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Artemisa en lnea

Revista de Endocrinologa y Nutricin Vol. 15, No. 2 Abril-Junio 2007 pp 67-74

Artculo de revisin

Efectos benficos y deletreos del consumo de fructosa

Elizabeth Prez Cruz,* Aurora Elizabeth Serralde Ziga,* Guillermo Melndez Mier*
* Servicio de Nutriologa Clnica. Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn (INCMNSZ).

Resumen
La alimentacin es un elemento clave del estilo de vida y medio ambiente que influye en la salud y que puede ser controlada. Hoy en da, la obesidad y la diabetes mellitus se han convertido en un problema de salud pblica, con una prevalencia que incrementa de forma alarmante. Varias son las explicaciones que se han dado para entender este fenmeno, una de ellas es la asociacin con el consumo de fructosa. Pero si este azcar ha estado presente como parte de nuestra alimentacin desde tiempos inmemorables, cabe entonces reflexionar: Cules son los factores que han intervenido para que su consumo sea nocivo? Al revisar la evidencia podemos concluir que las alteraciones metablicas que produce la fructosa no son exclusivos de este azcar y los efectos que tiene sobre la salud o enfermedad dependen directamente del uso que el ser humano le pueda dar. Palabras clave: Fructosa, sacarosa, metabolismo, hiperlipidemia, resistencia a la insulina, obesidad, hiperuricemia. Revista de Endocrinologa y Nutricin 2007; 15(2): 67-74.

Correspondencia: Dra. Elizabeth Prez Cruz. INCMNSZ. Vasco de Quiroga Nm. 15. Delegacin Tlalpan, Mxico D.F. 14000. Tel. 54870900 ext. 2231, 2234. E-mail: pece_liz@yahoo.com.mx Fecha de recepcin: 24-Enero-2007 Fecha de aceptacin: 24-Julio-2007

Abstract
The feedings is a cornerstone element of the environment and humans lifestyle. It can be manipulated to reach health benefits in general population. Nowadays, the obesity and diabetes mellitus have become a problem of public health, with prevalence that it increasing of alarming form. Several are the explanations that have occurred to understand this phenomenon; one of them is the association with the consumption of fructose. But this sugar has been present like part of our feeding from unmemorable times, is possible then to ask: Which are the factors that have been taking part so that their consumption is injurious? This paper describes recent findings about fructose in animal and human mode and we can conclude that the metabolic alterations that are produced by fructose are not exclusive if this sugar and that the effects on health and disease doesnt rely directly to the humans use of fructose. Key words: Fructose, sucrose, metabolism, hyperlipidemia, insulin resistance, obesity, hyperuricemia. Revista de Endocrinologa y Nutricin 2007; 15(2): 67-74.

INTRODUCCIN
En el ser humano, la presencia de salud o enfermedad dependen de la relacin entre factores genticos y medio ambiente. Aunque son muchos los factores que integran el medio ambiente y que se encuentran en continuo cambio, uno de los ms importantes es la dieta, la cual nos proporciona una gran cantidad de nutrimentos que tienen

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repercusiones tanto en la estructura como en el metabolismo celular. En los ltimos aos se ha observado un incremento en la prevalencia de obesidad y diabetes mellitus tipo 2, convirtindose en un problema de salud pblica mundial y que, a pesar del conocimiento mdico creciente para la prevencin y tratamiento, el aspecto relacionado a la nutricin parece continuar lleno de incgnitas.

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Elizabeth Prez Cruz y cols. Consumo de fructosa

En general, un alto consumo calrico en forma de hidratos de carbono refinados correlaciona positivamente con un incremento en el riesgo de resistencia a la insulina. Estudios recientes sugieren que la dieta especficamente alta en fructosa ha contribuido a la presencia de alteraciones metablicas que resultan en ganancia de peso, diabetes mellitus tipo 2, hiperlipidemia y hiperuricemia. En esta revisin exponemos los cambios en el consumo, las caractersticas y mecanismos fisiolgicos, bioqumicas y moleculares por los cuales la fructosa puede contribuir a estas alteraciones metablicas, sin olvidar que los efectos benficos o deletreos dependen del uso que les d el ser humano.

