Aminoglucosidos

LIC. JOSE ALBERTO GARCIA MORENO.

FARMACOLOGIA
Definicion

 Es un grupo de antibioticos naturlaes y semisinteticos que tienen

grupos aminopolibasicos con uniones glucosidicas a 2 o mas
aminoazucares.

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 La estreptomicina fue el primer miembro del grupo descubierto en 1944.

 Cobro gran importancia porque era activo contra el bacilo de la tuberculosis.

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 Todos lo aminoglucosidos derivan de actinomicetos y tienen
propiedades comunes:

1. Todos se usan como sales de sulfato que son muy hidrosolubles

2. Se ionizan en solucion, no se absorben por via oral, se
distribuyen solo en el liquido extracelular, no penetran en el
cerebro ni en el LCR.
3. Todos se extretan sin cambio en la orina mediante filtracion
glomerular

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4.- Todos son bactericidas y mas activos en ph alcalino

5.- Actuan interfiriendo en la sintesis de proteinas bacterianas.

6.- Todos son activos principalmente sobre bacilos aerobios gram -, pero no
inhiben a los anaerobios

7.- Solo hay una resistencia cruzada parcial entre ellos, un microorganismo
resistente a un aminoglucosido puede aun responder a otro.

8.- Todos producen ototoxicidad y nefrotoxicidad.

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Mecanismo de accion
 Son antibioticos bactericidas, todos tienen el mismo patron general de
accion:
a) Transporte del aminoglucosido a traves de la pared celular bacteriana y la
membrana citoplasmatica
b) Union a los ribosomas por inhibicion de la sintesis de proteinas

 Una vez dentro de la celula bacteriana la estreptomicina se une a la fraccion

30s de los ribosomas, otros aminoglucosidos se unen a sitios adicionales en
la subunidad 50s y tambien en las interfaces 30s-50s

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 Detienen la iniciacion de la sintesis proteica, evitan la formacion de
polisomas y promueven su disgregacion en monosomas.

 Despues de la exposicion a aminoglusidos, las bacterias sensibles se vuelven

mas permeables; los iones, los aminoacidos y hasta las proteinas salen de la
celula lo que produce la muerte de la bacteria.

 La accion bacteriana de los aminoglusidos dependen de la concentracion,

tambien tienen un efecto postantibiotico prolongado y dependiente de la
dosis

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Mecanismo de resistencia

 Se adquiere a traves de los siguientes mecanismos:

a) Adquisicion de enzimas inactivadoras en la membrana celular
que fosforilan y adenilan o acetilan el antibiotico.
b) Mutacion que disminuye la afinidad de las proteinas
ribosomicas que normalmente se unen a los aminoglucosidos
c) Disminucion de la eficiencia del mecanismo de transporte de
los aminoglucosidos: los poros en la cubierta externa se
vuelven menos permeables o el transporte activo se ve
interferido

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Toxicidad

1. Ototoxicidad.- Es el efecto adverso mas importante,

dependiente de la dosis y de la duración del tratamiento. Cada
aminoglusido puede afectar el aparato vestibular o coclear de
manera diferente. Las gotas oticas con amino glucósidos
pueden causar ototoxicidad en los pacientes con perforación
timpánica por lo cual están contraindicadas en esta situación.

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 2.- Nefrotoxicidad.- Se manifiesta como daño tubular que lleva a
la perdida de la capacidad de concentracion, velocidad de
filtracion glomerular baja, retencion de nitrogeno, albuminuria y
presencia de sedimentos cilindricos en la orina

 3.- Bloqueo neuromuscular: Todos los aminuglosidos reducen la

liberacion de acetilcolina en las terminaciones nerviosas motoras:
interfieren en la movilizacion de las vesiculas sinapticas
localizadas centralmente y les impiden unirse a la membrana
terminal, y disminuyen la sensibilidad de las placas motoras
musculares a la acetilcolina.

