C. MAR-liNliz Dtxz, J. A. CxxlwoNEo G AL AG m I E, y J. L . SENovlm rx PREZ
Unidad de Cuidados I ntensivos Hospital Universitario Prncipe de Asti> rius Alcal rl e He ruares. Madrid Ctedra u Servicio de Urologa Hospital Clnico San Carlos. t.Jniversidad Com plutense (le Madrid I NTRODUCCI N El tracto urinario norm al es estril excepto la uretra, generalm ente colo- nizada por m icroorganism os que se encuentran tam bin en recto y perin. El m ecanism o com n inicial de la infeccin urinaria es la adbesin de las bacterias a m olcuilas especificas en la superficie celular del epitelio urotelial seguida por la invasin de ste 2. El husped dispone de una serie de m ecanis- tuos com o son el flujo de orina y m oco, L a actividad bactericida urotelial, L a I gA secretora y antgenos del grupo sanguneo en las secreciones, que inter- fieren con la adherencia bacteriana2 evitando la infeccin. VI AS DE I NFECCI N L os m icroorganism os potencialm ente patgenos, alcanzan el tracto urina- rio por alguna de las siguientes vas: 1) ascendente, 2) hem atgena y 3) lim ftica. VI A ASCENDENTE Es la ruta m s com n. Se han realizado estudios utilizando la puncin su- prapbica com o va de acceso para conseguir orina que no hubiera pasado por la uretra, que frecuentem ente se halla colonizada, y se ha encontrado la presencia de m icroorganism os en la orina de personas sin criterios clnicos de infeccin4. Clnicas Urolcigicas de la Complutense, 5. 51 64. Serxicio de Publicaciones. UCM, Madrid, 1997 52 C. Aiarttnez Daz, J . A. Can.b,-one,o Galache y!. lb. Senozilla Prez El hecho de que la infeccin urinaria sea m uicho m s frecuente en m uje- res que en honbres, apoya la im portancia de esta va de infeccin. L a uretra fem enina es m s corta y est en pr<xim idad de las reas vulvar y perirrectal, con lo que se facilita su contam inacin por grm enes procedentes de estos te- rritorios. As se ha com probado que tos m icroorganism os <ue causan infee- cion unnarua en la m ujer se encuientrar colonizando previam ente las zonas cl- tadas-t L a presem cia de refliujo vsiconreteral facilita el ascenso de los grm enes hacia la pelvis renal y ptieden causar pielonefritis. Estudios en m odelos de experim entacin anim al han coufirm ado igual- m ente la im portancia de la ruta ascendente en la infeccin urinaria. En stos, se com prueba cm o, si se provoca una. bacteriuria tras ligar uno de los urte- res, slo el rin no ligado desarrolla sectndariam ente urm a pielom efritisQ VI A l~.[EMATG ENA En pacientes con bacteriem ia por estafilococo puieden producirse con rea- Uva frecuencia abscesos renales. Es posible im ducir pielonefritis experim ental por la inyeccin intravenosa de bactem ias o incluso de cndidal Sin em bargo, la produccin de infeccin del tracto urinario tras la inyeccin intravenosa de l<)s principales patgenos urinarios (bacilos gram . negativos) es excepcional - VA L I NFTI CA Aunque no existe evidencia (le uin papel significativo de esta va cr la pa- tognesis de la pielotefritis. en anim ales, se la dem ostrado la existencia de conexiones linfticas entre los urteres y los 1-iliones. Tam bin el hecho de que el aum ento de la presin vesical pueda causar reflujo linfatico hacia los riones hace pensar que ste pL eda jugar algn papel. EPI D EMTOL OES lA L os m icroorganism os im plicados en la infeccin urinaria no lan cam bia- do de form a significativa en los ltim as dos dcadas, I jerm aneciendo la E. Coli com o el principal patgeno 5. Ms del 95% de las infecciones del tracto urinario son causadas por una nica especie bacteriana. En pacientes con catteres urim arios o anom alas estructurales del tracto urinario se aslan con m ayor frecuencia otros m icroorganism os com o especies de Proteus, Klebsiclla, Enterobacter. Enterococcus y Estaphylococcus. En es- tos casos es relativam ente com n aislar m s de un m icroorganism o. Fisiopaolos4a de la int3ccin urinaria 53 L a incidencia de infecciones por Enterococo ha aum entado en los ltim os aos, y se considera