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Inmunologia
Inmunologia
Para evitar la entrada de microorganismos parsitos, los animales pluricelulares han desarrollado una serie de
barreras protectoras.
Cuando un microorganismo consigue saltarse estas barreras decimos que se ha producido una infeccin.
Si el segundo nivel es tambin insuficiente para detener la infeccin, entra en accin un tercer nivel consistente
en una defensa interna especfica conocida como respuesta inmune.
La respuesta inmune es especfica porque provoca la formacin de un efector contra cada patgeno en particular.
La respuesta inmune especfica es adaptativa, puesto que se desarrolla durante el tiempo de vida de un individuo como adaptacin a las infecciones por patgenos.
La inmunidad innata desempea una importante funcin en la fase inicial de las infecciones; acta inmediatamente que los agentes patgenos se ponen en contacto con el organismo, sin variar su forma de proceder e intensidad y no confiere proteccin a la reinfeccin.
La inmunidad adaptativa constituye una proteccin efectiva del husped contra los microorganismos patgenos
cuando stos han evadido los mecanismos innatos de defensa y, adems de eliminar al agente infeccioso, confiere proteccin al husped contra la reinfeccin por el mismo agente.
El sudor, la lisozima presente en la saliva y en las lgrimas y las secreciones cidas del estmago y de la vagina son barreras qumicas que destruyen los microorganismos.
Las bacterias que constituyen la flora intestinal y la flora vaginal normales son barreras biolgicas, puesto que
compiten con los microorganismos patgenos por el espacio y por los nutrientes, dificultando su multiplicacin.
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Los microorganismos que consiguen atravesar las barreras externas encuentran otra serie de defensas inespecficas que implican procesos qumicos (secrecin de diversas protenas), celulares (fagocitosis) y coordinados (que implican al sistema nervioso).
Estos procesos incluyen:
El sistema de complemento
Los interferones
La fagocitosis y otras defensas celulares
La respuesta inflamatoria
La tos y el estornudo
La fiebre
El complemento esta formado por una serie de protenas plasmticas que ejercen un efecto antimicrobiano.
La activacin del complemento se puede producir de dos maneras: por la va clsica y por la va alternativa.
En la primera es activada por la presencia de complejos antgeno-anticuerpo, mientras que en la segunda es
activado directamente por las clulas patgenas.
LOS INTERFERONES SON PROTENAS QUE NOS DEFIENDEN DE LAS INFECCIONES POR VIRUS
Los interferones son glucoprotenas segregadas por clulas infectadas por virus que son capaces de proteger
de la infeccin viral a otras clulas.
Los interferones estimulan en las clulas no infectadas la produccin de protenas que inhiben la replicacin
de diferentes tipos de virus y activan las defensas especficas.
Los interferones incrementan la resistencia de las clulas a la infeccin por el virus que ha provocado su secrecin y por cualquier otro. Forman parte, por tanto, de la inmunidad inespecfica.
LOS FAGOCITOS CONSTITUYEN UNA IMPORTANTE DEFENSA INESPECFICA CONTRA LOS PATGENOS
Los patgenos consistentes en grandes molculas, clulas o virus se fijan a la membrana del fagocito y ste los
engulle por endocitosis. En su interior son degradados por los enzimas de los lisosomas.
La fijacin al fagocito se ve favorecida por la presencia de unas molculas, denominadas opsoninas (principalmente anticuerpos y algunos componentes del complemento), en la superficie de la partcula que va a ser fagocitada.
Los fagocitos pueden viajar por el sistema circulatorio o salir de l (diapdesis) y moverse entre las clulas de
ciertos tejidos.
Los neutrfilos son los fagocitos ms abundantes (50 70 % de los leucocitos). Reconocen y atacan a los
patgenos de los tejidos infectados.
Los monocitos madurados como macrfagos son mucho menos abundantes. Algunos rastrean el cuerpo,
pero otros residen permanentemente en los ganglios linfticos, el bazo u otros rganos linfoides e inspeccioINMUNOLOGA 2
Los eosinfilos tienen un escaso papel como fagocitos. Su funcin principal es la de eliminar parsitos que
han sido cubiertos de anticuerpos.
Las clulas NK (del ingls natural killer; asesinas naturales) son una variedad de linfocitos T que actan como
defensas inespecficas.