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Precauciones e interacciones

a) Evitar usarlos durante el embarazo: riesgo de ototoxicidad fetal

b) No se administraran concurrentemente con otros farmacos
ototoxicos, como diureticos de asa o minociclina
c) Tampoco se procedera al empleo concurrente de otros
farmacos nefrotoxicos como anfotericina B, vancomicina,
ciclosporina y cisplatino
d) Se usaran como precaucion en pacientes que han pasado la
mediana edad y en los que tienen daño renal

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 Estreptomicina

 Es el mas antiguo de los aminoglusidos se uso con frecuencia en el pasado

pero hoy esta practicamente restringida al tratamiento de la tuberculosis, es
activa sobre todo contra bacilos aerobias G-.
 Los microorganismos sensibles son brucella, yerssinia pestis

 En la actualidad solo inhiben algunas cepas de E.coli, H. influenzae, V.

cholerae, shigella

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Farmacocinetica

 no se absorbe ni es destruida en el tubo digestivo pero su

absorcion en los musculos despues de una inyeccion es rapida.

 Se distribuye solo en el espacio extracelular, alcanza

concentraciones bajas en los liquidos serosos como el sinovial y
el pleural, no se metaboliza si no se excreta sin cambios en la
orina principalmente a traves de la filtracion glomerular,
secrecion tubular y reabsorcion .

 Semivida plasmatica: 2-4hrs

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Efectos adversos

 Alteraciones vestibulares.- tiene la tasa de nefrotoxicidad mas

baja de todos lo aminoglusidos.
 El uso topico esta contraindicado por temor a la sensibilizacion
por contacto.
 No se usa en odontologia

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Gentamicina

 Se ha convertido en el aminoglusido mas usado en infecciones

agudas.

 Sus propiedades incluidas su semivida es de 2 a 4 horas despues

de una dosis IM,es mas potente tiene un espectro mas amplio, no
es efectiva contra M. tuberculosis

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DOSIS

 Debe calcular presicion de acuerdo con el peso corporal y el nivel

de funcion renal.para un adulto promedio con una funcion renal
normal se recomienda 3 a 5 mg/kg/dia IM
 Como dosis unica o dividida cada 8 hrs.

 APLICACIÓN EN ODONTOLOGIA:
 Es en dosis unica de 2 mg/kg IM o IV para suplementar a la
amoxicilina o a la vancomicina despues de una cirugia
odontologica en pacientes con valvulas cardiacas protesicas

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 Amikacina

 Es un derivado semisintetico de la kanamicina con las mismas propiedades

farmacocineticas, dosis y toxicidad

 Su espectro es mas amplio y abarca a varios microorganismos resistentes a

otros aminoglucosidos.

 Se recomienda su empleo como agente de reserva para las infecciones

intrahospitalarias por bacilos gram –

 DOSIS: 15mg/kg/dia en 1 a 3 dosis, infecciones urinarias 7.5mg/kg/dia

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Neomicina

 Tiene amplio espectro, activo contra la mayoria de los bacilos

gram- y algunos cocos gram+ .

 Es muy toxica para el oido interno y el riñon, por esto no se

utiliza por via sistemica.

 Se absorbe poco ene l tubo digestivo, la administracion oral y

topica no producen toxicidad sistemica

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Indicaciones

 1.- Topica.- Para heridas infectadas, ulceras, quemaduras,

infecciones del oido externo, conjuntivitis

 2.- Via oral: Preparacion del intestino antes de la cirugia y coma

hepatico

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Efectos adversos

 Aplicada en forma topica tiene un potencial de sensibilizacion

muy bajo, se presentan erupciones cutaneas.

 Via oral tiene efectos dañinos sobre las vellosidades intestinales

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 AMINOGLUCÓSIDOS
ESPECTRO/ VIA PARTICULARIDADES EJEMPLOS /USOS
DOSIS

GENTAMICINA 4,5-5mg/Kg/día IV El más usado. Junto con la

(Gevramycin®) Amika son los más
ototóxicos.

AMIKACINA 15-20mg/Kg/día. IV Estable frente a la mayoría de

(Biclin®) enzimas que inactivan
aminoglucósidos, por lo que
mejor reservarlo para
infecciones severas resistentes
a los demás.

TOBRAMICINA 4,5-5mg/Kg/d IV Mejor actividad

antipseudomonas que la
genta.

