Analgsicos

Analgsicos

Para los sumerios la amapola era la planta de la felicidad ( Bull = Gozo , Gill = Planta ), por su accin sedante, analgsica y euforizante Los Egipcios la usaron para el dolor del trabajo de parto de las faraonas

Dolor
Experiencia sensorial y emocional displacentera, asociada a un dao tisular real o potencial cuya presencia se manifiesta por alguna forma de conducta observable

Analgsicos Son frmacos o sustancias que aumentan el umbral doloroso, permitiendo tolerar el dolor

Clasificacin de Analgsicos
1
2 3

Alcaloides naturales del opio Derivados opioides (Sintticos) AINES

Dimensiones del dolor

1

Sensori-discriminativa: estmulo doloroso en el espacio y en el tiempo: localizacin, extensin, intensidad, duracin. Cognitiva-evaluativa, percepcin del estmulo y la comprensin de su significado Afectivo-emocional, sentimientos de displacer, con conocimiento de lo que ocurre y deseo de evitar el dao

Inhibitorios
Opiodes Serotonina GABA NE

Modulacin
Opiodes,AINES,Clonidina

Transmisin
Anestsicos Locales

Transduccin

AINES Anestsico local

Efecto receptor

/
Supraespinalespinal

Espinal + Disforia + Sedacin +

Dilatacin Disforia ++ Psicotomim -

Analgesia
Depresin respiratoria

++ Constriccin Reducida ++ Euforia, sedacin

Pupila Motilidad TGI Espasmo msculo liso Conducta

Dependencia Fsica

++

Pptidos opioides

1 2 3

Proendorfinas Proencefalinas Prodinorfinas.

Receptores opioides

Efectos analgsicos de los opioides, y de algunos de sus principales efectos no deseados (depresin, respiratoria, euforia, sedacin y dependencia). La mayora de analgsicos opioides son agonistas de receptores
Inhiben la activacin neuronal mediante la apertura de canales de K e inhibicin de los canales de Ca

Receptores opioides
Posiblemente son ms importantes a nivel perifrico, y contribuyen a la analgesia. Pocos son agonistas
Inhiben la activacin neuronal mediante la apertura de canales de K e inhibicin de los canales de Ca

Receptores opioides
Contribuyen a la analgesia espinal, y estimularan la sedacin y la disforia, aunque inducen pocos efectos indeseados y no dan dependencia. Algunos analgsicos son relativamente selectivos

Receptores opioides
Ah tambin se unen sustancias psicotomimticas, como el LSD. Se cree que estn asociados con los canales inicos activados por glutamato y pueden explicar la disforia producida por algunos opioides.

Pptidos opioides

Compuesto
-Endorfina Leuncefalina Metencefalina Dinorfina

+++ +++ +++ + ++ ++ +++ +++ + -

+++ -

Agonistas puros

Compuesto
Morfina Codena Petidina Fentanilo

+++ + ++ +++

+ + + +

++ + + -

Antagonistas

Compuesto
Naloxona Naltrexona

+++ +++

++ ++

++ ++

Pptidos opioides
Los pptidos opioides endgenos o endorfinas son ligandos naturales para receptores opioides.

1 Encefalinas 2 Endorfinas 3 Dinorfinas

Pptidos opioides

: Proendorfinas

A
B C

Beta - melanotropina : del aminocido 41 al 58. Alfa - endorfina : del aminocido 61 al 76. Beta - endorfina : del aminocido 61 al 91. Gama - endorfina : del aminocido 61 al 87.

Pptidos opioides: Proencefalinas

Son pptidos de cadena corta, se han identificado en el cerebro y cordones medulares, pero no se han identificado en la hipfisis posterior y tienen una secuencia de : Metionina - Encefalina - Tir - Gli - Gli - Fen - Met

Pptidos opioides :

Prodinorfinas

Son pptidos de cadena corta, se encuentran en el Sistema Nervioso Central y su secuencia es : Leucina - Encefalina - Tir Gli - Glis - Fen - Leuc

Pptidos opioides

Intervienen en los procesos de : 1 Termorregulacin por accin directa en el hipotlamo. 2 Disminuyen las fases de la ventilacin ( FR, VC, VM, VI, VE ), as como disminuyen la respuesta al aumento del CO2 ( receptores morfnicos y endorphinas en los ncleos del haz solitario ).

