FISIOPATOLOGIA DE LAS INFECCIONES VIRALES

Elena Cnepa

I.- INTRODUCCION
Se define la patognesis como un conjunto de
mecanismos por medio de los cuales los virus producen
enfermedad en el husped. La capacidad relativa de un
virus de producir enfermedad en un husped es conocida
como virulencia. sta depende de una variedad de
factores del husped y virales; entre ellos podemos citar:
-

la cantidad de viriones presentes en el inculo,

la va de penetracin de los mismos al
organismo,
la velocidad de multiplicacin de los viriones,
la respuesta del husped: inmunolgica o no
inmunolgica,
la edad del husped,
el estado nutricional y hormonal,
la raza,
el medio ambiente.

La capacidad de los virus de infectar y de multiplicarse

productivamente en tejidos o poblaciones celulares
dentro del organismo se conoce como tropismo.
La interaccin entre virus y husped puede llevar a una
variedad de resultados que incluyen la infeccin aguda,
el desarrollo de infecciones persistentes (crnicas o
latentes), as como oncognesis.
1.- Determinantes moleculares y genticos de la
virulencia
Recientemente ha sido posible identificar en algunos
sistemas virales genes y protenas virales especficas que
son importantes como determinantes de virulencia.
La virulencia, como ya se defini, representa la
capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en
un husped. Alteraciones en la virulencia se deben a
cierta variedad de mecanismos. Por ejemplo: muchas
mutantes de diferentes virus sensibles a la temperatura
son atenuadas simplemente porque no se multiplican in
vivo a la temperatura del husped. En algunos casos se
han identificado estudios en la patognesis viral
relacionados con genes que determinan la virulencia.
2.- Tropismo
El modelo de enfermedad sistmica producida durante
una infeccin viral aguda depende en gran parte de los
rganos especficos del husped que estn infectados y
en muchos casos de la capacidad de los virus de infectar
poblaciones de clulas dentro de estos rganos
(tropismo). El tropismo tisular de un virus est
influenciado por la interaccin entre la variedad del

husped y factores virales.

Aunque se ha puesto gran atencin en la importancia de
las protenas virales para la adsorcin a la clula (Ej.: las
glicoprotenas de envoltura como la hemaglutinina del
virus de influenza, la gp 120 para el virus de la
inmunodeficiencia humana, la gp 350/220 para el virus
de Epstein-Barr) y en receptores virales especficos en
las clulas blanco (Ej.: receptores CD4 para el HIV,
receptor C3d para el virus de Epstein-Barr), se ha
aclarado tambin que existe otra variedad de
interacciones virus-husped que pueden jugar un rol
importante para determinar el tropismo final de los virus.
Por ejemplo, factores intracelulares y la puerta de
entrada viral pueden ser determinantes importantes del
tropismo. Tambin pueden jugar un papel en el mismo,
la edad, el sexo, el estado nutricional y el background
gentico. La importancia de la edad y el sexo del
husped en relacin con la produccin de una
enfermedad viral puede observarse en una gran variedad
de infecciones virales humanas y animales. Virus como
el de la varicela, el virus de Epstein-Barr, paperas, polio
y hepatitis A producen infecciones mucho ms leves en
los nios que en los adultos.
II.RESERVORIO DE LOS VIRUS Y
CONDICIONES DE
SU TRANSMISION
La mayor parte de los virus son de distribucin mundial.
En las infecciones virales humanas el principal
reservorio de los virus es el propio hombre infectado con
o sin manifestaciones clnicas, y esta ltima es la va
mayor de diseminacin de virus, porque la mayora de
las infecciones son asintomticas y por ese carcter no
limitan la actividad del individuo.
Los nios son una fuente de infeccin frecuente porque
generalmente desarrollan la primoinfeccin, que cursa a
menudo en forma inaparente o benigna. Ellos
constituyen un importante reservorio de virus en los
casos de sarampin, varicela, hepatitis A,
Citomegalovirus, y es a partir de ellos que se infectan
adultos y adolescentes. Otro reservorio son los
individuos que padecen infecciones virales crnicas con
o sin signos clnicos pero que excretan los virus durante
meses o aos. Por ejemplo: Hepatitis B crnica. A partir
de estos reservorios la transmisin se hace de una
persona a otra por va directa entre dos individuos o por
va indirecta por intermedio del medio externo.
Los virus frgiles, que son aquellos que poseen
Paramixoviridae
envoltura
(Herpesviridae,
y
Retroviridae) se transmiten por contacto directo

