SEGUNDA SEMANA DEL DESARROLLO: DISCO GERMINATIVO BILAMINAR

DA 8
En el octavo da del desarrollo, el blastocito est parcialmente incluido en la
estroma endometrial. En la zona situada sobre la masa celular interna, el
trofoblasto se ha diferenciado en dos capas: a) una capa interna de clulas
mononucleadas, el citotrofoblasto, y b) una zona externa multinucleada sin lmites
celulares netos, el sincitiotrofoblasto. Se observan figuras mitticas en el
citotrofoblasto, pero no en el sincitiotrofoblasto. Las clulas del citotrofoblasto se
dividen y emigran al sincitiotrofoblasto, donde se fusionan y pierden sus
membranas celulares.
Las clulas de la masa celular interna o embrioblasto tambin se diferencian en
dos capas: a) una capa de clulas cbicas pequeas prxima a la cavidad del
blastocito, la capa hipoblstica; y b) una capa de clulas cilndricas altas,
adyacente a la cavidad amnitica, la capa epiblstica.
Estas capas forman en conjunto un disco plano. Al mismo tiempo, en el interior del
epiblasto aparece una pequea cavidad, que despus se agranda para convertirse
en la cavidad amnitica. Las clulas epiblsticas adyacentes al citotrofoblasto se
denominan amnioblastos, y junto con el resto del epiblasto forman el revestimiento
de la cavidad amnitica. La estroma endometrial contigua al sitio de implantacin
es edema tosa y muy vascularizada. Las glndulas, tortuosas y voluminosas,
secretan glucgeno y moco en abundancia.



DA 9

El blastocito se a introducido ms profundamente en el endometrio y un cogulo
de fibrina cierra la solucin de continuidad en el epitelio superficial. En trofoblasto
muestra progresos importantes en su desarrollo, sobre todo en el polo
embrionario, donde aparecen en el sincitio vacuolas aisladas. Cuando las
vacuolas se fusionan forman grandes lagunas, por lo cual esta fase del desarrollo
del trofoblasto se denomina perodo lacunar.
Mientras tanto, en el polo abembrionario, clulas aplanadas que probablemente se
originaron en el hipoblasto forman una delgada membrana exocelmica
(membrana de Heuser), que reviste la superficie interna del citotrofoblasto. Esta
membrana, junto con el hipoblasto, constituyen el revestimiento de la cavidad
exocelmica o saco vitelino primitivo.

DAS 11 Y 12

Alrededor del undcimo a duodcimo da de desarrollo, el blastocito est incluido
por completo en la estroma endometrial, y el epitelio superficial cubre casi
enteramente el defecto original de la pared uterina. El blastocito forma ahora una
ligera protrusin en la luz del tero. El trofoblasto se caracteriza por espacios
lacunares en el sincitio que dan lugar una red intercomunicada. Esta red es
particularmente notable en el polo embrionario; sin embargo, en el polo
abembrionario el trofoblasto aun est compuesto sobre todo por clulas
citotrofoblsticas.
Al mismo tiempo las clulas del sincitiotrofoblasto se introducen ms
profundamente en el estroma y erosionan el revestimiento endotelial de los
capilares maternos. Estos capilares, que se hallan congestionados y dilatados,
reciben el nombre de sinusoides. Las lagunas sincitales se tornan entonces
continuas con los sinusoides y la sangre materna penetra en el sistema lacunar. A
medida que el trofoblasto erosiona cada vez mas sinusoides, la sangre materna
comienza a fluir por el sistema trofoblstico establecindose la circulacin
uteroplacentaria.
Entretanto, una nueva poblacin celular aparece entre la superficie interna del
citotrofoblasto y la superficie externa de la cavidad exocelmica. Estas clulas
derivan de las clulas del saco vitelino y forman un tejido conectivo laxo y
delicado, el mesodermo extraembrionario, que llega a ocupar todo el espacio entre
el trofoblasto por fuera y el amnios y la membrana exocelmica por dentro. Poco
despus se forman grandes cavidades en el mesodermo extraembrionario, las
cuales, al confluir, dan lugar a un nuevo espacio que recibe el nombre de celoma
extraembrionario o cavidad corinica. Este espacio rodea el saco vitelino primitivo
y la cavidad amnitica, excepto donde el disco germinativo est unido al
trofoblasto por el pedculo de fijacin. El mesodermo extraembrionario que reviste
al citotrofoblasto y al amnios se denomina hoja somatopleural del mesodermo
extraembrionario; el que cubre el saco vitelino se conoce como hoja
esplacnopleural del mesodermo extraembrionario.
El crecimiento del disco germinativo bilaminar es relativamente lento en
comparacin con el del trofoblasto; por esta razn todava es muy pequeo (0,1 a
0,2 mm). Mientras tanto, las clulas del endometrio se han tornado polidricas y
contienen abundantes lpidos y glucgeno; los espacios intercelulares estn
ocupados por el lquido extravasado y el tejido es edematoso. Estos cambios,
llamados reaccin decidual, se circunscriben al principio a la zona inmediata
adyacente al sitio de implantacin, pero pronto abarcan todo el endometrio.