La mejor opcin ha sido el jarabe que contiene 55% debido a su estabilidad y costo, aunque hay un pequeo mercado para el que contiene 80-95%. La produccin de JMAF requiere de los siguientes pasos: 1) moler el maz mojado para extraer el almidn, 2) sacarificacin y licuefaccin para hidrolizar el almidn del polmero a monmero de dextrosa, 3) isomerizacin para convertir la dextrosa a fructosa y 4) fraccionamiento para enriquecer su concentracin en la isomerizacin del producto.9 En la actualidad, la fructosa ha reemplazado a la sacarosa en muchos alimentos y bebidas por su poder edulcorante, bajo costo, propiedades funcionales y estabilidad del producto.

IMPORTANCIA DEL CONSUMO DE FRUCTOSA COMPOSICIN Y PROPIEDADES

La fructosa es un azcar simple con frmula qumica C6H12O6, similar a la de la glucosa; ambas se reducen fcilmente a sorbitol tanto in vitro como in vivo; la fructosa difiere por la presencia de un grupo ceto unido al carbono 2 de la molcula, en tanto la glucosa presenta un grupo aldehdo en el carbono 1.1,2 Los productos principales de su metabolismo en la va glucoltica son: glucosa, glucgeno, lactato y piruvato; otros en menor cantidad son oxidados a bixido de carbono, cuerpos cetnicos o convertidos a triacilglicerol.3,4 Al igual que la sacarosa, se encuentra en el grupo de edulcorantes nutritivos reconocidos por la FDA (Food and Drug Administration). Estos edulcorantes tienen propiedades funcionales de acuerdo a sus caractersticas fsicas (cristalizacin, viscosidad), microbiales (preservacin, fermentacin) y qumicas (caramelizacin, antioxidante).5 Ambos azcares proveen de 4 kcal/g; sin embargo, una de las caractersticas principales es su poder edulcorante de 173, en tanto para la glucosa es de 74 y de 100 para la sacarosa, adems de que presenta sinergia con otros edulcorantes.5-7 Entre sus principales fuentes naturales se encuentran las frutas y la miel que incluso puede contener hasta 50% de este azcar y entre los alimentos industrializados se encuentran las bebidas carbonatadas, cereales, hamburguesas, salsa de tomate, mole, mermeladas, jugos y frutas en almbar.7,8 Aunque por miles de aos los humanos han consumido fructosa, la mayora en frutas secas con un consumo promedio de 16 a 20 g/d, ste se ha incrementado drsticamente en los ltimos aos. En 1976 se hizo la recomendacin del uso de fructosa en el tratamiento y control del paciente con diabetes mellitus ya que ofreca una produccin limitada de insulina y menor respuesta glucmica.10 En fechas recientes, las investigaciones se han enfocado a la exposicin a grandes cantidades de fructosa que estimulan la lipognesis y acumulacin de triglicridos, lo cual contribuye a reducir la sensibilidad a la insulina y la resistencia heptica con intolerancia a la glucosa.10,11 El cambio en el consumo de fructosa ha incrementado de forma alarmante, sobre todo con la occidentalizacin de la dieta y el uso de productos que contienen jarabe de maz de alta fructosa (JMAF) que actualmente comprenden ms del 10% de la ingesta energtica total y ms del 20% del total proporcionado por los hidratos de carbono, lo que representa un incremento de > 2,100% con respecto a inicios del Siglo XX.3,5,8,11 En 1992, el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA por sus siglas en ingls) recomend para una dieta de 2,000 kcal incluir 40 g en forma de azcar, cantidad contenida en 360 mL de bebidas endulzadas con JMAF. En Estados Unidos, 1 de cada 4 nios consumen cerca del 25% del total de ingesta energtica en forma de edulcorantes.6,10,12

MANUFACTURA Y APLICACIONES
Antes de los avances tecnolgicos era econmicamente poco factible su produccin, y no es hasta 1967 cuando se comienzan a introducir diversos productos derivados de la sacarosa de las remolachas, almidn de arroz, trigo, tapioca, papa y principalmente del maz, que se aaden a los alimentos y bebidas como jarabe de miel de alta fructuosa (Jarabe de Maz de Alta fructuosa) al 42%, 55% o en forma cristalina.7,8

EFECTOS METABLICOS Y SU TRADUCCIN CLNICA

Para poder explicar los efectos causados por el consumo medigraphic.com de fructosa es preciso mencionar algunos aspectos de su fisiologa y bioqumica, as como de las diferencias ms importantes con respecto a la glucosa. En cuanto a la absorcin gstrica, la glucosa se transporta a travs del borde de cepillo por un sistema espec-

