ASIGNATURA : BASES MOLECULARES Y CELULAR DE LA MEDICINA III

CICLO : III
SEMESTRE ACADEMICO : 2022-1
 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
 
ACREDITADA POR SINEACE
RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

BASES MOLECULARES Y CELULARES III

DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

SEDE LIMA : NELSON ORLANDO RIVERA FERNANDEZ
SEDE SAN BORJA : ANDREA RITA CHUMBES HUAMAN
FILIAL ICA : JACK SLIM GARCIA CALDERON
FILIAL CHINCHA : HILDA VICTORIA COILA DE LA CRUZ
 SEMANA 15
TEMAS A DESARROLLAR:
Señalización celular: transducción de señales.

LOGRO A MEDIR:
Entiende la capacidad de las células para recibir y actuar en
respuesta a señales que provienen de más allá de la membrana
plasmática.
 MEMBRANA CELULAR
• Las membranas son estructuras dinámicas y altamente fluidas compuestas por una bicapa lipídica y proteínas asociadas.
• En el caso de las membranas plasmáticas, estas forman compartimientos cerrados alrededor del citoplasma para definir
los limites celulares.
• La membrana plasmática tiene permeabilidad selectiva y actúa como barrera, manteniendo así las diferencias de
composición entre el interior y el exterior de la célula. La permeabilidad molecular selectiva de la membrana se genera a
través de la acción de transportadores específicos y canales iónicos.
• La membrana plasmática también intercambia material con el entorno extracelular por exocitosis y endocitosis, y
existen áreas especiales de unión de membrana –uniones gap– a través de las cuales las células adyacentes se pueden
comunicar intercambiando material.
• Además, la membrana plasmática desempeña un papel clave en las interacciones célula- célula y en la señalización
transmembrana.
• Las membranas también forman compartimientos especializados dentro de la célula. Dichas membranas intracelulares
ayudan a dar forma a muchas de las estructuras morfológicamente distinguibles (orgánulos); por ejemplo, mitocondrias,
retículo endoplásmico (ER), Golgi, gránulos secretores, lisosomas y el núcleo.

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición

 MEMBRANA CELULAR
• Las membranas son estructuras complejas compuestas de lípidos, proteínas y moléculas que contienen
carbohidratos.
• Los principales lípidos en las membranas son los fosfolípidos, los glucoesfingolipidos y el esterol
(colesterol).
• Los lípidos de membrana son anfipáticos: el grupo de cabeza polar es hidrofílico, y las colas de hidrocarburo
son hidrófobas o lipófilas. Los lípidos de la membrana forman bicapas
• Las proteínas son las principales moléculas funcionales de las membranas, y consisten en enzimas, bombas
y transportadores, canales, componentes estructurales, antígenos (por ejemplo, para la histocompatibilidad) y
receptores para diversas moléculas.

• Los transportadores son proteínas especificas involucradas en la difusión facilitada y también

en el transporte activo
• Las membranas y sus componentes son estructuras dinámicas: Los lípidos y las proteínas de la
membrana experimentan rotación.
• Las membranas son estructuras asimétricas: las proteínas tienen orientaciones únicas en las
membranas, lo cual hace que las superficies externas sean diferentes de las superficies internas.
La ubicación externa de los carbohidratos unidos a las proteínas de la membrana también
proporciona una asimetría de adentro hacia afuera. Ademas, proteinas especificas se
encuentran exclusivamente en la parte externa o interna de las membranas.

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición

 MEMBRANA CELULAR
Las membranas contienen proteínas integrales y periféricas: Se clasifican las proteínas de membrana en dos tipos:
integrales y periféricas .
•La mayoría de las proteínas de membrana caen en la clase integral, lo que significa que interactúan ampliamente con los
fosfolípidos y requieren el uso de detergentes para su solubilización. Además, por lo general abarcan la bicapa como un
conjunto de segmentos transmembrana helicoidales.
•Las proteínas integrales son por lo general globulares y anfipáticas. Consisten en dos extremos hidrófilos separados por una
región hidrofóbica intermedia que atraviesa el núcleo hidrofóbico de la bicapa.
•Las proteínas integrales se distribuyen asimétricamente a través de la membrana bicapa. Esta orientación asimétrica se
confiere en el momento de su inserción en la bicapa lipídica durante la biosíntesis.
•Las proteínas periféricas no interactúan directamente con los núcleos hidrofóbicos de los fosfolípidos en la bicapa, y, por
tanto, no requieren el uso de detergentes para su liberación. Están unidas a las regiones hidrófilas de proteínas integrales
especificas y grupos de cabeza de fosfolípidos, y pueden liberarse de ellos mediante el tratamiento con soluciones salinas de
gran fuerza iónica.

