Frmacos adrenrgicos y antiadrenrgicos

Generalidades:
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Sistema simptico Nace a nivel toracolumbar, ganglio ubicado lateral a la

mdula , siento la neurona pre corta y la post larga.

Transmisin adrenergica- Noradrenrgica: Sistema simptico.

Transmisin adrenrgica:
Principales catecolaminas:
- Adrenalina ( vasoconstrictor que evita que el farmaco se pierda por la
circulacin sistemina)
- Noradrenalina ( a nivel de receptores muscarinicos, principal NT , se habla de
transmisin noradrenergica)
- Dopamina. ( a nivel del SNC , rea limbica , en base a dosis administrada)
Biosntesis de catecolaminas:
-

Ocurra a nivel intraneuronal , involucrada 4 enzimas , nacen a nivel de un

precursor L- tirosina, ocurren diversas reacciones enzimticas dando origen a las
catecolamina. Tirosina hidroxilasa es la enzima reguladora del paso de tirosina a
L- dopa , luego esta L- dopa viaja al interior de una vescula en dopamina, luego
en noradrenalina y finalmente en adrenalina.

Las catecolaminas quedan almacenadas en una vescula o grnulos , cuando llega el

estimulo nervioso , se produce la liberacin del contenido al espacio sinptico
( exocitosis) dependiente de calcio. Las catecolaminas que quedan en este espacio
actan sobre receptores, pero pueden ser degradadas, recaptadas, metabolizadas por
grupos enzimaticos.
Hay receptores a nivel pre sinapticos , que poseen funciones distintas. Por ejemplo que
regula a las catecolaminas. Produce un efecto de feed back negativo.
Receptores adrenrgicos: Ubicados en distintos rganos y distintos tejidos.
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Alfa
Beta

Poseen eficacia similar , pero distintas potencias . El receptor alfa es un potente

estimulador a la Adrenalina, con la Noradrenalina tambin se requiere eficacia , pero se
requiere mas concentracin y la Iso
La Iso en el recetpor B es un potente agonista de este receptor , despus adrenalina y
despus NA.

Funciones: Alfa 1 Son receptores metabotropicos ( asociados a proteina G)

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Contraccin musculatura lisa vascular y extravascular ( utero , bronquio)

( tambin de arterias y venulas) Por ejemplo produce Midriasis
Estimula enzima glucogeno fosforilasa; inhibe la glucogeno sintetasa.
( estimulamos la glucogenolisis, aumentando la glicemia , tiene un efecto
hiperglicemiante)
Disminuye la secrecin bronquial y nasal.

Alfa 2
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Presinptico : Feedback (-), est monitoreando el medio , si hay mucjas

catecolaminas, si esto ocurre , no permite que se libere mas catecolamina.
Postsinptico: Agregacin plaquetaria , liberacin del NO
SNC: Inhibe liberacin del NT
SNA: inhibe liberacin de catecolaminas.
Inhibe la liberacin de reina , insulina. Renina Relacionado con el sistema
angiotensina- angiotensinogeno.
Inhibe liplisis.

Beta 1: Ubicado a nivel cardiaco , estimula todo lo relacionado con el corazn.

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Cardiaco : Efecto Ionotropico +( aumento de la fuerza de contraccin) ,

cronotropico + ( aumento de la frecuencia) , dromotropico + (aumento de la
conduccin del nodulo Auriculo ventricular, aumenta la velocidad), aumenta el
volumen de sangre, subiendo la presin arterial.
Temblores en extremidades
Estimula la liberacin de ADH , renina
Estimula Lipolisis. Lipidos en cidos grasos.

Beta 2:
-

Musculatura lisa vascular: Dilatacin

Musculatura lisa extravascular: Relajacin
Favorece la liberacin de Noradrenalina ( Presinaptico)
Favorece la liberacin de insulina
Estimula la glucogeno fosforilasa e inhibe la glucogeno sintetasa
Estimula la liberacin del glucagn
Favorece el movimiento de celulas cilliares.
Disminuye liberacin de autacoides ( mastocitos)

Acta a nivel uterino, etc.

