DOCENTE JUAN CARLOS GARCIA DPTO DE MORFOLOGIA UdeA-UAM

FISIOLOGIA DE LA SANGRE

GENERALIDADES
TEJIDO CONECTIVO ESPECIALIZADO. 5% DEL PESO CORPORAL TOTAL. (>Peso = > Vol.) 5 - 7 L. FUNCION HOMEOSTATICA (Hemostasia)

PLASMA ( 55% )

- 90 % AGUA - 10 % SOLUTOS

- 44 % ERTITROCTOS

CELULAS ( 45% )

-1%

LEUCOCITOS TROMBOCITOS

HEMATOCRITO

- LIQUIDO AMARILLO - SOBRENADANTE - SALE Y ENTRA POR CAPILARES - EDTA-HEPARINA-CITRATO DE Na - FIBRINOGENO AGOTADO

AUTODUPLICACIN-DIFERENCIACIN- MADURACIN.
PREHEPATICA HEPATICA POSTHEPATICA

MESES

HIGADO-BAZO MESODERMO Eritrocitos Hemangioblastos Hemohistioblastos Granulocitos Trombocitos Eritroblastos

MEDULA-TIMO Eritrocitos Leucocitos Trombocitos

HEMOCITOBLASTOS

20 40 Um. Contorno Irregular Cromatina regular CD 34 (Natural) Marcadores (c-kit,Thy-1)

ORGANO DE 1.7 L ESTROMA PAREMQUIMA

ADULTOS

NIOS
MIH Estroma

C. ADIPOSAS C. RETICULAR C. ENDOTELIAL MACRFAGO *COLGENO *HEMONECTINA. *TROMBOSPONDINA.

- CELULAS MADRES HEMATOPOYETICAS (< 0.1 % - 1012) -CELULAS PRECURSORAS - CELULAS EN ETAPAS DE MADURACION

- NORMOCELULAR (ROJA) - HIPOCELULAR (AMARILLA) - HIPERCELULAR

-PRODUCE IL3 -50% ROJA - M/E => 2 - 4.5 :1

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

- GLUCOPROTEINAS - MODULAN LA EXPRESION GENETICA

- SON DE TRES TIPOS:

FEC-G/ FEC-GM EPO TPO CITOQUINAS (INTERLEUQUINAS)

MIH
UFC

Vit. B12-Folatos-Vit. C- Fe
IL 1 - IL 6 - EPO

- CELULAS YUSTARRENALES
PROLIL -HIDROXILASA

- DETECTAN

O2

UFC

ERITROPOYESIS

NUCLEOLOS

14-19 um
CROMATINA FINA

CITOPLASMA AZUL (actividad mitocondrial-Lisozimas

PROERITROBLASTO O PRONORMOBLASTO

(NORMOBLASTO INICIAL)

SIN NUCLEOLOS 10-16 um

CROMATINA GRUESA

ERITROBLASTO BASOFILO

(NORMOBASTO INTERMEDIO)
8 - 14 um

CROMATINA DENSA

CITOPLASMA ENTRE GRIS Y ROSACEO (Produccin y almacenamiento de Hb)

ERITROBLASTO POLICROMATOFILO

(NORMOBASTO TARDIO)

8 - 12 um

CROMATINA DENSA Y NUCLEO EXCENTRICO CITOPLASMA ROSADO

- CELULAS CON RESTOS RIBOSOMALES - EN S.P. CIRCULAN DE 1-2% DEL TOTAL DE HEMATIES - EN S.P. MADURAN SU Hb EN 1-2 DIAS - EN S.P. SE VEN COMO POLICROMATOFILIA - SE DETERMINAN POR COLORANTE SUPRAVITAL (Azul de cresil brillante)

SERIE ERITROIDE

- DISCOS BICONCAVOS - 7-9 um DE DIAMETRO -UTILIZA GLUCOSA=> SINTESIS ATP

- ATP => OSMORREGULACION

- NADPH => OXIDOREDUCCION Hb - VIDA MEDIA : 100-120 DIAS

Grosor mximo 1.9 um

Grosor mnimo 1 um

7-9 um

VOLUMEN ERITROCITARIO
- AREA DE SUPERFICIE 40% MAYOR - CAPACIDAD DE DEFORMRSE HASTA 2,8 um

VCM =

Hematocrito X 10 Rcto G.R. (millones)

V. C. M. : 80-100 fL MACROCITOSIS MICROCITOSIS RCTO DE ERITROCITOS

Varones: 5000,000 /mm3 Mujeres : 4500,000/mm3

- PERMEABLE A ANIONES HIDROFLICOS COMO ClHCO3. - IMPERMEABLE A LOS CATIONES HIDROFLICOS:NA+K+. - TRANSPORTE ACTIVO DEPENDIENTE DE ATP.

- BOMBA DE CALCIO DEPENDEDIENTE DE ATPASA

Glcidos

Protena integral

Protena perifrica

PROTENAS (50% peso seco)

Protenas del citoesqueleto: Espectrina (Banda 1 y 2): 25% Actina (banda 5) Anquirina (banda 2.1) Glicoforinas (A,B,C,D): grupo MN Patologa: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias

Protenas transportadoras Glut1 Banda 3 ( transportador aninico: intercambio HCO3- / Cl-) Bombas inicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)
Adhesin

LPIDOS (40% peso seco) Distribucin asimtrica : Fosfatidil serina en interior y fosfatidil inositol dentro. Patologa: acantocitos HIDRATOS DE CARBONO (8% PESO SECO)

Glucolpidos : antgenos grupos sanguneo

Glcidos

Protena integral

Protena perifrica

-CAPA BIPOLAR DE LIPIDOS -PROTENAS ESTRUCTURALES-CONTRACTILES Y ENZIMAS - ANTGENOS SUPERFICIALES

Glcidos

Protena integral

PROTENAS : 50% LPIDOS : 40% fosfolpidos : 60% lpidos neutros (colesterol) :30% glucolpidos :10% HIDRATOS DE CARBONO: 10%

