en el enlace polar -CN de la misma forma que los compuestos carbonlicos, por
tal motivo se estudian en este captulo, conjuntamente con los derivados de cidos carboxlicos.
Los cidos carboxlicos y los derivados de cidos carboxlicos son una clase de compuestos que se denominan en general
Derivados de Acilo, R-CO-Y, donde el grupo acilo est unido a un sustituyente electronegativo -Y, que puede actuar como grupo
saliente en diversas reacciones de sustitucin.
cido carboxlico
Halogenuro de cido
( X = F,Cl, Br, I)
Anhdrido de cido
ster
Amida
Nitrilo
9.1. NOMENCLATURA DE LOS DERIVADOS DE CIDOS CARBOXLICOS

9.1.1. Halogenuros de cido: RCOX
Los halogenuros de cido se nombran identificando primero el grupo acilo y luego el halogenuro. El nombre del grupo acilo se
deriva del nombre del cido carboxlico, reemplazando la terminacin cido oico con oilo, o la terminacin cido carboxlico
con carbonilo. La terminacin del nombre comn del cido pasa a ilo. Ejemplos:
O
Br
CH3COCl
Cloruro de etanoilo
Cloruro de acetilo
O
Cl
(CH2)3CHCOCl
Bromuro de benzoilo
Cloruro de
cilcopentanocarbonilo
Cloruro de Isobutirilo
9.1.2. Anhdridos de cido: RCO-O-COR

Los anhdridos simtricos de los cidos monocarboxlicos no sustituidos y los anhdridos cclicos de cidos dicarboxlicos se
nombran cambiando la palabra cido por la palabra anhdrido:
O
O
O
Anhdrido actico
Anhdrido benzoico
Anhdrido succnico
163
W. Rivera M.
Para nombrar a los anhdridos que derivan de cidos monocarboxlicos sustituidos se adiciona el prefijo
bis (que significa dos) al nombre del cido:
O
ClH2C
O
O
CH2Cl
Anhdrido bis
(cloroactico)
O
Los anhdridos asimtricos (que se preparan a partir de dos cidos carboxlicos diferentes) se nombran
citando los dos cidos en forma alfabtica.
O
O
Anhdrido actico
benzoico
9.1.3. Amidas: RCONH2

El nombre de las amidas con un grupo NH2 no sustituido se forma sustituyendo las terminaciones cido oico o cido ico con
amida y eliminando la palabra cido; otra opcin es reemplazar cido carboxlico con carboxamida y eliminar la palabra cido.
Ejemplos:
O
CH3CONH2
CH3(CH2)4CONH2
Acetamida
(del cido actico)
Hexanamida
(del cido hexanoico)
Si despus se sustituye en el tomo de nitrgeno, el nombre del

compuesto se forma identificando primero los grupos
sustituyentes sobre el nitrgeno y luego la amida padre. La
letra N precede al nombre de los sustituyentes para resaltar
que estn unidos directamente al nitrgeno.
NH2
Ciclohexanocarboxamida
O
N(CH 2CH 3)2
CH3CH2CONHCH 3
N-metilpropanamida
N,Ndietilciclohexanocarboxamida
9.1.4. steres: RCOOR

Para nombrar a los steres, se identifica el cido carboxlico, se elimina la palabra cido, se cambia la terminacin ico por ato y
se identifica el grupo alquilo unido al oxgeno:
O
CH3COOCH2CH3
CH3OCOCH2COOCH3
Acetato de etilo
Malonato de dimetilo
O
C(CH 3)3
Ciclohexanocarboxilato de ter-butilo
9.2 SNTESIS DE DERIVADOS DEL CIDO CARBOXLICO. SUSTITUCIN NUCLEOFLICA EN EL ACILO

Las reacciones qumicas de los distintos derivados de cidos carboxlicos estn representadas por un tipo de reaccin general: la
reaccin de sustitucin nucleoflica en el acilo. Mecansticamente, estas reacciones se realizan por medio de la adicin de un
nuclefilo al grupo carbonilo polar del derivado de cido, seguida de la expulsin de un grupo saliente (Y) del intermediario
tetradrico:
Donde Y = Cl, Br, I (halogenuro de cido); OR (ster); OCOR (anhdrido) o NHR (amida).
La reactividad de un derivado de cido hacia la sustitucin nucleoflica depende tanto del entorno estrico alrededor del grupo
carbonilo como de la naturaleza electrnica del sustituyente, Y. De este modo, se he encontrado el siguiente orden de reactividad:
Halogenuro de cido > Anhdrido > ster > Amida.
164
W. Rivera M.
Todos ellos pueden ser obtenidos de los respectivos cidos carboxlicos, los cloruros de cidos a su vez se pueden transformar en
cualquier otro derivado de cido y as con cada uno de ellos tal como se muestra a continuacin en forma de esquema incluidos los
nitrilos.
Conversin de los cidos carboxlicos en cloruros de cido:
Los cidos carboxlicos se convierten en cloruros de cido por los siguientes mtodos.
1.
Con cloruro de tionilo. SOCl2 .

La reaccin se efecta siguiendo un paso de sustitucin nucleoflica en el acilo, en la que el cido carboxlico primero se
convierte en un clorosulfito intermediario, que reemplaza al OH del cido con un mejor grupo saliente. Luego el clorosulfito
reacciona con un in cloruro nucleoflico. Se originan subproductos gaseosos.
O
Cl
R
O
OH
O
S
Cl
R
Cl
Cl
+ SO2+
Cl
Cl
Una reaccin similar de un cido carboxlico con tribromuro de fsforo (PBr 3) en ter, produce un bromuro de cido.
2. Con cloruro de Oxalilo (Cl2C2O2)
Tambin se producen subproductos gaseosos

3. Las mismas condiciones son usadas cuando se parten de sales de carboxilato, con el mismo cloruro de oxalilo
4. Otros reactivos de trabajo buenos, para formar haluros de cido carboxlicos son: Ph 3PBr2, Ph3P/CBrCl3 or Ph3P/CCl4
Conversin de los cidos carboxlicos en anhdridos de cido

Los anhdridos de cido se derivan a partir de dos molculas de cido carboxlico, las cuales por calentamiento eliminan un
equivalente de agua.
Los anhdridos cclicos con anillos de cinco o seis miembros se obtienen por deshidratacin de los
dicidos a temperatura alta
O
COOH
200 C
O
COOH
O
c. Succnico
Anh. succnico
Sin embargo, los anhdrido acclicos son difciles de preparar directamente a partir de los cidos correspondientes y slo se usa el
anhdrido actico. CH3CO-O-COCH3.
165
W. Rivera M.
Conversin de los cidos carboxlicos en steres

1.- Una de las reacciones de mayor utilidad de los cidos carboxlicos es su conversin en ster. Hay muchos mtodos para llevar a
cabo la transformacin, incluyendo la reaccin S N2 de un anin carboxilato con un halogenuro de alquilo primario.
CH3CH2CH2COONa
CH3I
Acetato de sodio
CH3CH2CH2COOCH3
NaI
Butanoato de metilo
2.- Los steres tambin se pueden sintetizar por medio de una reaccin de sustitucin nucleoflica en el acilo de un cido
carboxlico con un alcohol.
E. Fischer descubri que se forman steres con slo calentar un cido
carboxlico en una solucin de alcohol que contenga una pequea cantidad de
un cido fuerte como catalizador.
OH
OH
COOH
CH3CH2OH
HCl
COOCH2CH3
3.- La reaccin de los cidos carboxlicos con DCC (Diciclohexilcarbodiimida), forma un intermedio, con la finalidad de mejorar el
reemplazo del grupo OH por otro nuclefilo. Sin embargo los rendimientos en la reaccin de este intermedio con los alcoholes se
mejoran ostensiblemente si adems se utiliza un catalizador bsico como el DMAP (4-Dimetilaminopiridina), como puede
observarse en el ejemplo que a continuacin se describe:
DCC
DMAP
C(CH 3)2
N C
4.- Varios reactivos especiales son usados para la formacin de macrosteres lineales y macrocclicos (anillos grandes) lactonas.
a) La formacin de anillos largos o grandes estn sujetos a los siguientes problemas:
a. Las reacciones son muy lentas, a causa de la entropa de activacin negativa, debido a que se requieren una alta
reactividad en la reaccin de formacin de steres.
b. La reaccin tiene que realizarse a altas diluciones para evitar la reaccin intermolecular en la formacin del ster.
Sin embargo una alta dilucin puede generar una reaccin mixta
b) Segn JOC (1985) puede utilizarse cualquiera de las siguientes combinaciones de catalizadores -DCC/DMAP/DMAP*HCl - para
obtener rendimientos altos de las lactonas con anillos largos
c) El uso del DMAP*HCl. Es ms indicado para trabajar con compuestos acilados de la piridina y cuando las reacciones son
demasiado lentas con los otros catalizadores.
166
W. Rivera M.
d) Formacin de piridil tioster con 2-piridin disulfuro/ Ph3P

Piridin disulfuro
Conversin de los cidos carboxlicos en amidas.

Las amidas son difciles de preparar mediante la reaccin directa de los cidos
carboxlicos con aminas, porque estas ltimas son bases que convierten los
grupos cidos carboxlico en sus aniones carboxilato no reactivos.
O
R1
OH
NH3
R1
NH4
El uso de DCC. Un mtodo eficaz para prepara amidas a partir de cidos carboxlicos, es la utilizacin del dicilohexilcarbodiimida
(DCC), que combinndose con el cido carboxlico lo transforma en un agente acilante muy reactivo, que despus experimenta una
sustitucin nucleoflica en el grupo acilo con la amina.
1.
Copulacin directa de aminas con cidos va formacin de un anhdrido mixto
O
N
OH
+
O
NH C
H
N
N
O
R'-NH 2
NH
RCONHR'
2. Esta reaccin es usada muy extensamente en la sntesis de pptidos. Ejemplo:
167
W. Rivera M.
Finalmente, otra reaccin tambin muy til en la sntesis de las amidas, es la aminlisis de los cloruros de cido.
9.3. RESUMEN DE REACCIONES DE LOS DERIVADOS DE CIDOS CARBOXLICOS
9.3.1. Reacciones de los haluros de cido
Los halogenuros de cido estn entre los derivados de cidos carboxlicos ms reactivos y pueden convertirse en muchos otros
tipos de compuestos, es as, que ya se ha estudiado la importancia de los cloruros de cido en la preparacin de alquil cetonas
aromticas por medio de la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts. La mayor parte de las reacciones de un halogenuro de cido se
efectan por el mecanismo de una sustitucin nucleoflica en el acilo.
Reaccin General
Ejemplo
1.-Hidrlisis
2.- Sales carboxlicas
3.- Alcohlisis
4.- Aminlisis
5.- Reaccin de Grignard
6.- Reaccin con diorganocupratos
7.- Reduccin parcial
Reduccin total
168
W. Rivera M.
Algunas de las reacciones de sustitucin

nucleoflica en el acilo de los cloruros de
cido
9.3.2. Reacciones del anhdrido de cido

La qumica de los anhdridos de cido es similar a la de los cloruros de cido. Aunque los anhdridos reaccionan ms lentamente
que los cloruros de cido, los tipos de reacciones que experimentan los dos grupos son los mismos.
Reaccin General
Ejemplo
1.- Hidrlisis
2. Alcohlisis con alcoholes complejos por catlisis con DMPA
3.- Alcohlisis
4.- Aminlisis
5.- Reduccin a alcoholes 1
169
W. Rivera M.
(Algunas de las reacciones de los anhdridos de

cido
9.3.3. Reacciones de los steres

Los steres experimentan los mismos tipos de reacciones que se ha visto para los otros derivados de cido carboxlico, pero ellos
son menos reactivos hacia los nuclefilo que los cloruros de cido y los anhdridos.
Reaccin General
Ejemplo
1.- Hidrlisis
2.- Aminlisis
3.-Alcohlisis (Transesterificacin)
4.- Pirolisis de steres
5.- Reactivos organometlicos
6.- Reduccin parcial hacia aldehdo
7.- Reduccin total hacia alcoholes 1
170
W. Rivera M.
8.- Formacin de enolatos con posterior tratamiento

con un electrfilo
9.- Condensacin de Claisen
10) Conversin de steres a amidas usando

aminas
RCO2R' + R"NH2 = RCONH2 + R'OH
Algunas reacciones de los steres
9.3.4. Reacciones de las amidas

Reaccin General
Ejemplo
1.- Hidrlisis
171
W. Rivera M.
2. Hidrlisis por accin del cido nitroso
O
1) HNO2
NH2
2) H2O
OH
SOCl2
3.- Reduccin parcial hacia aldehdo
4.- Reduccin total hacia aminas 1
5.- Transposicin de Hoffmann
6. Conversin de amidas 1 a nitrilo usando SOCl2

O
NH2
piridina
otro reactivo comnmente utilizado para la deshidratacin

de las amidas es el P2 O5
7. Los acilimidazoles como precursores de otros derivados del cido carboxlico.
172
W. Rivera M.
7.1. Reacciones de los imidazoles

(a) Imidazoles de cidos carboxlicos moderados, como los bencnicos, con hidroperxidos. Algunos alcoholes primarios
requieren de un catalizador bsico.
(b) Imidazoles que contienen un grupo cetnico,

reacciona con aminas secundarias, para producir amidas
reacciona con alcohol para producir steres, requiere un catalizador bsico como el DBU (1,8-Diazabiciclo
[5,4,0] undec-7-ene).
(d) Imidazoles que presentan un protn son muy activos y producen un cloruro de formilo.
Algunas reacciones de las amidas
9.3.5. Reacciones de los nitrilos

Reaccin General
Ejemplo
1.- Hidrlisis
2.- Con reactivos organometlicos
173
W. Rivera M.
3.- Reduccin parcial hacia aldehdos
4.- Reduccin total hacia aminas 1
5.- Hidrogenacin cataltica
6.- Desprotonacin y alquilacin en el C.
Algunas reacciones de los nitrilos
La mayora de las reacciones de sustitucin nucleoflica en los derivados de los cidos carboxlicos aqu mencionadas ocurren en
dos pasos: adicin del nuclefilo y eliminacin del grupo saliente. Aunque algunas veces ambos pasos pueden afectar la velocidad
global de la reaccin, suele ser el primero paso el limitante de la velocidad.
Ocurre la adicin de un nuclefilo

al grupo carbonilo, lo que produce
un intermedio tetradrico
Un par de electrones del

oxgeno desplaza al grupo
saliente Y, lo cual genera un
compuesto carbonlico como
producto
El nuclefilo puede ser del tipo

