METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS La necesidad de un aporte constante de energa a la clula se debe a ue ella lo re uiere para reali!

ar "arias #unciones$ entre las ue destacan% &a' la reali!aci(n de un traba)o *ec+nico$ por e)e*plo$ la contracci(n *uscular , *o"i*ientos celulares$ &b' el transporte acti"o de iones , *olculas , &c' la sntesis de *olculas- .ara la *a,ora de los ani*ales$ inclu,endo al /o*bre$ la energa 0til para la clula es la energa u*ica$ la cual se encuentra contenida en los nutrientes &carbo/idratos , lpidos$ principal*ente' ue se consu*en- A tra"s de un con)unto procesos en!i*+ticos bien de#inidos$ la clula e1trae dic/a energa , la /ace disponible para ue se realicen una gran "ariedad de procesos celulares$ entre los ue destacan los enca*inados a la sntesis de &anabolis*o' , degradaci(n &catabols*o' de bio*olculas$ a la su*a de a*bos procesos se le identi#ica co*o Metabolis*o- La clula /a dise2ado para la glucosa$ los cidos grasos , los aminocidos un proceso *etab(lico 0nico &*etabolis*o de carbo/idratos$ de lpidos , de protenas$ respecti"a*ente'$ aco*pa2ado cada uno de ellos de un estricto *ecanis*o de regulaci(n &control *etab(lico'A continuaci(n$ se /ar+ una bre"e descripci(n de los procesos anab(lico , catab(lico de la glucosaLas "as en!i*+ticas relacionadas con el *etabolis*o de la glucosa son% &3' o1idaci(n de la glucosa$ &4' #or*aci(n de lactato &5' *etabolis*o del gluc(geno$ &6' gluconeognesis , &7' "a de las pentosas #os#atoO8IDACI9: DE LA ;L<COSA La o1idaci(n de la glucosa in"olucra un con)unto de reacciones en!i*+ticos$ ligadas una de la otra , "igiladas por un estricto control *etab(lico$ todo con el 0nico #in$ de /acer disponible para clula$ la energa u*ica contenida en la glucosa- La reacci(n global es% ;lucosa CO4 = H4O = AT.

La #or*aci(n de CO4 = H4O = AT. a partir de la glucosa$ se lle"a a cabo$ por ue e1iste una disponibilidad de O4 , ue aunado a la necesidad de energa$ se inducen los procesos en!i*+ticos clara*ente de#inidos por sustratos , productos$ ellos

son% &3' gluc(lisis$ &4' trans#or*aci(n del piru"ato en acetil CoA$ &5' ciclo de >rebs , &6' #os#orilaci(n o1idati"a-

Gluclisis- La gluc(lisis se reali!a en el citosol , co*prende la con"ersi(n de glucosa