ESTREPTOMICINA 15 mg/kg/d IV Uso limitado por toxicidad Indicado en

vestibular brucelosis,
tularemia, peste y
tuberculosis
(2ªlínea).
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 AMINOGLUCÓSIDOS
ESPECTRO/ DOSIS VIA PARTICULARIDADES EJEMPLOS /USOS

PARAMOMICINA Activo frente a protozoos VO (25-35 Teniasis,

(Humatin®) (E.hystolitica (amebicida mg/kg/día) amebiasis.
intraluminal), Leishmania, en 3 dosis
Leishmania (en
Balantidium coli y Giardia (500 mg/8h),
lamblia. Activo frente a 7 días combinación: India)
cestodos.

NEOMICINA Activo frente a VO (1 g/6h) Casi todo el fármaco se Evitarlo en

enterobacterias recoge en heces. Lactancia
macrolidos

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INTEGRAN ESTE GRUPO:

 ERITROMICINA
 CLARITROMICINA
 AZITROMICINA
 ESPIRAMICINA
 ROXITROMICINA

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ORIGEN

 EN A PARTIR DEL STREPTOMYCES ERYTHREUS SE

OBTUVO ERITROMICINA QUE ES EL ATB TIPO DEL
GRUPO .
 A PARTIR DE OTRAS ESPECIES DE STERPTOMYCES SE
OBTUVIERON OTROS MACROLIDOS.

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LOS NUEVOS MACROLIDOS

 ROXITROMICINA
 CLARITROMICINA
 AZITROMICINA
 SON DERIVADOS SEMISINTETICOS DE LA
ERITROMICINA;CON MODIFICACIONES
ESTRUCTURALES QUE MEJORAN LA PENETRACION
TISULAR Y AMPLIAN EL ESPECTRO DE ACTIVIDAD.

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ESTRUCTURA QUIMICA

 SE COMPONE DE UN ANILLO LACTONICO

MACROCICLICO UNIDO POR UN ENLACE GLUCOSIDICO
A DIVERSOS DESOXIAZUCARES AMINADOS.

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CLASIFICACION DE
ACUERDO A :
 EL NUMERO DE ATOMOS DE CARBONO
PRESENTES EN EL ANILLO LACTONICO.
 ERITROMICINA Y CLARITROMICINA
POSEEN 14 CARBONOS EN EL ANILLO
LACTONA .
 AZITROMICINA ES UNA MOLECULA DE 15
CARBONOS; CONOCIDA COMO AZIALIDO.
 ESPIRAMICINA 16 ATOMOS DE CARBONO.

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MECANISMO DE ACCION

 ACTUAN INHIBIENDO LA SINTESIS PROTEICA DE LOS

MICROORGANISMOS SENSIBLES – AL UNIRSE
REVERSIBLEMENTE ALA SUBUNIDAD 50 S DEL
RIBOSOMA BACTERIANO.
 INTERFIEREN CON LA UNION DE OTROS ATB COMO
CLORANFENICOL Y CLINDAMICINA.

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SON

 BACTERIOSTATICOS - PUDIENDO SER

BACERICIDAS DEPENDIENDO DEL
MICROORGANISMO - DE LAS
CONCENTRACIONES DEL ATB Y DEL
TIEMPO DE EXPOSICION.
 SE CONCENTRAN DENTRO DE LOS
MACROFAGOS Y POLIMORFONUCLEARES
– LO QUE RESULTA FAVORABLE PARA EL
TRATAMIENTO DE INFECCIONES
PRODUCIDAS POR PATOGENOS
INTRACELULARES.
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EPA

 PROLONGADO

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MECANISMO DE
RESISTENCIA
 IMPERMEABILIDAD DE LA PARED CELULAR -
AZITROMICINA PENETRA MEJOR LA
MEMBRANA EXTERNA DE LA PARED DE L;AS
BACTERIAS GRAM NEGATIVAS.
 EFLUJO Y BOMBEO ACTIVO DE LA DROGA AL
EXTERIOR- PUEDE SER DE ORIGEN
PLASMIDICO.
 INACTIVACION DE LA DROGA-MEDIANTE
ENZIMAS BACTERIANAS QUE HIDROLIZAN EL
ANILLO LACTONICO – DESCRIPTA EN BACILOS
GRAM NEGATIVOS
 ALTERACION EN EL SITIO DE UNION DEL ATB