DA 13

En el decimotercer da de desarrollo, la solucin de continuidad en el endometrio
generalmente ha desaparecido. Sin embargo, a veces hay hemorragia en el sitio
de implantacin como consecuencia del aumento del flujo sanguneo hacia los
espacios lacunares. Como esta hemorragia se produce alrededor de los 28 das
del ciclo menstrual, puede confundirse con el sangrado menstrual normal y causar
errores en la determinacin de la fecha esperada del parto.
El trofoblasto est caracterizado por la presencia de estructuras vellosas. Las
clulas del citotrofoblasto proliferan localmente, se introducen en el
sincitiotrofoblasto y forman columnas celulares rodeadas de sincitrio. Las
columnas celulares con revestimiento sincitial reciben el nombre de vellosidades
primarias.
Entretanto, el hipoblasto produce otras clulas que emigran hacia el interior de la
membrana exocelmica. Estas clulas proliferan y forman poco a poco una nueva
cavidad dentro de la cavidad exocelmica, que se denomina saco vitelino
secundario o saco vitelino definitivo. Este saco vitelono es mucho menor que la
cavidad exocelmica original o saco vitelino primitivo. Durante su formacin
quedan segregadas porciones apreciables de la cavidad exocelmica, las cuales
estn representadas por los llamados quistes exocelmicos, que se advierten a
menudo en el celoma extraembrionario o cavidad corinica.
El celoma extraembrionario, por su parte, se expande y forma una gran cavidad
llamada cavidad corinica. El mesodermo extraembrionario que reviste el interior
del citotrofoblasto se denomina, entonces, placa o lmina corinica. El nico sitio
donde el mesodermo extraembrionario atraviesa la cavidad corinica es en el
pedculo de fijacin. Con el desarrollo de los vasos sanguneos el pedculo se
convertir en el cordn umbilical.



