CAPTULO 1 EMBRIOGNESIS, LA GENTICA Y LA BIOLOGA DEL DESARROLLO

Clara Eugenia Arteaga Daz

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a ltima dcada del siglo XX se caracteriz por una revolucin en la comprensin de la estructura animal con el concurso de los embrilogos y genetistas trabajando en conjunto. Con el advenimiento de la moderna tecnologa molecular (genes knockout, transgnesis, etc.) en conjunto con avances simultneos en teoras biolgicas como la de la informacin posicional y la biologa celular, el entendimiento de la gentica del desarrollo y de la embriognesis empez a surgir. La respuesta a la pregunta central de cmo los genes pueden dirigir el desarrollo y la diferenciacin de todos los tejidos del embrin, si a su vez todas las clulas tienen el mismo contenido gentico, pudo elucidarse en los aos sesenta con la nocin de que slo un pequeo porcentaje de genes son expresados en cada clula de manera diferencial, y esto, finalmente, llev al conocimiento de la accin de grupos de genes especficos sobre el desarrollo embrionario (1). Los estudios de Wolpert en 1969 sobre informacin posicional, aportando la nocin de que cada clula de una estructura en desarrollo adquiere identidad con respecto a su posicin a lo largo de un eje corporal, a travs del reconocimiento de concentraciones diferentes de una sustancia (morfgeno), ayud a establecer el papel de un grupo muy importante de genes, los Hox, los cuales refinan la informacin posicional de las clulas, expresndose diferencialmente en estructuras especficas. Estos genes actan controlando la transcripcin de otros genes (factores de transcripcin) y sus protenas contienen un dominio comn de 60 aminocidos (homeodominio) con capacidad de unirse especficamente a otros genes y regular

su expresin. Este dominio es codificado por una regin del gen altamente conservada (homeobox). Los genes Hox son utilizados extensamente en la embriognesis en tejidos tan diversos como los rombmeros, vrtebras, glndula mamarias y genitales. Estn organizados en los seres humanos como Hox A-D y localizados en los cromosomas 7, 17, 12 y 2 (2). Otro concepto de la biologa celular que aport al conocimiento de la embriognesis de manera fundamental fue el de la induccin. sta es definida como las interacciones entre las clulas y los tejidos que llevan a cambios en la forma o el destino de los tejidos adyacentes y a la consiguiente formacin de otras estructuras. La induccin requiere de dos componentes: el tejido que enva la seal modificadora, el inductor, y el que la recibe y es modificado, el respondedor; saber que llev a definir el papel de los genes Pax como involucrados en la accin de los tejidos modificadores. Se ha establecido que las seales entre el inductor y el respondedor pueden darse a travs de contacto directo (seales yuxtacrinas) o mediante sustancias difusibles, denominadas factores paracrinos o de crecimiento y diferenciacin (GDF) (seales paracrinas). Los factores de crecimiento o paracrinos son agrupados en cuatro familias principales sobre la base de su estructura: factores de crecimiento fibroblstico (FGF), la familia Hedgehog, la familia Wingless (Wnt) y la superfamilia del factor de crecimiento transformante (TGF-). Los factores de crecimiento fibroblstico representan ms de dos docenas de sustancias relacionadas estructuralmente, que activan un conjunto de receptores tirosina kinasa de la membrana celular (FGFR) que al activarse

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fosforilan cientos de protenas dentro de la clula respondedora. Los FGF estn asociados con varias funciones del desarrollo, incluida la angiognesis, la formacin del mesodermo y la extensin del axn. Las protenas Hedgehog son una familia de factores paracrinos utilizados para inducir tipos celulares especficos y crear lmites entre los tejidos. En vertebrados existen por lo menos tres tipos: sonic hedgehog (shh), desert hedgehog (dhh) e indian hedgehog (ihh), siendo el shh producido por la notocorda el del mayor nmero de funciones conocidas, como el establecimiento del patrn del tubo neural y el de las somitas. La familia Wnt es un grupo de por lo menos quince glucoprotenas ricas en cistenas. Dentro de sus funciones est la de induccin de las clulas dorsales de las somitas para convertirlas en msculo, la especificacin de las clulas del cerebro medio y el desarrollo del sistema urogenital. La superfamilia TGF- est constituida por treinta factores relacionados estructuralmente como la familia de activina, las protenas morfogenticas del hueso (BMP); la familia Vg1, el factor neurotrfico derivado de la Gla, relacionado con la formacin del rin y de la neurona entrica; y el factor inhibidor de Muller, relacionado con eventos de la diferenciacin sexual. Existen adems otros factores paracrinos involucrados en la respuesta inductora. Algunos son receptores localizados en la membrana de la clula respondedora que se unen al factor paracrino, desencadenando una serie de eventos como cambios conformacionales del propio receptor o fosfori-