Las clulas NK presentan una actividad citotxica (destruye o lesiona las clulas de los tejidos) frente a clulas infectadas por virus y clulas tumorales, aunque no las reconocen por un estmulo antignico especfico.
LA INFLAMACIN ES UNA RESPUESTA QUE SE PRODUCE CUANDO SE PRODUCE UNA LESIN EN ALGN TEJIDO
La inflamacin es una respuesta del cuerpo ante una infeccin o cualquier otro proceso que provoque una lesin en los tejidos, tanto superficiales como del interior.
Las clulas daadas liberan una serie de sustancias que son las que desencadenan la respuesta inflamatoria.
Los linfocitos, igual que el resto de las clulas sanguneas, se originan a partir de clulas madre indiferenciadas
en la mdula sea roja.
Los linfocitos T maduran en el timo y son los principales responsables de la respuesta inmune celular, atacando las clulas alteradas o infectadas.
Los linfocitos B maduran en la mdula sea (bone marrow en ingls) y son responsables de la respuesta inmune humoral. Las clulas B activadas constituyen las clulas plasmticas que segregan anticuerpos especficos.
EL SISTEMA INMUNE EST FORMADO POR LOS RGANOS EN LOS QUE SE ORIGINAN Y ALMACENAN LOS LINFOCITOS
Los rganos en los que se produce la maduracin de los linfocitos son los rganos linfoides primarios:
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Al abandonar estos rganos, los linfocitos se desplazan por la sangre o la linfa hasta los rganos en los que se
acumulan, denominados rganos linfoides secundarios. Los principales son:
En los antgenos existen zonas concretas que son reconocidas por anticuerpos especficos y que se conocen
como determinantes antignicos. Los antgenos suelen tener entre 5 y 10 determinantes, aunque alguno
puede llegar a tener hasta 200.
En los antgenos existen zonas concretas que son reconocidas por anticuerpos especficos y que se conocen
como determinantes antignicos. Los antgenos suelen tener entre 5 y 10 determinantes, aunque alguno
puede llegar a tener hasta 200.
Los anticuerpos o inmunoglobulinas son glucoprotenas sintetizadas como respuesta a un antgeno especfico
que se encuentran en la sangre, en la linfa y en las secreciones corporales.
Cada anticuerpo est constituido por cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos: dos cadenas pesadas
y otras dos ligeras. Las cadenas estn unidas entre s mediante puentes disulfuro.
Cada una de las cuatro cadenas posee una regin constante y otra variable. Las regiones variables de las cadenas ligeras y pesadas constituyen los sitios de unin con los antgenos.
EXISTEN CINCO TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS, LAS MS ABUNDANTES SON DEL TIPO IGG
Existen cinco tipos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgD, IgA e IgE. Se diferencian en su estructura (pueden ser
monmeros, dmeros o pentmeros)*, en su localizacin y en sus funciones.
El 80% de los anticuerpos circulantes corresponde a la clase IgG y aparecen tanto en la superficie de los linfocitos B como libres en el plasma.
Las IgG sustituyen a las IgM en el transcurso de la respuesta inmune, favorecen la activacin del complemento
(junto a las IgM), favorecen la fagocitosis y son las nicas capaces de atravesar la placenta, proporcionando
una inmunizacin pasiva al feto.
Cuando los antgenos reaccionan con los anticuerpos forman complejos antgeno-anticuerpo. La unin se
produce mediante enlaces dbiles (fuerzas de Van der Waals, interacciones electrostticas, interacciones
hidrofbicas, ...) y es, por lo tanto reversible.
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Reaccin de precipitacin: se forman complejos antgeno-anticuerpo insolubles por la reaccin entre antgenos y anticuerpos solubles (denominados precipitinas).
Reaccin de aglutinacin: agregacin o agrupacin de clulas como resultado de su interaccin con anticuerpos especficos denominados aglutininas (antgenos = aglutingenos, en este caso).
Reaccin de neutralizacin: la unin antgeno-anticuerpo bloquea la actividad del agente patgeno. Ocurre principalmente en virus, que pierden as la capacidad de fijarse a la clula husped.
Reaccin de opsonizacin: la unin de los anticuerpos (opsoninas) a la superficie del patgeno favorece
la fagocitosis.
La respuesta humoral se conoce tambin como inmunidad mediada por anticuerpos y consiste bsicamente
en la sntesis de anticuerpos por los linfocitos B.
