SISTEMA ENDOCRINO Generalidades.

- El sistema endocrino, junto con el sistema nervioso, es uno de los sistemas de integracin y coordinacin entre los diversos componentes del organismo. Comprende rganos o glndulas endocrinas, y estructuras glandulares caracterizadas por carecer de conductos excretores y vaciar sus productos u hormonas directamente al torrente sanguneo. Esta modalidad de secrecin hace necesario que tanto las glndulas como las estructuras glandulares ms pequeas estn provistas de abundantes vasos sanguneos, principalmente capilares, los que rodean ntimamente a las clulas glandulares. Es caracterstico adems, que las clulas glandulares no muestren polarizacin funcional, es decir en ellas no se distinga un compartimiento luminal y otro baso-lateral, ya que salvo excepciones (tiroides)el proceso de elaboracin y vaciamiento de la secrecin se puede realizar por cualquiera de sus caras. En algunas ocasiones, sin embargo, puede existir polaridad funcional invertida. Ello sucede cuando las clulas glandulares vierten su producto hacia los espacios intercelulares vecinos, pero estn insertadas en un epitelio de revestimiento constituyendo estructuras glandulares paracrinas (ver ms adelante clulas enteroendocrinas y neurosecretoras en aparatos digestivo y respiratorio). En relacin a esto ltimo, al sistema endocrino pertenece un gran nmero de agrupaciones celulares distribuidas en diversos rganos y aparatos (rin, gnadas, paredes de los aparatos digestivo y respiratorio, entre otros). A estas agrupaciones celulares menores o a clulas endocrino-paracrinas aisladas se les incluye dentro de un sistema endocrino difuso (APUD). Tambin pueden considerarse parte del sistema endocrino a rganos cuya facultad de liberar secreciones hacia la sangre es slo una de sus mltiples funciones (hgado, timo). Sin embargo, en este captulo se tratar slo aquellos rganos cuya funcin es solamente endocrina y que forman rganos independientes rodeados de una cpsula conjuntiva. Estos son la hipfisis, la tiroides, las paratiroides, las suprarrenales y la epfisis, a las que agregaremos los islotes de Langerhans o pncreas endocrino, que si bien forman parte de otra glndula, son estructuras perfectamente delimitadas. Aunque el parnquima de la mayor parte de estos rganos es epitelial, sus orgenes embrionarios son diversos, y ocasionalmente (neurohipfisis, epfisis) pueden estar estructurados por tejido nervioso. Ello constituye un nexo anatmico-histolgico importante entre sistema endocrino y nervioso, debido a que generalmente el primero es controlado por el segundo, y es ndice de la estrecha relacin funcional existente entre ambos sistemas. HIPFISIS Caractersticas generales.- Se comenzar el estudio del sistema endocrino con la hipfisis, ya que ejemplifica la anteriormente citada relacin funcional entre el sistema nervioso y el endocrino. La glndula hipfisis o pituitaria es un rgano pediculado, de tamao semejante al de un garbanzo, por lo general algo mayor en el sexo femenino (durante el embarazo puede duplicar el peso de la hipfisis masculina), que emerge de la base del diencfalo o cerebro medio y que se aloja en una depresin del esfenoides o silla turca. Est formada por dos lbulos rodeados por una delgada cpsula conjuntiva: uno anterior, de estructura epitelial, la adenohipfisis, originado por invaginacin del ectoderma de la cavidad bucal primitiva (bolsa de Rathke), y otro posterior, de tejido nervioso (neuroectoderma), originado por evaginacin del piso del diencfalo y conocido como neurohipfisis (ver figura sobre desarrollo embrionario). El lbulo anterior consta a su vez de una zona de mayor volumen conocida como pars distalis, de una pars tuberalis que se proyecta desde la pars distalis principalmente sobre la cara anterior del tallo hipofisiario y de una zona intermedia o pars intermedia situada entre la adenohipfisis y la neurohuipfisis. El lbulo posterior, por su parte, est formado por la pars nervosa o proceso infundibular, que constituye la casi totalidad de la neurohipfisis, y por el tallo hipofisiario o infundbulo que lo comunica con la eminencia media y el piso del tercer ventrculo. Pars distalis.- Esta regin est formada por clulas epiteliales glandulares redondeadas o poligonales debido a compresin mutua, que se disponen en forma de nidos o acmulos esferoidales e irregulares denominados glomrulos, rodeados por abundantes capilares fenestrados de aspecto sinusoidal . Ocasionalmente tambin pueden hacerlo en forma de folculos o cavidades esferoidales pequeas, con contenido coloide, las que parecen representar zonas en donde parte de la secrecin y/o sus molculas precursoras o transportadoras, se ha vertido a los espacios intercelulares sin ser captada inicialmente por los capilares. Desde el punto de vista de su afinidad tintorial al microscopio ptico, se describen dos tipos de clulas glandulares: las cromfilas, cuyos grnulos de secrecin muestran afinidad por diversos colorantes, y las cromfobas, cuyo citoplasma aparece desprovisto de grnulos o stos estn en muy pequea cantidad, por lo que aparecen menos teidas o bien con su citoplasma claro o sin teir. Clulas cromfilas.- Aunque se describe generalmente que tienden a disponerse en la periferia de los acmulos o glomrulos y por lo tanto en contacto directo con los capilares a los que vierten la secrecin, ello no ocurre siempre as. Algunas de ellas muestran afinidad por colorantes de la gama del rojo o