laciones que a su vez transmiten una serie de seales desde el receptor hasta el ncleo, activando o inhibiendo a un grupo de genes. Estas vas se denominan de transduccin de seales, y algunas de ellas son: vas del receptor de tirosina cinasa, va smad, va Jak-stat, va de Wnt y va Hedgehog. La sealizacin yuxtacrina no involucra factores difusibles, pero es mediada a travs de una va de transduccin de seales. Un ejemplo de este tipo de sealizacin es la va Notch, una protena receptora que al unirse a clulas que tienen tipos especficos de protenas cambia su propia conformacin y se une a factores de transcripcin que activan la expresin gnica generando diferenciacin neuronal, especificacin de vasos sanguneos y segmentacin de somitas (1).

DESARROLLO EMBRIONARIO
El desarrollo embrionario se inicia muy tempranamente con la formacin de los gametos, clulas altamente especializadas que se originan a partir de clulas somticas, madurndose a travs de divisiones meiticas en un proceso denominado gametognesis.

GAMETOGNESIS
Los gametos son derivados de las clulas germinales primordiales (CGP) que se forman en el epiblasto durante la segunda semana de desarrollo para

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luego migrar a la pared del saco vitelino. A partir de la cuarta semana estas empiezan a migrar desde el saco vitelino hasta el futuro lugar de las gnadas, a donde llegan al final de quinta semana. Durante la migracin y en su sitio definitivo, las CGP incrementan su nmero por divisiones mitticas. Aunque las gametognesis masculina y femenina se fundamentan en la divisin meitica, entre los dos procesos existen diferencias que son cruciales para la comprensin del proceso de fertilizacin.

matocitos tetraploides y marcando el inicio de la profase meitica. En este punto los cromosomas homlogos se unen a travs de una estructura proteica llamada el complejo sinaptonmico y llevan a cabo la recombinacin gentica para luego alinearse en la placa metafsica y separar las cromtides hermanas en dos clulas hijas (diploides). Cada una de ellas volver a separar las cromtides homlogas para generar cuatro clulas haploides en la segunda divisin meitica. Despus de la meiosis, las espermtides bajo el control del eje hipotlamo-hipofisiario-gonadal generan una serie de cambios morfolgicos y bioqumicos denominados espermiognesis, que incluyen la eliminacin del citoplasma y la remodelacin nuclear y de la cromatina, lo que implica el reemplazo de la mayora de las histonas por otras protenas especficas llamadas protenas de transicin, las cuales despus son reemplazadas por protaminas, induciendo la compactacin del DNA, seguida por eyeccin del citoplasma y formacin del acrosoma y del flagelo (3). La maduracin de los oocitos, en cambio, se inicia antes del nacimiento, cuando las CGP han alcanzado la gnada y se diferencian en oogonias (diploides). Estas clulas experimentan una oleada de divisiones mitticas con el propsito de aumentar en cantidad, tal, que al final del quinto mes alcanzan su nmero mximo de siete millones y se organizan en grupos, rodeadas por una capa de clulas epiteliales planas, las clulas foliculares, dando lugar a los oocitos primarios. A partir de este momento se inicia el proceso de muerte celular y atresia de la mayora de las oogonias y de los oocitos

ESPERMATOGNESIS
Las diferencias especficas del sexo en el desarrollo y organizacin celular de los gametos masculino y femenino empiezan desde la meiosis, la divisin celular de reduccin que lleva a la haploida. En el varn las clulas germinales permanecen quiescentes hasta la pubertad, momento en el cual se generan todos los mecanismos por los cuales las espermatogonias (clulas diploides) se convierten en espermatozoides. Poco antes, las CGP dan origen a las clulas stem de las espermatogonias. A partir de esta poblacin surgen dos tipos celulares: las espermatogonias tipo A, que llevan a cabo un nmero de divisiones mitticas limitado, formando en el ltimo ciclo las espermatogonias tipo B, que luego se dividen y dan lugar a los espermatocitos primarios. Los espermatocitos primarios (diploides) entran en la fase S (sntesis) del ciclo celular formando esper-