en la actualidad el segundo patgeno nososcom ial m s frecuente. El Enterococcus Faecalis, la especie m s com unm ente aislada, se ha im plicado com o causa im portante de infeccin del tracio urinario, bacte- riem ia, endocarditis e infeccin intraaldom inalt}. Por otro lado la instrum entacin urolgica y los ciclos repetidos de antibi- fleos favorecen la aparicin de organism os m ultirresistentes y en algunos casos, hongos, especialm ente cndida. Tam bin se han descrito Staphylococcus coa- gulasa negativos com o una causa com n de infeccin del tracto urinariom ~. L as infecciones cruzadas son tam bin im portantes en pacientes hospitali- zados, especialm ente en pacientes portadores de sonda vesicalu lu2. Reciente- m ente se ha reconocido el Corynebacterium grupo D2 com o un im portante patgeno nosocom ial Li. Otros m icroorganism os im plicados son Stapliylococcus saprofiticus en m uj eres jvenes sexualm ente activas, Stapbylococcus coagulasa positivos, que pueden producir abscesos renales o perirrenales por va hem atgena, adenovirus que causan cistitis hem orrgica en nios 4, G ardnerelia vaginalis, Ureaplasm a Urealiticum y Mycoplasm a 1-lom inis (estos dos ltim os posibles patgenos no dem ostrados)m a.m ~ L os m icroorganism os anaerobios rara vez son patgenos del tracto urinariom ?. FACTORES DE VI RUL ENCI A L as propiedades de adhesin de ciertas bacterias a las clulas del epitelio de transicin del huesped van a determ inar la capacidad de colonizar e infec- tar el tracto urinario norm altt As observam os que solo tinos pocos serogru- pos de E. coli (01, 02, 04, 06, 07, 075 y 015) causan una altaproporcin del total de las infeccionesm o. Estos factores de virulencia incluyen la capacidad de adherencia a clulas vaginales y uroepiteliales20, la resistencia a la actividad bactericida del suiero, la m ayor cantidad de antgeno K21, la presencia de aerobactin que secuestra hierro y la presencia de bem lisis7. Mobley et al.22, estudiaron los determ inantes de la virim encia de E. coli y Proteus m irabilis, para lo cual aislaron los genes que codificaban estos e in- dujeron m utaciones especficas en ellos analizando los resultados en m edios in vitro e in vivo. Concluyeron que la patognesis de la infeccin del tracto urinario y de la pielonefritis aguda es m ultifactorial, ya que la m utacin de genes aislados raram ente causa una atenuacin significativa de la virulencia del grm en. L as bacterias con m ayor capacidad de adherencia a las clulas vaginales y periuretrales son las que colonizarn las regiones anatm icas adyacentes al orificio uretral. 54 C.Martnez Da:, . 1 . A. Canzh,-ouero Calache y/. L Senozilla Prez Sranborg-Eden et al. 23 dem ostraron <tue los aislam ientos de E. coli en pie- lonefrits tenan m ayor capacidad (le adherencia que los aislados en cistitis. As m ism o observaron com o la E. co.l.i aislada en orina tiende a adherirse m e- jor a las clulas uroepiteliales que las aisladas al azar en las heces. Ai)l-I ESI ON L a adhesin de las bacterias gram negativas a. las clulas del epitelio uro- telial ocurre gracias a las fim brias de suu superficie, m ientras que los m icroor- ganism os grain positivos se adhieren m s frecuentem ente por p<)lisacridos extracelu.lares2. L as E. Coli producen diferentes tipos de fim brias con diferentes propieda- des antignicas y funcionales cm i la niism a clula, otras bacterias son capaces de producir solo un tipo de fiinbria y en algunos aislam ientos no es posible detectar ninguna. L as fim brias estn definidas funcionalm erute por su capacidad para m e- diar la hem aglutinacin de tipos especficos de eritrocitos: 1. Fimbrias tipo 1 o mnanosa sensibles: producen L eniaglutinacin m edia- da por m anosa, y por lo tm it() se conocen con el nonbre de luem agn- tinacin sensible a la m anosa2. L os piii de tipo le m antienen una re- lucin estrecha con los pili (le tipo 1, pero no m edian la bem aglutina- cin ni la fijacin a los rnansidos5. El m oco urinario es rico en residuos de m na.nosa, y por tanto las E. coli (lim e pO5CCH adhesinas m a- nosa sensibles se adhieren vidam ente a ste aunque el significado et- nico de esta unin no est claro. 