anaranjado (eritrfilas) y se conocen como acidfilas, ya que inicialmente se tieron con colorantes cidos como la eosina, mientras que otras toman colorantes de la gama del azul o violeta (cianfilas) aunque tambin pueden teirse de rojo con el mtodo de APS o PAS (cido perydico-reactivo de Schiff) y, del mismo modo, se les denomina basfilas, sin serlo realmente. A pesar de ello, estos nombres no del todo correctos se han seguido utilizando en la prctica. Clulas acidfilas.- Debido a que existen notorias diferencias entre las distintas especies y muchas veces las descripciones se basan en animales de experimentacin, lo que sigue debe interpretarse slo como orientacin y fundamentado principalmente en lo observado en humanos. Las clulas denominadas generalmente acidfilas constituyen aproximadamente un 35 % del total de clulas glandulares de la pars distalis. Son clulas relativamente grandes (20 um de dimetro) y provistas de granulaciones citoplasmticas que se tien intensamente con algunos colorantes cidos (eosina, anaranjado G), pero tambin bsicos (safranina, azocarmn). El tipo de afinidad tintorial se debe probablemente al diferente grado de solubilidad o difusibilidad de las molculas de los colorantes en el producto contenido en los grnulos, que en todos los casos son hormonas polipeptdicas. Aunque antiguamente se les subdivida justamente en base a sus diferentes afinidadades tintoriales y se les nominaba con diversas letras griegas, hoy se ha generalizado el uso de la hormona producida (o su sigla, derivada generalmente del ingls), como base para su denominacin. De este modo, se distinguen clulas somatotropas (antiguas clulas alfa) liberadoras de somatotrofina (STH o GH, del ingls: growth hormone), y clulas PRL, mamotropas o lactotropas, (antiguas clulas epsiln) productoras de prolactina (LTH, ing.: lactotrophic hormone). Estas clulas difieren entre si no slo por sus afinidades tintoriales sino por el tamao de sus grnulos y otras caractersticas de estructura fina que no entraremos a analizar aqu. Clulas basfilas.- Son clulas de contorno algo ms irregular, cuyo tamao frecuentemente es mayor que el de las clulas acidfilas (25-30 um de dimetro). Su citoplasma presenta granulaciones finas que se tien con algunos colorantes bsicos como la hematoxilina, o cidos como el azul de anilina. Sus grnulos presentan tambin afinidad por colorantes que tien glucoprotenas (APS), ya que gran parte de las hormonas producidas por estas clulas son de naturaleza glucoproteica. Lo mismo que a las acidfilas, se las clasific inicialmente en base a su afinidad por los colorantes, determinndose que existen al menos tres sub-variedades, las beta 1, beta 2, delta y gama. Sin embargo, tambin se ha demostrado que cada uno de estos tipos celulares produce una determinada hormona, por lo cual se ha implantado definitivamente la nominacin basada en el producto elaborado. As a las clulas beta 1 se las conoce como adrenocorticotropas, ya que producen adrenocorticotrofina o corticotrofina (ACTH), y a las beta 2 tirotropas, por liberar tirotrofina (TSH). En cuanto a las clulas delta y gama se las ha denominado en general gonadotropas, pues son las encargadas de producir gonadotrofinas como la hormona folculo estimulante (FSH), (ver histofisiologa) y la hormona luteinizante (LH, y estimulante de las clulas intersticiales o ICSH cuando es referida al sexo masculino). Clulas Cromfobas.- Aparentemente pueden representar hasta un 50 % del total de clulas glandulares de la pars distalis, aunque, realmente, su nmero es mucho menor. Ello se explica porque muchas clulas que pueden ser consideradas cromfobas al microscopio ptico, son realmente clulas cromfilas, especialmente basfilas, provistas de una menor cantidad de granulaciones; si se excluye a stas, el nmero de clulas verdaderamente cromfobas, es decir totalmente desprovistas de grnulos, desciende hasta poco ms de un 1 %. Hay que considerar tambin que diversos estados fisiolgicos condicionan una variacin de estos porcentajes. Estas clulas son ms pequeas que las clulas cromfilas y su funcin no est absolutamente definida. Sin embargo, se les considera generalmente como clulas indiferenciadas de reserva, capaces de transformarse gradualmente en las diversas variedades de clulas cromfilas. o bien lo que parece ms probable-- clulas cromfilas en reposo o inactividad transitoria luego del vaciamiento de sus grnulos. Estas clulas tambin pueden disponerse en acmulos folculares, es decir en grupos que delimitan una cavidad central.
Tambin se han detectado clulas, aparentemente no secretoras, que pueden estructurar estructuras foliculares y tambin emitir prolongaciones que se disponen entremedio de las dems clulas glandulares (clulas folculoestrelladas). La presencia de filamentos citoesqueletales formados por protena cida fibrilar, presente en clulas neurglicas, permite suponer que se trate de clulas de soporte derivadas de la neuroglia situada en el lbulo posterior. No obstante, se desconoce hasta el momento su significado funcional.

Pars Tuberalis.- Esta regin est formada por cordones de clulas glandulares cuboidales o prismticas, ligeramente basfilas, entre las que se hallan algunas gonadotropas y adrenocorticotropas, situadas en medio de abundantes capilares de disposicin longitudinal. Tambin se pueden hallar grupos de clulas aplanadas, con pocos signos de actividad, as como algunas clulas acidfilas pequeas. Salvo la produccin de pequeas cantidades de adrenocorticotrofina y gonadotrofinas, a esta zona no se le ha detectado ninguna actividad particular. Sin embargo, en muchas de sus clulas se ha hallado receptores

para melatonina, la hormona de la glndula epfisis (ver ms adelante), desconocindose an las razones de ello. Pars Intermedia.- Aparte de algunas clulas ACTH, adrenocorticotropas o corticotropas, esta regin muestra clulas aplanadas o cuboidales, sin mayores signos de actividad glandular, rodeando cavidades o folculos con un contenido coloide. Sin embargo, ni en las clulas ni en el contenido de estos folculos se ha detectado la presencia de hormonas, por lo que pueden ser considerados ms bien pseudofolculos o cavidades qusticas producidas durante el desarrollo embrionario de la glndula (restos de la primitiva cavidad de la bolsa de Rathke). En otros vertebrados (anfibios y reptiles) y en algunos mamferos, esta regin est ms desarrollada y, al menos en los primeros, produce MSH u hormona melanocitoestimulante, que regula la dispersin de los grnulos pigmentados de los melanocitos, provocando variaciones en la pigmentacin de la piel. En la especie humana esta hormona no parece tener mayor significacin funcional, al menos en condiciones normales (ver ms abajo*), si bien tambin se han detectado pequesimas cantidades de ella. Estas pequeas cantidades forman parte de un precursor presente en los grnulos de las clulas ACTH, una molcula compleja nominada pro-opiomelanocortina que se halla tambin en las clulas ACTH de la pars distalis, pero que slo aqu parece formar cantidades detectables de MSH. Al respecto, en la pars distalis, pars intermedia y, probablemente tambin en la tuberalis, la pro-opiomelanocortina se descompone en ACTH o adrenocorticotrofina (su principal producto, de all la terminacin cortina derivada de corticotrofina), un opiceo, la beta endorfina ( opio), as como en algo de MSH (melano) y, previamente, en una molcula precursora de otros neurotransmisores (encefalina) y de las dos ultimas hormonas citadas, la beta lipotropina. (*) Por lo tanto hay que hacer notar que la mayor pigmentacin de la piel durante la enfermedad de Addison (aumento en la secrecin de ACTH por degeneracin de la corteza suprarrenal) est relacionada con la mayor liberacin de MSH. Histofisiologa de la adenohipfisis.-Como se habr podido apreciar, en la adenohipfisis y particularmente en la pars distalis, se elabora un nmero relativamente alto de hormonas, las que son producidas en forma independiente por cada uno de los tipos celulares descritos. Somatotropina u hormona del crecimiento (STH o GH). Desde hace mucho se pensaba que esta hormona era producida por clulas acidfilas, ya que en el gigantismo o acromegalia, enfermedad que causa un crecimiento exagerado del esqueleto por aumento excesivo en la produccin de STH, se advierte una enorme proporcin de clulas con grnulos acidfilos. Posteriormente, utilizando mtodos inmunocitoqumicos, se comprob que esta hormona es liberada por una de las dos variedades de clulas acidfilas (clulas alfa) es decir por las clulas STH o somatotropas. La somatotropina acta a travs de un factor heptico, la somatomedina o factor de crecimiento simil insulina I, promoviendo la multiplicacin de los condrocitos del disco epifisiario (ver osificacin condral). Prolactina, mamotropina u hormona lactotrfica (PRL).- Esta hormona, que estimula la produccin de leche por las glndulas mamarias al trmino del embarazo (perodo de lactancia) es liberada por el segundo tipo de clulas acidfilas, las antiguamente conocidas como clulas eta o psilon (que se vio inicialmente aumentaban durante la lactancia) y que actualmente se conocen como clulas PRL o mamotropas. Lo mismo que la somatotrofina, esta hormona acta directamente sobre sus receptores, a diferencia del resto de las hormonas, que lo hacen indirectamente a travs de la estimulacin de otras glndulas endocrinas. Se libera, en diversa proporcin, en ambos sexos, pero se discute an su funcin en el sexo masculino. Tirotropina u hormona tirotrfica (TSH).- Esta hormona, que estimula el proceso secretor en la glndula tiroides, y a travs de ello incrementa el metabolismo, especialmente oxidativo, es producida por las clulas basfilas beta 2, clulas TSH o tirotropas. Hormona folculoestimulante o gonadotropina folculoestimulante (FSH).- Esta hormona estimula la produccin de clulas foliculares en los ovarios y la produccin de espermios en los testculos, por lo que, en general, interviene favoreciendo el proceso de maduracin de los gametos. Se ha comprobado que es producida por una de las variedades de clulas basfilas (clulas delta), conocidas como clulas FSH o folculoestimulantes. Hormona luteinizante (LH) o estimulante de las clulas intersticiales (ICSH).- Estas gonadotrofinas, que promueven la formacin del cuerpo lteo en el ovario, y estimulan la secrecin de las clulas intersticiales que producen testosterona en el testculo, son producidas por clulas basfilas tipo delta o gama: las clulas gonadotropas. Su funcin, por lo tanto, est relacionada con la produccin de andrgenos y de estrgenos o sus precursores (ver aparato genital). Hormona adrenocorticotropa, corticotropina o corticotrofina (ACTH).- Esta hormona estimula la sntesis de corticosteroides por las glndulas suprarrenales, interviniendo indirectamente en el metabolismo de los carbohidratos y en el equilibrio hidrosalino (ver funciones de la corteza suprarrenal). Adems como subproductos se liberan pequeas cantidades de otras hormonas o neurotransmisores (MSH, endorfina, encefalina). En la especie humana es producida por las clulas beta 1, clulas ACTH o corticotropas.
Los diversos mtodos empleados para detectar la formacin de hormonas, basados en la patologa, la histoqumica, la estimulacin o inhibicin especfica por frmacos de accin reconocida, y la inmunohistoqumica (marcacin de anticuerpos producidos contra la hormona en estudio por otra especie animal), no siempre han dado resultados similares en las diferentes especies, incluso de mamferos. Es por ello que los hallazgos logrados por los primeros estudios, realizados en ratas, difieren en cierto grado de los realizados posteriormente en humanos. De all las diferencias en los datos suministrados por algunos textos, especialmente los ms antiguos.

