MANIFESTACIONES TERATOGÉNICAS EN POBLACIÓN INFANTIL Y SU

RELACIÓN CON LA EXPOSICIÓN A METALES PESADOS EN

COMUNIDADES PESQUERAS Y MINERAS DE BOLÍVAR

Estudiante
Audreis González Montes. Qca.
Audreis González Montes. Qca.
Wilson Maldonado Rojas. Ph.D.
Director

Jesús Tadeo Olivero Verbel. Ph.D.

Codirector

DOCTORADO EN TOXICOLOGÍA AMBIENTAL

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS
UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
MARZO 2019
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Contenido exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

2
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Introducción exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Los metales pesados están presentes en las

emisiones, vertimientos y residuos de las
actividades mineras e industriales

La minería y la industria
son las principales
actividades contaminantes
a nivel mundial

Comunidades permanecen expuestas a

niveles altos de contaminación, presentando
consecuencias graves en su salud

3
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Introducción exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

La explotación de minas y canteras aporta el 6,05 % del PIB

De los 8866 títulos mineros

vigentes, existen 403 en el
Departamento de Bolívar que
representan un 13,9 % del
territorio.

Exploración

114
Construcción

138
4° 62% ORO Explotación

25% Materiales
construcción 151
13 % otros
minerales
4
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Introducción exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Industrias manufactureras representan Industria en Cartagena

el 10,81% del PIB en Colombia
En actividad industrial en Colombia
• Primera Ciudad industrial del Caribe
• Representa 14.8% del PIB del Departamento
• 132 establecimientos con 16976 empleados
Refinería de Cartagena
Polipropilenos del Caribe
Mexichem

1 En producción de sustancias químicas

Fabricación de productos plásticos
Sustancias químicas básicas

Incidentes

(Minminas, 2017; Rodríguez, 2018; Figueroa, 2019) 5

 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Introducción exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

10 % de mercurio utilizado se
adhiere al oro (amalgamación).

9 g Hg por cada 1 g de oro, lo

que significa que el 90 % es
liberado al ambiente.

Minería

6
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Introducción exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Inicio de los años 70

(Minminas, 2017; Rodríguez, 2018) 7

 Planteamiento del Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
problema exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

1/33 Neonatos
3,2 Millones
Discapacidades/año

94 % anomalías
Congénitas.
Países de ingresos
Bajos.

1 caso de
20,83% de los niños menores de un año defecto congénito

fallecen a causa de las malformaciones 2018

100
congénitas, casos al año
Por cada
8
Nacidos
WHO. Anomalías congénitas. Consulta. Enero 2015
 Planteamiento del Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
problema exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

¿Existe relación entre la frecuencia de las malformaciones

congénitas y el nivel de metales pesados en habitantes de
Bolívar?

9
http://tascaambiental.webnode.com.co/news/la-mineria-ilegal-se-consume-a-colombia-/)
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Justificación exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

“Colombia carece de información: monitoreo ambiental y

efectos en salud”

10
(MinAmbiente, 2012)
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Justificación exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

El desarrollo de Políticas públicas e

intervenciones orientadas a las poblaciones
vulnerables, dependen del conocimiento del
impacto de la contaminación en la salud

Dioxinas
Plaguicidas
Benzo [a] pireno
HAP
Metales pesados

11
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar
Minería
1
Generalidades de los
metales pesados 2 Antropogénicos

Fuentes de 3
Contaminación Pesca
Naturales

4
Enfermedades
asociadas
5

TERATOGÉNESIS

12
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Metales pesados: elementos naturales que tienen un peso

atómico alto y una densidad al menos 5 veces mayor que la
del agua.
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

• Numero atómico 80 Mercurio metálico

• Peso atómico 200.59
• Punto de fusión –38, 9°C
• Punto de ebullición 357,3°C
Mercurio orgánico
• peso específico es 13,6
g/cm3 (0°C) Mercurio inorgánico

Dinámica ambiental del mercurio

Efectos a la salud humana

•Daño a las funciones del cerebro

•Daño al ADN y cromosomas
•Reacciones alérgicas cansancio
•Dolor de cabeza
•Efectos negativos en la reproducción
•Daño en el esperma
•Defectos de nacimientos y abortos