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primarios. Todos los que sobreviven inician la divisin meitica, previa duplicacin del material gentico, la cual se detiene en la profase de la primera divisin, permaneciendo detenida durante aos y restaurndose slo hasta el inicio del primer ciclo ovulatorio. En el oocito primario (tetraploide) el uso metafsico es polarizado en un extremo de la clula, generando dos clulas hijas asimtricas, una de las cuales heredar la mayor parte del citoplasma y podr continuar la divisin (oocito secundario), mientras que la otra, sin citoplasma (primer cuerpo polar), se perder. Inmediatamente el oocito secundario (diploide) entra en la segunda divisin meitica, la cual vuelve a detenerse en metafase y restituir su divisin nicamente si se produce la fertilizacin; entonces se dividir tambin de manera asimtrica para asegurar que una de las dos clulas con la mayor parte del citoplasma, el vulo maduro (haploide), sea suficientemente capaz de mantener el desarrollo embrionario. El vulo, en contraste con el espermatozoide, necesita enriquecer y acrecentar el citoplasma con factores que garanticen la nutricin del embrin antes de la implantacin. En el oocito tambin se produce remodelacin de la cromatina, siendo la acetilacin el mecanismo dominante. Los diversos patrones de acetilacin de lisinas observados sobre las histonas H3 y H4 en el oocito meitico y en el embrin preimplantacin, sugieren que sta es importante en la reprogramacin epigentica y posiblemente en la dinmica de los cromosomas. Entonces, mientras los espermatozoides incorporan una multitud de histonas variantes H1, H2A, H2B y H3, generando una importante remodela-

cin de la cromatina, el oocito mantiene una estructura de cromatima ms parecida a la somtica (3).

FERTILIZACIN
La fertilizacin es un proceso complejo, ms que un simple momento en el cual el vulo y el espermatozoide juntan sus complementos genticos en una sola clula, el huevo fertilizado o zigoto, en un proceso denominado singamia. Este proceso ocurre en la ampolla de la trompa uterina y se puede dividir en los siguientes cuatro eventos: 1. Contacto y reconocimiento entre el espermatozoide y el vulo, que en principio supone la pertenencia de las dos clulas a la misma especie, y que implica a su vez las siguientes fases: a. La quimioatraccin del espermatozoide hacia el vulo a travs de molculas secretadas por este ltimo es un mecanismo observado en varias especies. En mamferos, los espermatozoides pasan a travs del tero y las trompas de Falopio interactuando con clulas y secreciones del tracto reproductor femenino. Sin embargo, los espermatozoides recientemente eyaculados no tienen capacidad de fertilizar si no han residido durante algn tiempo en el tracto reproductor femenino. Los cambios que hacen competente el espermatozoide para fecundar se denominan capacitacin. La tecnologa de fertilizacin in vitro ha permitido es-

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tablecer que la capacitacin de los espermatozoides in vitro se puede inducir mediante su incubacin en medio de cultivo que contenga iones de calcio, bicarbonato y albmina srica, generando cambios moleculares como la eliminacin de colesterol de la membrana celular del espermatozoide; la prdida de protenas o hidratos de carbono de su superficie, posiblemente para desbloquear los sitios de reconocimiento a los receptores de la zona pelcida (ZP), y la salida de iones K que negativizan el potencial de la membrana del espermatozoide y facilitan la entrada de iones de calcio que, junto con el bicarbonato, son crticos en la produccin de cAMP, facilitando la reaccin acrosmica y fosforilacin de protenas. b. La unin del espermatozoide a la membrana del vulo. De los 200 a 300 millones de espermatozoides que son depositados en la cavidad vaginal, slo de 200 a 500 alcanzan la periferia del vulo. c. Existen en la zona pelcida tres receptores principales de glucoprotenas: ZP1, ZP2 y ZP3, siendo esta ltima la que inicia la unin e impide que otros espermatozoides se unan a otros receptores ZP. La unin con ZP3, adems, inicia la reaccin acrosmica. La unin del espermatozoide a la ZP se hace a travs de receptores como la galactosil transferasa I, la cual activa protenas G que abren canales de calcio y empiezan la reaccin de exocitosis de la vescula acrosmica.

