EMULSIONES

SISTEMAS DISPERSOS
INTRODUCCIN.
En primer lugar, hay que distinguir entre sistemas
simples (una sola sustancia) y compuestos (varias
sustancias), en los que toda combinacin
qumicamente definida se considera como sistema
simple, pudindose presentar en estado de
agregacin de tipo slido, lquido o gaseoso.
Los sistemas compuestos por dos fases, por lo
menos, se denominan sistemas dispersos, en los
que una fase ( fase dispersa ) est finamente
distribuida en la otra fase (medio dispersante).

SISTEMAS DISPERSOS
S las partculas dispersas son de forma unitaria, se
habla de partculas monoformes; en el caso de
morfologa diferente, se habla de partculas
poliformes.
Los
sistemas
con
partculas
monoformes del mismo tamao se denominan
monodispersas, y aquellos cuyas partculas son de
tamao desigual se les denomina sistemas
heterodispersos o polidispersos.

SISTEMAS DISPERSOS
fig. Monodisperso, Polidisperso.

Monodisperso

Polidisperso

TIPOS DE SISTEMAS DISPERSOS.

SISTEMAS INCOHERENTES: Integrados por dos
fases bien diferenciadas, una de ellas, externa,
abierta o continua, en la que se encuentra
dispersada la fase interna, cerrada o discontinua,
bien en forma de gotitas, como sucede en el caso
de las emulsiones.
SISTEMAS COHERENTES: Integrado por dos fases
entremezcladas y mantenidas de forma estable
mediante mecanismos, generalmente de tipo
fsico-qumico, tal como sucede particularmente en
geles.

ESTRUCTURA DE LOS SISTEMAS

DISPERSOS

Incoherentes

Coherentes

ESTABILIDAD DE LOS SISTEMAS

DISPERSOS.
Los sistemas dispersos constituyen un estado
intermedio entre la perfecta interposicin
molecular o inica que tiene lugar en las
soluciones y la separacin de fases. por lo general,
se trata de sistemas termodinmicamente
inestable, por lo que nicamente una adecuada
formulacin permitir obtener preparados con una
estabilidad
fsico-qumica aceptable. y
minimizar los efectos de aquellos que tiendan a
inestabilizarlo.
Se menciona a continuacin los principales
factores de los que depende la estabilidad de los
sistemas dispersos.

GRADO DE DISPERSIN.

Cuando el grado de dispersin de la fase interna es

elevado y homogneo, se comprueba un
incremento en la estabilidad, particularmente
notable en los sistemas de emulsin.
F = 4/3.d ( int - ext.).g
d : dimetro medio de la partcula o gotculas fase
interna.
g : aceleracin, gravedad
int : densidad del medio disperso.
ext : densidad del medio dispersante.
F : fuerza soportada por las partculas.

VISCOSIDAD.

La adicin de aditivos reolgicos favorece la

estabilidad de los sistemas dispersos, debido a que
stos dificultan la movilidad, y en consecuencia, el
acercamiento y posibilidad de floculacin de las
partculas. Con ello se disminuye la tendencia a la
separacin de fases del sistema.
La ley de STOCKES, formulada para el clculo
de la velocidad de cremado o sedimentacin .
v = 2d . (int - ext.).g./9n.

VISCOSIDAD.

d : dimetro medio de la partcula

g : aceleracin, gravedad
int : densidad del medio disperso.
ext : densidad del medio dispersante.
n : viscosidad del medio dispersante.
v . velocidad de cremado o sedimentacin.

Al estar el factor viscosidad en el

denominador, valores elevados de sta
permiten reducir los de la velocidad de
sedimentacin
y
en
consecuencia,
favorecen la estabilidad del sistema.

EMULSIN
DEFINICIN: Es un sistema heterogneo
constituido de dos lquidos no miscibles
entre s, en el que la fase dispersa esta
compuesta de pequeos glbulos
distribuidos en el vehculo en el cual son
inmiscibles, pueden presentarse como
semislidos o lquidos, los principios
activos y aditivos pueden estar en la fase
externa o en la fase interna, su modo de
administracin es oral o tpico.

TIPO DE EMULSIN
Una emulsin estable debe contener por lo menos
tres tipos de componentes:
* La fase dispersa
* El medio de dispersin
* Agente emulsificante

*Si las gotas de aceite son dispersadas en una fase

acuosa continua, la emulsin es conocida como
emulsin aceite en agua (O/W).
* Si el aceite es la fase continua la emulsin es del
tipo agua en aceite (W/O).

Emulsin
O/W
Aceite

Agua
Fases separadas

Emulsin
Etapa intermedia

W /O

Las emulsiones (O/W) y (W/O) son las ms simples,

casi sistemas ideales. Tambin existen emulsiones
mltiples con las caractersticas de aceite en agua en
aceite (O/W/O) o de agua en aceite en agua
(W/O/W), las cuales tambin se pueden invertir, sin
embargo durante la inversin usualmente forman
emulsiones simples.

UTILIDAD Y APLICACIONES
Ciertos agentes medicinales que tienen un sabor
desagradable se han hecho ms aceptables por va
oral cuando se formulan como emulsiones. Por lo
tanto, el aceite mineral (un laxante), el cido valproico
(un anticonvulsionante), las vitaminas liposolubles, los
aceites vegetales y las preparaciones para
alimentacin entrica se formulan a menudo en la
forma de una emulsin (O/W) para mejorar su sabor.
La utilidad de las emulsiones depende de su habilidad
para penetrar en la piel.

