Fisher: la primera sntesis

Introduccin: Para hablar de historia de lo que hoy llamamos Gentica de Poblaciones es preciso partir cuando menos de la segunda mitad del siglo XIX, pues es en esta poca cuando aparecen dos trabajos fundamentales para el ulterior desarrollo de la Biologa y de la ciencia en general. Se trata de la publicacin, en 1859, del libro ''El Origen de las Especies...'' por Charles Darwin, y la presentacin del reporte ''Experimentos de Hibridacin en Plantas'' por Gregor Mendel en el ao de 1865, ante la Sociedad para el Estudio de las Ciencias Naturales de Brn, Austria (hoy Brno, Repblica Checa). La ciencia biolgica anterior a la segunda mitad del siglo XIX estuvo enfocada principalmente hacia introducir cierto orden en la clasificacin de plantas y animales; haba muy poca teora cuantitativa y muy poca especulacin cualitativa sobre las causas de la enorme variabilidad observada de formas y especies: es por esta razn que, aunque pueda perfectamente trazarse la historia del estudio de la Gentica y de los conceptos estadsticos y matemticos en la Biologa con mucha anterioridad a las dos fechas mencionadas arriba, pueda abordarse con legitimidad -para el objetivo de este ensayo- la historia de la Gentica Matemtica a partir de estos dos fundamentales y exitosos intentos de aplicacin de los conceptos matemticos en la teora biolgica. En efecto, las leyes de la herencia, tal y como fueron enunciadas por Mendel, constituyen el prototipo de teora cuantitativa en Biologa; el experimento mismo y el reporte final son ejemplos sorprendentes de un magnfico diseo experimental y de una habilidad no comn en aquel tiempo para la inferencia estadstica. Por otro lado, el trabajo de Charles Darwin, meditado y preparado durante casi veinte aos, ofrece un ejemplo de una experiencia fascinante de observacin, acopio de datos, sntesis, inferencia y especulacin cualitativa terica sin igual hasta entonces en la historia de la Biologa, a excepcin, por supuesto, del trabajo de Lyell en Geologa y del trabajo paralelo de Wallace que llev a ste a concebir, independientemente de Darwin, a la seleccin natural. Es precisamente en la concepcin del fenmeno de la seleccin natural donde la especulacin terica se ve claramente recompensada por la influencia del pensamiento matemtico -o estadstico-, fundado en una tradicin filosfica contraria al vitalismo y al esencialismo: el ver a las especies o grupos de seres vivos, no como formas o tipos nicos, sino como poblaciones cuyos miembros presentan gran variabilidad, aunado al razonamiento lgico matemtico, basado en la observacin de que los seres vivos se reproducen a tasas constantes, de modo tal que, en condiciones ideales, las poblaciones creceran explosivamente (exponencialmente, o ''geomtricamente'', segn las palabras de Malthus), lleva a Darwin a inferir correctamente como puede admirarse en el captulo III de su libro- que la razn de que esto no suceda se debe a una mortandad diferencial (o reproduccin diferencial, en sentido positivo) debida a la competencia por el alimento, la capacidad diferencial de huir del depredador, etc., aptitudes variables de individuo a individuo correlacionadas con la variabilidad de formas, lo que implica que, en promedio, ''los ms aptos sobrevivan''. Es claro entonces que ''seleccin natural'' es un concepto estadstico: las poblaciones de seres vivos se enfrentan a

la vida en un medio ambiente en el cual algunos tienen mayores probabilidades que otros de dejar descendencia. Mendel y el mendelismo Desde un siglo antes de Mendel se haban hecho ya experimentos sobre hibridacin en plantas, destacando los trabajos de Koelreuter, quien explicaba las diferencias encontradas entre las generaciones F1 y F2 en trminos qumicos, quiz influido por el mecanicismo reduccionista de la poca, motivado por el xito de los mtodos de Descartes y Newton; lleg a demostrar un par de hechos importantes: que la hibridacin no produce nuevas especies y que las contribuciones genticas de ambos progenitores -padre y madre- son iguales, refutando as las afirmaciones de Linneo y sus seguidores, quienes suponan cosas distintas a partir de resultados de cruzas que nunca llevaron ms all de las generaciones F1. Otros dos investigadores anteriores a Mendel fueron Naudin y Gaertner, quienes redescubrieron la segregacin en la generacin F2, consistente en los tres tipos: dos parentales y un hbrido, pero no pusieron atencin a las proporciones y vieron en sus resultados slo una reversin de los hbridos a las especies progenitoras. Quiz la contribucin ms importante de Gaertner fue probar un gran nmero de especies, mostrando que algunas eran ms susceptibles que otras para la investigacin gentica, lo que debi facilitar a Mendel el elegir a los famosos chcharos (Pisum sp.) para sus experimentos, pues este gnero es excepcionalmente adecuado para estos propsitos. En efecto, se sabe que Mendel posea una copia del libro de Gaertner y que lo estudi cuidadosamente, hacindole posible no slo seleccionar esmeradamente su material experimental, sino tambin el plantearse las preguntas correctas que desembocaran en una interpretacin exitosa, completamente diferente, de los resultados. Mendel realiz sus experimentos en un destartalado jardn de 40 m. de largo por unos 7 m. de ancho que se hallaba junto a la biblioteca de su monasterio en Brn. Antes de convertirse en monje haba estudiado Filosofa en Olmtz y, ya en el monasterio, el prelado le dio oportunidad no slo de estudiar Botnica y hacer experimentos en el jardn, sino de ir a Viena a estudiar Fsica, Matemticas y Zoologa en la Universidad. Estuvo all casi dos aos bajo la tutela de eminentes fsicos y zologos. Su profesor de Botnica, Franz Unger, le ense no slo Anatoma y Fisiologa, sino que lo introdujo en los entonces modernos campos de la Citologa y la Embriologa vegetales. Unger haba adoptado la Teora de la Evolucin y haba expresado la opinin de que las variantes aparecen en las poblaciones naturales y dan lugar a variedades y subespecies hasta que finalmente las ms diferentes alcanzan el nivel de especies distintas. Aparentemente, Mendel quiso probar la hiptesis de Unger y tuvo que fijarse en variantes y variedades en vez de hacerlo en la ''esencia de la especie'', como haba sido hecho por sus predecesores. Adems de los resultados expresados en las leyes, una contribucin fundamental de Mendel fue su mtodo, consistente en la contabilidad cuidadosa y sistemtica de las clases observadas y en el clculo de las razones numricas. Mendel tuvo una excelente educacin en Fsica y Matemticas y llev cursos en Viena con el famoso fsico Doppler, sirviendo incluso como ayudante en el Instituto de Fsica de la Universidad de Viena por un tiempo.