2. Fimbrias resistentes a la manosa: stas se unen a receptores celuilares del epitelio urotelial que consisten en globoseries de gltucolpidos. que contienen el disacrido a-D-Gal-( 1-4) -~-D-Gal - Se denom inan fim - brias l~ por<ue el receptor es un constituyente de los antgenos del grupo sanguneo P. En estudios geuticos ultraestructurales se ha de- m ostra(lo <ue las fim brias I ~ son estructuras heteropolim ricas c<)m - puestas por un tronco rgido que contiene protenas unidas a ste por una fibrilla flexible form ada por cuatro protenas m s pequeas, con pap G , (la adhesina de unin al receptor), al final de la fim bria2-2529. L as tres clases dc protenas G son: clase 1 (no asociada a enferm edad en el hom bre), clase I I (asociada a pielonefritis) y clase I I I (asociada a cistitis)30 (fig. 1). Adem s de stas adlesi nas, existen otras, denom inadas fim bi-ias 5, tipo le y G , y adhesinas X l y X con diferente especificidad de unin y propiedades serolgicas Fisiopatologa de la infeccin urinaria 35 G alNaco lsorreceptoressegu u el tipo de p otci>u> term inal de las linbrias P Aol liesinas tipo 11 Adluesinas tipo I I I (Antgeao -1> > (receptor forusm an) G alNac6 C e u. a u) a Fig. 1 Arquitectura de los receptores tipo I I y I I I de las protenas term inales de las fm m bruas 1 de la E. Coli: Todos los isorreceptores para la fim bria P contieneiu el disacrido <G al 1-4 <G al. pero su posicin en la m olcula difiere <Clase I I : G al NAc 1-3 G al 1-4 G al 1-4 G ccer y clase 111: G al NAc 1-3 G al 1-4 G al 1-4 G lccem ). PATOG ENI A Se ha postulado una teora sobre la patognesis de la infeccin del tracto urinario, quc sc desarrollara en dos fases 3m 32: En una prim era, se producira una colonizacin del tracto urinario bajo y vejiga gracias a las adhesinas m anosa-sensibles> ~ que presentan la m ayora de las enterobacteriasm ; en un segundo m om ento las fim brias P m anosa resistentes y las adhesinas X juga- ran un papel fundam ental para alcanzar la pelvis y el parnquim a renal?. En un estudio de cistitis en nias con infeccin del tracto urinario com pa- radas con un grupo de nias sanas, tanto las bacterias que colonizaban el pe- rin com o las que causaban infeccin urinaria tenan clones que eran resisten- tes al suero, y expresabai hem olisina, aerobactin y fim brias tipo 1. Sin em - bargo las E. coli que colonizaban el perin no expresaban fim brias P, m ientras que la m ayora de las que producan infeccin si que lo hacan35. Es- tos hallazgos sugieren que aunque las fim brias tipo 1 son im portantes en la colonizacin de la vagina y el perin, las fim brias P son m s im portantes, al m enos en nios, en la etiologa de la cistitis. Otros autores observan que la ex- cyG al 1-4 pG uxl Alem bran a ccl alar c e a m d a 56 C .Aia,-ttnez Daz ,/. . 4. Canzb,-onero Galache y~/. lb. Senozilla l-oii-ez presin de fim brias P es signifieatixam outc m ayor en ixuicutes con pielone- fritis (73%) cue cm i pacientes con custtts (31%), lniem tr7us o~tic ta expresin de fim brias tipo 1 es sim ilar en am bos F 1 fenotipo de fim brias tm l)o 1 es m s fre- cuente en aislaniento}s fecales, que n lqulo)s de pieloncritis o (m stltis. Existe evidencia de que los m iuo<rgannnos patgenos pueden alterar la expresin en su superficie de adbesm n s p r~ asegurar su Superuvenca. L as fim nbrias tipo 1 aum nentan la susceptubihd 1 de la E. col u I t fagocitosis )or neutrofilos, por lo que deja de expresar estas adhesi.nas cuando alcanza el pa- rnquim a renal 31. Este fenm eno se llam a variacin fsica. L a adherencia de las bacterias a catteres tam bin depende de las fim brias tipo 1. Estas ad- hesinas MS tam bin interaccionan can la m anosa presente en los anticuerpos SI gA de la orina. Estudios de otras especies de bacterias L ual dem ostraoio tam bem la im por- tancia de la adherencia en la patognesis