Neurohipfisis.- Tanto la pars nervosa o proceso infundibular como el tallo hipofisiario o infundbulo tienen estructura histolgica semejante. Ambas regiones estn rodeadas por una cpsula fibrosa derivada de la piamadre cerebral, que enva hacia el interior algunos delicados tabiques por donde corren los vasos sanguneos mayores. El parnquima de la neurohipfisis est formado por tejido nervioso, pero por un tejido nervioso muy particular, ya que no existen cuerpos neuronales, sino solo fibras nerviosas o axones de neuronas y clulas de neuroglia. Las fibras nerviosas son axones amielnicos de neuronas cuyos cuerpos celulares se hallan en ncleos o acmulos neuronales del hipotlamo, parte del diencfalo, (ncleos supraptico, paraventricular y otros) desde donde emiten las prolongaciones largas que bajan a travs del tallo hipofisiario hasta la pars nervosa, constituyendo el haz hipotlamo-hipofisiario. Los axones presentan abultamientos en su recorrido o en sus terminaciones, a manera de grandes botones sinpticos llenos de grandes vesculas que contienen neurosecrecin (vesculas peptidrgicas) y algunas pequeas vesculas sinpticas claras provistas de acetilcolina. Los botones terminales se adosan a los tabiques conjuntivos y hacia los capilares hacia los cuales vacan su producto. Las dilataciones ms grandes pueden hacerse visibles al microscopio ptico con tinciones adecuadas, denominndose cuerpos de Herring. Los productos visualizados en estos cuerpos no son, sin embargo solo hormonas, sino adems enzimas lisosomales y una protena transportadora, la neurofisina, a la que, ltimamente, se considera una molcula precursora con funcin endocrina especfica, pero an desconocida. Las clulas de neuroglia son semejantes a los astrocitos (ver tejido nervioso), pero probablemente debido a su disposicin entre los haces de fibras nerviosas, su cuerpo es frecuentemente alargado o irregular (en un comienzo se describieron varios tipos morfolgicos que deben corresponder a diferentes estados funcionales). A estas clulas neurglicas se les conoce como pituicitos (nominacin derivada de glndula pituitaria, antigua denominacin de la hipfisis, que an hoy es a veces utilizada). Estos pituicitos, aparte de su funcin de soporte y aislamiento, probablemente intervengan en otros fenmenos, como ser el transporte y liberacin de la neurosecrecin hacia los capilares. Histofisiologa de la neurohipfisis.- El lbulo posterior produce dos hormonas de efecto directo, la oxitocina, (gr. oxys: rpido, tokos: nacimiento), que activa la contraccin de la musculatura lisa durante el parto, y la vasopresina u hormona antidiurtica (ADH), que acta sobre los tubos colectores renales, aumentando su permeabilidad y permitiendo la reabsorcin de agua, con lo que se concentra la orina (una falla en su produccin provoca la eliminacin de grandes cantidades de orina con alto contenido en agua, patologa conocida como diabetes inspida). Aparte de ello produce tambin una serie de polipptidos o factores de regulacin, que controlan la produccin de las hormonas por parte de la adenohipfisis. Estos factores, tambin conocidos como de descarga o liberacin, o bien como inhibidores, segn aumenten o disminuyan la funcin de las clulas glandulares correspondientes, provienen tambin del hipotlamo, especialmente del ncleo arcuato, y a travs de ellos el sistema nervioso regula la funcin de prcticamente todas las glndulas endocrinas, al menos de todas aquellas controladas por las secreciones de la pars distalis. Irrigacin de la Hipfisis, sistema porta hipofisiario .- Las arterias hipofisiarias superiores e inferiores, suministran ramas para la adenohipfisis y el tallo hipofisiario, as como para la neurohipfisis, respectivamente. En el primer caso, estas ramas se dirigen, luego de suministrar algunas colaterales a la pars distalis, hacia la pars tuberalis, la eminencia media y el tallo hipofisiario. Las redes capilares all formadas, confluyen en vnulas que se devuelven hacia la pars distalis, de manera que sta recibe sangre arterial y sangre venosa derivada del lbulo posterior. Por su parte, la arteria hipofisiaria inferior, luego de capilarizarse en la neurohipfisis, vierte su sangre hacia venas que se dirigen tambin hacia la pars distalis, de tal modo que los factores de regulacin hipotalmicos llegan por este sistema porta (vena-capilar-vena, llamado as por analoga con el tipo de vascularizacin derivado de la vena porta en el hgado) hasta las clulas glandulares de la pars distalis, donde ejercen finalmente su funcin. TIROIDES La glndula tiroides, nominada as por su relacin con el cartlago del mismo nombre (gr. thyreos: escudo), est ubicada en la parte anterior del cuello, un poco por debajo del cartlago tiroides, y est formada por dos lbulos unidos por un estrecho itsmo .

La tiroides se origina en la base de la lengua, por una proliferacin del endodermo en el agujero ciego, situado entre el tubrculo lingual medio y la eminencia hipobranquial. El agujero ciego se deprime dando origen a un tubrculo tirodeo que se hunde en el mesnquima y luego a un cordn epitelial, el conducto tirogloso, que crece desde su origen en direccin caudal. Aparte de ello, la cuarta bolsa farngea contribuye con un pequeo esbozo epitelial, el cuerpo ltimobranquial, que incorpora a la glndula las clulas parafoliculares (ver ms adelante).