As, debi aprender mucho de la Teora de Probabilidades que se estudiaba en aquel tiempo, sobre todo los modelos binomial, de Poisson y normal diseados por los matemticos Bernoulli, Poisson y Gauss, quienes eran muy famosos en las principales universidades alemanas; debi aprender tambin a llevar registros cuidadosos de sus observaciones y a obtener generalizaciones numricas. Mendel, en contraste con los primeros hibridadores, se haba construido una hiptesis de trabajo definida antes de comenzar sus experimentos con Pisum; tal vez su primer modelo fue puramente matemtico y slo despus obtuvo razones numricas definidas que fueron las que lo llevaron a preguntarse qu factores dentro de los organismos podran explicar la ocurrencia tan precisa, definida y predecible de tales cocientes. Quiz fue entonces que propuso -y prob una y otra vez- la hiptesis de que una planta produce dos clases de clulas huevo y dos clases de polen para cada uno de sus caracteres. En aquella pequea parcela Mendel plant cientos de plantas de chcharos de varios tipos: de flores violetas y de flores blancas, altas y enanas, de semillas lisas y de semillas rugosas, de color amarillo y de color verde, etc., y durante siete aos realiz cientos de experimentos de cruce. De entre los caracteres elegidos que cumplan con los requisitos elegidos por l mismo (que fuesen caracteres diferenciantes constantes), elegiremos dos para seguir sus experiencias y razonamientos: la textura del tegumento de la semilla, que poda ser liso o rugoso, y el color del mismo, que poda ser amarillo o verde. Cada par de los correspondientes caracteres diferenciantes mencionados fue unido por fecundacin cruzada; para la textura se hicieron 60 fecundaciones con 15 plantas; para el color, 58 fecundaciones con 10 plantas: posteriormente observ que, de estos cruces, las plantas hijas (F1) no eran de carcter intermedio, sino igual al de alguno de los progenitores, siendo el carcter manifiesto siempre el mismo, al que por ello Mendel llam dominante, y recesivo al otro puesto que ''espera'' a manifestarse hasta la segunda generacin, como vio despus. De los caracteres que aqu hemos elegido para mostrar el razonamiento de Mendel, los dominantes eran: para la textura del tegumento, el liso; para el color, el amarillo. El reporte de Mendel procede a describir las cruzas de los hbridos entre s, manteniendo aislados a los grupos de cada carcter; apunta que los descendientes obtenidos de esta cruza (generacin F2 para nosotros) son de dos tipos: exactamente los de los individuos de las estirpes parentales y que se hallan presentes en la proporcin 3:1 ''en promedio'' (sus palabras); esto es, 3/4 de los individuos poseen el carcter dominante y 1/4 el recesivo. Inmediatamente subraya que ''no se observaron formas de transicin en ningn experimento''. Los resultados que registra (omitimos otros caracteres que no sean textura del tegumento y color de la semilla) son los siguientes: Experimento 1: Textura.- Se obtuvieron 7324 semillas de 253 hbridos; 5474 lisas y 1850 rugosas. Proporcin: 2.96:1 Experimento 2: Color.- Se obtuvieron 8023 semillas de 258 hbridos; 6022 amarillas y 2001 verdes. Proporcin: 3.01:1

Mendel hace notar que el carcter dominante ''puede tener doble significado: parental o hbrido'' (homcigo o hetercigo, diremos nosotros), mientras que aquellas plantas con carcter recesivo producen progenie constante con ese carcter en todas las generaciones sucesivas. El siguiente experimento trata de confirmar que, de los dominantes, un tercio es con carcter dominante constante (como en los recesivos) y los dos tercios restantes se comportan como hbridos (dan progenie de dos tipos en la proporcin 3:1) y apunta que ''aparece determinada con certeza la razn media de 2:1'' y que ''queda claro ahora que los hbridos forman semillas que tienen uno u otro de los caracteres diferentes y que de stos una mitad se desarrolla de nuevo en forma hbrida, mientras que la otra mitad da plantas que permanecen constantes y que reciben en igual cantidad los caracteres dominante o recesivo''. Mendel procede entonces a elaborar un modelo matemtico representando con maysculas a los caracteres dominantes y con minsculas a los recesivos, conviene en que el smbolo Aa se refiere a los hbridos y las letras solas A y a se refieren a los caracteres constantes y postula que ''la expresin A + 2Aa + a representa los trminos de la serie de la progenie de los hbridos de dos caracteres diferenciantes...'' que se hallan en las proporciones 1:2:1. Registra enseguida los experimentos sobre progenie de hbridos con varios caracteres diferentes asociados y concluye que ''la progenie de los hbridos en los que hay combinados caracteres esencialmente distintos presenta los trminos de una serie de combinaciones en las que estn unidas las series evolutivas de cada par de caracteres diferentes'', haciendo ver que en el mismo experimento se concluye que ''la relacin de cada par de caracteres diferentes de la unin hbrida es independiente de las otras diferencias de las dos razas paternas originales'' y concluye esta parte del reporte diciendo que ''queda demostrado prcticamente que los caracteres constantes que aparecen en las distintas variedades de un grupo de plantas pueden obtenerse en todas las asociaciones que sean posibles segn las leyes [matemticas] de combinacin mediante fertilizacin artificial repetida...''. Por ltimo, en el captulo final del reporte, redondea y da forma a su teora postulando la manera en que los caracteres se hallan presentes en las clulas germinales, llamando ''factores'' a los entes responsables (''genes'' para nosotros) y es capaz de predecir con absoluta precisin los resultados de diversas cruzas en las que se hallan involucrados dos caracteres. Siguiendo su nomenclatura (y con los caracteres que elegimos arriba) denota como A - lisas, a - rugosas; B - amarillas, b - verdes, y realiza los siguientes experimentos de fecundacin: 1.- hbridos con polen de AB 2.- hbridos con polen de ab 3.- AB con polen de hbridos 4.- ab con polen de hbridos y dice: ''Si la teora fuese correcta, debera cumplirse en las clulas huevo y polen de los hbridos la presencia de las formas AB, Ab, aB y ab y se combinaran: 1.- clulas huevo AB}, Ab}, aB y ab con polen AB 2.- clulas huevo AB, Ab, aB y ab con polen ab

3.- clulas huevo AB con polen AB, Ab, aB y ab 4.- clulas huevo ab con polen AB, Ab, aB y ab y resultaran solamente las siguientes formas: 1.- AB, ABb, AaB, AaBb 2.- AaBb, Aab, aBb, ab 3.- como en 1 4.- como en 2'' y apunta, despus de explicar su razonamiento: ''La cosecha colm plenamente estas esperanzas. Se obtuvo: - En el primer experimento: 98 semillas exclusivamente lisas y amarillas - En el segundo: 31 semillas lisas y amarillas, 26 lisas verdes, 27 rugosas y amarillas, 26 rugosas verdes - En el tercero: 94 semillas exclusivamente lisas y amarillas - En el cuarto: 24 semillas lisas y amarillas, 25 lisas verdes, 22 rugosas amarillas y 27 rugosas verdes. ...por tanto, queda confirmada experimentalmente la teora de que los chcharos hbridos forman clulas polen y huevo que, en su constitucin, manifiestan en nmeros iguales todas las formas constantes que resultan de la combinacin de los caracteres unidos por fertilizacin.'' Es en ese momento cuando nace la primera teora matemtica en Biologa: la Gentica Mendeliana. El principal resultado de esta fascinante investigacin fue el descubrimiento de que ciertos caracteres paternos son transmitidos sin variacin, ''sin atenuacin ni fusin'' (Huxley, J.) porque son transportados por cierta unidad distintiva o partcula. Desde un principio Mendel pudo ver la necesidad de determinar ''el nmero de formas distintas bajo las que aparecen los descendientes de los hbridos'', ''sus relaciones estadsticas'' y ''sus proporciones numricas''. Este nfasis en la definicin precisa, cuantitativa, es lo que distingue sus mtodos y sus resultados, as como la correcta interpretacin de aqullos, de todos sus predecesores y de los investigadores posteriores (antes de 1900) imbuidos todava por el pensamiento esencialista. Del trabajo se desprenden dos conclusiones fundamentales (las ''leyes de Mendel''): En cada individuo los genes se encuentran formando pares, los genes contenidos en esos pares, ya sean dominantes o recesivos, son entidades independientes ''que emergen separadas y sin cambio en los gametos para cooperar en el zigoto'' (primera ley); cuando las clulas sexuales maduran, los pares se disuelven y los genes se separan unos de otros; esta separacin da la oportunidad de que se combinen caracteres diferentes porque los miembros de cada par de genes se separan independientemente de los otros pares -durante la gametognesis- y se mezclan y distribuyen tambin independientemente de los otros pares al momento de la formacin del zigoto (segunda ley).