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fico de acarreadores dependientes de Na+ a diferencia de la fructosa que se absorbe en el duodeno y yeyuno por medio de transportadores GLUT 5 y CLUT 2 no dependientes de Na+.6,9 Posteriormente en las clulas, la glucosa entra por un mecanismo de transporte GLUT 4 que es dependiente de insulina, en tanto la fructosa entra va GLUT 5 sin requerir de insulina; este transportador caractersticamente est ausente en las clulas pancreticas y en el cerebro, lo cual limita su entrada en estos tejidos2,6,13 (Figura 1). Tambin existen diferencias en el vaciamiento gstrico; la fructosa vaca rpidamente el estmago de manera exponencial inmediatamente despus de su ingesta, seguido por un retardo importante, contrario a la glucosa, que vaca de manera lineal.14 En humanos sanos la concentracin sangunea de fructosa durante el ayuno es de 1 mg/dL incrementando proporcionalmente hasta valores de 4.5 a 13 mg/dL con un consumo de 18 a 100 g de este azcar, alcanzando su pico mximo a los 30-60 minutos.4,13 Las manifestaciones clnicas observadas en algunos sujetos por malabsorcin despus de ingerir 50 g en adultos o 2 g/k/d en nios son la presencia de diarrea, clicos y flatulencia.5,9,12 La absorcin intestinal de este azcar es heterognea cuando se administra solo, pero incrementa cuando se ingiere simultneamente con glucosa. Una vez que se absorbe, se transporta por el epitelio intestinal hacia el hgado a travs de la vena porta, donde es fosforilada a fructosa-1-fosfato (F1P) por medio de la enzima fructocinasa. La F1P se fragmenta por la aldolasa en gliceraldehdo y dihidroxiacetona fosfato; finalmente estos productos convergen en la va glucoltica. La importancia de
Caplares

esta va radica en que brinca el principal paso regulador de la gluclisis, es decir, la conversin de glucosa-6-fosfato (G6P) a fructosa 1, 6 bifosfato (F1,6B) controlada por la fosfofructocinasa, de tal forma que la fructosa puede entrar continuamente a la va glucoltica y descontrolar la produccin de glucosa, glucgeno, lactato y piruvato, proporcionando grupos glicerol y acil para formar molculas de acilglicerol, ocasionando una sobreproduccin de triglicridos.4,10,15,16 En contraste, el metabolismo heptico de la glucosa se limita por la capacidad de almacenar glucosa como glucgeno y ms importante an, por la inhibicin de la gluclisis regulada por la fosfofructocinasa3 (Figura 2). Experimentos en humanos indican que en ayuno el 66% de la fructosa se convierte a glucosa, el 2% se libera como lactato y el 8% puede formar glucgeno. Por va parenteral, menos de la mitad se metaboliza en el hgado, 20% se transporta hacia el rin y una menor fraccin se encuentra disponible en el tejido adiposo y musculoesqueltico.4

a) HIPERLIPIDEMIA
Los efectos a corto y largo plazo sobre el metabolismo de los lpidos involucran cambios en la va de oxidacin de cidos grasos, esterificacin y lipognesis. El alto flujo de fructosa al hgado conduce a un incremento significativo en la lipognesis de novo y sntesis de triglicridos. Los triglicridos pueden empaquetarse con apo B y secretarse al plasma en forma de partculas de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). Las VLDL liberadas se almacenan en los adipocitos, msculo cardaco y esqueltico para ser utilizados como sustrato energtico4 (Figura 3).

Espacio intercelular ATP 2Na

+

Na ATPasa ADP

Na SGLT 1

Glucosa

Glucosa

GLUT 2

GLUT 4

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Fructosa Lumen intestinal GLUTS Fructuosa GLUT 2 GLUTS
Diferencias en el transporte de glucosa y fructosa a travs del epitelio intestinal y su entrada a las clulas.

Borde en cepillo

LEC

Clulas

Figura 1. Mecanismos de transporte.