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición

 MEMBRANA CELULAR
Los transportadores son proteínas especificas involucradas en la difusión facilitada y también en el transporte activo
•Los sistemas de transporte se pueden describir en un sentido funcional de acuerdo con el numero de moléculas que se mueven y la dirección
del movimiento, o según si el movimiento es hacia o desde el equilibrio.
•Se clasifica en:
• Un sistema uniporte mueve un tipo de molécula bidireccionalmente.
• Los sistemas de cotransporte, la transferencia de un soluto depende de la transferencia estequiométrica, simultanea o secuencial, de
otro soluto.
• Un simporte mueve dos solutos en la misma dirección.
• Los sistemas antiporte mueven dos moléculas en direcciones opuestas (p. ej., Na+ hacia adentro y Ca2+ hacia afuera).
•Las moléculas hidrofílicas que no pueden pasar libremente a través de la membrana bicapa lipídica lo hacen pasivamente por difusión
facilitada, o por transporte activo.
• El transporte pasivo es impulsado por el gradiente transmembrana de sustrato.
• El transporte activo siempre ocurre contra un gradiente eléctrico o químico, por lo que requiere energía, por lo general en forma de
ATP.
•Ambos tipos de transporte implican proteínas transportadoras especificas (transportadores) y ambos muestran especificidad por iones,
azucares y aminoácidos. Los transportes pasivos y activos se parecen a una interacción sustrato-enzima.
•Los cotransportadores usan el gradiente de un sustrato creado por transporte activo para controlar el movimiento del otro sustrato.

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición
FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición
 LIGANDO : HORMONA
• Las hormonas son mensajeros bioquímicos que actúan integrando las respuestas de las diferentes células de
los organismos pluricelulares. En general, se sintetizan en tejidos específicos y se segregan directamente al
torrente sanguíneo, que las transporta hacia sus órganos diana efectores.
• La señalización hormonal puede dividirse en dos clases fundamentales:
• Señalización por hormonas esteroideas.
• Señalización por hormonas polipeptídicas y monoaminas.
• Estas hormonas ejercen sus efectos biológicos mediante la interacción con receptores específicos, iniciando
así las cascadas de señalización intracelulares

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 LIGANDO : HORMONA
TIPOS DE RECEPTORES HORMONALES: Los receptores de hormonas esteroideas son diferentes de los receptores de hormonas
polipeptídicas y de monoaminas
1)Las hormonas esteroideas atraviesan las membranas celulares:
•Debido a su estructura basada en el colesterol, las hormonas esteroideas, como los glucocorticoides, los mineralocorticoides,
las hormonas sexuales y la vitamina D pueden atravesar la membrana plasmática de las células y ejercer su acción mediante
receptores citoplasmáticos, denominados receptores hormonales esteroideos
•Estos receptores pertenecen a los receptores intracelulares, que también transducen señales de otras moléculas señalizadoras
hidrofóbicas, como las hormonas tiroideas derivadas de la tirosina (p. ej., tiroxina) o los retinoides sintetizados a partir de la
vitamina A (p. ej., ácido retinoico).
•Los receptores intracelulares para hormonas esteroideas y tiroideas y para los retinoides son factores de transcripción: Los
receptores intracelulares de esteroides, hormonas tiroideas y retinoides son factores de transcripción
•Se unen a zonas reguladoras del ADN de determinados genes sensibles a una determinada hormona esteroidea/tiroidea. Esta
«unión mediada por ligando» provoca un cambio conformacional en los factores de transcripción que permite activar o
reprimir la inducción de genes.
•Aunque todas las células diana poseen receptores específicos para cada hormona, además expresan diferentes combinaciones
de proteínas reguladoras específicas según el tipo celular. Estas proteínas reguladoras participan junto con el receptor
hormonal intracelular en el dictado del repertorio concreto de genes que van a ser inducidos. Esto explica que una misma
hormona provoque diferentes respuestas según el tipo de célula diana.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 LIGANDO : HORMONA
2) Las hormonas polipeptídicas actúan a través de receptores de membrana:
•Las hormonas polipeptídicas no pueden atravesar la membrana celular y deben iniciar sus efectos sobre las células diana a
través de receptores de superficie celular .
•Como no pueden entrar por sí mismas en la célula diana, se conocen como «primeros mensajeros». Al unirse a receptores
específicos de la superficie celular, provocan un cambio conformacional en el receptor que puede poner en marcha cascadas
de señalización de diferentes formas.
•La unión al receptor puede:
• Regular la producción de moléculas de señalización de bajo peso molecular, denominadas «segundos mensajeros»,
como el monofosfato-3',5'cíclico de adenosina (AMP cíclico, AMPc) o el ion calcio.
• Alterar la actividad catalítica del receptor
• Alterar el reclutamiento de moléculas reguladoras al receptor.