As pues, ''sin ningn conocimiento de citologa cromosmica, sin los anlisis tericos de Weismann, y sin el beneficio de muchos otros descubrimientos seminales hechos entre 1865 y 1900, l [Mendel] descubri una nueva manera de ver la herencia expresndola en trminos del comportamiento de caracteres unitarios y us ese inters para llegar a generalizaciones de largo alcance. Su xito fue uno de los ms brillantes en toda la historia de la ciencia'', como resalta Mayr (1973) su admiracin por el inspirado trabajo de Mendel; sin embargo, este mismo autor apunta que la contribucin ms significativa de Mendel no fue -contrariamente a lo que muchos bilogos suponen- el demostrar la realidad de una teora corpuscular o discreta de la herencia, sino su insistencia en que ''cada carcter est representado en un zigoto por slo dos factores, uno derivado del padre y el otro de la madre'', lo que ''fue la idea que revolucion la Gentica'' (Mayr, 1973). Esta pertinente aclaracin de Mayr es importante pues, desde el mismo Darwin y en los trabajos de Weismann -e incluso en los de De Vries y Bateson anteriores a 1900- se sostena que existan numerosos factores idnticos determinantes para un carcter dado, en cada clula (teora de los pangenes o Pangnesis). Segn la Pangnesis, cada clula del cuerpo produca un ''germen'' que se instalaba en las clulas gamticas con el fin de reproducir el fragmento del futuro individuo que cada una representaba en la generacin siguiente. Una vez refutada por Mendel esta hiptesis -aunque habra que esperar hasta el siguiente siglo para su conocimiento universal- era necesario el trabajo minucioso en Citologa para sentar las bases materiales de la nueva Gentica Mendeliana. Otra caracterstica significativa de su trabajo es que la Estadstica, con Mendel, entra a jugar un papel esencial en la Biologa, del modo en que, con Boltzmann, lo hizo en la Fsica. No es el desarrollo de un individuo y el comportamiento de sus caractersticas hereditarias en relacin a sus ancestros lo importante, sino es el comportamiento de tales caractersticas en las poblaciones, entre una y otra generaciones, lo que ofrece ante los nuevos cientficos una fenomenologa susceptible de ser cuantificada. Esta actitud, con la que Mendel se adelant a su poca, es la que a finales del siglo comienza a ser adoptada y rpidamente extendida (y no es casual entonces que en diversos lugares e independientemente se comience a trabajar con ella), siguiendo la misma metodologa experimental de procesamiento de datos e inferencia estadstica para llegar finalmente a las mismas conclusiones, ''redescubriendo'', as, en Alemania, en Holanda, en Austria, los resultados del trabajo de Mendel. Son hibridadores de nuevo, De Vries, Correns, Tschermark, quienes independientemente llegan, al mismo tiempo, a las mismas conclusiones no tan casualmente; la comunicacin de los resultados se propaga con rapidez y todos ceden el honor del descubrimiento original al monje austriaco fallecido sin pena ni gloria aos atrs. Simultneamente, los avances hechos en Citologa por Fleming, Waldeger, Van Beneden, etc., haban llevado a los naturalistas a proponer una drstica separacin entre ''soma'' y ''germen'' y a los citlogos a identificar el papel central del ncleo celular primero, y luego definitivamente de los cromosomas -por Boveri- como responsables de la transmisin de los caracteres hereditarios. As , Weismann afirma que las clulas germinales pueden dar origen a clulas somticas y germinales, mientras que las somticas slo dan origen a clulas somticas; esto ltimo tiene una implicacin importante: las alteraciones sufridas por las clulas somticas no tienen nada que ver con la herencia, ''todos los cambios

debidos a influencias exteriores son pasajeros y desaparecen con el individuo'', lo que refuta definitivamente la teora lamarkiana y ser la pauta para rechazar eventualmente toda hiptesis sobre ''herencia suave'' que se relacionaba con la pangnesis original adoptada por Darwin. Confluyen en este momento tres tendencias distintas en la Biologa: los estudios estadsticos sobre la herencia, la bsqueda de la sustancia responsable de la estabilidad de las especies y de la variabilidad dentro de las poblaciones, y los trabajos de laboratorio en Citologa, que apuntaban hacia los cromosomas como los entes idneos para sustentar las bases materiales de los factores mendelianos y cuya variacin en distribucin u ordenamiento fueran responsables de las fluctuaciones observadas en las poblaciones reales sobre las que actuara la seleccin natural. No fue, sin embargo, tan inmediato y directo el camino que llevara a esta sntesis de la ciencia evolutiva, que habra de esperar todava cuarenta aos; hubo un sinnmero de confusiones y malentendidos que analizaremos brevemente. En cuanto al camino que trazaron los hibridadores primero, y luego los genetistas de laboratorio, puede decirse que, aun cuando en un principio stos siguieron los mtodos mendelianos, la falla en uno de los pasos fundamentales -el elegir a los especmenes adecuados- llev a los mendelianos a proponer como primordial -si no nica- causa directa y creadora del proceso evolutivo a los eventuales cambios, azarosos y bruscos (mutaciones) en el contenido factorial (o ''gentico'', segn Johannsen) de las especies. As , por ejemplo, De Vries afirma que las mutaciones se dan al azar, tanto progresivas como regresivas, ''en todas direcciones, unas tiles y otras perjudiciales, la mayora neutras'', de modo que proporcionan ''un material considerable para la actuacin de la seleccin natural'', la que se convierte en una fuerza ''meramente pasiva, sin direccin'' (Bateson). Esta actitud, contraria a la sostenida por los naturalistas darwinistas, llev a discusiones acres y violentas, durante mucho tiempo, entre mendelianos y naturalistas y bimetras. Las razones principales fueron la incapacidad de los mendelianos de pensar en trminos poblacionales -pues, contradictoriamente a la tradicin estadstica que pretendan heredar de Mendel, casi todos ellos pensaban en las especies como ''tipos'' o ''formas'' dadas, invariables y nicas-, por un lado, y la reticencia inicial de los bimetras y naturalistas a ver en la dinmica mendeliana el complemento -y sustento gentico- de la necesaria variabilidad y estabilidad sobre las que actuase la seleccin natural. El concepto de ''mutacin'' sera poco a poco modificado por los investigadores posteriores en Gentica, como Mller y Morgan -sobre todo este ltimohasta admitir mutaciones que cambian slo ligeramente la composicin (fenotpica) de los individuos, haciendo posible as la conciliacin entre la Gentica mendeliana y la Biometra de Galton y Pearson. Slo aadimos, a manera de ancdota, que en lo que fall De Vries en elegir adecuadamente los sujetos experimentales- lo consigui Morgan exitosamente al hallar a la famosa mosca de la fruta (Drosophyla sp.) como sujeto idneo. As entonces, uno de los conceptos por revisar con detalle (con Fisher) es el que desacredit a los mendelianos (ante los naturalistas darwinianos) durante aos: el de mutacin. La Escuela Biomtrica Inglesa