VENTAJAS.
La formulacin de medicamentos en emulsiones tiene
ciertas ventajas:
- El sistema puede proporcionar una liberacin
controlada del principio activo
- Protege el principio activo frente a la hidrlisis y la
oxidacin
- Permite enmascarar caractersticas organolpticas
desagradables del principio activo.

TEORA
DESCRIPTIVA
EMULSIN

DE

LA

Cuando agua - aceite son mezclados y agitados, se

produce la variabilidad del tamao de gotas. Existe
una tensin en la interfase cuando
dos fases
inmiscibles tienden a dar una diferencia de fuerzas de
atraccin por una molcula en la interfase.

Termodinmicamente hablando este trabajo es la

energa de la interfase impartido en el sistema. Una
alta energa libre interfacial favorece una reduccin
del rea interfacial, causando que las gotas asuman
una forma esfrica ( mnima rea de superficie por
volumen dado) y entonces se ocasiona la
coalescencia ( con un resultado decreciente en el
numero
de
gotas).

Para llevar a cabo la estabilidad de una emulsin se

han descrito las siguientes teoras de la emulsin:
* Estabilizacin de Gotas
* Tensin Interfacial
* Pelcula Interfacial
* Repulsin Elctrica
* Interaccin de Gotas

Existen dos alternativas conceptuales para crear la

aparicin de emulsiones Tales dispersiones pueden
ser formadas y estabilizadas por debajo de la tensin
interfacial y por prevencin de la coalescencia de
gotas.
los agentes activos de la superficie son capaces de
hacer ambos objetivos: ellos reducen la tensin
interfacial, y estos actan como barreras para la
coalescencia de gotas, por lo que
estos son
absorbidos en la interfase, o ms precisamente, en la
superficie de las gotas suspendidas.

Los agentes emulsificantes participan en la formacin

de emulsiones por tres mecanismos:

1.- Reduccin de la tensin interfacial - estabilizacin

termodinmica.
2.- Formacin de una pelcula rgida interfacial barrera mecnica a la coalescencia
3.- Formacin de un doble capa elctrica.

TENSIN INTERFACIAL

La reduccin de la tensin superficial bajo la energa

libre interfacial produce una dispersin, este es el
papel del agente emulsionante como barrera
interfacial , forma excelentes barreras interfaciales,
actan previniendo la coalescencia, y son utilizados
como agentes emulsificantes.

PELICULA INTERFACIAL
La formacin de pelculas por un emulsificador en la
superficie de las gotas de agua o aceite han sido
estudiadas a gran detalle. El concepto de una pelcula
orientada (monomolecular) pelcula del emulsificador
en la superficie de la fase interna de una emulsin es
de fundamental importancia para comprender mejor la
teora de emulsificacin.

PELICULA INTERFACIAL
La siguiente figura
muestra
como
el
emulsificador
esta
alrededor de la fase
interna.

PELICULA INTERFACIAL
Si la concentracin de
emulsificante es alta,
forman una pelcula
rgida entre la fase
inmiscible,
lo
cual
acta
como
una
barrera mecnica para
la adhesin y la
coalescencia de gotas
de la emulsin.

PELICULA INTERFACIAL

mezclas de acetil sulfato de

sodio y colesterol,

forman

rgidas pelculas recubiertas

ACEITE

que son extremadamente

estables.

CETIL SULFATO DE SODIO

COLESTEROL

PELICULA INTERFACIAL
AGUA

Cuando el colesterol es
sustituido por el alcohol
ACEITE
ACEITE

oleico,

el

efecto

esterico

del

doble

enlace

forma

complejo
pobre

CETIL SULFATO DE SODIO

interfacial
una

emulsificacin.

ALCOHOL OLEICO

un
baja

PELCULA INTERFACIAL
por otro lado si en est
sistema se cambia por
oleato de sodio y alcohol
ACEITE

cetilico se obtiene una

emulsin pobre pero ms
estable.
una mezcla de
emulsificantes ms

OLEATO DE SODIO

compactada contribuye a la

ALCOHOL CETILICO

resistencia de la pelcula, y
por lo tanto, a la estabilidad
de la emulsin.

REPULSIN ELCTRICA
Es descrito como pelcula interfacial que
significativamente alteran la razn de coalescencia
de gotas por accin de barreras.
La misma o similar pelcula puede producir fuerzas de
repulsin elctrica entre las gotas cercanas. Tal
repulsin es debido a una doble capa elctrica, la cual
puede provenir de grupos cargados elctricamente
orientados en la superficie de los glbulos de la
emulsin.

REPULSIN ELECTRICA

+
-

+
-

+ -

un

efecto

repulsivo

entre la gota de aceite

+
-

+
-

GOTA DE
ACEITE

El potencial producido
por la doble capa crea

+
+ - +

FASE AGUA

+ +

y de este modo impide

la coalescencia.

INTERACCIN DE GOTAS
El potencial total de repulsin entre dos gotas
cargadas como una funcin de la distancia
interparticular. Este potencial incluye no solamente el
potencial elctrico repulsivo, tambin una serie de
otras interacciones, conocidas como fuerzas de Van
der Waals o interacciones de London.
La distancia en el cual este cambio ocurre depende
no solamente del radio de la gota, si no tambin de la
fase cristalina del lquido, la compresibilidad y
reologa de ste.