3) Otras moléculas que utilizan receptores de membrana para la señalización: Además de las hormonas polipeptídicas, una
amplia gama de moléculas de señalización utilizan la transducción de señales transmembrana para desencadenar sus efectos
biológicos. Entre dichas señales están los factores de crecimiento polipeptídicos, las señales polipeptídicas que actúan de
mediadoras en la inflamación y la inmunidad (citocinas y quimiocinas) y moléculas hidroíílicas pequeñas (como acetilcolina,
purinas, nucleótidos o inositol trisfosfato

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 LIGANDO : ON
• Aunque la mayoría de las señales extracelulares
son mediadas a través de la interacción entre un
receptor y un ligando en receptores localizados en
la superficie de la membrana o en el citoplasma,
algunas moléculas señalizadoras de bajo peso
molecular son capaces de atravesar la membrana
plasmática y modular directamente la actividad de
los dominios catalíticos de los receptores
transmembrana o de las enzimas transductoras de
señal citosólicas.

• El óxido nítrico (NO), que participa en una serie de

funciones que incluyen la activación de la
relajación de las células musculares lisas en los
vasos sanguíneos, puede estimular la guanilil
ciclasa, conduciendo a la formación de un segundo
mensajero, el GMPc.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

RECEPTORES
• Un ligando (p. ej., una hormona o un neurotransmisor) se liga a
un receptor, que puede estar localizado en la membrana
plasmática, el citosol o el núcleo.
• La unión del ligando al receptor activa proteínas transmisoras
de señales intracelulares que interaccionan con una o más
proteínas diana y regulan su actividad para cambiar la función
celular.
• Las moléculas transmisoras de señales regulan el crecimiento,
la división y la diferenciación celular e influyen en el
metabolismo celular.
• Además, modulan la composición iónica intracelular al regular
la actividad de los canales iónicos y las proteínas de transporte.
• Las moléculas transmisoras de señales también controlan
procesos relacionados con el citoesqueleto, como la forma
celular, la división, la migración y la adhesión entre las células
y de la célula con la matriz celular.
RECEPTORES
• Las moléculas transmisoras de señales, sobre todo
las que son hidrófilas y/o pueden atravesar la
membrana plasmática, se ligan directamente a sus
receptores de la membrana plasmática.
• Otras moléculas transmisoras de señales, incluidas
las hormonas esteroideas, las triyodotironinas, los
ácidos retinoicos y la vitamina D, se ligan a unas
proteínas transportadoras en la sangre y atraviesan
con facilidad la membrana plasmática por difusión,
para unirse a sus correspondientes receptores en el
citosol o el núcleo.
• Ambas clases de receptores regulan la transcripción
génica cuando se une a ellos su ligando.
2
1
/
0
8
RECEPTORES
/
2
3

RECEPTORES
DE
MEMBRANA

RECEPTORES
INTERCELULAR
 MECANISMOS
Los mecanismos principales de la acción hormonal sobre las células diana son el mecanismo de la adenilil
ciclasa, en el que el AMPc es el segundo mensajero; el mecanismo de la fosfolipasa C, en el cual IP3/Ca2es el
segundo mensajero, y el mecanismo de la hormona esteroidea. Además, la insulina y los factores de
crecimiento insulinoides (IGF) actúan sobre sus células diana por medio de un mecanismo tirosina cinasa. Por
último, varias hormonas activan la guanilato ciclasa, en cuyo proceso la guanosina monofosfato cíclica (GMP
cíclica, o GMPc) es el segundo mensajero.
 RECEPTORES DE MEMBRANA Y TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
Las señales celulares se procesan en unidades funcionales que constan de elementos efectores y receptores
específicos, así como proteínas reguladoras

