Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias fisiolgicas
Ctedra de Farmacologa.

Dr. Javier De La Hera
Junio 2011


NEUROLPTICOS O ANTIPSICTICOS

Se denominan as las drogas que se utilizan para tratar los trastornos
psiquitricos o mdicos que incluyen la mana y las psicosis como manifestacin
clnica. Si bien son capaces de inducir mejora de los trastornos afectivos,
del pensamiento y de la conducta, por otro lado pueden provocar efectos
colaterales extrapiramidales por lo que se denominan neurolpticos.
En el tratamiento sintomtico de los trastornos psiquitricos se utilizan para tratar
la esquizofrenia, la fase manaca del trastorno bipolar y otras enfermedades
psicticas agudas
Mecanismo de accin general: Bloqueo de los receptores dopaminrgicos D
2
,
muscarnicos, -adrenrgicos, H
1
y 5HT
2

FRMACOS ANTIPSICTICOS O NEUROLPTICOS
FENOTIACINAS:
Con radical aliftico: Clorpromacina (Largactil)
Triflupromacina
Levomepromacina (Sinogan)
Prometacina (Fenergan) Antihistamnico.

Piperidina: Tioridacina (Meleril)
Piperazina: Flufenacina (Moditen)
Trifluoperacina (Stelazine)
Tioproperacina (Majeptil)
TIOXANTENOS: Tiotixeno.
BUTIROFENONAS: Haloperidol (Haldol)
Droperidol (Thalamonal)
2
DIFENILBUTILPIPERIDINAS : Pimocida (Orap)
INDOL: Molindona

ANTIPSICTICOS ATPICOS
DIBENZEPINAS:
DIBENZOXACEPINAS: DIBENZODIACEPINAS:
Loxapina Clozapina (Leponex)
Olanzapina (Zyprexa)
Quetiapina (Seroquel)
HETEROCCLICOS:
BENZISOXAZOL: Risperidona (Risperdal)

OTROS:
Ziprasidona (Geodn)
Aripiprazol


Propiedades farmacolgicas:

Efecto sedante y ansioltico: Muchos de estos frmacos, principalmente las
fenotiazinas de baja potencia, tienen un importante efecto sedante, al que se
desarrolla tolerancia. Aunque tienen efecto ansioltico, no se utilizan con dicha
finalidad por el riesgo asociado de efectos adversos neurolgicos y
autonmicos.
Sndrome neurolptico: Reducen la iniciativa y el inters por el medio ambiente,
lo mismo que las manifestaciones de las emociones o el afecto
A dosis elevadas: Supresin de los movimientos espontneos y de las conductas
complejas, conservndose los reflejos raqudeos y las conductas de evitacin
nociceptivas no condicionadas. Este efecto est propiamente descrito para
animales de experimentacin.
Efectos psicofisiolgicos y conductuales: En animales de experimentacin
reducen la actividad motora espontnea, disminuyen la conducta exploratoria, e
inhiben selectivamente las conductas condicionadas de evitacin.
Efectos en el sueo: Tienden a normalizar los trastornos del sueo
caractersticos de muchas psicosis.
Umbral convulsivo: Tienden a disminuir el umbral convulsivo, especialmente
las fenotiazinas alifticas (Clorpromazina). Las fenotiazinas del grupo piperazina,
3
como Flufenazina y los tioxantenos como Tiotixeno, tienden menos a producir este
efecto. La Clozapina tiene un riesgo claro de inducir, de acuerdo a la dosis,
convulsiones an en pacientes no epilpticos.
Efecto antipsictico: Gradualmente, al cabo de semanas de tratamiento, se
observa mejora de los sntomas, probablemente como consecuencia del bloqueo
de los receptores dopaminrgicos de la familia D
2
(D
2
D
3
y D
4
) en los sistemas
mesolmbico y mesocortical.
En general se obtiene mayor efecto sobre los denominados sntomas positivos
(pensamiento psictico, delirios, alucinaciones) que sobre los negativos (apata,
aislamiento emocional, falta de interaccin social).
La mayora de los antipsicticos tienen gran afinidad por los receptores D
2
.
Butirofenonas y benzamidas experimentales como racloprida y remoxiprida tienen
mayor selectividad por D
2
y D
3