Protena perifrica

PROTEINAS
Banda 3 GP

4.2 Ankirina Espectrina Adducina 4.1 Tropomiosina 4.1 Actina Dematina

FOSFOLIPIDOS
CAPA EXTERNA: FOSFATIDILCOLINA (LECITINA), ESFINGOMIELINA. CAPA INTERNA: AMINO FOSFATIDILETANOLAMINA

Glcidos

Protena integral

Protena perifrica

GLUCOPROTEINAS

GLUCOLIPIDOS

PROTEINAS

- ESPECTRINA: LARGA DE CADENAS Y DE 240.000 Da - PROTEINA 4.1: SE UNE A ESPECTRINA Y A GLICOFORINA - ANKIRINA: EL AMINO SE UNE A BANDA3 Y EL CARBOXILO SE UNE A LA ESPECTRINA - ADUCINA Y ACTINA: SE UNEN A LA ESPECTRINA

PROTEINAS TRANSMEMBRANALES GLUCOFORINAS

- ES GLICOSILADA HASTA 60% (UNIDA A CHOS) - SE CODIFICA EN EL CRS. 4

Glucoforinas

- SE UNE GLUCOFORINAS B - SOSTIENE Ags. DE GRUPO

- BANDA 3: PROTEINA DE INTERCAMBIO ANIONICO (Cl + HCO3)

- EL DOMINIO 4: SE UNE A CHOS DE GRUPOS ABH

- PROTEINA RH: SE UNE A Ags. D,C,E. - ACUAPORINA 1: PERMEABLE AL AGUA HASTA 85% - GLUT 1 (Prot. Transportadora de CHOS): ENTRA GLUCOSA - Na-K ATPasa: BOMBA SODIO/POTASIO - UT (Prot. Transportadora de urea): OSMOREGULADORA

MACROCITOS ESTOMATOCITOS
DACRIOCITOS

MICROCITOS

ACANTOCITOS

OVALOCITOS

CRENOCITOS

ANISOCITOSIS

POIKILOCITOSIS

Funciones
- TRANSPORTAR OXGENO Y NUTRIENTES. - ELIMINA DIXIDO DE CARBONO Y DESECHOS. - TRANSPORTA SUSTANCIAS HORMONALES. - FUNCIN POR LA Hb.

- CONTIENEN ANHIDRASA CARBNICA. - CATALIZA REACCIN ENTRE CO2 + H20 - PRODUCIENDO H2CO3

- ANABOLIZA EN FORMA DE HCO3+H

- EQUILIBRIO ACIDO-BASE

GLOBINA + HEM -Fe MOLECULA HB (4 cadenas polipep) GLOBINA + HEM - Fe O2-CO2

O2 CO2

GLOBINA + HEM -Fe O2-CO2

GLOBINA + HEM -Fe

O2-CO2

- PESO DE 64.500 D.

- 90% DEL PESO SECO DEL G.R.

- FORMA ESFRICA CON 4 SUBUNIDADES (a.a). - CADENAS ALFA,BETA,GAMA,DELTA - 4 FRAGMENTOS HEM. - EN TEJIDOS POR LA 2-3 DIFOSGLICERATO (2,3 DPG) DA CARBAMINOHb POR OXIHb

CADENAS : 141 aa
CADENAS : 146 aa

- SUCCINIL-CoA + GLICINA => UN MOL DE PIRROL. - UNION DE CUATRO PIRROLES=PROTOPORFIRINA IX.

- PROTOPORFIRINA + Fe = HEM (Une a cadena globnica)

- CADA SUBUNIDAD DE GLOBULINA => PM DE 16000 D.

Hb A:

2 2: 95% Hb del adulto

Hb A2: Incrementa en talasemias 2 2: 2.5% Hb del adulto : 146 aa. difiere en 10

Hb A1c: 3,5% en el adulto

Hb Glicosilada - terminal valina de la cadena

Hb Fetal: Neonato 75% 2 2: 2.5% Hb del adulto : 146 aa difiere en 37

HEMOGLOBINOPATAS: CADENAS ANORMALES Hb S normales 146 aa - a. glutmico -Valina Insoluble a tensin baja de O2

ANEMIA FALCIFORME

TALASEMIAS - Cadenas de estructura normal - Baja o ausencia de una cadena

Talasemia / Talasemia

- UNION LAXA Y REVERSIBLE CON EL O2. - EL O2 SE UNE DEBIL/. A UNO DE LOS ENLACES DE Fe EL O2 SE TRANSPORTA COMO Mol Y NO COMO ION.

- LA AFINIDAD DE LA Hb POR EL O2 => SATURACION. - LA Hb TIENE ESTRUCTURA CUATERNARIA OXIGENADA OXIHEMOGLOBINA - Y ESTRUCTURA CUATERNARIA DESOXIGENADA DESOXIHEMOGLOBINA
1 g. de Hb=> 1.39 ml/02
OXIHEMOGLOBINA

98.5%

1,5%

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:

Valores normales: 32 - 34 %

CHbCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM)

Valores normales: 30 - 34 pg =>NORMOCROMIA HbCM < 29 pg =>HIPOCROMIA HbCM > 34 pg => HIPERCROMIA
HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hemates (en millones)

300 - 600 millones de molculas/eritrocito.