• Las células reconocen, responden e integran múltiples señales procedentes de su

entorno. Estas señales pueden ser:
• Hormonas producidas en cualquier localización a distancia de sus lugares de
acción (señalización endocrina),
• señales generadas localmente cerca de la célula diana (señalización paracrina),
• señales procedentes de células en contacto físico con la célula diana
(señalización yuxtacrina) o
• señales generadas por la célula diana propiamente dicha (señalización
autocrina).

• Las señales hidrofóbicas y las moléculas pequeñas pueden atravesar la membrana plasmática y ejercer sus efectos a través de
receptores en el interior de la célula, mientras que la mayoría de las señales son hidroficas, no son capaces de atravesar la
membrana lipídica y necesitan receptores de la superficie de la membrana celular específicos.
• En cualquier caso, las señales son percibidas y procesadas por unidades funcionales de transducción de señales celu lares que
constan de receptores específicos, elementos de señalización efectores, y proteínas reguladoras que sirven para detectar,
amplificar e integrar las diversas señales externas para generar la respuesta celular apropiada.
• En último término, las señales pueden alterar rápidamente procesos celulares tales como la exocitosis y el metabolismo, o alterar
la actividad de factores de transcripción, dando lugar a cambios en la expresión de genes diana.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 CARACTERÍSTICAS DE LAS SEÑALES

1. Toda señal debe ser detectada,

decodificada, amplificada, integrada y
transformada por la célula blanco.

2. Toda señal debe ser rápidamente destruida.

A. Degradación enzimática.
B. Recaptación.
C. Difusión al medio extracelular

3. Una misma señal puede provocar

respuestas diferentes en distintos tipos
celulares.

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición
 RECEPTORES MEMBRANALES
1) RECEPTORES MEMBRANALES CON ACTIVIDAD PROTEÍNA CINASA INTRÍNSECA
•La unión al ligando estimula una actividad proteína cinasa de un dominio intracelular del receptor.
•El receptor activado fosforila posteriormente sustratos proteicos, en los que el 7 -fosfato procedente del ATP se transfiere a
grupos hidroxilo de cadenas laterales de serina, treonina o tirosina.
•Todos los receptores con actividad proteína cinasa son serina/treonina cinasas o tirosina cinasas, pero nunca ambas.
Asimismo, las proteína cinasas fosforilan sustratos en residuos específicos de serina, treonina o tirosina en función de la
secuencia que rodea al lugar de la fosforilación.
•Tras la unión del ligando, estos receptores se autofosforilan.
•Las proteínas adaptadoras contienen dominios específicos que reconocen a las proteínas fosforiladas y se unen a ellas. Los
receptores con actividad proteína cinasa se fosforilan a menudo en varios sitios, lo que puede dar lugar a que se recluten
diferentes proteínas adaptadoras sobre el receptor activado. Posteriormente, estas proteínas adaptadoras pueden poner en
marcha diversas vías de señalización.

El ejemplo de la vía de señalización de la insulina: La unión de la insulina a su receptor induce la activación y la

autofosforilación de los dominios tirosina cinasa intracelulares. Los receptores de insulina son fosforilados en tirosinas por el
propio IR, generando sitios de unión para la fosfatidilinositol 3'-cinasa ( P I 3K ) , que genera fosfatidilinositol 3,4,5-
trisfosfato ( P I P 3 ) en la membrana plasmática. El P I P 3 recién formado recluta la serina/treonina proteína cinasa. La
proteína cinasa B en la membrana plasmática, y allí es fosforilada y activada por otras cinasas