Los llamados antipsicticos atpicos tienen baja afinidad por los receptores D
2

(por lo que son menos proclives a producir efectos extrapiramidales adversos) Sin
embargo muchos como Clozapina son antagonistas alfa uno, lo que puede
contribuir a los efectos sedantes e hipotensivos y/o contribuir al efecto
psicotrpico.
Muchos antipsicticos son antagonistas de Serotonina en los receptores 5HT
2
,
como los atpicos Clozapina, Risperidona, Ziprasidona y otros antagonistas
D
2
/5HT
2
en investigacin.
Efecto antiemtico: Por antagonismo de los receptores D
2
de la zona
quimiorreceptora de gatillo (Centro del vomito). Se produce an a dosis bajas.
No provocan frmaco dependencia y tienen un elevado ndice teraputico
Efectos extrapiramidales: El bloqueo de los receptores D
2
en la va nigroestriatal
se correlaciona con los efectos colaterales extrapiramidales inducidos por los
neurolpticos.
Son seis los sndromes neurolgicos caractersticos de los frmacos
antipsicticos: Cuatro de ellos (Distona aguda, acatisia, parkinsonismo y sndrome
neurolptico maligno) se presentan durante el tratamiento y en general responden
a la administracin de drogas antiparkinsonianas; mientras que la discinesia tarda
y el temblor peribucal se presentan meses o inclusive aos despus de iniciado el
tratamiento, siendo su tratamiento totalmente insatisfactorio
Distonas agudas: Movimientos incoordinados por espasmos musculares y
posturas anormales de las extremidades; Se presentan principalmente en
hombres jvenes. Los sitios ms comunes de presentacin son en la boca
(trismos, apertura involuntaria, protrusin y torsin lingual), ojos o nuca (tortcolis,
crisis oculogiras) y tronco. Tambin pueden presentarse espasmo larngofarngeo
con disfagia, disfona y disnea. Estos sntomas aparecen en los primeros 4-7 das
o con dosis iniciales elevadas o aumentos sbitos de la medicacin o por una
4
reduccin de la medicacin usada para tratar prevenir los sntomas agudos
extrapiramidales (Agentes anticolinrgicos)
Acatisia: Agitacin e inquietud motora de miembros inferiores con dificultad para
permanecer sentado. Aparece entre 5 a 60 das del inicio del tratamiento.
Parkinsonismo: Se presenta despus de la segunda a cuarta semana de
tratamiento y se caracteriza por rigidez muscular (en rueda dentada o continua),
fascies en mscara, salivacin, micrografa, habla montona, fatiga y temblor de
reposo (A un ritmo de 3 a 6 ciclos / seg.)
Sndrome Neurolptico Maligno: Trastorno de aparicin rpida (horas a das)
por la administracin de altas dosis de antipsicticos de alta potencia, por
ascensos rpidos en la dosificacin en pacientes jvenes (< 40 aos) o por la
administracin concomitante de Litio o Antidepresivos tricclicos en pacientes con
diagnstico de trastornos afectivos. Se manifiesta con hipertermia, disfuncin
autonmica, hipertona muscular y delirio (sntomas cardinales); adicionalmente,
disfagia, temblor, incontinencia, taquicardia, hipertensin arterial, mutismo,
disartria, convulsiones, estupor y coma. Se debe a un bloqueo de receptores
dopaminrgicos en el cuerpo estriado, hipotlamo y mdula espinal que resulta en
alteraciones en la termognesis regulada por la contraccin muscular, en la
disipacin del calor y en la disautonoma, respectivamente.
Discinesias tardas: Consiste en movimientos coreiformes, atetsicos o rtmicos
(estereotipados), de carcter involuntario y Tics orales (sndrome buco-linguo-
masticador), de inicio insidioso y que llevan a trastornos en la deglucin y el habla,
problemas respiratorios, anomalas en la marcha, posturas anormales,
disminucin de peso (por hiperactividad), fracturas, ansiedad, depresin y hasta
suicidio. Se presenta principalmente en mujeres de edad avanzada (mayores de
50 aos) o en pacientes con trastornos vasculocerebrales o de los ncleos
basales, o en pacientes con trastornos afectivos que se tratan con antipsicticos, o
en aquellos con historia de extrapiramidalismo temprano y en tratamientos
prolongados.
Aparentemente se deben a una regulacin en ms de los receptores D
2