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Elizabeth Prez Cruz y cols. Consumo de fructosa

La fructosa puede ocasionar una disminucin en los cidos grasos no esterificados (NEFAs) por cambios mnimos en las concentraciones de insulina, indicando que cualquier reduccin en la secrecin de VLDL es debida a la menor disponibilidad de los NEFAs; sin embargo, los efectos directos de este azcar a nivel heptico son nicos, pues la infusin incrementa la esterificacin de NEFAs y secrecin de VLDL, que al acumularse tanto en hgado como en musculoesqueltico reducen la sensibilidad y median la resistencia a la insulina, sin olvidar que es capaz de proveer de carbonos para ambas porciones glicerol y acil de los triglicridos. En general, la produccin

neta de VLDL por el hgado es el resultado de un balance entre estos dos efectos opuestos.3,4,17 En estudios realizados en ratas se han observado niveles elevados de homocistena hasta en un 72%, asocindose con un incremento en la secrecin de VLDL a consecuencia de la ingesta crnica de fructosa.10 A nivel molecular la hiperlipidemia se explica debido a la conjuncin de dos procesos que son independientes de la sealizacin de insulina y que responden rpidamente a los cambios metablicos: 1) Menor oxidacin de cidos grasos. Los PPAR (Peroxisome proliferation actived receptor) son receptores nucleares de cidos grasos implicados

Glucosa Glucosa 6 fosfato ATP ADP Fructosa 6 fosfato ATP Fosfofructocinasa ADP Fructosa 1, 6 difosfato Dihidroxiacetona fosfato Gliceraldehdo 3-fosfato

??? ATP ADP Fructocinasa Fructosa 1-fosfato Fructosa-1-fosfato aldolasa Gliceraldehdo + Dihidroxiacetona
Entrada de la fructosa en la parte distal de la gluclisis, posterior al sitio de regulacin de la fosfofructocinasa.

ATP ADP

Piruvato

Piruvato

Figura 2. Entrada de la fructosa en la gluclisis.

No control Glucosa Fructosa

Leptina Insulina AGL (portal)

G-6-P

F-I-P apoB Glicerol 3P Acil-CoA Tg

VLDL-TG

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Insulina Tejjido adiposo

Msculo

La fructosa provee de carbonos a los grupos glicerol y acil para la formacin de triglicridos. La acumulacin intramiocelular y heptica de lpidos reduce la sensibilidad a la insulina. No existe estimulacin de la leptina ni de la insulina para regular la ingesta energtica. G-6-P, glucosa 6-fosfato; F-1-P, fructosa 6-fosfato; AGL, cidos grasos libres; Tg, triglicridos; VLDL, lipoprotenas de muy baja densidad.

Figura 3. Metabolismo heptico.

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en las enfermedades metablicas relacionadas a la obesidad tales como hiperlipidemia, resistencia a la insulina y enfermedad arterial coronaria. Los 3 subtipos de PPAR , , tienen distintos patrones de expresin, involucran componentes de diferentes lipoprotenas y regulan la homeostasis de lpidos basada en las necesidades de tejidos especficos. El PPAR se expresa en el hgado, corazn, msculo y rin donde regula el metabolismo de los triglicridos, as como de la apolipoprotena A-I, sintetasa de acil-CoA y carnitina palmitoltransferasa I (CPT I). La expresin de PPAR incrementa la oxidacin de cidos grasos y concomitantemente disminuye el transporte y uso de glucosa; sin embargo, en estudios realizados en ratas alimentadas con dietas enriquecidas de fructosa la expresin de PPAR disminuye.10,18 2) Mayor produccin de enzimas lipognicas. Existe un incremento de SREBP-1 (Sterol regulatory element binding protein-1), protena que tiene como papel central la expresin gentica de enzimas lipognicas incluyendo la sintasa de cidos grasos (FAS), acetil-CoA carboxilasa (ACC) y esterol-CoA desaturasa (SCO). Tambin se ha observado que los agonistas de PPAR inducen aumento de la expresin heptica de protenas desacopladoras (UCP), implicadas como mediadores de termognesis, modificando la produccin de trifosfato de adenosina (ATP), con repercusiones en la va glucoltica y oxidacin de cidos grasos. Principalmente se induce la expresin de UCP-3 en musculoesqueltico y tejido adiposo, aunque no a nivel heptico, sugiriendo que su expresin puede incrementarse bajo condiciones de mayor flujo de cidos grasos y metabolismo.19,20,22