FORMACIN DE LA EMULSIN
Para que una emulsin sea estable y tenga una
cierta razn de coalescencia se debe considerar:
Parmetros fsicos
Parmetros Qumicos

PARMETROS FSICOS
Los parmetros fsicos ms importantes a
considerar en la formacin de una
emulsin son:
Calor
Temperatura de inversin de fase
Variacin de la temperatura
Emulsificacin de baja energa

CALOR
La emulsin ms prctica es por dispersin, es
efectuada por calor, o mejor, en un cambio en la
temperatura , las interacciones son complejas, y esto
hace posible predecir como afectar la temperatura
favoreciendo la emulsin o la coalescencia. Un
incremento en la temperatura implica un decremento
de la tensin, interfacial as como en la viscosidad.
Cambios de temperatura alteran los coeficientes de
distribucin de las emulsiones entre las dos fases y
causa la migracin del emulsificante.

TEMPERATURA DE INVERSIN DE
FASE
La influencia ms importante que tiene la
temperatura sobre una emulsin es probablemente la
inversin. La temperatura a la cual ocurre la inversin
depende de la concentracin del emulsificante y es
llamado temperatura de inversin de fases (PIT).
La (PIT) se considera generalmente por ser la
temperatura a la cual las propiedades hidrofilicas y
lipofilicas del emulsificador estn en balance y por lo
tanto tambin es llamado temperatura HLB.

EMULSIFICACIN DE BAJA
ENERGA.
El proceso clsico de emulsificacin descrito
justamente requiere considerables gastos de energa
durante ambos ciclos de calentamiento y enfriamiento
para la formacin de la emulsin.
En la emulsificacin de baja energa, para toda la
fase interna, solamente una porcin de la fase
externa es calentada.
En esta emulsin la temperatura de inversin de fase
existe, la emulsin concentrada es preparada
preferiblemente encima de la (PIT), la cual da como
resultado, en emulsiones que poseen
extremadamente gotas de tamao pequeo.

PARMETROS QUMICOS.
Los ingredientes de una emulsin
farmacutica o cosmetolgica deben de
cumplir con varios requerimientos. Estos
son situaciones en las cuales ciertos aceites
y otros ingredientes deben de ser evitados o
usados exclusivamente. El formulador debe
de tomar precauciones para garantizar y
asegurar la estabilidad , as como la
aceptacin regulada de los ingredientes de
la formulacin para un uso en particular.

ESTABILIDAD QUMICA.
La inerticidad qumica es en absoluto y
casi un requerimiento obvio que deben de
cumplir lo ingredientes de una emulsin.
Algunos lpidos son sujetos a cambios
qumicos debidos a la oxidacin , tales
como la rancidez, en general su uso puede
ser evitado u condicionado al uso de un
antioxidante para asegurar su estabilidad.
La catlisis miscelar, puede ser observado
cuando las especies reactivas estn
presentes o muy cerca de la superficie
miscelar.

PROPIEDADES DE LA
INTERFASE.
La gran superficie de contacto entre las
fases de los sistemas dispersos los hace
termodinmicamente inestables . La tensin
superficial, interfaces lquido/gas, y la
tensin interfsica, interfaces slido/lquido
y lquido/slido, son una
medida
aproximada de la energa superficial y la
energa interfsica respectivamente. Ambas
tienen una definicin similar, la fuerza por
unidad de rea necesaria para aumentar la
superficie o la interface.

ADSORCIN EN INTERFASES
LQUIDAS : TENSIOACTIVOS.
Los tensoactivos son molculas que poseen
una parte polar - cabeza hidroflica- y otra
parte no polar, cola hidrofbica y por ello
tienen afinidad tanto por el agua como por
el aceite. Son molculas activas sobre la
tensin superficial y tienden a acumularse
sobre la superficie o en la interface
aceite/agua. Este fenmeno se conoce
como adsorcin en interfaces lquidas, de
esta manera la energa libre de la interface
y la tensin interfsica disminuyen.

La cantidad de tensoactivo
adsorbida en la interface es
fundamental para la
estabilidad de los sistemas
dispersos y se calcula por
medio de la ecuacin de
Gibbs.

= -1 d
RT dlnc

Donde:
R: constante de los gases ideales.
T: temperatura absoluta.

: Tensin superficial.
: Concentracin del tensoactivo

absorbida en la
interface ( moles/ Concentracin cm2).

Tensoactivo.

ln c

Relacin entre la tensin

superficial y el ln[c]

No
Tensoactivo.

A1

ln c

A2

Relacin entre la tensin

superficial y el ln[c]

 Ejemplo:
Se tiene Trometamina en agua a 25C y un
pH=8
con (d/dlnc)= -6.417.
donde R= 8.3143*107 erg/Kmol
usando: = -(RT)-1 ( d / dlnc
= -(-6.417)(8.3143*107)-1*(298)-1
= 2.59*10-10 moles/cm2

 Nmero de molculas:
n=(2.59*10-10 mol/cm2 )(6.02*1023
molculas/mol)
n= 1.56*1014 molculas/cm2
Area por molcula:
A=n-1 =( 1.56*1014 molculas/cm2)-1
A=6.4*10-15 cm2/ molcula

CATACTERSTICAS DE UN EMULGENTE
- Ser soluble en al menos una de las fases
del sistema.
- La concentracin en la interface ser mayor
- que la disuelta en el lquido.
- Formar una capa monomolecular en la fase
interna
- Formar miscelas a una determinada
concentracin.
- Poseer al menos alguna de las siguientes
propiedades; detergencia, poder
espumgeno, ser humectante, emulgente,
solubilizante o dispersante.