:Nu- o bien :Nu-H.
Y es un grupo saliente: -OR, NR2 , _-Cl, -OCOR.
El orden de reactividad es Halogenuro de cido > Anhdrido > ster > Amida. Una consecuencia importante de las diferencias de
reactividad observadas es que suele ser posible transformar un derivado ms reactivo en uno menos reactivo.
174
W. Rivera M.
Casi la mayora de las reacciones de los halogenuros de cido ocurren por sustitucin nucleoflica en el carbonilo. Por lo que no
se dar grandes detalles de cada una de ellas, veamos el caso de la hidrlisis:
haluro de cido
cido carboxlico
Dado que durante la hidrlisis se genera HCl, a menudo la reaccin se realiza en presencia de piridina o de NaOH como base para
secuestrar el HCl e impedir que ste cause reacciones laterales. La alcohlisis presenta un mecanismo casi idntico con la
diferencia que el grupo atacante es el alcohol e igualmente la aminlisis.
La reduccin de los halogenuros de cido, termina convirtindolos el alcoholes primarios cuando se emplean reductores fuertes
(LiAlH4) y en aldehdos cuando se utilizan reductores suaves como por ejemplo el DIBAL , la reduccin ocurre por un mecanismo
tpico de sustitucin nucleoflica en el carbonilo en el cual el in hidruro (H-) ataca al grupo carbonilo produciendo un intermediario
tetradrico que expulsa al in cloruro, para formar un aldehdo, el cual es rpidamente reducido por el LiAlH4 en un segundo paso
para generar el alcohol primario.
Los halogenuros de cido con reactivos de Grignard suelen producir
alcoholes terciarios en los cuales los dos sustituyentes son idnticos, el
mecanismo es igual a la reduccin con LiAlH4, pasndose por una cetona
intermedia, la cual reacciona rpidamente con el segundo equivalente de producir el alcohol,
organometlico, para
Mecanismo:
La obtencin de cetonas a partir de halogenuros de cido, es posible

empleando como agente organometlico un reactivo del tipo diorganocuprato,
ejemplo:
Las reacciones qumicas de los anhdridos de cido son muy similares a las de los halogenuros de cido, con la nica diferencia
que sus reacciones son ms lentas. Los steres sin embargo, son talvez los derivados de cidos ms importantes. Los steres
pueden ser obtenidos partiendo de cidos o anhdridos, aunque el mtodo ms amplio es partiendo de los cloruros de cido.
175
W. Rivera M.
O
R'OH/H
OR'
Mtodo limitado a
alcoholes sencillos
O
NaOH/R'X
R
OR' Mtodo limitado a

halogenuros de alquilo 1
OH
O
CH 2N2
SOCl2
OCH 3
Mtodo limitado a
steres metlicos
O
R
R'OH
Cl
piridina
OR' Mtodo extremadamente general
Los steres presentan un comportamiento qumico similar al descrito para los halogenuros de cido y anhdridos, pero son menos
reactivos hacia los nuclefilos que los anteriores; de ah que las reacciones requieran de un catalizador que suele ser cido o
bsico.
La hidrlisis de steres por ejemplo es realizada en medio cido o bsico, para producir un cido carboxlico ms alcohol. La
hidrlisis de steres en solucin bsica se llama saponificacin (del latn sapo, saponis, jabn). Analicemos un ejemplo:
Mecanismo de hidrlisis mediante base
Al contrario de lo que ocurre con la hidrlisis catalizada por cidos, esta reaccin en sus ltimas etapas no es de equilibrio, la
etapa en la que el cido se convierte en la sal del carboxilato, es esencialmente irreversible. Por lo tanto, se necesita al menos una
cantidad estequiomtrica de hidrxido (aunque frecuentemente se emplea un exceso).
Reaccin de los steres con alcoholes: transesterificacin
Esta reaccin permite la conversin de un ster en otro sin necesidad de obtener el cido libre. La transesterificacin es una
reaccin de equilibrio.
Para desplazar el equilibrio se utiliza normalmente un
gran exceso de alcohol, muchas veces como disolvente.
La reaccin tiene utilidad dado que las lactonas (steres
cclicos) se abren mediante transesterificacin a
hidroxisteres. Ejemplo
Amidas a partir de steres:
Los steres reaccionan con las aminas por un mtodo tpico de sustitucin nucleoflica en el acilo para producir amidas. La
reaccin en si no necesita catalizador dado que las aminas, son buenos nuclefilos. Sin embargo, la reaccin no tiene mucho uso
debido a que se obtienen mayores rendimientos por la aminolisis de los cloruros de cido. Ejemplos:
176
W. Rivera M.
Benzoato de metilo
Benzamida
3-Metilbutanoato de metilo
3-Metil-N-etilbutanoamida
Reactivos de Grignard con steres producen alcoholes terciarios:

La reaccin de los steres con dos equivalentes de un reactivo de Grignard, los transforma en alcoholes terciarios, mientras que
los steres del cido metanoico (frmico) conducen a alcoholes secundarios. La reaccin en si es una adicin nucleoflica del
organometlico a la funcin carbonlica para dar la sal de magnesio de un hemiacetal y formacin de una cetona intermedia, a
continuacin tiene lugar otra adicin de un segundo equivalente de reactivo de Grignard sobre el grupo carbonlico formado. Por
ultimo, se obtiene el alcohol al aadir agua a la mezcla de reaccin. Ejemplo:
Mecanismo:
Reduccin de steres a alcoholes:

Los steres se reducen fcilmente por tratamiento con hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) para producir alcoholes primarios, el
mecanismo consiste en la unin de un hidruro al grupo carbonilo, a lo cual sigue la eliminacin del in alcxido para producir un
aldehdo como intermedio. La posterior adicin de un hidruro al aldehdo forma el alcohol primario.
Mecanismo:
ster
Aldehdo
Alcohol primario
Si en vez de LiAlH4 se usa DIBAL (hidruro de

diisobutilaluminio) como agente reductor, es posible aislar el
aldehdo. Debe tenerse gran cuidado (usar un equivalente
exacto de hidruro, y efectuar la reaccin a -78C). Ejemplo:
Formacin de enolatos con posterior tratamiento con un electrfilo:
La acidez de los hidrgenos en de los steres es suficiente para que se formen los enolatos de ster, cuando un ster reacciona
con una base fuerte a baja temperatura. Los enolatos de ster reaccionan como enolatos de cetonas, dando lugar a,: Alquilaciones,
apertura de oxaciclopropanos y reacciones aldlicas.
Ejemplo
177
W. Rivera M.
Condensacin de Claisen:
Cuando los enolatos de ster atacan a otra molcula de ster se forma un producto de condensacin de Claisen, dando lugar a un
producto conocido como -ceto-ster. Esto se debe a que los enolatos no deben estar presentes en cantidades estequiomtricas,
sino que pueden existir en concentraciones de equilibrio, como en la reaccin aldlica, Tanto el alcxido (base) como el ster
empleado deben ser derivados del mismo alcohol para evitar la una transesterificacin.
Ejemplo:
Mecanismo:
1) Formacin del enolato del ster
2) Adicin nuclefila
3) Eliminacin
La condensacin de Claisen es esencialmente anloga a la aldlica, pero con un ster en lugar de un aldehdo. En de estar presente
steres de distinta naturaleza qumica se produce una condensacin de Claisen cruzada, dando lugar a mezclas de productos, y en
el caso de que una misma molcula posea dos grupos steres da lugar a una condensacin de Claisen intramolecular, conocida con
el nombre de condensacin de Dieckmann.
Ejemplos:
178
W. Rivera M.
a) Condensacin de Claisen intramolecular (Dieckmann)
b) Condensacin de Claisen mixta
REACCIONES DE LAS AMIDAS

Las amidas son mucho menos reactivas que cloruros de cido, anhdridos de cido o steres. Por tanto, el enlace amida sirve como
la unidad bsica a partir de la cual se forman todas las protenas.
Las amidas sufren hidrlisis para formar cidos carboxlicos ms aminas cuando se calientan con cidos o bases en solucin
acuosa. Las condiciones que se requieren para la hidrlisis de amidas son ms drsticas que para la hidrlisis de cloruros de cido
o steres, pero los mecanismos son similares. Ejemplos:
(a) Hidrlisis cida:
(b) Hidrlisis bsica:
Al igual que otros derivados de cidos carboxlicos, las amidas pueden reducirse con LiAlH4 o bien LiAl(OR)3H, para obtener
alcoholes o aldehdos respectivamente.
179
W. Rivera M.
El efecto neto de la reduccin de una amida es la conversin del

grupo carbonilo de la amida en un grupo metileno (C=O CH2 ).
Este tipo de reaccin es especfica de las amidas y no ocurre con
otros derivados de cidos carboxlicos. Ejemplos:
La reduccin con hidruro de litio y aluminio es igualmente eficaz tanto para las
amidas acclicas como para las cclicas (lactamas). La reduccin de lactamas
produce aminas cclicas con buenos rendimientos, y constituye un mtodo de
sntesis valioso. Ejemplo:
Una lactama
Una amina cclica
Las amidas se pueden transformar en aminas con un carbono menos respecto a la amida original mediante la transposicin de
Hoffmann, estudiada en el captulo dedicado a las aminas.
REACCIONES DE LOS NITRILOS
La qumica de los nitrilos es similar en muchos aspectos a la qumica de los compuestos carbonlicos. Al igual que stos, los nitrilos
estn fuertemente polarizados, lo que hace que el tomo de carbono sea electrfilo. Por tanto los nitrilos son atacados por
nuclefilos para producir aniones imina con hibridacin sp2 como intermedio, en una reaccin anloga a la formacin del in
alcxido intermedio por adicin nucleoflica a un grupo carbonilo.
Las dos reacciones ms importantes de los nitrilos son la hidrlisis y la reduccin. Adems, los nitrilos pueden ser parcialmente
reducidos e hidrolizados para producir aldehdos, y se pueden tratar con reactivos de Grignard para producir cetonas.
Los nitrilos pueden
hidrolizarse en medio
acuoso cido o bsico para
dar los correspondientes
cidos carboxlicos. El
mecanismo de estas
reacciones procede a
travs de una amida
intermedia e incluye etapas
de adicin-eliminacin.
Mecanismo de la hidrlisis de nitrilos catalizada por cidos:

Mecanismo de la
hidrlisis de nitrilos
catalizada por bases:
Las condiciones para la
hidrlisis de nitrilos son
normalmente drsticas,
requiriendo altas
concentraciones de cido o
base a elevadas
temperaturas.
180
W. Rivera M.
Los reactivos organometlicos reaccionan con los nitrilos para dar cetonas:
Los nuclefilos fuertes, como por ejemplo los reactivos
organometlicos, se adicionan a los nitrilos para dar sales de
aniones de imina. El tratamiento con cido acuoso conduce a
la imina neutra, que se hidroliza rpidamente a cetona.
Ejemplo:
9.4. POLIAMIDAS Y POLISTERES
Cuando una amina reacciona con un cloruro de cido, se forma una amida y si la amina es una diamina, sta junto al cloruro de
dicido, forman dos enlaces amida, uniendo ms y ms molculas hasta generar una poliamida gigante. De igual modo, la reaccin
de un diol con un dicido puede dar origen a un polister.
H2N(CH 2)nNH2
-HN(CH 2)nNH-CO(CH 2)mCO-
ClCO(CH2)mCOCl
Una poliamida (nylon)

HO(CH 2)nOH
-=(CH 2)nO-CO(CH 2)mCO-
HOCO(CH 2)mCOOH
Un polister
Estos polmeros son polmeros que crecen en etapas porque cada enlace del polmero se forma independientemente de los otros
dos. Son ejemplos de polmeros que se basan en algunos monmeros derivados de cidos carboxlicos, los siguientes: Nylon 66,
Dacrn, Terileno, Mylar, Nylon 6, Perln. Lexn, policarbonato, poliuretano, y Spandex
1. Justificar las siguientes transformaciones qumicas. Puede hacer uso de los reactivos orgnicos e inorgnicos necesarios, para
dicha finalidad.
Transformaciones qumicas
Respuestas
CN
MOb 91
H
COOH
CN
H2NCH 2
H
H
COOH
H2NCH 2
H
KMnO4
CN
H2/Pt, presin
CH 2NH 2
HOOC
HOOC
LiAlH4
MOb 92
N(CH 2CH 3)2
Br
O
N(CH 2CH 3)2
Br
Mg/THF
HN(CH 2CH 3)2
MgBr
1) CO 2, ter
2) H2O
COCl
COOH
SOCl2
181
W. Rivera M.
O
CN
MOb 93
N
CN
O
N
piridina
H3O
COCl
COOH
CH 3NHCH(CH 3)2
SOCl2
O
MOb 94
OH
O
(CH 3)2N Cl
O
OH
(CH 3)2N
Cl
Cl
SOCl2
NH(CH 3)2
HO
O
(CH 3)2N
MOb 95
N
O
Cl
N(CH 3)2
(CH 3)2N
N(CH 3)2
(CH 3)2N
AlCl3
AlCl3
N
Cl
Cl
O
CHO
MOb 96
CHO
KMnO4
COCl
COOH
H2, 60 C
Pd/BaSO4, quinoleina
SOCl2
MOb 97
CHO
N(CH 3)2
S
O
CHO
N(CH 3)2
S
DIBAH/tolueno, -78
Al(C4H9)2
H2O
N(CH 3)2
S
2. Predecir el producto (o los productos) de las siguientes reacciones

No.
a)
Reacciones
COOCH2CH3
Respuestas
1) 2 EtMgBr/ter
+
2) H3O +
HO
182
W. Rivera M.
b)
COCl
1) 2 CH3CH2Br, ter
2) H3O +
c)
COOMe
OH
1) DIBAH
2) H3O +
CHO
COOH
d)
COOEt
CH 3CH 2OH
H2SO4
H
e)
1) LiAlH4
COOEt
2) H3O
f)
OH
CH3CO-O-COCH 3
CONH 2
1) LiAlH4
piridina
g)
CH 2OH
CH2NH2
2) H2O
h)
COOH
O
C2O2Cl 2
Cl
Br
Br
3.- proponer un plan de sntesis factible, para las siguientes molculas:

Estructura
Solucin: rbol de Sntesis

calor
MOb 98
O
NHCOCH 3
2 CH3COOH
NO 2
NHCOCH 3
HNO 3/H2SO4
NH 2
1) H2SO4/SO3
2) KOH, 500
3) Me2SO4
O
O
Fe/HCl
MOb 99
O
O
COOH
COOH
COONa
CO 2/1502, presin
(Kolbe-Schmidt)
COOH
OCOCH 3
OCOCH 3
NaH
OH
OH
ONa
OH
1) H2SO4/SO3
2) KOH/500
183
W. Rivera M.
MOb. 100
NCAl(CH2CH 3)2
NH2
NH2
OH
CN
O
HCHO
EtONa/EtOH
1) LiAlH4/ter
OH
2) H3O
MOb 101
NBS
Mg/THF
O
O
CH 3O
Br
2
MgBr
Br
Cd
CdCl 2
CH 3O
1) 1 eq. H3O
2) SOCl2
CH 2I 2/Zn(Cu)
CH 3O
O
Cl
EtONa
CH 3O
HCHO
CH 3O
EtONa
CH 3O
CH 3O
CH 3O
MOb. 102
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
N
H
2H2/Ni/ 50 psi, 80
Ph
1) PBr3
2) NaCN
O
NH2
Ph
N
H
MeONa
CN O
EtONa
Ph
Ph
Ph
Ph
OH O
MOb 1103.
O
Ph
Ph
OCH3
NMgBr
OCH3
PhMgBr
ter
BrCH 2Br
H3C-O-CH 2Br
H3CO
O
OCH3
Ph
CH 3ONa
C
NaCN
H2 O
CH 3OH
MOb 104
OH
O
NaH
1) Mg/ter
PhCHO
2) CO2
Br
Br2/FeBr3
OH
2) H3O
CH 3CHO
CH 3MgBr
1) PBr3
2) Mg/ter
CH 3OH
184
W. Rivera M.
MOb 105
NH 3
NH2
O
NH2
HN
(PHCO) 2O
Ph
NH 3
Ph
H2SO ( 1 : 1 )
N
N
Ph
NO 2
Ph
NH2
HO 3S
Fe/HCl
NO 2
H2SO4/SO3
O
O
HNO 3/H2SO4
HO 3S
CH 3COCl/AlCl3
MOb 106
CH 3COOH
Ph3P=CH2
Cl
SOCl2
CHO
CH 2Br
HBr, perxido
CuLi
1) Li , metli co
2) CuI
Gattermann-Koch