Como casi todas las glndulas, la tiroides est rodeada por una cpsula conjuntiva que enva delgadas prolongaciones hacia el interior, pero stas no forman tabiques bien definidos, sino que se resuelven en el estroma fino que rodea las unidades glandulares sin separarlas en verdaderos lobulillos. Las unidades glandulares estn formadas por clulas epiteliales cuboidales que delimitan cavidades, como sucede en los adenmeros de las glndulas exocrinas. Sin embargo, estas unidades esferoidales carecen de comunicacin con el exterior, y se conocen como folculos tirodeos. Tales formaciones, que miden entre 0.05 y 0.5 mm de dimetro, contienen en su interior el producto elaborado por las clulas que los forman, el coloide tirodeo. El epitelio que reviste estos folculos, forma un revestimiento monoestratificado cuyas clulas o clulas foliculares varan en altura desde la cuboidal baja o aplanada hasta la prismtica, de acuerdo a diferentes estados funcionales. El ncleo de estas clulas es esfrico y central, y su citoplasma aparece bien teido con los colorantes comunes (acidfilo-basfilo), debido a la presencia de un abundante retculo endoplsmico rugoso (RER). El coloide es acidfilo y positivo a la reacccin de APS o PAS, debido a su contenido glucoproteico, pero su densidad puede variar debido al estado funcional de las clulas foliculares, de modo que puede encontrarse retrado en el interior si su consistencia es menor o se halla en un estado de mayor fluidez (etapas de secrecin activa y reabsorcin), o bien llenando casi por completo la cavidad si se encuentra en un estado de mayor densidad (acumulacin o reposo transitorio).
En algunas alteraciones patolgicas del tiroides (bocio), en donde puede haber hiperfuncin o hipofuncin del epitelio glandular, el aspecto microscpico de los folculos vara enormemente, pudiendo aparecer hiperactivos, con epitelio cbico alto o prismtico (bocio parenquimatoso) o por el contrario, distendidos por el coloide acumulado, pero revestidos por un epitelio plano hipofuncional (bocio coloide). En este ltimo estado, a pesar del aumento en el volumen de la glndula, (la hipfisis libera una gran cantidad de TSH en un intento por aumentar la sntesis hormonal), existen sntomas de hipotiroidismo, ya que la secrecin se acumula en el interior de los folculos debido a la imposibilidad de que se formen las hormonas activas por falta del necesario aporte de yodo (ver histofisiologa).

En medio del tejido conjuntivo que rodea los folculos, se hallan grupos de clulas glandulares que pueden corresponder tambin a cortes tangenciales de los mismos folculos, pero que con cierta frecuencia corresponden a un tipo celular diferente, productor de una hormona, la calcitonina, que regula la concentracin de calcio en la sangre, disminuyndola. Estas clulas se conocen como clulas parafoliculares (gr. al lado o contiguas a los folculos) y se encuentran ms frecuentemente en las mismas paredes de los folculos, situadas a modo de cua entre las clulas foliculares, pero sin contactar con la superficie interna de estas estructuras. Estas ltimas clulas son redondeadas y ms plidas que las foliculares, por lo que tambin han recibido la denominacin de clulas C o claras. Estructura fina de las clulas glandulares .- Al microscopio electrnico de transmisin, las clulas foliculares muestran --tal como se adelant al describir los folculos-- un retculo endoplasmico bien desarrollado, en especial un RER, lisosomas y cortas microvellosidades apicales. Durante el proceso de reabsorcin del coloide es frecuente que aumente la longitud de las microvellosidades, y las cisternas de RER aparezcan algo dilatadas por la secrecin. La reabsorcin del coloide se realiza por pinocitosis o por emisin de pseudpodos que engloban trozos del producto. Una vez en el citoplasma celular el colode captado es incluido en fagosomas o vesculas de transporte a las que se vierten las enzimas que, finalmente, descomponen el coloide en las molculas hormonales que lo forman (ver histofisiologa). En ciertos casos tambin puede haber liberacin de enzimas hacia la cavidad folicular, lo que facilita el paso de la secrecin al interior de la clula, pero la mayor parte de los fenmenos que se realizan a nivel de la interfase clula folicular-coloide, se refieren a la incorporacin del yodo que forma una parte fundamental de las hormonas tirodeas. En cuanto a las clulas parafoliculares, stas muestran grnulos de secrecin pequeos (100 a 180 nm de dimetro) por lo que no son visibles al microscopio ptico, dando a estas clulas un aspecto plido semejante a las cromfobas de la adenohipfisis. Histofisiologa.- Las hormonas producidas por la tiroides son compuestos yodados, y la relativa escasez de este elemento es la razn de que la secrecin se realice por etapas, ya que el yodo debe irse incorporando gradualmente al coloide antes de que las hormonas puedan ser liberadas. Las hormonas tirodeas tienen un efecto estimulador sobre la actividad metablica, especialmente sobre los procesos oxidativos celulares, y reciben su nombre de acuerdo al nmero de tomos de yodo presentes en su molcula, a saber: mono y diyodo tirosina, tri y tetra yodo tironina o tiroxina. Estas dos ltimas son las hormonas activas, si bien la triyodotironina tiene un efecto hormonal un poco mayor que la tiroxina. El coloide tirodeo no contiene las hormonas como tales, sino formando parte de un complejo molecular