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición
 RECEPTORES MEMBRANALES
2) RECEPTORES DE MEMBRANA ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
•Los receptores acoplados a proteínas G comprenden una gran superfamilia de receptores de hormonas,
neurotransmisores, mediadores de inflamación, proteasas, moléculas gustativas y olfatorias, así como fotones visibles.
•Los receptores acoplados a proteínas G son proteínas integrales de membrana caracterizadas por siete hélices
transmembrana. Generalmente constan de un extremo N-terminal extracelular, siete hélices a que atraviesan la
membrana (con 20-28 aminoácidos hidrofóbicos cada una), tres bucles extracelulares y tres bucles intracelulares, así
como una cola C-terminal intracelular. Los ligandos, como la adrenalina, se unen al receptor interaccionando con una
hendidura formada por las hélices transmembrana
•Los receptores acoplados a proteínas G no tienen actividad catalítica intrínseca; al activarse, reclutan proteínas G a
través de su tercer bucle citoplasmático para acoplarse a los componentes implicados en la transducción de señales.
•Las proteínas G constituyen un grupo de moléculas reguladoras que intervienen en el control de diversos procesos
biológicos, como la transducción de señales, la síntesis proteica, el tráfico intracelular (dirigido a la membrana
plasmática o hacia orgánulos citosólicos) y la exocitosis, así como en el movimiento, el crecimiento, la proliferación y la
diferenciación celular.
•La superfamilia de proteínas G está compuesta principalmente por dos grandes subfamilias: las proteínas G pequeñas y
monoméricas como Ras y las proteínas G heterotriméricas.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 RECEPTORES MEMBRANALES
2) RECEPTORES DE MEMBRANA ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
PROTEINA G HETEROTRIMÉRICAS:
•Las proteínas G heterotriméricas regulan la transducción de señales
transmembrana desde los receptores de membrana hacia numerosos
efectores intracelulares, como la adenilil ciclasa, la fosfolipasa C (PLC),
la fosfodiesterasa del GMPc (PDE), así como canales iónicos
•Estas proteínas G constan de tres subunidades: alfa (39-46 kDa),
beta(37 kDa) y gama (8 kDa).
•La subunidad alfa define la especificidad de la proteína G, contiene el
sitio de unión a GTP y presenta actividad GTPasa intrínseca. Sin
embargo, los beta y gama también pueden regular directamente
efectores como la fosfolipasa A2 (PLA2), isoformas de la PLC-β,
adenilil ciclasa y canales iónicos en mamíferos
•Se han identificado cuatro subfamilias principales de genes de
subunidades a en función de la homología de su ADNc y
funcionalidad: Gs, Gi, Gq y G 12

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 RECEPTORES MEMBRANALES
2) RECEPTORES DE MEMBRANA ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G
PROTEINA G HETEROTRIMÉRICAS: Las proteínas G
actúan como «interruptores» moleculares
•Las proteínas G heterotriméricas regulan las señales transmembrana
actuando como si fueran interruptores moleculares, uniendo
receptores de membrana acoplados a proteínas G de la superficie
celular con una o más proteínas efectoras.
•La unión del ligando con el receptor inicia una interacción con la
forma inactiva de la proteína G heterotrimérica, que contiene GDP
unido. Dicha interacción impulsa el intercambio de GDP por GTP,
induciendo un cambio conformacional en Gα que da lugar a una
disminución de su afinidad por el receptor y por las subunidad βγ,
disociándose el complejo entre proteína G y receptor.
•La forma activa de Gα (unida a GTP) o las subunidades P7 libres (o
ambas) son capaces entonces de interactuar con uno o más efectores
para generar segundos mensajeros intracelulares que a su vez activen
cascadas de señalización. La señalización finaliza por medio de la
actividad GTPasa intrínseca de la subunidad α, que hidroliza GTP a
GDP para permitir que vuelva a asociarse la proteína G
heterotrimérica (αβγ).

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 SEGUNDOS MENSAJEROS
1) El AMP cíclico (AMPc) es una molécula crucial en la transducción de señales
•El AMPc es una molécula pequeña que desempeña un cometido fundamental en la
regulación de la transducción de señales.
•El AMPc procede del ATP por la acción catalítica de la enzima de señalización
aadenililciclasa. Esta reacción de delación supone la unión intramolecular del grupo 3'-OH
de la ribosa en el grupo a-fosforilo del ATP para formar un enlace fosfodiéster, con la
liberación de un grupo pirofosfato y su consiguiente hidrólisis, lo cual impulsa el proceso.
•La actividad del AMPc finaliza con la hidrólisis del AMPc a 5'-AMP mediante
fosfodiesterasas específicas de AMPc.
•La adenilil ciclasa está regulada por subunidades a de proteínas G