de la infeccin um -i.naria37: fim brias del Proteus m irabilis y Klcbsc lli spp; Staphylococcus saprophyticus se ad- hiere m ejor a las o:luias uroepithales que 5. aui.reus o 5. epiderm i.di0~ y es causa m s frecuente cte infaciones del ti-acto urinario i)ajo. Otras caractersticas dc ls I nctem -ias puedej~ ser im portantes en la produc- cion de iifecciones del tracto urario superior, com o, por ejenplo, la noti- lidad que favorece el ascenso por el ureter de los grm enes en contra del fhm - jo de orina~> , las endotoxinas de los bacilos gram n negativos que pueden dis- m inuir la peristalsis ureteral uo y la produccin ole ureasa por las especies ole l> roteusm . L a presencia de antgeno K protege a las bacterias de la fagocito- s~s p(> r leucocitos. L a m ayora <le las bacterias uropatgenas producen hem o- lisina, que facilita la iuvasi de los tejidos y causa lesin de L as clulas del parnquim a y del epitelio tubular renal42. Tam bin se ioienti.fica con freetm en- em a en estos patgeruos acrobactin, una protena que capta hierro o siderfila. Por otra parte L ay estuidios que dem uiestran qtie cm ianto m ayor es el nm ero ce m icroorganism <)s que alcanzan el pa.riicluim a renal, m ayor es la posibilidad de infeccin. Adem s el rin no es uniform em ente stm sceptible a la infeccin, m ient-as que pocos organism os son necesarios para infeotir la m edula, m s de 1(1000 son pecisos tiara infectar la corteza43. MECANISMOS DE I)EFENSA DEL ITUESPED EN LA INFECCION DEL TRACTO URINARIO Existen varios m ecanism os de defensa cu el tracto urinario para evitar la colonizacin y posterior invasin de m icroorganism os (tabla i). 1 . La orina: aunque se considera en general un buen caldo de cultivo, posee actividad antibacterianaL as bacterias anaerobias y otros m i- croom -ganism os que constituyem la m ayom -a de la flora uretral, no se Piulo patologa e la infrccin urnana 57 Txul=\1 Factores de dufensa del husped Fact oves que interfieren con la defiunsa 1 . O m ina: 1. Obsti-uccioiui al flujo urinario. Elevada osm olaridad. 2. Reflujo vesicou.reterai. Alu concentracin de tm .rea. 3. Vaciam iento incounpleto de la vejiga: PH cido. Factores m ecancos. 2. FlL jc> urinario Malfuncin neurogena. 3. Proterua de Tam rn-[-lorsfall. 4. Caractersticas del introito vaginal y penne. 4. Actividad bactericida urotelial 5. G ltm .cosu.rm .a. 5. innuinidad hm .m oral 6. Alteracin del bac-lo tirinario durante [ages- tacim m . m ultiplican, eim la orina. L a osm olaridad extrem a, la alta concentra- cin de irea y el pl 1 cido inlibeu el crecim iento de algunas bacterias que causan infeccin urinari&. Por otra parte la orina intibe la m i- gracin, adhesin, agregacin y funcin citoltica de los leucocitos polim <)rfonucleares 1~. 2. El mecanismo delfiujo urinario: que tiende a aclarar espontaueam ente a bacterias <I nc llegan hasta la vejiga. Rutores del huesped corno el sondaje vesical pueden favorecer la adhesin de bacterias. 3. La resistencia natural de la mucosa vesical: estudios histoquilm icos luan dem ostrado que la adherencia de bacterias al epitelio urotellal aum en- ta despus de rem over la superficie (le inucopolisacridos y glicosam i- noglicanos (lije la recubren6. 4. La protena de Tamm-IJ brsjWl: secretada por clulas del asa ascen<len- te de Henle, gracias a su cadena que contiene m anosa. se m ine fuerte- m ente con E. coli ue expresa en su superficie fim brias tipo I I ?, si bien no se ha podido dem ostrar una relacin dirc~ta entre concentracuon de protena de Tam m -I lorsfall y riesgo <le unft ceton nrm aria. a. La inmunidad kwnoral: en L a pielonefritis agud u I ni tina respuesta sis- tm ica de anticuerpos contra el antgeno (Ag) 0 x ocasionalm ente el Ag. K de los m icroorganism os f)atgenos tam nbien se ha enc<)ntrado anticuerpos (Ac) contra las fim brias tipo 1 ~ ~> los antgenos I gM dom inan el cuadro en la prim era infeccin dcl tr ido superior. El nivel ce anticuerpos I g O c<)ntra lpido A es proporcional a la gravedad ce la infeccii