a)
Br
CHO
e)
H3C
H3C
COOH
H3C
OH
CH3
b)
f)
O
CH3
NO 2
NH
H
H3C
c)
OH
CH3
g)
O
O
O
H3C
d)
h)
O
O
H
N
O
OCH3
Oxalato de dimetilo
N
H
185
W. Rivera M.
2.- Predecir el o los productos que se forman en las siguientes reacciones qumicas:
a)
e)
CH3
1
b)
c. fenil actico
PhCH2OH
SOCl2
CH 3NH 2
1) CH 3CH 2MgBr
PhCOCl
2) H 3O
c)
CH 2N2
PhCOOCH3
g)
COOH
d)
f)
2) H3O
1) CH 3CH 2MgBr
h)
O
LiAl(O-t-C4H9)3
O
H3C
THF/ -78 C
Anh. Benzoico
2) H 3O
H3C
Cl
1) NaBH4
OCH2CH 3
NH 2OH
calor
CH3
3.- Proponer un plan de sntesis convincente, a partir de materias primas simples y asequibles, para las siguientes molculas
a)
b)
c)
d)
Et
NH
N(Et) 2
NC
e)
f)
OCH(CH 3)2
g)
CH 2CH 2NH 2
h)
CONH2
CH3O
COOH
CH 3O
OCH3
OCH3
i)
O
O
NH
j)
Cl
O
k)
l)
NH
OEt
O
COOMe
186
W. Rivera M.
CAPTULO 10
SUSTITUCIN ALFA A GRUPOS CARBONILO
Y ADICIN A SISTEMAS --INSATURADO CARBONILOS
En ste captulo se estudiar la reactividad en la posicin alfa () de aldehdos, cetonas y derivados de cido carboxlicos (steres,
amidas, etc.) que tienen protones en el carbono alfa () al grupo carbonilo, es decir el carbono contiguo al grupo funcional
carbonlico (los nitratos y nitrilos tambin tienen el mismo comportamiento). El carcter polar del grupo carbonilo, le proporciona
un efecto inductivo atractor de electrones, por lo que tienen un efecto acidificante importante sobre los hidrgenos y permite la
formacin de alcoholes - -insaturados (enoles) y sus aniones correspondientes (iones enolatos).
Los pKa de aldehdos y cetonas van de 19 a 21, valores considerablemente inferiores a los pKa del eteno (44) o etino (25), aunque
mayores que los de los alcoholes (15-19) Cul es la razn de la relativa acidez de los aldehdos y cetonas? Existen dos razones
fundamentales: una es el efecto inductivo atrayente de electrones del carbono carbonlico, polarizado positivamente y otra de
mayor importancia, es que los iones enolatos formados se hallan estabilizados por resonancia.
A continuacin se vern las reacciones del carbono de compuestos carbonlicos, fruto de la enolizacin como tambin los
mtodos sintticos y reacciones de sistemas - -insaturados de cetonas, aldehdos y otros grupos que contienen carbonilo, as
como los nitratos y nitrilos.
10.1. REACCIONES DE SUSTITUCIN ALFA EN MOLCULAS CON GRUPOS CARBONILO
Las reacciones de sustitucin alfa ocurren en la posicin
contigua al grupo carbonilo -la posicin alfa ()- implican
la sustitucin de un tomo de hidrgeno alfa por algn otro
grupo.
Se verifican a travs de la formacin de un enol o in enolato
como intermedios. Su estudio se iniciar aprendiendo un
poco ms de estas dos especies.
10.2. TAUTOMERA CETO-ENOL

Los compuestos carbonlicos que tienen tomos de hidrgenos en sus
carbonos alfa se interconvierten en forma rpida con sus
correspondientes enoles (eno + ol, alcohol insaturado). Esta rpida
interconversin de un protn (H+), entre dos especies qumicamente
distintas es una clase especial de isomera conocida como tautomera. A
los ismeros individuales se los llama tautmeros.
En el equilibrio, la mayora de los compuestos carbonlicos existen casi exclusivamente en la forma ceto, y suele ser difcil aislar el
enol en forma pura. Por ejemplo, a temperatura ambiente la ciclohexanona contiene slo alrededor de 0.0001% de su tautmero
enol, y la acetona slo alrededor de 0.0000001% de su enol.
El porcentaje del tautmero enol es an menor en los cidos carboxlicos y en sus derivados de acilo, como steres y amidas. Si
bien los enoles son difciles de aislar y en el equilibrio estn presentes slo en pequea cantidad, son extremadamente
importantes e intervienen en gran parte de la qumica de los compuestos carbonlicos.
187
W. Rivera M.
99.999 9%
0.000 1%
99. 999 999 %
0.000 001%
La tautomera ceto-enol de los compuestos carbonlicos est catalizada tanto por cidos como por bases.
Mecanismo de formacin del enol catalizada por cido
La catlisis cida implica la protonacin del
tomo de oxgeno del carbonilo (una base de
Lewis), para formar un catin intermediario
que puede perder un protn del carbono y
producir un enol neutro.
H
O
H
OH
H
O
R
H3O
H
H
O
H
tautomero ceto
tautomero enol
R
H
H
H2O
Mecanismo de formacin del enol catalizada por Base

La formacin de un enol catalizado por una
base ocurre va una reaccin cido-base entre
el catalizador y el Carbo alfa del compuesto
carbonlico. Este ltimo acta como un cido
prtico dbil y dona a la base uno de sus
hidrgenos (H). Entonces el anin resultante un in enolato- vuelve a protonarse para
producir un compuesto enol neutro.
O
R
H
O
R
OH
OH
H2O
R
H
H
H
O
H
tautomero ceto
tautomero enol
R
H
H
10.3. PREPARACIN DE ENOLATOS

Cuando cetonas, aldehdos y steres (tambin nitratos y nitrilos), se tratan con bases fuertes, stas provocan la desprotonacin
del carbono ; debido al carcter cido de estos hidrgenos. Los pKa de aldehdos y cetonas van de 19 a 21, y de los steres estn
alrededor de 24, valores considerablemente inferiores a los pKa de alquenos y alquinos, aunque mayores a los de los alcoholes. Los
aniones formados por desprotonacin, los iones enolato, se hallan estabilizados por resonancia.
Producir cantidades estequiomtricas de un enolato a partir de un aldehdo es difcil debido a las reacciones secundarias
(condensacin aldlica). Las cetonas, sin embargo, pueden desprotonarse con diisopropilamiduro de litio (LDA), hidruro potsico
(KH) o t-BuO-K+. como solvente de estos reactivos se usan teres como el THF o alcoholes en el caso de los alcxidos.
188
W. Rivera M.
10.4. RESUMEN DE LAS REACCIONES

I.- Sntesis y reacciones de enolatos y enoles
Ejemplos
1.- Preparacin de enolatos a partir de cetonas
LDA: Diisopropil amiduro de litio

2.- Equilibrio ceto-enol
En medio cido
En medio Bsico
3.- Formacin de enolatos a partir de steres,

con posterior tratamiento con un electrfilo
4.- Alquilacin de enolatos
5.- Alquilacin va enaminas
189
W. Rivera M.
6- Halogenacin
(va enolato)
(va enol)
7- Condensaciones aldlicas
Nota. En este tipo de reacciones se forma un nuevo enlace C-C

entre el anin enol o enolato y un carbono carbonlico, de otra
molcula de la misma sustancia
8. Condensacin aldlica mixta (un aldehdo no enolizable)
9. Condensacin entre cetonas
10. Condensacin aldlica intramolecular:
Se forman anillos sin tensin, preferentemente (cinco y seis tomos).

11. Condensacin de Claisen (Condensacin de steres).
En una condensacin de Claisen el anin enolato y el carbono
carbonlico pertenecen a un ster. El anin enolato que se genera por
desprotonacin de un ster es lo suficientemente nucleoflico para
reaccionar con el grupo carbonilo de otro equivalente del ster en una
sustitucin nucleoflica de acilo y da por resultado la formacin de un
-ceto ster.
190
W. Rivera M.
12. Condensacin de Dieckmann.
COOMe
Una variante intramolecular de la condensacin de Claisen

es la denominada condensacin de Dieckmann. Este tipo de
condensacin, que es similar a una reaccin aldlica
intramolecular, se produce cuando una molcula tiene dos
grupos ster y adems posee por lo menos un protn H.
OCH3
O
OCH3
base
OCH3
COOCH 3
O
OCH3
H3CO
OCH3
O
OCH3
O
La reaccin de un anin enolato de

ster con un ster diferente, plantea
el mismo problema que surge en la
condensacin aldlica cruzada.
12. Condensacin de Claisen cruzada.

H3C
CH3
O
O
acetato de etilo
CH3
formiato de etilo
EtONa
EtOH
CH3
etil - 3 - oxopropanoato
Una condensacin de Claisen cruzada se verifica con limpieza slo si uno de los steres carece de
tomos de hidrgeno alfa (y por tanto es incapaz de formar un anin enolato). Este tipo de ster debe
ser adems un electrfilo mas reactivo que el otro.
13. Condensacin de Claisen Schmidt
PhCHO
Los aldehdos aromticos se condensan por accin

de los lcalis con aldehdos alifticos, cetonas o
nitroderivados, originando aldehdos, cetonas o
nitroderivados no saturados en -.
CH3CHO
NaOH
EtOH
PhCH=CHCHO
aldehido cinamico
+ CH3COCH3
NaOH
PhCHO
En 1929 Kuhn, introdujo una extensin a la reaccin

de Claisen al condensar el benzaldehido con el
aldehdo crotnico, como base para formar los
aldehdos polienales
El catalizador mas adecuado para esta reaccin es el
acetato de piperidina
PhCHO
PhCHO
benzalacetona
EtONa
PhCOCH3
CH3CH=CHCHO
EtOH
PhCH=CHCOPh
benzalacetofenona
EtONa
PhCH=CHCH=CHCHO
EtOH
II.- Sntesis de aldehdos y cetonas --insaturadas

1.- Condensaciones aldlicas.
PhCH=CHCOCH3
EtOH
Ejemplos
Ver ejemplos anteriormente estudiado en este mismo captulo
2.- Bromacin-deshidrobromacin de aldehdos y cetonas.
3.- Reaccin de Wittig con iluros estabilizados.
H3C
O
+ (Ph)3P=CHCHO
H3C
O
191
W. Rivera M.
4- Oxidacin de alcoholes allicos.
5.- Isomerizacin de aldehdos , -insaturados.
6. condensacin de Stobbe
Los esteres succnicos reaccionan con
aldehdos o cetonas en presencia de
alcxidos, dando los cidos dibsicos no
saturados.
Estos productos pueden ser tratados
con HBr, para formar lactosas que son
reducidas en medio bsico con H2.
H3C
COOEt
O
COOEt
H3C
H3C
COOH
1) EtONa
2) H 3O
H3C
HBr
H3C
CCH 2CH 2CO
calor
COOH
H3C
NaOH
H3C
CHCH 2COOH
H2
H3C
CH 2CH 2COONa
H3C
H3C
OH
Comnmente se usan como agentes de condensacin bsicos al ter-butxido potsico y el hidruro

de sodio.
7. Reaccin de PERKIN
Esta reaccin se usa frecuentemente para preparar
acido dinmico y sus derivados y consiste en
condensar un aldehdo aromtico con un anhdrido
aliftico, en presencia de sal sdica o potasita del
correspondiente acido carboxlico. En esta reaccin se
requieren temperaturas altas, ya que se emplea una
base dbil junto con un reactivo dbilmente acido.
CH3COONa
PhCHO
PhCH=CHCHO
+ (CH3CO)2O
(CH3CO) 2O
180
CH3COONa
180
PhCH=CHCOOH
PhCH=CHCH=CHCOOH
ac. cinamalacrilico
El producto de la reaccin es un acido insaturado
III.- Reacciones de aldehdos y cetonas - -insaturadas.
Ejemplos
1.- Hidrogenacin. (Reducciones)
2.- Adicin de halgenos.
192
W. Rivera M.
3.- Adicin de cianuro de hidrgeno.
4.- Adicin de agua, alcoholes y aminas.
5.- Condensacin con derivados de aminas.
G = -OH, -NH2 , -NHR, etc.

6.- Adicin de reactivos organometlicos.
7.- Reaccin de Michael.
193
W. Rivera M.
8.-Anelacin de Robinsn.
Consiste en una reaccin de Michael y a continuacin otra reaccin

Aldlica - intramolecular.
10.4.1. ALQUILACIN SENCILLA Y DOBLE DE ENOLATOS.

La mayora de alquilaciones tienen lugar sobre el carbono , al grupo carbonlico, la reaccin constituye un procedimiento general
de introduccin de un sustituyente alquilo en la posicin contigua a un carbonilo. Uno de los problemas de este tipo de reaccin es
controlar la dialquilacin. En las condiciones de reaccin, la cetona monoalquilada puede ser desprotonada por el enolato de
partida y ser objeto de alquilaciones sucesivas. Otra complicacin es la que surge al alquilar cetonas asimtricas, ambas
posiciones pueden sufrir el ataque del electrfilo.
Ejemplos:
53%
27%
47%
38%
Mecanismo de la alquilacin de la ciclohexanona:
10.4.2. ALQUILACIN VA ENAMINAS.

Las enaminas son ricas en electrones debido a la presencia del sustituyente nitrgeno. La resonancia entre el par de electrones
solitario de dicho nitrgeno y el doble enlace posibilita el que ste pueda ser atacado por electrfilos. En efecto, las enaminas en
presencia de haloalcanos se alquilan en el carbono dando sales de iminio. El tratamiento acuoso de stas las hidroliza por un
mecanismo inverso al formulado para su formacin. El resultado final es una cetona alquilada y la amina secundaria original.
Ejemplos:
Enamina de ciclohexanona
2-Butilcicloxexanona (44%)
2,2-Dimetilbutanal (70%)
194
W. Rivera M.
Mecanismo de la alquilacin va enamina para la 3-Pentanona:
2-Metilpentanona
10.4.3. HALOGENACIN DE ALDEHDOS Y CETONAS A TRAVS DE INTERMEDIOS DE TIPO ENOLATO O ENOL

Los aldehdos y cetonas reaccionan con halgeno mediante el carbono al grupo carbonilo. En presencia de cido, por ejemplo, la
halogenacin suele detenerse tras la incorporacin del primer halgeno. La velocidad de halogenacin catalizada por cidos es
independiente de la concentracin de halgeno, lo cual sugiere un primer paso determinante de la velocidad que involucra al
sustrato carbonlico. Dicho paso es la enolizacin. El halgeno ataca a continuacin al doble enlace para dar un halocarbocatin
intermedio, estabilizado por el oxgeno. La desprotonacin subsiguiente de dicha especie proporciona el producto. Ejemplos:
Propanona
Bromopropanona
2-Metilciclohexanona
2-Cloro-2-metilciclohexanona
Mecanismo de la bromacin catalizada por cido de la propanona (acetona):

ETAPA 1.- Enolizacin
ETAPA 2.- Ataque del halgeno
ETAPA 3.- Desprotonacin
La entrada de un segundo halgeno es prcticamente nula. Para poder repetir la enolizacin, el compuesto halocarbonlico debe
enolizarse de nuevo por el mecanismo habitual catalizado por cidos.
Sin embargo, la capacidad atrayente de electrones del halgeno hace que la protonacin, el primer paso de la enolizacin, sea ms
difcil que en el compuesto carbonlico original. Los rendimientos de la monohalogenacin suelen ser altos.
195
W. Rivera M.
La halogenacin catalizada por bases es totalmente diferente. En este caso lo difcil es detener la reaccin, por lo que no suele
tener utilidad. Con metilcetonas, sin embargo, el sustituyente trihalometil resultante acta como grupo saliente en condiciones
bsicas y el producto final es en muchos casos un cido carboxlico y el trihalometano (Reaccin del haloformo).
3-Metil-2-butanona
1,1,1-Tribromo-3-Metil-2-butanona
cido 2-Metilpropanoico
Bromformo
Mecanismo de bromacin catalizada por base de una metil cetona:

ETAPA 1.- Formacin del enolato
ETAPA 2.- Ataque nuclefilo sobre el bromo
ETAPA 3.- Bromacin completa
ETAPA 4.- Formacin de cido carboxlico
10.4.4. REACCIONES DE LOS CARBONOS , DE CIDOS CARBOXLICOS, VA LA FORMACIN DE UN DIANIN