en piru"ato$ cu,a reacci(n global es% ;lucosa = 4 .i = 4 AD. = 4 :AD= 4 piru"ato = 4 AT. = 4 :ADH = 4 = = 4 H4O En este proceso participan 3? en!i*as di#erentes ue catali!an die! reacciones secunciales$ las cuales podra*os di"idir en tres etapas% a' #or*aci(n de #ructosa 3$7@ bis#os#ato a partir de glucosa$ b' #or*aci(n de triosas #os#ato &gliceralde/ido 5@#os#ato , di/dri1iacetona #os#ato' a partir de #ructosa 3$7@bis#os#ato , c' #or*aci(n de piru"ato a partir de glicerald/eido 5@#os#atoEn la pri*er etapa se consu*en dos AT.As$ uno con la en!i*a hexoquinasa , despus de una reacci(n de iso*eri!aci(n$ se e*plea el segundo AT.$ con la en!i*a fosfofructoquinasa $ reacciones ue dan origen a la #ructosa 3$7@bis#os#ato$ con la ue se inicia la segunda etapa$ al con"ertirse la #ructosa 3$7@bis#os#ato en sustrato de la en!i*a aldolasa , cu,os productos son las dos triosas #os#ato &gliceralde/ido 5@#os#ato , di/idro1iacetona #os#ato'$ seguida*ente se inicia la tercer etapa$ la ue se caracteri!a por la iso*eri!aci(n de la di/idro1iacetona #os#ato en gliceralde/ido 5@#os#ato por lo ue al #inali!ar esta etapa$ conta*os con dos molculas de gliceralde/ido 5@#os#ato$ *is*as ue ser"ir+n de sustrato para la #or*aci(n de piru"ato$ uno por cada una de ellas- Con la sntesis de piruvato$ ter*ina la tercer etapa$ la ue se distingue inicial*ente$ por el re ueri*iento de la coen!i*a :AD = , de un .i &orto#os#ato'$ para o1idar , #os#orilar al gliceralde/ido 5@#os#ato el cual se trans#or*a en 3$5@ bis#os#oglicerato *as NADH &coen!i*a reducida'$ a partir de este producto recin #or*ado , por acci(n de la en!i*a fosfoglicerato quinasa se sinteti!a , se libera$ la pri*er *olcula de AT. , *as adelante$ en la reacci(n catali!ada por la piruvato quinasa$ se #or*a a ni"el de sustrato$ la segunda *olcula de AT.- Es en este punto$ donde #inali!a la gluc(lisis$ sin e*bargo$ son los 4 AT.As liberados , los 4 e ui"alentes reducidos &:ADH =' los ue no debe*os ol"idar- Con la i*portaci(n del piru"ato /acia la *itocondria , su trans#or*aci(n en acetil@CoA se inicia la siguiente etapa de la o1idaci(n de la glucosa- Las *itocondrias albergan la en!i*a piru"ato des/idrogenasa$ las en!i*as del ciclo de >rebs$ las en!i*as ue catali!an la o1idaci(n de los +cidos

grasos , las en!i*as , protenas in"olucradas en el transporte de electrones , sntesis de AT.$ por lo ue las /ace ser$ los centros del *etabolis*o o1idati"o en eucariontes-

Transformacin del piruvato en acetil CoA. <na "es #or*ado el piru"ato$

este se transloca /acia el interior de la *itocondria$ en donde ser+ trans#or*ado por acci(n del co*ple)o en!i*+tico piruvato deshidrogenasa & piruvato dehisrogenasa, dihidrolipoil deshidrogenasa y dihidrolipoil transacetilasa' en Acetil CoA$ "a un reacci(n de tipo descarbo1ilaci(n o1idati"a.iru"ato = CoA = :AD= acetil@CoA = CO2 = NADH

Las coen!i*as , grupos protticos re ueridos en esta reacci(n son piro#os#ato de tia*ina &T..'$ dinucle(tido de #la"ina , adenina &BAD'$ dincule(tido de niacina , adenina &:AD=' , lipoa*ida &+cido lip(ico'- La descarbo1ilaci(n o1idati"a del piru"ato$ dirige a los +to*os de carbono de la glucosa a su liberaci(n co*o CO4 en el ciclo de >rebs &ciclo del +cido ctrico' , por consiguiente$ la producci(n de energa-

l ciclo de !re"s. Este proceso$ se inicia con la condensaci(n irre"ersible de las

*olculas de Acetil@CoA , o1aloacetato$ esta reacci(n es catali!ada por la en!i*a citrato sintasa , su producto es el citrato- A partir de citrato$ se despliega una serie de reacciones irre"ersibles$ ue cul*inan con la generaci(n de otra *olcula de o1aloacetato$ pasando por la #or*aci(n de @cetoglutarato , su tran#or*aci(n en succinil CoA = NADH = CO4$ reacci(n catali!ada por un co*ple)o en!i*+tico ue re uiere co*o deno*inado complejo del -cetoglutarato deshidrogenasa

coen!i*as , grupos prostticos a T..$ BAD$ :AD= , lipoa*ida$ igual a los re ueridos por el co*ple)o de la piru"ato des/idrogenasa- Otros inter*ediarios son% la #or*aci(n de succinato , liberaci(n de un GT# a partir de succinil CoA , por consiguiente la sntesis de #u*arato a partir de succinato$ reacci(n el la cual se libera un $ADH4$ e1iste ta*bin en el ciclo de >rebs un sitio *as de descarbo1ilaci(n o1idati"a$ en donde se #or*a NADH = CO4 , otro donde 0nica*ente se libera NADH- La esti uio*etra del ciclo de >rebs es% Acetil@CoA = 5 :AD= = BAD = ;D. = .i = 4H4O 2CO2 = %NADH = $ADH2 = GT# = 4H= = CoA