El glucagón y los receptores β- adrenérgicos se acoplan al AMPc, están asociados a la génesis

de AMPc. La adrenalina induce la degradación del glucógeno a glucosa-1 –fosfato en el
músculo, y en menor medida, en el hígado. Los receptores adrenérgicos y de glucagón se
acoplan a la activación de la adenilil ciclasa mediante una forma específica de la
subunidad α de la proteína G. A pesar de que la hidrólisis de GTP por la GTPasa
intrínseca de la subunidad Gα actúa como interruptor de la activación de la adenilil
ciclasa, el complejo hormona-receptor debe desactivarse con el fin de restituir el estado de
reposo en la célula.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

• El AMPc transduce sus efectos sobre la regulancion de la enzima de
señalización clave, la proteína cinasa A (PKA), que fosforila proteínas diana
en residuos de serina y treonina.
• La proteína cinasa A se une al AMPc y fosforilaa otras enzimas.
• La PKA es una enzima multimérica formada por dos subunidades
reguladoras (R) y dos catalíticas (C): la forma tetramérica R2C2 de la PKA es
inactiva, pero la unión de cuatro moléculas de AMPc las subunidades R
conduce a la liberación de las subunidades catalíticas C activas, que entonces
pueden fosforilar y modular la actividad de dos enzimas fundamentales:
fosforilasa cinasa y glucógeno sintasa.

NUMEROSAS RESPUESTAS CELULARES PUEDEN ESTAR MEDIADAS POR

EL SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN AMPC-PKA: La fosforilación mediada por
PKA puede regular la actividad de un gran número de canales iónicos, como
canales de K+, Cl_ y Ca2+, y la de fosfatasas que intervienen en la regulación
de señales celulares.
Además, la translocación de la PKA activa al núcleo permite la modulación de
la actividad de factores de transcripción, como la proteína de unión al
elemento de respuesta al AMP cíclica y la activación de familias de factores
de transcripción ATF, induciendo o reprimiendo la expresión de
determinados genes

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

Las fosfodiesterasas finalizan la señal del AMPc:
•Las fosfodiesterasas (PDE) finalizan la señal del AMPc al
convertirlo en su metabolito 5'-AMP.
•De esta forma, tienen la capacidad de llevar a cabo funciones
clave para la regulación de diversas respuestas fisiológicas en
células y tejidos diferentes.
 SEGUNDOS MENSAJEROS

2) cGMP es también una señal intracelular

•El GMP ciclico esta hecho de GTP por la enzima guanilil ciclasa, que existe en formas solubles y unidas a la
membrana.
•Las atriopeptinas, una familia de peptidos producidos en tejidos auriculares cardiacos, causan natriuresis,
diuresis, vasodilatación e inhibicion de la secrecion de aldosterona. Estos peptidos (p. ej., factor natriuretico
auricular) se unen y activan la forma de guanilil ciclasa unida a la membrana. Esto da como resultado un
aumento de cGMP hasta 50 veces en algunos casos, y se cree que esto media los efectos mencionados
anteriormente.
•Otra evidencia vincula a cGMP con la vasodilatacion. Una serie de compuestos, incluyendo nitroprusiato,
nitroglicerina, oxido nitrico, nitrito de sodio y azida sodica, todos causan la relajacion del musculo liso y son
potentes vasodilatadores. Estos agentes aumentan el Cgmp al activar la forma soluble de la guanilil ciclasa, y
los inhibidores de la cGMP fosfodiesterasa potencian y prolongan estas respuestas. El cGMP incrementado
activa la proteina quinasa dependiente de cGMP (PKG), que a su vez fosforila varias proteinas del musculo liso.
Presumiblemente, esto esta involucrado en la relajacion del musculo liso y la vasodilatacion.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
La fosfolipasa C hidroliza al fosfolípido de membrana fosfatidilinositol 4 ,5 -bisfosfato para
generar segundos mensajeros
•Los receptores acoplados al subtipo Gq de la subunidad α de las proteínas G estimulan
la actividad de la fosfolipasa C (PLC).
•Además, otros tipos de receptores de membrana, como el receptor del factor de
crecimiento endotelial vascular, que poseen actividad tirosina cinasa intrínseca, también
son capaces de estimular una actividad PLC.
•La fosfolipasa C cataliza la hidrólisis de un fosfolípido minoritario, el fosfatidilinositol
4,5-bisfosfato (PIP2)
•La hidrólisis del PIP2 mediada por la PLC, que supone normalmente el 0,4% del total de
fosfolípidos de la membrana, genera dos segundos mensajeros: inositol-1,4,5-trisfosfato
(IP3) y diacilglicerol (DAG)
•El IP3 es un producto hidrosoluble que se libera al citoplasma, donde moviliza las
reservas intracelulares de calcio.
•El DAG es un segundo mensajero lipídico que está anclado a la membrana plasmática
gracias a sus cadenas laterales de ácidos grasos y activa a una familia clave de enzimas
de señalización conocida como proteína cinasa C (PKC).