denominado tiroglobulina, una glucoprotena de alto peso molecular, que debe ser segmentada por accin enzimtica dando origen a las molculas mas simples de las hormonas que la constituyen. As, si luego de la segmentacin enzimtica se acoplan una molcula de monoyodotirosina mas una de diyodotirosina se forma la triyodotironina, si dos de diyodotirosina, la tetrayodotironina o tiroxina. Como las hormonas activas son las nicas que se vacian en condiciones normales a la circulacin sangunea, llas molculas iniciales pueden no ser reconocidas por el sistema inmunitario si llegan a verterse a la circulacin durante ciertas enfermedades inflamatorias del tiroides (tiroiditis autoinmune). Resumiendo, el proceso de elaboracin de las hormonas pasa por las siguientes etapas: a) produccin de la tiroglobulina y acumulacin de esta en el interior del folculo, b) incorporacin gradual del yodo a la tiroglobulina, lo que se realiza al interior del folculo, en la superficie de las clulas foliculares, c) captacin de la tiroglobulina yodada por fenmenos de pinocitosis o fagocitosis, d) incorporacin de la tiroglobulina yodada a vesculas o fagosomas en el citoplasma celular, e) unin de los fagosomas con los lisosomas y vaciamiento de la enzimas para descomponer el producto, y f) liberacin de las hormonas activas (triyodotironina y tiroxina) a los capilares perifoliculares. Las clulas parafoliculares, por su parte, producen calcitonina o tirocalcitonina, hormona que disminuye la calcemia, obrando en consecuencia en forma opuesta a las hormonas de la paratiroides (ver a continuacin). Se desconoce an las razones, si hay algunas aparte de las estrictamente embriolgicas, por las cuales se asocian las clulas parafoliculares con el parnquima tirodeo.en lugar de hacerlo con el de las paratiroides. PARATIROIDES Las paratiroides son glndulas pequeas, ubicadas dentro o en las inmediaciones de la tiroides. En la especie humana tienen un tamao semejante a un grano de trigo y se disponen en dos pares, situados por fuera y detrs de la tiroides, junto o dentro de su cpsula, en relacin con su parte media y su polo inferior. La cpsula conjuntiva que las envuelve enva algunos tabiques, o bien se resuelve de inmediato en un estroma muy delicado, provisto de algunas clulas adiposas, por el que corren los vasos sanguneos y que sirve de trama de soporte a las clulas glandulares. Las clulas epiteliales de la glndula se disponen en acmulos y cordones generalmente anastomosados, constituyendo una red irregular, entre la cual se hallan los capilares fenestrados de que est abundantemente provista. De acuerdo con sus caractersticas al microscopio ptico, se distinguen dos tipos de clulas: principales y oxfilas. Clulas principales.- Son elementos poligonales pequeos (alrededor de 10 um de dimetro), provistos de ncleos redondos ubicados centralmente, y de un citoplasma plido, ligeramente granular, algo ms teido en algunas clulas que en otras. De acuerdo a lo anterior, se distinguen dos tipos de clulas principales, que se han denominado claras y oscuras. Las clulas oscuras, aparte de aparecer con su citoplasma ms teido, muestran a veces grnulos de pigmento de desgaste (lipofucsina) y escasa cantidad de glucgeno.; las claras, por el contrario, muestran un citoplasma francamente plido, vacuolar, debido agrandes acmulos de glucgeno. Al microscopio electrnico de transmisin, las clulas oscuras tienen algunos grnulos de secrecin pequeos, y cisternas de RER; por su parte las clulas claras, aparte de glucgeno, muestran muy pocos grnulos y un menor desarrollo del retculo endoplsmico y del Golgi. Clulas oxfilas.- Las clulas oxfilas (o acidfilas) son de mayor tamao y mucho ms escasas que las clulas principales.. Su citoplasma se tie en forma homognea o finamente granular con colorantes cidos tipo eosina. Al microscopio electrnico se comprueba que el citoplasma tiene partculas dispersas de glucgeno y est desprovisto de grnulos de secrecin. Igualmente, su retculo endoplsmico y su aparato de Golgi estn muy poco desarrollados, pero curiosamenteestn dotadas de abundantes mitocondrias, muchas de ellas de gran tamao, las que causan su marcada acidofilia citoplasmtica y pueden ser confundidas al m. ptico con grnulos de secrecin.. Histofisiologa.- Las paratiroides producen una hormona, la hormona de la paratiroides o paratormona, que regula la cantidad de calcio en la sangre, aumentndola, y provocando con ello movilizacin de las reservas de calcio de los tejidos (tejido seo). Su accin es regulada por la calcitonina de la tiroides, que tiene efecto opuesto. La accin hormonal se ejerce por estimulacin de los osteoblastos, los que a su vez reclutan osteoclastos por medio de citoquinas y les inducen a reabsorber matriz sea, con lo que se liberan sales de calcio a la circulacin. La paratormona tambin aumenta la absorcin de calcio por el epitelio intestinal, fenmeno que est relacionado con la modificacin de la vitamina D, que se transforma en su forma activa (Vit. D3 o dihidroxicolecalciferol). Las clulas claras y oscuras parecen ser slo diferentes estados funcionales de la misma clula glandular; de acuerdo con esta interpretacin, las primeras, que tienen un mayor desarrollo de sus organoides y mayor cantidad de grnulos de secrecin, son las clulas activas, mientras que las segundas corresponden a estados de reposo o inactividad. Con respecto a las clulas oxfilas, stas aparecen recin avanzada la niez, y aumentan con la edad del individuo, siendo ms abundantes en los ancianos. Ello, y el hecho de no haberse detectado que produzcan ninguna hormona,

favorece la suposicin de que se trata de estados de degeneracin celular, sin ninguna actividad especfica. Persiste la duda, sin embargo, de cules seran los factores que explicaran sus grandes y abundantes mitocondrias.
Las paratiroides se originan por proliferacin del endoderma de la tercera y cuarta bolsas farngeas. La tercera bolsa, ms ceflica, da origen en su extremo superior o ceflico a las paratiroides inferiores, y la cuarta, ms caudal, a las superiores. Las razones de este aparente contrasentido se deben a que al descender el esbozo del timo --que se origina, lo mismo que las paratiroides inferiores, de la tercera bolsa, pero de su extremo caudal-- y situarse en la lnea media por debajo de la glandula tiroides, arrastra consigo a las paratiroides inferiores, situndolas en el polo inferior de dicha glndula.

PNCREAS ENDOCRINO O ISLOTES DE LANGERHANS El pncreas endocrino est representado por masas o formaciones irregulares, de hasta 0.5 mm de dimetro, distribuidas en medio de los acinos pancreticos. Estas formaciones, que han recibido el nombre de islotes de Langerhans, estn ubicadas principalmente en la cola del pncreas, en cantidad cercana a un milln. Estructura microscpica.- Al microscopio ptico se advierte que cada islote est formado por un estroma muy fino, provisto de abundantes capilares, en medio del cual se disponen grupos y cordones entrelazados o redes irregulares de clulas glandulares relativamente pequeas. De acuerdo a sus caractersticas morfolgicas, a las clulas del parnquima se las divide, al menos, en tres variedades principales: A, B, y D (en algunas especies, pero no en la humana, existe tambin una cantidad pequea de clulas C). Las clulas A (o alfa) son las de mayor tamao y tienen contornos ms redondeados, pero su caracterstica ms notable es la presencia de finas granulaciones citoplasmticas, que se tien de rojo con algunos colorantes cidos tipo eosina. Las clulas B (o beta) son algo ms pequeas e irregulares, y su citoplasma aparece provisto de grnulos de secrecin muy finos, apenas visibles al microscopio ptico como unidades delimitables, y que se colorean con ciertas lacas de hematoxilina. Estas propiedades tintoriales de los grnulos de ambas variedades principales fue la causa de su denominacin como clulas A (acidfilas) y B (basfilas). Junto a las clulas A y B, en la mayor parte de las especies, incluyendo la humana, se encuentra un pequeo nmero de clulas D (delta), cuyos grnulos citoplasmticos se tien con sales de plata o con colorantes tipo azul de anilina. Tambin se ha hallado otros tipos celulares en cantidad muy reducida, que representan, en conjunto, menos del 10 % del total de clulas glandulares del islote; entre stos merecen citarse las clulas F (o PP) y algunas variedades de clulas enteroendocrinas como las clulas G. Al microscopio electrnico de transmisin, es posible distinguir todos estos tipos celulares principalmente por las caractersticas morfolgicas de sus grnulos secretores (ver inserto a continuacin).
Las clulas A tienen grnulos de aproximadamente 300 nm de dimetro con contenido denso que llena el contorno del grnulo. Las B presentan grnulos de tamao similar, pero provistos de formaciones cristaloides de contorno variable, que en consecuencia no ocupan todo el permetro membranoso del grnulo. Debido a ello, el tamao de los grnulos parece ser menor cuando se los observa al microscopio ptico. Las clulas D tienen grnulos de tamao algo mayor, con contenido de baja o mediana densidad. En cuanto a las clulas F , sus grnulos son esfricos, pero muestran un ncleo central rodeado de un amplio espacio aparentemente vaco, sin densidad electrnica. Los otros tipos celulares tienen las caractersticas de las clulas similares halladas en el tubo digestivo.