-LA CANTIDAD TOTAL DE HIERRO EN EL CUERPO ES DE UNA MEDIA DE 4 A 5 g./dl - EL 65% EST EN FORMA DE HEMOGLOBINA. - UN 4% EN FORMA DE MIOGLOBINA Y UN 1% EN FORMA HEM. - EL 0.1% SE COMBINA CON LA PROTENA TRANSFERRINA EN EL PLASMA - EL 15 AL 30% SE ALMACENA PRINCIPALMENTE EN FORMA DE FERRITINA INTRACELULAR. - CANTIDADES MENORES SE ALMACENAN EN UNA FORMA EXTREMADAMENTE INSOLUBLE LLAMADA HEMOSIDERINA

-LA SATURACION DE Hb ES LA AFINIDAD DE ESTA POR O2 -SE EXPRESA EN TERMINOS DE PRESION. Ej: P95 -EL GRADO DE SATURACION DE Hb DEPENDE DE PO2 -LA PO2 VA DE 100 mmHg ARTERIAL, HASTA 35 mmHg VENOSA - A MAYOR AFINIDAD LA CURVA VA HACIA LA IZQUIERDA

-ES DECIR REQUIERE MENOS PO2 PARA SATURAR LA Hb

Relaciona :
Saturacin

de oxigeno - PO2 Saturacin del 100 % a PO2 del 100% Cuando la saturacin es completa 1g de Hb 1.39 ml de oxgeno In vivo 1.34 ml

PRESIN PARCIAL DE OXGENO (PO2) - MOL DE O2 DISUELTO EN LA SANGRE - DEPENDE DE PRESIN ALVEOLAR (PAO2). - PO2 ALVEOLAR DE 80-90 mmHg. -Y LA CAPILAR (PcO2) - ALVEOLAR > QUE CAPILAR

SATURACIN DE OXGENO:

- CONTENIDO DE OXGENO EN SANGRE.

- SATURACIN ARTERIAL DE OXGENO (SAO2) = 94-97%. - LA Hb SOLO SATURA 100% A PO2 DE 240 mmHG.

pH

-A > METABOLISMO => > CO2 => ANHIDRASA CARBNICA =>H2CO3 ACIDEZ
-ESTO REDUCE LA AFINIDAD DE LA Hb POR OXGENO . - FACILITANDO LA ENTREGA DE O2 A TEJIDOS. EN PULMONES EL PROCESO SE INVIERTE.

Actividad muscular: Consumo O2 < PO2

- EL ATP EN LOS ERITROCITOS EST UNIDO AL mg++ => DISMINUYE LA AFINIDAD POR O2. - LA 2-3-DPG(Difosfoglicerato) BAJA AFINIDAD POR O2 - LA DESOXIHB SE UNE A 2,3-DPG Y NO A O2 (1:1) - ATP Y 2,3-DPG SON METABOLITOS GLUCOLITICOS - SE DA EN EJERCICIO Y AUMENTO DE TO

Temperatura

TRANSPORTE DE CO2
7% disuelto en plasma 93% difunde al GR

23% unido a Hb

70% Bicarbonato

CARBAMINOHEMOGLOBINA

PRODUCCIN DE BICARBONATO (anhidrasa carbnica)

AC

AC

-CO2 SE UNE A CADENA GLOBINICA (Aminoterminal) -NO SE UNE AL HEM Y VARIA CON EL Ph -EL H SE UNE A DESOXIHb Y HCO3 POR BOMBA (Banda3) CLORO

Reacciones en el alvolo

Reacciones en el tejido

GRUPOS SANGUNEOS

HEMOCLASIFICACIN
ANTIGENOS: SON PROTENAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA S. ANTICUERPOS: PROTENAS EN EL PLASMA (GLOBULINAS).
Antigeno Eritrocitos A B AB O Rh + Rh Anticuerpo Plasma Anti B Anti A Anti A Anti B

HEMOCLASIFICACIN
GRUPO SANGUNEO ABO. A LOS ERITROCITOS TIENEN EL ANTGENO A EN SU SUPERFICIE. EL PLASMA CONTIENE ANTICUERPOS ANT B. B LOS ERITROCITOS TIENEN EL ANTGENO B EN SU SUPERFICIE.EL PLASMA CONTIENE ANTICUERPOS ANT A. AB LOS ERITROCITOS TIENEN EL ANTGENO A Y B EN SU SUPERFICIE.EL PLASMA NO CONTIENE ANTICUERPOS. O LOS ERITROCITOS NO TIENEN ANTGENO EN SU SUPERFICIE.EL PLASMA CONTIENE ANTICUERPOS ANTI A Y ANTI B.

HEMOCLASIFICACIN
Prueba mxima: GR donador + plasma receptor. Si da positiva nunca se transfunde.
Prueba mnima: Plasma donador + GR receptor. Si da positiva solo se transfunde en emergencias.

HEMOCLASIFICACIN
Si se transfunde sangre del grupo A a una persona del grupo B, los anticuerpos anti-A del receptor destruirn los glbulos rojos de la sangre transfundida. Como los eritrocitos de la sangre del grupo O no contienen ningn antgeno en su superficie, la sangre de este grupo puede ser empleada con xito en cualquier receptor. Se Denominan Donante Universal Las personas del grupo AB no producen anticuerpos, y pueden por tanto recibir transfusiones de cualquiera de los cuatro grupos. Se Denominan Receptor Universal

HEMOCLASIFICACIN
Sangre A B AB O

Eritrocito
Plasma

A
Anti B

B
Anti A

AB Anti A Anti B Donador universal

Receptor universal

HEMOCLASIFICACIN
Grupo
Rh +

A
34 37%

B
6 9%

AB
3%

O
35 40%

6 9%

1,5 2% 0,5 1%

7 8%

FACTORES RH
EST IMPLICADO UN ANTGENO QUE SE LOCALIZA EN LA SUPERFICIE DE LOS ERITROCITOS. SOLO EL GRUPO RH+ POSEE ESTE ANTGENO EN SU SUPERFICIE. EL RH- ES CAPAZ DE GENERAR ANTICUERPOS FRENTE A L. SE PUEDE DESENCADENAR UNA RESPUESTA INMUNE CUANDO SE HACE UNA TRANSFUSIN DE SANGRE DE UN INDIVIDUO RH+ A UNO RH-, PERO NO A LA INVERSA.