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ERITROMICINA

 SE ABSORBE BIEN POR VIA DIGESTIVA – LO QUE

MEJORA CON EL AYUNO/
 DIFUNDE FACILMENTE HACIA LA MAYORIA DE LOS
TEJIDOS.
 ATRAVIESA LA BARRERA PLACENTARIA Y ESTA
PRESENTE EN LA LECHE MATERNA .

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EXCRECION

 EN FORMA ACTIVA POR LA BILIS.

 REABSORCION INTESTINAL SE ELIMINAN
MAYORITARIAMENTE POR LAS HECES.
 ENTRE 2- 5 % -DE UNA DOSIS ORAL SE ELIMINA EN
FORMA ACTIVA POR LA ORINA POR FILTRACION
GLOMERULAR .

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VIDA MEDIA

 ES DE 1,4 HORAS Y LOS NIVELES EN

PLASMA SE MANTIENEN HASTA 6 HORAS.
 EN INSUFICIENCIA RENAL NO ES
NECESARIO AJUSTAR LA POSOLOGIA.
 NO SE ELIMINA SIGNIFICATIVAMENTE
POR HEMODIALISIS – NI DIALISIS
PERITONEAL- POR LO CUAL NO ES
NECESARIO ADMINISTRAR UNA DOSIS
ADICIONAL.

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ESPECTRO DE ACTIVIDAD

 POSEE ACTIVIDAD ELEVADA FRENTE A

STREPTOCOCCUS PYOGENES.
 SU ACTIVIDAD FRENTE A GERMENES GRAM
NEGATICOS ES VARIABLE.
 TIENE BUENA ACTIVIDAD FRENTE A GERMENES DE
CRECIMIENTO INTRACELULAR O POCO SENSIBLES A
OTROS ATB.

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USOS

 INFECCIONES RESPIRATORIAS
 OTITIS MEDIA
 FARINGITIS
 INFECCIONES DE PARTES BLANDAS - PIEL
 INFECCIONES GENITALES

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EFECTOS ADVERSOS

 LA ERITROMICINA ES RELATIVAMENTE ATOXICA –

TRASTORNOS DIGESTIVOS
 CUANDO SE EMPLEA POR VIA ORAL A ALTAS DOSIS
PUEDE PRODUCIR NAUSEAS – VOMITOS –ANOREXIA –
METEORISMO-DOLOR EPIGASTRICO -DIARREAS

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INTERACCIONES

 ERITROMICINA – INHIBEEL METABOLISMO

DE DIVERSOS MEDICAMENTOSAL
INTERACTUAR EN EL CITOCROMO P450
DONDE SE METABOLIZAN ESTOS ATB
 PUEDEN AUMENTAR LOS NIVELES
SANGUINEOS DE TEOFILINA – WARFARINA
–ASTEMIZOL –
 ANTAGONIZA LOS EFECTOS DEL
CLORANFENICOL Y LA CLINDAMICINA
ERITROMCINA

 POSOLOGIA - VIA ORAL TOLERANCIA GASTRICA

MEJORA CON LAS COMIDAS ADULTOS -250 – 500 MGR
CADA 6 HORAS
ESPIRIMICINA

 POR VIA ORAL SU EFECTO DISMINUYE CON LOS

ALIMENTOS ADULTOS DE 2 HASTA 4 GRAMOS POR DIA
FRACCIONADO CADA 6 HORAS
 CLARITROMICINA
 VIA ORAL 500 MG CADA 12 HORAS
AZITROMICINA

 VIA ORAL DOSIS UNICA DIARIA

 1 HORA ANTES O 2 HORAS LUEGO DE LOS ALIMENTOS
 500 MGR POR TRES DIAS O 500 MGR EL PRIMER DIA Y
250 MGR DEL 2DO AL QUINTO DIA