Histofisiologa.- Se ha demostrado, mediante mtodos inmunocitoqumicos, que las clulas B contienen insulina (lat. insula: isla) hormona que interviene en el metabolismo de la glucosa, disminuyendo su nivel en la sangre y favoreciendo su depsito como glucgeno heptico. Del mismo modo, las clulas A producen glucagn, hormona de efecto opuesto a la insulina, que eleva la glicemia y estimula la glucognesis por parte del hgado. La importancia de la secrecin de insulina, deriva del hecho de que es la nica hormona que tiene un efecto hipoglucemiante, existiendo en cambio otras (glucocorticoides por ejemplo) que tienen al respecto un efecto similar al del glucagn. Las clulas D producen somatostatina, hormona de efecto paracrino, que inhibe la secrecin, tanto de las clulas A como de las B. En cuanto a las clulas F, no se ha dilucidado an su funcin, aunque se sospecha que su producto, el polipptido pancretico (de all la denominacin de clulas PP) podra inhibir o regular la secrecin enzimtica del pncreas. Las clulas G, a veces tambin presentes, producen gastrina (ver ap. digestivo).
La alteracin en la secrecin o el efecto de la insulina produce la enfermedad conocida como diabetes (diabetes mellitus). Esta patologa se puede deber a disminucin en el nmero de clulas B y la menor produccin de insulina, lo que afecta principalmente a los jvenes y se conoce como diabetes tipo I o insulino dependiente, o bien a la menor sensibilidad de los tejidos a la insulina, y que afecta principalmente a los adultos, despus de los 40 aos. En este segundo tipo de alteracin, conocida como diabetes tipo II o no insulino dependiente, la produccin de insulina puede ser normal o incluso estar aumentada.

Los islotes de Langerhans derivan, hacia el tercer mes, de los mismos esbozos endodermicos que forman el pncreas exocrino.

GLNDULA SUPRARRENAL Las glndulas suprarrenales, ubicadas una sobre cada rin, son glndulas compuestas como la hipfisis, que resultan de la reunin de dos tejidos con diferente origen y estructura. La corteza suprarrenal --de ubicacin perifrica-- es de origen mesodrmico, mientras que la mdula central-- deriva del neuroectoderma, particularmente de la cresta neural (ver desarrollo embrionario). Se da aqu, por lo tanto, una situacin anloga a la que ocurre en la glndula hipfisis, en donde hay una parte netamente glandular y otra nerviosa, si bin en el caso de la hipfisis ambas tienen origen ectodrmico. Lo mismo que en dicha glndula, la estrecha relacin anatmica de ambas estructuras suprarrenales tiene una significacin funcional que ser discutida ms adelante (ver histofisiologa). Es de hacer notar, sin embargo, que tal relacin se logra slo en los vertebrados superiores, ya que en los peces, ambas glndulas, corteza y mdula, estn anatmicamente separadas. Corteza suprarrenal. La corteza constituye la mayor parte de cada glndula suprarrenal. Es un rgano morfolgica y funcionalmente complejo, en el que se producen varias hormonas esteroidales de importancia vital, cada una de ellas elaborada en lugares bien definidos del parnquima glandular. Estructura microscpica.- En la corteza suprarrenal se pueden distinguir tres regiones. Yendo desde la cpsula fibrosa hacia el interior, estas regiones son: la zona glomerular, la fasciculada y la reticular. En todas ellas hay clulas glandulares con un retculo endoplsmico liso (REL) desarrollado, ricas en inclusiones lipoides y rodeadas por un estroma fino, reticular, provisto de abundantes capilares fenestrados irregulares. La zona glomerular es relativamente pequea en extensin, y est inmediatamente por debajo de la cpsula conjuntiva que envuelve al rgano. Est formada por clulas epiteliales dispuestas en acmulos redondeados o en arcos irregulares; sus clulas son relativamente pequeas, cuboidales o prismticas, con citoplasma ligeramente basfilo, ya que aparte del desarrollo del REL, estn provistas de algunos ribosomas y cisternas de RER dispersas, pero lo mismo que las dems clulas glandulares de la corteza-- carecen de grnulos de secrecin. Esta zona se contina generalmente en forma gradual con la regin siguiente, fasciculada. En la especie humana, el lmite con la zona fasciculada es poco preciso, pero se advierte que las clulas aumentan notoriamante de tamao y se transforman en elementos polidricos, de citoplasma frecuentemente vacuolado por la presencia de abundantes inclusiones lipdicas. Los lpidos de estas inclusiones, al disolverse en las preparaciones histolgicas, le dan al citoplasma un aspecto vacuolar o esponjoso caracterstico, por lo que dichas clulas se conocen tambin con el nombre de espongiocitos. Lo que motiv el nombre dado a esta regin, es la disposicin de sus clulas en columnas o fascculos de direccin perpendicular a la cpsula perifrica, y separadas por amplios capilares dispuestos longitudinalmente. Al microscopio electrnico, los espongiocitos muestran, aparte de las grandes inclusiones caractersticas, un notable desarrollo del REL, mitocondrias con crestas tubulares y la presencia de algunos acmulos circunscritos de RER. Esta regin es la ms extensa de las tres y, al menos en la especie humana, ocupa aproximadamente un 70 % del volumen cortical. La zona reticular, la ms interna, tiene proporcionalmente un escaso desarrollo, aunque puede tener una extensin ligeramente mayor en el sexo femenino. Se caracteriza porque sus clulas vuelven a hacerse pequeas, pierden sus gotas de lpido o stas se hacen muy escasas, y se disponen en redes o en acmulos irregulares separados por capilares unidos en forma de red. Sus clulas se distinguen tambin porque frecuentemente presentan inclusiones de pigmento lipocromo o grnulos de lipofucsina (inclusiones con contenido heterogneo, derivadas de desintegracin de mitocondrias y otros organoides), lo que imparte una tonalidad parduzca (caf-rojiza) a esta zona al ser observada al microscopio ptico. Histofisiologa de la corteza suprarrenal .- Se ha comprobado que la divisin anatmica de la corteza, se debe a una especializacin funcional. As, la zona glomerular es el lugar en donde se sintetizan los mineralocorticoides, hormonas encargadas del balance de electrolitos --especialmente del Na+ y K+-tanto intra como extracelularmente, y, en consecuencia, de la regulacin del equilibrio hdrico y del volumen del lquido intersticial. La ms importante de estas hormonas es la aldosterona, que promueve la reabsorcin de Na+ por la parte contorneada del tubo distal del nefrn (tambin por la mucosa gstrica y las glndulas salivales y sudorparas) y la excrecin de K+ por los riones. Como consecuencia de la retencin de sodio, aumenta el volumen de los lquidos extracelulares y, por consiguiente, la presin sangunea al pasar el exceso de plasma intersticial hacia la sangre (aumento de la volemia). Esta hormona acta en relacin al sistema renina-angiotensina (ver histofisiologa renal). La zona fasciculada, es el lugar de produccin de los glucocorticoides (corticosterona e hidrocortisona) , hormonas esteroidales que regulan