El HLB de un emulgente inico cuya parte

hidrfila son cadenas de polioxietileno
se puede calcular por la ecuacin de
GRIFFIN;
HLB= %H / 5
H: porciento en peso de la
porcin hidrfila.

EJEMPLO:
El peso molecular de la cadena hidroflica del
polioxietileno , -(OCH2-CH2)9 OH es 413, el peso
molecular de la parte lipofilica es 190. El peso
molecular total es 603.
H= (413/603)(100)= 68%
HLB = 68/5 = 13.7

HLB = 20*(1-S/IA)
Donde
S: ndice de
saponificacin del
ster.
IA: ndice de acidez del
cido graso.

Ejemplo:
Calcular el HBL del
polisorbato 80 donde
IA= 190 y S= 47,7.
HBL= 20*(1(47.7/190))
HBL= 15

PROPORCION DE FASES.
La proporcin de la fase interna a la fase
externa es normalmente determinado por :
Solubilidad del principio activo.
Por la consistencia deseada.

Las emulsiones de fase interna baja

producen emulsiones fluidas.
Un exceso de fase interna dar una
emulsin mucho ms densa y pesada.

ELECCIN DEL SURFACTANTE.

La tecnologa de las emulsiones, ha

seleccionado emulgentes por medio de un
conocimiento intuitivo tal
como su
comportamiento hidroflico y lipoflico, as
como el tipo de emulsin con un cierto tipo
de fase acuosa. Un gran nmero con
surfactantes de diferentes polaridades
pueden ser preparados utilizando derivados
de polioxietileno teniendo el mismo grupo
polar.

 Es conocido que un solo emulgente puede

producir el tipo deseado de emulsin ,
aunque en el caso de las emulsiones O/W
Puede combinarse un surfactante lipoflico e
hidroflico.
Esta combinacin de emulgentes, provoca
la ventaja de obtener una eficiencia a mucho
menores concentraciones.

ELECCIN DE AGENTES
EMULGENTE.
Existen tres clases de agentes
emulsificantes :
Naturales
Sintticos.
Slidos finamente divididos.

 Una clase de emulgentes es seleccionado

principalmente sobre los requerimientos de
vida de anaquel , estabilidad, tipo de
emulsin deseada as como el costo del
emulgente.
Los emulgentes dependen de su nmero
de HLB intermedio que son los que se
utilizan como emulgentes de HLB entre 4
y 7 tienen ms afinidad por el aceite y
tienden a formar emulsiones A/0 y los de
HLB entre 8 y 18 tienen preferencia por el
agua emulsiones, 0/A.

Cuando el HLB de un excipiente es

desconocido, se puede calcular a partir del
coeficiente de reparto del excipiente en
dioxano-agua. Kd , que proporciona una
medida de su hidrofilia entonces:
HLBR =12-10.27 Kd
(1)

cuando

Kd < 0.

HLBR = 5.75 + 6.6 kd

(2)

cuando

Kd > 0.37

Ejemplo. El coeficiente de reparto dioxano- agua del miristato

de isopropilo es
Kd =0.025
El HBLR del miristato de isopropilo se calcula con la
ecuacin (1), ya
que Kd es menor 0.37 :
HLBR = 12-(10.27 X 0.25) = 9.4
En el caso de la lanolina, se utiliza la ecuacin (2) porque Kd
es mayor
de
0.37
HBLR =5.75+(6.6X1.501) = 15.7
El resultado indica que el miristato de isopropilo necesita un
emulgente de HBL= 9.4 para obtener una emulsin 0/A.

HBLR.
Ejemplo. Si la fase oleosa de una emulsin contiene
alcohol
cetlico ( 5% ), lanolina ( 30% ) y parafina lquida ( 65%
),
utilizando la ecuacin:
HLBR ( fase oleosa ) = A HLB
y los valores de la tabla de algunos excipientes
tenemos que:
HLBR ( mezcla) = (0.05 x 13)+(0.3x15.7)+(0.65x12)
=13.2

CANTIDAD PTIMA DE EMULGENTE.

El sistema HBL no proporciona la cantidad de
emulgente necesaria para obtener una emulsin
estable.
Si la cantidad de emulgente es insuficiente la
emulsin ser inestable, si la cantidad de emulgente
es excesiva, se formarn miscelas, las cuales
incrementan la permeabilidad de la piel a los
componentes de la frmula.
La cantidad ptima de emulgente se puede calcular
conociendo el nmero de molculas de emulgente
necesario para formar una capa mono molecular
alrededor de las gotas de la fase interna.

Ejemplo.
50 cm3 de aceite y 50 cm3 de agua y deseamos
preparar una emulsin
O/A utilizando un
emulgente aninico como el estearato de sodio.
rea molecular de emulgente = 250 = 25*10-16cm2
dimetro de fase interna = 10m
rea de cada gota de aceite:
A=*R2=3.14*(0.5*10-4 cm)2 = 7.854*10-9 cm2 Molculas
de tensoactivo

n = (*R2 )/Aemulgente.
n= 3.14*(0.5*10-4 cm)2 = 3.142*106 mole.tensoactivo
25*10-16 cm2
gota de aceite
Volumen de cada gota de aceite:
v=4/3R3 = d3/6= 5.236*10-13 cm3
Total gotas de aceite
nA= Vaceite / Vrota A. = 50 cm3 / 5.236*10-13 cm3
nA= 9.549*1013 gotas de aceite.