El ciclo de >rebs es la "a co*0n para la o1idaci(n aer(bica de los sustratos energticos$ condici(n ue con"ierte a este proceso en!i*+tico en la "a degradati"a *+s i*portante para la generaci(n de AT.- Los 5:ADH , el BADH4 liberados en el ciclo de >rebs$ son reo1idados por el siste*a en!i*+tico transportador de electrones &Bigura 3'$ estableciendo as un #lu)o de electrones$ los cuales son dirigidos /acia el O4 co*o aceptor #inal$ los productos de este proceso son una *olcula de agua , una gran cantidad de energa liberada$ energa ue es utili!ada para sinteti!ar AT.- Al acopla*iento entre la o1idaci(n de los e ui"alentes reductores &:ADH$ BADH4' , la sntesis de AT. &AT. sintetasa' se les conoce co*o fosforilacin o&idativa-

Bigura 3- Cadena respiratoria , AT. sintasa-

Cadena transportadora de electrones. La cadena transportadora de electrones

es una serie de cuatro co*ple)os &'( ''( '''( ')' a tra"s de los cuales pasan los electrones- Los electrones son lle"ados del Comple*o ' , '' al Comple*o ''' por la coen+ima , &Co, o u"i-uinona' , del Co*ple)o III al Comple*o ') por la protena citocromo c.

Los electrones del :ADH *itocondrial son trans#eridos al BM: uno de los grupos prostticos de la NADH-Q oxidorreductasa &Co*ple)o I'$ posterior*ente los electrones se trans#ieren a un segundo tipo de grupo prosttico el de las protenas hierro-a ufre , de a u pasar+n a la coen!i*a C &,H2 o u"i-uinol'$ uien ta*bin recibe electrones de la succinato-Q reductasa &Cople)o II' a este co*ple)o pertenece la en!i*a del ciclo de >rebs succinato des/idrogenasa la ue genera BADH4$ uien cede sus electrones a protenas /ierro@a!u#re , de a u a la coen!i*a C para #or*ar ,H2 - La #unci(n del Co*ple)o III identi#icado co*o Q-citocromo c oxidorreductasa es catali!ar la trans#erencia de electrones desde CH4 al citocromo c o1idado &cyt c'- La etapa #inal de la cadena transportadora de electrones consiste en la o1idaci(n del cyt c reducido generado por el Co*ple)o III , la consiguiente reducci(n del O4 a dos *olculas de H4O- Esta reacci(n es catali!ada por la citocromo c oxidasa &Co*ple)o ID'- Durante el #lu)o de electrones por la cadena respiratoria se reali!a una trans#erencia de protones &H=' "a los Co*ple)os I$ III , ID ue "a desde la *atri! de la *itocondria /acia la !ona locali!ada entre la *a*brana *itocondrial interna , e1terna &espacio inter*e*branal'-

Bigura 4- Co*ple)os de la cadena respiratoria-

La coincidencia de un #lu)o de electrones , de protones a tra"s de una *e*brana lipdica ocasiona la generaci(n de un gradiente de pH . un potencial de mem"rana$ a*bas condiciones constitu,en una #uer!a prot(n@*otri! ue se utili!a para dirigir la sntesis de AT. "a la en!i*a AT. sintasa &Biguras 3 , 4'AD.5E = H.O64E = H= AT.6E = H4O