el metabolismo de los carbohidratos, especficamente de la glucosa. La hidrocortisona o cortisol, la ms importante de dichas hormonas, aparte de promover la polimerizacin de glucgeno a partir de glucosa (glucognesis), aumenta el catabolismo de las protenas e inhibe la sntesis proteica en muchas clulas, con el fin de que los aminocidos sean utilizados para aumentar la produccin de glucgeno en el hgado. Este fenmeno de formar glucgeno a partir de otras molculas diferentes a la glucosa, recibe el nombre de gluconeognesis. Ello, finalmente, provoca la liberacin de mayor cantidad de glucosa hacia la sangre, pero tambin inhibe los fenmenos inflamatorios por estabilizacin de los lisosomas y disminucin en la produccin de muchas linfocinas e interleucinas, llegando en condiciones extremas, si el exceso de produccin de corticosteroides se mantiene, a dar por resultado una atrofia de los rganos linfoides.
Todo lo anterior seala que la finalidad de los glucocorticoides es proporcionar energa, sean cuales fueren las consecuencias de ello. Tal hecho se logra principalmente por un incremento de la glucosa circulante (hiperglicemia) ya sea mediante glucognesis o gluconeognesis, lo que como se comprendertiene un efecto diabetgeno y catablico. La accin de los glucocorticoides a nivel celular se traduce en una modificacin de la transcripcin del DNA en el RNA mensagero para la sntesis de algunas protenas, inhibindose o modificndose profundamente la sntesis de las mismas. Ello explica la accin antiinflamatoria e inmunodepresora de estas hormonas, de all que se las puede utilizar, en forma sinttica, para disminur y/o controlar los fenmenos inflamatorios e inmunitarios cuando ello est indicado (reacciones inflamatorias no controlables por otros medios, alergia, enfermedanes autoinmunes).

En cuanto a la zona reticular, ella produce algunos esteroides de efecto levemente andrognico y anablico, cuya importancia funcional no se ha precisado, si bien es posible que su liberacin est relacionada tambin con los fenmenos de emergencia que parecen condicionar el aumento en la produccin hormonal de toda la corteza suprarrenal y particularmente de la mdula (ver ms adelante). En lo que existe consenso, sin embargo, es que las molculas de estos esteroides (entre los cuales tambin pueden haber algunos estrgenos) pueden utilizarse para la sntesis de otras hormonas esteroidales, ya que todas ellas derivan de un precursor comn, el colesterol, y su estructura qumica es muy semejante. A esto se debe que en la superficie de las clulas glandulares de la corteza suprarrenal, existan receptores para LDL (lipoprotenas de baja densidad, transportadoras de colesterol hacia los tejidos) y que en mayor o menor grado, todas ellas presenten inclusiones o gotas conteniendo colesterol y otros lipoides relacionados, los que son utilizados gradualmente para la sntesis de las diferentes hormonas. Mdula suprarrenal.- La mdula suprarrenal est formada por cordones o acmulos de clulas de aspecto epitelial, que por su origen e inervacin, (reciben fibras nerviosas pre-ganglionares), deben considerarse neuronas transformadas. Estas clulas son esferoidales, polidricas o cuboidales y de mayor tamao que las clulas de la zona reticular de la corteza adyacente, pero se alteran con mucha rapidez despus de la muerte, por lo que con frecuencia aparecen con contorno irregular, estrellado, o vacuolizadas, dejando por lo tanto mayores espacios entre ellas, lo que junto con su mayor basofilia citoplasmtica, se constituye en un modo de diferenciarlas al microscopio ptico. Estas clulas se caracterizan tambin por presentar grnulos de secrecin pequeos y difcilmante visibles al microscopio ptico, pero que se tien de pardo con sales de cromo (como el bicromato de K presente en algunos fijadores), por lo que se conocen generalmente como clulas cromafines. Esta caracterstica (reaccin cromafn) se debe a la oxidacin y polimerizacin de las catecolaminas contenidas en sus grnulos, los que difieren en la densidad y en la disposicin de su contenido cuando son observados al microscopio electrnico de transmisin (*).
(*) Todos los grnulos miden cerca de 0.2 um de dimetro y son redondeados, pero en algunas clulas tienen un contenido muy denso, algo separado de la membrana que lo contiene, mientras que en otras, el contenido es de menor densidad. Mediante procedimientos histoqumicos e inmunocitoqumica se ha determinado que las primeras contienen noradrenalina y las segundas, adrenalina. En la especie humana predominan estas ltimas.

Entre las clulas glandulares existe una red de capilares, un delicado estroma de soporte y grandes vasos venosos a los que drena no slo la sangre arterial propia, proveniente de la mdula suprarrenal, sino tambin sangre venosa procedente de la corteza. La causa de esta suerte de sistrema porta adrenal se ver a continuacin (ver histofisiologa). Entre las clulas glandulares o parenquimatosas (cromafines), que a diferencia de las neuronas verdaderas carecen de prolongaciones neuronales, se hallan algunas neuronas tpicas o clulas ganglionares, cuyos axones se extienden hacia la corteza suprarrenal, probablemente para modificar el funcionamiento de las clulas glandulares de esa zona e inervar los vasos sanguneos, y pueden continuar fuera de la glndula hasta formar parte de los nervios esplcnicos. Histofisiologa.- En general, la secrecin de catecolaminas por la mdula suprarrenal, potencia el efecto de la estimulacin ortosimptica, ya que las clulas glandulares o cromafines pueden considerarse neuronas que han retrado sus prolongaciones, y los neurotransmisores que normalmente se liberan a travs de los axones son acumulados en su cuerpo celular para ser vertidos hacia la sangre. Al vaciarse adrenalina --la principal de estas hormonas-- a la circulacin, se eleva la presin sangunea, aumenta la frecuencia cardiaca y se bombea una mayor cantidad de sangre, en especial hacia la musculatura esqueltica. Por el

contrario, las funciones parasimpticas, tales como las que estimulan el proceso digestivo, se inhiben, y hay vasoconstriccin de algunos territorios, entre ellos la piel. Todo lo anterior, prepara al individuo para la lucha o la huda, es decir para situaciones transitorias de emergencia.
Desde hace mucho se sabe que la reaccin tensional, de alarma psicofisiolgica o estrs (del ingls: stress) provoca una gran descarga de adrenalina por la mdula suprarrenal, pero se comprob tambin que las reacciones causadas por el estrs se deben en gran medida a una mayor produccin de glucocorticoides por la corteza de esta glndula. Aunque no est relacionada directamente con ello, en cierto modo tambin la aldosterona est implicada, ya que la reabsorcin de Na+ y el aumento de la presin sangunea condiciona a la musculatura esqueltica para reaccionar con rapidez ante una emergencia. Todo lo anterior, unido a la relacin anatmica entre ambas partes de la suprarrenal, hizo sospechas alguna relacin funcional entre ellas. Tal suposicin qued confirmada al demostrarse que el cortisol y hormonas similares, aparte de aumentar la produccin de energa mediante la elevacin de la glicemia (con lo que favorecen dichas reacciones de emergencia) , actan indirectamente al activar una enzima que interviene en la transformacin de la noradrenalina en adrenalina, la hormona ms efectiva en este proceso. Al respecto es preciso recordar que la sangre venosa de la corteza, que contiene las hormonas corticales, se vaca en los vasos de la mdula (sistema porta adrenal). Ambas zonas --corteza y mdula-- en consecuencia, favorecen un mayor gasto momentneo de energa, para salvar una situacin difcil. La estimulacin anormal y continua puede, sin embargo, favorecer la aparicin de diversas patologas de origen psicosomtico.