En la ltima parte del siglo XIX los estudios de Gentica se concentraron en la cruza de plantas (principalmente Horticultura) y los investigadores se vean abrumados por las innumerables sutilezas y variaciones manifiestas en los caracteres cuantitativos, pero estaban intrigados por los cambios en las frecuencias de rasgos continuos tal y como se transmiten a travs de generaciones sucesivas en las poblaciones humanas. Francis Galton (primo de Darwin) y Karl Pearson (un protegido de Galton, originalmente economista) desarrollaron los fundamentos de la Biometra, precursora de la ciencia bioestadstica moderna -a la que legaron conceptos fundamentales como los de covarianza y correlacinmotivados principalmente por problemas planteados por la Teora de la Evolucin y la Eugenesia. Durante los primeros aos del siglo XX el campo de la Biologa Evolutiva se hallaba en un estado de controversia (como hoy) y desorden. Los encuentros personales entre sus protagonistas exacerbaron las ya de s profundas divisiones sobre las cuestiones relevantes de la evolucin y no alcanzaba a verse la posibilidad de una conciliacin. La causa principal, como hemos dicho, fue el redescubrimiento de las leyes de Mendel, lo que reforz una previa divisin entre los bilogos acerca de la naturaleza de la evolucin, ya que cuando fue publicado ''El Origen de las Especies...'', aparte de las controversias de ndole no cientfica que provoc, puso a los cientficos en posiciones encontradas con respecto a varios aspectos de la teora. El hecho de que la evolucin ocurriese no fue, en general, cuestionado; lo ms controvertido fue la aseveracin de que el agente que la llevaba a cabo fuese la seleccin natural e, incluso dentro de los seleccionistas, la controversia estaba en la forma en que deba darse el cambio evolutivo. El punto de vista de Darwin fue el ''gradualista'', consistente en postular que los cambios en la naturaleza de los organismos en las poblaciones son graduales y por incrementos. Curiosamente, algunos de quienes defendieron la teora de Darwin, como T.H. Huxley y Francis Galton, fueron, sin embargo, ''saltacionistas''; esto es, pensaban que los cambios evolutivos ocurran ms frecuentemente ''a saltos'' de magnitud no despreciable. Se desarrollaron, por tanto, dos escuelas de pensamiento a partir de estos puntos de vista, cuyos argumentos intentaremos describir brevemente. Siendo desconocido el mecanismo de la herencia antes de 1900, exista una visin comn acerca de ella, consistente en pensar que las caractersticas de un individuo son -o tienden a ser- una mezcla de las de sus padres. Esta hiptesis ''mezcladora'' atrajo quiz la ms sustancial objecin cientfica a la teora de Darwin. Es fcil ver que, ante la hiptesis de apareamientos aleatorios, la varianza de una caracterstica en una poblacin, bajo la herencia mezcladora, decrecera en un medio en cada generacin. La consecuente uniformidad de caractersticas que rpidamente se obtendra no dejara lugar a la variacin sobre la cual actuase la seleccin natural. Esa tasa de decremento tan rpida en la varianza se modificara slo muy ligeramente ante hiptesis de apareamientos no aleatorios. Puesto que tal uniformidad no se observa en las poblaciones reales, el argumento queda incompleto y, dado que el grado de variacin observado slo puede explicarse entonces postulando la existencia de otros factores de notable efecto que hiciesen que las caractersticas de la progenie se desviasen de las de sus padres, entonces no se podra argumentar razonablemente que los padres favorecidos positivamente por la seleccin produjesen descendencia que se les pareciese cercanamente y que por ello fuese tambin favorecida por la seleccin. Este argumento fue reconocido por Darwin como un gran

obstculo para su teora de la evolucin mediante seleccin natural y resulta interesante el notar que las versiones posteriores a 1859 de ''El Origen...'' se vieron claramente influenciadas por dicho argumento. Galton jug un papel ambiguo en la controversia entre gradualistas y saltacionistas. Por un lado, l mismo era un convencido de la teora de los saltos y esto debi inducirle a llegar a proponer a Darwin, en una carta que escribi a este ltimo en 1875, una teora de herencia en mucho similar a la mendeliana y basada solamente en especulaciones y razonamiento abstracto. No obstante, tena una relacin intelectual y personal muy cercana con Darwin y, debido a ella, intent cuantificar el proceso de la evolucin gradualista; esto lo llev a introducir los conceptos estadsticos de correlacin y de regresin, que se convirtieron pronto en las principales herramientas del grupo de cientficos despus conocidos como bimetras, quienes fueron en cierto sentido los herederos de la teora gradualista darwiniana. El trabajo de investigacin matemtica de este grupo comenz en 1890 bajo el liderazgo de W.F.R. Weldon y Karl Pearson. Al mismo tiempo, los saltacionistas ganaron muchos adeptos, entre los que sobresale William Bateson, y la disputa entre estos dos grupos lleg, en el final del siglo, a un clmax. Habindose redescubierto el mendelismo en 1900, la naturaleza particular de esta teora fue, por supuesto, muy atractiva para los saltacionistas. Muchos bilogos comenzaron a pensar en un proceso no darwiniano de evolucin a travs de saltos mutacionales. Por otro lado, los bimetras continuaban convencidos por la teora darwiniana de evolucin gradual mediante seleccin natural y estaban, por ello, reacios a creer en el mecanismo mendeliano de herencia, o por lo menos a pensar que ste fuese de importancia fundamental para la evolucin. Incluso los argumentos brillantes de Yule (1902), basados en un anlisis matemtico del sistema mendeliano, acerca de que el mendelismo y el darwinismo podran conciliarse, fueron largamente ignorados. Sin embargo, como veremos, no solamente fue esta conciliacin posible, sino inmensamente fructfera para la Teora de la Evolucin en la forma de lo que llamamos la Gentica Matemtica de Poblaciones. La Ley de Hardy-Weinberg Considrese una poblacin monoica que se reproduce formando parejas al azar, lo suficientemente grande (infinita, en teora) como para que las frecuencias gnicas puedan determinarse de modo exacto y sin desviaciones debidas a ''errores de muestreo''; cntrese la atencin en un locus gnico dado donde pueden presentarse dos alelos, digamos A1 y A2. Supngase que en cualquier generacin las proporciones de los tres genotipos: A1A1, A1A2, A2A2, son d, h y r, respectivamente. Debido a la hiptesis de apareamientos aleatorios, la frecuencia de los apareamientos A1A1 A1A1 es d2, la de A1A1 A1A2 es 2rh, la de A1A1 A2A2 es 2dr, etc. Ahora considrense los resultados de estos apareamientos. Si se ignora la muy pequea probabilidad de mutacin, y si no hay diferencias en adecuacin para estos genotipos, las elementales reglas mendelianas indican que el resultado del primer apareamiento debe ser progenie tipo A1A1 en el cien por ciento, que la mitad de la progenie del segundo apareamiento debe ser de tipo A1A1 y la otra mitad de tipo A1A2, que toda la progenie del tercer apareamiento debe ser de tipo A1A2, etc., con resultados similares para el resto de los apareamientos posibles.