<n #lu)o de H= a tra"s de la AT. sintasa ocasiona la liberaci(n del AT. /acia la *atri! *itocondrial- La #uente in*ediata de estos protones es el espacio inter*e*branal$ en donde se locali!an los protones ue #ueron translocados a tra"s de los Co*ple)os I$ III , ID de la cadena transportadora de electronesHasta a/ora se /a considerado la o1idaci(n del :ADH , BADH4 #or*ados en la *itocondria &trans#or*aci(n del piru"ato en acetil CoA , ciclo de >rebs'$ sin e*bargo$ :ADH citos(lico liberado durante la reacci(n catali!ada por la gliceraldehido-!-fosfato deshidrogenasa debe ser reo1idado para ue contin0e la gluc(lisis$ por lo ue deber+ ser trans#erido a la *itocondria para su o1idaci(n a ni"el de la cadena transportadora de electrones$ pero debido a ue este e ui"alente reductor no puede atra"esar por s *is*o la *e*brana *itocondrial$ la clula conte*pl( la reducci(n de un sustrato por el :ADH en el citoplas*a$ una "e! reducido este sustrato$ es transportado /acia la *atri! *itocondrial por un acarreador espec#ico $ ,a dentro de la *itocondria$ el sustrato reducido ser+ o1idado , de"uelto al citoplas*a para e1peri*entar de nue"o el *is*o ciclo- A este siste*a de transporte espec#ico$ se le conoce con el no*bre de lan adera$ para el :ADH de citoplas*a son dos las lan!aderas reportadas$ uno es el de la di/idro1iacetona #os#atoFglicerol@5@#os#ato ue genera dentro de la *itocondria BADH4 , ue es especial*ente acti"a en el cerebro$ , el otro siste*a de transporte es el de la lan!adera *alatoFaspartato principal*ente acti"a en /gado , cora!(n$ , ue produce :ADHBORMACI9: DE LACTATOCuando la cantidad de o1geno disponible para la clula es li*itada$ co*o ocurre en el *0sculo durante la acti"idad intensa$ el :ADH generado durante la gluc(lisis no puede reo1idarse a tasas co*parables en las *itocondrias , con la #inalidad de *antener la /o*eostasis$ el piru"ato es entonces reducido por el :ADH para #or*ar lactato$

reacci(n catali!ada por la lactato deshidrogenasa esta des"iaci(n *etab(lica del piru"ato *antiene a la gluc(lisis operati"a ba)o condiciones anaer(bicas- La reacci(n global de la con"ersi(n de glucosa a lactato es% ;lucosa = 4.i = 4AD. METABOLISMO DEL ;L<C9;E:O El gluc(geno es un polisac+rido donde se al*acenan glucosas$ es una estructura de un ele"ado peso *olecular$ alta*ente ra*i#icado- Los residuos de glucosa est+n unidos *ediante enlaces glucosdicos &3@6' , &3@7'$ los principales dep(sitos de gluc(geno en los "ertebrados se encuentran en el *0sculo es ueltico , en el /gado- La degradaci(n de estas reser"as de glucosa o *o"ili!aci(n del gluc(geno tiene co*o #inalidad su*inistrar glucosa 7@#os#ato$ la en!i*a cla"e en la ruptura del gluc(geno es la gluc"geno fosforilasa uien escinde *ediante la adici(n de orto#os#ato &.i' los enlaces de tipo &3@6' para producir glucosa 3@#os#ato- La ruptura de un enlace por la adici(n de un orto#os#ato se reconoce co*o fosforolisis;luc(geno = .i &n residuos' glucosa 3@#os#ato = glucogeno &n @3 residuos' 4 lactato = 4 AT. = 4 H4O

La gluc"geno fosforilasa no es capa! de ro*per enlaces *+s all+ de los puntos de ra*i#icaci(n$ ,a ue los enlaces glucosdicos &3@7' no son susceptibles de escisi(n por la #os#orilasa$ de /ec/o$ la ruptura se detiene a los cuatro residuos de glucosa de un punto de ra*i#icaci(n- .ara eli*inar la ra*i#icaci(n se re uiere de una segunda en!i*a$ la &3@6 3@6' glucantransferasa ue catali!a dos reacciones- En pri*er lugar$ tiene la acti"idad de trans#erasa$ en la ue la en!i*a eli*ina tres residuos de glucosa restantes , trans#iere este trisac+rido intacto al e1tre*o de alguna otra ra*i#icaci(n e1terna- Esta trasn#erencia de)a e1puesto un solo residuo de glucosa unido por un enlace glucosdico &3@7'$ este residuo se libera por la acti"idad &3 7'@glucosidasa ue posee la *is*a en!i*a glucantrans#erasa$ lo ue da lugar a una *olcula de glucosa libre , una estructura no ra*i#icada de residuos de glucosa susceptible de ser #raccionado por la #os#orilasa- La glucosa 3@#os#ato producida por la #os#orilasa$ debe con"ertirse a glucosa 7@#os#ato para *etaboli!arse *ediante la gluc(lisis$ esta reacci(n es cataboli!ada por la en!i*a fosfoglucomutasa- El /gado libera glucosas a sangre durante la acti"idad *uscular , los inter"alos entre co*idas para ue puedan consu*irla principal*ente el