Total de molculas de tensioactivo.

nT= ( 300 g/mol)/(6.02*1023 molculas/mol)
nT= 50 *10-23 g/molcula de tensioactivo.
Wtensioactivo= PM/ nt
W= (300 g/mol) / (9.549*1013 molculas)
W =50*10-23 g de tensioactivo/ molcula.
Tensioactivo requerido para 50 cm3 de aceite:
Wtensioactivo =( 3.142*106 molculas de tensiactivo )(50*10-23)
gota de aceite
W= 0.6 gramos de tensioactivo.

OTROS FACTORES A CONSIDERAR

EN LA SELECCIN DEL EMULGENTE.
El HLB ayuda a la formulacin de emulsiones
debe ser utilizado con precaucin, ya que la
naturaleza del tensioactivo, adems de su HLB,
influye en el sistema particular que se considera.
Dos tenso activos pueden tener el mismo
HLB, pero actan de forma diferente en un
sistema particular.
El concepto de HLB no siempre refleja la
estabilidad de la emulsin porque slo tiene en
cuenta al tensioactivo aislado.

ELECCIN DE EMULGENTES AUXILIARES.

Partculas slidas.
Slidos finamente divididos son buenos
emulgentes, especialmente en combinacin con
surfactantes, dentro de las cuales se incluyen;
slidos polares inorgnicos tales como
hidrxidos de metales pesados , ciertos tipos de
arcillas y pigmentos.
Tambin han sido empleado slidos no polares
como el carbn, el gliceril estearato.
En ausencia de surfactantes , las emulsiones
W/O son favorecidas por la presencia de
slidos no polares.

 Los tensioactivos sintticos y macromolculas

que incrementan la viscosidad, como las
arcillas coloidales, la bentonita, el silicato de
aluminio y de magnesio coloidal. Su tamao es
muy pequeo y se sitan en la interfase
lquido-lquido formando una barrera mecnica
que previene la coalescencia.

Consideraciones especificas para

la formulacin
*Consistencia
*Emulsiones claras
*Eleccin de un conservador
antimicrobiano
*Eleccin de un antioxidante

Consistencia
Una vez que la emulsin y los emulsificantes han sido
elegidos, Una consistencia que provee la estabilidad
deseada y adems que tenga abundantes
caractersticas, debe ser obtenida. El uso de gomas,
arcillas y polmeros sintticos en la fase continua de
las emulsiones, es una poderosa herramienta para
aumentar la estabilidad de una emulsin. La
viscosidad de las emulsiones responde a cambios en la
composicin
de acuerdo con las siguientes
consideraciones:
1.Hay una relacin lineal entre la emulsin y la
viscosidad de la fase continua. En el caso de las
emulsiones w/o, la adicin de un metal pastoso
polivalente puede ser usado para incrementar la
viscosidad.

Consistencia
2. Para controlar la viscosidad de la emulsin, tres efectos
deben ser balanceados para la formulacin. (1) la
viscosidad de las emulsiones o/w y w/o pueden ser
incrementadas para reducir el tamao de partcula de la
fase dispersa, (2) la estabilidad de la emulsin es
mejorada por una reduccin en el tamao de partcula y
(3) la floculacin, la cual tiende a la estructura de la fase
interna puede ser un efecto de estabilizacin , pero esta
incrementa la estabilidad.
3. Como regla general, la viscosidad de las emulsiones
incrementa con el tiempo.

Emulsiones claras
La ascensin de la fase interna en emulsiones
claras son generalmente tan bajas que opacan a
las emulsiones. Las micro emulsiones
farmacuticas y cosmticas usualmente no
emplean los cosolventes requeridos para las
dems micro emulsiones clsicas. Los sistemas
modernos de solubilidad comercial estn
frecuentemente basados en emulsificadores no
inicos, los cuales resultan de las emulsiones
miscelares.

Emulsiones claras
Durante el procedimiento de solubilizacin
estas emulsiones claras son frecuentemente
opacas
a altas temperaturas. El
aclaramiento de la emulsin ocurre como
las preparaciones fras, y los sistemas de
solubilidad usualmente permanecen claras
por el cierre del punto de congelacin de
uno de los mayores componentes.

Eleccin de un conservador
Antimicrobiano
Las emulsiones frecuentemente contienen un nmero
de ingredientes tales como, carbohidratos, protenas,
esteroles y fosfatidos, los cuales soportan el
crecimiento de una variedad de microorganismos. La
contaminacin microbiana puede ocurrir durante el
desarrollo de una emulsin, produccin o uso. La
contaminacin puede elevarse por el uso de materiales
crudos impuros o por el saneamiento del
microorganismo oportunista adems de que el
consumidor puede inocular el producto durante su uso.
Sabemos entonces que un conservador o un sistema de
conservadores pueden proteger a la emulsin contra
todas estas posibilidades.

Eleccin de un conservador
Antimicrobiano
La formulacin de una emulsin as misma esterlizada es
difcil sin el uso de un potente agente antimicrobiano. Uno
de los ms importantes es el uso de materiales crudos,
segundo, una meticulosa y limpieza cuidadosa de equipo.
Los sistemas de conservacin deben mantener primero el
criterio general de:
baja toxicidad.
estabilidad al calor y almacenamiento.
compatibilidades qumicas.
costos razonables, gusto aceptable.
olor y color.