Existe una inmensa variedad de linfocitos B, cada uno de los cuales tiene en su superficie un anticuerpo diferente. Cuando un antgeno extrao penetra en el organismo acaba encontrando un linfocito que posee el anticuerpo capaz de reaccionar con l.
La unin con el antgeno provoca la divisin y diferenciacin de los linfocitos B en dos clases de clulas:
Las clulas plasmticas: son los linfocitos B activos; tienen el retculo endoplasmtico rugoso muy desarrollado y sintetizan y segregan grandes cantidades de anticuerpos.
Las clulas de memoria: no se transforman en clulas plasmticas y permanecen en circulacin, sintetizando pequeas cantidades de anticuerpo, incluso cuando la infeccin ha desaparecido. Estas clulas
permiten reaccionar con ms rapidez si se produce una nueva infeccin con el mismo antgeno.
Los linfocitos T maduran en el timo y no son capaces de sintetizar anticuerpos. A cambio disponen en su superficie de unos receptores especficos capaces de reconocer fragmentos de antgenos expuestos en la superficie de los macrfagos.
Los linfocitos T citotxicos (TC) destruyen las clulas infectadas por virus.
Los linfocitos T colaboradores o auxiliares (TH) activan a los linfocitos B (respuesta humoral) y provocan
la proliferacin de los linfocitos T mediante la secrecin de unas molculas llamadas interleucinas.
Los linfocitos T supresores (TS) inhiben la actividad de los TH e indirectamente provocan que cese la
produccin de anticuerpos.
Denominada tambin inmunidad mediada por clulas, se basa en la actividad de los linfocitos T y los macrfagos.
Cuando un antgeno invade el organismo, los macrfagos lo fagocitan y digieren. En su interior algunos fragmentos del antgeno se unen a un complejo de protenas sintetizadas por el macrfago, denominado complejo
principal de histocompatibilidad (MHC, del ingls Major Histocompatibility Complex) que los expone en la
superficie celular.
Tambin las clulas infectadas por virus sintetizan protenas MHC que se unen a pptidos del virus y se sitan
en la superficie celular.
Las clulas TH detectan los fragmentos antignicos unidos al MHC y se activan, provocando una seleccin clonal y la formacin de clulas de memoria de una forma anloga a la descrita para los linfocitos B.
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Hemos visto como la respuesta inmune adaptativa se desarrolla mediante dos mecanismos fundamentales:
respuesta inmune humoral, dirigida por los linfocitos B; y respuesta inmune celular, en la que los linfocitos T
son las clulas fundamentales.
Ambas respuestas comienzan con la activacin de los linfocitos causada por las clulas presentadoras de antgenos (macrfagos y otras) y en ellas se pueden diferenciar tres fases:
La fase de reconocimiento: consiste en la unin del antgeno extrao a los receptores especficos existentes en la membrana de los linfocitos maduros.
La fase de activacin: incluye la serie de acontecimientos que tiene lugar en los linfocitos como consecuencia del reconocimiento antignico especfico. Los fundamentales son: proliferacin de los clones especficos del antgeno y diferenciacin de las clulas efectoras y las de memoria.
La fase efectora: en la que los linfocitos T migran hacia los sitios de la agresin y desarrollan su actividad
de eliminacin de patgenos, mientras que los linfocitos B actan desde los rganos perifricos. Estas acciones promueven adems la participacin de otras clulas y mecanismos de inmunidad innata.
La formacin de clulas de memoria de todos los tipos de linfocitos que intervienen en la respuesta inmunitaria
tras un primer contacto con el antgeno (respuesta primaria), permite que la reaccin inmunolgica sea mucho
ms rpida e intensa en un segundo contacto (respuesta secundaria), incluso varios aos despus del primero.
Respuesta secundaria
Periodo de latencia acortado
Produccin de anticuerpos elevada
Predominio de IgG
Duracin prolongada
EN LA INMUNIDAD ACTIVA EL CUERPO FABRICA ANTICUERPOS, EN LA PASIVA LOS RECIBE DE OTRO ORGANISMO
La inmunidad es la capacidad de no verse afectado por una determinada enfermedad o proceso infeccioso.
La inmunidad activa es una forma de inmunidad adquirida a largo plazo, que protege el cuerpo de una nueva
infeccin, como resultado de la aparicin de anticuerpos que se desarrollan de forma natural tras una infeccin
previa o de forma artificial despus de una vacunacin.