FACTORES RH
SI UNA MADRE RH- SE INMUNIZA POR VA PLACENTARIA CONTRA LOS ANTGENOS DEL HIJO RH+ PUEDE OCURRIR ESTA INMUNIZACIN. LA INMUNIZACIN RESULTA DEL PASO DE LOS GLBULOS ROJOS FETALES A LA MADRE, Y, AL IGUAL QUE EN EL CASO DE LAS TRANSFUSIONES. LA INMUNIDAD EN LA MADRE SE MANTIENE DURANTE TODA LA VIDA. LOS ANTICUERPOS MATERNOS ATRAVIESAN LA PLACENTA Y SE FIJAN A LOS ANTGENOS QUE PORTAN LOS GLBULOS ROJOS FETALES. ERITROBLASTOSIS FETAL O ANEMIA HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO.

MEDULAR Y EXTRAMEDULAR. DOS TIPOS :

- G M-CSF Y G-CSF => * ESTIMULA MITOSIS * DIFERENCIACION * PRODUCIDO EN ENDOTELIO CEL T Y M@.

-INTERLEUQUINAS : 3- 4 - 5 6 - 8 => * EOSINOFILIA

*ACTIVA EOSINOFILOS * PRODUCIDO CEL T.

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

 GLUCOPROTENAS
FACTORES DE CRECIMIENTO => INTERLEUQUINAS : 1- 2 - 3 - 4 - 6 - 7 - 10 - 12 INDUCE N MITOSIS DE CELULAS T Y B - ESTIMULA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS Y MONOCITOS TAMBIN LLAMADAS CITOCINAS PRODUCIDAS POR LINFOCITOS T, MACRFAGOS Y OTROS INTERMEDIADORAS ENTRE CLULAS INMUNITRIAS

-INTERFERONES GAMA => PROMUEVE PROLIFERACION

DE LINFOCITOS

GRANULOPOYESIS

10-14 dias

3-5 NUCLEOLOS

15-18 um CITOPLASMA CLARO CROMATINA FINA

GRANULOS AZUROFILOS 2-3 NUCLEOLOS

22 24 um

CROMATINA GRUESA

GRANULOS SECUNDARIOS

CITOPLASMA AZUL CELESTE

18-20 um

CROMATINA GRUESA

CROMATINA GRUESA

14 18 um

CITOPLASMA ROSADO

CITOPLASMA ROSADO

< 14 um

NUCLEO ARRIONADO

NEUTROFILO

EOSINOFILO

BASOFILO

GRANULOCITOS
CELULA
PPDADES

NEUTROFILO
POLILOBULADO Colagenasa IV Fosfolipasa Fosfatasa alcalina Lactoferrina Lisozimas

EOSINOFILO
BILOBULADO Arillsulfatasa Histaminasa Glucoronidasa Fosfatasa Prot. Bsica Catepsina Lisozimas Peroxidasa 2 semanas Fagocitosis Ag-Ac parsitos

parasitos BASOFILO
BILOBULADO Histamina Heparina Factores Qtx Peroxidasa

NUCLEO GRANULOS

VIDA MEDIA
FUNCION

1 semana Fagocitosis bacteriana

1 ao Mediador inflamacin

ASPECTOS CELULA MIELOBLASTO

TAMAO

NUCLEO

CROMATINA

NUCLEOLOS

CITOPLASMA

15 - 18 um

GRANDE REDONDO

FINA Y MORADA

3-4

ESCASO AZUL CLARO

PROMIELOCITO

22 - 24 um

GRANDE OVAL

GRUESA

2-3

ABUNDANTE CON GRANULOS AZUROFILOS AZUL CELESTE CON GRANULOS 2RIOS ROSADO CON GRANULOS FINOS

MIELOCITO

18 - 20 um

REDONDO PEQUEO

GRUESA

NO

METAMIELOCITO

14 - 20 um

IDENTADO

GRUESA

No

BANDAS

MENOR DE 14 um

RIONADO

GRUESA

NO

ROSADO

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

ASPECTO CELULA
LINFOBLASTO

TAMAO

NUCLEO

CROMATINA

NUCLEOLO

CITOPLASMA

15-20 um

GRANDE REDONDO

DENSA

1-2

ESCASO AZUL OSCURO

PROLINFOCITO

< DE 15 um

REDONDO MAS PEQUEO

DENSA

NO VISIBLES

GRANDE AZUL

MONOBLASTO

18-22 um

GRANDE

LAXA

VARIOS

AZUL CLARO

PROMONOCITO

20 um

IDENTADO

LAXA

NO DEFINIDO

GRISACEO GRANDE

MONOPOYESIS

LINFOCITOS CARACTERISTICAS Redondo No Unos cuantos meses o varios aos T: Inmunidad Celular B: Inmunidad Humoral

MONOCITOS En forma de rion No Pocos dias en sangre y varios meses en tejidos Se diferencian en macrfagos

NUCLEO CONTENIDO DE LOS GRANULOS VIDA FUNCION

Reconocer lo propio Rechazar lo extrao

INMUNIDAD FUNCIONES BSICAS

Agentes infecciosos Neoplasias Aloinjertos Qumicos Proteinas

ANTIGENOS

LINFOIDE

Linfocitos T

- T ayudador (CD4+)
- T citotxico (CD8+)

Linfocitos B
- Clulas NK

Linfocitos Grandes Granulares

MECANISMOS DE DEFENSA NATURALES

Barreras Fsicas

Barreras Qumicas

BARRERAS FISICAS

Piel y epitelio de la mucosa (aparato mucociliar)

Descamacin epitelial Tos, peristaltismo

Barreras Qumicas
Desinfectantes locales
Lisozima (lgrimas, moco)