IMPLANTACIN ANMALA

El sincitiotrofoblasto produce diversas hormonas, entre ellas la gonadotropina
corinica humana (GCh). Hacia el final de la segunda semana ya hay suficiente
cantidad de esta hormona para poderla detectar mediante radioinmunoensayo,
mtodo que sirve de base para la prueba del embarazo.
El 50% del genoma del embrin implantado deriva del padre y, por lo tanto, es un
cuerpo extrao que el sistema materno potencialmente debera rechazar. Pruebas
recientes sugieren que en una combinacin de diversos factores protege el
embrin, entre ellos se encuentran, por ejemplo, la produccin de protenas y
citosinas inmunosupresoras y la expresin de una inusual molcula IB del
complejo mayor de histocompatibilidad (HLA-G) que impide que el embrin sea
reconocido como tejido extrao. Si la madre padece una enfermedad
autoinmunitaria, como el lupus eritematoso diseminado, los anticuerpos generados
por la enfermedad pueden atacar el embrin y rechazarlo.
A veces, existen lugares de implantacin anmala incluso dentro del mismo tero.
Normalmente, el blastocito humano se implanta a lo largo de la pared anterior o
posterior del cuerpo uterino. En ocasiones, el blastocito se implanta cerca del
orificio interno del cuello del tero, de manera que, una vez que est ms
avanzado el desarrollo, la placenta cubre esta abertura (placenta previa) y causa
hemorragias graves potencialmente mortales durante la segunda parte del
embarazo o durante el parto.
Otras veces, la implantacin tiene lugar fuera del tero, lo que provoca un
embarazo extrauterino o ectpico. Los embarazos ectpicos pueden darse en
cualquier lugar de la cavidad abdominal, en el ovario o en las trompas de Falopio.
Sin embargo, el 95% de los embarazos ectpicos se dan en las trompas de
Falopio, la mayora de ellos en la ampolla. En la cavidad abdominal, el blastocito
se adhiere con mayor frecuencia al revestimiento peritoneal de la cavidad
rectouterina o saco de Douglas. El blastocito se desarrolla en el mismo ovario y
provoca un embarazo ovrico primario. En la mayora de los embarazos ectpicos
el embrin muere hacia el segundo mes de gestacin y causa graves hemorragias
y dolores abdominales a la madre.

Los blastocitos anmalos son comunes. Por ejemplo, de una serie de 26
blastocitos implantados que tenan entre 7,5 y 17 das de vida y que se obtuvieron
de pacientes con fertilidad normal, 9 (34,6%) fueron anmalos. Algunos estaban
formados solamente por sincitio; otros mostraban diversos grados de hipoplasia
trofoblstica. En dos de ellos el embrioblasto estaba ausente y en algunos el disco
germinativo presentaba una orientacin anormal.
Es probable que la mayor parte de blastocitos anmalos no produzcan ningn
signo de embarazo, su trofoblasto es tan inferior que el cuerpo lteo no puede
haber persistido. Estos embriones probablemente se abortan con el siguiente flujo
menstrual y, por lo tanto, el embarazo no se detecta. Sin embargo, en algunos
casos el trofoblasto se desarrolla y forma las membranas placentarias, aunque hay
muy poco tejido embrionario o no lo hay en absoluto. Esta estructura se conoce
como mola hidatiforme. Las molas segregan grandes cantidades de gonadotropina
corionica humana y pueden generar tumores benignos o malignos (mola invasiva,
coriocarcinoma).
El anlisis gentico de las molas hidatiformes indica que, si bien los proncleos
masculino y femenino pueden ser genticamente equivalentes, funcionalmente
pueden ser distintos. Estos datos derivan del hecho que, a pesar de que las
clulas de las molas son diploides, todo su genoma es paterno. Por lo tanto, la
mayora de molas se originan con la fecundacin de un ovocito sin ncleo y una
posterior duplicacin de los cromosomas masculinos que restablece el nmero
diploide. Estos resultados tambin sugieren que los genes paternos regulan la
mayor parte del desarrollo del trofoblasto, ya que en las molas este tejido se
diferencia a pesar de la ausencia de proncleo femenino.
Otros ejemplos de diferencias funcionales entre los genes paternos y maternos
son proporcionados por la observacin de que determinadas enfermedades
genticas dependen de si el gen perdido o defectuoso se hereda del padre o bien
de la madre. Por ejemplo, una microdelecin del cromosoma 15 produce el
sndrome de Prader-Willi cuando se hereda del padre, mientras que este mismo
defecto provoca el sndrome de Angelman cuando se hereda de la madre. En este
fenmeno, conocido como sellado genmico, la modificacin y la expresin de los
alelos homlogos o de las regiones cromosmicas difieren dependiendo de cual
de los dos progenitores deriva el material gentico. El sellado afecta a los
autosomas y a los cromosomas sexuales (en las clulas somticas de todas las
hembras de los mamferos un cromosoma X est inactivado y forma un corpsculo
de cromatina positiva [corpsculo de Barr]) y est modulado por la metilacin del
ADN.

