EMBRIOLOGIA SISTEMA NERVIOSO

Karina Villegas Arroyo karinolia@gmail.com

Para entender bien la plasticidad del cerebro en desarrollo, hay que crear primero una plasticidad en nuestro modo de pensar y, a veces, subordinar la clasificacion tradicional de las disgenesias cerebrales.

Instrucciones genticas + Seales intercelulares + Interaccin del Recin Nacido con el Ambiente

Arquitectura del encfalo adulto

Aspectos Generales
El desarrollo inicial del Sistema Nervioso esta dominado por acontecimientos que comienzan antes de la formacin de la sinapsis (independiente). 1. Establecimiento del sistema nervioso en el embrin en la fase temprana. 2. Generacin inicial de neuronas desde clulas precursoras indiferenciadas. 3. Formacin de regiones enceflicas 4. Migracin de neuronas desde los sitios de generacin hasta posiciones finales.

Preparan el escenario para la formacin ulterior de las vas axonicas y las conexiones sinpticas Cualquier alteracin que se produzca en alguno de estos procesos tiene consecuencias desastrozas.

Formacin inicial del S. N. : Gastrulacin y Neurulacin

Aparece en el embrin la POLARIDAD: Anterior vs. Posterior / Medial vs. Lateral. Y tambin aparecen las CAPAS DE CLULAS PRIMITIVAS necesarias para la formacin del S.N.

Gastrulacin
Invaginacin del embrin en desarrollo (que comienza como una sola lamina de clulas) que produce las tres capas primitivas o germinativas Capa externa o ECTODERMO Capa Intermedia o MESODERMO Capa Interna o ENDODERMO

(A) Durante la gastrulacin tarda y la neurulacin temprana, la notocorda se forma por la invaginacin del ectodermo en la regin de la lnea primitiva, el ectodermo que cubre la notocorda se define placa neural (B) La placa neural comienza a plegarse en la lnea media y forma el surco neural y luego el tubo neural .

La gastrulacin tambin define la lnea media y los ejes anteroposteriores de los embriones. Una consecuencia clave de la gastrulacin es la formacin de la notocorda, cilindro de clulas mesodrmicas que se extiende a lo largo de la lnea media del embrin. El ectodermo se localiza inmediatamente por arriba de la notocorda quien se convierte en el Sistema Nervioso.

La notocorda entonces: Especifica la topografa bsica del embrin Determina la posicin del Sistema Nervioso. Necesaria para la diferenciacin neural ulterior.

(C) Una vez que los bordes de la placa neural, el tubo neural esta completo. El mesodermo adyacente se hace ms grueso y se subdivide en somitos (precursores de la musculatura axial y el esqueleto. (D) Luego, el tubo neural adyacente a los somitas se convierte en la medula espinal, y la cresta neural da origen a los ganglios sensitivos, los plegamientos neurales anteriores crecen para Dar origen al encfalo.

La notocorda enva seales inductivas al ectodermo para que se diferencien en clulas precursoras nerviosas, este proceso se denomina NEURULACIN. El ectodermo de la lnea media se hace ms grueso y forma un epitelio cilndrico definido llamado Placa Neural, luego los bordes de sta se pliegan formando el Tubo neural, quien finalmente dar origen al encfalo y la mdula espinal.

Las clulas en la lnea media ventral del tubo neural se denomina Placa de Piso: Determina la polaridad del tubo neural. Influye en la diferenciacin de las clulas precursoras neurales. (seales inductivas)
Estas seales, permiten la diferenciacin de las clulas en la porcin ventral del tubo, dando origen a las neuronas motoras, Las clulas de la porcin mas alejada a la porcin ventral, dan origen a las neuronas sensitivas

En el lmite dorsal se encuentra un grupo de clulas precursoras llamada Cresta Neural. stas clulas migran, alejndose del tubo neural para luego formar ganglios, glndulas, etc.

Las clulas de la cresta neural siguen cuatro caminos: 1 y 2 Dan origen a ganglios sensitivos y simpticos. 3 Da origen a clulas neurosecretoras suprarrenales 4 Da origen a tejidos no neurales

Formacin de las principales subdivisiones enceflicas

Poco despus de la formacin del tubo neural aparecen los precursores de las principales regiones enceflicas como resultado de: Movimientos morfogenticos, que doblan, pliegan y contraen el tubo neural.

(A) Aparecen 3 curvaturas : Cefalica (entre Procencefalo y mesencfalo), Cervical ( entre romboencefalo y medula espinal) Pontina ( entre Mesencfalo y romboencefalo)

De qu modo un tubo simple de clulas precursoras neurales puede producir esta variedad de estructuras enceflicas?
Debido a que el tubo neural esta organizado en unidades repetidas denominadas NEURMEROS, quienes al segmentarse establecen una identidad regional en el cuerpo por tanto en el encfalo.

Diferenciacin inicial de las neuronas y la gla.

Todas estas clulas aparecen gracias a la presencia de clulas precursoras que se encuentran en la zona ventricular del tubo neural, stas tienen una actividad mittica extraordinaria (250.000 por minuto). Este proceso solo ocurre en el periodo embrionario antes del nacimiento. (lesiones)

Las clulas precursoras estn en la superficie pial (exterior), cuando la clula est ms cerca de esta superficie, entran en una fase de sntesis del DNA (estadio S). Una vez que el ncleo se vuelve a mover hacia la superficie ventricular (G2), pierden conexin con la superficie pial e ingresan a la mitosis (M). Cuando la Mitosis est completa, las dos celulas hijas van hacia la superficie del tubo y las Celulas precursoras entran a la fase de reposo (G1)

Una vez que las clulas se convierten postmitticas, abandonan la zona ventricular y migran hasta sus posiciones finales en el encfalo.