Tenemos entonces que los llamados antipsicticos o neurolpticos, reciben esta
ltima denominacin, porque entraan el riesgo de inducir efectos colaterales
extrapiramidales.
Dentro de las fenotiacinas, las que poseen un radical aliftico como sustituyente,
son menos potentes en su accin antipsictica y capacidad de inducir sndromes
extrapiramidales (Menor potencia en bloqueo dopaminrgico) que las fenotiacinas
piperidino o piperazino sustituidas, pero con mayor efecto sedante.
Las butirofenonas como el Haloperidol se caracterizan por su gran potencia
antipsictica (10 veces ms potentes que Clorpromazina), lo que se correlaciona
con potente bloqueo dopaminrgico y riesgo elevado de inducir reacciones
extrapiramidales adversas, aunque menos efectos colaterales autonmicos por
menor accin bloqueante muscarnica y alfa adrenrgica.
5
Trastornos endocrinos: El bloqueo de los receptores D
2
hipofisarios, da lugar a
hiperprolactinemia, que ocurre inclusive con dosis ms bajas que las necesarias
para generar los efectos antipsicticos y adems sin que prcticamente se
desarrolle tolerancia a dicho efecto.
La hiperprolactinemia provoca inhibicin de la secrecin de gonadotropinas
hipofisarias y por ende de la normal sntesis y liberacin de las hormonas
gonadales respectivas, por lo que ocasionan galactorrea y trastornos menstruales
en las mujeres y disfuncin sexual, esterilidad, ginecomastia y atrofia testicular en
los hombres as como osteoporosis en ambos sexos.
Otros trastornos endocrinos: Disminucin de la secrecin de hormona del
crecimiento y ACTH. Aumento del apetito y de peso, aparentemente relacionado
con bloqueo de los receptores 5HT
2C
.
Cardiotoxicidad: Clorpromazina y otras fenotiacinas de baja potencia, pueden
tener efecto inotrpico negativo y efecto tipo Quinidina.
Tioridacina produce una alta incidencia de cambios en las ondas Q-T y T
pudiendo ocasionalmente provocar arritmias ventriculares y muerte sbita.
De los antipsicticos atpicos Sertindol es el que ms se ha relacionado con
prolongacin del intervalo Q-T y posibles arritmias ventriculares.
Efectos autonmicos: Bloqueo adrenrgico que puede dar lugar a
hipotensin ortosttica, disfuncin sexual en los varones, congestin nasal, etc.
Bloqueo muscarnico que puede dar lugar a midriasis, cicloplejia, boca seca,
taquicardia, retencin urinaria, etc.
Efecto poiquilotrmico de Clorpromazina: Variacin de la temperatura corporal
interna de acuerdo a la temperatura ambiente.
Interacciones con otros frmacos:
Clorpromazina potencia los depresores del S.N.C. como sedantes, anestsicos,
alcohol, analgsicos opiodes.
Tioridazina puede anular parcialmente el efecto inotrpico de los digitlicos.
Fenitoina, Carbamazepina y Fenobarbital inducen las enzimas microsomales
metabolizadoras de algunos de estos frmacos, o a la inversa, drogas como
Fluoxetina compiten por las oxidasas hepticas, pudiendo aumentar las
concentraciones circulantes de estos agentes.