persona a persona o por va aergena cuando hay

muchos individuos juntos en un mismo recinto (Por
ejemplo: sarampin).
Los virus resistentes al medio ambiente son en general
virus desnudos (Enterovirus, Virus de la hepatitis A,
Rotavirus y Adenovirus) y pueden encontrarse durante
largos perodos en aguas residuales, ros y piscinas. Se
pueden transmitir por contacto indirecto.
Como excepcin, el virus de la hepatitis B, a pesar de ser
envuelto, puede persistir por un tiempo en objetos
contaminados por la sangre.
III.- PATOGENESIS DE LA INFECCION VIRAL
Para provocar enfermedad un virus debe tener una puerta
de entrada al organismo del husped, tener afinidad con
los receptores de la superficie celular que le permitan
penetrar en la clula y luego multiplicarse all. Luego de
multiplicarse en las clulas sensibles, los virus las lisan e
infectan otras clulas pudiendo as destruir todo un tejido
o un rgano. La extensin de la infeccin generalmente
est limitada por los mecanismos de defensa del husped
y las consecuencias de la misma dependen del nmero de
clulas destruidas y de las posibilidades que tiene el
organismo de reponerlas.
III.-1. Modelos de infeccin
Cuando una clula es infectada por un virus existen 3
consecuencias posibles:
a.- Infeccin ltica
El virus experimenta mltiples ciclos de replicacin, lo
que da como resultado la muerte de la clula husped
que ha actuado como una fbrica para la produccin
viral. Ej. Poliovirus, virus influenza, etc.
b.- Infecciones persistentes
La desaparicin de los sntomas y de la enfermedad no
siempre est acompaada de la eliminacin del virus,
sino que se prolonga con la persistencia del material
genmico viral de alguna forma. Esto puede traer como
consecuencia la recurrencia de la forma aguda de la
enfermedad o una enfermedad de progresin lenta que
puede parecerse o no a las condiciones originales.
El mecanismo preciso por el cual los virus persisten in
vivo habitualmente no es bien comprendido a nivel
molecular.
Las enfermedades virales persistentes se dividieron
tradicionalmente en dos categoras:
b.1.- Infecciones persistentes (crnicas productivas)
En ellas los virus infecciosos estn presentes y pueden
ser recuperados por mtodos biolgicos convencionales.
Ej. Infecciones virales persistentes con produccin

continua del virus: Hepatitis B.

b.2.- Infecciones latentes
Son infecciones persistentes en las cuales el genoma
viral est presente, pero las partculas infecciosas no se
producen ms que en perodos intermitentes de episodios
de reactivacin. Ej.: Herpesvirus.
Es difcil dar una definicin de infeccin viral persistente
latente o productiva. Los trminos no son absolutos y la
persistencia comprende estadios de infeccin productiva
y latente.
c.- Infeccin transformante
Resulta a menudo de la integracin de la totalidad o de
parte del genoma viral al genoma celular.
La clula transformada adquiere caractersticas
morfolgicas y biolgicas nuevas: aumento de la
velocidad de crecimiento, prdida de la inhibicin de
contacto e inmortalizacin. La infeccin transformante es
la base de los procesos de oncognesis viral.
Ej.: Hepatitis B, virus de Epstein-Barr, algunos tipos de
Papilomavirus.
Cuando un individuo es infectado por un virus se
pueden dar los siguientes tipos de infeccin:
a.- Infeccin aguda
Ejemplo: Influenza
b.- Infeccin persistente
b.1.- Crnica productiva: HIV, Hepatitis B (HBV).
b.2.- Latente con o sin reactivaciones: Ej.:
Papilomavirus, Herpesvirus.
c.- Infecciones localizadas
Ejemplo: Papilomavirus, influenza, Zoster. (Ver Tabla
1).
d.- Infecciones generalizadas
Ejemplo: Infeccin por HIV, sarampin, infeccin
mononclesica (Virus de Epstein-Barr). (Ver tabla 1).
e.- Infeccin primaria
Se considera as a aquella infeccin en la cual el husped
toma contacto con el agente viral por primera vez.
f.- Reinfeccin
Es cuando un husped toma contacto con una cepa viral
diferente a la que contact la primera vez.