Eleccin de un conservador
Se requiere una eficacia contra una variedad de
microorganismos tales como:
Hongos.
Levaduras.
Bacterias.

Eleccin de un Antioxidante
Algunos compuestos orgnicos estn sujetos a la autooxidacin por encima de su exposicin al aire. Algunas
drogas comnmente incorporadas dentro de las
emulsiones estn sujetas a la auto-oxidacin y resultan
descompuestas. Por encima de esta, los aceites
insaturados, tales como los aceites vegetales, dan una
elevada rancieridad, con resultados de olor, apariencia y
un gusto desagradable. Por el otro lado, los aceites
minerales y los hidrocarburos saturados estn sujetos a la
degradacin oxidativa slo bajo raras circunstancias.

Eleccin de un Antioxidante
La auto-oxidacin es una cadena de radicales libres
por reaccin de oxidacin. Esta puede ser inhibida,
por lo tanto, por la ausencia de oxgeno, por una
cadena de radicales libres rota, o por un agente
reductor. Los materiales que son tiles como
antioxidantes por uno o ms de estos tres
mecanismos estn ilustrados en la siguiente tabla. La
eleccin de un antioxidante particular depende de su
seguridad, aceptabilidad para un particular uso y su
eficacia. Los antioxidantes son comnmente
utilizados en un rango de concentraciones desde
0.001 a 0.1%

Ejemplos de antioxidantes
Acido galico
cido ascorbico
L-Tocoferol
Butirato de hidroxitolueno (BHT)
Butirato hidroxianisol (BHA)
4-Hidroximetil-2,6-di-ter-butilfenol

Eleccin de un Antioxidante
El butirato de hidroxianisol (BHA), butirato de
hidroxitolueno (BHT), y los alquil galatos son
frecuentemente ms utilizados en productos
farmacuticos y cosmticos. La combinacin de
dos o ms antioxidantes han sido mostrados para
producir efectos sinrgicos. En algunos casos,
compuestos completamente libres de actividad,
ellos mismos aumentan la eficacia de ciertos
antioxidantes. Por ejemplo, el alquil galato, BHT y
BHA son mucho ms efectivos en presencia de
cido ctrico, tartrico o fosfrico.

Formulacin
Crema emoliente

Lanolina acetilada 2%
Acido esterico
Petrolato
Lanolina base de absorcin
Monoestearato de Glicerilo
p-hidroxibenzoato de propilo

2%
4%
6%
12%
0.15%

Agua

62.90%

Glicerol
Lauril sulfato de sodio
p-hidroxibenzoato de metilo
Perfume

10%
0.5%
0.15%
0.30%

Emulsin oral O/W

Aceite de semilla de algodn
Sulfadiazina
Monoestearato de sorbitn
Monoestearato de sorbitn polioxietileno
Benzoato de sodio
Edulcorante,c,s
Agua purificada
Aceite aromatico,c,s

460g
200g
84g
36g
2g
1000g

PROPIEDADES Y
ESTABILIDAD DE LAS
EMULSIONES

ESTABILIDAD

Garret define una emulsin estable como

una que mantendra el mismo nmero de
tamao de partcula de la fase dispersa por
unidad de volumen de peso de la fase
continua.
Si una emulsin es altamente cremosa o
baja en cremosidad (sedimentacin) puede
ser farmacuticamente aceptable tan grande
como pueda est ser constituida por
agitacin.

Estabilidad
La vida de anaquel puede estar directamente
relacionada con su estabilidad cintica. La
estabilidad cintica de las propiedades
fisicoqumicas de una emulsin no cambia
apreciablemente durante un razonable perodo
de tiempo. Por el otro lado, la estabilidad
termodinmica para la solubilidad de sistemas
o micro emulsiones es dependiente de la
temperatura. As, despus de que la
temperatura de un producto solubilizado ha
sido perturbado esta retorna eventualmente a
su estado original cuando la temperatura
retorna a estado normal.

Sntomas de inestabilidad
Tan pronto una emulsin haya sido preparada,
el tiempo , y los procesos de temperaturas
dependientes ocurren para efectuar su
separacin. Durante el almacenamiento, la
inestabilidad de una emulsin es evidente
por:
Cremado
Floculacin
Coalescencia

Las condiciones normalmente empleadas

para evaluar la estabilidad de las
emulsiones incluyen:
Envejecimiento
y temperatura.
Centrifugacin.
Agitacin.

Envejecimiento (aging) y Temperatura

Determina la vida de anaquel variando perodos de
tiempo a temperaturas que son ms altas que las
normalmente encontradas. Se establece que las
emulsiones pueden estar absolutamente estables a
los 40 o 45 C durante algunas horas, pero no
pueden tolerar temperaturas de 55 a 65 C durante
algunas horas. Los efectos variados de cambio de
temperatura sobre los parmetros de la emulsin
son: viscosidad, fraccionamiento de las
emulsiones, inversin a la temperatura de fase de
inversin y cristalizacin de ciertos lpidos.

Temperatura
En relacin a estos problemas, la vida de anaquel
no puede ser predicha por el estudio de emulsiones
a temperaturas arriba de 50C an por los
pequeos perodos de tiempo. Un medio til de
evaluar la vida de anaquel es el ciclo entre dos
temperaturas, deben evitarse extremos, y el ciclo
debe estar conducido entre 4 y 45 C.