d. Reaccin acrosmica. Tiene lugar despus de la unin a la zona pelcida cuando el acrosoma libera sustancias como la acrosina y otras similares a la tripsina. e. El paso del espermatozoide a travs de la membrana. La exocitosis de la membrana acrosmica libera proteasas que degradan la zona pelcida creando un orificio a travs del cual entra el espermatozoide al vulo. Cuando el espermatozoide ha llevado a cabo la reaccin acrosmica y entra al gameto femenino comienza la fusin de las membranas. 2. Regulacin de la entrada de los espermatozoides y bloqueo de la polispermia. La entrada de ms de un espermatozoide al vulo genera un embrin con contenido poliplode excesivo de material gentico paterno. Este embrin es inviable y se denomina mola hidatiforme parcial. Las especies han desarrollado diversos mtodos para bloquear la entrada de ms de un espermatozoide; en algunas se produce un bloqueo rpido, cambiando el potencial elctrico de la membrana del vulo, y un bloqueo lento generado por la reaccin de los grnulos corticales o reaccin cortical, que consiste en un bloqueo mecnico que se inicia 20 segundos despus de la entrada del primer espermatozoide y que genera modificacin de los receptores para la ZP sobre el espermatozoide. 3. Fusin del material gentico del espermatozoide y del vulo. El espermatozoide entra al oocito que tiene su ncleo detenido en la metafase de la segunda divisin meitica. Las oscilaciones del calcio activan una

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cinasa que lleva a la protelisis de la ciclina y a la continuacin y terminacin del ciclo celular y de la oognesis. Posteriormente se produce la sntesis de DNA, que ocurre separadamente en cada proncleo, y el centriolo que proviene del espermatozoide produce sus steres, los cuales a su vez polimerizan los microtbulos que acercan y unen a los dos proncleos. Las pocas mitocondrias que entran con el espermatozoide son degradadas en el vulo, lo que hace que el DNA mitocondrial del zigoto sea casi enteramente proveniente del vulo. 4. Activacin del metabolismo del zigoto. La liberacin de calcio determina la entrada del zigoto al ciclo celular y reactiva la sntesis de protenas, desencadenando todos los procesos celulares y moleculares iniciales relacionados con la embriognesis temprana. Bsicamente son tres los resultados de la fecundacin: Restablecimiento del nmero diploide de cromosomas. Determinacin del sexo del embrin dependiente del cromosoma sexual que porte el espermatozoide fecundante: X, embrin XX femenino o Y, embrin XY masculino. Comienzo de las divisiones mitticas que llevan a la segmentacin. De no producirse la fertilizacin, el vulo es degradado veinticuatro horas despus de la ovulacin. Tres fases son consideradas en el desarrollo embrionario: la preimplantacin, la implantacin y la postimplantacin (1, 4).

PERODO DE PREIMPLANTACIN
El porcentaje de xito de la implantacin de los embriones humanos es muy bajo, calculndose que antes de la implantacin hasta el 70 por ciento de los huevos fertilizados se pierden y en la postimplantacin hasta el 50 por ciento, la mitad por alteraciones cromosmicas del zigoto. Poco despus de la singamia, el huevo fertilizado o concepto duplica su material gentico antes de separarse en dos clulas, llamadas hijas o blastmeras, las que permanecen laxamente unidas entre s y sostenidas por la envoltura externa del vulo, la zona pelcida. Cada una de las dos blastmeras a su vez se divide en otras dos para formar un concepto de cuatro clulas, y cada una de ellas a su vez en otras dos para formar un concepto de ocho clulas, y as sucesivamente hasta formar un embrin multicelular. Todo este proceso se lleva a cabo mientras el embrin hace el recorrido por las trompas hasta la luz de la cavidad uterina. El concepto es entonces una masa redondeada de clulas denominado mrula. En este momento cada una de las blastmeras tiene toda la potencialidad para formar un embrin completo, es decir, cada blastmera es totipotencial. Sin embargo, poco despus, las clulas externas de la mrula se aplanan y se unen estrechamente entre s formando el trofectodermo, mientras que las clulas que permanecen en el interior forman la masa celular interna (MCI), la cual es empujada a un polo celular por la entrada de fluido que va llenando la cavidad que empieza a formarse y dar lugar al blastocisto (Figura 1); este crece y eclosiona de la zona pelci-