III.- 2) Vas de penetracin del virus al organismo

Dentro de las vas de penetracin de los virus al
organismo debemos citar la piel, la va digestiva, el

tracto respiratorio, la conjuntiva y el tracto genital. De

las nombradas anteriormente las ms frecuentes son la
va respiratoria y la va digestiva.
a.- Tracto Respiratorio
El contagio se da por contacto directo con un sujeto
infectado, por ejemplo por inhalacin. Importa recordar
aqu los mecanismos de defensa que juegan un rol
importante en la detencin de la infeccin:
la capa mucociliar cumple un papel protector
que se ve disminuido por el fro, el tabaco, la
polucin ambiental y por ciertos virus que
tienen afinidad por el epitelio respiratorio
(sarampin, influenza),
los macrfagos de los alvolos pulmonares,
la IgA secretora.
Las clulas secretoras de mucus ayudadas por el epitelio
ciliado limpian las vas respiratorias del material extrao
a travs de su continuo movimiento hacia el exterior del
tracto respiratorio. Tanto mecanismos de inmunidad
humoral como celular actan para proteger al husped de
las infecciones virales.
Los virus responsables de enfermedades respiratorias
producen alteracin o necrosis del epitelio, permanecen
localizados en el tracto respiratorio (rinovirus,
adenovirus, influenzavirus, parainfluenza virus, virus
respiratorio sincicial). Por el contrario, otros virus
penetran por esta va, dan sintomatologa clnica local en
mayor o menor grado (virus de la viruela, varicela,
sarampin, paperas, rubola, etc.), pero las
manifestaciones clnicas ms relevantes se producen en
otros rganos blanco del organismo. Estas son las
infecciones generalizadas a punto de partida respiratorio.

b.- Tracto digestivo

La transmisin se realiza por ingestin de agua,
alimentos y objetos contaminados (fomites).
Para iniciar una infeccin a travs del tracto digestivo un
virus debe tener las siguientes propiedades:
estabilidad al cido,
resistencia a la prdida de infectividad en
presencia de sales biliares, y
resistencia a la inactivacin por enzimas
proteolticas.
La mayor parte de los virus envueltos son destruidos por
el HP cido del estmago y de las sales biliares antes de
llegar al intestino delgado. Slo virus resistentes pueden
infectar las clulas del tracto intestinal, que es su sitio de
multiplicacin primario. Los anticuerpos IgA secretorios
locales son un medio de defensa importante para el
intestino.
Algunas infecciones permanecen localizadas en el
intestino (gastroenteritis a rotavirus o a agente de
Norwalk); otros virus luego de multiplicarse en las
clulas intestinales se diseminan a partir del foco
intestinal dando una infeccin generalizada. Ej.:
Enterovirus. La mucosa orofarngea puede ser una puerta
de entrada para ciertos virus como Herpes Simplex, y
algunos Coxackivirus.
c.- Piel
Cuando no est alterada es una barrera infranqueable
para los virus. Sin embargo una lesin mnima puede ser
la puerta de entrada. Algunos virus no se transmiten ms
que a travs de la piel y producen infecciones localizadas
en el tejido cutneo, como los virus de las verrugas
humanas (Papovaviridae) o el virus del Molluscum
contagiosum (Poxviridae). Otros virus penetran

TABLA 1- EJEMPLOS DE INFECCIONES LOCALIZADAS Y GENERALIZADAS

LOCALIZADAS

GENERALIZADAS

INFECCIONES
Influenza
Rinitis
Gastroenteritis, Rotavirus
Recurrencia Herptica cutneo-mucosa
Zoster
Infeccion genital a Papilomavirus