Envejecimiento
Los efectos normales de envejecimiento en una
emulsin a elevadas temperaturas es la aceleracin
de la proporcin de coalescencia o cremado y esta
usualmente acoplada con los cambios de
viscosidad. La mayora de las emulsiones llegan a
ser delgadas a elevadas temperaturas y espesas
cuando se permiten llegar a temperatura ambiente.
Este espesor puede ser excesivo si la emulsin no
es agitada durante el ciclo de enfriamiento.

Centrifugacin
Stokes mostr que el cremado es una funcin de la
gravedad, y un incremento en la gravedad acelera
la separacin. Becher indica que la centrifugacin
a 3750 rpm en un radio de 10 cm por un perodo
de 5 horas es equivalente al efecto de la gravedad
durante un ao. La ultra centrifugacin de una
emulsin crea tres capas: una capa intermedia de
aceite coagulado,una capa intermedia de aceite sin
coagular y una capa esencialmente acuosa. La
formacin rpida de una capa aceitosa clara o
transparente es el primer indicio de un fenmeno
anormalrealizado durante la ultra centrifugacin.

Centrifugacin
Groot y Vold mostraron que la velocidad de aceite
en Nugol: agua,,emulsin de dodecilsulfato de
sodio (50:50:0.2%) depende de la velocidad de
centrifugacin. La separacin fue extremadamente
rpida a 5600 rpm, un poco ms lento a 4000rpm
y, no se separ el aceite despus de 2 1/2 a una
centrifugacin de1000 rpm.Estos descubrimientos
sugieren que la fuerza de ultra centrifugacin no
causa la separacin de aceite, hasta que sea
bastante alta para romper la separacin de la capa
absorbida de emulsificante que rodea la gota.

Agitacin
Es un paradigma de la ciencia de la emulsin que
las gotas exhiban un movimiento Browniano. Se
cree que la no coalescencia tiene lugar a menos
que las gotas invadan cada gota debido a este
movimiento. La agitacin mecnica simple puede
contribuir a la energa con la que dos gotas
invadan sobre otra. La agitacin excesiva de una
emulsin o la homogenizacin excesiva pueden
interferir en la formacin de la emulsin, por lo
tanto, la agitacin tambin puede romper las
emulsiones.

Parmetros qumicos
Un problema tpico encontrado en la presencia de
polietilenglicol o sus derivados es su propensin a
a la auto-oxidacin. Este fenmeno puede causar
formacin de olores indeseables, componentes
cidos, y de todo tipo de subproductos oxidados.
La inestabilidad de los esteres no inicos lleva a la
degradacin hidroltica que puede producir
cambios en la constante dielctrica de la emulsin.

Parmetros fsicos
Separacin de fase
viscosidad
Propiedades electrofreticas
Anlisis de contenido y tamao de
partcula

Separacin de fase
La proporcin y la magnitud de la separacin de la
fase despus del envejecimiento puede ser
observada visualmente o por medicin de la fase
de separacin. Un estudio de emulsiones de aceite
mineral-agua estabilizado con lauril sulfato de
sodio muestra que la cantidad de coalescencia
observada a temperatura ambiente depende de la
concentracin del emulsificante. A niveles bajos
(0.1%) la coalescencia visible de la fase aceitosa
ocurre despus del almacenamiento de slo un
mes. Cuando la concentracin es de 2-5% la
cantidad de coalescencia visible es despreciable
an despus de dos aos.

Viscosidad
Como regla general, los glbulos en una
preparacin de una emulsin pura de w/o floculan
rpidamente. Consecuentemente la viscosidad deja
caer la gota rpidamente y continua dejndola caer
por un determinado tiempo (5 a 10 das a
temperatura ambiente), y entonces permanece
relativamente constante.

ANLISIS DEL NMERO Y

TAMAO DE PARTICULA
En estudios que utilizan emulsiones bastante
estables han demostrado que el incremento inicial
en el tamao de partcula es bastante rpido pero
esto es seguido por un cambio mucho ms lento.
Casi ningn cambio en el tamao de partcula ha
sido notado, an en el caso de emulsiones que
muestran coalescencia apreciable debido a un
nivel bajo de emulsificante
Se espera que el tamao de partcula, el nmero de
partculas, el rea de superficie de las gotas o el
volumen de la gota, debera variar linealmente con
el tiempo.

PROCESOS UNITARIOS
CALENTAMIENTO
La preparacin de emulsiones requiere cantidad de
energa para formar la interfase entre las dos fases y
una cantidad de trabajo adicional para mezclar el
sistema y contrarrestar la resistencia al flujo. A
menudo se suministra calor al sistema para fundir
slidos y/o reducir la viscosidad de la fase oleosa.
En consecuencia, la preparacin de emulsiones en
gran escala suele requerir el gasto de una cantidad
considerable de energa para el calentamiento, el
cual puede ser realizado en los mezcladores.

AGITACIN Y MEZCLADO

Los procesos de mezclado se encuentran entre los

procesos generales necesarios para la fabricacin
de medicamentos. Sirven para conseguir una
distribucin lo ms homognea posible de dos o
ms sustancias. El proceso elemental de mezclado
consiste en la introduccin de las partculas de una
sustancia entre las partculas de otra u otras
sustancias.