Entonces, puesto que la progenie A1A1 slo puede obtenerse de apareamientos A1A1 A1A1 (con frecuencia 1 para tales apareamientos), de apareamientos A1A1 A1A2 (con frecuencia 1/2) y de apareamientos A1A2 A1A2 (con frecuencia 1/4), y puesto que las frecuencias de tales apareamientos son: d2, 2dh, h2, respectivamente, la frecuencia d de A1A1 en la siguiente generacin es: d = d2 + (2dh) + h2 = d2 + dh + h2 = (d + h) 2 (1)

Consideraciones similares dan las frecuencias h de A1A2 y r de A2A2 como: h = (2dh) + h2 + 2dr + (2rh) = 2(d + h) (r + h) r = h2 + (2rh) + r2 = (r + 1/2 h)2 (2) (3)

Las frecuencias d, 2h, r para la siguiente generacin se encuentran remplazando d, h, r por d, h, r y d, h, r por d, h, r, tenindose: d = (d + h) = ((d + h))2 + (d + h)(r + h))2 = = ((d + h)((d + h) + (r + h)))2 = = ((d + h)(d + h + r))2 = ((d + h)(1))2 = (d + h)2 = d

(4)

De manera similar se encuentra que h = h, r = r. Por tanto, las frecuencias genotpicas establecidas en la segunda generacin se mantienen en la tercera y consecuentemente en todas las generaciones subsecuentes. Ntese que las frecuencias que tienen esta propiedad pueden caracterizarse por satisfacer la relacin h2 = 4dr (5)

Claramente, si esta relacin se da desde la primera generacin, de modo que h2 = 4dr (6)

entonces no slo no habra cambios en las frecuencias genotpicas entre la segunda y la tercera generaciones, sino que estas frecuencias tambin seran las mismas que las de la primera generacin. Las poblaciones para las cuales la relacin (6) se cumple, se dice que tienen sus frecuencias genotpicas en equilibrio Hardy-Weinberg. Puesto que d + h + r = 1, slo dos de las frecuencias d, h, r, son independientes. Si, adems, la relacin H-W (6) se cumple, slo una de las frecuencias es independiente. Un breve anlisis de las relaciones (1) - (3) nos lleva a que la cantidad ms conveniente para considerarla como independiente es p = d + h ; esto es, la frecuencia (gamtica) del alelo A1. Los resultados de arriba pueden resumirse en la forma de un teorema:

Teorema (Hardy-Weinberg).- Bajo las hiptesis establecidas, una poblacin con frecuencias genotpicas d (de A1A1), h (de A1A2) y r (de A2A2) alcanza, despus de una generacin de apareamientos aleatorios, las frecuencias genotpicas estables p2, 2pq y q2, donde p = d + h, q = r + h = 1 - p . Si las frecuencias iniciales d, h, r estn en la forma p2, 2pq, q2, entonces stas sern estables en todas las generaciones. Castle (1905) -quien posiblemente conoca el teorema en toda su generalidad- proporcion ejemplos numricos, as como Yule (1906) y Pearson (1904). La primera prueba general fue publicada por Hardy (1908) y por Weinberg (1908), y es por ello que el teorema lleva el nombre de estos ltimos. Este teorema es importante por dos razones diferentes, una meramente tcnica, la cual ha oscurecido su valor principal. La razn tcnica consiste en que, si la relacin (6) es verdadera, entonces el comportamiento matemtico de la poblacin puede examinarse en trminos del parmetro p, en vez del vector (d,r), lo cual es en efecto muy conveniente, pero no fundamentalmente importante. La parte realmente importante del teorema yace en el comportamiento de equilibrio estable: si no actan fuerzas externas, no hay ninguna tendencia intrnseca para que las variaciones presentes en la poblacin desaparezcan (variaciones dadas por la existencia de diferentes genotipos). Esto indica inmediatamente que la principal crtica al darwinismo, esto es, el hecho de que la variacin decrece rpidamente bajo la teora mezcladora, no se aplica con la herencia mendeliana. Es claro a partir de la Ley de Hardy-Weinberg que, bajo un sistema mendeliano de herencia, la variacin tiende a mantenerse. (Claro que la accin de la seleccin a menudo tiende a destruir tal variacin, y esto es importante, pero ya se ver que el grado de disminucin de la variacin bajo cualquier esquema mendeliano realista es mucho menor que bajo cualquier esquema mezclador tambin realista) La Ley de H-W muestra que, lejos de ser incompatible, el darwinismo y el mendelismo son casi inseparables. Sera difcil pensar en un proceso hereditario diferente del esquema ''cuntico'' mendeliano en el cual la seleccin natural pudiese actuar con tal eficiencia, mientras que, por otro lado, las diferencias en adecuacin entre los genotipos generalmente darn por resultado cambios en las frecuencias genotpicas y por tanto evolucin. La Ley de Hardy-Weinberg puede ser generalizada de muchas maneras. En este momento histrico comenzaba a quedar claro que no slo era posible una reconciliacin entre darwinismo y mendelismo, sino que de hecho era inevitable. En 1911 esto era muy aparente para un joven estudiante de matemticas que en ese ao dio una conferencia sobre ''Herencia'' en la Sociedad de Eugenesia de la Universidad de Cambridge, en la cual subrayaba la necesidad de tal reconciliacin. Se requera interpretar, con base en principios mendelianos, el gran nmero de datos recopilados por los bimetras acerca de la correlacin entre parientes para varias caractersticas fsicas. Varios aos despus, este joven, Ronald Aylmer Fisher, escribi un artculo seminal en Gentica de Poblaciones en el cual se estableci dicha reconciliacin. Antes ya haban sido tratados casos especiales de tales correlaciones por Pearson y Yule, pero el artculo de Fisher fue el primero en considerar el problema con un alto grado de generalidad. Consideraremos entonces su aproximacin al problema pues muchas de las

cantidades que juegan un papel clave en su argumentacin han resultado ser de importancia fundamental para consideraciones evolutivas. La Correlacin entre Parientes Considrese cualquier carcter cuantitativo medible, digamos m, que est determinado enteramente por un locus A en donde puedan hallarse los alelos A1 o A2. Supngase que todos los individuos A1A1 tienen medida m11, todos los individuos A1A2 tienen medida m12 y todos los individuos A2A2 tienen medida m22. Supngase de momento que no hay ninguna contribucin ambiental a este carcter, por lo que, conociendo el genotipo, puede conocerse de inmediato el fenotipo (el valor de esta medida). Supngase tambin que, con respecto a este carcter, los apareamientos son aleatorios y que las frecuencias de A1A1, A1A2 , A2A2 son, inicialmente: p2, 2pq, q2, respectivamente. Entonces el valor medio de m es: m = p2m11 + 2pqm12 + q2m22 y la varianza: 2 = p2(m11 -m) + 2pq(m12 -m) + q2(m22 -m) Cul es la covarianza entre padre e hijo con respecto a esta medida? Supngase que el padre es A1A1; entonces el hijo ser A1A1 (con probabilidad p) o A1A2 (con probabilidad q); el padre es A1A1 con probabilidad p2, etc. De este modo es posible construir una tabla con las probabilidades asociadas a las varias combinaciones padre-hijo y, por tanto, del carcter medido entre ellos: GENOTIPO PADRE A1A1 A1A2 A2A2 FENOTIPO m11 m12 m22 A1A1 m11 p3 p2q 0 HIJO A1A2 m12 p2q pq pq2 A2A2 m22 0 pq2 q3 (8) (7)

La covarianza entre la medida del padre y la del hijo, suponiendo que no hay cambio en la frecuencia de A1 entre las dos generaciones es entonces: p3m112 + 2p2qm11m12 + pqm122 + 2pq2m12m22 + q3m222 = = pq(pm11 + (p - q)m12 -qm22)2 (9)

La correlacin entre las dos medidas, que es el cociente de la covarianza entre la varianza (ya que la varianza es la misma en ambas generaciones, tanto para padres como para hijos), es entonces: pq(pm11 + (p - q)m12 - qm22)2/2 (10)