Fuente: Adaptado de (Jesús Olivero & Johnson, 2002)

 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar
FUENTES DE CONTAMINACIÓN POR
MERCURIO

Fuentes
antropogénicas
Actividades
antropogénicas

15
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar
FUENTES DE CONTAMINACIÓN POR CADMIO

Fuentes
antropogénicas

Contaminación
por cadmio
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

TERATOGÉNESIS

La teratogénesis es el proceso de alteración

Agentes
morfológica, bioquímica o funcional, que
ocurre como consecuencia de la exposición a
teratógenos
Factores
agentes teratógenos durante el embarazo,
cuyas manifestaciones dependerán de la edad
gestacional, tiempo , dosis de exposición, y
genotipo del organismo.
Agentes biológicos

Anomalías Congénitas
Agentes físicos

Agentes químico

Polidactilia Fisura orofacial Espina bífida

Agentes ambientales
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Enfermedades
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Marco teórico exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

20
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Hipótesis exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

La frecuencia de malformaciones congénitas está

relacionada con los niveles de metales pesados en
comunidades pesqueras y mineras del Departamento de
Bolívar

21
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Objetivos exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Objetivo general

Identificar la relación entre manifestaciones teratogénicas en población infantil de

Bolívar, su estatus socioeconómico y la exposición a metales pesados.
Objetivos específicos

Caracterizar la población infantil con malformaciones congénitas en poblaciones del

Departamento de Bolívar.

Evaluar la exposición a metales pesados en los padres con hijos que presenten
malformaciones.

Cuantificar el perfil transcripcional de genes asociados con la exposición a metales

pesados.

Establecer asociaciones entre la presencia de malformaciones y las características

22
epidemiológicas de la población en estudio.
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

ESQUEMA GENERAL

23
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar
Encuesta socio-demográfica y estilo de vida durante el embarazo de madres con hijos que
presentan malformaciones en poblaciones pesqueras y mineras de Bolívar

Criterios de inclusión:
•Haber nacido y crecido en la zona
de estudio
•Consumo de pescado
24
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Encuesta Socio-demográfica y estilo de vida durante el embarazo de madres con hijos

que presentan malformaciones en poblaciones pesqueras y mineras de Bolívar

 Información del participante

 Antecedentes generales familiares

 Hábitos alimenticios de la madre durante el embarazo

 Embarazo y primeros años de vida

 Información ambiental

 Observaciones adicionales

25
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar
Recolección de muestras biológicas

Sangre

Cabello
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar
Determinación de Cd en sangre completa

• Cd Mediciones -método de estándar externo

Curvas de calibración concentración vs.
Modificador de matriz absorbancia

NH4H2PO4

Material de Soluciones de calibración

Blanco referencia NIES- (patrón para los diferentes metales) Muestras
5, NIES-13 Curva de calibración

Cada muestra será realizada por duplicado

Determinación de Hg-t en cabello

• Hg-t Mediciones - método de estándar externo

Analizador directo de Método EPA 7473
Curvas de calibración concentración vs. absorbancia mercurio Descomposición térmica
DMA-80. de la muestra

Material de
referencia IAEA-
Muestra 086, IAEA-085 y Curva de
NIES-13 calibración
de Cabello
Blanco Muestra

Cada muestra será realizada por duplicado

Atomización electrotérmica
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Ensayos de expresión génica

Cuantificación
Integridad de ARN
(Relación 260/280) Electroforesis

4
Aislamiento de
3
ARN Síntesis de cDNA
RNeasy Mini Kit 5 Reverse Transcription Kit

2
6

Lisis y RT-PCR (Step one)

Homogenizado
Frío Cuantificación: doble delta CT 7
MEZCLA DE REACCIÓN:
cDNA
Primers

1
Control - ADNc SYBR® Green qPCR Master Mix
Agua libre Rnase
Cuantificación por curva de calibracion

Mt1, Mt2
Housekeeping: Gapdh, Actb

28
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Estadística descriptiva: datos presentados como media ±

error estándar

ANOVA multifactorial: variables evaluadas (metales en

cabello y sangre, expresión génica) (prueba no paramétrica
Kruskal-Walis).

Correlación de Pearson: relación metales y expresión

génica en los padres (prueba no paramétrica: correlación de
Spearman).