La inmunidad pasiva es una forma de inmunidad que se consigue por medio de los anticuerpos transmitidos
de forma natural al feto a travs de la placenta, a travs del calostro a un lactante o artificialmente mediante
la inyeccin de antisuero para tratamiento o profilaxis.
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EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES EL ORGANISMO NO RECONOCE SUS PROPIAS MOLCULAS Y LAS ATACA
La respuesta inmunitaria se basa en la capacidad de distinguir lo propio de lo extrao. La capacidad de distinguir los antgenos propios y de no reaccionar contra ellos se conoce como autotolerancia.
Cuando la autotolerancia falla, el cuerpo sintetiza anticuerpos contra molculas propias (autoanticuerpos). Esta
situacin anmala da lugar a la aparicin de cuadros clnicos conocidos como enfermedades autoinmunes.
La esclerosis mltiple, la artritis reumatoide, la diabetes mellitus y el lupus eritematoso sistmico son ejemplos
de enfermedades autoinmunes.
LAS ALERGIAS SON RESPUESTAS EXAGERADAS DEL SISTEMA INMUNITARIO A SUSTANCIAS NO NOCIVAS
Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inapropiadas y excesivas del sistema inmune ante un
antgeno sensibilizante.
Las alergias consisten en una reaccin de hipersensibilidad frente a antgenos intrnsecamente no nocivos, la
mayora de los cuales son ambientales.
Algunos sntomas frecuentes de la alergia son congestin bronquial, conjuntivitis, edema, fiebre, urticaria y vmitos.
Las sustancias que pueden producir reacciones alrgicas se denominan alrgenos. Algunos alrgenos comunes son los plenes, la caspa de los animales, el polvo domstico, las plumas, ciertos medicamentos y diversos
alimentos.
LOS PATGENOS
La inmunodeficiencia consiste en la incapacidad para desarrollar una respuesta inmunitaria adecuada ante la
presencia de antgenos extraos.
Las personas afectadas presentan una mayor predisposicin a contraer infecciones, ms o menos graves
segn el grado de su deficiencia inmunitaria, producidas incluso por organismos que, en condiciones normales,
tienen una escasa capacidad patognica.
Las inmunodeficiencias pueden ser congnitas, es decir, hereditarias, o adquiridas como consecuencia de
diversos factores, como pueden ser la malnutricin, las infecciones en las clulas del sistema inmunitario, el tratamiento prolongado con frmacos inmunosupresores, etc.
El SIDA anula la capacidad del sistema inmunitario para defender al organismo frente a los patgenos al destruir a los linfocitos y deja al organismo expuesto a la infeccin por los microorganismos oportunistas.
En la actualidad se estn estudiando todos los pasos del ciclo del VIH buscando posibles blancos para los frmacos.
Todas nuestras clulas presentan en su superficie los llamados antgenos de histocompatibilidad (HLA), responsables de la identificacin de las clulas como propias.
Cuando el sistema inmunitario reconoce como extraos los HLA del rgano trasplantado reacciona contra l,
producindose lo que se conoce como rechazo.
Para evitar el rechazo se recurre a tratamientos con frmacos inmunosupresores
Las clulas normales de los tejidos detienen su crecimiento cuando entran en contacto con una clula vecina
(inhibicin por contacto). Las clulas cancerosas pierden esta propiedad y crecen indefinida y descontroladamente, formando un tumor.
Las clulas tumorales pueden desplazarse por el torrente sanguneo, llegar a otros tejidos y provocar all la
aparicin de un nuevo tumor. Este fenmeno se denomina metstasis.
Las clulas trasformadas que originan los tumores tienen en su superficie antgenos diferentes que los de las
clulas normales, por lo que son reconocidas por el sistema inmunitario y atacadas. Sin embargo, este sistema
de vigilancia inmunitaria falla y se produce un cncer.
Las principales tcnicas que se utilizan hoy en da para el tratamiento del cncer son:
Extirpacin quirrgica
Radioterapia, tratamiento con radiaciones que daan a las clulas tumorales.
Quimioterapia, consistente en la administracin de frmacos que destruyen las clulas que se dividen rpidamente.
Administracin de interfern contra algunas leucemias.
Extraccin de linfocitos para su activacin artificial y su posterior reintroduccin.
En la actualidad se estn investigando terapias genticas y la aplicacin de la biotecnologa a la inmunoterapia.
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