urinaria5> 1. En las infecciones del tracto u rm aro m ferior 10)5 iveles de Ac son m s bajos O) tO se detectan. L a m enor respuesta im um olgica cm i la cistitis explica las reinfecciones por la m ism a espe- cie. lns anticnerpcs antipili estn ausentes en la infeccin del tracto urinario) b~ijJm - 58 C. 1 art/nec fifaz,. /. A. Ca,nhrooero Galache rl lb. Saocilla Pcez Esta respuesta inm unolgio o sstm ca sc ha tsado pal-a distinguir entre la infeccin de tracto uruuaro supurior m ufurior, pero en la prctica existen dem asiados resultados falsos positivos y negativos. Sin em bargo la oleteccin local de bacterias con A en U runon prost ita form a parte de las teencas mt- tuales de localizacinEI xalor dc pro)tccclon de estos iNc no est claro. Pue- <len ser tiles en lim itar el d~no rcu o! 0 pi cx unir la o:ol<).nlzacion oitue favorece la infeccin recurrente. L a inm uniolad m ediada por cluilas no ha m antenido tn papel im portan- te en la defensa del huesped,. Sin em bargo la interleu.c.ina-6 oiue es secretada por las clulas del epitelio tuibular puede contribuiir a la actividad antibacte- nana de la m uicosa por aum ento de la secrecin de la lg A y por estm ulo ce las clulas E. FACTORES QUE INTERFIEREN CON LOS ME&XNISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED Existen diversos factores o situaciones capaces de alterar la resistencia cia- tum al olel linesped a la infeccin urinaria (tabla 1) - La obstruccin del flujo urinario (intra o extrarrenal): L os clculos. adem s de causar obstruccin producen fenm enos irritativos locales. Se pueden form ar secundarianiente a la infeccin (l~roteus y Rebsie- la con m ayor frecuencia). Estos m icroorganism os se acantonan en los clculos siendo m uy d~ficil su erradicacin. 2. El reflujo vesicouretera: alteraciones congnitas, sobredistensin ole la vejiga, etiologa desconocida y la propia infeccin urinaria que tien<le a perpetuar la infeccion. 3. Vaciamiento incompleto de la v~jiga: po> r razones m ecanicas (obstrtc- cin del ctuello vesical, vlvulas uretralus estunosis uretral. hiperteofia proistt~ca) O) m alfuncin neurgena (poliom u fitis, tabes dorsal, neuro- pata diabtica, lesiones m edtm la.res. 4. Caractersticas del introito vaginal y la tegson peri uretral: Se ha su- gerido que las m ujere.s con infecciom es ni in 11119 de repeticin tienen un defect< en los m ecanism os locales ch. dctcns~ en vagina y pein, cue resulta en .ia m ayor susceptibild d il u colonizacin de estas zonas con patgenos urnarios, com o las bacterias co)liform es> 2. Se han estudiado) los factores uie podran favorecer esta coloruizacin y un pl bajo en las secreciones vaginales podra ser el factor m s im - portante para facilitar la colonizacin. Se encontr en estos estudios que la E. coL ue m enos susceptible a los efectos inhibidores de las secrecones vaginales que el Proteus Mi-abii.is o Pseudonionas aeriu- ginosas. Fisiopatologa de la inficcin uuacia 59 Tam bin parece que en m ujeres con infeccin frecuente, la produccin de antictuerpos por las secrecuones vaginales est dism inuida. Se la sugerido que existe una predisposicin gentica de algunas m ujeres a la infeccin urinaria. Sheinfeld et alt 3 encontraron un aum ento de la fre- cuencia del grupo no secretor del factor L ewis en sangre, con fenotipo recesi- yo en m ujeres con infecciones urinarias recurrentes. Otros factores endgenos com o los estrgenos, favorecen la infeccin, tam bin factores exgenos com o el uso de diafragm as y esperm icidas54-55. El tratam iento antibitico per se tam bin puede alterar la flora periuretral en favor de la colonizacin por m i- croorganusm os entricos. Por otra parte existen estudios que investigan en m odelos experim entales, el papel de la presin vesical durante la infeccin urinaria y concluyen que durante la m ism a, la presin aum enta en sta y tam bin en la pelvis renal, lo que puede contribuir a los cam bios renales observados durante la infeccin del tracto urinario56 SITUACIONES ESPECIALES NIOS L a frecuencia