HORMONAS CALCITROPAS

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE ENFERMERIA MORFOFISIOLOGIA

ESP. HAROLD G. HOYOS M. 2007

METABOLISMO DE CALCIO
EXITACION Y CONTRACCION
PROCESOS DE EXOCITOSIS

SECRECION HORMONAL

Ca

TRANSMISION SINAPTICA

CELULA

AGREGACION PLAQUETARIA Y COAGULACION

DIVISION CELULAR

ENZIMAS Y CANALES IONICOS

METABOLISMO DE CALCIO
HORMONA

ESPACIO EXTRACELULAR
RECEPTOR

PROTEINA G
MEMBRANA CELULAR

FOSFOLIPASA C DAG + IP3 PIP 2

CITOSOL
PROTEIN KINADA C ACTIVA PROTEIN KINADA C INACTIVA

Los niveles de calcio extracelular e intracelular son regulados de manera estrecha por diferentes mecanismos.

FOSFORILACION DE PROTEINAS

PROTEINAS

Ca++

RETICULO ENDOPLASMATICO

RESPUESTA CELULAR

RESPUESTA CELULAR

METABOLISMO DE CALCIO
Calcio es de 20 g/kg de peso El 99% se encuentra en huesos y dientes El plasma, es de 8 a 10 mg/dl (5 meq/l, 2.5 mmol/l) Alrededor del 40% (4 mg/dl) se encuentra unido a protenas, principalmente a la albmina

El 10% (0.7 a 1 mg/dl) esta acoplado a aniones

de lactato, citratos o fosfatos (rx con pH) El 50% (4.2 a 5.2 mg/dl) restante, en forma de calcio ionizado (Ca++) (rx con pH)

METABOLISMO DE CALCIO

Solo el calcio ionizado tiene funciones reguladoras y a su vez esta es la fraccin regulada por hormonas calciotrpicas. Entre estas la hormona paratiroidea hipocalcemica. (PTH) y la vitamina la D son es hipercalcemicas, mientras calcitonina

BALANCE DE CALCIO
Calcio de la dieta 1000 mg
Cortisol

(-)
400 mg Absorcin

Calcitriol, GH (+)
300 mg Resorcin

Calcio Plasmtico 900mg

Reabsorcin 9.8 g (+)

Calcio seo
Formacin 300 mg

Secrecin

200 mg
Filtracin 10 g

800 mg Calcio fecal

PTH Calcitriol

Calcio en Orina 200 mg

TAPON INTRACELULAR

HIDROXIAPATITA

ADN, RNA

FOSFORO

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

INVOLUCRADO EN MULTIPLES VIAS METABOLICAS UNE A ENZIMAS

ATP, ADP, AMPc

BALANCE FOSFORO
Fsforo de la dieta 1500 mg Calcitriol (+)
1100 mg Absorcin

Secrecin 200 mg

Fosfato Plasmtico 12mg/dl

Reabsorcin 5.1 g

250 mg Resorcin Formacin 250 mg

Fosfato seo

Filtracin 6g

600 mg Fosfato fecal

Orina 900 mg

(-) PTH

METABOLISMO DEL HUESO

80% 20%

CORTICAL O COMPACTO

TRABECULAR O ESPONJOSO

FORMACION DE HUESO

OSTEOBLASTO

OSTEOCITO

OSTEONA

OSTEOCLASTO UNIDAD DE REMODELACION OSEA

FORMACION DE HUESO

FORMACION DE HUESO

MATRIZ ORGANICA OSTEOIDE COLAGENA TIPO I

Ca
HIDROXIDO

F
HCO3

OSTEOCITO

Clula Madre
Clulas mesenquimales en somitos Clulas de la Cresta Neural

Preosteoblasto Osteoblasto Activo Osteocitos Superficiales (Clulas Limitantes)

Matriz Osteoide Mineralizada

Osteocito
Canalculos comunicantes Conductos Calcforos

FORMACION DE HUESO

CANALICULOS

OSTEOLISIS OSTEOLITICA

FORMACION DE HUESO
Fosfatasa alcalina: es una glucoprotena cuya funcin es liberar fosfato inorgnico a partir de los steres fosfricos, a un pH ptimo de 8,6, lo cual incrementa la concentracin de iones fosfato necesarios para la formacin de los cristales de hidroxiapatita, Osteocalcina: se combina con los iones Ca++; su

funcin es mediar la mineralizacin de la matriz

orgnica y facilitar la adhesin de las clulas seas a la misma.

RESORCION OSEA

Zona de Sellado

Integrinas

H+

H+

H+

Laguna de Howship

HUESO

La remodelacin osea es un proceso local que se lleva a cabo en porciones pequea, por las unidades de remodelacin osea.