Efecto simpticomimetico: Depende de:
- Tipo y densidad de receptores en el tejido
- Del tipo agonista.
Si nosotros inhibimos uno de los receptores , se contraer el vaso pero de que manera
hago que se dilate

Simpaticomimetico ( imita a los adrenrgicos)

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Accin directa
Accin indirecta (Tiramina) Estimula la liberacin de las catecolaminas. Que
puede provocar taquifilaxia.
Accin mixta ( mefentermia): Directa e indirectamente.

Adrenalina:
Potente agonista de receptores alfa y beta. ( presente en las celulas de la medula
suorarenal)
1. Efectos cardiovasculares:
- Dosis subcutaneas: Estimulacin B2: Aumenta el flujo sanguneo y aumenta la
actividad cardiaca por estimulo B1.
- Mayor dosis: Estimulacin alfa vasocontriccim ( RPV)
- Aumenta presin arterial: Efecto B1 y Efecto A1
- Menor eficiencia : Gasto cardiaco y aumento de consumo de oxigeno
- Dosis mayores: Arritmias y extrasstoles.
A baja dosis dilatacin , pero si subo la dosis estimulo los receptores alfa
Produciendo vasocontriccin , dado que aumento el tono Aumento de resistencia
vascular periferica, de manera que aumenta la post carga , de manera que disminuye el
gasto cardiaco o eficiencia cardiaca.
B2 dilatacin de vasos
B1 Corazn
2.
-

Musculatura lisa:
Bronquial: Dilatacin ( considerar efecto sobre secrecin y autacoides)
Uterina: Disminuye contraccin por efecto B2
Vejiga: Dificulta miccin ( contraccin trigono vesical y esfnter A; relajacin
detrusor B) Se dificulta que la vejiga se vace.
Gastrointestinal: Relajacin por efecto alfa 2 ( menos acetilcolina (ACH)) y B
Ojo: Midriasis ( contraccin del msculo radial, estimulacin alfa)

3. Musculatura estriada:
- Liberacin de ach en placa motora ( alfa)
- Efecto en fibra muscular ( beta): Mas descarga huso muscular: Temblores.
4. Efectos metablicos:
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Hiperglicemia ( alfa 1 - beta 2 )

Hiperlacticidemia: Dado que funciona mas el musculo produciendo mas acido
lactico.
Pncreas: Efecto dual ( alfa 2 y beta 2) Alfa 2 Inhibe la liberacin de insulina,
por efecto hiperglicemiante y beta 2 , es efectoopuesto , pero el alfa 2 tiene mas
sensibilidad y funcionamiento en este caso
Degradacin de cidos grsos ( beta 3)

5. Sistema nervioso central:

- No atraviesa la BHE
- Temblores, cefaleas, aprensin : efecto perifrico
Farmacocinetica:
-

No se absorbe por la va oral ; muy polar.

Sub cutanea: Absorcin lenta por vasocontriccin . Mejor va intramuscular.
Se inactiva por COMT y MAO hepticas
Es inestable al sol , y se degrada al aire y la luz ( coloracin rosa Envases que
impidan paso luz)
Adrenalina inyectable.
1: 100 (solo inhalacin) , 1:1.000 (1mg x ml) y 1:10.000 (0,1mg x ml) ( dosis
adulto : 0,3 a 0,5 mg)

Indicaciones:
-

Broncodilatacin
Reacciones de hipersensibilidad o anafilaxia
Junto con anestesicos locales
Pacientes en paro cardiaco
Hemosttico local en odontologa.

Noradrenalina:
-

Efecto predominante : Alfa y Beta ( escaso efecto beta 2)

Produce vasocontriccin ( alfa1) en vasos de resistencia.
Produce efecto Ionotropico , dromotropico e cronotropico +++ ( b1)
Aumenta entonces PD y PS; bradicardia refleja - , incremento de la postcarga,
menor gasto cardiaco
Efectos hiperglicemiantes.

Dopamina:
-

Precursor de la Noradrenalina , efectos centrales y perifricos. Efectos dosis

dependientes.
Estimula receptores alfa beta ( no beta 2), adrenrgicos y receptores
Dopaminergicos 1 y 2
Dosis baja ( 0,05 mg/kg/min): Vasodilatacn en vasos renales ( D1 ejerce este
efecto) , mesentricos, aumenta tasa de filtrado glomerular, excrecin de NA y
mayor diuresis.
Dosis media ( 2 4 mg/ kg /min): Efecto Ionotropo , cronotropo , dromotropo +
++, solo aumento de presin sistolica. ( b1). Favorece liberacin de
catecolaminas.
Dosis altas( 4 5 mg /kg/min): Vasocontriccin ( alfa 1).
Util en insuficiencia cardiaca congestiva que cursan con oliguria.
Util en shock cardiognico o sptico (dosis mayores) Colapso del corazn

Agonistas A1 Adrenrgicos :
-

Principal indicacin: Antidescongestionantes.