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición

 SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
IP3
EL INOSITOL 1 ,4 ,5 -TRISFOSFATO (IP3) ESTIMULA LA MOVILIZACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR
•Una vez sintetizado a partir del PIP2, el IP3 se une a receptores que se localizan en el retículo endoplasmático de todas las
células.
•Los receptores de IP3 constituyen una familia de glucoproteínas que contienen 6 dominios transmembrana. El receptor en su
forma activa se expresa como un multímero de cuatro receptores de IP 3 que actúan como un canal de Ca2+ activado por ligando.
•La estructura tetramérica del receptor del I P 3 da lugar a cooperatividad en la actividad del canal de calcio. Se estima que la
estimulación por una molécula de IP3 libera entre 2 0 y 30 iones calcio desde el retículo hacia el citosol.

Calcio y calmodulina. Transducción de señales por iones calcio: El ion calcio (Ca2+) es un mensajero ubicuo con una importante
función en la transducción de señales, dirigiendo respuestas celulares como cambios de motilidad, fecundación del ovocito,
neurotransmisión y secreción de proteínas, así como proliferación y diferenciación celulares.
Cambios bruscos, rápidos y transitorios de la concentración de Ca2+ en respuesta a señales. La unión de ligandos a una amplia
gama de receptores genera una respuesta mediada por la PLC que supone un incremento rápido (en segundos) y transitorio de la
concentración intracelular de Ca2+, los cambios rápidos de las concentraciones de Ca2+ están estrechamente regulados y
emplean una serie de mecanismos. Las concentraciones de Ca2+ pueden descender por secuestro del Ca2+, ya sea en el retículo
endoplásmico mediante bombas Ca2+-ATPasas o bien en la mitocondria, el Ca2+ libre también puede ser quelado por proteínas
de unión al Ca2+ como la calsecuestrina.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
IP3
Muchas respuestas mediadas por Ca2+ están moduladas por una proteína sensora de unión a
Ca2+, la calmodulina
•La calmodulina (CAM) es una proteína, pertenece a una familia de proteínas caracterizada
por una o más copias de un dominio estructural de unión a Ca2+ denominado mano EF.
La CAM está formada por dos lóbulos similares unidos por una hélice a larga. Cada lóbulo
contiene dos dominios de mano EF, de unión a Ca2+, que están separados.
•La unión de tres o cuatro iones calcio ocurre cuando la concentración intracelular de
Ca2+, induciendo uncambio conformacional que permite a la calmodulina unirse y actuar
sobre proteínas diana. La unión de varios iones calcio permite una activación cooperativa
de la calmodulina, de modo que pequeños cambios en la concentración de Ca2+ provocan
grandes variaciones en la concentración de la forma activa de calmodulina, el complejo
Ca2+-calmodulina (Ca2+/CAM), amplificando la señal original de la hormona.
•La calmodulina tiene una amplia serie de efectores diana
•La calmodulina tiene una amplia serie de efectores diana, como la óxido nítrico sintasa
(NOS), que estimula la síntesis de NO en respuesta a señales que inducen la movilización
del calcio, y las proteína cinasas dependientes de Ca2+/CAM, que fosforilan residuos de
serina-treonina en proteínas y regulan así una gran variedad de procesos.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31ª edición
 SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
DAG
El diacilglicerol (DAG) activa a la proteína cinasa C
•El DAG desempeña su función como segundo mensajero activando a la proteína
cinasa C (PKC), que fosforila en serinas o treoninas a una gran variedad de
proteínas diana implicadas en transducción de señales.
•La PKC fue inicialmente identificada como una cinasa dependiente de calcio y
lípido (fosfatidilserina) con una importante función en la regulación de la
proliferación celular. Sin embargo, en los últimos años se ha esclarecido que la
PKC es en realidad un nombre genérico para una superfamilia de cinasas
relacionadas entre sí, pero con unos requerimientos de activación diferentes
•La PKC constan de dos dominios principales, un dominio regulador (N-
terminal) y un dominio cinasa catalítico (C-terminal). El dominio regulador
contiene una secuencia seudosustrato similar a la secuencia consenso de
fosforilación de los sustratos de las PKC. En ausencia de cofactores activadores
(Ca2+, fosfolípido, DAG), estas secuencias seudosustrato interactúan con el
centro activo de unión al sustrato, situado en el dominio catalítico, e inhiben la
PKC; la unión de cofactores reduce la afinidad de esta interacción, induciendo un
cambio conformacional que permite la activación de la PKC.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición
FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición
 SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
Otros fosfolípidos hidrolizan la fosfatidilcolina o la fosfatidiletanolamina dando lugar a varios segundos mensajeros lipidíeos
•Se han identificado vías adicionales de señalización lipídicas acopladas a receptor que mediante la hidrólisis de
fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina generan DAG y otros lípidos biológicamente activos en respuesta a una amplia
variedad de factores de crecimiento y mitógenos.
•La fosfatidilcolina constituye alrededor de un 40% de los fosfolípidos totales en la célula. Puede hidrolizarse mediante
diferentes fosfolipasas, dando lugar a múltiples segundos mensajeros lipídicos, como el ácido araquidónico (formado por
acción de la PLA2), así como diferentes tipos de DAG (por acción de la PLC) y ácido fosfatídico (por acción de la PLD).
Además, también se ha descrito activación hormonal de PLD-fosfatidiletanolamina.
•Ciertas hormonas y factores de crecimiento pueden estimular solamente a un tipo de estas fosfolipasas, pero existen otros
ligandos capaces de estimular todas estas vías tras unirse a sus receptores específicos.
•Cada vez está más claro que estos diferentes segundos mensajeros lipídicos tienen dianas distintas. Los DAG que
contienen ácidos grasos saturados/monoinsaturados y que derivan de la activación de la fosfolipasa D específica de
fosfatidilcolina (PLD) son incapaces de activar isoformas de PKC
•La formación de estos distintos segundos mensajeros lipídicos, aunque relacionados entre sí, proporciona así un
mecanismo para el inicio o finalización de respuestas hormonales específicas mediante transductores de señal
determinados.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 LAS CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN AMPLIFICAN
Las señales iniciadas por la activación del receptor