de infeccin urinaria en este grupo de edad es de alrededor de 1 -2% y la E coli es el patgeno im plicado en m s del 90 % de los casos. Es m ucho m s frecuente en nios durante los prim eros tres m eses y despus de sta edad es predom inam te en las nias. L a no circuncisin predispone a la in- feccin del tracto urim ario en nios y jvenes57. L a infeccin en nios preescolares se asoca a alteraciones congnitas. L as infecciones rara vez son sintom ticas. L a m ayoria de datos epidem iolgicos y patogenia de la infeccin del trac- to urinario en nios, procede de los estudios de Kunin55-50 en nios escolares de Virginia encontr que la bacteriem ia es frecuente en nias, es asintom ti- ca y con frecim encia recurrente en un tercio de ellas. Se encuentra reflujo vesicoureteral cm i el 30-50% de nios con bacteriuria asint<)m tica O sintom tica5760-6 - L a causas del reflujo pueden ser: obstruc- cin con aum ento de la presin intravesical, alteracin del desarrollo de la unin vesicoureteral, ureter intravesical corto y la inflam acin de la unin ve- sicou reteral - El reflujo) en presencia de infeccin se asocia al desarrollo de cicatrices de- tectadas por pielografa intravenosa0t> 62. Tam bin se ha detectado una m ayor frecuencia de cicatrices renales en los pacientes con infecciones por E coli que no poseen adhesinas para receptores G alal-4 G al p(5%), m ientras que en aquellos que si las poseen la frecuencia es del 40%3. 60 C. Aicwiihez IXaz, J . .4. Cambroneco Galache yJ . lb. Senozilla Prez. ANCIANOS Al m enos el 10% de los varones y el 20% ole las m ujeres m ayores de 65 aos presentan bacteriuria, en contraste con los grupos de edad m s jvenes en que la bacteriuria en m ujeres es 30 veces m s frecuente, en los ancuanos tiende a igualarse 65. L a causa de la m ayor prevalencia en estos pacientes puede estar en rela- cin con la incidencia en este grupo de uropata obstructiva por hipertrofia prosttica benigna y prdida de la capacidad bactericiola de las secreciones prostticas en el varn, el pobre vaciam iento de la vejiga debido a prolapso en las m ujeres, la contam inacin del perim i por incontinencia feo-al y aum eul- to de la intrum entacin vesicaF5. Existe um elevado porcentaje de reinfeccin en am bos sexos por los m is- m nos m icroorganism os oue en otros grupos de edad - GESTANTES Durante la gestacin hay dilatacin de los ureteres y pelvis renal con m ar- cada dism inucin de la peristalsis ureteral, la vejiga tam bin dism inuye el tono y aum enta su capacidad. Estos cam bios com ienzan baca la sptim a se- m ana de gestacin y progresan hasta el parto, suelen ocurrir con m ayor fre- cluencia en el lado derecho y en el prim er em barazo. En la patogenia de los m ism os se L a sugerido un papel del hiperestrogenism &6-6 que explicara la aparicin de stos en m ujeres que tom an anticonceptivos orales> . L a presencia de bacteriuria asintom tica en al nltm jer gestaite es dei 4-7%. L a m arcada dilatacin de los ureteres duram ite los ltim os m eses del em bara- zo, perm ite a las bacterias (le la vejiga alam zar el tracto urnaiio superior y producir pielonefritis sintom tica. L a m ayora de m ujeres que <lesarrolian bacteritria durante la gestacin tienen infeccin en la prim er trim estre del em barazo. Sin em bargo entre el 1- 1 ,5% del 25% dc las que sufren bacteriuria desarrollan infeccin en el ltim o trim enstreiS.. El 20-40% de pacientes con bactejiuria tem prana en el em ba- razo desarrollan pielouefrilis aguda sintom tica tarda. En contraste nenos del 1 % de pacientes con orina no infectada desarrollan pielonefritis. Por lo tanto aproxim adaunente el 75% de casos de pielonefritis aguda pueden preve- nirse tratando la bacterim iria asintom tica precozo.su. l)IABETES MELLITUS L a bacteriuria es m s frecuente en m ujeres diabticas que en aouellas que no lo som i, debido> a una asociacin entre los factores (le riesgo locales y del Fisiopatologa de la inccin urinaria 61 huesped. 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