Los cidos carboxlicos, al igual que otros compuestos carbonlicos, pueden dar iones enolatos, que participen en reacciones de
sustitucin nuclefila (va in carboxilato).
Los cidos carboxlicos en presencia de una base fuerte, como lo es el diisopropilamiduro de litio, (LDA) y un codisolvente muy
polar y aprtico, como la hexametilfosfotriamida, (HMPA) pueden perder un segundo protn para dar el dianin del cido
carboxlico, que es un potente nuclefilo y que puede dar lugar a alquilaciones, apertura de oxaciclopropanos y adiciones aldlicas,
entre otras reacciones.
Reacciones en el carbono del cido 4-metilpentanoico, en presencia de una base y posteriormente un epxido (xido de
ciclohexeno), un haluro de alquilo (Bromuro de etilo), y un cetona (3-pentanona).
196
W. Rivera M.
10.4.5. BROMACIN DE CIDOS CARBOXLICOS EN EL CARBONO

10.4.5.1. REACCIN DE HELL-VOLHARD-ZELINSKY
Los cidos carboxlicos pueden bromarse en el carbono , pero
a diferencia de aldehdos y cetonas precisan de un catalizador
especial, el fsforo. En las condiciones de reaccin el fsforo
reaccionan rpidamente con el bromuro presente para dar el
iniciador, PBr3 (alternativamente puede emplearse el PBr3
directamente).
El mecanismo de esta reaccin transcurre a travs del bromuro de alcanolo, formado por reaccin del PBr 3 con el cido
carboxlico, tal como se ilustra a continuacin:
ETAPA 1.- Formacin del bromuro de alcanolo
ETAPA 2.- Enolizacin
ETAPA 3.- Bromacin
ETAPA 4.- Intercambio
Ejemplos:
La importancia de la reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky radica en que el bromo-derivado obtenido puede dar lugar a otros derivados
funcionalizados, por medio de una sustitucin nuclefila.
a) Sustitucin por -OH
b) Sustitucin por -NH2
c) Sustitucin por -CN.
197
W. Rivera M.
Formacin de enolatos con posterior tratamiento con un electrfilo

La acidez de los hidrgenos en de los steres es suficiente para que se formen los enolatos de ster, cuando un ster reacciona
con una base fuerte a baja temperatura. Los enolatos de ster reaccionan como enolatos de cetonas, dando lugar a alquilaciones,
apertura de oxaciclopropanos y reacciones aldlicas. Ejemplo:
10.4.6. CONDENSACIN DE CLAISEN

Cuando los enolatos de ster atacan a otra molcula de ster se forma un producto de condensacin de Claisen, dando lugar a un
producto conocido como -ceto-ster. Esto se debe a que los enolatos no deben estar presentes en cantidades estequiomtricas,
sino que pueden existir en concentraciones de equilibrio, como en la reaccin aldlica, Tanto el alcxido (base) como el ster
empleado deben ser derivados del mismo alcohol para evitar una transesterificacin. Ejemplo:
Mecanismo:
1) Formacin del enolato del ster
2) Adicin nuclefila
3) Eliminacin
La condensacin de Claisen es esencialmente anloga a la aldlica, pero con un ster en lugar de un aldehdo. De estar presente
steres de distinta naturaleza qumica se produce una condensacin de Claisen cruzada, dando lugar a mezclas de productos, y en
el caso de que una misma molcula posea dos grupos steres da lugar a una condensacin de Claisen intramolecular, conocida con
el nombre de condensacin de Dieckmann.
Ejemplos:
a) Condensacin de Claisen cruzadas. Las condensaciones de Claisen cruzadas de inters en la sntesis, pueden presentarse en
las siguientes situaciones:
198
W. Rivera M.
COOEt
Cuando uno de los esteres que participa en la reaccin no contiene

hidrgenos alfa en su estructura y por lo tanto actan como Electrfilos,
es el caso de los benzoatos, formiatos, carbonatos y oxalatos y el la otra
molcula de ster tiene que poseer hidrgenos alfa, para producir el
nuclefilo de la reaccin
+ CH3COOEt
OEt
1) EtONa
2) H3O
O
O
1) EtONa
CH 3COOEt
OEt
2) H 3O
OEt
La segunda situacin se presenta cuando un ster preferentemente sin

hidrgenos alfa, actuando como electrfilo se combina en un medio bsico con
una cetona, que proporciona el nuclefilo. Se aprovecha de que las cetonas son
mucho mas acidas que los esteres, por lo que incluso se pueden utilizar esteres
con hidrgenos alfa, ya que las cetonas formaran con mayor rapidez el carbanin
respectivo.
O
O
1)EtONa
OEt
2) H3O
OEt
EtO
b) Condensacin de Claisen
intramolecular (Dieckmann)
10.4.7. CONDENSACION DE DARZENS

Los esteres alfa-halogenados, pueden condensarse con
aldehdos y cetonas en medio bsico, para formar
productos que se denominan esteres glicdicos por el
epxido que se forma. Sin embarg estos esteres son
inestables en medio acido y calentamiento, para formar
cetonas o aldehdos como producto final. Ejemplo:
R1
C2H5ONa
R
R1
COOEt
COOEt
1) NaOH
2) H 3O
R
CO 2
R1
+
R
calor
R
R
R1
O
COOH
10.4.8. CONDENSACION DE STOBBE

Los esteres succnicos reaccionan con aldehdos o cetona en presencia de alcxidos, dando los cidos dibsicos no saturados. Los
agentes de condensacin mas utilizados, son el ter-butoxido potsico y el hidruro de sodio.
(H5C6)2C
(C6H5)2CO
CH2COOEt
CH2COOEt
NaH
O
EtOOC
COOEt
(H 5C6)2C
COOEt
H5 C6
COOEt
H5 C6
CH2COOH
199
W. Rivera M.
10.4.9. CONDENSACION DE PERKIN

O
Los anhdridos tambin experimentan reacciones de

condensacin en presencia de una base, esta ultima suele ser
la sal del carboxilato correspondiente al acido en el anhdrido,
en lugar de las bases alcoxidas anteriormente utilizadas
+
benzaldehido
CH3
CHO
CH 3COOK
H3C
CH3
OH
anh. acetico
Inestable no aislado
- H 2O
CH=CHCOOH
CH 3COOH
H3O
CH3
ac. Cinamico
10.4. 10. CONDENSACIN ALDLICA.- ATAQUE DE ENOLATOS SOBRE LA FUNCIN CARBONILO

Los enolatos pueden atacar al carbono carbonlico para dar compuestos hidroxi-carbonlicos. La eliminacin subsiguiente de agua
conduce a aldehdos y cetonas , -insaturados. La secuencia global de ambos pasos constituye una reaccin de condensacin.
La condensacin aldlica es general para aldehdos, aunque tambin puede realizarse con xito sobre cetonas. El mecanismo de
esta reaccin es un ejemplo caracterstico de la qumica de enolatos. En condiciones bsicas empleadas, existe un equilibrio entre
aldehdos y su enolato correspondiente. ste, que se halla rodeado de aldehdo en exceso, utiliza su carbono nuclefilo para atacar
al carbonilo de una molcula de aldehdo. La protonacin del alcxido resultante proporciona el aducto aldlico inicial, el 3hidroxibutanal, al cual se le ha dado el nombre corriente de aldol.
Mecanismo de formacin del aldol:
ETAPA 1.- Formacin del enolato
ETAPA 2.- Ataque nuclefilo
ETAPA 3.- Protonacin
A temperaturas elevadas el aldol se convierte en su enolato, que sufre una eliminacin de in hidrxido para dar lugar al producto
final. El resultado neto es la deshidratacin del aldol catalizada por hidrxido. Las condensaciones aldlicas suelen ser de
diferentes tipos, entre las que estn las intramoleculares que conducen a la formacin de anillos.
Mecanismo de la deshidratacin:
200
W. Rivera M.
Ejemplos de condensaciones aldlicas:
2-Metilpropanal
3-Hidroxi-2,2,4-trimetilpentanal
10.4.11. GRUPOS NITRO Y CIANO COMO SUSTITUYENTES ACIDIFICANTES

El grupo ciano (-CN) y el grupo nitro (-NO2) tambin sustraen electrones y hacen que los hidrgenos alfa, sean un tanto cidos, los
carbaniones alfa resultantes (del tipo enolato), son estabilizados por resonancia, como consecuencia de ello este tipo de
compuestos experimentan la condensacin con los aldehdos que no contienen ningn hidrogeno alfa (como el benzaldehido) y
algunas cetonas.
OH
CHO
CN
CN
Ph
Ph
- H 2O
NC
EtONa
CH3
benzaldehido
inestable
10.5. PREPARACIN Y QUMICA DE LOS COMPUESTOS --INSATURADOS CARBONILICOS

Los compuestos --insaturados carbonlicos contienen dos grupos funcionales. Al igual que otros compuestos difuncionales, su
qumica puede ser simplemente una composicin de las reactividades de los dos tipos de doble enlace o bien, puede involucrar a la
funcin enona de forma global. En este apartado revisaremos los mtodos de preparacin de dichas molculas.
Los compuestos --insaturados pueden prepararse por reacciones ya conocidas por el estudiante que han sido comentadas con
anterioridad en este captulo, conjuntamente con otras ya estudiadas, como por ejemplo las eliminaciones. ste es el caso de la
halogenacin en el carbono , y posterior eliminacin en medio bsico.
Ciclopentanona
2-Ciclopentenona (73%)
En este caso el doble enlace carbono-carbono puede formarse en

la posicin contigua al carbonilo mediante la cloracin en medio
cido seguida de una deshidrocloracin catalizada por base, con
buenos rendimientos.
Otro mtodo eficaz de formar compuestos - insaturado carbonlicos de aldehdos y cetonas, es por la reaccin de Wittig. Por
ejemplo, el 2-cloroetanal puede convertirse en la sal de fosfonio y posteriormente ser desprotonado al iluro correspondiente; que
reacciona con un aldehdo para dar la formacin de un aldehdo - -insaturado. Ejemplo:
ClCH2CHO
P(C6H5)3
NaOH
Cl (C6H5)3P CH2CHO
(C6H5)3P=CHCHO
(C6H5)3P-CHCHO
iluro estabilizado
(C 6H5)3P=CHCHO
H (C 2H5)2O, calor
H3C
H3C
CHO
Pentanal
2-Heptanal (81%)
Los iluros formados de esta

manera no reaccionan con
cetonas. Son posibles otras
reacciones anlogas con otros
iluros de alcanolo.
El catalizador, tiene que ser una
base dbil.
Otro de los mtodos empleados comnmente para la preparacin de los aldehdos y cetonas --insaturados es la isomerizacin
en medio cido o bsico de sistemas --insaturados carbonilo. As por ejemplo, los compuestos carbonlicos --insaturados
se transponen fcilmente a sus ismeros conjugados. Se dice que el doble enlace carbono-carbono entra en conjugacin con el
grupo carbonilo.
201
W. Rivera M.
Ejemplos:
3-Butenal
2-Butenal
3-Ciclohexanona
2-Ciclohexanona
La ruta catalizada por cidos transcurre a travs del dienol conjugado. La protonacin en el extremo ms alejado del grupo
hidroxilo genera un carbocatin estabilizado por resonancia que se desprotona en el oxgeno para dar el producto.
En la reaccin catalizada por bases, el intermedio es el in dienolato conjugado, que sufre reprotonacin en el carbono extremo.
Ambos mecanismos se ilustran a continuacin:
Mecanismo de la isomerizacin
catalizada por cidos de
compuestos carbonlicos -insaturados:
Mecanismo de la isomerizacin
catalizada por bases de
compuestos carbonlicos -insaturados:
10.5.1. REACCIONES DE ALDEHDOS Y CETONAS - -INSATURADOS.

Los aldehdos y cetonas - -insaturados dan lugar a muchas reacciones perfectamente predecibles a partir de la qumica ya
conocida de los dobles enlaces carbono-carbono y carbono-oxgeno. Por ejemplo la hidrogenacin con paladio sobre carbono da el
compuesto carbonlico saturado. Ciertos catalizadores especiales provocan la reduccin selectiva del grupo carbonlico sin afectar
al doble enlace del alqueno.
El hidrgeno empleado con Paladio/Carbono, produce solamente la hidrogenacin del
enlace carbono-carbono, de manera casi cuantitativa (95%)
Cuando se emplea hidrgeno en presencia de xido de plata, sulfato de hierro y acetato
de cinc, y adems a bajas presiones de obtiene la hidrogenacin del grupo carbonilo sin
daar el enlace carbono-carbono.
202
W. Rivera M.
La halogenacin es otra de las reacciones que sufre solamente

el doble enlace carbono-carbono. Por ejemplo la bromacin
proporciona un compuesto dibromocarbonlico.
3-Penten-2-ona
3,4-Dibromo-2-pentanona
10.5.2. ADICIONES 1,4 A ALDEHDOS Y CETONAS - -INSATURADOS

Las reacciones anteriormente comentadas pueden clasificarse como adiciones 1,2 a alguno de los enlaces del sistema, ya sea el
carbono-carbono o el carbono-oxgeno. Sin embargo, algunos reactivos se adicionan de forma 1,4 al sistema conjugado, lo que se
denomina adicin conjugada. En tales transformaciones la parte nuclefila del reactivo se une al carbono y la electrfila
(normalmente un protn) se une al oxgeno carbonlico. El producto inicial es un enol, que sufre posteriormente un reordenamiento
a la forma ceto.
Adicin 1,2 de un reactivo polar A-B a una enona conjugada.
Adicin 1,4 de un reactivo polar A-B a una enona conjugada.
Las adiciones 1,4 son realizadas tanto en medio cido, como medio bsico. Ejemplos:
(a) Adicin de cianuro de hidrgeno.
Mecanismo de adicin:
(b) Adiciones 1,4 de Agua, Alcoholes y Aminas.

Adicin de Agua:
Adicin de Aminas:
Adicin de Alcoholes:
Mecanismo de adicin:
(c) Los reactivos organometlicos dan adiciones del tipo 1, 2 1,4.
Los reactivos organometlicos pueden adicionarse a la funcin carbonilo --insaturada de forma 1,2 1,4. Los reactivos
organolticos, por ejemplo, reaccionan preferentemente mediante ataque nucleoflico sobre el carbono carbonlico. En cambio las
adiciones 1,4 suelen ocurrir con reactivos del tipo R2CuLi, mediante un mecanismo bastante complejo para discutir en este captulo.
203
W. Rivera M.
Adicin 1,2:
Adicin 1,4:
10.5.3. REACCIN DE MICHAEL Y ANELACIN DE ROBINSON.

Los iones enolatos dan adiciones conjugadas a compuestos --insaturados, una reaccin que se conoce como reaccin de
Michael. Dicha transformacin funciona mejor con enolatos derivados de compuestos -dicarbonlicos, si bien tambin tiene lugar
con sistemas ms sencillos.
El mecanismo de la reaccin de Michael incluye el ataque nuclefilo del in enolato sobre el carbono , del compuesto carbonlico
insaturado, seguido de protonacin. La reaccin es reversible y se cataliza con bases como etxido de sodio, piperidina. Ejemplos.
O
O
CH3
H3C
Piridina
CH3
CH3
H3C
CH 2=CHCHO
EtONa
CHCH 2CH 2CHO
CH2=CHCOPh
CH2CH2COPh
EtOH
H3C
O
Mecanismo de la reaccin de Michael:

Los productos obtenidos por la reaccin de
Michael en ciertos casos pueden dar lugar a una
posterior condensacin aldlica intramolecular,
con la formacin de un anillo.
Sustratos (aceptores) mas comunes en la adicin conjugada de Michael.