6



CUADRO COMPARATIVO DE LOS NEUROLPTICOS





Nombre
genrico
Potencia Sedacin Efectos
extrapiramidales
Efectos adversos
autonmicos
Clorpromacina + +++ ++ +++
Prometacina o ++++ O +
Tioridacina ++ +++ + +++
Flufenacina +++ ++ ++++ +
Trifluoperacina +++ +++ +++ +
Tiotixeno +++ + +++ +
Haloperidol +++ + +++ +
Clozapina ++ ++ O +++
Olanzapina +++ + + +
Quetiapina ++ + + ++
Risperidona +++ ++ + ++
Sulpiride + + + +
Metoclopramida o + + o


NEUROLEPTICOS ATPICOS:

La Loxapina fue el primer neurolptico con el que se logr separar efectivamente
el efecto antipsictico del riesgo de inducir efectos extrapiramidales. Aunque
desafortunadamente su uso acarrea la posibilidad de inducir toxicidad de mdula
sea, seal el camino en la bsqueda de frmacos eficaces en el tratamiento
de las psicosis, con mnimo o nulo riesgo de inducir los efectos
neurolgicos adversos, los denominados antipsicticos atpicos.
La separacin de eficacia clnica de la neurotoxicidad es lo que distingue a los
antipsicticos atpicos de los convencionales como Haloperidol y Clorpromazina,
pero adems estos frmacos parecen poseer mayor efectividad en el
tratamiento de los llamados sntomas negativos de la esquizofrenia y de
otras manifestaciones como violencia, conducta descontrolada, depresin y
perturbaciones neurocognocitivas. Una ventaja adicional de los nuevos agentes
como Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Sertindol y Ziprasidona es que no
elevan los niveles de prolactina en la misma magnitud que los neurolpticos
de primera generacin, siendo la excepcin Risperidona en altas dosis.

7

Se caracterizan pues los antisicticos atpicos por su escasa propensin a
provocar reacciones extrapiramidales, incluida la Discinesia tarda, nulos o
leves incrementos de los niveles de prolactina y mayor eficacia, sobre todo
en el control de los sntomas negativos de la esquizofrenia.

Actualmente se considera que un antisictico atpico debe exhibir las siguientes
propiedades: 1) disminuir los sntomas psicticos, 2) disminuir los sntomas
negativos, 3) disminuir los dficit neuro-cognitivos, 4) ser eficaz en pacientes
refractarios, 5) pocos efectos extrapiramidales, 6) poca incidencia de Discinesia
Tarda, 7) sin efectos en los niveles de prolactina.

Perfiles riesgo/beneficio:
Aunque muchos de los agentes atpicos se han asociado con incremento de
peso, Clozapina y Olanzapina inducen la mayor ganancia de peso, un 10% del
peso corporal. Estas mismas drogas son las que tienen el mayor riesgo de inducir
desarrollo del denominado Sndrome Metablico.
Por otro lado tenemos que los antisicticos en general se asocian con alta
frecuencia de diabetes, quizs por interferir con las protenas trasportadoras de
glucosa, pudiendo ocurrir hiperglicemia an sin aumento de peso. Nuevamente
Clozapina y Olanzapina se consideran las de mayor riesgo.
En cuanto a la hiperprolactinemia, Risperidona es el antisictico atpico ms
cercanamente relacionado con incrementos de prolactina en sangre, lo cual puede
resultar en una variedad de efectos colaterales como: Disminucin de la libido,
hirsutismo, galactorrea, ginecomastia, alteracin del ciclo ovrico e infertilidad. Los
hombres pueden experimentar una variedad de problemas sexuales tales como
disfuncin erctil, problemas eyaculatorios y espermatognesis disminuida.
Osteoporosis es tambin consecuencia de hiperprolactinemia de larga data
Clozapina y Olanzapina tambin son las ms relacionadas con alteraciones del
perfil lipdico, tales como incremento de los triglicridos y colesterol sricos.
Zisapridona se relaciona con segmento QT prolongado en el ECG, sobre todo
en uso concomitante con el antidepresivo Bupropion.
Finalmente en cuanto a efectos extrapiramidales, los antisicticos atpicos tienen
mucha menor tendencia a inducir este tipo de fenmenos. Quetiapina y
principalmente Risperidona tienen dentro de este grupo son las de mayor riesgo.
Aripiprazol es un nuevo frmaco, que no induce parkinsonismo, aunque se asocia
con acatisia en el corto plazo.