Resorcin

Formacin

Balance normal Resorcin aumentada Formacin no alcanza a equilibrar

Prdida sea por actividad osteoclstica (Osteoporosis)

Hueso Trabecular Normal

Hueso con Osteoporosis

PHT

PHT

PHT
Sntesis: Clulas principales y oxifilas Cadena peptdica de 84 aa, 9500 Da.

Sintetizada como pre-pro-PTH de 115 aa (secuencia

lder de 25 aa), pro-PTH 90 aa.

Gen en el cromosoma 11. Concentracin plasmtica: 10-55 pg/ml Vida media: 4 - 10 min. Metabolismo: Heptico Excrecin: Renal

PHT
Funcin: Regulacin de la calcemia y la fosfatemia. Receptores: hPTH/PTHrP (PTHr1): Enlaza PTH y PTHrP, se encuentra en hueso y rin.

PTHr2: Enlaza slo PTH, est en cerebro,

placenta y pncreas. Mecanismo de accin:

PTHr1, PTHr2: Acoplados a protena Gs AMPc.

PTHr1: Activa tambin PLC IP3 y PKC.

PHT
RION: Incrementa la reabsorcin de calcio en el tubulo contorneado

distal y disminuye su excrecin

Incrementa la excrecin renal de fosfato (probablemente al disminueir el fosforo serico se previene su acoplamiento con el

calcio)

Ca++

HPO42-

HUESO: Estimula la movilizacin de ca y F de los almacenes estables en el hueso Estimula la resorcin osea induciendo de manera indirectas un aumento en la cantidad y la actividad de las clulas osteoclasticas

PTH
(+)

Ca++
Ca++

Calcitriol (permisivo)

PO-4

PO-4

Ca++ Mg++ Calcitriol

CaR
Ca++

CALCITONINA

Sintesis: En clulas parafoliculares de tiroides, tambin en mdula suprarrenal, SNC y pncreas. Cadena polipeptdica de 32 aa, 3500 Da.

Gen del cromosoma 11: Codifica tambin 2 pptidos vasodilatadores: Pptido relacionado con el gen de la calcitonina PRGC (en SNC y perif. y clulas parafoliculares)

CALCITONINA
Concentracin plasmtica: 10-50 pg/ml (menor en mujeres y ancianos) Vida media: 10 minutos

Metabolismo: Heptico.
Excrecin: Renal

Funcin: Regulacin de la concentracin plasmtica

de Ca++ (importante en jvenes y mujeres gestantes)

Mecanismo de accin : AMPc

EFECTOS FISIOLOGICOS

Hueso: Inhibe el osteoclasto Rin: Disminuye la reabsorcin de calcio y fosfatos (en dosis farmacolgicas) SNC: Neurotransmisor

Sistema Vascular: Vasodilatacin

Hipercalcemia Gastrina Colecistoquinina Glucagn duodenal Estrgenos

Hipocalcemia

(+)
Calcitonina

(-)

25 hidroxilasa

7 Dehidrocolesterol Colecalciferol (Piel)

25-Hidroxicolecalciferol 1,25-Dihidroxicolecalciferol
1hidroxilasa

 Sntesis: queratinocitos.

Tbulo

proximal,

placenta,

macrfagos,

Concentracin: 0,03 g/dl

Vida media: 6h

Circula unido a la protena fijadora de Vit.D (DBP) Funcin: Homeosttica: Regulacin de la concentracin plasmtica de Ca++ y PO4-3. Permisiva: Sobre PTH Mecanismo de accin: Receptor VDR RNAm

HUESO: - Estimula el osteoblasto (sntesis protenas no colgeno) - Maduracin de osteoclastos Resorcin INTESTINO: - Aumenta absorcin de calcio y fosfato (estimula calbindinas 9kDa y 28kDa) - Incrementa unidades de ATPasa de Ca++- H+ en el borde basal de epitelio. RIN: - Aumenta la reabsorcin de Ca++ OTROS EFECTOS: - Diferenciacin de clulas inmunes y queratinocitos. - Controla la sntesis de PTH.

Dependiente de:

Ca++ PO4-3 PTH

Estimulada por:
Calcitonina Prolactina Estrgenos Somatotropina 1 hidroxilasa

IGF1, IL1, PgE2, TNF

+
Calcio Ejercicio

+ +
OSTEOBLASTO

_
Cortisol Pirofosfato

PTH Insulina H. tiroideas Estrgenos Andrgenos Calcitriol GH

+
Flor Biofosfonatos

ODF, M-CSF, IL6, IL11 Inmovilidad

+ +
PTH Cortisol Exceso T3 y T4 Calcitriol

OSTEOCLASTO

_
Calcitonina Estrgenos

_
PgE2,TGF