b) DIABETES MELLITUS Y RESISTENCIA A LA INSULINA

La fructosa posee un ndice glucmico (IG) bajo y aunque el rol del IG en el tratamiento de la diabetes es controversial, este azcar ofrece la ventaja de una menor concentracin de glucosa postprandial que la misma cantidad de otros hidratos de carbono comunes, pues se metaboliza de manera independiente de la insulina y puede inhibir la produccin de cuerpos cetnicos.22 Una caracterstica interesante de su metabolismo es que la F1P incrementa la actividad de la glucocinasa, promoviendo la captacin heptica de glucosa, disminuyendo su produccin y glucemia; por lo tanto, es posible que cantidades pequeas o catalticas puedan beneficiar el control glucmico en pacientes con diabetes mellitus.3,23,24 En humanos sanos se observa adems una respuesta favorable de hormonas contrarreguladoras, normalizando la secrecin de epinefrina.2 Entre sus desventajas est la tendencia a incrementar el urato, lactato y triglicridos. Si la fructosa contina entrando a la va glucoltica distal despus del paso regula-

do por la fosfofructocinasa, la produccin de triacilglicerol heptico se facilita y la hace ms lipognica, efecto que en sujetos con hiperlipidemia o resistencia a la insulina puede exacerbarse.3,12 (Figura 3). El incremento de las concentraciones plasmticas postprandiales de fructosa puede contribuir al desarrollo de diversas complicaciones relacionadas a la diabetes, entre las que destacan por su mayor asociacin la retinopata proliferativa y neuropata.13 La produccin de insulina, leptina y otras hormonas clave involucradas en la regulacin a largo plazo de la homeostasis energtica no se estimulan en parte debido a las bajas concentraciones de transportadores de fructosa GLUT5 en las clulas pancreticas.6,24 En sujetos sanos produce menores excursiones glucmicas y menor respuesta insulinognica pero cuando se acompaa de glucosa esta respuesta es mayor y es mediada por el polipptido insulinotrpico dependiente de glucosa (GIP), cuya liberacin se estimula en el intestino delgado y por lo tanto en presencia de niveles elevados de glucosa.4,23 La fructosa puede ser anticetognica o cetognica dependiendo de las circunstancias. In vivo, durante el ayuno una ingesta fisiolgica es anticetognica, debido a inhibicin de la movilizacin de NEFAs en tejido adiposo, lo cual resulta en reduccin del sustrato cetognico principal por el hgado. Se convierte en cetognica si se consumen cantidades suprafisiolgicas; esto se demostr en animales donde la cetognesis incrementa en relacin directa a las concentraciones sanguneas de fructosa, ya que satura las vas metablicas con una sobreproduccin de carbonos que conduce a una mayor cantidad de cuerpos cetnicos y lactato.4 El incremento en la circulacin de NEFAs ocasionado por un alto consumo de fructosa puede reducir la sensibilidad a la insulina por incremento del contenido lipdico intramiocelular en el musculoesqueltico.2,3 La acumulacin de NEFAs, particularmente en el tejido adiposo visceral, ocasiona dao en el metabolismo de los hidratos de carbono a causa de una elevada concentracin portal y al incremento en la produccin heptica de glucosa, adems de que se han reportado efectos deletreos sobre la funcin de las clulas .3

c) GANANCIA DE PESO
La regulacin del balance energtico se lleva a cabo mediante la sealizacin por diversos pptidos en el sistema nervioso central, entre los que destacan la insulina, leptina y posiblemente la grelina. Durante el consumo de alimentos con glucosa las concentraciones plasmticas de glucosa y de insulina incrementan progresivamente, al igual que las concentraciones de leptina, entre las 4 y 8 h. En contraste, al consumir fructosa la glucosa incrementa modestamente y no estimu-

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Elizabeth Prez Cruz y cols. Consumo de fructosa