PRINCIPALES BLANCOS
Tracto Respiratorio
Tracto Respiratorio
Tracto gastrointestinal
Piel
Piel
Tracto genital

Rubeola
Sarampin
Varicela
Meningitis virales
Infeccion por HIV
Infeccion mononuclesica
Eritema infeccioso (Parvovirus)

Piel
Piel y Cerebro
Piel
Meninges
Tejido linfoide y macrfagos
Tejido linfoide
Piel

Tomado de Virologie Mdicale, A.Mammette, EditionC. et R., 14a. edicin 1992.

directamente en los tejidos subcutneos y luego se

diseminan dando enfermedades generalizadas.
La barrera cutnea se puede sobrepasar por una picadura
de un artrpodo (Arbovirus) o por la inoculacin
accidental
(agujas
cortantes)
o
teraputica
(transfusiones), tambin puede sobrepasarse en el caso
de mordedura de animales (virus rbico).
d.- Conjuntiva
Los virus depositados mecnicamente en los ojos por los
pauelos, los dedos, las servilletas, pueden ser
eliminados por las lgrimas, pero en un cierto nmero de
casos la conjuntiva es infectada.
Los Adenovirus tipo 8 son transmitidos por los
instrumentos de oftalmologa, o en las piscinas; el virus
Herpes simplex tipo 1, el virus de la viruela vacuna, el
Enterovirus 70 dan tambin patologa ocular. Las
conjuntivas del recin nacido son muy sensibles al virus
Herpes simplex que puede estar presente en las vas
genitales de la madre.
e.- Tracto genital
Las infecciones del tracto genital permanecen en general
localizadas (Herpes simplex tipo 2, Papilomavirus
genital). Algunos otros virus pueden ser transmitidos por
otras vas adems de la sexual (Citomegalovirus, virus de
la hepatitis B, HIV).
f.- Infeccin del feto
Esta infeccin implica
particulares.

modos

de

transmisin

Los agentes virales que causan infeccin del feto o del

recin nacido pueden ser agrupados en relacin con el
momento del embarazo en que se produce la transmisin.
Un grupo lo constituyen los virus de transmisin
transplacentaria. Estos son virus que producen viremias o
infectan clulas circulantes, mecanismo por el cual llegan
hasta la placenta. El virus atraviesa la placenta mediante
la infeccin de las clulas corinicas o por microinfartos
que alteran su permeabilidad. La indemnidad estructural
de la placenta y una inmunidad adecuada son factores
importantes para evitar la transmisin al feto. Los virus
que han sido asociados a transmisin transplacentaria
son: rubola, Citomegalovirus, virus de la
inmunodeficiencia humana (HIV), Herpes simplex,
varicela zoster, parotiditis, viruela, Vaccinia, hepatitis B,
Parvovirus B19 y Enterovirus.
El segundo grupo es el de aquellos virus que se
transmiten durante el parto (VHS, HBV, CMV, HIV,
Enterovirus, Papilomavirus, varicela zoster), durante la
lactancia materna (CMV, hepatitis B, HIV), en