Clozapina (Leponex): Es el prototipo de los antipsicticos atpicos. Claramente
se separan su eficacia antipsictica de su neurotoxicidad. Aunque es el
antisictico ms eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia refractaria, su uso
general se ve limitado por el riesgo de agranulocitosis. Tambin es de utilidad
como antimanaco en el desorden bipolar y los trastornos esquizoafectivos.
As mismo es eficaz en el control de la psicosis en la Enfermedad de Parkinson
Tiene dbil accin antagonista a nivel de los receptores D
1
y D
2
de dopamina,
presentando mayor afinidad por los receptores D
4
, los receptores de serotonina
8
(5-HT
2A
, 5HT
2C
y 5HT
3
), noradrenalina (alfa
1
y alfa
2
), histamina (H
1
) y acetilcolina
(M
1
).
Dado que la densidad de receptores D4 es alta en la corteza pre frontal y la
amgdala y baja el los ganglios basales, se explica la mayor selectividad por
bloqueo dopaminrgico del sistema mesolmbico que por el nigroestriado, lo
que explica su escasa o nula tendencia a provocar reacciones extrapiramidales
Su afinidad por los receptores D
2
es poca en comparacin con los neurolpticos
convencionales, por lo que eleva poco o nada los niveles plasmticos de
prolactina.
Es ms efectiva que los neurolpticos tpicos sobre los denominados sntomas
negativos y es eficaz an en psicosis refractarias a la terapia convencional
(Mejoran hasta el 60% de los pacientes que no responden a los neurolpticos
tpicos)
Cintica: Buena y rpida absorcin oral. Extenso metabolismo pre-sistmico (50-
75% de la dosis) Se elimina por metabolismo heptico, prolongndose su vida
media en los ancianos. Los niveles plasmticos en equilibrio son 40-50% mayores
en mujeres que en hombres, por lo que requieren menores dosis en las pacientes.
Efectos adversos:
Sedacin es el efecto colateral ms frecuente (Bloqueo H
1
y alfa adrenrgico).
Otros efectos adversos frecuentes son: Sialorrea, taquicardia por bloqueo vagal,
hipotensin ortosttica, aumento de peso, dislipidemia, resistencia a la
insulina constipacin y a veces incontinencia vesical o enuresis.
De mayor cuidado es la agranulocitosis, reversible al suspender el tratamiento,
en menos del 1% de los pacientes tratados, por lo que se recomienda monitoreo
semanal de la cuenta blanca, durante los primeros 6 a 12 meses de tratamiento.
En el 80% de los casos ocurre en los tres primeros meses.
Convulsiones se presentan en 5% -10% de los pacientes tratados con dosis
superiores a 500 mg (Dosis usual 400-700mg), lo que no impide que se contine
el uso del frmaco, disminuyendo la dosis y aadiendo un anticonvulsivante como
cido valproico.
Contraindicaciones: Pacientes con trastornos mieloproliferativos, historia de
agranulocitosis txica o idiosincrsica, enfermedad o insuficiencia heptica,
epilepsia no controlada, depresin del SNC y alergia a la Clozapina
Dosis: Hasta 400-700mg por da. Se comienza con una dosis de 12,5mg dos
veces al da (BID), incrementando 50mg cada 2 das, para evitar excesiva
sedacin y/o hipotensin ortosttica

Olanzapina (Zyprexa): Es un anlogo de Clozapina, pero ms potente, con
elevada afinidad por los receptores serotonrgicos (5HT
2a
5HT
2C
y 5HT
3
) y
con menor potencia en su bloqueo de receptores dopaminrgicos D
2
y D4,
as como alfa adrenrgicos y muscarnicos.
Tiene una vida media de 31 horas y es metabolizada principalmente por
glucuronidacin, con un menor metabolismo por el sistema enzimtico de la
citocromo P450, por lo que interacciones medicamentosas son poco
probables.
9
De administracin oral, la dosis usual va de 5 a 20mgs diarios.
Los efectos colaterales ms frecuentes son: Aumento de peso, resistencia a la
insulina, dislipidemias, sedacin leve y mareos. Solo produce leve y transitoria
elevacin de los niveles sricos de prolactina.
Con dosis que exceden los 25mgs son ms frecuentes efectos colaterales como
mayor sedacin, acatisia, hepatotxicidad y notorio incremento de peso.