Tambin aumentan la Resistencia vascular perifrica y la Presin Arterial. Sube
la post carga y disminuye la eficiencia:

Ejemplos:
-

Fenilerfrina: Descongestionante / midriatico

Metoxamina: Taquicardia ventricular paroxistica , se da por va parenteral
Mefentermina
Metaraminol
Midodrina : Hipotensin ortosttica ( cuando uno est en decubito )

Agonistas alfa 1 adrenergicos:

Ejemplos:
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Oximetazolina
Xilometazolina
Efedrina: Estimulante
Pseudofederina: Descongestiona, no entra al SNC
Nafazolina: Descongestionante oftlmico
Pemolina : Dficit atencional.

Agonistas Alfa 2 Adrenrgicos:

- Principalmente usados como hipotensores (inhiben liberacin de catecolaminas)
Ejemplos:
-

Clonidina: Disminuye la actividad simptica del tronco enceflico. Puede

ocuparse para sndrome de abstinencia. RAM: Somnolencia, sequedad bucal,
disfuncin sexual.
Brimonidina: Para el tratamiento de la hipertensin ocular.

Agonistas Beta Adrenrgicos:

-

Isoprotenerol ( ISO): Catecolamina sinttica. Efecto Beta 1 y beta 2 ( No tiene

efecto alfa)
Efectos: Taquicardia y vasodilatacin generalizada. Aumenta la PS y disminuye
la PRESIN DISATLICA--- Efecto final: Disminucin de la presin arterial
media.
Relaja toda la musculatura lisa.

Agonistas Beta 2 adrenrgicos:

- A dosis elevadas: Pierde selectividad.
- Precursor: Orciprenalina ( estimulacin beta 2)
- Administracin va oral o inhalatoria ( estimulacin beta 2 con menores dosis)

Carecen de grupo catecol: No sustrato de COMT ( mayor biodisponibilidad oral)

Ejemplos:
- Salbutamol : efecto a los 15 min dura 6 horas.
- Fenoterol: Ms potente que salbutamol.
- Salmeterol : Vida media de 12 horas
- Formoterol: Vida media de 12 horas.
- Ritodrina: Contraccin Uterina
- Terbutalina: Contraccin uterina, Broncodilatador.
Indicaciones de adrenrgicos:
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Cuadros de hipotensin
Hipertensin
Arritrmias , taquicardia paroxistica supraventricular , Infarto agudo al miocardio
Efectos vasculares locales: Ciruga Oringoraringolaringea, anestesia local
Descongestionante nasal: Efecto de rebote.

Frmacos Antiadrenrgicos
Antagonistas Alfa adrenrgicos:
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Inhiben actividad simptica endgena y de frmacos agonistas alfa.

Pueden ocupar receptores de otra naturaleza
Principal uso terapeutico: X alfa 1.
Antagonismo competitivo y no competitivo.

Clasificacin:
X (bloqueador) no selectivo:
- Irreversibles: Fenoxibenzamina Unin covalente al receptor.
- Reversibles: Tolazolina, Fentolamina.
Clasificacin , X selectivos alfa 1:
-

Alfusozina
Tramsulozina
Prazosina
Doxazosina
Terazosina
Urapidilo

Clasificacin X selectivos Alfa 2:

-

Yohimbina.

Propiedades:
- Cardiovascular X alfa 1: Vasodilatacin arterial y venuosa , menor RVO,
hipotensin: Taquicardia refleja ( estimulacin beta1). Inversin del efecto de la
adrenalina ( actuar sobre Beta 2 , de manera que se relaja y dilate el vaso
sanguneo) . Disminuye pre y post carga por disminucin de RVP y disminucin
del retorno benoso.
- Cardiovascular X alfa2: Aumenta la liberacin de noradrenalina --- Mayor
presin arterial.
X a2: Efecto vasodilatacin, rol en la regulacin del flujo sanguneo? Por lo que no
est claro.
Otros efectos: X alfa1 facilita la miccim , util en la hiperplasia prosttica benigna.
Xa2: Hipoglicemiante.