• Las concentraciones de hormonas y otras señales suelen

estar en el orden nanomolar o picomolar. Como
consecuencia, es importante que se amplifique la señal.

• Las cascadas de transducción de señales generan una

amplificación sustancial de la señal original en cada
una de las etapas de la cascada, garantizando que la
unión de unas pocas moléculas de hormona conduzca a
una respuesta biológica apropiada.

• Por ejemplo, la estimulación de la degradación del

glucógeno por el glucagón o la adrenalina supone la
amplificación de la señal en las etapas de las proteínas
G, de la adenilil ciclasa, de la pro teína cinasa A y de la
fosforilasa, asegurando que se libere gran cantidad de
moléculas de glucosa-1-fosfato.

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición

 CONCLUSIONES :

1. Los receptores de la superficie celular perciben y transmiten sus señales específicas mediante un
acoplamiento transmembrana a sistemas enzimáticos efectores, formando moléculas de bajo peso
molecular denominadas segundos mensajeros.

2. Las células responden de forma específica a múltiples señales de su entorno usando módulos de
transducción de señales, que incluyen receptores específicos de membrana, sistemas efectores de
señalización (p. ej., adenilil ciclasa, fosfolipasas o canales iónicos) y proteínas reguladoras (como las
proteínas G o las tirosina cinasas).

3. La transducción de señales sirven para detectar, amplificar e integrar las señales externas y dar una
respuesta celular correcta.

4. Los segundos mensajeros, como AMPc, IP3, DAG y Ca2+, tiene una acción en la señalización mediante la
activación de proteína cinasas clave.

5. La especificidad de la respuesta a una hormona determinada puede resaltarse aún más por la disponibilidad
de distintas actividades fosfolipasa señalizadoras (PLC, PLD y PLA2).