Quetiapina (Seroquel): Es un anlogo estructural de Clozapina, de baja
potencia, que esencialmente carece de efectos extrapiramidales, con un perfil
de afinidad a los receptores diferente a los otros antipsicticos atpicos y con
menor impacto sobre los sntomas negativos.
Quetiapina tiene una relativa baja afinidad por los receptores
1
,
2
, D
1
y D
2
.
Muestra mayor afinidad por los receptores cerebrales de serotonina, que por
los dopaminrgicos y ninguna afinidad por los colinrgicos muscarnicos,
por lo que provoca pocas reacciones extrapiramidales y carece de efectos
anticolinrgicos.
Se administra por va oral, tiene una vida media de 7 horas y es metabolizada por
el sistema de isoenzimas CYP3A/4 a sulfxido de quetiapina, lo que sugiere
posibles interacciones medicamentosas con benzodiacepinas, antidepresivos
y otros antipsicticos.
Efectos adversos: Sedacin, mareos, agitacin, cefalea, insomnio, boca seca,
aumento de peso e hipotensin ortosttica. No provoca hiperprolactinemia.
Dosis usual 300-600mgs diarios

Risperidona (Risperdal): Es el ms potente antagonista de receptores de
serotonina/dopamina disponible actualmente. Tambin exhibe alta afinidad por
los receptores alfa
1
y H
1
, con poca afinidad por receptores beta adrenrgicos o
muscarnicos. Es efectiva en el tratamiento de los sntomas psicticos
negativos.
Se administra por va oral siendo las dosis usuales de 2, 6, 10 y 16 mgs. De 10
mgs. en adelante tiene un perfil de efectos colaterales similar al de haloperidol. Es
metabolizada por el sistema enzimtico CYP2D6, por lo que son probables
interacciones con medicamentos como fluoxetina y otros antidepresivos.
Su semivida de eliminacin es de 3,6 horas, pero la de su metabolito activo, 9-
hidroxirisperidona, alcanza las 20 horas. Dicho metabolito se elimina por
aclaramiento renal, por lo que conviene disminuir la dosis en pacientes ancianos
y/o con insuficiencia renal.
Efectos adversos: Extrapiramidales relacionados con la dosis (Mnimos o nulos
con dosis de 2 a 6 mgs.) Hipotensin ortosttica y taquicardia refleja por su
bloqueo alfa adrenrgico. Sedacin, aumento de peso, disfuncin erctil en el
hombre y disminucin de la libido. Da lugar a hiperprolactinemia que conduce a
10
galactorrea y trastornos menstruales en algunas mujeres y disfuncin sexual,
ginecomastia y atrofia testicular en hombres. Se ha reportado tambin,
prolongacin del intervalo Q-Tc
Ziprasidona (Geodon): Antisictico atpico con potente antagonismo 5HT
2A
y
moderado antagonismo D
2.
(Antagonista dopaminrgico-serotonrgico) El
bloqueo del receptor 5HT
2A
parece moderar la inhibicin de la transmisin
dopaminrgica, causada por el bloqueo D
2
lo que ayuda a crear un balance que
promueve el efecto antisictico y limita los efectos extrapiramidales
Adems de bloquear el receptor 5HT
2A
antagoniza los receptores 5-HT
1D
y 5-HT
2C
y tiene accin agonista 5HT
1A
, adems de moderada inhibicin de la
recaptacin de serotonina y norepinefrina lo que explica su eficacia en la
mejora de sntomas depresivos y los denominados sntomas negativos de la
esquizofrenia
Tiene moderada afinidad alfa
1
y H
1
lo que se asocia a hipotensin y sedacin por
bloqueo de dichos receptores.
El efecto adverso ms frecuente es somnolencia. Puede presentarse acatisia en
9% de los pacientes tratados con dosis elevadas (80 mgs. B.I.D.) Solo incrementa
levemente los niveles sricos de prolactina.
Puede prolongar el intervalo QTc del electrocardiograma, lo cual si es muy
acentuado puede conducir a sincope, la arritmia ventricular Torsades de pointes y
muerte sbita. Por lo tanto se recomienda no administrar este frmaco si
concurren varios factores de riesgo como son: Administracin concomitante de
drogas que prolongan el intervalo QTc como bloqueadores de canales de calcio,
hipokalemia (terapia con diurticos), hipomagnesemia (alcoholismo), bradicardia
(terapia con digoxina o beta bloqueadores)
Cintica: La administracin con los alimentos maximiza su biodisponibilidad
oral. Metabolismo heptico es su principal ruta de eliminacin.
El rango de dosis usual es de 20-80mgs BID.