cerebro , *0sculo es ueltico- Sin e*bargo$ la glucosa #os#orilada$ producida por la degradaci(n del gluc(geno no se transporta con #acilidad #uera de las clulas$ para esto$ el /gado contiene una en!i*a /idroltica$ la glucosa #-fosfatasa$ ue escinde el grupo #os#orilo , produce glucosa libre , orto#os#ato- La degradaci(n del gluc(geno esta regulada por las /or*onas adrenalina &*0sculo' , glucag(n &/gado'La sntesis de gluc(geno la reali!a la clula de una *anera total*ente di#erente al *ecanis*o de su degradaci(n% Sntesis% Degradaci(n% ;luc(geno = <D.@glucosa ;luc(genon=3 = .i gluc(geno n =3 = <D. gluc(geno n = glucosa 3@#os#ato

La <D.@glucosa es una #or*a acti"ada de la glucosa , se sinteti!a a partir de glucosa 3@ #os#ato , <T. en una reacci(n caltali!ada por la $D%-glucosa pirofosforilasa- .ara la sntesis de gluc(geno es necesaria la presencia de un oligosac+rido de glucosas &este oligosac+rido se encuentra unido a una protena identi#icada co*o glucogenina' unidas por enlaces &3@6' , la en!i*a gluc"geno sintetasa ue es la en!i*a reguladora del proceso- La en!i*a gluc"geno sintetasa enla!a *ediante la #or*aci(n un enlace &3@6' glucosdico a la glucosa del <D.@glucosa con una de las glucosas del oligosac+rido$ lo ue despla!a al <D.$ repetidas participaciones de la gluc(geno sintetasa /acen posible el creci*iento del gluc(geno- La gluc(geno sintetasa catali!a sola*ente la sntesis de enlaces &3@6'$ por lo ue es necesaria la participaci(n de otra en!i*a para #or*ar enlaces &3@7'$ ue /agan del gluc(geno un pol*ero ra*i#icado- La ra*i#icaci(n tiene lugar despus de ue un cierto n0*ero de residuos de glucosa se /a,an unido *ediante enlaces &3@6' por la glucogeno sintetasa- La en!i*a ramificante o *e)or dic/o$ la amilo-&',( ',#)-transglucosilasa$ esta en!i*a trans#iere un #rag*ento ter*inal de 7 ( G residuos de longitud$ desde un e1tre*o de al *enos 33 residuos de longitud a un grupo /idro1ilo situado en posici(n 7 de un residuo de glucosa del interior del pol*ero$ esta reacci(n crea dos e1tre*os para ue continu la acci(n de la gluc(geno sintetasaLas ra*i#icaciones son i*portantes por ue au*entan la solubilidad del gluc(geno , el n0*ero de e1tre*os a partir de los ue se puede obtener glucosa 3@#os#ato- La /or*ona encargada de regular la sntesis de gluc(geno es la insulina-

;L<CO:EO;H:ESIS

La *a,ora de los (rganos ani*ales pueden *etaboli!ar di"ersas #uentes de carbono para generar energa- Sin e*bargo el cerebro , siste*a ner"ioso central$ as co*o la *dula renal$ los testculos , los eritrocitos$ necesitan glucosa co*o 0nica o principal #uente de energa- .or consiguiente$ las clulas ani*ales deben ser capaces de sinteti!ar glucosa a partir de otros precursores , ta*bin de *antener las concentraciones sanguneas de glucosa dentro de los l*ites estrec/os$ tanto para el #unciona*iento adecuado de estos te)idos co*o para proporcionar los precursores para la sntesis de gluc(geno- Cuando las reser"as de glucosa su#ren una r+pida dis*inuci(n se inicia la sntesis de glucosa a partir de precursores co*o no carbo/idratados Los &sustratos sustratos gluconeognicos'$ proceso conocido gluconeognesis-