la la secrecin de insulina ni los niveles circulantes de leptina, de tal forma que la seal de saciedad que provee la glucosa al cerebro no puede efectuarse por la fructosa.3,24 La insulina est involucrada en la regulacin de la adiposidad al inhibir la ingesta calrica e incrementar el gasto energtico. Esta hormona no entra al cerebro, pero es transportada a travs de un proceso mediado por receptores saturables que funcionan como una va de retroalimentacin negativa. En diversos estudios realizados en ratones con genes modificados para los receptores de insulina se observa hiperfagia y obesidad como resultado de la falta de sealizacin en el SNC. La interaccin con algunos neuropptidos hipotalmicos incluyendo el neuropptido Y (NPY) explican sus efectos directos sobre la reduccin de la ingesta y de manera indirecta con la estimulacin de la produccin de leptina.3 En hombres sanos se ha observado que el consumo de 3 g/k/d de fructosa incrementa la ingesta calrica total en un 25% con el desarrollo de resistencia a la insulina en 6 das.13 La leptina se produce principalmente en el tejido adiposo y juega un papel importante en la regulacin del balance energtico al inhibir la ingesta e incrementar el gasto energtico. Sus niveles circulantes disminuyen en respuesta a una dieta con alto contenido en fructosa, debido a que su produccin por los adipocitos es regulada por el metabolismo de la glucosa y sta a su vez por la insulina.24 Respecto a la grelina, una hormona gstrica orexignica que se libera a la circulacin, ejerce su efecto en la regulacin del comportamiento alimentario al estimular las neuronas NPY/AGRP (protena relacionada con agouti) en el hipotlamo de manera opuesta a la leptina y desencadena el inicio de la ingesta. Durante el consumo de glucosa, sus concentraciones disminuyen entre 1-3 h; sin embargo, con la fructosa existe una supresin de menor intensidad. Por lo tanto, su contribucin a la ganancia de peso corporal se lleva a cabo al incrementar la ingesta energtica como resultado de una secrecin de insulina y leptina reducida, adems de una menor supresin postprandial de grelina.2,3,8,24

minucin de las concentraciones de ATP como de los nucletidos de adenosina. Cuando la fructosa se fosforila a F1P se depleta el ATP durante la inhibicin de la fosforilacin oxidativa del ADP por escasez de Pi secuestrado en F1P. Aunado a esto, la triocinasa tambin utiliza ATP en la fosforilacin de gliceraldehdo a gliceraldehdo 3-P. De tal forma que la deplecin de Pi y ATP produce inhibicin alostrica de las enzimas de degradacin del AMP, lo que conduce a incrementar las concentraciones de inosina y favorecer la formacin de cido rico con deplecin de la poza de nucletidos de adenina, estimulando la sntesis de nucletidos de purina como una reaccin de retroalimentacin.4,25 En esta va la produccin inicial de cido rico est aumentada por sntesis de novo (Figura 4). El cido rico inhibe la produccin de oxido ntrico en las clulas endoteliales, causando disfuncin endotelial, hipertensin glomerular y vasoconstriccin renal.2,8 Los mecanismos implicados en la induccin de hipertensin arterial son la hiperuricemia, formacin de aldehdo y alteraciones en ESTE DOCUMENTO ES ELABORADO POR MEDIGRAla reactividad vascular, adems que en estudios realizados PHIC en ratas muestran un incremento en la expresin del receptor de angiotensina II tipo 1 en el tejido adiposo.4 La fructosa produce un incremento rpido en las concentraciones de cido rico a los 30 a 60 minutos; este efecto es dosis dependiente y requiere que la infusin sea mayor de 0.5 g/k/h para ser detectable.4

e) ALTERACIONES EN EL METABOLISMO MINERAL

La homeostasis macromineral en humanos puede afectarse por dietas altas en fructosa al formar complejos solubles relativamente estables que incrementan su absorcin, tal y como lo describieron Holbrook y cols26 en el caso del magnesio. Otro elemento con el que se ha relacionado es el hierro ferroso y frrico; sin embargo su efecto con la absorcin se desconoce.1 En estudios realizados por Milne y cols27 y Nguyen,28 observaron un incremento en las prdidas urinarias de calcio y fsforo. Aunque el incremento en la excrecin de fsforo puede se resultado de una absorcin mayor, la prdida por va urinaria en estos casos fue mayor que su ingestin y absorcin. Por lo tanto, una menor retencin de calcio y mayor prdida de fsforo en combinacin con una dieta deficiente de magnesio puede tener un impacto adverso en la salud sea a largo plazo. Ante la presencia de deficiencia de cobre el efecto sobre la ganancia de peso puede acentuarse, al igual que algunos signos presentes a largo plazo de esta deficiencia como la falla en la hematopoyesis y la hipertrofia cardaca. El consumo de fructosa en cantidades menores al 20% del total energtico diario tiene pocos o nulos efectos en la biodisponibilidad del cobre.1

d) HIPERURICEMIA
La fructosa conduce a un incremento de purinas y generacin de cido rico debido a deplecin relativa de Pi y ATP. Para entender este mecanismo comenzamos por explicar el metabolismo de las purinas. La adenilato cinasa mantiene un equilibrio entre los nucletidos de adenina del ATP, ADP (Difosfato de adenosina) y AMP (Monofosfato de adenosina). En la va de degradacin, el monofosfato de inopina se forma del AMP por accin de la AMP deaminasa, el fosfato es removido por la 5 nucleotidasa a inosina, fragmentndose esta ltima a cido rico va hipoxantina y xantina. La formacin de cido rico se da tanto por la dis-