Acidos grasos de la piel

HCL en estmago Lactoferrina

FLORA NORMAL (MUCOSAS, PIEL) Respuesta inmune cruzada Competencia por nutrientes Competencia por receptores Produccin de sustancias txicas

INMUNIDAD INESPECFICA (Respuesta rpida, no memoria) Humoral: Complemento

Celular:

- Mastocito, basofilo, eosinofilo

(inflamacin)

- Neutrfilo/monocito/macrfago
- NK

INMUNIDAD ESPECFICA

Humoral: Anticuerpos (Igs) Celular: Linfocitos T

INMUNIDAD INESPECFICA INFLAMACIN Dolor Rubor Calor edema Tumefaccin

Alteracin funcional de la zona afectada

CLULAS INFLAMATORIAS

BASFILOS, MASTOCITOS

Grnulos: Histamina, heparina, sust quimiotcticas, entre otras

Producen: Pg, LT, Tx

INFLAMACIN
(Histamina, Pg, LTs, PAF)

Permeabilidad vascular vasodilacin

Salida de protenas: Complemento Fibringeno Inmunoglobulinas

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Quimiotcticos: C5a
Opsonizacin: C3b, C3bi

. Lisis celular (bacterias, virus,

clulas mamferos) . Citotoxicidad celular depend de Acs (ADCC)

FAGOCITOSIS
Proceso de destruccin o

procesamiento de los antgenos

Clulas

- Neutrfilos - Monocito - Macrfagos

ADHESIN Y MIGRACIN CELULAR

NK B

Rodamiento Adhesin dbil (Selectinas)

Adhesin fuerte (Integrinas)

Migracin dirigida (Quimiotcticos)

GRNULOS:

NEUTRFILO

Mieloperoxidasa PIPB Defensinas Lisozima Lactoferrina Fosfatasa Colagenasa Gelatinasa Elastasa

MONOCITO - MACRFAGO
Circulantes: Monocitos Organos: Macrfagos
Piel: Langerhans
Hgado: Kuppfer

SNC: Microglia
Bazo: Histiocitos

Fagocitosis Procesan antgenos Presentan antgenos a LT

FAGOCITOSIS
OPSONIZACIN

Ig G

Complemento

INGESTIN
Emisin de

seudpodos Vacuola fagoctica

MUERTE Y DIGESTIN
Fagolisosoma Degranulacin Produccin de oxidantes

EOSINFILO 1-3%
Grnulos:
Protena bsica mayor toxica para helmintos

EOSINFILO
Reacciones inflamatorias de fase tarda Destruccin de helmintos

con IgE
. Reacciones alrgicas: Lesiona tejidos

CLULAS ASESINAS NATURALES (NK)

Linfocitos grandes granulares Destruccin de clulas infectadas y de clulas neoplsicas

CLULAS (NK) ACTIVADAS

Liberacin del contenido de los grnulos Perforinas: poros

Granzimas: apoptosis
Producen INF-gama

Sistema inmune especfico

Propiedades: 1. Recuerda cada encuentro con un microorganismo o Ag extrao 2. Encuentros posteriores estimulan mecanismos de defensa T y B eficaces

Sistema inmune especfico

Propiedades: 3. Refuerza y amplifica los mecanismos protectores de la inmunidad natural 4. Clonacin de LT y LB 5. Demora algunos das

Sistema inmune especfico

Inmunidad celular especfica
Mediado por linfocitos T Inmunidad humoral especfica Mediado por anticuerpos

Procesamiento y presentacin de
Antgenos extracelulares
Endolisosoma Ag
TCR

CD4+

HLA-II-peptido

IL-2
Th1

IL-2 IL-2

IL-2
T

IL-2

Expansin clonal de LT

Th1

INF INF INF

LB

INF

INF

Plasmtica

LT

INF

IgG

IL 5
Th2

IL 5

IL 5 IL5

Eosinfilos

IL 5

IL 5

IL 4
Th2

LB

IL 4 IL 4 LB LT

IL 4

Expansin clonal LB IgE

LB

IL 6
Th2

LB IL 6 IL6 Plasmtica LT

IL 6

IL 6

Anticuerpos

INMUNOGLOBULINAS
C. PESADA

C. LIVIANA

INMUNOGLOBULINAS
Caractersticas:
- No destruyen Ag, los reconocen

- Bloquean toxinas y venenos

- Activan el complemento y la fagocitosis - Estn en fluidos corporales

INMUNOGLOBULINAS

INMUNOGLOBULINA M

INMUNOGLOBULINA M
Vida media de 5 a 7 das Baja afinidad Mayor activadora del complemento No opsoniza directamente No atraviesa la placenta Es la primera en producirse

INMUNOGLOBULINA G

INMUNOGLOBULINA G
Es la ms abundante en plasma Vida media de 1 mes Unica para ADCC Activa el complemento

Opsoniza directamente
Atraviesa la placenta Accin contra bacterias, virus y toxinas

INMUNOGLOBULINA A

INMUNOGLOBULINA A
Segunda en abundancia en el plasma Vida media de 5 das Accin antibacteriana y Protege las cavidades antiviral

INMUNOGLOBULINA -E

INMUNOGLOBULINA E

INMUNOGLOBULINA E
- Potente proinflamatorio
- Se une a las membranas de

los basfilos y mastocitos

- Defensa contra helmintos

(ADCC con los eosinfilos)

IgG

IgM

 Tumor de clulas hematopoyticas Segn la estirpe celular se clasifican en: Mieloides (N-E-B) Linfides Segn su evolucin se clasifican en: Agudas (Blsticas) Crnicas (...citicas)

Transformacin maligna de Clulas linfides: (LB ms que LT) o Monocitoides

C.M.P.