H2C
CHO
H2C
H2C
CN
H2C
OR
H2C
NH2
H
H2C
H2C
OR
NO 2
Nuclefilos (donadores) mas comunes

X
PhCHCN
R2CuLi
CNOR
SR
NC-CH-CO 2R
RO2C-CH-CO 2R
RCO-CH-CN
R-CO-CH-NO 2
OCOR
R-CO-CH-CO-OR
CH2SO2R
H2N
CH2
204
W. Rivera M.
La secuencia sinttica, que comprende una adicin de Michael seguida por una condensacin aldlica intramolecular, se llama
tambin anelacin de Robinsn La anelacin de Robinsn ha sido empleada extensamente en la sntesis de anillos.
Ejemplos de Anelacin de Robinsn:
Producto final de la reaccin de Robinsn (86%)
Adicin de los reactivos de Grignard a aldehdos conjugados con un doble enlace

.El grupo aldehdo es mas reactivo con respecto a la
adicin nucleoflica que el grupo ceto, razn por la
cual reaccionan predominantemente por la adicin 1-2
y esta favorecida si los grupos R tanto en el aldehdo
como en el reactivo de Grignard son pequeos.
CHO
CH 2Ph
eter
OH
PhCH2MgBr
Sin embargo, cuando el Grignard es voluminoso como en el caso del

bromuro de tert-butilmagnesio, el principal modo de adicin es la adicin
1-4 o conjugada
Adicin de los reactivos de Grignard a cetonas conjugadas con un doble enlace

Estas cetonas tienen menos tendencia a experimentar la
adicin 1-2 debido a la menor reactividad del grupo ceto a la
adicin nucleoflica.
La cantidad de adicin 1-2 disminuye aun ms cuando el
sustituyente unido al grupo carbonilo es voluminoso.
1) eter
EtMgBr
2) H3O
La presencia de sustituyente en la posicin 4 en un sistema

conjugado, reduce la cantidad de producto de adicin 1-4 ya que
restringen el ataque del reactivo de Grignard.
Cianoetilacion
Cuando en la reaccin de Michael el sustrato es el
acrilonitrilo, se tiene un proceso muy til que se conoce
como cianoetilacion, el cual es un mtodo para sustituir un
hidrogeno activo por el grupo CH2CH2CH-.
El hidrogeno activo o sustituible puede estar unido a un
tomo de carbono, nitrgeno u oxigeno, pero es preferible
que haya un solo hidrogeno activo, pues de otro modo
podran entrar mas de un grupo cianoetilo.
El valor sinttico de esta reaccin radica en gran parte por
las reacciones que puede sufrir el grupo nitrilo, como se
(C 2H5)2NH
NaOH
H2C
OH
(CH 3)2CHCHO
CHCN
NaOH
CHCN
CHCN
EtONa
(C 2H5)2NCH 2CH 2CN

OCH2CH 2CN
CH 2CH 2CN
CHO
vio en la seccin correspondiente

1. Prepare cada uno de los siguientes compuestos a partir de los materiales de partida dados:
205
W. Rivera M.
MOb 107
(CH 3)3C
(CH 3)3C
(CH 3)3C
O
CH2
O
(MOb 107)
CH 2
Br2/HAc
O
(CH 3)3C
(CH 3)3C
CH 2Br
EtONa, calor
OH
CH 2Br
NaBH4
MOb 108
CHO
CHO
CHO
(MOb 108)
CHO
Br
Br2/HAc
HAc, cido actico
EtONa/calor
MOb 109
O
CHO
CHO
(MOb 109)
NaBH4
1) O3
H2SO4 conc.
MOb 110
EtONa/ etanol
CHO
CHO
OH
2) Zn, CH3COOH
COCH 3
(MOb 110)
COCH 3
1) CH3MgBr/THF
2) H3O
EtONa
COCH 3
CHO
HO
1) O3
2) Zn, HAc
HF, seco
MOb 111
O
O
(MOb 111)
O
benceno
O
P(Ph)3
O
O
EtONa
OH
1) BH3
NaCr2O 7/H
2) H2O2, H2O
206
W. Rivera M.
MOb 112
CH
CH CH2OH
CH
OH
CH 2OH
CH2OH
OH
(MOb 112)
PCC
CH
1) EtONa
CHO
CH
2)
NaBH4
CHO
OH
CHO
MOb 113
CH 2OH
CH 2OH
CH 2OH
(MOb 113)
PCC
CHO
EtONa
COOEt
1) LiALH4
2) H2O
COOEt
MOb 114
CH 2OH
(MOb 114)
Ph
PCC
Ph
Ph
Hv
CHO
O
Ph
EtONa
O
MOb 115
(MOb 115)
H
N
Br
N
1) H3O
Br
2) i -PrOK, benceno
Br
MOb 116
(MOb 116)
OH
POCl3
O
1) O3
2) Zn, HAc
NaOH, CH3OH, H2O

CHO
207
W. Rivera M.
2. Muestre una sntesis eficaz para cada uno de los siguientes compuestos
Ph
Ph
MOb 117
Ph
Ph
O
(MOb 117)
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
KOH, etanol
HO
HgCl 2/H3O
SH
MOb 118
OEt
HCHO
1) BuLi
2) 2 mol PhCH2Br
ETOH/NaH
O
O
SH
PhCH2 CH 2Ph
NaCN
CrO 3/ H2SO4
2 PhCHO
1) CH3Cl/AlCl3
2) KMnO4
COCl
3) SOCl2
EtONa
EtOH
O
CH 3COCl/AlCl3
(MOb 118)
MOB 119
EtONa
CH 3CHO
EtOH
2) H3O
1) Zn(Hg)/HCl
2) HF seco
O
HOOC
O
N
H
N
Al Cl3
(MOb 119)
MOb 120
1) DDQ
2) a) Br3B, b) H2O
OH
NH2NH 2/KOH
OMe
HO
OMe
HO
(MOb 120)
MeO
MeO
OH
1) H3O
2) H2, Ni Raney
OMe
HF, seco
OMe
MeO
COOMe
MeO
COOH
HOOC
MeOOC
OMe
EtONa
OMe
Diglima
AlCl3
COOMe
COOMe
COCl
MeO
MeO
208
W. Rivera M.
MOb 121
1) AlCl3
Ph
Ph
Ph
CH 3ONa/CH3OH
Ph
Ph
Ph
Ph
O
(MOb 121)
MeONa
MeOH
HgCl 2/H3O
Ph
COCl
HCHO
O
Ph
2) Zn(Hg)
HCL
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
O
S
Et
MOb 122. El aldehdo saliclico se prepara
CH 3COOH
calor
por la reaccin de Reimer Tiemann, que

forma exclusivamente el CHO en la
posicin orto a un grupo fenlico.
O
S
CH 2Ph
O
CH 3COONa
HO
OH
O
CH 3COOH
CHCl 3, NaOH ac.
CHO
CH 3COONa
70 C
2) KOH, 500 C
OH
(MOb 122)
Cumarina
MOb 123
1) H2SO4, SO3
OH
OMe
Me2SO4
1) H2SO4 conc.
2) KOH/ fusin
OH
OMe
OMe
AlCl3
O
O
MeO
1) HO- /H3O
2) SOCl2
Cl
MeO
MeO
OMe
1) NBS, hv
MeO
(MOb 126)
2) NaCN, H2O
MOb 124
1) EtONa
2) CH3Br
EtONa
EtONa
CH 3Cl/AlCl3
CN
O
EtONa
MeOOC
1) Mannich
HCHO 2) Hofmann
EtONa
MeOOC
(MOb 123)
O
EtONa
CH 3COOMe
MOb 125
La reaccin de Dieckmann
COOCH2CH 3
O
COOCH2CH3
OCH2CH 3
1) 2 mol SOCl2
1) Br2, hv
2) 2 mol EtONa
2) KOH, calor
O
1
COOCH2CH3
OH
O
6
EtONa/EtOH
(MOb 124)
OH
1) O3
2) H2O2, H3O
209
W. Rivera M.
MOb 126
1) O3
2) H2O2/H3O
c. poli fosfri co
3) 2 mol EtOH/H
OEt
HOOC
OEt
OEt
OEt
EtONa
O
(MOb 125)
1) Zn(Hg)/HCl
NH 2NH 2/KOH
2) HF, seco
Al Cl3
O
O

1. Escribir la estructura del producto o productos formados en cada caso.
a)
Cl 2
COCH 2CH3
f)
CH2Cl 2
b)
g)
O
Ph
Ph
c)
Br2
dietil ter
H3C
CHO
h)
i)
CHO
NaOH
etanol-agua
KOH
Ph
etanol
CH3
CH3
H3C
d)
dietil ter
Ph
?
NaOH
agua
PhCH2SH
O
Cl
CHO
C(CH 3)2
H3C
Cl
1) dietil ter
LiCu(CH3)2
2) H 3O
CH3
O
KOH
CH 2=CHCH 2Br
e)
1) C2 H5NH2
2) LiAlH4 in ether
j)
1) NaOC2 H5; luego C2H5-I

2) H3O(+) , calor
3) H3O(+)
3) C6H5CHO , NaOH; calor
2. Proponer una ruta de sntesis factible, para cada una de as siguientes molculas:
O
O
CHO
Br
OH
Br
CHO
CHO
O Cl
210
W. Rivera M.
O
OCH2CH3
Br
COOH
OCH 2CH 3
Br
COCH 3
CN
Ph
H
OH
3. Proponer las reacciones, que justifiquen adecuadamente las transformaciones que se indican a continuacin:
CHO
O
Br
CHO
Br
COCH 3
CHO
Ph
HO
HO
OH
O
O
HO
211
W. Rivera M.
CAPTULO 11
INTERACCIONES ENTRE GRUPOS FUNCIONALES
En este captulo se aborda la preparacin y el estudio de las interacciones de los compuestos difuncionales, a lo largo de este libro,
se han estudiando las molculas orgnicas en funcin de la qumica de un grupo funcional en particular. Pero, qu ocurre
cuando existen diferentes funciones en la misma molcula?. La interaccin de los grupos funcionales resulta ser una parte
importante del estudio de la SINFORIA qumica. En muchos de estos compuestos, los dos grupos funcionales interactan de tal
manera que confieren a los compuestos propiedades qumicas que no se observan en los compuestos monofuncionales simples. En
otros casos, las propiedades qumicas de un compuesto difuncional son semejantes a las del correspondiente compuesto
monofuncional desde un punto de vista cualitativo, pero no cuantitativo.
Los compuestos difuncionales presentan una gran diversidad qumica, varios de ellos ya han sido estudiados en los captulos
precedentes, no obstante en el presente captulo se har mencin a un grupo significativos de molculas difuncionales, debido a su
importancia en la sntesis orgnica y su comportamiento mismo. Estos son los Dioles, Hidroxialdehdos, Hidroxicetonas,
Hidroxicidos, cidos dicarboxlicos, Dicetonas, Cetoaldehdos, Cetocidos, Cetosteres, etc.
11.1. REACCIONES DE LOS DIOLES
Una reaccin importante de los dioles 1,2- y 1,3- dioles, es la que dan con aldehdos y cetonas para formar acetales y cetales
cclicos, utilizado para proteger al grupo carbonilo. Los dioles con las funciones hidroxi separadas por ms de tres carbonos no
presentan, en general esta reaccin, debido a que el anillo resultante sera de siete o ms eslabones los cuales son demasiado
lbiles. Ejemplos:
La deshidratacin de los 1,2-dioles por catlisis cida, va acompaada con frecuencia de una modificacin del esqueleto carbonado,
debido a la transposicin de uno de sus grupos. Por ejemplo, el pinacol (2,3-dimetilbutano-2,3-diol), reacciona con cido sulfrico
produciendo la t-butilmetilcetona, denominada vulgarmente como pinacolona (Transposicin pinacolnica). Ejemplos:
Pinacol
Pinacolona
Mecanismo de la transposicin pinacolnica:
La deshidratacin de 1,4- y 1,5-dioles producen con frecuencia teres cclicos, sobre todo cuando uno de los grupos hidroxi est
ubicado en un carbono terciario.
212
W. Rivera M.
Ejemplos:
Mecanismo de ciclacin:
La reaccin se produce por desplazamiento nuclefilo

intramolecular.
Transcurre probablemente a travs de un carbocatin terciario que es atrapado

por el segundo hidroxi secundario.
Los 1,2-dioles se rompen con facilidad por el enlace carbono-carbono entre los dos carbonos con los grupos hidroxi, cuando se
tratan con cido perydico HIO4 o tetraacetato de plomo. Combinada con el proceso de hidroxilacin, esta oxidacin constituye uno
de los diferentes mtodos de ruptura de alquenos, razn por la cual se puede decir que es complementario a la ozonlisis.
La oxidacin perydica comprende

la formacin preliminar de un
dister cclico del cido perydico,
que por un proceso de
descomposicin produce dos
fragmentos carbonlicos y el cido
ydico
Ejemplos:
11.2. COMPUESTOS -HIDROXICARBONILICOS: HIDROXIALDEHIDOS, HIDROXICETONAS E HIDROXICIDOS

a) - Hidroxialdehdos
Estos compuestos son comunes a la familia de los azcares (la glucosa es uno de ellos), razn por la cual son obtenidos en el
laboratorio por procesos no muy comunes, es decir por procesos especiales, motivo por la cual no ser estudiado en este nivel.
213
W. Rivera M.
b) Las -hidroxicetonas a partir de steres alifticos: Condensacin acilonica

La reduccin bimolecular que acopla dos steres carboxlicos por la reaccin con sodio metlico en un solvente inerte y bajo
reflujo, da una alfa () hidroxicetona que es conocida como una acilona. Esta reaccin es favorecida cuando el grupo alquilo es un
alquilo superior con las cadenas alqulicas largas, pueden usarse solventes hirvientes. La versin intramolecular de esta reaccin
ha sido extensivamente utilizada para el cierre de anillos de tamaos diferentes.
Estos compuestos se denominan acilonas y la reaccin recibe el nombre de condensacin acilonica. El producto inicial de la
reaccin es la sal disdica de un enediol, que se hidroliza posteriormente produciendo la acilona. Ejemplo:
Si la reaccin se lleva a cabo en presencia de un donador de protn, como el alcohol, tiene lugar la reduccin simple del ster al
alcohol correspondiente (Reduccin de Bouveault-Blanc).
La condensacin acilonica es un mtodo til para la sntesis de compuestos cclicos, sobre todo los de tamao medio (8-13
eslabones). En estos casos, la reaccin debe efectuarse bajo condiciones de alta dilucin para evitar reacciones intermoleculares.
Ejemplos de condensacin acilonica intramolecular:
O
COOEt 1) Na, NH3, ter
COOEt
+ 2 EtOH
2) H , H2O
OH
El mecanismo de esta reaccin es similar al del acoplamiento pinacolnico. En primer lugar, el ster se convierte en anin
radicalario por transferencia de un electrn del metal, quizs directamente al carbono carbonlico polarizado positivamente. A
continuacin las especies resultantes se dimerizan dando el dianin del diol correspondiente.
Mecanismo de la condensacin acilonica:
Los alquenos, alquinos y teres. no resultan afectados por estas condiciones de reaccin. La fructosa es un -hidroxicetona.
c) Las -hidroxicetonas a partir de aldehdos: condensacin benzonica
Una segunda aproximacin a la preparacin de -hidroxicetonas es la dimerizacin de aldehdos en presencia del correspondiente
catalizador. Por ejemplo, al tratar el bencenocarboxialdehdo (benzaldehdo) con una cantidad cataltica de cianuro sdico en etanol
acuoso se obtienen con buen rendimiento la 2-hidroxi-1,2-difeniletanona. Ejemplo:
214
W. Rivera M.
Benzaldehdo
El in cianuro cataliza la reaccin

nicamente para el caso de aldehdos
aromticos. Sin embargo, los aldehdos
alifticos sufren el mismo acoplamiento en
presencia de sales de tiazolio. Ejemplo:
2-hidroxi-1,2-difeniletanona
(Benzona)
Pentanal
6-Hidroxi-5-decanona
Mecanismo de la condensacin benzonica:
HIDROXICIDOS
En la naturaleza existen numerosos hidroxicidos importantes y poseen nombres vulgares de uso corriente. El cido lctico es
responsable del olor y sabor caractersticos de la leche agria. El cido maleco se encuentra en los jugos de frutas. El cido
tartrico se conoce desde tiempos inmemoriales como sal monopotsica (crema tartrica) que se deposita en el fondo del
recipiente que contiene al vino. El cido ctrico es un cido hidroxitricarboxlico que abunda mucho en la naturaleza.
d) -hidroxicidos
El mtodo ms corriente para obtener -hidroxicidos consiste en la hidrlisis de -halocidos, (se obtienen por la reaccin de
Hell-Volhard-Zelinsky). Ejemplo:
cido butanoico
c.-2-hidroxi-butanoico
Los -hidroxicidos se obtienen tambin por hidrlisis de las cianohidrinas, que resultan de la reaccin de HCN con aldehdos o
cetonas. Dado que la adicin de HCN a un grupo carbonilo se invierte en las condiciones fuertemente bsicas necesarias para
hidrolizar un nitrilo a un cido, dicha hidrlisis se efecta en condiciones cidas. Ejemplo:
2-Hexanona
cido-2-hidroxi-2-metil-hexanoico
215
W. Rivera M.
e) Transposicin del cido benclico