transfusiones de sangre (hepatitis B, hepatitis C, HIV,

CMV) y en forma nosocomial (Rotavirus, Enterovirus,
influenza, virus respiratorio sincicial, CMV, HSV).
Los pertenecientes al primer grupo producen las
llamadas infecciones congnitas y los del ltimo grupo
son los causantes de infecciones perinatales.
Las consecuencias de las infecciones in tero son
variadas: aborto, malformaciones congnitas, signos de
fetopata, o mismo ausencia total de signos clnicos al
nacer.
III.-3) DISEMINACION DE LOS VIRUS EN EL
ORGANISMO
Luego de su multiplicacin en las clulas de la puerta de
entrada o en los tejidos prximos, los virus penetran en
los ganglios linfoides y pasan al torrente sanguneo para
ocasionar viremia -de corta duracin en general- que les
va a permitir afectar a los rganos blanco. Si la viremia
es prolongada, las transfusiones de sangre pueden
constituirse en un excelente medio de transmisin del
virus
(hepatitis
B,
virus
de
Epstein-Barr,
Citomegalovirus). En algunos casos los virus se
diseminan a los rganos blanco por las fibras nerviosas
(Ej.: rabia, encefalitis herptica en ciertos casos).
III.-4) PERIODO DE INCUBACION
Es el perodo entre la exposicin (contagio) y los
primeros signos clnicos. Es un perodo corto (de 1 a 5
das) para las enfermedades localizadas (infecciones
respiratorias). Es ms prolongado (10 a 20 das) cuando
el virus debe diseminarse antes de afectar su tejido
blanco (virus del sarampin, de la varicela, de la rubola,
etc.) Existen excepciones que confirman la regla: las
verrugas son infecciones localizadas con un perodo de
incubacin largo; los Arbovirus son infecciones
generalizadas con un perodo de incubacin corto. Es
importante la duracin de los perodos de incubacin
porque orienta al mdico sobre la posible etiologa frente
a un caso clnico (tabla 2).
III.-5) COMPROMISO DE TEJIDOS BLANCO
LUEGO DE LA DISEMINACION
a.- La Piel
La piel es uno de los blancos ms frecuentes de los virus.
Las manifestaciones cutneas estn presentes en un gran
nmero de infecciones virales agudas, por toque directo
del virus o por intervencin de complejos inmunes.
Las enfermedades eruptivas son siempre enfermedades
generalizadas.
Erupciones mculo-papulomatosas: Los viriones desde

la sangre invaden los endotelios de los capilares y

vnulas de la dermis y provocan una dilatacin local de
los vasos (mculas); si hay adems un edema e
infiltracin celular de la regin se trata de una ppula.
Las pueden dar infecciones con los virus del sarampin,
de la rubola, algunos Echovirus, Coxsackievirus,
Adenovirus y el Parvovirus B19.
Erupciones vesiculares: Si la infeccin viral afecta la
epidermis y conduce a un exudado con clulas
mononucleares, aparece una vescula, que es una fuente
de diseminacin de viriones por ruptura de la misma.
Podemos citar como ejemplos al herpes, varicela-zoster
y erupciones causadas por varios Coxsackievirus.
Las vesculas pueden evolucionar a pstulas que pueden
secarse y dejar una costra: erupcin vesculo-pustulosa.
Ejemplos: viruela, vacuna.
Las erupciones no se producen slo a nivel de la piel
(exantema) sino tambin sobre las mucosas (enantema),
lugar donde las vesculas se rompen con mucha
facilidad.
b.- Sistema Nervioso Central
La diseminacin de los virus hasta los rganos blanco se
realiza la mayor parte de las veces por va hematgena:
Enterovirus, virus de las paperas; en el feto: el virus de la
rubola y el Citomegalovirus.
Los virus pueden lesionar las meninges (meningitis), el

cerebro (encefalitis), el cerebelo (cerebelitis), la mdula

espinal (mielitis).
El virus rbico llega al sistema nervioso central por
diseminacin a lo largo de los filetes nerviosos; el HIV
lo hace probablemente a travs de los macrfagos.
Los virus destruyen preferencialmente ciertas clulas: los
Poliovirus tienen preferencia por las clulas del cuerno
anterior de la mdula (motoneurona anterior), los
Arbovirus afectan las clulas enceflicas y el virus del
Herpes simplex puede afectar a todas las clulas del
sistema nervioso.
c.- Hgado
El hgado es un blanco relevante para los viriones
circulantes. En general, stos son fagocitados y
destruidos all, pero algunos se multiplican e invaden el
parnquima heptico: virus de la hepatitis A y B, virus
no A no B, virus de la fiebre amarilla, ciertos Poxvirus, y
tambin el virus del Herpes simplex y el
Citomegalovirus.
d.- Tejido Hematopoytico
Es un blanco importante para Citomegalovirus
(leucocitos), virus de Epstein-Barr (linfocitos B), HIV
(linfocitos T4, macrfagos) y HTLV1 (linfocitos T).
e.- Diversos
Las glndulas salivales son infectadas por el virus de las
paperas (virus urleano), por el virus Herpes simplex y el
Citomegalovirus. El msculo estriado es infectado por