 Prazosina:
-

Estimula Vasodilatacin
Disminuye la resistencia vascular perifrica.
Disminuye el gasto cardiaco.
Inhibe a la fosfodiesterasa
RAM: Hipotensin postural , efecto de la primera dosis.
Se ocupa como hipotensor.

Antagonistas alfa adrenrgicos:

-

Derivados ergticos: Alcaloides del hongo del cornezuelo de centeno. Ej:

Ergotoxina, Ergotamina Dihidroergotamina , posee una actividad agonista
parcial sobre receptor Alfa ( ausencia de catecolaminas y sobre receptores de 5
ht). Vasocontriccin por estimulacion de receptor 5 ht ( receptor de
catecolaminas).

Usos de los derivados ergoticos:

-

Migraa o jaqueca
Estmulo de la contraccin del tero, metilergometrina.

Indicaciones X alfa 1:
-

Hipertensin arterial
Hiperplasia prosttica benigna
Vaso espaso digital ( Reynaud) Extremidades se ponen cianoticas, blancas ,
etc.

Indicaciones de los X alfa 2:

-

Yhimbina: Aumenta la presin arterial y la frecuencia cardiaca. Se ha ocupado

para:
Impotencia sexual
Neuropata diabtica
Hipotensin postural.
Antagonistas Beta Adrenrgicos
-

tiles en el tratamiento de la Hipertensin arterial , cardiopata isqumica e

insuficiencia cardiaca.
Inhibicin de tipo competitiva.

Clasificacin:
X beta no selectivos Propranolol , timolol , nadolol.
X beta con actividad agonista parcial Pindolol, acebutolol
Xb1 selectivos Metroprolol, bisopropol, atenolol

XB y Xa: Carveidilol , Labetalol. ( bloquean ambos receptor)

Propiedades:
- Efectos cardiovasculares:
Magnitud del efecto depende del tono simptico.
Disminuyen frecuencia y contractibilidad cardiaca
Disminuyen el ritmo sinusal, la conduccin y aumenta periodo refractario.
X B no selectivo: Disminuye GC y aumenta la RVP ( X b2 y estimulo a1) . RVP
regresa a valores normales.
Xb1 selectivo: Menor incremento en RVP ( B2 desocupado vs receptor alfa 1)
X b y A : Gasto cardiaco se mantiene , baja la RVP. Evita incrementos de RVP.
Utiles en HTA: menor liberacin de catecolaminas ( b2) , menor produccin de
renina ( b1) , se mantiene la volemia , una mayor tensin arterial.

- respiratorio:
Broncoconstriccin : Cuidado del asma o eboc. Menor riesgo con B1 seletivo
( ojo dosis muy alta). Celeprilol: agonista parcial B2 y x B1
- Metablico:
X b no selectivo : Demora en recuperar la hipoglicemia ( xb2) cuidado en
diabetes mellitus tipo I . Oculta signos de hipoglucemia ( temblor , taquicardia, etc).
Agonistas B adrenrgicos:
- Propanolol:
No tiene actividad simpaticomimetica intrnseca.
Muy liposoluble.
A dosis altas : Estabiliza la membrana ( inhibe canales de sodio)
Nadolol, timolol : Mas potentes , son muy liposolubles.
Efectos adversos:
- Cardiovascular: Exacerbar ICC compensada, bradicardia, extremidades fras ,
enfermedad de Raynaud.
- Respiratorio
- SNC: Fatiga, insomio, depresin
- Tendencia a la hipoglucemia y la enmascaran
- Interacciones ( anticonvulsionantes, tabaco ; inductores de metabolismo heptico
, de manera que efecto podra ser menor)
Indicaciones:
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IAM: Tratamiento y prevencin secundaria

Insuficiencia cardiaca congestiva ( Ojo, descompensacin, al inicio del tto)

Sintomas de hipertiroidismo ( muchas hormonas tiroideas: Mayor expresipon del

receptor B)
Ansiedad
Profilaxis , migraa ( no se conoce mecanismo)