29
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Metodología exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Chi cuadrado: asociación de concentración de metales y

expresión de genes, respecto a características
sociodemográficas y hábitos de vida de los padres.

Modelo de regresión logística multinomial: grado de

dependencia de la malformación respecto a concentración de
metales, expresión de metalotioneínas y características
sociodemográficas y hábitos de vida de los padres.

Análisis estadístico con paquete estadístico R. Para todos los

casos p <0.05.

30
Resultados y productos Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Esperados exposición a metales pesados en comunidades pesqueras y mineras de
Bolívar

Generación de nuevo conocimiento

RESULTADO/PRODUCTO
INDICADOR BENEFICIARIO
ESPERADO
Dos artículos originales en
Artículo original en revista
revistas de factor de impacto Comunidad científica.
científica internacional.
superior a 2.
Publicación de un libro o
borrador sometido a
Libro resultado de investigación Comunidad científica.
evaluación con los resultados
de la investigación.

31
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la exposición a metales pesados
Resultados y productos Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Esperados exposición
en a metales
comunidades pesqueraspesados
y mineras en .
comunidades pesqueras y mineras de
de Bolívar
Bolívar

Fortalecimiento de la comunidad científica

RESULTADO/PRODUCTO
INDICADOR BENEFICIARIO
ESPERADO
Formación de recurso humano a
Tesis de doctorado sustentada
nivel de doctorado en Comunidad científica.
y aprobada.
Toxicología ambiental.
Aprendizaje de nuevas técnicas y Comunidad científica.
metodologías para realización de Certificado de pasantía Grupo de investigación en
ensayos en el marco del internacional de 6 meses. Química Ambiental y
proyecto. Computacional.

32
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la exposición a metales pesados
Resultados y productos Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Esperados exposición
en a metales
comunidades pesqueraspesados
y mineras en .
comunidades pesqueras y mineras de
de Bolívar
Bolívar

Apropiación social del conocimiento

RESULTADO/
INDICADOR BENEFICIARIO
PRODUCTO ESPERADO
Participación en eventos Dos ponencias y/o posters
Comunidad científica.
científicos, presentando los en congresos nacionales/
Audreis González Montes
resultados de la investigación. internacionales (2).
Socialización con
comunidades involucradas
Comunidad en general,
Socialización de resultados en el estudio. Entrega de
principalmente del
ante la comunidad general resultados y publicación de
departamento de Bolívar.
los resultados en página
web.
Documento con principales
Presentación de los resultados
resultados del estudio y
ante las autoridades Autoridades locales.
socialización, ante
competentes y los entes Comunidad en general.
autoridades locales
involucrados.
involucradas.

33
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la exposición a metales pesados
Cronograma de Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
actividades exposición
en a metales
comunidades pesqueraspesados
y mineras en .
comunidades pesqueras y mineras de
de Bolívar
Bolívar

Tiempo (meses)
Actividades 2
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22
4

Revisión bibliográfica

Socialización del proyecto padres de familia involucrados

Realización de encuestas socio-demográficas y estilo de vida

durante el embarazo de madres con hijos que presentan
malformaciones
Toma de muestras biológicas
Cuantificación de metales pesados en muestras de cabello y
sangre
Determinación del perfil transcripcional de genes asociados con
exposición a metales pesados
Análisis estadístico
Redacción de artículos
Redacción de documento final
Socialización y entrega de resultados

34
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la exposición a metales pesados
Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la
Presupuesto global exposición
en a metales
comunidades pesqueraspesados
y mineras en .
comunidades pesqueras y mineras de
de Bolívar
Bolívar

FUENTES

Rubros Colciencias Universidad de Cartagena Total

Efectivo Efectivo Especie

Personal 28.328.328 206.400.000 $ 234.728.328
Equipos 84.000.000 $ 84.000.000
Materiales e
50.710.000 $ 50.710.000
insumos
Salidas de
10.000.000 $ 10.000.000
campo
Material
15.000.000 $ 15.000.000
bibliográfico
Administració
30.000.000 $ 30.000.000
n
TOTAL $ 28.328.328 $ 6.000.000 $ 386.110.000 $ 425.438.328

35
 Manifestaciones teratogénicas en población infantil y su relación con la exposición a metales pesados
GRACIAS en comunidades pesqueras y mineras de Bolívar .