TABLA 2: INCUBACION MEDIA E INCIDENCIA

DE LAS INFECCIONES ASINTOMATICAS.
Incidencia de
las infecciones
inaparentes
Virus o Enf.
Gripe
Herpes simplex
Enterovirus
Sarampion
Viruela
Paperas
Rubeola
Hepatitis A
Virus pstein Barr
Hepatitis B
Rabia

++
+++
,++++
,+/,+/,+
,++
,++++
,++++
,+++
,-

Periodo de
Incubacion medio
de la enfermedad
(en dias)
1-3
5-7
7 - 15
10
12
14 -21
18 - 20
15 - 45
30 - 40
mas de 50
40

Tomado de Virologie Mdicale, A. Mammette, Editions C. et. R, 14a. edicin 1992

los virus influenza y por ciertos Arbovirus. El corazn

puede ser infectado por virus Coxsackie B.

III. 3) EXCRECION VIRAL

Es importante conocer las vas de salida para
comprender la contaminacin del medio exterior y la de
otros individuos. La excrecin se realiza por:
a.- El tracto respiratorio:
A travs de la tos o del estornudo (sarampin, gripe,
resfro, viruela).
b.- La saliva:
Los virus que infectan las glndulas salivales pueden ser
excretados y transmitidos por la saliva; en los nios, por
los dedos y los objetos recubiertos de saliva (virus de las
paperas), y en los adolescentes y adultos jvenes tambin
por el beso (virus de Epstein-Barr).
El virus de la rabia se transmite por la saliva de los
animales infectados.
c.- La piel:
Cuando hay una erupcin vesicular (viruela,
herpes, varicela) se eliminan virus al exterior al
rascarse las vesculas y las costras.
Se pueden liberar al exterior a partir de
verrugas cuando hay una lesin por abrasin
d.- Tracto intestinal:
Todos los virus que infectan las clulas intestinales se
eliminan por las materias fecales y contaminan el agua y
los alimentos: Enterovirus, virus de la hepatitis A,
Rotavirus.
e.- Orina:
Es una forma importante de excrecin viral hacia el
medio ambiente en el caso del virus de las paperas, del
sarampin, de la rubola, el Citomegalovirus y los
Arenavirus.
f.- Esperma:
Por l se excretan los virus de la hepatitis B, el
Citomegalovirus, el HIV.
g.- Leche materna:
Transmite el Citomegalovirus, el virus de las paperas
(virus Urleano), ciertos Retrovirus humanos.
IV.- CURACION E INMUNIDAD
La curacin de la infeccin viral se obtiene por
interacciones complejas entre las clulas endoteliales,
macrfagos e interferones, que intervienen muy
rpidamente y adems por los linfocitos T citotxicos.

La inmunidad (o proteccin contra una reinfeccin por el

mismo virus) parece estar dada fundamentalmente por
las defensas inmunolgicas humorales. Los anticuerpos
neutralizantes (IgG e IgA) son eficaces contra los
viriones extracelulares y se combinan con las protenas
de la superficie de los virus. Ellos impiden la adsorcin
de los virus a las clulas. Se los encuentra en el suero
sanguneo y en la superficie de las mucosas (IgA
secretora).
Los anticuerpos circulantes protegen contra las
infecciones generalizadas neutralizando los virus durante
su fase virmica (sarampin, paperas, varicela, rubola,
poliomielitis, viruela, fiebre amarilla); por el contrario,
son los anticuerpos locales los que protegen al individuo
contra las infecciones a nivel de la puerta de entrada
(gripe, resfro, gastroenteritis, poliomielitis). Todos estos
anticuerpos juegan un rol capital en la prevencin de la
infeccin. La inmunidad contra el mismo tipo antignico
de un virus dura en general algunos aos, y son las
infecciones inaparentes las responsables de la inmunidad
duradera. En ciertos casos, la respuesta inmunolgica es
en parte responsable de la enfermedad viral
(inmunopatologa).
Desde un punto de vista prctico es conveniente dividir
la respuesta inmune en dos tipos:
a.- Respuesta especfica
b.- Respuesta inespecfica
a.- Respuesta inespecfica
En los huspedes no inmunizados, antes de que los
componentes especficos de la respuesta inmune puedan
ser detectados, existe un perodo de latencia de algunos
das posteriores a la infeccin. Es particularmente
durante este perodo que la respuesta inespecfica a la
infeccin se hace aparente y puede limitar la replicacin
viral.
La infeccin induce una respuesta inflamatoria en una
variedad de clulas, tales como neutrfilos y monocitos,
pero
son
primordialmente
los
leucocitos
polimorfonucleares (LPMN) los que se dirigen al sitio de
la infeccin. La activacin de las clulas Natural killer
(NK) tambin contribuye a disminuir los ttulos virales
elevados por intermedio de los interferones alfa y beta.
Las clulas NK son linfocitos grandes granulares con una
morfologa caracterstica. Se cree que reconocen
estructuras en las glicoprotenas de alto peso molecular
que aparecen en la superficie de las clulas infectadas
por virus.
b.- Respuesta especfica
Esta respuesta est mediada por una variedad de clulas
presentadoras de antgenos (CPA), y por dos clases de