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da; por la accin de las clulas del trofectodermo que se encuentran en contacto con el embrin y que empiezan a introducirse entre las clulas epiteliales de la mucosa uterina en el sexto da de desarrollo, se inicia la implantacin (5). La formacin del blastocisto es la primera diferenciacin celular. Las clulas pierden su totipotencialidad y a partir de entonces el trofectodermo slo tiene la posibilidad de generar los tejidos del corin o porcin embrionaria de la placenta, mientras que las clulas de la MCI podrn dar origen al embrin, a su saco vitelino, a la alantoides y a las membranas amniticas. Una vez tomada esta primera decisin, las clulas de estas dos regiones expresan genes diferentes. Casi todo lo que conocemos acerca del desarrollo del embrin humano ha sido extrapolado de la observacin y la experimentacin en otras especies. Como la mayora de los mamferos, el embrin humano en desarrollo es enteramente dependiente del ambiente uterino interno y de la suplencia sangunea externa para su desarrollo y supervivencia hasta el nacimiento. Esta dependencia es mediada por una serie de tejidos extraembrionarios derivados del zigoto, no de la madre. La separacin del zigoto en tejidos embrionarios y extraembrionarios es un hecho biolgico que slo fue reconocido en la segunda mitad del siglo XX en una variedad de mamferos.

CLULAS DE LA MCI. CLULAS STEM EMBRIONARIAS

Las stem embrionarias (CSE) son clulas pluripotentes derivadas de la MCI del blastocisto caracterizadas por su capacidad ilimitada de autorrenovarse en cultivo y por su amplio potencial de desarrollo, demostrado por la capacidad de formar cualquier tipo celular derivado de las tres capas germinales in vivo e in vitro. Estos dos rasgos hacen a las CSE extremadamente importantes en la investigacin bsica y aplicada, constituyndose en una herramienta poderosa para estudiar el desarrollo humano. Estas clulas se caracterizan adems por la expresin especfica de un grupo de molculas de superficie celular (antgenos embrionarios especficos), de marcadores genticos (OCT4, Nanog, Rex1) y por la actividad de enzimas tales como la telomerasa y la fosfatasa alcalina. In vitro se ha demostrado que las CSE pueden ser inducidas a diferenciarse creciendo en suspensin en cultivos, resultando en la produccin de muchos tipos celulares como nervio, piel, tejido adrenal, sangre, endotelio, rin, msculo, hueso, etc., expresando marcadores especficos de cada uno de esos tejidos y evidenciando un casi ilimitado potencial teraputico (6-8).

EMBARAZO GEMELAR
La mayora de las gestaciones generan un nico individuo; sin embargo, en el 1 por ciento de los casos se pueden generar gestaciones con ms de

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un embrin. Desde el punto de vista del origen, los embarazos gemelares se clasifican como dizigticos cuando resultan de la fertilizacin independiente de dos vulos por dos espermatozoides, suponiendo que se libera ms de un vulo. Estos individuos son, desde el punto de vista gentico, tan similares como los hermanos no gemelos. Los gemelos monozigticos son generados por una sola fertilizacin que da como resultado un solo embrin dividido en 2 masas celulares que formarn 2 embriones idnticos desde el punto de vista gentico (Figura 2). Por cerca de 330 nacimientos espontneos se produce 1 nacimiento monozigtico. La causa de la gemelaridad monozigtica en seres humanos es desconocida; sin embargo, el dao de la MCI o la ruptura de la zona pelcida han sido sugeridas como posibles causas. Tres subtipos de gemelos monozigticos se reconocen de acuerdo al momento del desarrollo embrionario en que se produzca la separacin embrionaria: Gemelos dicorinicos diamniticos: antes del cuarto da de posfertilizacin. Gemelos monocorinicos diamniticos, entre el cuarto y el sptimo da de posfertilizacin. Gemelos monocorinicos monoamniticos, despus del octavo da de posfertilizacin. La posibilidad de generar gemelos monozigticos cesa inmediatamente despus de iniciada la implantacin (9).