Es posible obtener -hidroxicidos empleando
compuestos -dicarbonlicos, como cetoaldehdos y las -cetocetonas, por hidratacin
en medio bsico. Bajo estas condiciones, la
difeniletanodiona (bencilo) se convierte en el cido
difenilhidroxietanoico (benclico).
Difeniletanodiona (Bencilo)
Sal potsica del cido benclico
Cuando la reaccin ocurre en las dicetonas cclicas, la transformacin

implica contraccin del anillo. Ejemplo
Otros hidroxicidos se obtienen por hidrlisis de lactonas, que se obtienen mediante la oxidacin de Baeyer-Villiger de las cetonas.
Ejemplo:
2-Metil-ciclohexanona
cido-6-hidroxi-heptanoico
(-hidroxicido)
Si se emplea la cetona cclica adecuada, se puede obtener el hidroxicido deseado, el problema radica que los hidroxicidos
mayores estn en equilibrio con su forma cclica (lactona). La lactonizacin, al igual que la esterificacin normal, es un proceso en
equilibrio; slo cuando la lactona tiene un anillo de cinco o seis eslabones existe una cantidad importante de lactona en el equilibrio.
Ejemplos:
cido- -hidroxibutanoico
(27%)
-butirolactona
(73%)
cido--hidroxipentanoico
(90%)
-valerolactona
(10%)
11.3. ACIDOS -OXOCARBOXILICOS (-ALDEHIDOACIDOS Y -CETOACIDOS)

Los compuestos reunidos bajo la denominacin de cidos oxocarboxlicos, que comprenden los aldehidocidos y los cetocidos,
tienen una gran importancia en la serie aliftica y, tanto por su relacin bioqumica con los oxicidos, como por las reacciones de
sntesis que pueden producirse a partir de ellos o de sus derivados, constituyen un importante grupo de compuestos orgnicos,
sobre los cuales se estn trabajando intensamente en los ltimos tiempos.
a) compuestos -cetocidos.
Su preparacin se realiza casi siempre por mtodos especiales. En el laboratorio
se puede trabajar por la reaccin del grupo ciano sobre un haluro de acilo, a
pesar de que las mismas producen rendimientos no muy altos. Alternativamente
se los puede preparar a partir de los , - dihalocidos.
RCOCl
-NaCl
NaC
RCOCN
H3 O
Cl
RCOCOOH
Cl
R
COOH
216
W. Rivera M.
Las reacciones especiales, que utilizan los cetocidos como intermediarios o materiales de partida, pueden ser de los siguientes
tipos:
Ruptura oxidante con perxido de hidrgeno, catalizada por sales solubles ferrosas, o disolucin amoniacal de xido de
plata, se elimina el grupo ceto del compuesto, para originar un cido carboxlico aliftico.
El desprendimiento de CO2 por accin del cido sulfrico concentrado, origina un cido carboxlico aliftico.
La descarboxilacin que puede producirse por calentamiento con compuestos amnicos para producir aldehdos.
H2SO4
RCOOH
H2 O 2
CO 2
Fe
++
RCOOH
+ CO
RCOCOOH
NH3
RCHO
calor
CO 2
El cido pirvico CH3COCOOH es el ms sencillo de los cetocidos y se lo puede preparar a partir de compuestos que existen en
abundancia en la naturaleza, como son los carbohidratos.
COOH
H
OH
OH
COOH
-H 2O
COOH
CH3
H
O
OH
O
COOH
COOH
COOH
COOH
Tambin existen cetocidos dicarboxlicos, denominados mesoxlicos: HOOC-CO-COOH, estos dicidos se obtienen por hidrlisis
cida de los steres mesooxlicos, que a su vez son preparados a partir de la oxidacin con dixido de selenio (oxidacin de Reilly)
de un dister como el ster malnico o la hidrlisis de los alfa-dibromados dister.
ROO-CH 2-COOR
SeO2
H3 O
ROOC-CO-COOR
ROOC-CBr 2-COOR
ster mesooxlico
b) compuestos -aldehidocidos.
El cido glioxlico OCH-COOH, es el ms sencillo de los aldehdos y es considerado como uno de los antecedentes bioqumicos de la
glicina.
Br2CH-COOH
Celulosa
O
OCH-CCl 3
CH
COOH
c. glioxlico
PB(AcO)4/H2O2
Reduccin parcial
del c. oxlico
11.4. PREPARACIN DE COMPUESTOS -DICARBONLICOS

Existen los 1,2-compuestos, que aunque son bastante raros, s poseen ciertas propiedades qumicas interesantes. El grupo ms
importante de compuestos dicarbonlicos es el de los 1,3-ismeros debido a su importancia en la sntesis.
a) Compuestos -dicarbonlicos por condensacin de Claisen
Los compuestos 1,3-dicarbonlicos se obtienen siempre utilizando una reaccin de condensacin tipo Claisen. Las -dicetonas y los
-cetoaldehdos se obtienen por una condensacin de Claisen cruzada, utilizando una cetona y un ster. En la condensacin de
Claisen cruzada de cetonas y steres se obtienen buenos resultados, debido a que las cetonas son notablemente ms cidas que
los steres, por lo tanto, en el medio bsico la cetona se desprotona en mayor grado que el ster. Ejemplos:
217
W. Rivera M.
Etanoato de metilo
Acetoacetato de metilo
(90%)
(85%)
Los -cetosteres pueden hidrolizarse para dar lugar a los -cetocidos los cuales sufren una descarboxilacin trmicamente
de la misma manera que los 1,3-dicidos.
Los cidos dicarboxlicos experimentan diversas reacciones trmicas, una de ellas es la descarboxilacin cuando se calientan, por
ejemplo el cido malnico se descarboxila suavemente cuando se calienta a 150 C y produce cido actico.
cido malnico
cido actico
Descarboxilacin:
El mecanismo de descarboxilacin de -cetocidos es idntico al descrito para dicidos, transcurre a travs de un estado de
transicin de seis centros, concertado.
El producto inicial en el caso de un -cetocido es la forma enlica de la cetona la cual por equilibrio cetoenlico da el compuesto
carbonlico sencillo.
218
W. Rivera M.
b) Acidez de los compuestos 1,3-dicarbonlicos

Los compuestos 1,3-dicarbonlicos que poseen un hidrgeno unido al carbono que se encuentra entre los dos grupos carbonilo, son
cidos mucho ms fuertes que los aldehdos, cetonas o steres normales, debido a que la carga en el in enolato resultante puede
deslocalizarse en ambos grupos carbonilo.
In enolato estabilizado por resonancia
En la Tabla 11.1 se muestran algunos valores de pKa tpicos para estos tipos de sistemas. La acidez de los compuestos 1,3dicarbonlicos es tan grande que se convierten en sus bases conjugadas de forma cuantitativa por accin del in hidrxido en agua
o del in alcxido en un disolvente alcohlico.
TABLA 11.1.- Valores de pKa para sistemas -dicarbonlicos y anlogos
Nombre
Estructura
pKa
2,4-Pentanodiona. (Acetilacetona)
2-Cianoetanoato de metilo. (2-Cianoacetato de metilo)
3-Oxobutanoato de etilo, (Acetoacetato de etilo)
11
Propanodinitrilo. (Malonodinitrilo)
13
Propanodioato de dietilo. (Malonato de dietilo)
13
c) Los aniones -dicarbonlicos son nuclefilos

La elevada acidez de los compuestos -cetocarbonlicos hace que se puedan utilizar en sntesis, ya que los iones enolato que se
obtienen por desprotonacin pueden alquilarse para dar derivados sustituidos.
Ejemplos:
11.5. SNTESIS ACETOACTICA

Si se emplea acetoacetato de etilo como sustancia de partida, la combinacin de la alquilacin, hidrlisis y la descarboxilacin
proporciona una sntesis de alquilmetilcetonas.
219
W. Rivera M.
Acetoacetato de etilo
Una metilcetona
Ejemplos:
11.6. SNTESIS MALNICA

Consiste en la obtencin de cido carboxlico a partir del malonato de dietilo o dimetilo, en presencia de una base y un halogenuro
de alquilo, con posterior tratamiento en medio cido y calor para dar una descarboxilacin. Su mecanismo se ilustra a continuacin
en forma resumida.
Ejemplos:
220
W. Rivera M.
La principal limitacin de estas sntesis es la eliminacin bimolecular que puede experimentar el derivado halogenado durante el
proceso de alquilacin, que se produce por un mecanismo SN2. La importancia de dicha reaccin secundaria de eliminacin
depende de la estructura del R-X. Los haloalcanos terciarios que reaccionan con aniones -dicarbonlicos dan preferentemente
productos de eliminacin. Sin embargo, los aniones pueden ser atacados por haluros de alcanoilo, -bromosteres, bromocetonas y oxaciclopropanos.
11.7 CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL
En la condensacin de Knoevenagel, el
compuesto -dicarbonlico se trata con una
cantidad cataltica de una base dbil, tal como
la N-etiletanamina (dietilamina), en presencia
de un aldehdo o cetona para dar el producto
de condensacin aldlica
11.8. LA ADICIN DE MICHAEL
Al tratar los aniones -dicarbonlicos con compuestos carbonlicos , -insaturados se producen adiciones 1,4 (adicin de
Michael). La reaccin va bien con cetonas , - insaturadas, aldehdos, nitrilos, y derivados de cidos carboxlicos, requiriendo
nicamente cantidades catalticas de base. Ejemplos:
221
W. Rivera M.

1. Indicar los reactivos y condiciones que podran usarse as como la estructura de molcula de partida, que puede usarse en la
preparacin de las siguientes molculas (MOb 127 a MOb 137):
MOb 127
OH
OHC
OHC
CHO
(MOb 127)
CHO
Otra opcin de solucin, ser la deshidratacin del

alcohol y la ruptura del alqueno por ozonlisis en
condiciones no oxidantes, para formar los aldehdos
CrO 3/H2SO4
OH
O
HIO4, EtOH, H2O

OH
SeO2
O
2 NaBH4
MOb. 128
O
CH3(CH 2)2
CH 3
(CH 2)2CH 3
CH 3(CH 2)2
ter
(CH 2)2CH3
(MOb 128)
O
NaNH2
Na CH 2
MOb. 129
O
(CH 2)2CH 3
EtO
(CH 2)2CH 3
CH 2COOH
CH2COOH
CH2COOH
O
(CH 2)2CH 3
CH 2COOH
(MOb. 129)
DIBAL
CH 3COOEt
CH 2COOH
CHCOOEt
CH(COOH) 2
CH 2(COOEt)2
CH 2COOEt
EtONa, EtOH
Calor (-CO2)
CH(COOEt) 2
H3 O
MOb. 130
OH
O
NH
(MOb 130)
NH
N
O
+
CrO 3/H
MOb. 131
NH 2OH/H
OH
H2SO4/calor
CH 2COOH
OHC
(MOb. 131)
CH 2COCH 3
CH2COOH
CH2COCH3
EtONa
CH 3COOEt
CH 2COOH
CH 2COOEt
EtOOCHC=HC
Calor (-CO2)
COOH
COOEt
EtONa
COCH 3
COCH 3
CH 2(COOEt)2
H3O
222
W. Rivera M.
MOb. 132
NH
O
OEt
O
(MOb. 132)
OEt
O
O
H3O
EtONa
Na
EtOOC COOEt
MOb. 133
HO
O
(CH 2)4COOEt
(MOb. 133)
O
O
CrO 3/H2SO4
1) EtONa
(CH 2)4COOEt
2) H
MOb. 134
Br
O
Br
(MOb. 134)
+
1) NaBH4, 2) H3O +
HBr, reflujo
OH
MOb. 135
HO
O
O
(MOb 135)
O
O
POCl3
EtOH/NaOH, H2O
MOb. 136
COOMe
CH 3COOCH 3
COOMe
(MOb. 136)
EtONa
HCHO
EtONa
CH 2=CHCOOCH 3
CH 3N(CH 2CH 2COOEt)2
CH 3NH 2
MOb. 137
HO
HO
CH=CHCOOH
HO
CH 2OH
MeO
MeO
MeO
(MOb. 137)
COOEt
HO
PCC
CH=CHCOOH
MeO
CHO EtONa
COOEt
Piridina, calor
COOEt
COOEt
c. malnico
OMe
OH
223
W. Rivera M.
2.- Proponer un plan de sntesis aceptable para las molculas objetivo que se indican a continuacin:
MOb. 138
O
O
H /H2O
NH
N
O
O
COOEt
COOH
COOH
(MOb. 138)
H3O
EtONa
COOEt
HCHO
COOEt
CH 3COOEt
MOb. 139
1)
HO
CLi
2) H3O
1) H3O
2) Calor (-CO2)
OH
HBr
CH 2Br
HO
O
EtONa
O
COOEt
H2/Cat. Lindlar
COOEt
Linalool
(MOb. 139)
MOb. 140
COOEt
CH2
2 CH3COOEt
EtONa
EtONa
COOEt
O
O
Br2/HAc
O
CH 2Br
1) H3O
2) Calor (-CO2)
(MOb, 140)
MOb. 141
CH 3COOEt
COOEt
CH 2COOEt
COOEt
Br
Br2/P4
CH 2COOEt
N
H
N
H3 O
(Mob. 141)
MOb. 142
O
O
Ph
Ph
Ph
COOH
NaH
EtONa
Ph
Ph
EtONa
COOEt
COOEt
Ph
Ph
Ph
COOH
H3O
PhCHO
CH 3COOEt
Ph
COOEt
Ph EtONa
COOEt
Ph
CHO
(MOb. 142)
224
W. Rivera M.
MOb. 143
NO 2
H2 Pd/C
1) CH3MgBr
+
2) H3O
3) POCl3
NO 2
O EtONa
O
2 CH3Br
(MOb 143)
reaccin de Nef
MOb. 144
1) CH3MBr/THF
O
O
COOEt
2) H3O
EtONa/EtOH
3) PCC
CHO
EtO
OEt
COOEt
EtONa
O
NaH
CHO
MOb. 145
HCHO
H2, Pd/C
(MOb. 144)
r. Mannich
CH 3COCH 3
r. Hofmann
PhCOOH
N OH
Cl
SOCl2
(CH 2)5COOH
NH
(CH 2)5COOH
NH
(MOb. 145)
NH2OH/H
O
NH
H2N-(CH 2)5-COOH
H2SO4, calor
NaOH/H2O
MOb. 146
MeOOC
OT MS
COOMe
Br2/P4
COOMe
COOMe
Br
OT MS
LDA, T MSCl
COOMe
H2O
(MOb. 146)
MOb. 147
S
Cl
Cl
N
HO
Cl
N
HO
(MOb. 147)
KS
HO
1) Br2, ACOH
OEt
etanol, H2O
S OEt
Br
Cl
N
ZnCl 2/THF
2) NH2OH, HCl
HO
Cl
O
225
W. Rivera M.