linfocitos: linfocitos B o derivados de la mdula sea y

linfocitos T o derivados del timo. La mayora de las
clulas presentadoras de antgenos procesan el antgeno
de tal forma que pueda ser reconocido por las clulas T.
Estas clulas presentadoras de antgenos pueden hacerlo
a los complejos de histocompatibilidad mayores de clase
I y II.
- Complejo de histocompatibilidad mayor de clase II
(MHC II)
Algunos de los pptidos producidos por la degradacin
de los antgenos se asocian con antgenos del complejo
mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II). Este
complejo es transportado hacia la membrana plasmtica,
donde es expresado y es especficamente reconocido por
una clula T receptora.
La clula presentadora de antgenos (CPA) tambin
segrega algunas interleuquinas (ILs) que se unen a los
receptores en las clulas T. Luego de esto las clulas se
multiplican y se diferencian, transformndose en T
helper (Th) o T supresoras (Ts), cuyo papel es ayudar o
suprimir la activacin de las clulas T o B para que se
transformen en clulas efectoras. Es as que la clula Th
es una clula T del MHC II y puede luego diferenciarse
para transformarse en clula efectora (Td) que media las
reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. De
estudios realizados en ratones hay evidencia de la
existencia de dos tipos de clulas Th (Th1 y Th2) que
segregaran patrones diferentes de interleuquinas.

(MHC I)
Por el contrario, la partcula
reconocer un receptor en la
antgenos, puede penetrar en
replicarse produciendo una
productiva.

viral infecciosa puede

clula presentadora de
ella por endocitosis y
infeccin abortiva o

Algunas protenas virales que se sintetizan dentro de la

clula son degradadas a pptidos que se pueden asociar
con antgenos del MHC I. Luego de expresarse a nivel
de la superficie celular, estos pptidos pueden ser
reconocidos por una clula T del MHC I.
Esta clula T se transforma en un efector (Tc) que posee
actividad citoltica (lisis mediada por clulas). La clula
final de esta va tiene una vida media corta.
- La clula B inmunocompetente tambin puede
presentar antgenos. Un epitopo es especficamente
reconocido por el receptor IgM de la clula. El complejo
as formado penetra a la clula por endocitosis y es
degradado dentro de la misma de una forma similar al
proceso que se lleva a cabo a nivel de los macrfagos.
Aumenta la expresin de los antgenos MHC II en la
clula, y el complejo pptido-MHC es transportado a la
superficie celular. Al ser reconocido por el receptor de
una clula Th se produce liberacin de interleuquinas,
tales como IL4 e IL6, que activan a las clulas B. Esto
resulta en un proceso de diferenciacin por medio del
cual se forman clulas secretoras de IgG, IgA e IgE. En
este caso tambin las clula final diferenciada (la clula
plasmtica) tiene una vida media corta.