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Fructosa Gliceraldehdo AMP+ATP

Fructocinasa Tirocinasa

Fructosa 1-P Gliceraldehido 3-P

AdeniloAdenosina succinato Adenosina deaminasa Inosina Nucleosido fosforilasa Hipoxantina Oxidasa Xantina Oxidasa cido rico

Adenitato cinasa AMP deaminasa IMP 5 nucleotidasa ATP

2 ADP Pi

5 fodforibodilamina

AMP, GMP PRPP Glutamil Amidotransferasa

Hiperuricemia. Existe un incremento de purinas y generacin de cido rico va hipoxantina y xantina debido a la escasez relativa de Pi y ATP y a la sntesis de novo. ATP; trifosfato de adenosina; ADP, difosfato de adenosina; AMP, monofosfato de adenosina; Pi fsforo orgnico; GMP, monofosfato de guanosina; PRPP 5-fosforibosil-1-fosfato.

PRPP PRPP Sintetasa Ribosa 5-P AMP, ADP, ATP

Figura 4. Hiperuricemia.

Cuadro I. Efectos del uso de la fructosa. Efectos benficos Mayor poder edulcorante Sinergia con otros edulcorantes Bajo costo Estabilidad del producto ndice glucmico bajo Menor respuesta glucmica Menor respuesta insulinognica Favorece la respuesta de hormonas contrarreguladoras Anticetognica Efectos deletreos Menor supresin de grelina Menor seal de saciedad Menor sensibilidad a la insulina Media la resistencia a la insulina Lipognica Triglicridos Uratos Lactato Cetognica

En este cuadro se resumen los principales efectos benficos y deletreos relacionados con el consumo de la fructosa, debido a sus caractersticas fsicas, qumicas y metablicas.

RECOMENDACIONES
Aunque para algunos edulcorantes no nutritivos se ha establecido una ingesta diaria aceptable, las investigaciones actuales no recomiendan un nivel especfico para la fructosa y se aplican las recomendaciones generales basadas en el consumo mximo de energa en forma de azcar aadida. La Organizacin Mundial de la Salud sugiere un consumo del 10% del total energtico diario; algunos organismos como el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA por sus siglas en ingls) y la Asociacin Americana de Diettica (ADA) a travs de guas alimentarias han recomendado una ingesta de 6 a 10%.29 En Mxico, estas recomendaciones

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han sido revisadas por el Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn, respaldadas y avaladas por la Secretara de Salud y la Academia Nacional de Medicina. Para pacientes con DM las recomendaciones de la EASD (Asociacin Europea para el estudio de la Diabetes) y la ADA (Asociacin Americana de Diabetes) permiten un consumo limitado a menos del 10% de la ingesta energtica. Y aunque en estos pacientes consumos altos como 60 g de fructosa no tienen efectos adversos en la respuesta glucmica, dado que hay un incremento en los niveles de triglicridos y colesterol LDL, la adicin de fructosa como un agente edulcorante no es recomendable para este tipo de pacientes.5,29

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Elizabeth Prez Cruz y cols. Consumo de fructosa

El monitoreo de la ingesta de fructosa en relacin a la salud debe incluir la intolerancia gastrointestinal y la hiperlipidemia en individuos en quienes presentan riesgo.

CONCLUSIONES
Los efectos indeseables en la salud relacionados con los hidratos de carbono son ocasionados por un exceso en su consumo. Muchos factores influyen para que esto ocurra, desde la cantidad consumida, su composicin, efectos de procesamiento y su ingestin con otros componentes de la alimentacin que pueden modificar sus caractersticas fisiolgicas y bioqumicas (Cuadro I). En esta revisin se han expuesto brevemente los mecanismos por los cuales el consumo de fructosa puede contribuir al desarrollo de todas las manifestaciones clsicas del sndrome metablico. Es importante recalcar que la evidencia actual apoya que los efectos deletreos son dosis dependientes, debidos a un consumo suprafisiolgico y que adems la mayora no son exclusivos de este azcar. La fructosa no provee ventajas sobre la sacarosa, ni tampoco hay una razn para evitar el consumo natural de fructosa como ocurre en el consumo de frutas, manteniendo su ingestin siempre en el contexto de una dieta saludable.
BIBLIOGRAFA

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