Considrese ahora cules seran los cambios en el carcter m si se hiciese el reemplazo de un alelo A1 por uno A2. El efecto de esto depende de si el reemplazo se hace en un individuo A1A1 o en un individuo A1A2. En el primer caso este efecto sera m12 - m11, mientras que en el segundo sera m22 - m12, y stos, en general, no tienen por qu ser iguales. Para hallar una expresin que describa este efecto, supngase que los valores m11, m12, m22 pueden aproximarse mediante expresiones de la forma + 21, + 1 + 2, + 22, respectivamente, con la restriccin: p1 + q2 = 0 (pues pensamos que los valores son desviaciones de un hipottico valor medio y que corresponderan al efecto de cada alelo). Si derivamos la expresin: S(, 1, 2) = p2(m11 - - 21)2 + 2pq(m12 - - 1 - 2)2 + q2(m22 - - 22)2 (que se interpreta como un tipo particular de varianza) con respecto a , hallamos que el valor mnimo para es = m. Diferenciando ahora la expresin lagrangiana: S(m, 1, 2) - 4(p1 + q2) = = p2(m11 - m - 21)2 + 2pq(m12 - m - 1 - 2)2 + q2(m22 - m - 22)2 - 4(p1 + q2) con respecto a 1 y a 2 (siendo el ''multiplicador'' del mtodo lagrangiano), obtenemos: 1 = p(m11 - m) + q(m12 - m) 2 = p(m12 - m) + q(m22 - m) y podemos entonces definir al efecto promedio de sustituir a A1 por A2 como: 2 - 1 = p(m12 - m11) + q(m22 - m12) El valor mnimo para S es: D2 = p2q2(2m12 - m11 - m22)2 (13) (12) (11)

Ahora bien, regresando a la expresin para la varianza 2 , si a esta ltima (la suma de cuadrados) restamos el trmino recin obtenido D2 (la suma de cuadrados residual), se tiene: 2 - D2 = A2 = 2pq(pm11 + (q - p)m12 - qm22)2 (14)

Entonces, puesto que A2 ha resultado ser un trmino de la varianza total, siendo el otro la suma de los residuales, se le llama varianza gnica aditiva, ya que viene a ser la parte de la varianza total en cuanto al carcter medido que puede achacarse a los efectos promedio de los alelos A1 y A2, mientras que a D2 -la suma de residuales- se le denomina varianza de dominancia; esta denominacin proviene de la forma especfica en que aparecen en ella la medida de los caracteres fenotpicos (ntese que para una dominancia completa, digamos

de A1, se tendra que m12 = m11 y D2 = p2q2(m11 -m22)2, mientras para una ausencia completa de dominancia, esto es, para m12 = (m11 + m22), se tendra D2 = 0.). Ahora bien, recordando el resultado (9), podemos escribir, para la correlacin entre padre e hijo: corr(padre, hijo) = (A2 /2) = 2 (15)

y decir que la correlacin entre padres e hijos es la mitad del cociente entre la varianza gentica aditiva y la varianza total, denotando a dicho cociente por 2. Esta correlacin siempre es no negativa, y slo tomara el valor cero cuando p = (m12 - m22)/(2m12 - m11 m22), una posibilidad que puede darse slo si m12 > m11, m22, o m12 < m11, m22. Se debe enfatizar el hecho de que esta correlacin ha sido hallada basando todos los clculos en la naturaleza mendeliana del proceso hereditario. Puede hacerse una tabla anloga a la anterior para el caso de hermanos de padre y madre y mostrar que, bajo las mismas condiciones de arriba: corr(hermano, hermano) = 2 + 2 (16)

donde 2 = D2 /2. Consideraciones similares usando tablas mendelianas de asociacin tambin similares -aunque ms complicadas- nos llevaran, bajo las mismas hiptesis, a que: corr(to, sobrino) = 2 corr(primos dobles) = 2 + 1/16 2 y as. Con estos resultados, Fisher consider situaciones ms complejas, en particular casos con ms de dos alelos por locus, donde los caracteres son determinados por alelos en varios loci, y casos donde se suponen apareamientos preferenciales. En cuanto al caso de alelos mltiples, Fisher mostr que las frmulas de correlacin (15), (16), (17) y (18) permanecen inalteradas si es que las varianzas aditiva y de dominancia se definen de la manera natural a travs del procedimiento de mnimos cuadrados descrito arriba. El problema de los caracteres determinados por muchos loci es en principio ms complejo puesto que deben tomarse en cuenta los efectos interactivos o epistsicos. En el caso de un carcter relacionado con la adecuacin, es muy difcil determinar cun importantes pueden ser estos efectos. Si el carcter no est correlacionado con la adecuacin, puede suponerse razonablemente que frec(AiAjBkBl....) = frec(AiAj) frec(BkBl) .... (19) (17) (18)

donde Ai, Aj, ... son los alelos posibles en el A que determinan parcialmente ese carcter, Bk, Bl , ... son los posibles alelos en el locus B que tambin determina parcialmente ese mismo carcter, etc. (Hablando en sentido estricto, suponemos que ninguno de estos alelos tiene efectos en la adecuacin).

La ecuacin (19) implica que la frecuencia de cualquier cromosoma puede escribirse como el producto de las frecuencias de sus alelos constituyentes. En este caso puede hallarse la varianza aditiva 2 simplemente sumando las varianzas aditivas de cada uno de los loci individuales (2 = A2 ), con un resultado similar para la varianza total (2 = 2 ). Entonces, suponiendo que (19) es cierta, la correlacin entre padres e hijos en el carcter medido sera: corr(padre, hijo) = (2 / 2) (20)

que es la generalizacin natural de (15), tenindose tambin valores similares para las otras relaciones en este caso. Es muy posible que, mientras estos resultados son estrictamente verdaderos (bajo las hiptesis dadas), slo cuando el carcter en cuestin, y los alelos que lo determinan, no estn correlacionados con la adecuacin, puede demostrarse que estos valores daran una aproximacin satisfactoria aun cuando existiese tal correlacin (Ewens, 1980). Hasta ahora no hemos tomado en cuenta a la varianza ambiental. En la prctica esto es extremadamente difcil, debido a la muy alta correlacin ambiental para padres e hijos, hermanos, etc. (esto es, no se encuentran dispersos al azar, sino que, en general, viven juntos, en el mismo ambiente, al menos una buena parte de su vida). Ignorando la correlacin ambiental, Fisher us las frmulas de arriba en conjuncin con las correlaciones observadas para estimar las varias componentes de la varianza en cualquier carcter. Bajo estos supuestos simplificadores, el componente gentico de la correlacin entre parientes est dado en trminos de dos parmetros y los patrones de correlacin concuerdan -para los datos usados por Fisher- razonablemente bien con los observados, por lo que puede decirse que Fisher comenz una significativa sntesis entre la biometra y la gentica mendeliana y por tanto la fusin de stas en una sola disciplina. A partir de entonces, la Gentica de Poblaciones Terica comenz con una base firme, siendo fundamentales las variables usadas por Fisher en esta sntesis para una cuantificacin del proceso evolutivo. Evolucin Veamos ahora las consecuencias evolutivas de la dinmica gentica mendeliana. Los hitos de la teora darwiniana de la evolucin son la variacin y la seleccin natural; la variacin es dada, bajo el sistema mendeliano, en ltima instancia por la mutacin: en todas las poblaciones naturales la mutacin provee de una fuente continua de variacin gentica. Puesto que los diferentes genotipos creados de tal modo tendrn diferentes adecuaciones (diferirn en viabilidad, xito reproductivo y fertilidad), la seleccin natural podr actuar. El objetivo de Fisher era cuantificar este proceso, y su trabajo realizado durante las dcadas de los 1920 y 1930 (paralelamente al de Haldane y Wright) estaba encaminado en esa direccin. Tal cuantificacin implic una descripcin cientfica de la teora darwiniana en trminos mendelianos.