- Complejo de histocompatibilidad mayor de clase I

La memoria inmunolgica comprende la generacin de

un nmero aumentado (10 a 1000 veces) de clulas T o
B con una especificidad de receptores similar a la de las
clulas precursoras. Existen marcadores superficiales que
contribuyen a diferenciar las clulas precursoras de las
clulas memoria.
La respuesta especfica de anticuerpos puede estar
presente durante muchos aos luego de una nica
infeccin viral y en ausencia de reexposiciones al mismo
virus. Es slo en las infecciones virales en las que
generalmente se encuentran anticuerpos contra pptidos
y carbohidratos.
Los nios menores de 2 aos responden muy pobremente
a los antgenos polisacridos. Generalmente son los
anticuerpos contra secuencias peptdicas los ms
protectores en las infecciones virales.
Respuesta inmune ante una infeccin viral aguda
Infeccin primaria
En muchas infecciones los virus replican y la respuesta
inmune primero controla y luego detiene completamente
la infeccin, de tal forma que los virus no persisten en la
mayora de las personas.
Se han descrito 4 estadios en esta respuesta inmune:
-

El virus reconoce un receptor celular, penetra

en la clula y se replica all. Las nuevas
progenies virales infectan otras clulas.
La respuesta inespecfica limita la extensin de
la replicacin viral.
Aparecen las clulas T reguladoras y las T
efectoras antes de que la respuesta de
anticuerpos sea detectada. La respuesta IgM se
produce antes que la respuesta IgG, IgA e IgE.
La prevalencia de los diferentes isotipos
depende de la va de infeccin y del patrn de
interleuquinas segregadas por las clulas Th.
Generacin de clulas memoria T y B.

Se piensa que la persistencia de los antgenos virales es

la razn por la cual las clulas secretoras de anticuerpos
permanecen en el tiempo. Primero aparece la secrecin
de IgM y luego la de IgG e IgA. IgM e IgG se
encuentran hasta 8 y 12 meses luego de la infeccin,
mientras que IgG se mantiene por ms tiempo. Las
clulas Tc memoria alcanzan sus mximos niveles a las 2
semanas y se mantienen elevadas de por vida, por lo
menos as se demostr en experiencias con ratones.

Infeccin secundaria
La presencia de anticuerpos especficos de la
primoinfeccin neutraliza muchas veces los virus de una
segunda infeccin.
La respuesta inespecfica colabora para limitar la
replicacin de los virus. La respuesta especfica, humoral
y mediada por clulas, se produce ms rpidamente que
en la respuesta primaria. La dimensin de esta respuesta
depende de la cantidad de virus no neutralizados. Las
clulas infectadas son destruidas por las clulas Tc, por
la citotoxicidad a anticuerpos mediada por clulas y por
la lisis mediada por anticuerpos ms complemento. La
infeccin es en estos casos de corta duracin.
IgA
Dado que los virus penetran al organismo la mayor parte
de las veces a travs de superficies mucosas, como el
intestino, las vas respiratorias y el tracto gnitourinario,
la IgA secretora que es segregada en esos lugares es ideal
como primera lnea de defensa para el organismo. Es un
compuesto muy estable, que resiste a la degradacin
proteoltica.
Inmunidad mediada por clulas
La inmunidad mediada por clulas se relaciona con la
eliminacin de las clulas infectadas de los rganos
donde el virus crece. Esto termina con la produccin de
nuevos virus, impidiendo la posterior difusin del
proceso infeccioso.
Mientras que las inmunoglobulinas especficas
antivirales son muy importantes para neutralizar viriones
libres y es por ello que juegan un rol central en la
resistencia a la reinfeccin, experimentos con
transferencia de anticuerpos indican que los mecanismos
mediados por las inmunoglobulinas son menos efectivos
para eliminar al virus de los tejidos slidos.
La remocin de las clulas infectadas generalmente
depende de linfocitos especficos para el virus derivados
del timo.

Los niveles mximos de clulas B memoria se producen

ms tardamente y luego disminuyen con el tiempo.

LECTURAS RECOMENDADAS
Virologie Mdicale; A. Mammette, 14a
edicin, 1992.
Virologa Mdica; G. Carballal, El Ateneo,
edicin 1992.
Virology, 2nd Edition, edited by B.N. Fields,
D.M. Knipe et al., Raven Press Ltd. New York,
1990.
Encyclopedia of Virology, edited by Robert G.
Webster and Allan Granoff, Academic Press,
1994.