Pptidos opioides
3

Producen hipotensin y bradicardia, al parecer por secrecin de serotonina que modula la accin de la betalipotropina. Se bloquea sta accin por la clorofenilalanina o la ciproheptadina. Liberan prolactina, hormona del crecimiento y antidiurtica e inhiben la luteoestimulante y la foliculoestimulante.

Pptidos opioides
5

Alteran la conducta dificultando deambulacin y coordinacin.

la

Disminuyen el dolor por accin en neuronas de primer orden en la mdula espinal, inhibiendo el sistema somatosensorial supraespinal y activando las vas inhibitorias descendentes.

En 1803 Friedrich Wilhem Serturner aisl los alcaloides y le di el nombre de morfina en honor al dios griego Morfeo

Papaver somniferum

Analgsicos
N02AA Natural opium alkaloids
N02AA01 N02AA01 N02AA02 N02AA03 N02AA04 N02AA05 N02AA08 N02AA09 N02AA10 N02AA51 N02AA58 N02AA59 N02AA79 Morphine Morphine Opium Hydromorphone Nicomorphine Oxycodone Dihydrocodeine Diamorphine Papaveretum Morphine, combinations Dihydrocodeine, combinations Codeine, combinations excl. psycholeptics Codeine, combinations with psycholeptics

Meperidina

La Meperidina es un derivado sinttico de la fenilpiperidina Su potencia es 10 veces menor que la morfina Adems estimula en forma leve el tero de la mujer embarazada. Atraviesa la barrera placentaria

Analgsicos
N02AB Phenylpiperidine derivatives
N02AB01 N02AB02 N02AB03 N02AB52 N02AB72 Ketobemidone Pethidine Fentanyl Pethidine, combinations excl. psycholeptics Pethidine, combinations with psycholeptics

Fentanilo
Fentanyl es un derivado sinttico de la fenilpiperidina. Potencia 100 veces ms que la morfina con efecto depresor respiratorio ms corto que el de la meperidina Dosis elevadas produce rigidez muscular: activacin dopaminrgica en el cuerpo estriado y la substancia nigra. Se metaboliza en el hgado en un 75 % y el 10 % se elimina sin cambios; unin proteica 54 %.

Antagonistas puros : Naloxona, Naltrexona

Efectos adversos: 1 Hipertensin Arterial Sistmica. 2 Edema Pulmonar. 3 Rotura de aneurisma cerebral. 4 Arritmias Auriculares y Ventriculares. 5 Paro Cardiaco. 6 Muerte Sbita. 7 Dolor Postoperatorio. 8 Desenmascaramiento de la Dependencia Fsica Aguda

Analgsicos
N02AC Diphenylpropylamine derivatives
N02AC01 N02AC01 N02AC03 N02AC04 N02AC04 N02AC05 N02AC52 N02AC54 N02AC74 Dextromoramide Dextromoramide Piritramide Dextropropoxyphene Dextropropoxyphene Bezitramide Methadone, comb. excl. psycholeptics Dextropropoxyphene, comb. excl. psycholeptics Dextropropoxyphene, comb. with psycholeptics

Analgsicos
N02AD Benzomorphan derivatives
N02AD01 Pentazocine N02AD02 Phenazocine

N02AE Oripavine derivatives

N02AE01 Buprenorphine

N02AF Morphinan derivatives

N02AF01 Butorphanol N02AF02 Nalbufine

Pentazocina
La Pentazocina Benzomorfano es un derivado del

Potencia analgsica equivale del 25 al 50 % de la morfina y a dosis iguales produce grados similares de depresin respiratoria. Eleva la concentracin plasmtica de las catecolaminas.