C. PROG
C. PREC. TPO MEGACARIOBLASTO: MULTIPLICA, DNA CITOPLSMA => GRNULOS, VESCCULAS DELIMITADAS POR MEMBRANAS.
PLAQUETAS

MEGACARIOCITO: 4000 - 8000 frg:

TROMBOPOYESIS

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

MEGACARIOBLASTO

MEGACARIOCITOS

MEGACARIOBLASTO

MEGACARIOCITOS

TPO - MEGACARIOBLASTO: MULTIPLICA * CITOPLSMA => GRNULOS- VESCCULAS DELIMITADAS POR MEMBRANAS. MEGACARIOCITO: 4000 - 8000 frg.

Hemostasia
Detencin de una hemorragia. Se activan mecanismos al presentarse una ruptura de un vaso. Se da en tres pasos: 1. Vasoconstriccin local. 2. Agregacin plaquetaria. 3. Formacin del coagulo.

Hemostasia

Lesin del vaso sanguneo.

1. Vasoconstriccin.

2. Agregacin plaquetaria.

3. Formacin del coagulo. La malla de fibrina lo estabiliza.

1. Vasoconstriccin local.
Mediada por mecanismos simpticos y por factores constrictores liberados por el endotelio y por las plaquetas. As se reduce la prdida de sangre.

2. Agregacin plaquetaria.
La aglutinacin de las plaquetas y formacin del agregado plaquetario para taponar lo ms pronto posible la zona lesionada. Este tapn es temporal y se denomina Tapn blanco o trombo plaquetario.

2. Agregacin plaquetaria.
Las plaquetas son fragmentos celulares sin ncleo. Miden de 1 3 m de dimetro. Vida media de 9 12 das. Contiene diversas sustancias para la hemostasia. 150000400000/ml3

2. Agregacin plaquetaria.
Prpura: Trombocitopenica: Hay disminucin en el numero de plaquetas.

Trombastnica: Hay un recuento normal de plaquetas, pero su agregabilidad esta disminuida.

Tiempo de sangra evala la funcin plaquetaria. 0 1 minuto.

3. Formacin del coagulo.

Transformacin del trombo blanco por la intervencin del fibringeno que se convierte en fibrina, una protena insoluble y muy resistente.

3. Formacin del coagulo.

se produce gracias a una ser de reacciones en cadena que utiliza diversos factores, presentes en la sangre y liberados por el tejido lesionado, y a las plaquetas, determinan la sntesis de fibrina.

3. Formacin del coagulo.

Tarda en iniciarse unos 5 minutos y dura de 2 3 das. Este coagulo se forma sobre el coagulo plaquetario preexistente.

factores de la coagulacin I II Fibringeno Protrombina Formar fibrina Serino-proteasa

III
IV V VII VIII IX

Tromboplastina Tisular
Iones de Calcio Proacelerina. Factor Lbil Proconvertina. Factor Estable Factor Antihemoflico A Factor de Christmas, o Componente de Tromboplastina Plasmtica (CTP). Factor antihemoflico B

Receptor-cofactor

Cofactor Serino-proteasa cofactor Serino-proteasa

X
XI XII XIII Factor Fitzgerald Factor Fletcher

Factor Stuart-Prower
Antecedente de Tromboplastina Plasmtica (ATP) Factor Hageman Factor Estabilizador de Fibrina Kiningeno de alto peso molecular (HMWK) Precalicrena (PK)

Serino-proteasa
Serino-proteasa Serino-proteasa Transglutaminasa Cofactor Serin-proteasa

CASCADA PROTROMBINA TROMBINA FIBRINA FIBRINGENO Tiempo de coagulacin: es de 5 15 min. Evala toda la cascada.

III plaquetario XII XIIa

XI XIa IX IXa

Va intrnseca
Ca++ VIII III tisular
X Xa II TROMBINA I FIBRINOGENO

Tiempo Parcial de Tromboplstina Activada: es de 20 40 seg. Evala la va intrnseca

Va extrnseca
III VII Ca++ X Xa

Tiempo de protrombina: es de 10 seg. Evala la va extrnseca

6 Globulos Rojos ..................................... 4.5 5,5 x 10 /mm3 Globulos Blancos .................................. 4000 - 11000/mm3 Neutrfilos .................................................... 60-70% Linfocitos ...................................................... 20-30% Eosinfilos ..................................................... 3-5 % Monocitos ..................................................... 5-8 % Basfilos ........................................................ <1% Reticulocitos ................................................... 0.02 - 2% Hematocrito ..................................................... 40 - 50% Hemoglobina .............................................. 12 - 16 gr/dl

 Nombre: Hoppf en 1828. Nios judos con antecedentes de hemofilia eran excluidos de la circuncisin. Conrad Otto la describi a comienzos del Siglo XVIII Falla en Factor VIII o Factor IX de Coagulacin

Hemofilia A: ms comn.
70% :Herencia Madre a
1/5000: Hijos. hombres

 Reina Victoria: Hija del Duque de Kent y la Princesa de Sajonia-Coburgo.

Fue la primera de su familia en poseer y heredar el gen a sus descendientes. 2 hiptesis. Se cas con su primo, el Prncipe Alberto de SajoniaCoburgo y Gotta Tuvo 9 hijos afectados 3

Hemofilia en las Familias Reales de Europa

Prncipe Alberto

Reina Victoria 2

II II I

Alicia

Leopoldo

Beatriz

Federico Irene
3

Alicia
9

1 1 5 6 Leopol Mauricio

do

IV
5 7

Alix
1 4

Ruperto 1
Waldemar Enrique
5

1 Victoria 3

Eugenia

Alfonso

*
8

*
9

*
1 0

*
1 1

1 6

1 Alexis2

Gonzalo
2

Hemofilia en las Familias Reales de Europa: La Familia Espaola

I
1 2

Victoria Eugene portadora

3

II
1

Hija de Beatrice Casada con Alfonso XIII, Rey de Espaa

III

1 2

5 6 4

Hemofilia en las Familias Reales de Europa:

Leopold Hijo varn ms pequeo, Duque de
Albany. Hemofilia severa.