Como un primer paso, es necesario hacer una serie de suposiciones y aproximaciones acerca de los procesos evolutivos considerados. Por ello, aunque hemos dicho que la mutacin es esencial para la evolucin, y puesto que las tasas de mutacin son normalmente muy pequeas, entonces, para ciertos problemas especficos puede ignorrsele. Adems, aunque la adecuacin de un individuo est determinada de un modo complejo por su acervo gentico completo (y aun as diferir de un ambiente a otro), se supondr, como una primera aproximacin, que su adecuacin depende de su genotipo en un solo locus, o que al menos puede hallarse ''sumando'' las contribuciones de varios loci a la adecuacin. Tambin es difcil el trabajar con la componente de la adecuacin que se relaciona con la fertilidad, y se harn suposiciones especiales acerca de esto. Supngase entonces que las adecuaciones de los tres genotipos A1A1, A1A2, A2A2, en cierto locus A, estn dadas por: genotipo adecuacin frecuencia A1A1 11 p2 A1A2 12 2pq A2A2 22 q2

Ntese que se han escrito las frecuencias de estos genotipos en la forma apropiada a la suposicin de apareamientos aleatorios. Las frecuencias Hardy-Weinberg se aplican slo en el momento de la concepcin puesto que a partir de entonces las viabilidades diferenciales alteran las frecuencias genotpicas de su forma H-W. Por esta razn contamos a la poblacin al momento de la concepcin en cada generacin y por tanto tambin se est haciendo implcitamente la suposicin extra de un modelo de generaciones ''separadas''. La cuestin ms interesante es el comportamiento de la frecuencia p del alelo A1 bajo la seleccin natural. Puesto que se piensa que la unidad fundamental del proceso evolutivo es el reemplazo de un alelo ''inferior'' por uno ''superior'', esta cuestin es esencial para la comprensin del proceso evolutivo. Esta cuestin fue atacada por primera vez, en ciertos casos especficos, por Norton y despus, con mayor detalle, por Haldane. Se considerarn aqu slo los casos ms simples. Antes, ntese que se requiere de explicar dos fenmenos aparentemente contradictorios. Por un lado debe poder explicarse el proceso dinmico de la sustitucin de un alelo por otro y, por otro lado, debe explicarse la existencia observada de polimorfismo gnico considerable, aparentemente estable. La primera cuestin es hallar la frecuencia p de A1 en la siguiente generacin. Considerando las adecuaciones de cada individuo y todos los apareamientos posibles, se encuentra fcilmente que p- p = (pq(11p + 12(q - p) - 22q)) / (11p2 + 212pq + 22q2) (21)

La iteracin de la relacin de recurrencia (21) da los valores sucesivos que toma la frecuencia de A1. Desafortunadamente no siempre es posible dar expresiones explcitas (como funciones dependientes del tiempo) y slo puede contarse con aproximaciones. Antes, ntese que p depende de los cocientes de las adecuaciones ij , ms que de sus

valores absolutos, por lo que p permanecer sin cambio si se multiplica a cada ij por alguna constante. Por tanto, es posible escalar a las ij en cualquier forma conveniente. Diferentes escalas son convenientes para diferentes propsitos, como se ver. Abajo se indican dos escalas alternativas para los valores de adecuacin: A1A1 11 1+s 1 s1 A1A2 12 1 + sh 1 A2A2 22 1 1 s2

(22)

Normalmente se supone que, excepto en casos extremos (tal vez implicando letalidad) los diferenciales de adecuacin s, sh, s1, s2, son pequeos, tal vez del orden del 1 %. En este caso se ignorarn trminos de orden superior en estos parmetros. Usando el esquema (22)(3er rengln), en la relacin de recurrencia (21) puede escribirse, con suficientemente buena aproximacin: p p = spq(p + h(q - p)) (23)

adems, si se mide el tiempo en unidades de una generacin, esta ecuacin puede aproximarse por la ecuacin diferencial: dp/dt = spq(p + h(q - p)), o mejor: dp / dt = sp(1 - p)(p + h(1 - 2p)) (24)

Si se denota por t(p1, p2) al tiempo requerido para que la frecuencia de A1 cambie del valor p1 al valor p2, entonces: t(p1, p2) = 12 (sp(1 - p)(p + h(1 - 2p)))-1dp (25)

Aun cuando es posible obtener una expresin explcita para t(p1, p2), es ms conveniente usar la expresin (25) directamente. Supngase primero que s > sh > 0; entonces, de (24), la frecuencia de A1 se incrementar hasta valer 1. Sin embargo, cuando esta frecuencia se aproxima a la unidad, el tiempo requerido para incluso pequeos cambios ser muy grande, debido al factor 1 - p en el denominador del integrando en (25). Este comportamiento es aun ms marcado en el caso h = 1 (A1 dominante con respecto a A2 en adecuacin), ya que entonces el integrando contiene un trmino (1 - p)-2. Esta tasa muy lenta de incremento se debe al hecho de que una vez que p est cerca de la unidad, la frecuencia del genotipo A2A2 (en contra del cual acta la seleccin) es extremadamente baja. En el caso particular h = (no dominancia en adecuacin), la ecuacin (25) toma la forma: t(p1, p2) = 12 ( (sp(1 - p))-1 dp (26)

A partir de las ecuaciones (25) y (26) es posible evaluar los tiempos requeridos para cualesquiera cambios en la frecuencia de A1 (ver tabla abajo). Los tiempos mostrados en la tabla apoyan las conclusiones dadas y, mientras acta la seleccin hasta que la variacin es

destruida, los tiempos requeridos son usualmente muy largos, mucho ms de los que se requieren bajo la teora mezcladora de la herencia. rango h 1 10-3 10-2 462 232 10-2 10-1 480 250 0.1 0.5 439 309 0.5 0.9 439 1020 0.9 0.99 480 9240 0.99 0.999 462 90631

Se puede esperar observar un polimorfismo gentico considerable en las poblaciones aun cuando estn sujetas a seleccin natural direccional: los artculos de Haldane ofrecen valores anlogos a los de la tabla en condiciones cada vez ms complejas (p. ej. endogamia, adecuaciones diferenciales dependientes del sexo, etc.) Este procedimiento cuantifica, aunque sea aproximadamente, al proceso unitario microevolutivo del reemplazo de un alelo por otro. Es claro que si s < sh < 0, suceder un proceso paralelo al anterior, con el alelo A2 reemplazando al alelo A1. Este proceso es la imagen especular del anterior y no requiere ms comentario. Un comportamiento completamente diferente sucede cuando la adecuacin 12 del hetercigo es mayor que las adecuaciones de los dos homcigos. Este caso puede tratarse de manera ms conveniente usando el esquema (22) (4 rengln) con s1, s2 >0. Aqu la relacin de recurrencia (21) puede ser reescrita, con suficiente aproximacin, como: p p = p(1 - p)(s2 - p(s1 + s2)) (27)

Es claro que no habr cambio en la frecuencia p de A1 si p toma el valor particular p* = s2 / (s1 + s2) = (22 - 12) / (11 + 22 - 212) (28)

Ntese adems que si p < p*, entonces p < p < p*, mientras que si p > p*, entonces p* < p < p. Por tanto, p* es un punto de equilibrio estable y, cualquiera que sea su valor inicial, la frecuencia p de A1 se aproximar a p*. No es difcil ver que si s1 < 0, s2 < 0, entonces p* sigue siendo un punto de equilibrio del sistema de recurrencia (20), pero en este caso se trata de un equilibrio inestable y por ello es de poco inters. La frecuencia de A1 caer a cero si su valor inicial es menor que p* y subir a uno si es mayor que p*. Todas estas consideraciones muestran que una condicin necesaria y suficiente para que exista un equilibrio estable de la frecuencia de A1 en el intervalo (0,1) es que el hetercigo tenga una mayor adecuacin que los dos homcigos. Este hecho tan importante fue establecido por Fisher en 1922 y brinda una posible explicacin para la ocurrencia de frecuencias allicas estables en las poblaciones. Puede decirse que en la dcada de 1920 ya se haban dado los primeros grandes pasos para explicar y cuantificar en trminos mendelianos las que quiz sean las dos principales propiedades de las poblaciones biolgicas: su capacidad de evolucionar y su capacidad de mantener la variacin por lapsos muy largos.