IMPLANTACIN
Mientras el embrin se est moviendo a travs de las trompas uterinas, la zona pelcida evita que l se adhiera a las paredes; cuando tales adherencias se producen, se genera un embarazo ectpico. Una vez que el blastocisto ha eclosionado puede hacer contacto directo con la cavidad uterina y el epitelio uterino atrapa al blastocisto sobre la matriz extracelular que contiene colgeno, laminina, fibronectina, cido hialurnico y receptores de heparn-sulfato. Las clulas del trofoblasto contienen integrinas que se unen al colgeno uterino, a la fibronectina y a la laminina, y sintetizan el proteoglucano heparn-sulfato, justamente antes de la implantacin. Una vez en contacto con el endometrio, el trofoblatso secreta otro grupo de proteasas como colagenasa, estromelisina y activador del plasmingeno. Estas enzimas digieren las protenas de la matriz extracelular del tejido uterino, permitindole al blastocisto introducirse dentro de la pared uterina. As como el corin forma la porcin fetal de la placenta, las clulas uterinas forman la porcin materna, la decidua, que llega a ser rica en vasos sanguneos que proporcionarn oxgeno y nutrientes al embrin. Los nutrientes almacenados a lo largo de la maduracin del vulo han provisto la nutricin del embrin antes de la implantacin.

POSTIMPLANTACIN
Simultneamente, la MCI contina el desarrollo, diferencindose en dos tipos celulares: el hipoblasto, tambin llamado endodermo primitivo, y el

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epiblasto; ambas capas forman el disco germinativo bilaminar. Las clulas del hipoblasto se extienden para revestir la cavidad del blastocele y originar el endodermo extraembrionario que formar el saco vitelino y las clulas del epiblasto se separan para revestir la cavidad amnitica, que se empezar a llenar de fluido. Se cree que el epiblasto embrionario contiene todas las clulas que generarn el embrin verdadero. La gastrulacin, o formacin del embrin trilaminar, es el evento ms caracterstico de la tercera semana de desarrollo. Se inicia con la aparicin de la lnea o estra primitiva en la superficie del epiblasto y el ndulo y la fosita primitiva en su extremo posterior. Las clulas del epiblasto migran hacia la lnea primitiva, y se desprenden y deslizan debajo del epiblasto. La migracin y especificacin celular son controladas por el FGF8, inhibiendo la Cadherina E. Algunas clulas se desplazan hacia el hipoblasto, donde formarn el endodermo embrionario; otras, entre el epiblasto y el hipoblasto, formando el medodermo embrionario; y las clulas que quedan en el epiblasto formarn el ectodermo. Es decir, que todas las capas embrionarias se originan en el epiblasto. Una vez aparece la estra primitiva, el embrin empieza a tener polaridad. Los ejes corporales anteroposterior o craneocaudal, dorsoventral y derecha izquierda, se establecen desde antes de la gastrulacin, siendo el craneocaudal controlado por los genes Hox. Los genes que controlan las estructuras ms craneales se disponen hacia el extremo 3' del cromosoma, y los que regulan las estructuras ms caudales se ubican en el extremo 5'.

FORMACIN DE LA NOTOCORDA
Las clulas prenotocordales que se invaginan en la fosita primitiva migran en direccin ceflica a la placa notocordal, donde proliferan y se desprenden del endodermo para formar un cordn macizo llamado notocorda, que es la base del esqueleto axial; la elongacin de la notocorda ocurre en sentido cefalocaudal. Al trmino de la tercera semana, las tres capas germinativas bsicas el ectodermo, el mesodermo y el endodermo se establecen en la regin ceflica y el proceso contina en las reas ms caudales del embrin, terminando al final de la cuarta semana. La diferenciacin de rganos y tejidos ha comenzado y tiene lugar en direccin cefalocaudal a medida que contina la gastrulacin. Simultneamente, el trofoblasto invade la pared uterina y forma las vellosidades primarias, con un ncleo mesenquimatoso en el cual se originan capilares que al contacto con los capilares del corin dan inicio al suministro de nutrientes y oxgeno al embrin (4).