gluconeognicos son% lactato, amino*cidos, glicerol, propionato$ la gluconeognesis tiene lugar principal*ente en el citosol$ aun ue algunos precursores se generen en las *itocondrias , deben ser transportados al citosol para utili!arse- El principal (rgano gluconeognico es el /gado$ con una contribuci(n *enor$ aun ue a0n signi#icati"a$ de la corte!a renal$ los principales destinos de la glucosa #or*ada en la gluconeognesis son el te)ido ner"ioso , el *0sculo es ueltico- En la gluc(lisis la glucosa se con"ierte a piru"ato , en la gluconeognesis el piru"ato se con"ierte a glucosa- Sin e*bargo$ la gluconeognesis no es el proceso in"erso de la gluc(lisis- En la gluc(lisis las reacciones irre"ersibles catali!adas por la /e1o uinasa$ #os#o#ructo uinasa , la piru"ato uinasa$ son sal"adas en la gluconeognesis por las en!i*as% %iruvato car+oxilasa , fosfoenolpiruvato car+oxiquinasa% .iru"ato = CO4 = AT. = H4O O1aloacetato = ;T. ,ructosa ',#-+isfosfatasa% Bructosa 3-7@bis#os#ato -lucosa #-fosfatasa% ;lucosa 7@#os#ato glucosa = .i La este uio*etra de la gluconeognesis es% 4 .iru"atos = 6 AT.A = 4 :ADH = 7 H4O glucosa = 6 AD. = 4 ;D. = 7 .i =4 :ADH = 4 H= Co*o se puede obser"ar$ el costo energtico para la gluconeognesis es *a,or ue el de la gluc(lisis- El lactato se incorpora a la gluconeognesis "a su con"ersi(n a piru"ato , el glicerol entra a ni"el de las triosas #os#ato#ructosa 7@#os#ato o1aloacetato = AD. = .i = 4 H= #os#oenolpiru"ato = ;D. = CO4

DIA DE LAS .E:TOSAS BOSBATO Este proceso en!i*+tico est+ dise2ado para satis#acer las necesidades celulares de :AD.H$ el cual es e*pleado en la sntesis reductora de +cidos grasos$ colesterol$ nucle(tidos , glutati(n$ entre otras *olculas- La "a de las pentosas #os#ato se inicia con la o1idaci(n de tres *olculas de glucosa 7@#os#ato , por lo tanto$ tres de 7@ #os#ogluconato por las en!i*as glucosa #-fosfato deshidorgenasa y #-fosfogluconato deshidrogenasa respecti"a*ente$ para generar el n0*ero correspondiente de :AD.H , ribosa I@#os#ato- La ribosa I@#os#ato$ es utili!ada por la clula para la sntesis de R:A$ D:A$ AT.$ :ADH$ BAD , coen!i*a A- Con la #inalidad de con"ertir el e1ceso de *onosac+rido de cinco +to*os de carbono #os#orilados producidos en este proceso , los ue pro"ienen de la digesti(n de los +cidos nucleicos$ se catali!a en la *is*a "a la intercon"ersi(n de *onosac+ridos de tres$ cuatro$ cinco$ seis , siete carbonos en inter*ediarios de la gluc(lisis$ lo ue en su *o*ento podra generar energa- En cuanto al control *etab(lico se re#iere$ esta "a depende de los ni"eles de :AD.= - .or otro lado$ la distribuci(n de las *olculas de glucosa 7@#os#ato /acia la "a de las pentosas$ est+ en #unci(n de las necesidades de :AD.H$ ribosa I@#os#ato , AT.BIBLIO;RABJA3- Mat/eKs >-C-$ "an Holde E->-$ A/er ;->- Bio u*ica- 5t/ Edici(n- %earson Addison .esley$ Espa2a 4??64- Str,er L-$ Berg$ M-L-$ T,*oc!Mo L-L- Bio u*ica- It/ Edici(n- /evert0, 12A2 Barcelona$ Espa2a 4??45- Doet D-$ Doet ;-L- Bioc/e*istr,- 4t/ Edici(n- 3ohn .il4y 5 1ons, 6N72 E-<3NNI-