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TERAPEUTICA
SUMARIO
Interacciones de los frmacos
ms consumidos.
Nuevos principios activos:
Revisin 2003.
Informaciones de inters:
Indicaciones autorizadas
en 2003.
De Blas Matas, B*
Laredo Velasco, LM**
Vargas Castrilln, E**
ABSTRACT
Drug-drug interactions are frequent phenomenons
which must be taken into account when the clinical outcome is
either positive or negative for the patient. The clinical relevance
of a particular interaction is determined by the frequency with
which it occurs and the importance of the interaction. Because
of the potential problems which may arise from interactions, it
is important to keep up to date with the most common drugdrug interactions, the consequences of these interactions and
the mechanisms involved in order to try to avoid them.
KEY WORDS: Drug interactions. Adverse reactions.
INTRODUCCION
Se denominan interacciones medicamentosas aquellas respuestas farmacolgicas que no pueden ser explicadas por la accin de un solo frmaco sino que son
debidas a los efectos de dos o ms sustancias actuando
de manera simultnea sobre el organismo. Puede ser
que el efecto de un frmaco sea modificado por la
administracin de otro o puede que ambos frmacos
vean modificados sus efectos.
Las consecuencias de las interacciones farmacolgicas son variables, unas veces pueden resultar beneficiosas y de hecho se aprovechan en la clnica para obtener un beneficio teraputico. En estos casos la incidencia de interaccin se acerca al 100% de los casos.
Sin embargo, las interacciones que mas preocupan
* MIR residente de tercer ao.
** Facultativo Especialista de rea.
Servicio de Farmacologa Clnica del Hospital Clnico San Carlos
de Madrid.
MECANISMOS DE PRODUCCIN
DE LAS INTERACCIONES
Se pueden producir interacciones cuando se aade
un frmaco a una pauta teraputica o cuando se retira
uno que ya se estaba administrando. Las diferentes formas de produccin de interacciones pueden clasificarse
en tres grupos:
1. De carcter farmacutico.
2. De carcter farmacocintico.
3. De carcter farmacodinmico.
1. Interacciones de carcter farmacutico
Son aquellas que tienen que ver con incompatibilidades fsico-qumicas. En general se producen fuera del
organismo, y son las que impiden mezclar dos o ms
frmacos en una misma solucin, o diluir un frmaco en
una determinada solucin. Se han demostrado numerosas incompatibilidades y por ello los frmacos no deben
mezclarse nunca en la misma jeringa o suero a no ser
que se haya demostrado claramente la inexistencia de
lizado en el tratamiento de algunas intoxicaciones agudas, como puede ser la intoxicacin por fenobarbital,
que se trata muchas veces alcalinizando la orina.
c) Tambin los cambios de volumen de la diuresis
podran producir interacciones.Por ejemplo, el incremento de la diuresis produce
un aumento de la eliminacin de frmacos que se reabsorben pasivamente en tramos distales del la nefrona.
INTERACCIONES DE CARCTER
FARMACODINMICO
En el rea cardiovascular, frmacos como los diurticos o los betabloqueantes potencian los efectos hipotensores de otros antihipertensivos por contrarrestar
mecanismos compensadores, lo que constituye la base
de su utilizacin en clnica.
ANALGSICOS
FRMACO
INTERACCIN CON
RESULTADO
Anticidos
Corticosteroides
Etanol
AAS y salicilatos
ANALGSICOS (cont.)
FRMACO
INTERACCIN CON
RESULTADO
Paracetamol
Etanol
Petidina
Fenitona
ANTIMICROBIANOS
FRMACO
INTERACCIN CON
RESULTADO
Ampicilina y amoxicilina
Alopurinol
Cefalosporinas
Etanol
ANTIHIPERTENSIVOS
FRMACO
Beta-bloqueantes
INTERACCIN CON
AINEs
Diurticos ahorradores de K+
y suplementos de K+
RESULTADO
Diltiazem, verapamilo
Glucsidos cardiotnicos
(digoxina)
Cimetidina, fluoxetina
Cimetidina
Carbamazepina, fenitona y
fenobarbital
AV: auriculo-ventricular
ANTIARRTMICOS
FRMACO
Amiodarona
Digoxina
INTERACCIN CON
Beta-bloqueantes
RESULTADO
Diltiazem y verapamilo
Diurticos perdedores de K+
Amiodarona, verapamilo,
diltiazem, macrlidos.
HIPOCOLESTEROLEMIANTES
FRMACO
Estatinas
Atorvastatina, lovastatina,
simvastatina
INTERACCIN CON
RESULTADO
Colestipol,
Colestiramina
Gemfibrozilo,
Niacina
Riesgo de rabdomiolisis.
Diltiazem,
Zumo de pomelo
Riesgo de rabdomiolisis.
ANTICONCEPTIVOS
FRMACO
Anticonceptivos orales
INTERACCIN CON
RESULTADO
Carbamazepina, fenitona,
fenobarbital
Cotrimoxazol
ANTICOAGULANTES
FRMACO
Anticoagulantes orales
(ACO)
INTERACCIN CON
Paracetamol
Cefalosporinas
Ciprofloxacino
Aumento del efecto anticoagulante por inhibicin del metabolismo (en algunos pacientes es muy marcado).