1.- Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
a)
b)
O
O
OCOCH 3
c)
d)
O
OH
NH2
CH2=CHCOOCH 2CH3
e)
f)
O
Br
CH2=CHCHO
COOCH 3
CHO
g)
h)
O
COCH3
OEt
OEt
i)
j)
O
O
Ph
OEt
OEt
O
CHO
Ph
2.- Proponer un plan de sntesis factibles, para las siguientes molculas:

a)
b)
c)
O
CHO
EtO
f)
h)
g)
O
O
CO(CH 2)4CH3
COCH 3
i)
j)
O
CH 2COCH 3
k)
CH 2CH=CHCH 3
l)
COOEt
OEt
O
COOH
CHO
e)
d)
O
O
Ph
OH
COOEt
226
W. Rivera M.
CAPTULO 12
SISTEMAS CONJUGADOS Y REACCIONES DE CICLOADICIN
Un dieno conjugado es aquel que contiene enlaces dobles y sencillos alternados. As, el 1,3-butadieno es conjugado, mientras que el
1,4-pentadieno es no conjugado. Una diferencia importante entre los dienos conjugados y los no conjugados es que los primeros son
un tanto ms estables de lo podra esperarse. Desde el punto de vista qumico dienos conjugados experimentan dos reacciones que
no se observan en los dienos no conjugados, una de ella es la adicin 1,4 y la segunda es la cicloadicin de Diels-Alder.
La espectroscopa ultravioleta (UV) es un mtodo de determinacin de estructuras aplicable solamente a sistemas conjugados.
Cuando una molcula conjugada recibe radiacin ultravioleta, ocurre una absorcin de energa y un electrn es promovido del
orbital molecular ocupado de mayor energa (HOMO) al orbital molecular no ocupado de menor energa (LUMO). Para el 1,3butadieno se requiere una radiacin de mx = 217 nm. Como regla general, cuanto mayor sea la magnitud de la conjugacin tanto
mayor ser la energa necesaria.
12.1. SISTEMAS CONJUGADOS
12.1.1. SISTEMAS ALLICOS
Cuando se trata el 2-buten-1-ol con bromuro de hidrgeno a 0 C se produce una mezcla de 1-bromo-2-buteno y 3-bromo-1-buteno.
Una mezcla semejante se obtiene al tratar 3-buten-2-ol con HBr en las mismas condiciones:
Este hecho experimental se explica mediante la formacin de un intermedio carbocatinico en el que la carga positiva se
deslocaliza entre dos carbonos.
Los intermedios carbocatinicos de las reacciones precedentes se describen como hbridos de resonancia de dos estructuras
importantes. El ms sencillo de tales cationes es el 2-propen-1-ilo o catin alilo.
Catin alilo
hbrido
Tambin se conocen los radicales alilos y los aniones alilo, siendo stos tambin estables por resonancia:
Radical alilo
Anin alilo
hbrido
hbrido
La estabilizacin por resonancia del sistema (alilo) puede tambin describirse en trminos de orbitales moleculares, una
aproximacin mecnico-cuntica ms sofisticada. El esqueleto molecular consta de tres carbonos, cada uno de ellos con
227
W. Rivera M.
hibridacin sp2 y con un orbital p perpendicular al plano molecular, Figura 10.1. Puede considerarse como un enlace doble al que se
le ha aadido un carbono sp2 adicional. La molcula sin embargo es simtrica, con las mismas longitudes de enlace C-C.
FIGURA 12.1.- Catin alilo, descripcin orbitlica.
Ignorando el esqueleto , podemos combinar matemticamente los tres orbitales p para dar tres orbitales . Este procedimiento
es anlogo a la mezcla de dos orbitales atmicos para dar los dos orbitales moleculares que describen el enlace , excepto por la
presencia de un tercer orbital. De los tres orbitales moleculares, uno es enlazante y no tiene ningn nodo (1), uno es no enlazante
(tiene la misma energa que los orbitales p sin interaccionar) y tiene un nodo (2) y uno es antienlazante, con dos nodos (3), Figura
10.2. Una vez se han derivado los orbitales moleculares podemos llenarlos con el nmero adecuado de electrones, Figura 10.3.
FIGURA 12.2.-Orbitales moleculares del 2-propenilo FIGURA 12.3.- Llenado de los orbitales moleculares
(obsrvese que el tamao de los distintos lbulos no el del catin, radical y anin 2-propenilo (alilo).
mismo).
El nodo que pasa por el carbono central en 2 tiene una consecuencia importante: cualquier exceso (o defecto) de densidad
electrnica se manifestar primordialmente en los dos carbonos terminales, tal como esperaramos a partir de las estructuras de
resonancia. Por tanto, en promedio, hay aproximadamente la mitad de una carga positiva localizada sobre estos carbonos en el
catin 2-propenilo (alilo) y la mitad de una carga negativa en el anin. La posicin central permanece neutra, con su octeto
completo. En el radical neutro cada carbono tiene un electrn y las posiciones terminales muestran un 50% de carcter
radicalario.
228
W. Rivera M.
CONSECUENCIA DE LA DESLOCALIZACIN: QUMICA DEL SISTEMA 2-PROPENILO (ALILO)

CATIN ALLICO
Cuando un catin allico reacciona con un agente nucleoflico, puede reaccionar en cualquiera de los centros positivos y
generalmente se produce una mezcla de productos. Las reacciones que evolucionan va cationes allicos parecen dar con
frecuencia como resultado productos reordenados. Dichas reacciones reciben el nombre de reordenamiento allicos. Adems de
formar carbocationes relativamente fcil, los haluros y alcoholes allicos tambin experimentan la sustitucin mediante el
mecanismo SN2 ms rpidamente que los sistemas anlogos saturados.
CONTROL CINTICO Y CONTROL TERMODINMICO
Para la discusin del control cintico o termodinmico, analicemos la hidrlisis del 1-cloro-2-buteno como la del 3-cloro-1-buteno,
dado que dan la misma mezcla de alcoholes. La razn es la presencia del mismo catin alilo intermedio.
Resulta curioso que el producto mayoritario de esta hidrlisis sea el 3-buten-2-ol, a pesar de que se forme un alqueno terminal, y
por ende menos favorecido termodinmicamente. Debe existir un efecto cintico, es decir, el ismero menos estable debe
formarse ms rpidamente, la pregunta es Por qu?. La diferencia reside en la distribucin electrnica en el catin allico
intermedio. Esta molcula es asimtrica, por lo que deberamos esperar una distribucin desigual de carga entre los carbonos C1 y
C3. Dicho de otra forma el producto mayoritario procede de un carbocatin secundario allico mucho ms estable.
Que el producto de la hidrlisis est controlado
cinticamente puede demostrarse por equilibracin de
los productos. Calentando la mezcla de butenoles se
obtiene la proporcin termodinmica, con predominio
del 2-buten-1-ol. En condiciones de baja temperatura y
tiempos cortos de reaccin se dice que son de control
cintico y las altas temperaturas y tiempos largos de
reaccin se dice que son condiciones de control
termodinmico.
La situacin puede ilustrarse en un diagrama de energa
potencial Fig. 12.4
El alcohol cintico se forma primero pero su formacin
es reversible lo que permite que al final se forme
lentamente el producto termodinmico.
229
W. Rivera M.
FIGURA 12.4.- Control cintico frente al control termodinmico para el catin allico
RADICAL ALLICO
Los radicales allicos tambin estn estabilizados por resonancia, de una forma similar a como lo estn los cationes allicos, por lo
que en molculas asimtricas se ver favorecida la formacin de la forma resonante ms estable de acuerdo a la estabilidad de los
radicales libres, es decir 3ario> 2ario>1ario.
Una de las reacciones importantes de los radicales allicos, es justamente la bromacin allica, mediante el uso del reactivo Nbromosuccinimida. La reaccin se lleva normalmente a cabo en tetracloruro de carbono como solvente en el que tanto el
reactivo (NBS) N-bromosuccinimida como la succinimida producto de la reaccin son insolubles.
La reaccin tiene lugar en parte sobre la superficie de la Nbromosuccinimida, aunque el reactivo realmente activo parece ser el
bromo formado en disolucin diluida a partir de la reaccin de trazas de
cido y humedad con la bromoimida
El bromo participa luego en la bromacin radicalaria en cadena del hidrgeno allico. Bajo estas condiciones de alta dilucin no
tiene lugar la adicin del bromo al doble enlace.
Otra alternativa de halogenacin allica es emplear halgeno en bajas
concentraciones y temperaturas elevadas.
Ejemplo:
12.2. DIENOS CONJUGADOS

Los dienos conjugados son significativamente ms estables de lo que cabra esperar para un compuesto con los dobles enlaces
completamente independientes. Esta relativamente pequea pero significativa diferencia se atribuye a dos factores.
Primero, las longitudes de los dobles enlaces son normales esencialmente, pero el enlace
sencillo que los separa es ms corto que la distancia de 1.54 asociada a los enlaces sencillos
carbono-carbono, vase por ejemplo el 1,3-butadieno.
Esta disminucin de la longitud de enlace en parte es consecuencia de la disminucin del carcter s de los orbitales de los
carbonos que forman este enlace; el enlace sencillo entre los dobles enlaces puede ser descrito como Csp2-Csp2 aproximadamente.
Este enlace ms corto, es algo ms fuerte que los enlaces carbono-carbono que poseen menos carcter s. Segundo, los orbitales
pz sobre C2 y C3 pueden tambin solaparse para dar algo de carcter de doble enlace al enlace sencillo C2-C3 (en el butadieno)
Este factor contribuye tambin algo a la estabilidad extra
del sistema de dobles enlaces conjugados. Figura 12.5.
La prueba de la estabilidad extra de los dienos conjugados
proviene de mediciones de los calores de hidrogenacin.
As, el 1,4-pentadieno tiene un H hidrog = 60.8 kcal/mol,
mientras que el 1,3-butadieno tiene un H hidrog = 57.1
kcal/mol. El 1,3-butadieno es aproximadamente 3,7 kcal/mol
ms estable de lo predicho tericamente
FIGURA 12.5
230
W. Rivera M.
La estructura electrnica del 1,3-butadieno puede describirse mediante cuatro orbitales moleculares construidos a partir de los
cuatro orbitales atmicos p. Los orbitales moleculares de energa ms baja, 1, no tiene ningn nodo y presenta interacciones
enlazantes entre los distintos lbulos. El orbital 2 tiene slo un nodo y por tanto una interaccin antienlazante. Este orbital todava
es enlazante ya que la interaccin antienlazante de los lbulos centrales se compensa con las interacciones enlazantes de los
extremos. Tanto 1 como 2 tienen una energa menor que los orbitales p aislados. El orbital 3 tiene dos nodos y, en conjunto es
antienlazante, mientras que 4 es completamente antienlazante, con tres nodos, Figura 12.6. Los cuatro electrones ocupan los dos
orbitales moleculares enlazantes y as se explica la estabilidad neta del sistema respecto a los cuatros orbitales p independientes.
FIGURA 12.6.- Descripcin mediante orbitales moleculares del 1,3-butadieno.
LOS DIENOS CONJUGADOS SON ATACADOS POR ELECTRFILOS Y RADICALES LIBRES

Los dienos conjugados son centros de elevada densidad electrnica debido a la presencia de los electrones . De hecho, a pesar de
ser termodinmicamente ms estables que los dienos con dobles enlaces independientes, los dienos conjugados son ms reactivos
en presencia de electrfilos y otros reactivos. As, frente a HX y X2 dan los productos de adicin 1,2- y 1,4-. La generacin del
primer producto puede comprenderse fcilmente con la qumica de alquenos ordinaria, es el resultado de una adicin Markovnikov
a uno de los dobles enlaces. Cmo se explica el segundo producto?. Veamos dos ejemplos:
(1) Adicin de bromo al 1,3-butadieno
Cmo es posible explicar la

formacin de los productos de
adicin 1,4?. La respuesta es
que en las reacciones
participan
carbocationes
allicos como intermedios.
231
W. Rivera M.
(2) Adicin de cloruro de hidrgeno al 1,3-butadieno
CONTROL CINTICO CONTRA CONTROL TERMODINMICO DE LAS REACCIONES

La adicin de electrfilos a dienos conjugados a temperatura ambiente o menores suele formar una mezcla de productos, en la cual
el aducto 1,2 predomina sobre el 1,4. Sin embargo, cuando la misma reaccin ocurre a temperaturas mayores, a menudo cambia la
relacin de productos y el aducto 1,4 es el que predomina.
Por ejemplo, la adicin de HBr a 1,3-butadieno a 0 C
produce una mezcla 71:29 de aductos 1,2 y 1,4, pero la
misma reaccin a 40 C genera una mezcla 15:85.
Adems, cuando la mezcla de productos formada a 0
C se calienta a 40 C en presencia de ms HBr, la
relacin de aductos cambia lentamente de 71:21 a
15:85. Cmo pueden explicarse estas observaciones?
En condiciones suaves a baja temperatura (0 C), el HBr se agrega al 1,3-butadieno bajo control cintico, para formar una mezcla
71:29 de productos con predominacin del aducto 1,2. Puesto que estas condiciones suaves no permite que los productos alcancen
el equilibrio, predomina el producto que se forma primero (proveniente del carbocatin allico secundario, formado en primer
lugar).
Sin embargo, en condiciones ms vigorosas a altas temperaturas (40 C), la reaccin ocurre reversiblemente bajo control
termodinmico para formar una mezcla 15:85 de productos, en la que predomina el aducto 1,4, ms estable (alqueno disustituido).
La mayor temperatura proporciona ms energa para que las molculas de producto asciendan la barrera de alta energa que
conduce al carbocatin allico primario, menos estable, y por tanto resulta una mezcla de productos de equilibrio.
12.3. REACCIN DE CICLOADICIN DE DIELS-ALDER
Una segunda reaccin importante de los dienos conjugados es que experimentan una reaccin de adicin con alquenos aislados
para formar ciclohexenos como productos, con funcionalidad diversa y estereoqumica controlada. Este proceso, llamado reaccin
de cicloadicin de Diels-Alder en honor a sus descubridores, tambin se le conoce como cicloadicin [4+2] porque en ella se forma
un anillo de seis eslabones por interaccin de cuatro electrones pi (), que se encuentran en el dieno, con dos electrones pi(),
situados en el dienfilo, usualmente un alqueno o un alquino. Es una reaccin muy til en qumica orgnica debido a que forma dos
enlaces carbono-carbono en un solo paso y es uno de los pocos mtodos de que se dispone para la formacin de molculas
cclicas.
La naturaleza concertada de esta reaccin puede apreciarse en el estado de transicin deslocalizado en el que los seis electrones
se indican por un circulo punteado o utilizando flechas para indicar el movimiento de tres pares de electrones.
232
W. Rivera M.
Ejemplos:
1,3-Butadieno + Eteno Ciclohexeno (20%)
1,3-Butadieno + 3-Buten-2-ona
(96%)
El mecanismo de la cicloadicin de Diels-Alder difiere del de las otras reacciones que se han comentado en este captulo. No es una
reaccin polar ni por radicales, sino un proceso pericclico. Las reacciones pericclicas no sern estudiadas en este libro por lo
que si el estudiante tiene inters en saber ms sobre ellas puede remitirse a la bibliografa citada en este libro. La reaccin en s
ocurre en un solo paso, sin intermedios, e implica una redistribucin cclica de los electrones de enlace. Los dos reactivos
simplemente se unen a travs de un estado de transicin cclico en el cual los dos nuevos enlaces carbono-carbono se forman al
mismo tiempo.
La reaccin de Diels-Alder es anloga a una reaccin nuclefilo-electrfilo.
El dieno es rico en electrones (como un nuclefilo), mientras que el
dienfilo es pobre en electrones. Los dienos simples, como el 1,3butadieno, son efectivos en la reaccin de Diels-Alder. La presencia de
grupos electrn-dadores en el dieno (como los grupos alquilo R o los
grupos alcoxi RO) pueden aumentar an ms la reactividad del dieno al
aumentar su nucleofilia.
Sin embargo, los alquenos o los alquinos simples como el etileno y el
acetileno no son buenos dienfilos y no suelen participan en reacciones de
cicloadicin de Diels-Alder, por sus bajos rendimientos. Un buen dienfilo
tiene que tener, generalmente, uno o ms grupos electrnatrayentes
conjugados con el doble o el triple enlace, lo que provoca una disminucin
de la densidad electrnica del enlace p().
Los grupos que atraen electrones (grupos Z en la figura anterior), que estn conjugados con el doble enlace del dienfilo, son
generalmente grupos ciano (CN), grupos nitro (NO2) o grupos carbonilo (C=O). A continuacin, se muestran ms ejemplos de la
reaccin de Diels-Alder.
Estereoqumica de la reaccin.
La reaccin de Diels-Alder es una adicin sin tanto con respecto
al dieno como al dienfilo. El dienfilo se agrega a una cara del
dieno y el dieno se agrega a una cara del dienfilo.
En el estado de transicin no hay oportunidad para que los
sustituyentes cambien su posicin estereoqumica durante el
transcurso de la reaccin. Los sustituyentes que estn en el
mismo lado en el dieno, o en el dienfilo, se encontrarn en el
mismo lado (cis) en el anillo ciclohexnico.
233
W. Rivera M.
En la reaccin de Diels-Alder se retiene la estereoqumica del En la reaccin de Diels-Alder se mantiene la estereoqumica del
dienfilo:
dieno:
Se obtiene el cis-2-Butendiato de dimetilo, dado que el reactivo