Qued invlido por una artropata.

Su hija, Alicia, fue portadora.

Su hijo, Charles Edward Leopold, naci tras su muerte, sano.

Muri a los 31 aos debido a una hemorragia cerebral.

Hemofilia en las Familias Reales de Europa: Los Romanov

I
II
Alicia

Alexandra, hija de Alicia, se cas con el Zar Nicols II de Rusia, traspasando la hemofilia a Rusia. Alexis hemoflico

Alix

II I

*
8

*
9

*
1 0

*
1 1

1 Alexis2

Introduccin
La hemofilia es una enfermedad ligada al sexo.
Cuando el padre presenta hemofilia y la madre no est afectada Cuando la madre es portadora y el padre no est afectado

Ninguno de los hijos tendr hemofilia Todas la hijas sern portadora

50% de los hijos tendr hemofilia 50% de las hijas ser portadora

Hemofilia A
Va intrnseca Calicreina Factor XII

Bases genticas de la Hemofilia

Factor de coagulacin VIII

Hemofilia B

Factor de coagulacin IX
Pre Calicreina

Factor XIIa

Factor XI Factor XIa Factor IX VIIIa

Factor VIII Factor V Factor IXa, Factor Va extrnseca

Factor VIIa factor

Factor X

Factor Xa, Factor Va Trombina (FIIa)

Protrombina (FII) Fibrinogeno Fibrina

Ambos factores estn codificados en el cromoso

FVIII se encuentra en Xq28 FIX se encuentra en Xq27 Factor IX Factor VIII

Hemofilia leve, moderada o severa 6-30%, 2-5% y 0-1%

Factor VIII
186
26

kb

exones 9 kb 2332

mRNA Protena

madura aminocidos

Intrn 22

Genes F8A y F8B Gen F8A es causante de muchas de las mutaciones recombinacin homloga con gen F8A ubicado 500 kb ms arriba en el cromosoma

q28

CROMOSOMA X

a2 a3
100 kb F. VIII GGFDH

186 kb
1 2 3 4 5 6 10 11 789 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 INT. 22 23 24 25 26

EXON 22

F8A

F8B

EXON 23

Fig. 123 - 2

GEN DEL F. VIII

Factor VIII

Clivaje proteoltic o

Unin del factor Von

Unin a fosfolpidos

Mutaciones del F8 que producen hemofilia A

Mutaciones nonsense CGA (arginina) TGA (trmino) Mutacin Missense Zona de clivaje la protena no se divide Zona de unin de FVW unin Seal de destinacin se acumula en la clula

34 kb 8 exones

Factor IX

protena madura de 415 aminocidos Dependiente de Vit. K

Mutaciones del F9 que producen hemofilia B

Mutaciones nonsense CGA (arginina) TGA (trmino) Mutacin Missense Zona de clivaje la protena no se divide Glu Ser produce clivaje extra Disminuye afinidad por F8

Desrdenes raros coagulacin

Fibringeno

mut. <90 Protrombina 1/2 m. 40 Cr11 <20 FV 1/mill. 150 Cr1 <10 FV+FVIII 1/mill. 40 Cr18 <6 FVII 1/0.5m. 500 Cr13

1/mill. 300

Cr4

Mutaciones en Antioquia HB
# familias estudiadas: 6 Tipo de mutaciones: sustituciones Posiciones. 31.118.stop x Arg 333 31.286.Arg x Cist 389 20.559 Leu x Pro 193 31.213 Glu x Asp 364 31.127.Arg x Cist 336 12 Promotora Portadoras: 15 de 45

CITOMETRIA DE FLUJO

CITOMETRIA DE FLUJO TRIDIMENCIONAL

ANEMIA Definicin
Estado patolgico que compromete de una manera amplia al paciente, afectando prcticamente todos sus rganos y sistemas, se origina en ultima instancia porque las clulas del organismo no pueden utilizar adecuadamente los nutrientes que requiere

DESNUTRICIN
45%

poblacin vive por debajo del nivel de pobreza absoluta nios menores de 5 aos presentan desnutricin global (peso x edad) desnutricin crnica (talla x edad)

15%

20%

CLASIFICACIN
PRIMARIA:

* Problemas socio econmicos

SECUNDARIAS MIXTAS

DESNUTRICIN SECUNDARIA
Interferencia

con ingestin

- anorexia - trastornos anatmicos

Alteraciones

digestivas - hipertrofia pilorica - deficiencias enzimticas

 Trastornos

en la absorcin - hipermotilidad - hipertensin portal - ICC

Defectos

en la utilizacin - hipertiroidismo - infecciones - estrs exagerado

 Perdidas

sndrome nefrtico glucosuria quemados diarrea crnica

ANEMIA
Disminucin de oxigeno a los tejidos por la disminucin de la masa de glbulos rojos por disfuncin de la molcula de la hemoglobina. Lo cual causa sntomas como debilidad, palpitaciones, fatiga, cefalea, disnea de esfuerzo y palidez...

ANEMIA POR DESNUTRICIN

Normocitica, normocromica hipocromica
PATOGENESIS Cambios metablicos eritrocito Deficiencia proteica Carencia de vitaminas Infeccin Parasitosis

HEMOGLOBINA
Similitud con la clorofila Dimetro 50 x 55 x 64 A Peso molecular 64.000 Protena tetramrica: - 2 cadenas alfa - 2 cadenas beta - HEM - hierro fe+2

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO

Prevalencia: - 51% mujeres gestantes - 43% nios menores de tres aos - 27% vegetarianos - 8% en ancianos - 5% en hombres

ETIOLOGIA
1. Demandas incrementadas (niez) 2. Factores dietarios: * Ingestin * Absorcin: - depsitos de Fe - secrecin gstrica - trastornos de la mucosa enterica - biodisponibilidad