Generacin de la diversidad neuronal

stas clulas posmitticas son enormemente diversas en forma y funcin. Ej. La corteza cerebral tiene varios tipos de clulas neuronales (docenas): morfologa,
contenido de neurotransmisores, molculas de la superficie celular, tipos de sinapsis.

Cmo y cuando se determinan estos diferentes tipos celulares?

El destino de una clula es funcin de su linaje: las neuronas de diferentes tipos tendran diferentes antepasados . Las clulas precursoras podran no estar proporcionando esencialmente informacin acerca del fenotipo eventual; todas estas determinaciones derivaran de interacciones con otras clulas en microambientes enceflicos particulares.

(A) Las clulas adquieren destinos diversos mientras aun estn en el estadio de precursores (B) La diversidad es generada por distintas seales desde otras clulas

La diferenciacin neuronal se basa en las interacciones clula clula . Ej: trasplantes de una regin enceflica particular hacia un husped

Migracin Neuronal
El posicionamiento celular que limita la sealizacin local depende de la migracin del neuroblasto posmitotico en el encfalo fetal. La migracin es una caracterstica del desarrollo que coloca a las clulas en relaciones espaciales apropiadas.

Despus de la mitosis final en la zona ventricular, los neuroblastos migran por largas distancias:

Las neuronas del sistema nervioso central, migran dentro del tubo neural.
Las neuronas del sistema nervioso perifrico, migran dentro de las estructuras del sistema nervioso central.

Las neuronas en migracin siguen una de dos estrategias: Las clulas de la cresta neural son guiadas a lo largo de vas migratorias por molculas de adhesin especializadas, stas tambin guan el crecimiento axonico. Las neuronas de muchas regiones (corteza, cerebelo, medula espinal), son guiadas hacia el destino final reptando a lo largo de un tipo particular de clula glial, la gla radial, que acta como gua celular.

Las clulas al migrar en el S.N.C. reciben mensajes especficos que tienen efectos importantes en la diferenciacin de las neuronas. Las distintas seales a lo largo de la migracin pueden ser molculas secretadas, ligandos y receptores de la superficie celular o molculas extracelulares

Factores de crecimiento hormonales peptdicos especficos causa la diferenciacin de las clulas de la cresta neural en distintos fenotipos. Estos efectos dependen de la localizacin de la clula precursora neuronal a lo largo de una va migratoria, con seales diferentes.

Por lo tanto, la migracin neuronal implica mucho mas que la mecnica de la movilizacin de las clulas de una lado a otro. Como en el caso de los acontecimientos inductivos durante la formacin inicial del sistema nervioso, los movimientos estereotipados ponen en contacto las diferentes clases de clulas entre s, y brindan as un medio para limitar la sealizacin intercelular a tiempos y lugares especficos.

Principales alteraciones del sistema nervioso relacionadas con los periodos neuro - ontognicos
Es importante considerar el carcter potencial de multifactorialidad, que determina la confluencia de factores de riesgo geneticos y/o ambientales.

Induccin dorsal: semana 3 4

Defectos del cierre del tubo neural (disrrafismos, mielo / meningoceles, encefaloceles, anancefalia) CAUSAS: 1. Genticas: Trisomias 13 y 18 2. Teratogenos: Alcohol, acido valproico, acido retinoico. 3. Ambientales: temperatura.

PREVENCION: ACIDO FOLICO.

Induccin Ventral: semana 4 -10

Defectos anteriores de la lnea media. Causas: 1. Gentica: Cromosmica ocasional (trisonomia 13). Autosomica recesiva y dominante. Mutacin gnica Sonic Hedgehog. 2. Ambiental: Hijos de madres diabticas.

Proliferacin neuroblastica: semanas 4 - 20

Microcefalias, megacefalias y heterotopias nodulares periventriculares. Causas: 1. Genticas: Sindromes cromosomicos y no cronosomicos. Mutuacion genica aislada ( autosomica recesiva) 2. Ambiental: Teratogenos: alcohol, rayos X, fenilalanina. 3. Infecciosas: Rubeola.

Migracin: semana 8 - 24
Lisencefalias, heterotopias, disgenesias del cuerpo calloso, displasia corticales. Causas 1. Gentica: Sndrome cromosmicos y no cromosmicos. 2. Infecciosas: Citomegalovirus 3. Vasculares: Isquemia crnica, lesiones focales de la matriz germinal. 4. Metablicas: Dficit de piruvato deshidrogenasa

Organizacin, seleccin sinptica y muerte neuronal programada: semana 20 vida posnatal

Displasias corticales menores, anormalidades sinpticas. Causas: 1. Gentica: Sndrome de Down, hidrocefalia ligada a X. 2. Infecciosas: rubeola congnita. 3. Teratogenos: monxido de carbono 4. Vasculares: isquemia crnica 5. Metablicas: Zellweger

Mielinizacin: semana 24 vida posnatal

Lesiones destructivas de sustancia blanca, enfermedades desmielinizantes y dismielinizantes. Trastornos metablicos o degenerativos de sustancia blanca.