Desarrollo embrionario de la glndula suprarrenal.- Alrededor de la quinta semana de vida embrionaria, el mesoderma intermedio forma una condensacin celular o primordio de la corteza fetal primitiva y clulas provenientes de la cresta neural inician su migracin acercndose al citado primordio. Posteriormente, clulas mesodrmicas cercanas a la cresta urogenital (que dar origen a las gnadas y al rin) proliferan por fuera del primordio de la corteza fetal, constituyendo la corteza definitiva, que a la sptima semana ya constituye un 70% de toda la zona cortical de la glndula. Casi en forma paralela a este proceso, las clulas derivadas de la cresta neural se introducen por dentro de la corteza fetal, dando origen a la mdula suprarrenal. De este modo, la corteza se origina inicialmente de dos proliferaciones celulares mesodrmicas diferentes aunque cercanas (corteza fetal y corteza definitiva o permanente), pero de ellas slo la ltima persiste en su totalidad, ya que la corteza fetal es reemplazada prcticamente por completo, persistiendo slo hasta cierto punto, ya que lo hace transformada en la capa reticular, o capa ms interna de la corteza. Por su parte, la mdula se forma a partir del ectoderma neural, de all que las clulas cromafines tengan algunas caractersticas funcionales semejantes a las neuronas simpticas y que existan algunas neuronas ganglionares entremedio de las mismas. Al respecto, clulas semejantes a las cromafines y del mismo origen, pero ubicadas en lugares diferentes, forman acmulos denominados paraganglios, los que junto con la mdula suprarrenal constituyen el sistema cromafn y se consideran parte del sistema endocrino difuso APUD (clulas que captan y decarboxilan precursores amnicos).

EPFISIS O GLNDULA PINEAL El nombre de epfisis con que se conoce a esta glndula, deriva de su ubicacin anatmica con respecto a su origen como evaginacin dienceflica. Al respecto, la hipfisis se denomina as porque su parte nerviosa se genera como evaginacin del piso del tercer ventrculo (gr. hipo: debajo), y la epfisis (gr. epi: encima) porque lo hace de la zona pstero-superior, cercana al techo de dicho ventrculo. La denominacin de glndula pineal, por su parte, deriva de su comparacin morfolgica con una pia de pino (lat. pinea: fruto del pino) por su forma ligeramente cnica. Como ambas glndulas derivan del sistema nervioso central, tienen una estructura histolgica semejante. La epfisis es una glndula pequea (de aproximadamente 0.5 cmts. de dimetro) provista de una envoltura conjuntiva derivada de la piamadre, que enva tabiques incompletos hacia su interior, los que tienden a formar lobulillos irregulares. En medio de estos lobulillos, delimitados parcialmente por tabiques de un tejido fibrilar muy laxo y muy vascularizado, se encuentran clulas de neuroglia semejantes a los astrocitos, neuronas multipolares pequeas, capilares y fibras nerviosas. Las neuronas pequeas se denominan pinealocitos o clulas parenquimatosas y se diferencian de los astrocitos con los cuales guardan cierta semejanzapor tener un cuerpo ms irregular, provisto de un ncleo de forma variable, frecuentemente escotado, de cromatina laxa y con un nuclolo bien definido. Carecen de dendritas y axn, en el sentido estricto o funcional de la palabra, pero tienen prolongaciones, algunas de las cuales, generalmente aquellas de mayor longitud, pueden contactar con los capilares o con los tabiques conjuntivos, terminando en dilataciones bulbosas provistas de vesculas y cuerpos densos, de naturaleza secretora.
En algunas especies de mamferos (rata) se han detectado prolongaciones semejantes a los conos y bastones del neuroepitelio retiniano, con algunas formaciones laminares o discos membranosos superpuestos, las que abundan en los vertebrados inferiores. Aparte de ello, incluso en la especia humana, se han hallado estructuras sinpticas caractersticas de estos fotorreceptores, lo que es un factor morfolgico ms en apoyo a la estrecha relacin funcional de esta glndula con la va ptica (ver histofisiologa).

La presencia de organoides neuronales en los pinealocitos (neurotbulos, estructuras de tipo sinptico) permite suponer que estas clulas son neuronas transformadas en clulas glandulares (paraneuronas), pero sin perder totalmente su morfologa neuronal, a diferencia de lo ocurrido con las clulas cromafines en la mdula suprarrenal.

Aparte de lo ya citado, la epfisis contiene cuerpos o densificaciones, en su mayora calcificados, algunos lo suficientemente voluminosos como para ser observados a simple vista, y que por lo tanto fueron descritos por los antiguos anatomistas como arenilla cerebral o acrvulos (lat. acervuli cerebrii: pequeos grnulos o concreciones del cerebro). Dichos acrvulos, de forma irregularmente esferoidal, se tien fuertemente en las preparaciones histolgicas, especialmente con los colorantes cidos, por lo que se constituyen en un elemento clave para la identificacin microscpica de la glndula. A pesar de que se ha intentado demostrar una participacin funcional de estas estructuras en la produccin hormonal de la glndula, todava se desconoce su funcin. Como son calcificadas, pueden detectarse en radiografas y en tomografa computarizada, sealando la lnea media del encfalo (cualquier desviacin puede hacer sospechar en un crecimiento anormal o tumoral de las estructuras enceflicas cercanas a la epfisis), por lo que tienen cierta importancia clnica. Histofisiologa.- Esta glndula est relacionada morfolgica y filogenticamente con el denominado tercer ojo de los reptiles, rgano de tipo fotorreceptor que condiciona en estos animales una conducta cclica caracterstica en relacin con las intensidades lumnicas. Aunque en los vertebrados superiores no existe una estructura homologable, dispuesta superficialmente como para ser estimulada directamente por la luz solar, la epfisis parece cumplir un rol semejante, pero en coneccin con los globos oculares a travs de las vas pticas (ver figura ). Por lo tanto, actualmente se considera a la epfisis como una suerte de reloj biolgico que controlara toda la actividad cclica del organismo, ya sea estacional (hibernacin y actividad reproductora de algunos mamferos) o diaria (diurna-nocturna), es decir lo que se conoce como ritmo circadiano. Al respecto, es muy probable que fenmenos tales como los ciclos sexuales, los estados de mayor o menor actividad diarios (vigilia-sueo) y otros fenmenos rtmicos a distintos niveles, orgnicos y celulares, sean controlados a travs de esta glndula. El principal producto hormonal de la epfisis es la melatonina, nominada as debido a que en los vertebrados inferiores provoca un descenso en la pigmentacin por retraccin de las prolongaciones de las clulas pigmentadas, melanocitos y melanforos (gr. tnos: tensin, por analoga acortamiento, disminucin). Esta hormona est relacionada qumicamente con la serotonina, y sigue un ritmo de concentracin sangunea cada 24 horas, aumentando en la noche (por disminucin de los estmulos lumnicos) y decreciendo durante el da. Ello la convierte en una especie de tranquilizante natural que condiciona el sueo nocturno. La glndula produce tambin neurotransmisores (serotonina, dopamina), as como otras hormonas, pero en menor cantidad. Tambin se le ha atribuido una funcin de inhibicin de las actividades reproductivas (al destruirse patolgicamente, provoca en los nios una pubertad precoz). Sin embargo, en condiciones normales, esta funcin parece ser importante slo en otras especies, no en la humana. A pesar de lo expuesto, todava quedan muchas interrogantes por resolver con respecto a esta pequea y an misteriosa glndula.