Cimetidina
Omeprazol
Clofibrato, gemfibrozilo,
fluvastatina,lovastatina
Amiodarona
Paroxetina
Fluvoxamina, sertralina
RESULTADO
Hormonas tiroideas
Fenitona
Carbamazepina
Colestiramina
Antitiroideos
ANTIDEPRESIVOS
FRMACO
ATC
IMAO no selectivos
ISRS
Litio
INTERACCIN CON
RESULTADO
Cimetidina
ISRS
IMAO no selectivos
Etanol
Carbamazepina, fenitona
Crisis hipertensiva.
ATC
ISRS
Sndrome serotoninrgico.
Petidina
Triptanes antimigraosos
Sndrome serotoninrgico.
Sndrome serotoninrgico.
Carbamazepina
Sndrome serotoninrgico.
AINEs, diurticos
ATC: antidepresivos tricclicos. ISRS: inhibidores de la recaptacin de serotonina. IMAO: inhibidores de la monoamino-oxidasa. AINE: antiinflamatorios no esteroideos.
ANTIEPILPTICOS
FRMACO
Fenitona
Fenobarbital
INTERACCIN CON
RESULTADO
Fenobarbital
Efecto variable.
Salicilatos
Vigabatrina
Anticidos
Etanol
De forma aguda aumenta los niveles por inhibicin del metabolismo, el consumo crnico los disminuye por induccin
del mismo. Depresin del SNC por suma de efectos.
Fenitona y fenobarbital
cido valproico,
Lamotrigina
Cimetidina, diltiazem,
Verapamilo, fluoxetina
cido valproico
Fenitona, fenobarbital,
Carbamazepina
Lamotrigina
Fenobarbital, carbamazepina,
Fenitona
cido valproico
Carbamazepina
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ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
FRMACO
INTERACCIN CON
RESULTADO
Carbamazepina
Benzodiazepinas
en general
Antihistamnicos,
Antidepresivos,
Antipsicticos,
Etanol
Alprazolam, Midazolam,
Triazolam
Cimetidina, verapamilo
HIPOGLUCEMIANTES
FRMACO
Sulfonilureas
INTERACCIN CON
RESULTADO
Beta-bloqueantes
Salicilatos
Clofibrato, fluvastatina
Hipoglucemia.
Hipoglucemia.
INTERACIONES FARMACOLGICAS
CON REMEDIOS DE HERBOLARIO
La proporcin de pacientes que sigue tratamiento
hoy da con algn preparado de origen vegetal con diferentes objetivos teraputicos no hace sino aumentar.
Conviene recordar en todo momento que las sustancias
qumicas que se pueden aislar en las plantas tienen
efectos farmacolgicos y son, por tanto, capaces de
EXTRACTO DE PLANTA
O HIERBA
INTERACCIN CON
Ginkgo biloba
Tiazidas
Hipertensin.
Espino (crataegus)
RESULTADO
Digoxina
Amitriptilina, digoxina,
midazolam, simvastatina
Anticonceptivos orales
Warfarina
Paroxetina
Letargia y somnolencia
Sertralina
Sndrome serotoninrgico
Warfarina
Ajo
Warfarina
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INTERACCIONES FARMACOLGICAS
CON ALIMENTOS
Los alimentos y nutrientes que ingerimos son el
sustrato original de los distintos sistemas enzimticos
del organismo por lo que presentan capacidad de inhibir e inducir dichas enzimas de modo que la administracin concomitante con algunos frmacos puede dar
lugar a interacciones. De hecho, los niveles plasmticos que alcanza un frmaco estn sometidos a la
accin de mltiples factores relacionados con los alimentos o la dieta, tanto a nivel de la absorcin, como
de la distribucin, metabolismo y eliminacin. Como
es obvio subyacen un gran abanico de interacciones
cuando el medicamento se administra junto con alimentos; sin embargo no todas ellas son conceptualmente indeseables y deben evitarse cuando se prevea
su aparicin. As en ocasiones, hay que indicar que el
objetivo que se persigue es precisamente potenciar el
efecto del frmaco o bien disminuir los efectos adversos. En este sentido han recibido especial atencin en
los ltimos tiempos la toma de suplementos dietticos,
vitamnicos, sales minerales o bebidas a base de zumos
o infusiones.
Algunas de estas interacciones son bien conocidas
dada la gravedad de sus efectos, por ejemplo, alimentos
ricos en tiramina e IMAO, otras, porque disminuyen
claramente los efectos del frmaco, por ejemplo. alimentos ricos en calcio y quinolonas.
Existen otros alimentos que presentan con frecuencia interacciones y que son menos conocidos, pero a los
que se est dedicando especial atencin en los ltimos
aos, por sus potenciales repercusiones clnicas. Es el
caso del zumo de uva y de pomelo los cuales aumentan
los niveles sricos de multitud de frmacos debido a ser
potentes inhibidores de varias enzimas del grupo del
citocromo P450.
Las interacciones de frmacos con alimentos y
nutrientes no solo afectan a los frmacos sino que
tambin se han documentado carencias de vitaminas y
minerales inducidas por el tratamiento con determinados frmacos por ejemplo, el tratamiento con corticosteroides provoca un dficit de vitamina C y los
antiepilpticos disminuyen los niveles de vitamina E.
Hay mltiples ejemplos de interaccin en los que el
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