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PERODO EMBRIONARIO
Se extiende desde la tercera hasta la octava semana de desarrollo. En esta etapa, cada una de las capas germinativas da origen a tejidos y sistemas orgnicos. El ectodermo origina las estructuras y rganos que mantienen el contacto con el mundo externo: Sistema nervioso central Sistema nervioso perifrico

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Epitelio sensorial del odo, nariz y ojo Piel, pelo y uas

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Glndulas hipfisis, mamaria, sudorparas, y el esmalte de los dientes Una vez que se han formado la notocorda y el mesodermo precordial, estos inducen al ectodermo a formar la placa neural mediante la activacin del FGF e inhibicin de BMP4 y TGF- la placa se extiende a lo largo de la lnea primitiva, dando lugar a los pliegues neurales, los cuales se aproximan gradualmente hacia la lnea media, donde se fusionan desde la regin cervical avanzando caudalmente. A medida que los pliegues se aproximan, algunas clulas de los bordes se desprenden y penetran el mesodermo subyacente, son las clulas de la cresta neural que formarn los melanocitos, neuronas de ganglios sensoriales, simpticos y entricos, clulas de Shwann y de la mdula suprarrenal. Los componentes de la placa germinativa mesodrmica son el mesodermo paraaxial, intermedio y lateral. El mesodermo paraaxial da origen a las somitmeras que forman el mesnquima de la cabeza y se organizan en somitas, que originan el miotoma (tejido muscular), el esclerotoma (cartlago y hueso) y el dermatoma (tejido subcutneo de la piel). El sonichegehog induce el esclerotoma, WNT la musculatura epiaxial y BMP4, FGF y WNT la musculatura de los miembros y la pared corporal. La neurotrofina 3 induce la epidermis. El mesodermo tambin da lugar a los sistema vascular y urogenital, al bazo y a la corteza de las glndulas suprarrenales. La placa

germinativa endodrmica genera el revestimiento epitelial del tracto gastrointestinal, el aparato respiratorio, la vejiga urinaria, el parnquima de la tiroides, la paratiroides, el hgado, el pncreas y el revestimiento epitelial de la cavidad del tmpano y de las trompas auditivas. Como resultado de la formacin de los rganos y del rpido crecimiento del sistema nervioso central, el embrin, que presenta hasta entonces forma de disco aplanado, se pliega cefalocaudal y transversalmente, adquiriendo la forma redondeada del final del perodo embrionario (4).

REFERENCIAS
1. Gilbert SF. Biologa del desarrollo. 7 edicin; 2006. 2. Lovejoy CO, McCollum MA, Reno PL and Rosenman BA. Developmental biology and human evolution. Annual Review of Anthropology 2003; 32: 85-109. 3. Kimmins S and Sassone-Corsi P. Chromatin remodelling and epigenetic features of germ cells [review article]. Nature Publishing Group 2005; 434(7033): 583-589. 4. Langman S. Embriologa mdica con orientacin clnica. 10 edicin; 2007. 5. Downs KM. Embryological origins of the human individual DNA and cell. Biolog 2008; 27(1). 6. Dvash T, Ben-Yosef D, Eiges R. Human Embryonic Stem Cells as a Powerful Tool for Studying Human Embryogenesis (review article). International Pediatrics Research Foundation 2006; 60(2): 111-117. 7. Wu, Hao, Sun, Vi Eve. Epigenetic Regulation of Stem Cell Differentiation [review articles]. International Pediatrics Research Foundation 2006; 59(4) Supl 1: 21r-25r.

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8. Terskikh AV, Bryant PJ, Schwartz PH. Mammalian Stem Cells [review articles]. International Pediatrics Research Foundation 2006; 59(4) Supl 1: 13r-20r. 9. Hall J. Twinning. Developmental Biology. The Lancet 2003: 362. Disponible en: www. thelancet.co

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Masa celular interna (embrioblasto)

Blastocele

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Masa celular externa (trofoblasto

Figura 1 El blastocisto. (Ilustracin: C. Florido) Modificada de S.G. Gilbert.

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Figura 2 Embarazo gemelar monocigtico. MCI: masa celular interna; B: blastocele; A: amnios; SV: saco vitelino. (Ilustracin: C. Florido) Modificado de K.L. Moore.

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