Ahora ser conveniente considerar brevemente el efecto de la mutacin. Se supondr que A1 muta a A2 a una tasa y que A2 muta a A1 a una tasa . Entonces es fcil ver que, si no hay seleccin, p = p(1 - ) + (1 - p) y que se alcanza un equilibrio estable cuando p = p* = /( + ) (30) (29)

Supngase ahora que se dan ambos fenmenos, mutacin y seleccin; teniendo en cuenta que las diferencias selectivas son del orden del 1 % mientras que las tasas de mutacin son del orden de 10-5 o 10-6. Considrese primero el caso en el que exista una ventaja selectiva para el hetercigo, de modo que, con slo seleccin y mutacin, habr un nuevo equilibrio estable que diferir slo trivialmente del dado por (29). No se considerar este caso, por tanto, ms all. Usando el esquema (22) (3er rengln) con s > sh > 0, es claro que habr un punto de equilibrio estable para cuando la frecuencia de A1 se encuentre cerca de la unidad. Ms exactamente, encontramos la frmula aproximada p* = 1 - ( / (s - sh)) (31)

mientras que si s > 0, h = 1 (A1 dominante sobre A2) la frmula correspondiente es: p* = 1 - ( / s) (32)

Frmulas paralelas se aplican cuando s < sh < 0; en tal caso, para el equilibrio: p* = / sh mientras que para s < 0, h = 1: p* = ( / s) (34) (33)

Todas estas frmulas fueron obtenidas durante los aos 1920; ntese que ellas implican una segunda forma en que la variacin gentica puede mantenerse en una poblacin; esto es, por el ''balance entre seleccin y mutacin''. Sin embargo, la frecuencia de uno u otro alelo ser muy pequea para cualquiera de los equilibrios arriba descritos, aunque la frecuencia del alelo menos frecuente es menos pequea si la dominancia es completa, as que cuando s = 0.01, = 10-6, la frecuencia de A2 en equilibrio ser de 0.01 cuando h = 1 (dominancia completa) y de 0.00002 cuando h = 1/2 (no dominancia). Ya se haba hecho notar antes que el sistema mendeliano de herencia permite cuantificar, al menos a una primera aproximacin, la tasa de sustitucin allica en un proceso evolutivo: Es posible llegar a principios generales, derivados del sistema mendeliano, que cuantifiquen a las dos principales caractersticas de un proceso evolutivo a travs de la seleccin natural darwiniana: el requerimiento de la variacin y el ''mejoramiento''

alcanzado por esta poblacin? . En su Teorema Fundamental de la Seleccin Natural, Fisher (1930) intent encontrar ambos principios. Su derivacin original no est claramente basada en un modelo explcito acerca del modo en que una frecuencia allica cambia en el tiempo, y por ello se da aqu una derivacin basada en un modelo explcito que lleva efectivamente a las mismas conclusiones a las que lleg Fisher. Considrese una poblacin para la cual la adecuacin de cada individuo depende slo de su constitucin gentica en un slo locus A. Supngase que dos alelos, A1 y A2, son posibles en este locus y que las adecuaciones de los tres posibles genotipos estn dadas como en (22). Se supone que la poblacin se reproduce en generaciones separadas de modo que se aplica la ecuacin (7), con en vez de m. En cada generacin podemos definir la adecuacin media de la poblacin en esa generacin como = 11p2 + 212pq + 22q2 (34)

donde p es la frecuencia de A1 y q la de A2 en esa generacin. La frecuencia p de A1 en la siguiente generacin puede hallarse a partir de (21) y por tanto la adecuacin media en esa otra generacin puede computarse como = 11p2 + 212pq + 22q2 (35)

Considrese el cambio = - en adecuaciones medias entre estas dos generaciones. No es difcil mostrar, usando (21), que = 2pq(11p + 12(q - p) - 22q)2(11p2 + (12 + 11 + 22)pq + 22q2) / 2 (36) Claramente es no negativa, de modo que podemos concluir que la seleccin natural acta de modo que incrementa, o al menos mantiene, la adecuacin media de la poblacin. Esta es la primera parte del Teorema Fundamental de la Seleccin Natural, y es claramente una cuantificacin en trminos genticos del concepto darwiniano de que ha habido un ''mejoramiento'' (''adaptacin'', se puede decir) en la poblacin, debido a la seleccin natural. Tambin podemos usar (36) para cuantificar la segunda parte del principio darwiniano en cuanto a que la variacin (en este caso la variacin gentica) es necesaria para que acte la seleccin natural. Claramente, es cero si p = 0, o si p = 1; esto es, si no hay variacin gentica en la poblacin. Una aseveracin ms fuerte que sta es posible: ntese que si las ij son todas cercanas a 1, puede escribirse, con buena aproximacin: = 2pq(11p + 12(q - p) - 22 q)2 (37)

Ahora, la ecuacin (14) muestra inmediatamente que la varianza gentica aditiva en adecuacin es: A2 = 2pq(11 p + 12 (q - p) - 22 q)2 (38)

y podemos entonces cuantificar en trminos genticos al segundo mayor elemento de la teora darwiniana: la tasa de incremento de la adecuacin media es esencialmente igual a la componente aditiva de la varianza gentica en adecuacin}. Si los diferenciales en adecuacin no son pequeos, se ha encontrado (Seneta, 1973) una frmula diferente. Inicialmente puede pensarse que la varianza total en adecuacin, esto es: 2 = 11p2 + 212pq + 22q2 - 2 (39)

en vez de la sola componente aditiva de la varianza, deberaa estar relacionada con el incremento en la adecuacin media. Existen al menos dos argumentos por los cuales esto no es as. Primero, si los valores de adecuacin son de la forma (22) con s1, s2 > 0, y si la poblacin est en el punto de equilibrio (28), entonces la varianza total en adecuacin ser positiva y, aun as, debido a que la poblacin est en equilibrio, no habr incremento en la adecuacin media. Segundo -y ms importante- la componente aditiva de la varianza gentica es aquella porcin explicada por los alelos mismos liberados, tanto como sea posible, de desviaciones debidas a dominancia. Puesto que, en el modelo considerado, los cambios en las frecuencias allicas son los componentes fundamentales de la evolucin, la tasa de incremento de la adecuacin media puede esperarse que est relacionada con aquella componente de la varianza gentica total que es explicada por los alelos mismos.

BIBLIOGRAFA Fisher, Ronald Aylmer. 1958. The Genetical Theory of Natural Selection. New York. Dover. Hardy, Godfrey Harold. 1908. Mendelian proportions in a mixed population. Science, 28, 49 Mendel, Gregor. 1965. Experiments in Plant Hybridisation. J. H. Bennett (e.), London, Oliver & Boyd Seneta, Eugene. 1973. Non-negative Matrices: an introduction to Theory and Application, London, Allen & Unwin