Analgsicos
N02AG Opioids in combination with antispasmodics
N02AG01 N02AG02 N02AG03 N02AG04 Morphine and antispasmodics Ketobemidone and antispasmodics Pethidine and antispasmodics Hydromorphone and antispasmodics

N02AX Other opioids

N02AX01 Tilidine N02AX02 Tramadol N02AX03 Dezocine N02AX52 Tramadol, combinations

Analgsicos
N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS
N02BA Salicylic acid and derivatives N02BA01 Acetylsalicylic acid N02BA01 Acetylsalicylic acid N02BA02 Aloxiprin N02BA03 Choline salicylate N02BA04 Sodium salicylate N02BA05 Salicylamide N02BA Salicylic acid and derivatives

Analgsicos
N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS
N02BA06 N02BA07 N02BA08 N02BA09 N02BA10 N02BA11 N02BA12 N02BA14 N02BA14 N02BA15 Salicyloylsalicylic acid Ethenzamide Morpholine salicylate Dipyrocetyl Benorilate Diflunisal Potassium salicylate Guacetisal Guacetisal Carbasalate calcium

Analgsicos
N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS
N02BA Salicylic acid and derivatives N02BA16 Imidazole salicylate N02BA51 Acetylsalicylic acid, combinations excl. Psycholeptics N02BA55 Salicylamide, combinations excl. psycholeptics N02BA57 Ethenzamide, combinations excl. psycholeptics N02BA59 Dipyrocetyl, combinations excl. psycholeptics N02BA65 Carbasalate calcium combinations excl. psycholeptics N02BA71 Acetylsalicylic acid, combinations with psycholeptics N02BA75 Salicylamide, combinations with psycholeptics N02BA77 Ethenzamide, combinations with psycholeptics N02BA79 Dipyrocetyl, combinations with psycholeptics

Analgsicos
N02BB Pyrazolones
N02BB01 Phenazone

N02BB02 Metamizole sodium

N02BB03 N02BB04 N02BB05 N02BB51 Aminophenazone Propyphenazone Nifenazone Phenazone, combinations excl. psycholeptics

N02BB52 Metamizole sodium, combinations excl. psycholeptics

N02BB53 Aminophenazone, combinations excl. psycholeptics N02BB54 Propyphenazone, combinations excl. psycholeptics N02BB71 Phenazone, combinations with psycholeptics
N02BB72 Metamizole sodium, combinations with psycholeptics

N02BB73 Aminophenazone, combinations with psycholeptics N02BB74 Propyphenazone, combinations with psycholeptics

Analgsicos
N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS N02BE Anilides N02BE01 Paracetamol N02BE03 Phenacetin N02BE04 Bucetin N02BE05 Propacetamol N02BE51 Paracetamol, combinations excl. psycholeptics N02BE53 Phenacetin, combinations excl. psycholeptics N02BE54 Bucetin, combinations excl. psycholeptics N02BE71 Paracetamol, combinations with psycholeptics N02BE73 Phenacetin, combinations with psycholeptics N02BE74 Bucetin, combinations with psycholeptics

Analgsicos
N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS N02BG Other analgesics and antipyretics N02BG02 N02BG03 N02BG04 N02BG05 N02BG06 N02BG07 Rimazolium Glafenine Floctafenine Viminol Nefopam Flupirtine

Analgsicos
N02C ANTIMIGRAINE PREPARATIONS N02CA Ergot alkaloids N02CA01 Dihydroergotamine N02CA01 Dihydroergotamine N02CA02 Ergotamine N02CA02 Ergotamine N02CA04 Methysergide N02CA07 Lisuride N02CA51 Dihydroergotamine, combinations N02CA52 Ergotamine, combinations excl. psycholeptics N02CA72 Ergotamine, combinations with psycholeptics

Analgsicos
N02C ANTIMIGRAINE PREPARATIONS N02CB Corticosteroid derivatives N02CB01 Flumedroxone

Analgsicos
N02C ANTIMIGRAINE PREPARATIONS N02CC Selective serotonin (5HT1) agonists N02CC01 Sumatriptan N02CC01 Sumatriptan N02CC01 Sumatriptan N02CC01 Sumatriptan N02CC02 Naratriptan N02CC03 Zolmitriptan N02CC04 Rizatriptan N02CC05 Almotriptan N02CC06 Eletriptan