Se obtienen mejores
mezcladores como son:

dispersiones

usando

MEZCLADORES MECNICOS: Utilizados para

mezclas con baja viscosidad, el grado de mezclado
y corte asociado depende de varios factores
(velocidad de rotacin, posicin en el recipiente,
patrn de flujo lquido)
MOLINOS COLOIDALES: La mezcla de emulsin,
al pasar entre el rotor y el estator es sometida a una
enorme accin de corte que produce una dispersin
fina de tamao uniforme.

 HOMOGENIZADORES: Utilizados para lograr una

mayor reduccin en el tamao de las partculas y
obtener un mayor grado de uniformidad y
estabilidad.
DISPOSITIVOS
ULTRASNICOS:
Mediante
vibraciones ultrasnicas, se generan ondas de alta
frecuencia que fluyen a travs del lquido.

ENVASADO, ALMACENAJE,
CONSERVABILIDAD

Para el envasado (Pomadas) se utilizan tubos

flexibles y tarros. Especialmente las preparaciones
que contienen agua (pomadas de hidrogel,
pomadas
de
emulsin)
deben
envasarse
fundamentalmente en tubos. Slo si se garantiza la
necesaria proteccin contra la evaporacin.

Las emulsiones y preparaciones fabricadas

aspticamente, o libres de grmenes, y que
contienen medicamentos sensibles a la oxidacin,
deben envasarse en tubos. Los envases de plstico
van teniendo cada vez ms utilizacin. Los
polietilenglicoles y las preparaciones que contienen
medicamentos fenlicos no son adecuados para su
almacenamiento en recipientes de plstico (por su
posible efecto disolvente y por tomar color).

Las emulsiones han de conservarse en un lugar

fresco y, dentro de lo posible, con exclusin de aire
(recipientes llenados totalmente). De la misma
manera deben protegerse de la luz las pomadas
grasas, por su tendencia a la auto oxidacin.
La proteccin contra la luz es obligatoria para
las preparaciones que contienen sustancias activas
fotosensibles, conservando estos productos en
tarros de loza o en recipientes de vidrio topacio
oscuro.

DIAGRAMA DEL PROCESO

Determinar el tipo de
emulsin requerida

Se disuelven los componentes

liposolubles
y
los
emulsificadores en el aceite

Calentar hasta una temperatura

de aprox. 5 a 10C por encima del
p.f. Del componente con mayor
p.f. O hasta una temp max. De 70
a 80 C
MEZCLAR

EMULSIN

Disolver los componentes

hidrosolubles
en
una
cantidad suficiente de agua

Calentar la fase acuosa a

una temperatura de 3 a 5C
mayor que la fase oleosa

HOMOGENIZAR

ASPECTOS DE PRODUCCIN.
En una produccin habitual se preparan
emulsiones por lote usando calderas,
agitadores y marmitas as como dems equipo
relacionado. La seleccin de un equipo
comercial para la elaboracin de emulsiones
esta basado en parte en la capacidad de
produccin y los requerimientos de varios
tipos de aparatos.

ESPUMA DURANTE LA
AGITACIN.
Durante la agitacin o la transferencia de
una emulsin , puede haber la formacin
de espuma. La espuma es un producto de
los surfactntes solubles en agua
requeridos
para
la
emulsificacin,
generalmente tambin por la reduccin de
la tensin superficial entre la interfase
agua-aire. Para minimizar el espumado, la
emulsificacin debe de ser practicada en
sistemas cerrados con un mnimo de
espacio libre de aire y/o bajo vaco.

 La agitacin mecnica particularmente

durante el enfriado de una emulsin
recientemente preparada , puede ser
regulada al subir el aire hasta el tope a
modo de dejar una capa muy pequea de
aire. Si en estas condiciones el espumado
no se reduce se deben de adicionar
antiespumantes o depresores de la
espuma, algunos ejemplos de ellos son
alcoholes de grandes cadenas y derivados
de silicones que son comercialmente
disponibles, de los cuales generalmente se
cree que se distribuyen sobre la interface
agua-aire como una pelcula insoluble.

MEZCLADORES

Mezclador doble planetario

DISPERSORES.

Mezcladores dobles

Agitador de turbina

Mezclador Homogenizante

Mezclador homogenizante

Modelo VMC 10

Modelo VCM 200

Mezclador de eje dual

CAP. 50 GAL.

CAP 300
GAL.

Molino Coloidal

MODELO 250 LITROS

Mezcladores al vaco.

TURBOEMULSIFICADORES.

Llenadora y encartonadora.

U50
Produccin baja

EMULSIONES
Los parmetros a evaluar son: concentracin
del frmaco, caractersticas organolpticas,
viscosidad; y cuando proceda: prueba de
eficacia de conservadores y/o valoracin de
los mismos, lmites microbianos, esterilidad
y pruebas de irritabilidad ocular o en piel, en
anlisis y final. Todos los estudios deben
llevarse a cabo en muestras en contacto con
el tapn para determinar si existe alguna
interaccin entre ellos, que afecte la
estabilidad del producto.

Equipo de fabricacin
Se debe contar con el equipo que posea el
diseo y tamao correspondiente a los
procesos de fabricacin, y al estar
localizados de manera tal que facilite su
operacin, limpieza y mantenimiento.
El equipo debe estar construido de tal forma
que facilite su desmontaje, limpieza,
montaje y mantenimiento.

Bibliografa
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