En determinadas enfermedades, como la corea de Huntington, las
neurofibromatosis, las enfermedades cancerosas de origen hereditario (tumor de
Wilms, retinoblastoma familiar) y la distrofia miotnica, tambin interviene el
sellado. El sndrome del cromosoma X frgil, que es la primera causa de retraso
mental hereditario, es otro ejemplo de sndrome basado en el sellado.
Con frecuencia, tambin se dan errores reproductivos en la preimplantacin y en
la postimplantacin. Incluso en algunas mujeres frtiles que se encuentran en
condiciones ptimas para quedar embarazadas, el 15% de los ovocitos no son
fecundados y entre un 10% y un 15% inician la segmentacin pero no logran
implantarse. Del 70% al 75% que se implantan, solo el 58% sobreviven hasta la
segunda semana y el 16% de ellos son anormales. Por esto, a la primera falta
menstrual, solo sobreviven el 42% de los vulos expuestos a los espermatozoides.
De stos, un determinado nmero sern abortados durante las semanas
siguientes y otros presentarn anomalas en el momento del nacimiento.

















RESUMEN

Al iniciarse la segunda semana, el blastocito se encuentra parcialmente sumergido
en el estroma endometrial. El trofoblasto se diferencia en una capa interna en
proliferacin activa, citotrofoblasto, y una capa externa, el sincitiotrofoblasto,
que erosiona los tejidos maternos. Hacia el da 9 se desarrollan lagunas en el
sincitiotrofoblasto. A continuacin, el sincitiotrofoblasto erosiona los sinusoides
maternos, la sangre materna entra en la red lagunar y hacia el final de la segunda
semana se inicia una circulacin uteroplacentaria. Mientras tanto, el
citotrofoblasto forma columnas celulares que penetran en el sincitio y quedan
envueltas por l. Estas clulas son vellosidades primarias. Hacia el final de la
segunda semana, el blastocito est completamente sumergido y la herida de la
superficie de la mucosa ha cicatrizado.
Entretanto, la masa celular interna o embrioblasto se diferencia en el epiblasto
y el hipoblasto; juntos forman el disco bilaminar. Las clulas epiblsticas
originan amnioblastos que revisten la cavidad amnitica que queda por encima
de la capa epiblstica. Las clulas del endodermo se continan con la membrana
exocelmica, y ambas envuelven el saco vitelino primitivo. Al final de la
segunda semana, el mesodermo extraembrionario llena el espacio entre el
trofoblasto y el amnios y la membrana exocelmica del interior. Cuando se
desarrollan vacuolas en este tejido, se forma el celoma extraembrionario o
cavidad corinica. El mesodermo extraembrionario que reviste el
citotrofoblasto y el amnios es el mesodermo somatoplurico extraembrionario;
el revestimiento del saco vitelino es el mesodermo esplacnoplurico
extraembrionario.
La segunda semana del desarrollo se conoce como semana de los pares: el
trofoblasto se diferencia en un par de capas, el citotrofoblasto y el
sincitiotrofoblasto; el embrioblasto forma un par de capas, el epiblasto y el
hipoblasto; el mesodermo extraembrionario se divide en otro par de capas, la
somatopleura y la esplacnopleura; y se forman un par de cavidades, la cavidad
amnitica y el saco vitelino.
La implantacin tiene lugar al final de la primera semana. Las clulas del
trofoblasto invaden el epitelio y el estroma endometrial subyacente con la ayuda
de enzimas proteolticas. La implantacin puede tener lugar fuera del tero, por
ejemplo, en la bolsa rectouterina, en el mesenterio, en las tropas de Falopio o en
el ovario (embarazos ectpicos).