Cuadro comparativo de los efectos adversos de los antipsicticos:
Reaccin adversa HLP CZP RSP OZP QTP ZPR
Efectos anticolinrgicos 0 +++ 0 ++ 0 0
Efectos extrapiramidales +++ +/- ++ + +/- +
Sedacin + +++ + ++ ++ ++
Aumento de peso +/- +++ ++ +++ ++ +/-
Hipotensin ortosttica +/- +++ + + + +
Elevacin de Prolactina +++ 0 ++ + 0 +
HLP = Haloperidol; CZP = Clozapina; RSP = Risperidona; OZP = Olanzapina; QTP = Quetiapina;
ZPR = Ziprasidona. 0 = ninguna; +/- = mnima; + = leve ++ = moderada; +++ = severa.
11

Aripiprazol (Abilify): Nuevo antisictico (Aprobado por la FDA, con alta afinidad
por los receptores dopaminrgicos D
2
, D
3
y autoreceptores dopaminrgicos, sobre
los que se comporta como agonista parcial. Adems es agonista parcial de los
receptores 5HT
1A
y antagonista 5HT
2A
. De utilidad en el tratamiento de la
esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos, con pocos efectos extrapiramidales y
sin provocar hiperprolactinemia, lo que se atribuye justamente al hecho de
comportarse como un agonista parcial de los receptores dopaminrgicos D
2
.
Se postula que Aripiprazol exhibe entonces una accin reguladora de la
actividad dopaminrgica, incrementndola si existe hipoactividad, ya que tiene
acciones agonistas (aunque menores que las del agonista completo Dopamina) y
reduciendo la sobreactividad, al comportarse como antagonista ya que nunca
alcanza el efecto mximo de Dopamina por ser un agonista parcial.
Tiene propiedades ansiolticas que se explican por ser agonista parcial de los
receptores 5HT
1A
, como Buspirona y su efecto favorable sobre los sntomas
negativos se atribuye al bloqueo de los receptores 5HT
2A
.
Aripiprazol tiende a disminuir ms que incrementar las concentraciones de
prolactina por sus acciones agonistas sobre el receptor dopaminrgico D
2
.
Por otro su menor tendencia a provocar discinesia tarda se atribuye a no
inducir regulacin en ms de los receptores D
2
ya que no provoca un bloqueo
completo y constante de los receptores dopaminrgicos.
Presenta moderada afinidad por los receptores adrenrgicos y H
1
y ninguna por
los muscarnicos, por lo que no presenta efectos colaterales anticolinrgicos.
A diferencia de Olanzapina, no produce incremento de peso, habiendose
observado incluso disminucin de peso al cambiar de otros antisicticos atpicos a
Aripiprazol. Tampoco se relaciona con trastornos lipdicos o del metabolismo
de la glucosa.
Cintica: Buena biodisponibilidad por va oral (87%) que no es alterada por los
alimentos. Metabolizado por las enzimas microsomales hepticas CYP3A4 y
CYP2D6, da lugar en un 40% al metabolito activo dehidro-aripiprazol que tiene
una vida media de 94 horas, mayor que la droga madre que es de 75 horas.
La dosis inicial es de 10-15mg con ajustes a intervalos no menores de dos
semanas, hasta llegar a un mximo de 30mg diarios.
Efectos adversos: Bastante bien tolerado. Puede provocar hipotensin ortosttica
por bloqueo alfa adrenrgico. Somnolencia. Hipertensin. Taquicardia. Anorexia.
Hostilidad. Ideacin suicida. Reaccin manaca. Sndrome neurolptico maligno
(Dos casos reportados)
Interacciones: Potencia el efecto de las drogas antihipertensivas. Valproato
incrementa su disponibilidad


12