FAVORECEDORES DE LA ABSORCIN
Vitamina

C - absorcin hierro no hemnico

Carne Pollo Pescado

(peptidos con alto contenido de cisteina)

DESFAVORECEDORES DE LA ABSORCIN
Fitatos - leguminosas, cereales, nueces Taninos - caf y el t Fosfovitina - yema del huevo Polifenoles - cocoa, organo, espinaca

3. Perdidas sanguneas: Parasitosis Hernia hiatal EAP Aspirina Neoplasias

PATOGENIA
1. Agotamiento de las reservas 2. Disminucin de la sideremia con aumento de la transferrina 3. Disminucin de la sntesis de la hemoglobina 4. Aparicin de anemia hipocromica, lesin de mucosas y tejidos epidrmicos

CLINICA
Lengua

lisa, roja y dolorosa Estomatitis angular Gastritis atrofica Piel seca Cada del cabello Escleras azules Uas quebradizas

GESTACIN y DEFICIENCIA DE HIERRO

Deficiencia

mas comn Asociado a: - parto pretermino - nios con bajo peso al nacer - baja ganancia de peso materno - incremento mortalidad perinatal y materna

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE VITAMINA B12

Volumen

corpuscular > 100 micras Frecuente afectacin de la serie roja Defecto en la sntesis de DNA Muerte celular precoz Evolucin crnica

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE ACIDO FOLICO

Anemia

megaloblastica ms frecuente Reacciones metablicas que involucran transferencias de tomos de carbono de un compuesto a otro Fuentes: vegetales de hojas verdes, hgado y rin Absorcin en yeyuno proximal Circulacin entero - heptica

ETIOLOGIA
1. Deficiencias nutricionales pobreza mtodos de coccin prolongados malos hbitos culturales alcoholismo

2. Sndromes malabsortivos - Enfermedad celaca - Sprue tropical - Sndrome del asa ciega - Lesiones infiltrativas - Drogas que inducen malabsorcin

3. Aumento de las necesidades Embarazo Crecimiento Anemias hemolticas Tumores Hipertiroidismo

4. Inhibidores del metabolismo de los Folatos Antagonistas del cido folico Alcoholismo Deficiencia de vitamina B12 Enfermedades hepticas Deficiencia vitamina C

ANEMIA MEGALOBLASTICA DEL EMBARAZO

Requerimientos

veces Agravantes: dieta pobre, gestacin mltiple, infeccin, medicaciones anticonvulsivantes Anemia de instalacin gradual Glositis, ulceras de cavidad oral Tercer trimestre del embarazo Defectos del tubo neural

aumentan 5 - 10

DIAGNOSTICO
Hemograma
Extendido

de sangre perifrica Folatos en suero Folatos en eritrocitos Niveles plasmaticos de homocisteina Prueba teraputica

ANEMIA POR DEFICIENCIA VITAMINA. E (TOCOFEROL)

En

prematuros puede producir anemia hemoltica entre 1 - 2 mes de vida Depsitos en tejidos grasos como: hipofisis, testculos, glndulas adrenales fuentes: - huevos - leche - grasas poliinsaturadas

PATOGENIA
Ciclo

del cido ctrico

Estabiliza

membranas celulares al evitar la peroxidacin de los cidos grasos que la constituyen

CLNICA
Hemoglobina

7,6 g/dL Reticulocitos aumentados Elevada sensibilidad de los eritrocitos a la hemolsis Trombocitosis La disminucin de la - lipoproteina aumenta la presencia de la hemolisis

MANEJO
Prematuros:

* 5 - 25 UI por 10 das
Lactantes:

* 2 UI/K/da

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE VITAMINA K

Desordenes hemorrgicos Enfermedad hemorrgica del recin nacido: mortalidad 17%

DEFICIENCIA - ingesta inadecuada - perdida biosntesis bacteriana - falla absorcin

FUENTES: - vegetales verdes - tubrculos - frutas - leche - flora intestinal

PATOGENIA
Falta de produccin de los factores de la coagulacin II, VII, IX y X, por acumulacin de precursores proteicos en el hgado

CLINICA
SANGRADO: - piel - mucosas - cualquier rgano cavidad

MANEJO
Profilaxis

de 0.5 - 1 mg. IM de vitamina K1 agudo 0.3 mg/k/da de vitamina K1 hasta recuperacin del TP

Dficit

ETIOLOGIA
Alteraciones

en la dieta Alteraciones absorcin 1. Defectos gstricos - anemia perniciosa - gastrectoma - gastritis atrfica - Cncer

2. Defectos intestinales - malabsorcin. Esteatorrea - parsitos (D. Latum) - asa ciega - leon - drogas

3. Defectos metablicos - disminucin transcobalamina II, aumento de transcobalamina I - metilmaloniaciduria

METABOLISMO
Digestin

peptidica en el estomago Complejo con el factor intrnseco Transporte hasta el leon absorcin por picnocitosis Transporte en sangre mediado por las transcobalaminas (I y II) Circulacin entero - heptica

ANEMIA PERNICIOSA
50

- 60 aos Frecuente en personas de grupo A Asociada a: vitiligo, mixedema, tiroiditis y el hipoparatiroidismo Anemia perniciosa congnita Falta de secrecin del factor intrnseco asociado a atrofia gstrica

CARACTERISTICAS
Anemia

megaloblstica crnica y progresiva Aclorhidria gastrica Alteraciones neurolgicas Mejora con la administracin parenteral de vitamina B12 Mecanismo autoinmune

CLINICA
Anemia Prpura trombocitopenica Glositis Molestias gstricas Parestesias simtricas incoordinacin Perdida capacidad de la concentracin Perdida sensibilidad vibratoria

DIAGNOSTICO
Hemograma

Extendido

de sangre perifrica: anisocitosis y poiquilocitosis Biopsia gstrica Estudio jugo gstrico Pruebas de absorcin de Vitamina B12 Mediciones en suero