Analgsicos
N02CX Other antimigraine preparations

N02CX01 Pizotifen N02CX02 Clonidine N02CX03 Iprazochrome N02CX05 Dimetotiazine N02CX06 Oxetorone

Coadyuvantes en tratamiento del dolor

Benzodiacepinas: Para alivio del distres emocional intenso. Diacepam, loracepam 2 Oxido nitroso (N2O) Para los procedimientos dolorosos de corta duracin. PL y DE cortos Ketamina

Analgsicos

Mecanismo de accin
COX1 Enzima constitutiva Control de procesos fisiolgicos: prostaglandinas Su expresin tisular aumenta 2-3 en procesos patolgicos Su proceso induce reaccin adversa de los AINES COX2 Enzima inducible Su expresin aumenta 20 veces en estados patolgicos Su bloqueo produce los efectos patolgicos de AINES Importancia de los inhibidores selectivos COX2

Efectos farmacolgicos

Accin analgsica Dolor leve a moderado Eficacia menor a los opiceos No afectan la conciencia ni la percepcin Sitio de accin: Central y perifrico

Efectos farmacolgicos
Accin analgsica perifrica: Inhiben la sntesis de PGS Impiden su accin sensibilizante a nivel de fibra nerviosa nociceptiva Menor respuesta a mediadores qumicos algsicos locales: Histamina, bradicinina, serotonina, etc.

Efectos farmacolgicos
Accin analgsica central: Espinal y cerebral 1 Inhibicin de la sntesis de PGs En relacin al incremento de actividad neuronal Por estimulacin aferente nociceptiva perifrica 2 Por activacin va serotoninrgica inhibidoras descendente Bloquean informacin dolorosa En astas posterior medula espinal

Interacciones medicamentosa
1

Interferencia con la absorcin: los opioides retrasan el vaciamiento gstrico, disminuyen la velocidad de trnsito intestinal y reducen las secreciones intestinales Los AINES desplazan de la unin proteica a muchos frmacos con estrecho margen teraputico: sulfonilureas, el metotrexate, la digoxina y warfarina

Interacciones medicamentosas: Por induccin e

inhibicin enzimtica

Inductor
Carbamacepina Fenitona Hipericum Jugo de toronja

Inhibidor
Eritromicina Ketoconazol Fluoxetina ranitidina Ajo - melatonina

Interacciones medicamentosas

1 Se han reportado casos de convulsiones asociadas con el empleo de opioides y antidepresivos ISRS, de opioides y ATC y de opioides con antipsicticos 2 La sedacin marcada por asociacinn con medicamentos depresores del SNC: Antihistamnicos, hipnticos 3 El antagonismo al utilizar: naloxona o naltrexona

Fitoterapia de Analgsicos

Plantas medicinales con actividad Analgsicos no

narcticos y antipirticos

Son plantas que permiten aliviar el dolor y disminuir la temperatura corporal en los estados febriles.
Encontrados esta accin en plantas que poseen principios derivados del cido saliclico, tales como sauce.

Arnica(Arnica montana L)
Flavonoides: cardiotnicas, vasodilatadoras coronarias, hipotensoras, antiespasmdicas y antiasmticas.

Adems posee carotenos y manganeso que le confieren accin antineurlgica, antirreumtica y antiinflamatoria.
Aceite esencial: en pequea cantidad que posee accin antibacteriana, antifngica, colertica,
colagoga y sedante nerviosa.

Arnica(Arnica montana L)
Los gargarismos con rnica potencian la defensa local de las mucosas y son antiinflamatorios (buenos en caso de amigdalitis). En uso externo, darla diluida, ya que puede producir dermatitis.

Plantas medicinales con actividad Analgsicos no narcticos y antipirticos

Otras plantas: acnito, clchico, cicuta. De uso especial por su escaso margen terapetico preparaciones galnicas o especialidades que aseguren una dosificacin exacta.

CANNABIS ANALGSICO

Existen receptores especficos CB1 y CB2, donde interactan, para bloquear la transmisin del impulso doloroso, tanto en el sistema nervioso central como en la mdula espinal.