es cis
Se obtiene el trans-2-Butendiato de dimetilo, dado que el

reactivo es trans.
cis cis-2,4-Hexadieno
trans-,trans-2,4-Hexadieno
Se obtiene producto cis
Se obtiene producto trans
Selectividad endo.
Cuando un dieno reacciona con un dienfilo se pueden
formar dos productos Diels-Alder isomricos denominados
aducto endo y aducto exo.
Cuando el grupo electrn-atrayente del dienfilo se encuentra prximo al nuevo enlace doble formado el compuesto se denomina
producto endo. Cuando el grupo electrn-atrayente del dienfilo se encuentra lejos del nuevo enlace doble formado el compuesto
se denomina producto exo.
El producto endo es el producto de control cintico: es
menos estable que el exo pero se forma ms rpidamente.
Por el contrario, el producto exo es el producto de control
termodinmico: es ms estable que el endo pero se forma
ms lentamente. Por ejemplo, las reacciones de DielsAlder entre el ciclopentadieno y el anhdrido maleco, o
entre el ciclopentadieno y la acrolena forman mezcla de
los aductos endo y exo en las que predomina el aducto
endo
Cmo se explica la formacin de estos dos ismeros en la reaccin Diels-Alder? Cuando el dieno y el dienfilo se aproximan en
planos paralelos se pueden orientar de dos formas alternativas. En una de ellas, el dienfilo que tiene un enlace pi en el grupo
electrn-atrayente (grupo CN, NO2, CO, etc.), se sita de forma que los orbitales p de este grupo se acercan a los tomos centrales
del dieno (C2 y C3).
234
W. Rivera M.
Esta proximidad provoca un solapamiento secundario que no forma

enlaces, pero que estabiliza el estado de transicin. A esta
disposicin del dieno y del dienfilo en el estado de transicin de la
reaccin de Diels- Alder se le denomina aproximacin endo y el
producto de cicloadicin resultante es el producto endo
El solapamiento orbitlico secundario

estabilizante no se puede dar en la
aproximacin exo y por tanto el estado de
transicin asociado a esta aproximacin no
est tan estabilizado como el estado de
transicin endo. En condiciones de control
cintico la reaccin sigue el camino que
implica una menor energa de activacin y por
tanto el producto mayoritario es el endo.
Selectividad 1,2 y 1,4 en la reaccin de Diels-Alder.
Cuando un dieno representado por la estructura A
reacciona con un dienfilo se puede generar una
mezcla de cicloaductos denominados producto 1,4 o
producto 1,3. La reaccin de Diels-Alder es
selectiva y proporciona casi de forma exclusiva el
producto 1,4:
Por ejemplo, en la reaccin entre el 2-metoxi-1,3-butadieno y la
acrolena se obtiene nicamente el producto 1,4:
Por otra parte, la reaccin de cicloadicin entre un dieno del

tipo B y un dienfilo puede proporcionar el producto 1,2 o el
producto 1,3.
En este caso, la reaccin de Diels-Alder tambin es selectiva y
proporciona casi de forma exclusiva el cicloaducto 1,2:
Cuando los dienfilos son alquinos se obtienen 1,4-ciclohexadienos:

Los alquinos tambin pueden actuar como dienfilos en cicloadiciones [4+2]. Pueden reaccionar tanto uno solo como los dos
enlaces pi () del alquino. La adicin simple lleva a derivados del 1,4-ciclohexadienos. Ejemplos:
235
W. Rivera M.
En la tabla 12.1. Se presentan algunos de los dienos y dienfilos en la reaccin de Diels-Alder, si uno tiene en cuenta las posibles
combinaciones, los productos pueden resultar bastante interesantes.
TABLA 12.7.- Algunos dienos y dienfilos que participan en reacciones Diels-Alder
DIENOS
NOMBRE
DIENFILOS
NOMBRE
1,3-butadieno
Tetracianoeteno
2,3-Dimetil-1,3-Butadieno
cis-1,2-Dicianoeteno
trans-trans-2,4-Hexadieno
cis-2-Butendiato de dimetilo
1,3-Ciclopentadieno
trans-2-Butendiato de dimetilo
1,3-ciclohexadieno
Anhdrido 2-Butendioico
5-metilen-1,3-ciclopentadieno
Butindiato de dimetilo
1,2-Dimetilenciclohexano
Propenal
12.4. PROBLEMAS RESUELTOS:

1.
Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
MOb. 148
OH
OH
O
O
CrO 3..(C 6H5N) 2
calor
CH 2CL 2
236
W. Rivera M.
MOb. 149
O
HN
O
Br2/CCl 4
HN
Br
Br
HN
Br
MCPBA
O
Br
Zn/NaOH
MOb. 150
O
O
O
O
O
O
DDQ
O
O
MOb. 151
CH 2OH
calor
CH2OH
NaBH4, CsCl 3
CHO
CHO
MOb. 152
S
calor
Br
Br
Zn/NaOH
Br2/CCl 4
MOb. 153
H
N
H
N
COOMe
NH
MeOOC
COOMe
NH
Br
Br2/CCl 4
NH
MeOOC
COOMe
NH
Br
COOMe
Zn/NaOH
2. Cuales son las estructuras de los dienos y dienofilos para las siguiente molculas?
MOb. 154
Cl
?
dieno
?
+
dienofilo
Cl
Cl
Cl
Cl
dieno
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
dienofilo
237
W. Rivera M.
MOb. 155
dieno
CH3
H3C
H3C
CH2
H3C
CH2
H3C
H3C
CH2
CH3
H3C
dieno
MOb. 156
dienofilo
CH3
?
+
dieno
dieno
dienofilo
MOb. 157
COOCH 3
?
dieno
CH2
OCH3
dienofilo
dienofilo
CH2
CH3
dienofilo
CH3
CH3
OCH3
+
CH2
CH3
CH3
CH3
dieno
dienofilo
3. Cules son las estructuras de los aductos que se forman en las reacciones que a continuacin se indican?
MOb. 158
O
CH2
CH2
O
O
O
MOb. 159
OCH3
O
H3C
CH2
OCH 3
O
CH2
+
H2C
H3C
+
COOMe
OCH3
MOb. 160
O
O
+
H2C
H2C
MOb. 161
O
MOb. 162
CH2
+
CH2
NC
H3C
CH2
CH2
CH2
O
CH2
CH2
H3C
COOMe
H2C
OCH 3
H3C
CN
H3C
CH2
H3C
CH2
CH2
H3C
CN
NC
CN
H3C
CN
238
W. Rivera M.
MOB. 163
O
O
MOb. 164
COOEt
COOEt
COOEt
O
COOEt
N
OEt
O
EtO
4.- proponer un plan de sntesis razonable para las siguientes molculas

MOb. 165
COOEt
COOEt
COOEt
Br
COOEt
Br2/HBr
COOEt
OHCCOOEt
EtONa
COOEt
COOEt
COOEt
COOEt
Br
CH 3COOEt
Zn/NaOH
O
Zn/NaOH
COOEt
EtONa
Ph3P=CHCH 3
Br
Br
MOb. 166
Br2/CCl 4
Cl
Cl
KOH, calor
CHO
H
HCHO
EtONa
CHO
CHO
MOb. 167
COOH
COOH
H /calor
EtO
COOH
CH 3COOEt
NaH
EtO
O
HO
O
COOEt
O
O
CH 3CHO
COOH
Li/NH3
HO
O
H3 O
MOb. 168
O
OEt
Br2/CCl 4
Br
O 2N
O
EtO
Br
O 2N
NaOH, calor
Ph3P
O 2N
EtONa
CH 3NO 2
HCHO
239
W. Rivera M.
MOb. 169
Br2/CCl 4
CH 3CH 2CHO
Br
O
Br
Ph3P=CHCH 3
NaOH, calor
OH
CH 3CHClCH 3/AlCl3
OH
OH
O
OH
OH
CrO 3/H
OH
MOb. 170
1) H3O
CN
CN
CN
CN
CONH 2
CONH 2
2) NH3(liq)
H
COOEt
COOEt
COOEt
O
H
Li/NH3
CN
CN
CH 3Cl/AlCl3
COOEt
AlCl3/calor

1.- Cual es la estructura del dieno y dienofilo que proporciona cada uno de los siguientes aductos?
a)
b)
O
N
?
dieno
dienofilo
dieno
dienofilo
O
c)
d)
O
dienofilo
dieno
COOEt
dieno
CH3
?
dienofilo
e)
?
dieno
COOEt
O
N
dienofilo
CH2
CH2

a)
b)
O
Br
COOMe
COOMe
c)
d)
NH
NH
HN
NH
COOPh
O
NH
O
240
W. Rivera M.
e)
CH2
COOPh
CH2
COOPh
3. Cuales son las estructuras de los aductos que se forman en las siguientes reacciones?
a)
OCH3
MeOOC
COOMe
(CH 3)2SiO
b)
OCOCH 3
CH2=CHCOOCH 3
(CH 3)2SiO
OCOCH 3
c)
CH 2=CHCOOCH 3
2,3-dimetil-1,3-butadieno +
d)
CH2=CHNO2
e)
CH2=CHCOOCH 3
CH2OCH3
4. Proponer un plan de sntesis factible para las siguientes molculas

O
Ph
COOMe
COCH 3
Ph
COOMe
O
O
O
O
O
COOMe
O
O
H
Ph
H
Ph
COOEt
COOEt
241
W. Rivera M.
BIBLIOGRAFA
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ALCUDIA F. Problemas en Sntesis Orgnica. Edit. Alhambra 1978
2. CAREY F. A. Qumica Orgnica. Tercera Edicin. Editorial McGraw.Hill. 1999

3. CASON J. Qumica Orgnica Moderna. Ediciones URMO, S.A. 1975.
4. FOX M. A WHITESELL J. Qumica Orgnica. Segunda Edicin. Edit. Pearson Educacin 2000
5. HORN E. STRAUSS M. Problemas de Qumica Orgnica. Mtodo didctico con soluciones. Edit. Limusa. 1988.
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8. REUSCH W.H. Qumica Orgnica. Edit. Limusa. 1999
9. SOLOMONS T.W.G. Qumica Orgnica Edit. Limusa. 2000
10. WADE L.G. Jr. Qumica Orgnica. Segunda Edicin. Edit. Prentice-Hall. 1993
11. WARREN S. Diseo de Sntesis Orgnica. (Introduccin programada al mtodo del Sintn. Edit. Alambra. 1983.
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3. http://www.chemihe/por.com/mechanisms.html
242

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W. Rivera M.

UNIVERSIDAD AUTNOMA TOMS FRAS

PRLOGO A LA SEGUNDA EDICIN

Potos, septiembre de 2008

2.2. Metodologas en la Elaboracin de un Plan de Sntesis

2.6. Problemas Propuestos

CAPTULO 2. INTRODUCCIN A LA SNTESIS ORGNICA

CAPTULO 3. SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA

3.13. Hidrocarburos Aromticos Policclicos

CAPTULO 4. ALCOHOLES, TIOLES Y FENOLES

4.8. Alcoholes Polihidroxlicos

CAPTULO 5. TERES, EPXIDOS Y SULFUROS

CAPTULO 7. REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA DE ALDEHIDOS Y CETONAS

CAPTULO 8 LOS CIDOS CARBOXLICOS; REACCIONES DE ENLACE MULTIPOLAR

9.1. Nomenclatura de los Derivados de cidos Carboxlicos

9.2.Sntesis de Derivados de cidos Carboxlicos

CAPTULO 9. DERIVADOS DE LOS CIDOS CARBOXLICOS

CAPTULO 10. SUSTITUCIN ALFA A GRUPOS CARBONILO Y

10.4. Resumen de las Reacciones

10.5. Preparacin y Qumica de los Compuestos --Insaturados Carbonlicos

10.7. Problemas Propuestos

CAPTULO 11. INTERACCIONES ENTRE GRUPOS FUNCIONALES

11.5. Sntesis Acetoactica

11.6. Sntesis Malnica

CAPTULO 12. SISTEMAS CONJUGADOS Y REACCIONES DE CICLOADICIN

b.- Reduccin de halogenuros de alquilo.

(b) Reduccin con metal y cido.

c.- Acoplamiento de halogenuros de alquilo con compuestos organometlicos.

b) Hidrogenacin cataltica de cicloalquenos o compuestos aromticos

c) a partir de las reacciones pericclicas

d) La adicin de carbenos a olefinas (La reaccin de Simmons- Smith)

e) Reacciones de reduccin de aldehdos o cetonas cclicas

1.1.3. REACCIONES DE LOS ALCANOS Y CICLOALCANOS

BrCH 2CH 2CH 2Br

f. Deshidrogenacin cataltica de cicloalcanos

1.2. HALOGENUROS DE ALQUILO

b.- A partir de alquenos por adicin de HBr y HCl.

c.- A partir de alcoholes.

(b) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con SOCl2 en piridina.

(c) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con PBr3, en ter.

d. Bromacin allica de alquenos.

La analoga es adecuada, pues se ha demostrado que las

e. Obtencin de halogenuros de alquilo a partir de alcoholes

El mtodo funciona bien cuando es aplicado a alcoholes terciarios, R 3C-OH. Los

R = alquilo 1, 2 , 3, arilo o vinilo

c.- Acoplamiento de compuestos organometlicos

d.- Conversin de halogenuros de alquilo en alcanos

1.3. REACTIVOS ORGANOMETLICOS

Donde R = alquilo 1, 2 o 3, arilo o alquenilo; X = Cl, Br o I.

Como podra esperarse en base en lo expuesto sobre la electronegatividad y la

1.3.2. REACTIVOS DE ALQUIL-LITIO Y OTROS

2 RMgX + CdX2 CdR2 + 2 MgX2

1.3.4. REACCIONES DE LOS COMPUESTOS ORGANOMETLICOS

GF = -OH, -NH2 , -SH. COOH

El reactivo de Grignard se protona con estos grupos

GF: -CHO, -COR, -CONR2, -CN, -NO2, -SO3H

El reactivo de Grignard se adiciona a estos grupos

An los hidrgenos acetilnicos son lo suficientemente cidos

1.4. ALQUENOS Y CICLOALQUENOS

1.4.1. SNTESIS DE ALQUENOS Y CICLOALQUENOS

b. Deshidrohalogenacin de haluros de alquilo y cicloalquilo

buteno-2(cis y trans) buteno-1 (minoritario)

cidos tpicos utilizados para la deshidratacin de alcoholes:

Desplazamiento 1,2- de alquilo, en las reacciones de deshidratacin